TSC-100

▎药明康德内容团队编辑 近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。Kite公司与Arcellx公司合作开发的创新嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法anitocabtagene autoleucel（anito-cel）用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的临床试验结果亮眼，患者的总缓解率（ORR）高达100%，完全缓解/严格完全缓解（CR/sCR）率近80%。科济药业宣布将展示其三款CAR-T细胞疗法泽沃基奥仑赛注射液（商品名：赛恺泽）、CT071和CT0590的临床试验数据。邦耀生物靶向CD19非病毒PD-1定点整合CAR-T细胞注射液针对自身免疫疾病的IND申请在中国获批。临床试验结果本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。 图片来源：123RF ———✦研发进展✦——— ◇ 吉利德（Gilead）旗下Kite公司与Arcellx公司宣布将在今年的美国血液学会（ASH）年会上公布其联合开发的BCMA靶向CAR-T细胞疗法anito-cel用于治疗RRMM患者的临床试验最新结果。目前公布的摘要结果显示，接受anito-cel治疗患者的ORR高达100%，CR/sCR率近80%，且未在患者中观察到某些迟发性神经毒性的案例。相关临床3期研究iMMagine-3已于2024年下半年启动，并已完成了首例患者给药。 Anito-cel（原名ddBCMA）是采用Arcellx的创新紧凑型结合域D-Domain所开发的BCMA靶向CAR-T细胞疗法。该疗法已获得美国FDA的快速通道资格，孤儿药资格和再生医学先进疗法认定。Arcellx与Kite公司达成全球战略合作和许可协议，共同开发和商业化anito-cel用于治疗RRMM患者。目前，anito-cel在4线以上RRMM患者（iMMagine-1）和更早期治疗线患者（iMMagine-3）中进行临床研究。 ◇ TScan Therapeutics公司公布了在研T细胞受体（TCR）-T细胞疗法TSC-100和TSC-101在1期临床试验ALLOHA中的新数据。这两种疗法旨在治疗急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）或急性淋巴细胞白血病（ALL）患者在造血干细胞移植（HCT）后的残留疾病，并预防复发。TSC-100和TSC-101是TScan Therapeutics公司开发的TCR-T细胞疗法，分别靶向次要组织相容性抗原HA-1和HA-2。它们旨在与同种异体的HCT联用，消灭残余血液癌细胞，预防疾病复发。 截至2024年7月8日的数据显示，所有接受TSC-100或TSC-101治疗的患者（n=16）没有出现复发，而按标准护理接受HCT的对照组（n=11）中有3例患者复发。TSC治疗组的中位复发时间无法评估，而对照组的中位复发时间为159天。所有5名随访达一年的TSC治疗患者在数据截止时仍无复发，且微小残留病（MRD）为阴性，这表明TSC治疗有效地清除了HCT后的残留癌细胞。在接受TSC-100或TSC-101输注后未发生剂量限制性毒性（DLT），治疗组和对照组的安全性相似，主要表现为预期的HCT后不良事件。该结果表明，TSC-100和TSC-101具有减少AML、ALL或MDS患者在减强度预处理的同种异体HCT后的复发率，并提高无复发生存率的潜力。 ◇ Beam Therapeutics公司宣布将在ASH年会上公布其在研自体CD34+碱基编辑造血干细胞疗法BEAM-101在1/2期临床试验BEACON中治疗镰状细胞病（SCD）患者的初步积极结果。摘要显示，该疗法成功提升SCD患者体内具功能性的胎儿血红蛋白（HbF）水平，为这款碱基编辑疗法提供临床上的概念验证。所有患者在第1个月内均迅速且显著地诱导了HbF的生成（>60%），并相应地降低了未输血血液中的镰状血红蛋白（HbS）水平（≤36%），且这一效果持续维持。此外，溶血标志物在所有4名患者中均已正常化或有所改善。Beam的试验目标是将HbF水平提高到至少60%，同时将HbS降至40%或更低。目前的患者队列规模较小，随访时间有限，但Beam公司已成功达到其预定试验目标。 ◇ Allogene Therapeutics公司公布了其用于治疗实体瘤的现货型CAR-T候选产品ALLO-316的1期临床试验TRAVERSE的积极结果。截至2024年10月14日的数据，既往接受过大量治疗的晚期或转移性肾细胞癌（RCC）患者接受了单次输注ALLO-316，CD70肿瘤比例评分（TPS）≥50%且接受剂量2（DL2）治疗患者的最佳ORR为50%，确认的缓解率为33%。在TPS≥50的患者中，76%（16/21）的肿瘤负荷减轻。接受1b期扩展方案的6例高TPS患者中有2例（33%）在≥4个月时表现出持续的缓解。 ▲TRAVERSE研究的结果（图片来源：参考资料[9]） ◇ Indapta Therapeutics公司公布了其同种异体自然杀伤细胞（NK）疗法IDP-023治疗晚期多发性骨髓瘤或非霍奇金淋巴瘤患者的1/2期临床试验结果。患者接受了1到3剂IDP-023，伴或不伴白细胞介素-2（IL-2）治疗。结果显示，在9名接受治疗的患者中，有5名患者观察到了客观缓解。在5名接受IDP-023和IL-2治疗的患者中，4名患者实现了客观缓解（1名非常好的部分缓解，2名部分缓解，1名轻微缓解）。安全性方面，IDP-023治疗总体上耐受性良好，没有DLT，最常见的不良事件是与预处理化疗相关的血细胞减少。 ◇ 科济药业宣布将在ASH年会上以壁报形式展示其三款CAR-T细胞疗法泽沃基奥仑赛注射液（商品名：赛恺泽）、CT071和CT0590的临床试验数据。 · 泽沃基奥仑赛注射液是一种全人源BCMA靶向自体CAR-T细胞疗法。在一项针对RRMM患者的2期临床试验中，102例接受过≥3线治疗（包括一种免疫调节药物和一种蛋白酶体抑制剂）的患者的客观缓解率为92.2%，CR/sCR率为71.6%。此外，患者的基线特征对该疗法的临床有效性影响不大，进一步说明即使是预后不良的RRMM患者也能够从中获益。 · CT071是一种全人源GPRC5D靶向的自体CAR-T细胞产品，生产时间仅需约30小时。在17例接受CT071治疗的RRMM患者（至少三线治疗失败或2类抗MM治疗药物耐药）中，ORR为94.1%（16/17），sCR率为52.9%（9/17）。有7例患者在第4周时就获得了CR或sCR。既往接受过BCMA或BCMA/CD19 CAR-T治疗的4例患者均获得了缓解（2例sCR，2例部分缓解）。安全性方面，11例（64.7%）患者出现了细胞因子释放综合症（CRS），均为1/2级。未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS），未发生DLT。 · CT0590是一种靶向BCMA和NKG2A的通用型CAR-T细胞疗法，通过TRAC/B2M/NKG2A三重基因敲除以减少移植物抗宿主病（GvHD）、宿主免疫排斥和自相残杀。在一项针对RRMM患者的1期临床试验中，中位随访时间为16.6个月时，有3例患者获得缓解，包括2例sCR和1例部分缓解。2例sCR患者中有1例RRMM患者的缓解持续时间（DOR）已达23个月（sCR仍在持续中），另1例原发性浆细胞白血病（pPCL）患者的DOR为20个月。安全性方面，未观察到≥3级CRS，也没有ICANS、GvHD、DLT和因不良事件导致的退出研究或死亡。 ◇ Cancer Immunology Research杂志上发表了一项评估CD27武装BCMA CAR-T细胞疗法CBG-002治疗RRMM患者的1期临床试验结果。中位随访时间为16.7个月时，11例接受CBG-002治疗患者的ORR为81.8%，CR/sCR率为45.5%，部分缓解率为18.2%，中位DOR为8.9个月，中位无进展生存期（PFS）为8.5个月，中位总生存期（mOS）尚未达到。安全性方面，没有患者出现≥3级的CRS或ICANS。其他3级或更高级别的不良事件包括中性粒细胞减少症（72.7%）、血小板减少症（45.5%）和贫血（36.4%）。 ◇ 邦耀生物宣布，其专有的非病毒定点整合CAR-T平台开发的名为“靶向CD19非病毒PD-1定点整合CAR-T细胞注射液”（BRL-203）的IND申请已取得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的批准，针对的适应症为中度或重度难治性系统性红斑狼疮（SLE）。BRL-203不使用病毒载体，利用CRISPR/Cas9基因编辑技术对T淋巴细胞中PD-1位点精确编辑，定点插入表达靶向CD19的CAR分子的转基因。 新闻稿指出，该候选产品此前在治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）的临床试验中展现亮眼疗效，患者的客观缓解率高达100%，CR率达到85.7%，且患者长期获益显著高于现有同类病毒CAR-T产品。截至2024年2月10日的数据，mOS达到39个月，中位PFS达到了20个月。 ———✦融资、合作、M&A✦——— 图片来源：123RF ◇ 杭州瑞普晨创科技有限公司（简称“瑞普晨创”）宣布完成超亿元A轮融资。贝达药业同时发布新闻稿，宣布与瑞普晨创完成签署《战略合作协议》并进行投资，双方将合作开发干细胞治疗业务，在人多能干细胞向胰岛细胞诱导分化技术领域展开深入合作。 瑞普晨创将化学重编程诱导多能干细胞（CiPSC）应用到临床级别制备体系，已在糖尿病治疗方向规划多条管线。目前，该公司自主研发的用于治疗1型糖尿病的多能干细胞产品RGB5088胰岛细胞注射液的IND已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。此前，《细胞》杂志上发表了CiPS制备胰岛细胞治疗1型糖尿病的临床研究结果。首例接受移植的患者恢复了内源自主性、生理性的血糖调控，移植75天后完全稳定地脱离胰岛素注射治疗，目前疗效已稳定持续1年以上，实现了临床功能性治愈。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料（可上下滑动查看） [1] Arcellx to Present Clinical Data for Its Phase 1 and iMMagine-1 Studies in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma at the 66th ASH Annual Meeting and Exposition and Announces Progress in iMMagine-3 Study. Retrieved November 5, 2024 from https://ir.arcellx.com/news/news-details/2024/Arcellx-to-Present-Clinical-Data-for-Its-Phase-1-and-iMMagine-1-Studies-in-Patients-with-Relapsed-or-Refractory-Multiple-Myeloma-at-the-66th-ASH-Annual-Meeting-and-Exposition-and-Announces-Progress-in-iMMagine-3-Study/default.aspx [2] Beam Therapeutics to Present Data Across Hematology Franchise, Including First Clinical Data for BEAM-101 in Sickle Cell Disease and ESCAPE Non-human Primate Data, at American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting. Retrieved November 5, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/11/05/2974971/0/en/Beam-Therapeutics-to-Present-Data-Across-Hematology-Franchise-Including-First-Clinical-Data-for-BEAM-101-in-Sickle-Cell-Disease-and-ESCAPE-Non-human-Primate-Data-at-American-Societ.html [3] TScan Therapeutics Announces Upcoming Oral Presentation of Data from the ALLOHA™ Phase 1 Heme Trial at the 66th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition. Retrieved November 5, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/11/05/2975010/0/en/TScan-Therapeutics-Announces-Upcoming-Oral-Presentation-of-Data-from-the-ALLOHA-Phase-1-Heme-Trial-at-the-66th-American-Society-of-Hematology-Annual-Meeting-and-Exposition.html [4] 科济药业赛恺泽®、CT071和CT0590的数据将于2024年ASH年会上以壁报形式展示. Retrieved November 6, 2024 from https://mp.weixin.qq.com/s/Xf5qxHJR8nWR_pdYLxkzaA [5] Xu Y, Zhang X, Xin D, Zhang J, Wang L, Fan Y, Chen B, Lei W, Qiu X, Jiang H, Xiao X, Huang L, Yu J, Yang X, Yang W, Zhu J, Qian W. CD27-Armored BCMA CAR T Cell Therapy (CBG-002) for Relapsed and Refractory Multiple Myeloma: A Phase I Clinical Trial. Cancer Immunol Res. 2024 Oct 21. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-24-0051. Epub ahead of print. PMID: 39432745. [6] 瑞普晨创完成超亿元A轮融资，资本市场布局糖尿病干细胞疗法. Retrieved November 1，2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/nyUeHN2Vb5tQ-bldlZATVA [7]贝达药业携手瑞普晨创 共拓细胞治疗新赛道. Retrieved November 1，2024, from  https://mp.weixin.qq.com/s/TdWAbgQS77Gh9sfoa85gPA [8] JAMA Oncology 发表伊基奥仑赛注射液（福可苏®）用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤1b/2期临床研究数据. Retrieved November 1，2024, from https://www.prnasia.com/story/467921-1.shtml [9] Allogene Therapeutics Announces Positive Phase 1 Data Demonstrating the Potential of ALLO-316 in Heavily Pretreated Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma at SITC and IKCS. Retrieved November 8, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/11/07/2976851/0/en/Allogene-Therapeutics-Announces-Positive-Phase-1-Data-Demonstrating-the-Potential-of-ALLO-316-in-Heavily-Pretreated-Patients-with-Advanced-Renal-Cell-Carcinoma-at-SITC-and-IKCS.html [10] Indapta Therapeutics Presents Clinical and Preclinical Data of Allogenic Natural Killer Cell Therapy at Society for Immunotherapy of Cancer Meeting. Retrieved November 8, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20241107081017/en/Indapta-Therapeutics-Presents-Clinical-and-Preclinical-Data-of-Allogenic-Natural-Killer-Cell-Therapy-at-Society-for-Immunotherapy-of-Cancer-Meeting 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新