CKBA

作为全球发病率最高的神经退行性疾病，阿尔茨海默病一直是医学界亟待攻克的难关。 它不仅会一点点偷走老人的记忆与认知，还伴随着大脑神经元损伤、神经炎症持续发作等问题。 多年来，科研界围绕β淀粉样蛋白、Tau蛋白展开了大量研究，可脂质代谢紊乱如何引发脑内免疫异常激活，始终是阿尔茨海默病发病机制中的空白领域。 就在近日，我国科研团队传来重磅好消息！ 上海交通大学医学院王宏林团队的最新研究成果，成功发表在国际顶级期刊《Nature Aging》上。 团队从传承千年的中药中提取活性分子，精准靶向大脑小胶质细胞，不仅破解了“脂代谢-神经炎症”的致病机制，还研发出全新候选药物分子，为阿尔茨海默病干预提供了中国方案。 说起中药乳香，大家可能并不陌生。 作为有着两千年使用历史的传统药材，它凭借出色的抗炎、镇痛效果，一直被用于炎症类疾病的治疗。 上海交大团队正是抓住了乳香的抗炎优势，从其核心活性成分AKBA入手，通过化学修饰合成了数百种衍生分子，经过层层筛选，最终找到了抗炎效果最突出的化合物——CKBA。 这个看似普通的小分子，却有着两大核心优势： 一是能轻松突破血脑屏障，直达大脑病灶发挥作用；二是安全性极高，无明显毒副作用，为脑部疾病治疗奠定了基础。 在确定药物分子后，团队进一步深挖其作用机制，意外发现了阿尔茨海默病发病的关键靶点——MFE-2酶。 这种由hsd17b4基因编码的代谢酶，是小胶质细胞脂质代谢的“总开关”，能维持大脑免疫细胞的代谢平衡。 可在阿尔茨海默病患者体内，MFE-2酶的表达会大幅下降，直接导致小胶质细胞脂质代谢紊乱、线粒体功能异常，最终触发持续性神经炎症，形成“脂质紊乱-免疫激活-神经损伤”的恶性通路。 而CKBA的神奇之处，就在于能精准结合MFE-2酶，稳定其在大脑中的表达，修复小胶质细胞的代谢稳态。 它就像一位“精准维修工”，既阻止了促炎因子的释放，又能减少脑内Aβ斑块沉积，从根源上减轻神经炎症，实现神经保护和认知改善的双重效果。 为了验证这一机制，团队开展了严谨的动物实验。 结果显示，给予CKBA治疗的阿尔茨海默病模型小鼠，认知功能明显提升，焦虑症状减轻，脑内炎症水平和斑块数量都显著降低； 而敲除小胶质细胞中的MFE-2酶后，CKBA的治疗效果大幅减弱，直接实锤了药物的靶向作用机制。 这也是全球首次清晰揭示“脂代谢-小胶质细胞活化-神经炎症”在阿尔茨海默病中的关键作用，为疾病治疗找到了全新靶点。 更让人振奋的是，这项研究并非停留在实验室阶段，已经快速迈向临床转化。 目前，CKBA作为我国自主研发的原创1类候选新药，已经在白癜风、玫瑰痤疮等炎症疾病中完成临床试验。 数据显示，该药物安全性高、不良事件发生率低，治疗效果显著，已经收获了明确的临床验证。 针对阿尔茨海默病的研发也在加速推进，团队计划1-2年内完成临床前研究，早日让这款中药衍生新药惠及广大患者。 业内专家对这项研究给予了高度评价。 专家表示，该研究不仅填补了阿尔茨海默病脂代谢与神经炎症关联机制的空白，更开创了中药现代化研究的新范式。 从传统中药天然产物出发，通过结构优化、靶点筛选、机制验证到临床转化，形成了完整的新药研发链条，展现了中药在慢病治疗中的巨大潜力。 一直以来，阿尔茨海默病都面临“治疗手段有限、难以阻断病程”的困境，而这项来自中国的科研突破，彻底打破了僵局。 依托千年中药智慧，结合现代分子生物学技术，我们终于找到了靶向神经炎症的新策略。 这不仅是我国在神经退行性疾病领域的重大进步，更为全球千万阿尔茨海默病患者和家庭，带来了新的治疗希望。 相信随着研究的不断推进，这款源自中药的活性分子，终将成为守护老人认知健康的有力武器，让更多老人远离“记忆小偷”的困扰，安享有尊严的晚年生活。

1月30日，康哲药业宣布磷酸芦可替尼乳膏获国家药监局批准上市，用于治疗12岁及以上儿童和成人患者伴面部受累的非节段型白癜风。 治疗组主要疗效指标第24周达到F-VASI 75的患者比例为49.5%，显著高于目标值14.1%（P<0.0001），研究达到了主要终点。所有的次要疗效指标均显示出与主要疗效指标一致的获益趋势，且治疗时间越长，患者的白癜风治疗效果持续改善。不良反应的严重程度大部分均为1级或2级，未发生导致停药或退出的不良事件（AE），未发生研究药物相关的严重不良事件（SAE）。 我国白癜风患者人群庞大，约1400万人，磷酸芦可替尼乳膏作为国内首款且唯一用于白癜风治疗的靶向药，有望为广大白癜风患者带来治疗曙光。（一）白癜风：患者群体庞大，且治疗选择极其有限 白癜风是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是皮肤色素脱失，常见于指背、腕、前臂、颜面、颈部等，其发病原因为产生色素的细胞即黑素细胞的缺失。根据《白癜风诊疗共识（2021版）》，中国白癜风患者约1400万，且好发于青少年人群。鉴于患者人群庞大且好发于年轻人群，白癜风的治疗需求巨大且急迫。 白癜风治疗药物十分有限，目前主流的白癜风治疗药物包括钙调磷酸酶抑制剂（TCI）、糖皮质激素（TCS）、维生素D3衍生物（卡泊三醇软膏），但糖皮质激素不良反应发生率较高，钙调磷酸酶抑制剂及维生素D3衍生物缺少长期使用风险的证据，大部分指南及共识持谨慎态度。 目前，国际指南及中国共识认为，JAK抑制剂有望成为白癜风治疗的新手段。2022年7月，芦可替尼乳膏获美国FDA批准上市，用于12岁及以上非节段型白癜风患者的局部治疗。芦可替尼乳膏上市后，销售额快速攀升，2024年收入达5.1亿美元，较2023年增长50.9%，反映出白癜风患较大未满足的临床需求。 图：芦可替尼乳膏销售额（亿美元） 数据来源：Incyte年报 （二）白癜风国内布局 目前，全球布局白癜风新药研发的企业较少。Incyte是白癜风领域的佼佼者，手握唯一一款上市的白癜风新药——芦可替尼乳膏，此外；Incyte旗下另一款白癜风潜力药物——Povorcitinib已推进至临床Ⅲ期，康哲药业在国内则是引入Incyte两款白癜风药物。除了康哲药业外，泰恩康、诺诚健华等亦在白癜风赛道你追我赶。天量白癜风市场，预计即将迎来变局。 表：白癜风药物竞争格局 表来源：医药魔方 （1）芦可替尼乳膏（OPZELURA）由Incyte研发。基于两项三期临床试验数据(TRuE-V1 and TRuE-V2)，FDA于2022年7月批准了OPZELURA芦可替尼乳膏用于局部治疗成人和12岁及以上儿童患者的非节段性白癜风。TRue-V1共纳入330例患者，使用芦可替尼乳膏的患者在治疗24周后，有29.9%的患者达到面部白癜风面积评分指数相对基线改善至少75%（F-VASI 75）；而安慰剂组仅为7.5%。TRue-V2研究纳入344例患者，使用芦可替尼治疗的患者在24周时，F-VASI 75的应答率为29.9%，安慰剂组为12.9%。 图：芦可替尼乳膏治疗白癜风数据优异 数据来源：康哲药业官网 康哲药业于2022年12月通过附属公司康哲美丽与Incyte就用于芦可替尼乳膏订立合作和许可协议，将这一潜力产品收入囊中。凭借中国真实世界研究中取得的积极结果，康哲药业迅速芦可替尼乳膏的上市进程。2024年9月， 芦可替尼乳新药上市许可申请（NDA）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）受理，将成为首个国内上市的白癜风治疗处方药。 （2）瞄准白癜风市场，康哲药业加速布局了第二款白癜风产品——Povorcitinib。2024年4月，康哲药业与Incyte就开发和商业化选择性口服JAK1抑制剂povorcitinib订立合作和许可协议，获得其在中国大陆、香港、澳门、台湾及东南亚十一国的研究、开发、注册及商业化产品的独家许可权利，以及在区域内生产产品的非独家许可权利。 Povorcitinib是由Incyte研发的一种小分子选择性 JAK1 抑制剂，目前处于临床Ⅲ期。Ⅱb期研究显示，在24周时，Povorcitinib与安慰剂相比，总体和面部白斑面积评分指数（T-VASI；F-VASI）指标在统计学上显著改善。171 名白癜风患者随机分配到每日一次口服剂量为 15、45 或 75 毫克的povorcitinib 或安慰剂组，持续 24 周。主要结果显示，24周T-VASI 50分别为10.5%（Povorcitinib 15mg）、15.2%（Povorcitinib 45mg）、5.6（Povorcitinib 75mg）和3%（安慰剂）。24周F-VASI 50分别为18.4%（Povorcitinib 75mg）、45.5%（Povorcitinib 15mg）、27.8%（Povorcitinib 45mg）和9.1%（安慰剂）。24周F-VASI 75分别为13.2%（Povorcitinib 75mg）、18.2%（Povorcitinib 15mg）、13.9%（Povorcitinib 45mg）和3%（安慰剂）。 图：povorcitinib治疗白癜风的T-VASI 50数据 数据来源：Incyte （3）利特昔替尼是由辉瑞研发的一种激酶抑制剂，能够不可逆地抑制 JAK3和酪氨酸激酶家族。利特昔替尼首个适应症——重症斑秃于2023年6月在美国批准上市。 利特昔替尼白癜风适应症处于临床Ⅲ期。Ⅱb研究结果显示，与安慰剂相比，在有负荷剂量（-21.2 vs 2.1；P<0.001）或无负荷剂量（-18.5 vs 2.1；P<0.001）的利特昔替尼50 mg组和30 mg组（-14.6 vs 2.1；P=0.01）中，面部白癜风面积评分指数的变化百分比相比基线有显著改善（n=187）。 （4）CKBA软膏由泰恩康研发，可通过靶向ACC1和MFE2调控细胞脂代谢，抑制CD8+T细胞产生效应分子与发挥效应功能。CKBA软膏治疗白癜风处于临床II期。 2025年8月，泰恩康宣布CKBA软膏在非节段型白癜风患者中表现出积极的疗效和良好的安全性，支持继续开展III期确证性临床试验。高剂量组CKBA软膏1.5% BID剂量组的面颈部白癜风评分指数达到F-VASI 50和F-VASI 25的受试者比例均优于安慰剂组，其中疾病好转及不同程度复色患者占比为36%（18/50）。CKBA软膏1.5% BID剂量组和溶媒组（安慰剂组）的药品相关不良事件（TEAE）发生率分别为18%和12%；未发生与试验用药品相关的严重不良事件（SAE），CKBA 软膏具有良好的安全性和耐受性。 （5）Soficitinib（ICP-332）是一款由诺诚健华在研的高效、高选择性的新型口服TYK2抑制剂，正在被开发用于治疗各种T细胞相关的自身免疫性疾病，包括白癜风、特应性皮炎、结节性痒疹等。TYK2/JAK1抑制剂通过阻断IFN-γ和IL-15等细胞因子介导的JAK-STAT信号通路，抑制自身免疫性T细胞对黑色素细胞的攻击，从而促进白癜风皮损恢复。 2025年5月16日，诺诚健华宣布，Soficitinib治疗非节段型白癜风的2/3期临床试验在中国完成首例患者给药。截至2026年1月，Soficitinib治疗白癜风的II期临床试验也已经完成患者入组。（三）小结 作为一种慢性、毁容性自身免疫性皮肤疾病，白癜风治疗迫切性强；此外，我国白癜风患者达1400万，白癜风市场潜力巨大。随着芦可替尼乳膏的上市，我国白癜风患者迎来治疗的新手段，芦可替尼乳膏全球销售额已突破5亿美元，期待未来在国内市场的放量。 立即扫码加入药事纵横交流群