ANAVEX2-73-RS-002 is a Phase 3, double-blind, randomized, placebo-controlled dose escalation safety, tolerability and efficacy study in patients 18 years and older with RTT using endpoints including multiple clinical and exploratory molecular and biochemical measures.

开始日期2019-05-06

申办/合作机构

Anavex Life Sciences Corp.

100 项与 Blarcamesine 相关的临床结果

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100 项与 Blarcamesine 相关的专利（医药）

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项与 Blarcamesine 相关的文献（医药）

2024-06-19·Archives of toxicology

Central role of Sigma-1 receptor in ochratoxin A-induced ferroptosis.

Article

作者: Deng, Huiqiong ; Yao, Song ; Liu, Shuangchao ; Han, Lingyun ; Shen, Xiao Li ; Wang, Hongwei ; Chen, Wenying ; Zhou, Yao ; Yang, Ruiran

Ochratoxin A (OTA), a secondary fungal metabolite known for its nephrotoxic effects, is prevalent in various feeds and food items. Our recent study suggests that OTA-induced nephrotoxicity is linked to the Sigma-1 receptor (Sig-1R)-mediated mitochondrial pathway apoptosis in human proximal tubule epithelial-originated kidney-2 (HK-2) cells. However, the contribution of Sig-1R to OTA-induced nephrotoxicity involving other forms of regulated cell death, such as ferroptosis, remains unexplored. In this investigation, cell viability, malondialdehyde (MDA) levels, glutathione (GSH) levels, and protein expressions in HK-2 cells treated with OTA and/or Ferrostatin-1/blarcamesine hydrochloride/BD1063 dihydrochloride were assessed. The results indicate that a 24 h-treatment with 1 μM OTA significantly induces ferroptosis by inhibiting Sig-1R, subsequently promoting nuclear receptor coactivator 4 (NCOA4), long-chain fatty acid-CoA ligase 4 (ACSL4), arachidonate 5-lipoxygenase (ALOX5), autophagy protein 5 (ATG5), and ATG7, inhibiting ferritin heavy chain (FTH1), solute carrier family 7 member 11 (SLC7A11/xCT), glutathione peroxidase 4 (GPX4), peroxiredoxin 6 (PRDX6), and ferroptosis suppressor protein 1 (FSP1), reducing GSH levels, and increasing MDA levels (P < 0.05). In conclusion, OTA induces ferroptosis by inhibiting Sig-1R, subsequently promoting ferritinophagy, inhibiting GPX4/FSP1 antioxidant systems, reducing GSH levels, and ultimately increasing lipid peroxidation levels in vitro.

2023-05-01·CNS drugs

Targeting Sigma Receptors for the Treatment of Neurodegenerative and Neurodevelopmental Disorders.

Review

作者: Malar, Dicson S ; Tencomnao, Tewin ; Brimson, Sirikalaya ; Brimson, James M ; Ruckvongacheep, Kanokphorn S ; Thitilertdecha, Premrutai

A review.The sigma-1 receptor is a 223 amino acid-long protein with a recently identified structure.The sigma-2 receptor is a genetically unrelated protein with a similarly shaped binding pocket and acts to influence cellular activities similar to the sigma-1 receptor.Both proteins are highly expressed in neuronal tissues.As such, they have become targets for treating neurol. diseases, including Alzheimers disease (AD), Huntingtons disease (HD), Parkinsons disease (PD), multiple sclerosis (MS), Rett syndrome (RS), developmental and epileptic encephalopathies (DEE), and motor neuron disease/amyotrophic lateral sclerosis (MND/ALS).In recent years, there have been many pre-clin. and clin. studies of sigma receptor (1 and 2) ligands for treating neurol. disease.Drugs such as blarcamesine, dextromethorphan and pridopidine, which have sigma-1 receptor activity as part of their pharmacol. profile, are effective in treating multiple aspects of several neurol. diseases.Furthermore, several sigma-2 receptor ligands are under investigation, including CT1812, rivastigmine and SAS0132.This review aims to provide a current and up-to-date anal. of the current clin. and pre-clin. data of drugs with sigma receptor activities for treating neurol. disease.

2022-08-30·Journal of Alzheimer's Disease

Joint Computational/Cell-Based Approach for Screening Inhibitors of Tau Oligomerization: A Proof-of-Concept Study

Article

作者: Wang, Junmei ; He, Xibing ; Gao, Jie ; Lin, Da ; Man, Viet Hoang

Background: Tau assembly produces soluble oligomers and insoluble neurofibrillary tangles, which are neurotoxic to the brain and associated with Alzheimer’s and Parkinson’s diseases. Therefore, preventing tau aggregation is a promising therapy for those neurodegenerative disorders. Objective: The aim of this study was to develop a joint computational/cell-based oligomerization protocol for screening inhibitors of tau assembly. Methods: Virtual oligomerization inhibition (VOI) experiment using molecular dynamics simulation was performed to screen potential oligomerization inhibitors of PHF6 hexapeptide. Tau seeding assay, which is directly related to the outcome of therapeutic intervention, was carried out to confirm a ligand’s ability in inhibiting tau assembly formation. Results: Our protocol was tested on two known compounds, EGCG and Blarcamesine. EGCG inhibited both the aggregation of PHF6 peptide in VOI and tau assembly in tau seeding assay, while Blarcamesine was not a good inhibitor at the two tasks. We also pointed out that good binding affinity to tau aggregates is needed, but not sufficient for a ligand to become a good inhibitor of tau oligomerization. Conclusion: VOI goes beyond traditional computational inhibitor screening of amyloid aggregation by directly examining the inhibitory ability of a ligand to tau oligomerization. Comparing with the traditional biochemical assays, tau seeding activities in cells is a better indicator for the outcome of a therapeutic intervention. Our hybrid protocol has been successfully validated. It can effectively and efficiently identify the inhibitors of amyloid oligomerization/aggregation processes, thus, facilitate to the drug development of tau-related neurodegenerative diseases.

项与 Blarcamesine 相关的新闻（医药）

2024-07-03

·药智网

礼来开启AD药物新纪元

一丝曙光击穿黑暗。 7月2日，礼来Aβ抗体Donanemab（商品名：Kisunla）获得FDA批准上市，用于治疗早期有症状的阿尔茨海默症（AD），定价695.65美元/支。阿尔茨海默症是全球公认的研发黑洞，近20年的时间里，AD新药领域的研究几乎全军覆没，上市的药物基本只能延缓而无法有效治愈。随着礼来Donanemab上市，AD药物新纪元正式开启。研发“死亡谷” AD发病机制复杂且临床试验审核程序非常严苛，AD新药研发有着业界公认99.6%的最高失败率，被称为药物研发“死亡谷”。阿尔茨海默病（AD）治疗主要以对症治疗为主，根据《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南(2020年版)》建议，针对AD的临床一线治疗主要分为认知症状治疗、精神行为症状治疗和中医药治疗三种疗法。 1、认知症状的治疗目前用于治疗AD的临床一线治疗药物主要包括乙酰胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂。（1）胆碱酯酶抑制剂（ChEI）：ChEIs对轻中度AD痴呆认知、功能、总体有效，用于重度AD痴呆仍可获益。多奈哌齐10 mg/d可产生最佳维持效果，认知获益突出，安全性好。卡巴拉丁9.5 mg/d贴剂可产生最佳维持效果，认知和总体获益与12 mg/d胶囊相当，安全性优于胶囊。加兰他敏24 mg/d可产生最佳维持效果，总体获益明显，安全性好。当一种ChEI初始药物缺乏满意的疗效或不耐受时，换用另一种ChEI可获得与初始药物相似的效果。（2）谷氨酸受体拮抗剂：美金刚20 mg/d对中重度AD痴呆的认知和总体有轻微疗效。美金刚联合胆碱酯酶抑制剂治疗中重度AD痴呆的认知、总体、行为有协同效应。 2、精神行为症状的治疗目前针对AD精神行为症状的治疗则主要非典型抗精神病药和5-羟色胺类药为主（1）非典型抗精神病药：非典型抗精神病药可缓解AD引起的精神和行为症状，但都有加重认知损害等风险。奥氮平缓解AD精神和行为症状较突出，利培酮次之，喹硫平再次之。（2）5-羟色胺类药：匹莫范色林对AD痴呆的精神症状有短期效益。 3、中医药治疗中医药治疗AD痴呆可根据临床分期，通过辨证施治进行个体化治疗。清宫寿桃丸对前驱期AD认知有益，银杏叶提取物EGb761对早中期AD痴呆认知、行为和功能有轻微疗效。序贯疗法加常规西药对AD痴呆认知和行为有协同效益。图1 中医药治疗AD的贯序疗法图片来源：《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南(2020年版)》各靶点在研药物 1、Aβ靶点在研药物（1）Remternetug（LY3372993） Remternetug是礼来旗下一款IgG1单克隆抗体，靶向仅存在于脑淀粉样蛋白斑块中的淀粉样β肽第三个氨基酸的焦谷氨酸修饰。目前处于3期临床阶段（TRAILRUNNER ALZ 1），预计2025年3月完成研究，以评估其对早期症状性阿尔茨海默病（AD）患者的安全性和有效性。 2023年1月，Remternetug注射液获得中国药品审评中心（CDE）批准进入临床阶段，并于2023年4月被授予突破性疗法认定。根据2023年阿尔茨海默病和帕金森病国际会议上发布的1期临床试验结果，Remternetug可快速且稳定地减少AD患者的淀粉样斑块，但会引发淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的常见副作用（图2）。图2 Remternetug的有效性和安全性数据图片来源：Safety and Amyloid Plaque Reduction Effects of Remternetug in Patients with Alzheimer’s Disease:Interim Analysis from a Phase 1 Study. （2）Valiltramiprosate（ALZ-801） ALZ-801是Alzheon公司研发的一种口服小分子抑制剂，通过阻断淀粉样蛋白寡聚体形成来阻止淀粉样蛋白斑块的产生。ALZ-801是III期临床失败的Tramiprosate的前体药物（pro-durg），它在2017年获得了美国FDA的快速通道资格。当前，ALZ-801正处于针对带有APOE4/4纯合子的早期阿尔茨海默病患者的3期临床研究，预计在2024年第3季度公布数据并申请新药上市许可。2022年9月，ALZ-801在2期生物标志物临床试验中取得积极结果，显示其能显著降低患者的血浆P-tau181蛋白水平，并具有潜在的神经保护作用。此外，ALZ-801在2000多名患者中未见血管源性脑水肿，表明其具有良好的安全性。（3）Galectin-3抑制剂（TB006） Galectin-3是一种可溶性的β-半乳糖苷结合蛋白，参与细胞凋亡、粘附、增殖、迁移等多个生理过程，并在多种神经退行性疾病中高表达。它与Aβ、P-tau等蛋白质结合，导致有毒低聚物形成，损害阿尔茨海默病（AD）患者的认知功能。TB006是一种靶Galectin-3的单克隆抗体，通过结合Galectin-3使其无法与Aβ、P-tau等蛋白质结合，从而减少斑块沉积，恢复神经元之间的交流。 TrueBinding公司于2022年11月宣布其靶向Galectin-3的TB006人源化单抗在1b/2a期临床试验中达主要终点，并在12月展示了结果，显示TB006具有良好的安全性和有效性，显著改善患者认知和功能，CDR-SB评分变化为-0.44分，相较对照组差异为63%。 2、Tau蛋白靶点在研药物（1）甲磺酸氢甲硫堇HMTM（TRx0237） TRx0237是TauRx Pharmaceuticals公司开发的一款Tau蛋白聚集抑制剂，主要靶向Tau蛋白、TDP-43蛋白和突触核蛋白的异常聚集及纤维缠结。该药目前正在海外针对因阿尔茨海默症引起的轻度认知障碍患者开展III期临床研究，III期临床试验LUCIDITY的结果显示，接受16mg/天TRx0237的受试者在12个月内神经丝轻链减少93%。 2022年4月，TRx0237的三期临床试验在中国获批，计划招募约400名受试者，预计于2025年Q2完成。这一研究旨在评估TRx0237的疗效和安全性，并补充国际上LUCIDITY研究的结果（图3）。图3 TRx0237临床试验进展情况图片来源：https://www.alzforum.org/therapeutics/hmtm （2）抗微管结合区Tau抗体E2814 抗微管结合区Tau抗体E2814是卫材与伦敦大学学院合作研究的成果，该抗体在临床前研究中已显示能有效抑制Tau蛋白在体外的聚集。显性遗传阿尔茨海默氏网络试验单位（DIAN-TU）已选择E2814作为其DIAN-TU Tau研究的抗Tau药物中的第一个探索性治疗。目前，E2814正在华盛顿大学圣路易斯分校进行II/III期临床试验。 3、神经炎症靶点在研药物（1）马赛替尼（Masitinib）马赛替尼是由法国AB Science公司研发的一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂。它通过抑制特定蛋白激酶和受体CSF-1R来减少肥大细胞和小胶质细胞的活性，从而重塑神经元微环境，发挥神经保护作用。（2）Bezisterim（NE3107） NE3107是BioVie公司研发的一种小分子药物，是一种口服、可穿过血脑屏障的小分子化合物，具有抗炎、胰岛素增敏和ERK结合特性。2期临床试验结果显示，NE3107能改善阿尔茨海默病（AD）患者的认知和生物标志物水平，目前正进行3期临床试验（图4）。图4 NE3107分子结构和作用机制图片来源：太平洋证券 4、突触可塑性靶点在研药物（1）Blarcamesine（ANAVEX®2-73） ANAVEX®2-73是由Anavex Life Sciences公司研发的一种Sigma-1受体激动剂，有助于恢复神经细胞稳态和促进神经可塑性。在2022年12月，该公司公布了ANAVEX®2-73的2b/3期临床试验结果，显示该药物显著改善了早期阿尔茨海默病（AD）患者的认知能力，达到了主要和关键次要终点，该药目前已提交NDA申请，距离获批上市指日可待。图5 ANAVEX®2-73临床试验进展情况图片来源：https://www.anavex.com/ （2）AR1001 AR1001是由AriBio公司研发的一种靶向磷酸二酯酶-5的小分子抑制剂，具有神经保护作用，且对淀粉样斑块和Tau蛋白显示积极效果。在2期临床研究中，接受AR1001治疗52周的轻度阿尔茨海默病患者在10 mg组和30 mg组分别有15.1%和46.3%的评分改善。当前AriBio公司正在进行3期临床研究，以进一步评估其在早期阿尔茨海默病人群中的疗效和安全性。创新疗法未来可期近年来，阿尔茨海默症创新药物研发主要集中在其关键病理生物标志物—β淀粉样蛋白（Aβ）和Tau蛋白，最近三年，有两款针对Aβ的单克隆抗体药物—Aducanumab和Lecanemab已被美国FDA批准上市，用于治疗前驱期和轻度AD患者。这些创新药物在清除AD患者大脑中所积聚的β淀粉样蛋白方面，均表现出了显著的疗效。 1、Aducanumab疗效争议尽管Aducanumab在2021年初公开的临床试验数据显示其在减缓认知能力下降方面并不一致，且具有较高的不良反应发生率，FDA还是在2021年6月加速批准其用于治疗前驱期和轻度阿尔茨海默病（AD）患者。然而，由于疗效和安全性备受质疑，阿杜卡尼单抗未能在临床上广泛应用，销售额远低于预期，2021年和2022年仅分别达到300万美元和480万美元。 2、Lecanemab登陆国内市场 Lecanemab是Biogen和卫材联合开发的人源化单克隆抗体药物，于2023年1月获得美国FDA加速批准，并于2023年7月完全批准用于治疗阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和轻度痴呆。这是自2003年以来首个完全获得FDA批准的阿尔茨海默病新药。其靶向可溶性Aβ聚合体，具有显著的临床效果和较好的安全性。 2023年10月12日，该药物在海南省药品监督管理局审核通过，并于2024年1月9日获得国家药品监督管理局批准在中国上市，定价为2508元/瓶，2024年6月26日，Lecanemab在国内首次开方，这一进展标志着我国在AD药物精准治疗领域进入了一个新的阶段。参考资料 1.《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南(2020年版)》 2.Safety and Amyloid Plaque Reduction Effects of Remternetug in Patients with Alzheimer’s Disease:Interim Analysis from a Phase 1 Study. 3.Two Randomized Phase 3 Studies of Aducanumab in Early Alzheimer’s Disease. 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 德清君转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

临床结果上市批准临床2期

2024-06-21

·CPHI制药在线

AD新药Donanemab获批在即，盘点全球在研AD新药

关注并星标CPHI制药在线阿尔茨海默病（AD）是一种普遍存在的、不断恶化的神经退行性疾病，它导致患者智力受损、精神异常，并丧失社会与生活功能[1]。这种疾病严重影响了患者的认知能力和日常生活，已经成为我国第五大致命疾病，且发病率随着年龄增长而急剧上升。据世界卫生组织估计，至2023年全球范围内已有5500万AD患者。随着全球人口老龄化的趋势，预计到2050年，这一数字可能会激增到惊人的1.39亿。在我国，流行病学调查显示，60岁以上人口中有约1507万痴呆患者，其中AD患者约983万人，另有MCI（轻度认知障碍）患者约3877万人[2]。这无疑为患者、家庭和整个社会带来了巨大的压力和沉重的负担。我国患有AD的人数虽然巨大，然而却长时间地面对着药物治疗资源不足的困境。这主要归咎于AD的复杂发病机制和极为严苛的临床试验审核过程。因此，AD新药研发领域一直存在着业界公认的99.6%的最高失败率[4]，被誉为药物研发的"死亡谷"。目前市场上用于治疗AD的药物，主要作用在于缓解疾病的症状，而无法有效地延缓疾病的进展。这种神经退行性疾病涉及到一系列复杂的生理病理过程，如Aβ沉积、Tau蛋白过度磷酸化、胆碱能系统紊乱、氧化应激和神经免疫以及神经元和突触的丢失等。传统的AD药物主要聚焦于神经递质传递的调节，代表性的药物包括卡巴拉汀、加兰他敏、美金刚和多奈哌齐等尽管这些药物能够在一定程度上减缓疾病的进展，但它们仍无法有效阻止或逆转疾病进程。值得欣慰的是，近年来，美国食品药品监督管理局（FDA）根据"加速审评"政策，先后于2021年和2023年批准了阿杜那单抗（aducanumab）和仑卡奈单抗（lecanemab）。初步临床结果表明，这些药物具备显著的疾病进展延缓效应。它们的问市为AD药物研发领域带来了新的希望，但是其临床效益仍存在一定的局限性。近年来，多种新机制与新靶点药物正陆续进入临床试验阶段，有望为AD的治疗带来更多的选择和可能性。一、PCNS全票通过，礼来Donanemab获批在望由于致病机理尚未明确、动物实验难以准确模拟以及临床开发的复杂性等诸多难题，AD药物的研发一直被视为一项极具挑战性的任务。长期以来，如礼来、辉瑞、罗氏等全球制药巨头在投入大量资金和资源对AD新药进行探索时，大多数项目最终都未能达到预期效果，这也使得AD新药研发被形容为一个"资金黑洞"。直至2023年7月，局面终于迎来了突破。经过与卫材的共同努力，渤健公司成功开发出一款针对β-淀粉样蛋白（Aβ）的AD抗体，即仑卡奈单抗，并顺利获得美国FDA的完全批准上市，这成为近20年来首款在AD治疗领域取得重大突破的疗法。此次获批的主要依据来源于大型全球Clarity AD临床试验的Ⅲ期数据，实验结果显示，在为期18个月的治疗周期内，相较于安慰剂对照组，所有早期AD患者（包括轻度认知障碍MCI和轻度阿尔茨海默病患者）的临床痴呆症评分总表（CDR-SB）的下降幅度显著减少了27%。根据渤健发布的2023年财报数据，仑卡奈单抗自获批后，在全球市场的销售额已接近1000万美元，展现出良好的市场前景。然而，卫材和渤健联合开发的阿尔茨海默病（AD）新药Leqembi(Lecanemab，仑卡奈单抗），或将很快面临对手礼来Donanemab的"贴身肉搏"。在2023年7月，礼来公司向美国食品和药物管理局（FDA）递交了关于其研发的Aβ单抗药物Donanemab的新药上市申请。这款针对阿尔茨海默病（AD）治疗的药物，在之前因种种原因未能及时获准上市，然而最近的形势却发生了戏剧性的转变。FDA的外周和中枢神经系统药物咨询委员会以压倒性的11:0投票结果，一致认可了礼来的新药Donanemab在治疗早期AD患者中的疗效显著，其带来的益处远超过可能存在的风险。这次会议的成果标志着Donanemab距离最终的市场准入仅一步之遥，有望成为又一款能够有效减缓AD患者认知衰退的创新药物。这一进展是继去年7月Donanemab在Ⅲ期临床研究中取得显著效果、达到主要研究终点之后的又一重大突破。全体一致的投票结果为Donanemab的上市前景注入了强大的信心，业内普遍预期，这款药物有可能在不久的未来，紧随卫材/渤健的仑卡奈单抗之后，成为第二个获美国FDA批准上市的同类药物。业界普遍预计，在接下来的一到两个月内，美国FDA很可能会对Donanemab做出更为积极的监管审批决定，让患者早日受益于这一创新的治疗方案。二、Donanemab临床结果分析，获益>风险 Donanemab，这款由礼来精心研发的药物，其核心特性在于能够精准识别并针对Aβ的N3pG亚型抗体，从而高效清除脑部积聚的淀粉样斑块。最近，在备受瞩目的2023年阿尔茨海默病协会国际会议上，礼来公司发布了关于Donanemab的临床3期试验的详细结果。据报告显示，Donanemab在针对阿尔茨海默病（AD）的治疗上展现出了令人瞩目的疗效。然而，与此同时，药物可能带来的不良反应也成为了一个值得深入研究和关注的潜在风险。具体来看，这次临床3期试验的结果如下：（1）对于那些处于轻度认知障碍阶段的受试者，经过长达76周的Donanemab治疗后，他们在阿尔茨海默病综合评分量表（iADRS）上的评分下降速率得到了显著的减缓，达到了惊人的60%。此外，在临床痴呆症评分总表（CDR-SB）上，这些受试者的评分下降速率同样也减缓了约46%。值得一提的是，对于因AD而患上轻度痴呆的受试者，Donanemab在iADRS和CDR-SB上的评分下降减缓效果分别为30%和38%。（2）试验数据显示，Donanemab具有年龄获益，该药物在75岁以下的受试者中受益更大。在75岁以下的受试者中，iADRS减缓下降可达48%，CDR-SB减缓下降可达45%；但是在75岁以上的受试者中，iADRS减缓下降为25%，CDR-SB减缓下降为29%，整体不如75岁以下受试者组。（3）接受Donanemab治疗18个月后，Donanemab组所有受试者淀粉样斑块平均减少84%，而安慰剂组受试者中仅减少1%。Donanemab以上的临床3期试验结果也是FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会支持Donanemab的主要依据。但是FDA曾推迟了对该药物的批准，原因是担心该药物的安全性，下表1为常见的不良反应。显而易见，与安慰剂组相比，Donanemab组的受试者在接受治疗期间表现出更高的死亡率，这表明使用此药物存在潜在致命风险。此外，值得注意的是，Donanemab组受试者发生ARIA水肿或积液的几率也显著超出安慰剂组的水平。正是这些不容忽视的安全隐患，导致FDA起初并未匆忙批准Donanemab的上市。然而，如今经过审慎评估，FDA以11:0的压倒性投票结果确认了礼来公司研发的Donanemab对早期阿尔茨海默患者的治疗效果显著，且利益明显大于潜在风险。这对于礼来公司和其研发的Donanemab而言，无疑是一个峰回路转、柳暗花明的胜利时刻。三、全球在研AD新药盘点根据药渡数据提供的信息，目前在全球范围内，超过700项阿尔茨海默病（AD）新药正在研发中。在下表2中，我们列出了一些已进入临床3期或更高级别阶段的在研药物。那么，这些药物中哪些值得我们给予特别的关注呢？ Remternetug：Donanemab的"升级版" 需要格外关注的一种新兴药物即为Remternetug，它是由知名药企礼来公司所研发的一款针对阿尔茨海默病（AD）的治疗药物。这款药物被归类为新一代N3pG淀粉样抗体类药物，实质上可以被视为Donanemab的进阶版。在近期举办的2023年阿尔茨海默病与帕金森疾病国际学术研讨会上，礼来公司对外披露了关于Remternetug的部分临床研究成果。根据公布的数据，Remternetug表现出了强大的清除斑块能力，其效果显著且令人瞩目，预示着它在未来的治疗领域中将拥有广阔的应用前景 Blarcamesine：认知衰退率降低了45% Blarcamesine是一款针对Sigma-1的口服小分子药物，其在缓解神经炎症方面展现出了显著的效果。据临床数据表明，在参与Blarcamesine治疗的受试者群体中，各项指标均有显著改善： 1. 超过84%的受试者ADAS-Cog评分实现0.5分以上的降低，这证实了药物对于减缓认知衰退的积极作用。 2. 经Blarcamesine治疗后，受试者ADAS-Cog认知评分的平均降幅达到4.03分，这进一步强化了该药物在提升受试者认知能力方面的有效性。 3. 经过Blarcamesine的治疗，功能改善的可能性显著提升了167%，同时ADCS-ADL评分也实现了3.5分以上的增长，显示出药物在改善患者日常生活能力方面的良好作用。 4. 与对照组相比，使用Blarcamesine的受试者认知衰退率降低了45%，这一结果进一步验证了该药物的疗效。目前，Blarcamesine已经完成了NDA申请提交，预示着其距离正式获批上市已为期不远，未来有望为更多患者带来希望和治疗选择。四、未来展望世界卫生组织（WHO）预测表明，中枢神经系统（CNS）疾病在未来二十年的时间里，有望成为仅次于其他主要致死源的第二大杀手。目前，诸如阿尔茨海默病（AD）和肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）等神经性疾病，在医学界普遍被认为是对药物治疗的贡献度最低，且临床实践中最难以满足需求的疾病领域之一。据公开资料，2019年全球中枢神经系统（CNS）药物市场规模已达到惊人的1245亿美元，使其位列全球第四大药物市场业界普遍预计，这一市场未来将保持稳健的增长态势，至2034年，预计市场规模将攀升至1721亿美元。而在这其中，阿尔茨海默病（AD）的治疗领域被看作是尚未被充分挖掘的巨大"金矿" 与此同时，我国社会正在迈向深度老龄化。根据国家《人口发展规划（2016-2030年）》的预测，至2030年，我国总人口将达到约14.5亿人，其中60岁及以上的老年人口占比将达到25%。伴随而来的不仅是社会人口结构的深刻变革，更值得关注的是疾病图谱的改变。特别是以阿尔茨海默病（AD）为代表的老年人患者群体的迅速增长，更凸显了这一治疗领域的紧迫性和重要性根据长江证券的研究报告分析，国内针对阿尔茨海默病（AD）的用药市场规模有望在不久的将来实现显著增长，预计将于2025年和2030年分别达到131亿元和684亿元。尽管AD药物的研发一直被视为一个挑战重重的"黑洞"，但面对如此巨大的市场潜力和患者需求，各大制药企业并未止步，而是继续在该领域投入大量资源和精力，努力寻找突破。总体而言，尽管阿尔茨海默病（AD）的治疗领域充满挑战，但它仍然被视为一个充满希望的蓝海市场，具有巨大的挖掘潜力。目前，针对Aβ机制的研究领域已积累了较为丰富的管线，而Tau机制领域也正在逐步取得进展。随着科学家们对AD病理机制的深入理解，相信未来会有更多创新和有效的治疗方法问世，为患者带来新的希望，同时也将进一步扩展AD药物市场的商业潜力和发展空间。相关阅读：《礼来AD新药全票通过背后，Aβ假说遭质疑》参考文献 [1]10.1001/jama.2023.13239 [2] https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/results-lillys-landmark-phase-3-trial-donanemab-presented [3] 药渡数据【智药研习社直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

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2024-06-20

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Anavex Life Sciences to Present at the H.C. Wainwright 5th Annual Neuro Perspectives Virtual Conference

NEW YORK, June 20, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Anavex Life Sciences Corp. (“Anavex” or the “Company”) (Nasdaq: AVXL), a clinical-stage biopharmaceutical company developing differentiated therapeutics for the treatment of neurodegenerative, neurodevelopmental and neuropsychiatric disorders including Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease, Rett syndrome, schizophrenia, and other central nervous system (CNS) diseases, today announced that Christopher U. Missling, PhD, President and Chief Executive Officer of Anavex, will present at the H.C. Wainwright 5th Annual Neuro Perspectives Virtual Conference being held June 27, 2024. An audio webcast will be accessible on demand beginning on Thursday, June 27, 2024, at 7:00 a.m. ET through the Investors section of the Company’s website at www.anavex.com. About Anavex Life Sciences Corp. Anavex Life Sciences Corp. (Nasdaq: AVXL) is a publicly traded biopharmaceutical company dedicated to the development of novel therapeutics for the treatment of neurodegenerative, neurodevelopmental, and neuropsychiatric disorders, including Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Rett syndrome, schizophrenia and other central nervous system (CNS) diseases, pain, and various types of cancer. Anavex's lead drug candidate, ANAVEX®2-73 (blarcamesine), has successfully completed a Phase 2a and a Phase 2b/3 clinical trial for Alzheimer's disease, a Phase 2 proof-of-concept study in Parkinson's disease dementia, and both a Phase 2 and a Phase 3 study in adult patients and one Phase 2/3 in pediatric patients with Rett syndrome. ANAVEX®2-73 is an orally available drug candidate that restores cellular homeostasis by targeting SIGMAR1 and muscarinic receptors. Preclinical studies demonstrated its potential to halt and/or reverse the course of Alzheimer's disease. ANAVEX®2-73 also exhibited anticonvulsant, anti-amnesic, neuroprotective, and anti-depressant properties in animal models, indicating its potential to treat additional CNS disorders, including epilepsy. The Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research previously awarded Anavex a research grant, which fully funded a preclinical study to develop ANAVEX®2-73 for the treatment of Parkinson's disease. We believe that ANAVEX®3-71, which targets SIGMAR1 and M1 muscarinic receptors, is a promising clinical stage drug candidate demonstrating disease-modifying activity against the major hallmarks of Alzheimer's disease in transgenic (3xTg-AD) mice, including cognitive deficits, amyloid, and tau pathologies. In preclinical trials, ANAVEX®3-71 has shown beneficial effects on mitochondrial dysfunction and neuroinflammation. Further information is available at www.anavex.com. You can also connect with the Company on Twitter, Facebook, Instagram, and LinkedIn. Forward-Looking Statements Statements in this press release that are not strictly historical in nature are forward-looking statements. These statements are only predictions based on current information and expectations and involve a number of risks and uncertainties. Actual events or results may differ materially from those projected in any of such statements due to various factors, including the risks set forth in the Company’s most recent Annual Report on Form 10-K filed with the SEC. Readers are cautioned not to place undue reliance on these forward-looking statements, which speak only as of the date hereof. All forward-looking statements are qualified in their entirety by this cautionary statement and Anavex Life Sciences Corp. undertakes no obligation to revise or update this press release to reflect events or circumstances after the date hereof. For Further Information:Anavex Life Sciences Corp.Research & Business DevelopmentToll-free: 1-844-689-3939Email: info@anavex.com Investors:Andrew J. BarwickiInvestor RelationsTel: 516-662-9461Email: andrew@barwicki.com

临床2期临床结果

100 项与 Blarcamesine 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11383	Blarcamesine	-	DB05592

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阿尔茨海默症	申请上市	欧盟	Anavex Life Sciences Corp.	2023-11-20
天使综合征	临床1期	-	Anavex Life Sciences Corp.	-
脆性X综合征	临床1期	-	Anavex Life Sciences Corp.	-
婴儿痉挛	临床1期	-	Anavex Life Sciences Corp.	-
帕金森病所致痴呆	临床前	澳大利亚	Anavex Life Sciences Corp.	2019-10-10
帕金森病所致痴呆	临床前	西班牙	Anavex Life Sciences Corp.	2019-10-10
帕金森病	临床前	澳大利亚	Anavex Life Sciences Corp.	2019-10-10
帕金森病	临床前	西班牙	Anavex Life Sciences Corp.	2019-10-10
Rett综合征	临床前	英国	Anavex Life Sciences Corp.	2019-05-06
Rett综合征	临床前	澳大利亚	Anavex Life Sciences Corp.	2019-05-06

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04304482 (EXCELLENCE, GlobeNewswire) 人工标引	临床2/3期	Rett综合征	92	ANAVEX2-73	(選築繭廠範憲顧醖鬱膚) = 蓋製製選製廠選網鹹築築鬱繭選夢簾鹽艱衊範 (觸範繭夢選醖積範膚鬱, 2.150) 更多	积极	2024-01-02
				Placebo	(選築繭廠範憲顧醖鬱膚) = 窪構選憲簾齋淵鬱膚鹹築鬱繭選夢簾鹽艱衊範 (觸範繭夢選醖積範膚鬱, 2.537) 更多
NCT03790709 (Corporate Publications) 人工标引	临床2/3期	阿尔茨海默症	508	ANAVEX2-73	(構製憲鹽襯淵淵艱鹽鹹): Difference = -1.783 (95% CI, −3.314 ~ −0.251), P-Value = 0.0226 达到更多	积极	2023-09-14
				Placebo
NCT03790709 (ANAVEX2-73-AD-004, GlobeNewswire) 人工标引	临床2/3期	阿尔茨海默症	509	Blarcamesine	(顧夢製艱顧齋構顧襯選): OR = 1.84, P-Value = 0.015 更多	积极	2022-12-01
				Placebo
NCT03758924 (Biospace) 人工标引	临床2期	Rett综合征 SIGMAR1	-	Blarcamesine	(齋餘鹹積製艱築膚選鑰) = 蓋顧鏇積繭鬱蓋製窪鹽繭鬱餘選蓋網窪夢淵襯 (膚鹹簾範艱鹽積鹹淵簾 ) 更多	积极	2021-06-21
				Placebo	-
OC50 (CTAD2015)	临床2期	-	-	ANAVEX 2-73	簾鬱齋鑰簾艱糧鬱鹹壓(構艱襯繭廠選壓窪齋製) = The average Cogstate test improved across the test batteries 繭鏇窪鏇繭壓鏇鹹壓顧 (餘願蓋醖糧築鑰夢鏇艱 ) 更多	积极	2015-11-04