ANAVEX2-73-RS-003 is a Phase 2/3, double-blind, randomized, placebo-controlled dose escalation safety, tolerability and efficacy study in patients 5-17 years of age with RTT using endpoints including multiple clinical and exploratory molecular and biochemical measures.

开始日期2020-07-01

申办/合作机构

Anavex Life Sciences Corp.

[+2]

NCT04575259

/ Completed临床2期

Open Label Extension Study for Patients With Parkinson's Disease With Dementia Enrolled in Study ANAVEX2-73-PDD-001

This is a Phase 2 open-label extension study to evaluate the effects of ANAVEX2-73 on safety and efficacy of daily treatment.

开始日期2019-10-10

申办/合作机构

Anavex Life Sciences Corp.

[+2]

NCT04314934

/ Completed临床2/3期

Open Label Extension Study for Patients With Early Alzheimer's Disease (AD) Enrolled in Study ANAVEX2-73-AD-004

This is a Phase 2b/3 open-label extension study to evaluate the effects of ANAVEX2-73 on safety and effficacy of daily treatment.

开始日期2019-10-10

申办/合作机构

Anavex Life Sciences Corp.

[+2]

100 项与 Blarcamesine 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Blarcamesine 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Blarcamesine 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 Blarcamesine 相关的文献（医药）

2026-04-01·EUROPEAN NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY

Emerging neurobiological targets in psychiatric treatment

Review

作者: Berk, Michael ; Govinnage, Janani ; Giorlando, Frank ; De Zoysa, Agampodi Ishan ; Narayanaswamy, J C ; Dodd, Seetal

Despite significant advancements in psychopharmacology, there are inadequate treatment options for many psychiatric disorders, including major depressive disorder, bipolar disorder, schizophrenia, and anxiety disorders. This review explores emerging neurobiological targets beyond conventional monoaminergic approaches, focusing on sodium channels, Neuropeptide Y (NPY), Neurokinin 1 (NK1) receptors, P2 × 7 purinergic receptors, Sigma-1 receptors, and Orexin. Recent evidence suggests that sodium channel modulators, such as evenamide, may offer therapeutic benefits for treatment-resistant schizophrenia by stabilizing glutamatergic neurotransmission. NPY-based therapies have potential in stress-related disorders, foreshadowing rapid anxiolytic and antidepressant effects through modulation of the stress response. NK1 receptor antagonists, although inconsistent in mood disorders, show promise in addiction treatment by reducing substance cravings. The P2 × 7 receptor, a key regulator of neuroinflammation, has been implicated in mood disorders, and its pharmacological inhibition may provide neuroprotective benefits. Additionally, Sigma-1 receptor agonists, including Blarcamesine and Pridopidine, have shown neuroprotective and cognitive-enhancing properties, making them attractive candidates for psychiatric and neurodegenerative disorders. Orexin receptor antagonists, such as suvorexant and seltorexant, have potential in mood disorders and substance dependence, highlighting the broader therapeutic applications of targeting the orexinergic system. While these emerging therapeutic targets hold promise, challenges remain in translating preclinical findings into effective clinical applications. Large-scale, placebo-controlled trials are necessary to establish their efficacy and safety. The identification of biomarkers for patient stratification will be critical in the hitherto elusive goal of developing precision medicine approaches. Targeted pharmacological interventions offer a path toward more effective, well-tolerated, and potentially individualized treatment options for patients with severe mental illness.

2025-12-01·Alzheimers & Dementia

Precision Medicine in Alzheimer’s Disease (AD): Observed Efficacy Treatment Effects from Blarcamesine Clinical AD Trials

Article

作者: Gueddou, Ayoub ; Courreges, Olivier ; Missling, Christopher U ; Guizard, Nicolas ; Lopez‐Talavera, Juan Carlos ; Sabbagh, Marwan N. ; Villa, Luca ; Gabelle, Audrey ; Jin, Kun ; Gordon, Elizabeth ; Chezem, William R. ; Grimmer, Timo ; Borrot, Mathilde

Abstract:

Background:

Precision Medicine represents a transformative approach in treating Alzheimer’s disease (AD), focusing on tailoring interventions based on individual genetic, molecular, clinical and environmental profiles in addition to confirm clear Mechanism of Action (MoA). This strategy aims to optimize treatment outcomes by identifying patient subgroups that are most likely to benefit or benefit at a higher degree from specific therapies, thus reducing inefficacies and potentially adverse effects associated with generalized treatment regimens.

Method:

Blarcamesine, a selective modulator of the Sigma‐1 receptor (SIGMAR1), has garnered attention due to its role in autophagy, cellular stress response, protein homeostasis, and neuroprotection. Recent clinical studies have confirmed its effects in the majority of AD patients who carry the homozygous wild‐type (WT) SIGMAR1 genotype (∼70% of the whole population) (Hampel et al., 2020).

Result:

In the Phase IIb/III ANAVEX2‐73‐AD‐004 trial, a clear MoA of oral once daily blarcamesine, a pre‐specified efficacy analysis confirmed the importance of SIGMAR1 to clinical response. While all trial participants improved significantly versus placebo after 48 Weeks, 36.3% for ADAS‐Cog13 and 27.6% for CDR‐SB, respectively, a further, also significant, improvement was observed in the prespecified analysis of SIGMAR1 carriers. Compared to the ITT group, participants carrying the SIGMAR1 WT gene observed further improvement versus placebo of 49.8% and 33.7% for the primary and secondary key endpoints ADAS‐Cog13 and CDR‐SB, respectively (Macfarlane et al., 2025).

Conclusion:

Thus, the specificity of blarcamesine to this genotype underscores the importance of understanding clear MoA and potential for further improved personalized medicine in AD treatment, as therapies targeting individual molecular profiles could achieve more substantial and sustained benefits. While Precision Medicine holds great promise for improving the treatment paradigm of AD by offering more personalized, likely more effective therapies, it also introduces challenges related to potential cost, data privacy, ethical concerns, and inequities in access. Addressing these issues is crucial to ensure that the benefits of Precision Medicine can be realized for all patients.

2025-12-01·Alzheimers & Dementia

Phase IIb/III ATTENTION‐AD Study: Over Three Years of Continuous Treatment with Oral Blarcamesine Continues to Significantly Benefit Early Alzheimer’s Disease Patients

Article

作者: Sabbagh, Marwan N. ; Chezem, William R. ; Gabelle, Audrey ; Jin, Kun ; Macfarlane, Stephen ; Lopez‐Talavera, Juan Carlos ; Grimmer, Timo ; Missling, Christopher U

Abstract:

Background:

There are no approved oral disease‐modifying small molecule therapies for treatment of early Alzheimer’s disease (AD). Blarcamesine is an orally bioavailable small molecule that enhances autophagy through SIGMAR1 activation and restoration of cellular homeostasis in early AD.

Method:

The ATTENTION‐AD study was an up to 144‐week open‐label extension study subsequent the 48‐Week Phase IIb/III double‐blind placebo‐controlled ANAVEX ® 2‐73‐AD‐004 study, to evaluate the safety and efficacy of oral once daily blarcamesine in 508 participants with early AD. Delayed‐start analysis was performed to assess the effect of early treatment initiation up to 192 Weeks.

Result:

The ATTENTION‐AD trial confirmed the good efficacy and safety profile of once daily oral blarcamesine and also demonstrated the manageable nature of the most frequent treatment emergent adverse event (TEAE) (dizziness) observed in the preceding ANAVEX ® 2‐73‐AD‐004 trial, which was generally transient in duration (approx. 7‐11 days) and mild or moderate in severity (Grade 1 or 2). The titration schedule was adjusted to a slightly longer titration period in the ATTENTION‐AD trial, from previous 2‐3 weeks to 10 weeks. A markedly lower frequency of the TEAE of dizziness in the respective maintenance phase was observed: from previously 25.2% in the ANAVEX ® 2‐73‐AD‐004 trial to 9.6% in the ATTENTION‐AD trial, demonstrating the manageable nature of this TEAE. No severe or life‐threatening adverse events were attributed to blarcamesine. No Amyloid Related Imaging Abnormalities (ARIA) adverse events were identified. There were no deaths related to blarcamesine. Efficacy of the cognitive and functional endpoints in the delayed‐start analysis of treatment resulted in significant outcomes, ADAS‐Cog13 (LS mean difference ‐3.83, P = 0.0165) and ADCS‐ADL (LS mean difference +4.30, P = 0.0206) at Week 192, reflecting importance of early treatment initiation with oral blarcamesine.

Conclusion:

Blarcamesine significantly reduced clinical decline showing meaningful benefit for early Alzheimer’s disease patients. Blarcamesine exhibited a favorable safety profile with no treatment‐related deaths and demonstrated no associated neuroimaging adverse events with continued treatment over 4 years. Altogether, these results indicate that blarcamesine may be an effective, safe, and novel scalable oral treatment for early AD.

205

项与 Blarcamesine 相关的新闻（医药）

2026-06-05

·雪球

Neurogene：EXACT平台赋能的全长MECP2基因疗法能否成为Rett综合征的Best-in-Class？

$Neurogene(NGNE)$摘要NeurogeneInc.（纳斯达克代码：NGNE）是一家专注于罕见神经系统疾病基因疗法的临床阶段生物技术公司。公司核心资产NGN-401是一款用于治疗Rett综合征的AAV9基因疗法，目前正在进行关键性注册临床试验Embolden™，已完成全部20名患者的入组，约90%的患者已完成给药，预计2026年第二季度完成给药，2026年中期公布所有10名受试者12个月以上的全部数据。公司的核心技术平台EXACT™（ExpressionAttenuationviaConstructTuning）是一种基于microRNA的转基因调控技术，旨在将蛋白表达量控制在安全有效的“治疗窗口”内，是公司区别于同赛道竞争者的关键差异化优势。Rett综合征在美国、欧盟和英国的女性患者总数约为15000-20000人，全球尚无获批的疾病修正疗法，市场空缺巨大。NGN-401已获得FDA突破性疗法认定、RMAT认定及EMAPRIME认定等多个加速审评资质。在竞争格局方面，目前最直接的竞争对手是TayshaGeneTherapies的TSHA-102，后者采用迷你型MECP2基因并结合miRARE调控技术，已于2026年4月获得FDA突破性疗法认定。两者构成了一对一的竞争态势。公司财务状况稳健：截至2026年3月31日，现金及短期投资余额约为2.432亿美元，预计可支撑运营至2028年第一季度。一、公司概览1.1公司定位与使命Neurogene成立于2018年，是一家临床阶段的生物技术公司，致力于为罕见神经系统疾病开发基因药物。公司的核心理念是“生物学优先设计”（Biology-firstdesign），从疾病生物学出发，结合精准递送技术和EXACT平台来构建产品管线。1.2发展里程碑公司成立以来取得了一系列关键进展：2020年与爱丁堡大学达成EXACT技术合作；2021年完成B轮融资并推进NGN-401进入临床前研究；2023年首位Rett综合征患者完成给药；2024年公布早期临床数据；2025年启动注册临床试验并自建cGMP工厂完成临床级载体生产；2026年2月获得FDA突破性疗法认定。1.3近期关键里程碑（2026年度）完成Embolden注册临床试验全部患者的给药：预计2026年第二季度完成公布Phase1/2试验完整12个月以上数据：计划2026年中期公布全部10名受试者的更新数据启动PPQ（工艺性能确认）活动：计划2026年中期启动二、技术平台详解：EXACT™2.1背景：传统基因疗法的“剂量难题”传统基因疗法面临的核心挑战在于无法精确控制外源基因的最终表达水平。表达过低则无效，表达过高则产生毒性。对于MECP2这类对基因剂量极度敏感的基因，这一问题尤为突出——即使是微量的过表达也可能导致神经系统毒性，这被称为“过表达毒性”（overexpressiontoxicity）。2.2EXACT™的工作原理EXACT全称ExpressionAttenuationviaConstructTuning，是一种基于microRNA的反馈调节回路。其核心机制如下：1.载体递送：利用AAV9作为载体，将带有EXACT调节元件的全长MECP2基因递送至靶细胞2.蛋白生产与实时检测：细胞开始生产MeCP2蛋白，EXACT系统同时实时监测蛋白产量3.反馈调节：当蛋白产量超过预设阈值时，EXACT系统通过其内置的microRNA机制精准消除多余的信使RNA（mRNA），自动将蛋白产量拉回安全有效的范围内这种“智能恒温器”式的设计使得EXACT平台能够在单个细胞的水平上实现自我调节，而非依赖于宏观的剂量调控，这是其与传统基因疗法的本质区别。三、候选管线3.1核心产品：NGN-401（Rett综合征）NGN-401是公司管线中的核心资产，也是目前临床进展最快的候选药物。关键设计参数：转基因：全长MECP2基因递送载体：AAV9血清型给药方式：脑室内注射（ICV）剂量水平：1×10¹⁵vg（每次一次性给药）递送后免疫抑制方案：类固醇单药方案ICV给药方式的优势：临床前模型数据显示，ICV比鞘内腰椎注射（IT-L）更能实现对脑部和神经系统关键区域的广泛靶向。美国每年约有30000例ICV手术由神经外科医生执行，手术成熟且恢复期短。3.2Rett综合征：疾病与市场概况疾病病因：Rett综合征是由X染色体上的MECP2基因变异所致，导致功能性MeCP2蛋白缺乏。MeCP2是一种对大脑和神经系统正常发育至关重要的DNA结合蛋白。发病过程：患儿在6-18个月期间出现发育迟缓，随后失去已获得的能力（如语言、手部功能），在大约3岁时进入发育停滞期。核心症状：表达性和接受性交流能力丧失有目的的手部功能丧失，伴随刻板手部动作步态异常和行动障碍癫痫、呼吸节律异常、严重便秘流行病学与市场规模：目前尚无获批的疾病修正疗法，现有治疗仅限于症状管理。支付方对功能性改善高度重视，且Rett综合征数十年的生存期支持高价、持久的基因疗法获得医保覆盖。3.3NGN-401临床试验结果详解（1）Phase1/2临床试验设计与患者基线这是一项开放标签、多中心临床试验，共10名女性Rett综合征患者接受1×10¹⁵vg剂量的NGN-401一次性给药。患者位于疾病严重程度谱系的全范围——从“中度”到“极重度”均有覆盖。（2）临床有效性结果截至2025年10月30日数据截止日，NGN-401展现出以下效果：核心成果汇总：100%的患者在核心疾病领域（精细运动/手部功能、粗大运动/行动、交流）均表现出功能性改善累计获得35项发育里程碑持续时间长：最长达24个月持续获得新技能，未见平台期88%的患者获得临床总体印象改善评分（CGI-I）改善多领域能力积累使得患者能够完成日益复杂的日常活动，提升独立性和健康相关生活质量各领域的具体改善描述：按随访时点的发育里程碑累计情况：患者在治疗后随时间推移持续积累多领域发育里程碑，且未见增速放缓，表明NGN-401可能实现真正的病程修饰效果。（3）安全性与耐受性截至数据截止日，1×10¹⁵vg剂量在10名患者中显示出良好的总体耐受性：治疗相关不良事件（TEAEs）：10名患者中9例有TEAEs，但全部为Grade1（轻度）或Grade2（中度）级别。多数为AAV疗法已知的潜在风险，且已缓解或在缓解中严重不良事件（SAEs）：共报告3例与研究药物无关的SAEs，1例治疗相关的SAEs（Grade2，与神经传导检测异常相关，现已恢复正常范围）无HLH（噬血细胞性淋巴组织细胞增生症）病例报告无ICV手术相关不良事件无提示MeCP2过表达的症状或体征癫痫控制良好3.4Embolden™注册临床试验设计Embolden是NGN-401用于支持BLA（生物制剂许可申请）申请的关键性注册临床试验，其核心设计获得FDA的认可。试验设计概述：试验类型：单臂、基线对照、开放标签患者数量：20名Rett综合征女性患者年龄要求：≥3岁给药方案：一次性脑室内注射1×10¹⁵vg主要观察期：12个月临床试验中心：全美13个Rett综合征卓越中心（RettCentersofExcellence）有效性终点：主要终点：12个月时基于反应者的复合终点，定义为——CGI-I评分≤3（即“有改善”），以及至少获得1项发育里程碑的改善成功率标准：≥35%的反应率（即20名患者中至少7名达到上述指标）关键次要终点：CGI-I评分≤2（即“显著改善”）至少获得2项发育里程碑的改善发育里程碑清单：28项预先指定的发育里程碑来自自然历史数据库，已获得FDA、关键意见领袖（KOLs）和照护者一致认可，涵盖三大功能领域：精细运动/手部功能（8项）：伸手拿玩具、独立从杯子喝水、指状抓取、钳状抓取、手指进食、传递物体、独立使用餐具粗大运动/行动（12项）：有支撑坐起、无支撑坐立、站立扶握、独立行走、上下楼梯、短跑10英尺等交流能力（8项）：对名字/词语有反应、遵从指令、指物表达需求、挥手拜拜、咿呀学语、使用有意义的词语和短语Embolden的关键风险化解因素：Phase1/2试验的数据已证实多个关键设计要素被成功带入注册试验，有助于降低Embolden的失败风险：Phase1/2试验中的反应率已超过Embolden主要终点设定的成功率标准，提供了显著的统计学确定性相同的1×10¹⁵vg剂量从Phase1/2延续至Embolden统一的类固醇单药免疫抑制方案全美Rett综合征卓越中心牵头执行集中化、盲态中心审阅的标准化视频里程碑评估流程四、竞争格局分析4.1Rett综合征治疗领域概览据DelveInsight报告，目前有超过20家制药公司和20余种管线药物在Rett综合征领域开展研究，涵盖基因疗法、小分子药物等多种治疗模式。主要的非基因疗法竞争者包括：AnavexLifeSciences（Blarcamesine）：小分子σ-1受体激动剂，已完成Phase3试验，但主要终点未达到统计学显著性（审评存在争议）BiomedIndustries（Bionetide）：在2026年3月启动Phase3试验NeurenPharmaceuticals/Acadia（NNZ-2566，trofinetide）：于2023年获得FDA批准（Daybue™），是Rett综合征领域首个获批的药物，但仅能对症控制症状，并非疾病修饰疗法，需每日两次口服，且有显著胃肠道不良事件4.2基因疗法赛道：NGN-401vs.TSHA-102在基因疗法领域，目前直接竞争的只有Neurogene（NGN-401）和TayshaGeneTherapies（TSHA-102）两家公司。Taysha的TSHA-102已于2026年4月获得FDA突破性疗法认定，竞争格局已进入“双雄并立”阶段。4.3竞争格局的关键观察1.递送方式的差异可能决定疗效上限NGN-401采用ICV给药，旨在实现更广泛的全脑和神经系统靶向分布。临床前数据显示，ICV相对于IT-L（鞘内腰椎注射）覆盖了更全面的Rett综合征病理生理相关脑区。然而，ICV手术的侵入性和操作复杂性可能影响部分临床中心的采纳意愿和医保支付的路径。2.全长基因vs.迷你基因NGN-401递送全长MECP2基因，理论上能够实现MeCP2蛋白的全部生物学功能。Taysha采用迷你基因（“mini-MECP2”）策略，虽然从分子尺寸上可能有利于包装和递送效率，但其蛋白功能的完整性始终是需要回答的关键科学问题。3.FDA加速路径对标两家公司的注册试验均已获得FDA支持。Taysha在2026年4月获批突破性疗法认定后，整体进展快速追赶Neurogene。然而值得关注的是，Neurogene的全长基因选择使其在生物学合理性方面具有潜在优势，但这需要通过更多临床数据来证实。从商业化和监管角度看，Neurogene的完整临床数据包完整性更加充分——NGN-401已积累了长达24个月的临床数据，且Embolden的单一关键试验可能支持更简化的BLA审评流程。Taysha则通过两项分开进行的试验（REVEAL+ASPIRE）来获得不同年龄段群体的数据。五、财务状况分析5.1最新财务数据（截至2026年第一季度）Neurogene在2026年5月12日公布了2026年第一季度财务数据：净亏损：3,090万美元（2025年第一季度为2,260万美元）研发费用（R&D）：2,520万美元，高于2025年同期的1,780万美元现金、现金等价物和短期投资余额：截至2026年3月31日为2.432亿美元5.22025财年全年财务数据5.3现金跑道分析截至2025年12月31日，公司持有约2.690亿美元现金，预计足以覆盖运营支出至2028年第一季度。基于2025年约7,800万美元的年度现金消耗率，公司拥有约3.4年的现金跑道。2026年第一季度末的现金余额降至2.432亿美元，主要反映了临床试验进度推进导致的研发支出增加。六、风险因素6.1临床开发风险临床试验失败：Embolden注册试验虽然已入组全部20名患者，但仍在评估中，最终数据可能与中期结果不符FDA监管路径不确定性：虽然公司已就单一关键试验方案获得FDA一致性认可，但监管要求和审评标准仍可能在最终BLA审评阶段发生变化罕见病临床终点设计的挑战：28项发育里程碑的定义与标准化视频评估流程虽然已获得FDA认可，但在实施中仍然存在主观判断的区间6.2竞争风险Taysha的快速追赶：TSHA-102已获得突破性疗法认定并积极推进注册试验，竞争窗口正在收窄已上市的Daybue™（trofinetide）：虽然是症状管理药物，但已占据部分临床医生的处方惯性，未来NGN-401上市后将面临产品定位和市场教育的挑战七、核心催化剂追踪（2026下半年）八、估值逻辑概述1.巨大的未满足临床需求：Rett综合征全球尚无根治方法，患者生命周期长（数十年的持续照护和医疗消耗），有效治疗方案存在强劲定价能力2.技术平台差异化优势明显：EXACT平台解决了全长MECP2基因过表达毒性的核心难题，是Neurogene区别于行业竞争者的技术护城河3.真实临床数据展现潜力：Phase1/2试验中100%患者在多个领域获得功能改善，最长数据可达24个月，且无严重安全隐患4.监管路径加速明显：获得FDA突破性疗法认定、RMAT认定、EMAPRIME及英国MHRA创新通行证等多种加速通道5.稳健的现金基础：2.432亿美元现金支撑到2028年第一季度，能够覆盖核心催化剂节点（数据发布→BLA提交）

2026-05-29

·今日头条

不用打针了？全球首款口服阿尔茨海默靶向药正在申请上市

老张今年68岁，退休前是中学数学老师，方程式解了一辈子。去年开始，他出门买菜会忘记回家的路，炒了三十年的红烧肉突然不记得放盐还是没放盐。家里人带他去省城的三甲医院，做了PET—CT和脑脊液检测后，确诊早期阿尔茨海默病。医生告诉家属，现在有靶向药了，叫仑卡奈单抗，能延缓认知衰退27%。但紧跟着就是一盆冷水。每两周要去医院做一次静脉输注。治疗期间，需要定期MRI监测脑部是否出现水肿或出血。一年下来光药费就要18万，还不算路费、住宿费和陪护的误工费。老张家在湖南一个小县城，离最近能做这个治疗的三甲医院两百多公里。儿子在广东打工，女儿在本地带孩子，谁来每两周送老人去省城输一次液？老张一家的故事，是中国近1700万阿尔茨海默症患者家庭的缩影。而现在，一个可能改变这一切的消息传来了。一颗药丸，能不能替代一根针管 2024年底，一家名叫Anavex的美国生物制药公司，向欧洲药品管理局提交了一款名为blarcamesine的药物上市申请。这是全球第一款以口服小分子形式申请上市的阿尔茨海默病靶向药，每天只需吃一粒。这件事之所以引起全球关注，是因为它触及了阿尔茨海默治疗领域一个最痛的痛点——给药方式。目前全球已经获批上市的阿尔茨海默靶向药，无论是卫材公司的仑卡奈单抗还是礼来公司的多奈单抗，本质上都是单克隆抗体。这类药物是大分子蛋白质，口服的话会被胃酸和消化酶分解掉，根本到不了大脑。所以，只能通过静脉注射或皮下注射的方式给药。静脉输注意味着什么？意味着患者必须定期前往具备输注条件的医院，由专业医护人员操作。以仑卡奈单抗为例，标准方案是每两周输注一次，持续至少18个月。治疗期间，因为抗淀粉样蛋白抗体有一个特殊的副作用叫ARIA，全称"淀粉样蛋白相关影像异常"，可能导致脑水肿甚至脑出血，患者需要在第5次、第7次、第14次输注前做核磁共振扫描，一旦出现可疑症状还要紧急追加检查。这套流程，对于北京、上海、广州这些大城市的大型三甲医院来说，问题不大。但对于中国广袤的县域和农村地区，几乎是一道不可逾越的门槛。而口服药，只需要一杯水。不走寻常路的治病逻辑 Blarcamesine这款药物之所以值得单独拿出来说，不仅仅因为它是口服的，更因为它治病的思路和现有靶向药完全不同。仑卡奈单抗和多奈单抗的原理，是直接去清除大脑中已经堆积的β淀粉样蛋白斑块。可以理解为，大脑里积了一堆垃圾，这两款药就是派了一队清洁工去铲垃圾。 Blarcamesine走了另一条路。它激活的是一个叫Sigma—1受体的蛋白质，这个受体在神经细胞的内质网上大量存在。 Sigma—1受体被激活之后，会启动细胞内部一套叫“自噬”的清理机制。所谓自噬，就是细胞自己把内部错误折叠的蛋白质、损坏的细胞器打包送去“回收站”降解处理。换句话说，现有的抗体药物是从外面派人进去清垃圾，而blarcamesine是让细胞自己学会倒垃圾。这个区别带来了两个重要的实际好处。一是安全性上的优势。现有的抗淀粉样蛋白抗体之所以会引起ARIA，就是因为抗体和斑块结合后引发了炎症反应，导致血脑屏障通透性改变，脑组织出现水肿和出血。 Blarcamesine作为小分子药物，通过增强细胞自身的清理能力来发挥作用。临床试验中，没有发现需要常规核磁共振监测的安全信号。在一项508人参与的IIb/III期临床试验中，48周治疗后，服药组的脑萎缩速度显著低于安慰剂组。二是使用上的便捷。小分子口服药不需要冷链运输，不需要配备输注设备和专业护理人员，也不需要频繁去医院做核磁共振监测。一瓶药放在床头柜上，每天早上吃一粒，就这么简单。 1700万家庭等不起的时间要理解口服靶向药对中国的意义，需要看几个数字。根据2025年发布的《中国阿尔茨海默病报告》，截至2021年，中国阿尔茨海默病及相关痴呆患者总数达到1699万，占全球病例数的近30%。过去30年，这个数字几乎翻了四倍。再看治疗的可及性。仑卡奈单抗2024年1月在中国获批上市后，卫材公司最初预计首批能接受治疗的中国患者只有大约1500人。为什么这么少？不是没有患者，而是大多数患者根本够不到这个治疗。一方面，确诊早期阿尔茨海默病本身就需要一套复杂的检查。通过认知评估、脑部核磁共振、PET—CT或脑脊液检测，来确认淀粉样蛋白阳性，还要检测APOE基因型来评估用药风险。这一整套流程，在很多地级市医院都没法完成，更不用说县级医院。另一方面，即使确诊、满足治疗条件，每两周一次的静脉输注加上定期的核磁共振监测，对大多数普通家庭来说，经济成本和时间成本都难以承受。仑卡奈单抗一年的药费约18万人民币，尚未纳入国家医保目录。后来获批的多奈单抗虽然改为每四周输注一次，但全疗程费用依然超过36万元。一位神经内科专家曾经这样感慨过，这些新药对大城市里的中产家庭或许还有可能触及，但对于中国绝大多数的基层和农村家庭来说，这些药物从获批的那一天起就是“看得见、够不着”的存在。审批之路远比想象中坎坷故事讲到这里，必须说一个不那么美好的现实。 Blarcamesine的上市之路并不顺利。 2024年11月，Anavex向欧洲药品管理局提交了上市申请，申请获得了受理。但2025年11月，欧洲药品管理局的人用药品委员会给出了否定意见。 2025年12月，正式建议拒绝批准。 Anavex提出了重新审查的请求，但在2026年3月25日撤回了申请。为什么被拒？核心原因，在于临床试验的数据不够“漂亮”。在那项508人参与的IIb/III期试验中，blarcamesine确实在认知量表ADAS—Cog13上达到了统计学显著差异，治疗组的认知衰退速度比安慰剂组减缓了36.3%。这个数字，甚至在数值上超过了仑卡奈单抗的27%。问题出在另一个共同主要终点上：日常生活能力量表ADCS—ADL没有达到统计学显著差异。欧洲的监管机构认为，一款阿尔茨海默药不能只证明认知测试分数有改善，还必须同时证明患者的日常生活功能得到了有意义的维护。不过，Anavex并没有放弃。 2026年3月30日，也就是撤回欧洲申请后的第五天，公司发布了一份全面的监管更新，表示正在继续与欧洲药品管理局对话，推进口服blarcamesine在早期阿尔茨海默病中的开发计划。同时，公司也向美国FDA提交了补充数据，正在探索通往新药申请的可能路径。在2026年3月的AD/PD国际会议上，Anavex展示了新的数据分析，显示blarcamesine的临床效果与脑容量保留之间存在一致的相关性。用通俗的话说，吃药的患者不仅认知下降变慢了，大脑的萎缩速度也在放缓。这两件事是配套发生的，提示药物可能正在从结构层面对大脑产生保护作用。值得一提的是，后续的亚组分析发现，在不携带特定Sigma—1受体基因变异的患者中，blarcamesine的效果更加明显。这意味着未来这款药如果获批，有可能通过基因检测来筛选出最适合的患者群体，走精准医疗的路线。口服药的大门，不只这一扇即便blarcamesine的审批之路还要再走一段时间，它已经证明了一件重要的事情：口服小分子药物治疗阿尔茨海默病，在科学上是行得通的。这扇门一旦被推开，后面跟进的不会只有一家公司。事实上，阿尔茨海默领域的药物研发正在出现一个明确的趋势转变。过去二十年，几乎所有的资源都押注在抗淀粉样蛋白的单克隆抗体上。这条路虽然终于走通了，但抗体药物天然的局限性摆在那里。需要注射、价格高昂、副作用需要密切监测，这些特点使得它很难成为一种普及型的治疗手段。越来越多的研究团队开始探索其他靶点和其他给药方式。除了blarcamesine瞄准的Sigma—1受体和自噬通路，还有针对神经炎症、tau蛋白磷酸化、突触功能等多个方向的口服候选药物正在不同阶段的临床试验中推进。对于中国来说，口服药的意义远远超出了“方便”两个字。它意味着，治疗有可能从大城市的三甲医院，延伸到县级医院甚至社区卫生服务中心。它意味着，一个普通退休工人家庭不需要倾家荡产也能用上靶向治疗。 Blarcamesine的故事，还没有结束。它在欧洲碰了壁，但科学数据并没有被否定。认知量表上36.3%的改善是真实的，脑萎缩的减缓是真实的，Sigma—1受体激活自噬通路清除错误蛋白质的机制也在反复被独立实验验证。监管机构的谨慎是对患者的保护，而不是对科学的否定。也许两年后，也许三年后，第一款口服阿尔茨海默靶向药终将摆上药架。到那一天，一位县城退休教师的女儿走进社区药房，花一个普通家庭能够承受的价格，就能够买到一盒药带回家，倒一杯温水递给父亲。这个画面，值得所有人一起期待。

2026-05-25

·李乐教授

看完《给阿嬷的情书》，聊聊阿尔茨海默症的治疗进展

昨天看完了《给阿嬷的情书》，最后谢南枝得了阿尔茨海默症，已经不记得太多以前的事情了，但是最后还记得给木生一家邮寄腌猪肉，那一段把我看哭了。看到阿尔茨海默症，正好对这个病的用药有一点研究，就想着聊两句吧。阿尔茨海默症简称AD，俗称老年痴呆，是一种缓慢进展的神经退行性疾病。患者逐渐失去记忆，最后连身边的人都不认识了。过去几十年里，医务工作者没有太好的办法根除疾病的影响，只能一点一点看着疾病发展，多奈哌齐和美金刚算是有一些效果的上市药物，但是也无法阻止疾病的发展，像撒切尔夫人这样的外国领导人，得了这个病也是没有太多办法的。时间到了2023年，美国FDA批准了一个新药治疗阿尔茨海默症，叫做仑卡奈单抗（Lecanemab，商品名Leqembi），随后多奈单抗也获批上市，这两个药物直接作用疾病的可能发病机制，大脑中异常沉淀的β-淀粉样蛋白（Aβ）。我们可以把这个蛋白理解成大脑里的垃圾，健康大脑会及时清理这些蛋白，但是得了阿尔茨海默症，这些蛋白会逐渐聚集，最终形成板块，破坏大脑细胞，影响认知。这两个药物属于单克隆抗体，可以作用于这些斑块或者形成斑块的中间状态，临床试验显示他们让患者的认知下降速度明显减缓。 2026年礼来公司还推进了下一代药物remternetug的3期临床试验，这个药物可以像胰岛素一样在家里自己注射，不用经常去医院静脉输液。除了皮下注射，药物研发专家也在努力研究口服抗阿尔茨海默症的药物。目前有一个口服药还是比较有希望的，叫做blarcamesine，正在临床试验。罗氏公司开发了的一个叫做trontinemab的药物，这个药采用了罗氏独有的脑穿梭技术，听起来很酷，可以解决药物穿透血脑屏障的难题。2025年下半年已经进入了三期临床阶段，如果成功，意义非凡。除了抗体药物，还有小核酸药物疗法，主要针对的是tau蛋白，这个也是阿尔茨海默症的另外一个病理标志，目前Arrowhead公司研发的一款药物预计在26年下半年公布临床数据。如果成功，同样意义非凡。好消息说完了，下面说说坏消息。新药也是有一些风险的，极少数情况下可能引发癫痫或者其他。另外这些药物主要用于早期轻度患者，中重度患者，并没有明显获益。所以阿尔茨海默症治疗的关键原则是，越早干预效果越好。我国在25年年底将仑卡奈单抗纳入首批商业保险创新药目录，让不少家庭减轻了负担。未来，单一药物可能无法攻克这个疾病，科学家在探索治疗艾滋病一样采用鸡尾酒疗法，多个药物协同。还有一些非药物治疗，也证明对于延缓认知衰退有一定的帮助。虽然电影的结局无法改变，但是医学正在改写这个疾病的结局，今天，我们第一次拥有了干预疾病进展的武器，它虽不能治愈，但足以让患者多几个月甚至几年的独立生活能力。如果你或家人出现了记忆力明显减退、语言表达困难等早期症状，请及时到神经内科或记忆门诊就诊。行舟入夜，恰江上升明月，似与你并肩重归。病程万里，药在身旁，便不觉无望。

100 项与 Blarcamesine 相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11383	Blarcamesine	-	DB05592

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阿尔茨海默症	申请上市	欧盟	Anavex Life Sciences Corp.	2023-11-20
认知功能障碍	申请上市	欧盟	Anavex Germany GmbH	2023-11-20
Rett综合征	临床3期	澳大利亚	Anavex Life Sciences Corp.	2019-05-06
Rett综合征	临床3期	英国	Anavex Life Sciences Corp.	2019-05-06
脆性X综合征	临床3期	美国	Anavex Life Sciences Corp.	-
帕金森病所致痴呆	临床2期	澳大利亚	Anavex Life Sciences Corp.	2018-07-09
帕金森病所致痴呆	临床2期	西班牙	Anavex Life Sciences Corp.	2018-07-09
帕金森病	临床2期	澳大利亚	Anavex Life Sciences Corp.	2018-07-09
帕金森病	临床2期	西班牙	Anavex Life Sciences Corp.	2018-07-09
天使综合征	临床1期	-	Anavex Life Sciences Corp.	-

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04314934 (ATTENTION-AD, GlobeNewswire) 人工标引	临床2/3期	阿尔茨海默症	-	Blarcamesine (the early-start treatment groups)	網獵簾膚選壓襯鏇遞簾(襯遞範夢鑰艱網顧鏇鬱): Difference (LS Mean) = -3.83, P-Value = 0.0165 更多	积极	2025-07-31
				Blarcamesine (the late-start treatment groups)
NCT04314934 (ATTENTION-AD, GlobeNewswire) 人工标引	临床2/3期	阿尔茨海默症	-	blarcamesine (early start treatment)	積範獵構網鬱鹹衊簾積(顧襯觸製築選憲範憲襯) = from previously 25.2% in the ANAVEX®2-73-AD-004 trial to 9.6% in the ATTENTION-AD trial. 壓淵獵簾餘網醖簾壓衊 (簾窪遞簾壓鏇鹽獵窪遞 ) 更多	积极	2025-01-13
				blarcamesine (late start treatment)
NCT04314934 (GlobeNewswire) 人工标引	临床2/3期	阿尔茨海默症	-	Blarcamesine 50 mg	壓範鬱壓夢願願觸糧憲(鏇蓋範衊廠壓鬱積願齋) = 糧鹹鏇衊壓遞觸廠鏇艱蓋網範構襯鹽觸鏇憲觸 (鬱網願範顧網蓋觸繭蓋 ) 更多	积极	2024-07-28
				Blarcamesine 30 mg	壓範鬱壓夢願願觸糧憲(鏇蓋範衊廠壓鬱積願齋) = 膚齋積壓鹹糧繭製遞構蓋網範構襯鹽觸鏇憲觸 (鬱網願範顧網蓋觸繭蓋 ) 更多
NCT04304482 (EXCELLENCE, GlobeNewswire) 人工标引	临床2/3期	Rett综合征	92	ANAVEX2-73	廠簾鏇艱壓糧製糧觸淵(衊衊艱齋願衊遞鑰鑰齋) = 壓選窪積簾獵遞衊壓鬱餘觸餘遞膚齋蓋積製鹹 (製製製築顧餘憲獵蓋艱, 2.150) 更多	积极	2024-01-02
				Placebo	廠簾鏇艱壓糧製糧觸淵(衊衊艱齋願衊遞鑰鑰齋) = 衊顧醖觸製簾繭鬱鏇夢餘觸餘遞膚齋蓋積製鹹 (製製製築顧餘憲獵蓋艱, 2.537) 更多
NCT03790709 (Corporate Publications) 人工标引	临床2/3期	阿尔茨海默症	508	ANAVEX2-73	蓋獵窪鬱淵襯艱夢築衊(簾鏇艱觸衊糧齋網鹽顧): Difference = -1.783 (95% CI, −3.314 ~ −0.251), P-Value = 0.0226 达到更多	积极	2023-09-14
				Placebo
NCT03790709 (ANAVEX2-73-AD-004, GlobeNewswire) 人工标引	临床2/3期	阿尔茨海默症	509	Blarcamesine	膚膚餘遞襯醖繭遞願夢(鹹簾獵憲糧艱鬱構觸襯): OR = 1.84, P-Value = 0.015 更多	积极	2022-12-01
				Placebo
NCT03758924 (Biospace) 人工标引	临床2期	Rett综合征 SIGMAR1	-	Blarcamesine	鬱餘鬱選壓鏇遞夢鹹窪(醖糧構範鬱鏇顧鬱艱窪) = 鑰膚襯窪鏇蓋願鹹夢觸願願窪膚製繭廠齋衊觸 (選膚醖窪鏇選窪繭觸積 ) 更多	积极	2021-06-21
				Placebo	-
CTAD2015	临床2期	-	-	ANAVEX 2-73	鏇選鏇觸夢築獵鹽顧壓(壓憲簾膚簾鏇夢鏇繭積) = The average Cogstate test improved across the test batteries 願顧鏇積窪顧願艱製窪 (廠構願蓋憲廠鹹蓋簾襯 ) 更多	积极	2015-11-04