Sutimlimab

$再生元制药(REGN)$1、第三季度核心产品销售表现·Dupixent销售增长与适应症扩展：Dupixent第三季度全球净销售额49亿美元（SantaFe记录），在获批适应症覆盖的地理区域内保持强劲增长。美国市场净产品销售额较2024年第三季度增长28%，在所有获批适应症的显著处方份额和总处方份额中保持领导地位。截至2025年，Dupixent已在美国获批治疗8种由潜在2型炎症驱动的不同疾病，涵盖皮肤、肠道和呼吸系统疾病，覆盖各年龄群体。作为广泛使用的生物药之一，全球超130万患者正接受治疗。仅在美国，其获批适应症可潜在覆盖超400万患者，为其近、中、长期增长奠定基础。·Libtayo销售与新适应症进展：Libtayo第三季度全球净产品销售额3.65亿美元，按固定汇率计算较2024年第三季度增长24%；美国净产品销售额增长12%。Libtayo是晚期非黑色素瘤皮肤癌的市场领先免疫疗法，同时拓展肺癌领域份额。2025年6月初，FDA批准Libtayo用于高风险辅助治疗皮肤鳞状细胞癌，使其成为首个且唯一针对该适应症的PD1抗体。获批仅数周，产品上市开局良好，预计将为美国约1万名可获益患者提供治疗。·EyleaHD市场表现与挑战：EyleaHD第三季度受可负担性问题影响，但美国净产品销售额仍达4.31亿美元创历史新高，由强劲的医生单位需求增长驱动，部分被较低净价抵消。6月启动的匹配赠款计划（目标为向相关疾病基金贡献至多2亿美元），第三季度匹配金额不足100万美元，因其他潜在捐赠者缺乏捐赠。公司仍会匹配未来捐赠至年底。未来需通过4周给药间隔、纳入视网膜静脉阻塞（RVO）黄斑水肿适应症及预充注射器给药释放商业潜力。6月初，因诺和诺德关联公司Catalent工厂问题未解决，FDA针对预充注射器补充生物制品许可申请发出完整回复函。公司计划2026年1月提交替代预充注射器申请，已与替代药瓶填充商合作并计划12月底前提交将其纳入EyleaHDBLA的申请，为FDA批准4周给药和RVO适应症提供机会。2、研发管线进展与临床数据·免疫与炎症领域进展：免疫与炎症领域多个项目进展积极。Dupixent基于即将公布的积极数据，拟提交针对6岁及以上过敏性真菌性鼻鼻窦炎（AFRS）患者的适应症申请，有望拓展其适应症范围。A33抗体在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的两项III期试验中，一项达主要终点，正考虑依监管反馈开展新III期试验。猫/桦树过敏抗体III期研究主要和关键次要终点成果显著，首次证明高特异性单克隆抗体鸡尾酒疗法可改善眼痒和红肿症状，此前临床对鼻呼吸、皮肤过敏症状疗效显著持久。未来数月将公布结果并启动验证性III期研究，美国约160万严重猫过敏和140万严重桦树过敏患者有望受益。严重食物过敏创新项目中，小样本概念验证试验（联合limbusertib和Dupixent）显示，前3例患者经短期limbusertib治疗后，过敏原特异性免疫球蛋白E水平速降超90%，后续用Dupixent维持并降低，试验预计未来数月完成入组。基于此，正推进下一代特异性耗竭过敏浆细胞药物开发，首个候选药计划2026年进入临床试验。·肿瘤与血液学进展：肿瘤与血液学领域成果突出。Libtayo获FDA批准用于高风险皮肤鳞状细胞癌术后联合放疗辅助治疗，III期试验显示其可使疾病复发或死亡风险降低68%，巩固了在非黑色素瘤皮肤癌领域的领先地位。linvoseltamab在美国和欧盟获批用于复发难治性多发性骨髓瘤，完全缓解率近同类获批药物两倍。在冒烟型骨髓瘤患者中，单药治疗19例可评估患者客观缓解率达100%，6例随访至少1年达分子学完全缓解；新诊断患者中单药总缓解率达83%，缓解深度随时间增加，更新结果将于2025年医学会议公布。后续计划未来数月启动与daratumumab的头对头III期研究。Odronextamab在滤泡性淋巴瘤的III期研究中，一线单药治疗试验已完全入组，入组队列完全缓解率达100%，凸显其潜力。·补体抑制剂与超罕见病进展：补体抑制剂与超罕见病领域有多项创新突破。C5抑制剂方面，阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）的III期研究显示，每月皮下注射C5抗体联合C5siRNA方案或提供最佳疾病控制和便利性；已启动针对补体因子B的siRNA首个人体试验，目标为20%30%经最佳C5治疗后仍贫血的患者。重症肌无力治疗中，C5siRNA药物sutimlimab的III期研究显示，每3个月皮下给药在主要终点（MGADL评分改善）上显著优于安慰剂，跨试验对比疗效优于其他C5抑制剂，有望成最佳治疗选择，计划2026年第一季度提交美国监管申请（待与FDA讨论），全球申报随后跟进。眼科领域，地理萎缩首个III期研究计划2026年第一季度完成入组，初步结果预计2026年底前公布；启动了活动性非感染性葡萄膜炎的局部递送CD3双抗临床试验。超罕见病方面，FOP基因疗法在III期OPTIMAL试验中，56周时异常骨形成减少超99%，计划2025年底提交美国监管申请。遗传性耳聋基因疗法使12例治疗儿童中11例听力改善，部分达正常水平，获FDA首个新分子实体优先评审券，正推进2025年美国监管申报准备工作。3、财务表现与股东回报·第三季度财务数据：2025年第三季度总收入为38亿美元，同比增长1%。其中，Sanofi合作收入约16亿美元，包含15亿美元的利润分成，该利润分成因Depiction产品销量增长及合作利润率提升，同比增长34%。第三季度末Sanofi开发余额约9亿美元，较第二季度末减少3亿美元，较年初减少7.3亿美元。VEGF产品（Iliad系列）在美国外的净销售额为8.54亿美元，其中包含2.32亿美元的Iliad8销售额。买家合作收入为3.45亿美元，其中美国外利润分成3.12亿美元；其他收入1.98亿美元，包含1.65亿美元的利润分成及特许权使用费，同比增长主要因Alarys特许权收入增加及ArcList利润分成增长。研发（R&D）费用为13亿美元，主要用于支持再生创新的后期管线，包括骨髓瘤、淋巴瘤的关键项目、抗凝适应症的Factor11项目及其他临床项目。销售管理（SG&A）费用为5.41亿美元，同比下降12%，主要因对独立非营利患者援助基金会的慈善捐赠减少。第三季度产品销售毛利率为86%，同比下降主要因产品组合变化及支持制造运营的持续投资增加。·现金流与股东回报：2025年前9个月，公司自由现金流为32亿美元，季度末现金及有价证券扣除债务后约16亿美元。前9个月公司已回购约28亿美元的股票，为历史上任何完整财年中公开市场回购金额最高。公司计划2025年通过分红和回购向股东返还约40亿美元。展望2026年，公司在创新管线上取得显著进展，预计推进骨髓瘤、淋巴瘤、抗凝、肥胖及其他血液学和实体瘤肿瘤项目的多个大型注册计划，并将多个新资产推进至临床阶段。为支持这些工作，2026年研发费用预计较2025年实现中双位数增长。2026年其他财务指引将于明年初提供。公司认为对这些项目的投资可推动长期价值增长。4、问答环节核心讨论·EyleaHD商业化策略：关于EyleaHD的商业化策略，其季度表现的积极因素主要与产品科学、视网膜专家认可的临床疗效、安全性及EyleaHD的持久性相关。需求方面，预计在等待标签扩展期间，EyleaHD的需求增长将放缓至高个位数水平。对于Ali产品，观察到2mg剂量的Ali需求环比下降10%，并预计未来季度Ali的需求降幅将与当前季度类似。·研发与制造能力：在研发与制造方面，针对A33抗体在COPD的Ⅲ期试验，因涉及竞争问题未详细评论，后续将与FDA开会以确定未来策略。FactorXI抗体开发目标是通过两种不同抗体实现定制化抗凝治疗，优化患者出血风险与抗凝效果的平衡，尤其关注在出血风险限制抗凝药物使用的场景中拓展应用。制造能力方面，自主填充厂已投入较多资金建设，预计2026年投产，投产后将有助于控制生物药生产的全环节。·linvoseltamab商业化进展：linvoseltamab的早期商业化进展良好，医生反馈积极，已实现医保目录纳入、治疗路径覆盖及REMS要求合规等典型成功上市指标。在多发性骨髓瘤治疗领域，其开发计划覆盖全病程，包括冒烟型骨髓瘤（癌前病变）、一线（移植适用及不适用患者）、二线及晚期治疗，目前已开展单药及有限联合治疗试验。数据方面，在冒烟型骨髓瘤中观察到高比例的分子完全缓解，一线治疗中单药活性及新联合方案均显示出空前疗效，预计将开展多达10项注册试验以支持全病程应用。此外，强调双抗药物具有差异化优势，团队通过技术筛选开发的双抗在多个治疗场景中表现优于竞品。1、血液学管线与Factor11项目背景·血液学管线现状：Regeneron的血液学与血液肿瘤管线覆盖血液恶性肿瘤、凝血障碍、移植与免疫调节、补体及其他新兴领域，开发阶段涵盖早、中、晚期。该管线是多年研究与投资的成果，近期首款获批的血液学药物有：linvoseltamab（C3Pacific开发，用于美欧晚期多发性骨髓瘤）；epcoritamab（C3Pacific开发，用于欧洲晚期滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤）。linvoseltamab开发项目将是12月10日下次区域圆桌会议的主题。·补体抑制项目进展：在补体抑制领域，针对C5的SRNA单药疗法（somedisert）在重症肌无力（gMG）的III期研究（Nimble研究）取得积极数据。第26周时，somedisert的MGADL总分较安慰剂调整改善2.3分，是C5抑制剂在各自关键试验中的最高降幅；其安全性和有效性具竞争力，有每3个月皮下给药方案。美国监管提交计划于2026年一季度进行，需等与FDA讨论。在阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）适应症中，进行中的关键试验领先队列数据显示，SRNA与抗体联合疗法对比当前标准治疗药物ravulizumab，能更显著降低LDH水平，几乎所有接受联合治疗的患者实现疾病控制。20%接受ravulizumab治疗26周未达LDH正常化的患者，转用C5联合疗法后，几乎都能快速持久使LDH恢复正常，增强了该联合疗法成PNH新治疗标准的信心，关键数据预计2027年初公布。·Factor11项目启动背景：当前聚焦的Factor11项目含两种研究性抗体：REGN7508靶向Factor11催化结构域，REGN9933靶向A2结构域。试验显示，两种抗体因设计目标不同特性有别，一种提供强效抗凝，另一种出血风险低，有望让医生依患者风险特征定制抗凝治疗方案。相关数据将支持项目愿景，即给不同风险患者提供个性化抗凝治疗。2、抗凝治疗需求与双抗体策略·抗凝治疗现状与未满足需求：当前全球抗凝治疗市场规模约为20亿美元，主要驱动因素是房颤患者的卒中预防。然而，由于出血风险问题，仅约50%应接受抗凝治疗的患者使用了直接口服抗凝药（DOAC）等标准治疗。在美国，抗凝市场规模超过15亿美元，同样因出血风险，约半数可治疗人群未被积极治疗。在静脉血栓（VTE）、动脉血栓等其他适应症领域，抗凝治疗的利用率更低，原因与出血风险限制使用相同。在接触性血栓治疗中，目前仍依赖华法林和肝素等出血风险较高的传统标准治疗。若有一种疗效相当但出血风险更低的疗法，不仅能覆盖未被治疗的半数市场，还可能拓展至当前因高出血风险未被考虑的适应症领域，显著扩大商业机会。·选择Factor11的科学依据：Factor11位于内源性凝血级联的近端关键位置，抑制其活性可阻断病理性血栓（如静脉血栓）的扩增和传播，同时保留外源性凝血途径（该途径对止血和伤口愈合至关重要）。相比之下，靶向FactorX的疗法会破坏内源性和外源性双途径，从而增加出血风险。遗传学数据为选择Factor11提供了关键支持：Factor11功能获得变异（因子水平升高）的携带者，静脉血栓风险增加16%、心源性卒中风险增加10%；而Factor11功能缺失变异（因子水平降低）的携带者，静脉血栓风险降低31%、心源性卒中风险降低27%，且出血风险仅轻微增加。这些数据验证了抑制Factor11可在降低血栓风险的同时保持良好的止血功能。基于此，研究优先选择静脉血栓和心源性卒中作为适应症（遗传证据支持最强），而动脉血栓（如心肌梗死、大动脉粥样硬化性卒中）的遗传证据较弱，需进一步验证。·双抗体差异化机制：由于不同适应症和患者群体对抗凝需求差异显著（部分需要强效抗凝，部分需低出血风险），研究设计了两种机制不同的Factor11抗体。REGN9933通过结合Factor11的主要结构域，阻断Factor12对其激活（模拟Factor12缺陷），适用于出血风险耐受度低的场景，如不适合使用DOAC的房颤患者、终末期肾病或外周动脉疾病患者。REGN7508则阻断Factor11的催化结构域，具有更强的抗凝活性，适用于疗效为首要目标的适应症，如全膝关节置换术后和癌症相关静脉血栓。两种抗体在抗凝效力和出血风险间形成差异化平衡，可实现“为正确患者匹配正确分子”的精准策略。3、临床前与临床研究数据·临床前研究结果：临床前研究对比了Regeneron抗体与其他Factor11靶向药物的表现。通过活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶生成试验评估，在临床相关浓度下，Regeneron抗体实现显著APTT延长和凝血酶生成完全抑制，对内在凝血途径阻断更彻底，利于预防病理性血栓。小分子抑制剂需更高浓度达类似抗凝活性，增加脱靶风险；而Regeneron抗体低浓度即有强抑制，具高效力和特异性。这些数据结合遗传学成果，为临床开发策略奠基。·RoxyVTE1/2研究数据：RoxyVTE1/2是全膝关节置换术后VTE预防的II期随机、开放标签、活性对照试验，评估单剂量Factor11抗体与标准抗凝治疗疗效和安全性。主要终点为术后12天内经裁定的VTE，主要安全终点为大出血或临床相关非大出血。采用贝叶斯法分析，后验概率超95%为优效。结果同步发表于《柳叶刀》，支持两种抗体疗效，验证双抗体策略。汇总分析显示催化抗体VTE率低于阿哌沙班和依诺肝素，A2抗体低于依诺肝素。各治疗组无大出血或临床相关非大出血，轻微出血和输血率低且组间可比，无严重不良事件归因于研究药物。·RoxyCat与GI出血研究：RoxyCat研究评估A2和催化抗体预防中心静脉导管相关血栓效果，对象为置管患者（超半数入组者为高血栓负荷癌症患者）。患者置管时单剂量给药，2周超声监测。中期数据（50%入组时）显示，催化抗体较安慰剂降低66%血栓检测风险，A2抗体降低47%，为Factor11在术后VTE预防外应用提供有力证据。Ib期研究评估阿司匹林联合Factor11抗体的亚临床胃肠道出血风险，结果显示阿司匹林联合催化/A2抗体出血风险不高于单药，汇总分析显示Factor11抗体联合阿司匹林出血信号比利伐沙班联合阿司匹林低14%，强化其安全性。·Phase3开发计划：基于遗传学、临床前及早期临床数据，启动覆盖多适应症的关键开发计划，包括全膝关节置换术后VTE预防、癌症相关VTE防治、房颤卒中预防、中心静脉导管相关血栓、外周动脉疾病血运重建后。开发策略按验证强度排序，从证据充分的适应症扩展。催化抗体覆盖所有适应症，A2抗体聚焦高出血风险场景。多项试验已入组，全膝关节置换术后VTE研究预计2027年开始，有望快速上市。随数据增多，计划可能扩展至其他领域。4、商业机会与市场潜力·骨科VTE预防：美国全膝关节置换术患者有显著静脉血栓栓塞（VTE）风险，每年约200万例相关手术。单剂静脉注射疗法或可简化治疗依从性、改善结果。Regeneron的Factor11项目是美国唯一针对骨科VTE预防进入III期的项目，旨在为不同风险患者提供疗效强、出血风险优的下一代抗凝疗法。·癌症相关VTE：癌症患者VTE风险是普通人群的50倍，血栓是第二大死因。一级预防使用不足，二级预防出血风险高。美国每年约100万癌症相关血栓患者，双周一次、家用自动注射器给药且安全性好的Factor11疗法或可改变治疗模式，解锁数十亿美元市场。Regeneron项目可覆盖一级和二级预防，为高风险患者提供定制化抗凝方案。·房颤卒中预防：房颤患者卒中风险是普通人群的5倍，仅约一半符合条件患者接受抗凝治疗，因出血担忧。预计到2036年，美国房颤患者将达800万。双周一次、自动注射器自我给药的Factor11疗法若降低出血风险，可扩大治疗覆盖，解锁数十亿美元市场。Regeneron项目服务不同患者，提供广泛卒中预防方案。·外周动脉疾病：外周动脉疾病（PAD）患者血运重建后肢体不良事件风险高，仅约4%患者用抗凝药，因出血担忧。美国每年超30万例血运重建手术，低出血风险的替代疗法可改善预后，解锁超10亿美元市场。Regeneron项目是唯一评估Factor11抑制剂的研究，目标是提供减少肢体并发症、安全性好的抗凝疗法。5、核心问题与问答讨论·RoxyVTE研究解读：RoxyVTE研究显示，催化抗体在主要VTE率和近端DVT率上的疗效数值优于阿哌沙班和依诺肝素，这一结果令人鼓舞且与Factor11领域的部分竞争数据一致。A2抗体的疗效则与标准治疗（阿哌沙班、依诺肝素）相当，表明通过完全阻断Factor11（催化抗体）可获得最佳疗效，而仅阻断Factor12激活Factor11的A2抗体仍能在该场景下达到与标准治疗相当的效果。研究地域差异方面，东欧入组患者的结果与整体研究一致，显示了数据的地理一致性。当前抗凝药使用的核心限制因素是出血风险，由于外科医生和患者担忧出血风险，美国关节置换术后的标准治疗仅为阿司匹林。·双抗体定位与出血风险：催化抗体与A2抗体具有差异化定位：催化抗体可接近或完全抑制Factor11，可能是更高效的抗凝剂；A2抗体通过阻断Factor12激活Factor11实现与标准治疗相当的疗效，可能更安全。目前需通过数据验证两者的出血风险差异，催化抗体可能具有极低甚至无出血风险，而A2抗体或因对凝血功能影响较小进一步降低出血风险。两种抗体可覆盖不同患者需求，医生和患者可根据出血风险偏好选择。此外，中心静脉导管等领域存在大量未满足需求，数百万美国患者使用中心静脉导管，导管堵塞需更换时存在高风险，但因现有抗凝药出血风险限制使用，Factor11抗体的低出血风险特性有望在该领域提供新解决方案。·Factor11抑制与房颤应用：Factor11完全抑制具有可行性，遗传性Factor11缺乏仅表现为轻度出血（主要为创伤性出血），与FactorX缺乏导致的自发性严重出血不同，因此完全抑制Factor11的出血风险可控。对比DOAC（无法完全抑制FactorX，出血风险高），即使在临床相关剂量下，房颤卒中预防中仍存在不可接受的出血风险，导致美国约50%应接受抗凝治疗的患者未接受治疗，已接受治疗的患者也可能因出血并发症降低剂量或停药。Factor11抗体可完全抑制Factor11以最大化疗效，且出血风险可控，人类遗传数据支持其对心源性卒中的保护作用，适用于房颤卒中预防。·皮下制剂与竞争格局：皮下制剂开发计划覆盖多个应用场景：骨科术后VTE以静脉注射为主，同时测试皮下制剂；癌症相关VTE采用皮下给药；房颤预防使用皮下制剂；中心静脉导管血栓初始静脉注射，后续皮下给药；外周动脉疾病使用皮下制剂。目前已有皮下制剂研究在进行中，9933和7508两种抗体的皮下制剂也将很快推进。竞争格局方面，关注竞品如Indexa在二级卒中的III期数据，需验证其安全性（出血风险）和疗效（对比安慰剂的信号）。Regeneron抗体具有优势：催化抗体可完全抑制Factor11，靶点结合力优于竞品；A2抗体仅阻断Factor12激活Factor11，机制差异化，潜在出血风险更低。竞品小分子（如Indexa）因无法完全抑制Factor11且存在脱靶效应，可能增加出血风险，其数据解读需综合考虑靶点抑制程度和脱靶影响。