HS-IT101

细胞产业周报 （2026年3月16日 - 2026年3月22日） 本周的细胞产业，正站在政策红利与技术爆发的交汇点。从国家顶层设计将生物医药列为“新兴支柱产业”，到国际顶级期刊接连刊发中国科学家在再生胰岛及线粒体移植领域的重磅成果；从跨国药企阿斯利康在华加码细胞疗法全链条布局，到国内TIL疗法管线进入临床冲刺期——一个更规范化、更具国际竞争力的细胞治疗时代正在加速到来。宏观态势：政策定调与标准引领 本周，细胞产业迎来了强有力的政策东风。2026年《政府工作报告》首次明确将生物医药产业列为“新兴支柱产业”，并将其提升至与集成电路、航空航天同等重要的战略高度。报告特别强调，要“加快细胞与基因治疗等前沿生物技术的临床转化和产业化进程”。这一顶层设计为干细胞与细胞治疗领域指明了清晰的发展方向，预示着相关审批路径与配套资源将加速倾斜。 与此同时，产业标准化建设取得里程碑式进展。我国牵头制定的《干细胞数据的核心特征》国际标准正式发布，填补了该领域的国际空白。这一标准为全球干细胞研究与应用提供了统一的数据规范，有助于提升整个产业的规范化水平，为创新成果的快速转化与国际互认奠定了坚实基础。 技术前沿：中国原创研究闪耀国际舞台1. 再生胰岛移植治愈1型糖尿病获临床验证 本周，干细胞治疗糖尿病领域传来重磅喜讯。中国科学院分子细胞科学卓越创新中心程新研究组联合上海长征医院殷浩教授团队，在国际顶级期刊《柳叶刀·糖尿病和内分泌学杂志》上发表研究成果。研究团队首次利用自体与异体干细胞来源的再生胰岛E-islet开展微创移植，成功实现了1型糖尿病患者的胰岛功能重建与血糖自主调控。 技术亮点：该技术打通了从上游种子细胞扩增到下游微创介入的全链条国产化路径。基于此技术开发的“异体人再生胰岛注射液（E-islet01）”已于2025年4月和2026年1月先后获得中美两国的新药临床试验（IND）批件，目前临床试验正严谨有序开展。2. “细胞器治疗”新时代：线粒体胶囊技术问世 北京时间3月18日，另一项由中国科学家主导的原创性研究在国际顶尖期刊《细胞》上线发表。中国科学院广州生物医药与健康研究院联合广州医科大学等机构，研发出一种全新的高效线粒体胶囊移植技术，在国际上首次实现了向细胞和组织安全高效地“快递”健康线粒体。 应用前景：研究团队利用红细胞膜囊泡将健康线粒体包裹成“胶囊”，在帕金森症、利氏综合征等疾病动物模型中，该技术有效阻止了神经元死亡，显著改善了运动能力。这一突破为众多由线粒体功能障碍引起的难治性疾病（如神经退行性疾病、代谢疾病）开辟了全新的“细胞器治疗”策略。3. in vivo CAR-T技术登顶《自然》 除了干细胞领域的突破，CAR-T技术的升级也迎来了关键节点。加州大学旧金山分校研究团队在《自然》杂志上发表了一项重磅研究，开发出一种双载体系统（EDV+AAV），可在患者体内直接生成CAR-T细胞，无需复杂的体外细胞分离和制造流程。 革新意义：该技术通过CRISPR在T细胞特定位点精准插入CAR基因，实现了“体内定点编程”。这意味着未来CAR-T疗法有望从动辄百万的“天价定制药”转变为成本更低、可及性更高的“现货型”疗法。产业动态：TIL管线冲刺与跨国巨头加码1. 国内TIL疗法进入临床爆发前夜 随着2024年全球首款TIL疗法在美国获批，中国企业在TIL领域也迎来了井喷式发展。据摩熵医药数据库统计，目前全球已有超过120条TIL疗法管线，中国本土企业近20家布局，其中4条管线已处于临床II期。 重点企业进展： 君赛生物：其GC-101是全球首款无需清淋、无需IL-2注射的天然TIL疗法，针对晚期非小细胞肺癌的客观缓解率达到41.7%。另一款基因修饰产品GC-203在晚期卵巢癌中疾病控制率高达83.3%。 华赛伯曼：自主研发的FAST-TIL（HS-IT101）具有IL-2依赖程度低、生产时间短的优势，已进入临床II期。 沙砾生物：GT-101作为中国首个进入临床的TIL产品，在宫颈癌治疗中客观缓解率达45.5%。 百吉生物：BST-02是全球首款针对肝癌的TIL疗法，I期临床中一名受试者靶病灶完全消退。2. 跨国药企重仓中国：阿斯利康细胞疗法创新中心落户张江 3月19日，全球生物医药巨头阿斯利康宣布在上海张江建立细胞疗法商业化生产供应基地与创新中心。该中心覆盖早期研究、病毒载体开发、临床生产及注册支持的全链条，使阿斯利康成为首家在中国拥有端到端细胞治疗能力的全球领先生物制药企业。 产业生态意义：浦东新区目前已集聚超过180家细胞与基因产业上下游企业，形成了从细胞保藏、CDMO服务到临床机构的完整产业链。阿斯利康的入驻将进一步强化上海作为全球生物医药创新高地的“磁场效应”。3. 干细胞新药申报与行业整治并行 新药进展：我武生物间接控股子公司申报的“人脐带间充质干细胞II型注射液”临床试验申请已获国家药监局正式受理，适应症为脓毒症和脓毒性休克。 监管重拳：值得关注的是，《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》将于2026年5月1日起正式施行。该条例明确限定只有三甲医院具备相关资质，并引入最高20倍罚款及终身禁业的严厉惩戒，旨在精准打击美容院、养生馆等机构的违规干细胞操作，推动行业回归严肃医学本质。市场与资本：理性回调中的长期信心 尽管A股细胞免疫治疗概念板块在本周出现小幅回落（如益诺思回撤7.3%），但科研端的持续突破为行业注入了长期信心。从全球视角看，细胞治疗市场规模预计将从2021年的95亿美元增长至2028年的230亿美元。 同时，第三届博鳌乐城干细胞大会于3月20日开幕，发布了最新一批获批项目及“乐城百事通”服务平台，海南自贸港正依托政策优势，加速打造全球生命科学创新资源集聚高地。 这一周的细胞产业，既有载入顶级期刊的科学荣光，也有跨国巨头的战略布局；既有政策红利的逐步释放，也有监管利剑的即将出鞘。从“实验室手工艺品”到“标准化工业产品”，从“天价贵族疗法”到“可及的普惠方案”，中国细胞产业正在经历一场深刻的供给侧变革。随着2026年5月《条例》的正式实施，一个更加规范、更具活力的细胞治疗新时代即将开启。 注：本文资讯主要涵盖2026年3月16日至3月22日期间公开报道的重点信息，部分长期性政策及数据引用自近期权威发布。 免责声明：文章内容仅供参考，仅作为科普交流，不构成投资和临床建议，请自行承担全部责任。我们对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。

当CAR-T在血液瘤领域大杀四方时，实体瘤的攻坚战谁来打？答案是TIL细胞疗法。2024年FDA首款产品获批，2026年中国本土研发井喷，君赛生物、华赛伯曼等企业频频刷新数据。本文将深度解读TIL细胞疗法最新进展，剖析TIL疗法是什么治疗方法，以及它如何成为癌症患者的新希望。 一、什么是TIL细胞疗法？有哪些优势与挑战？ 在癌症治疗的浩瀚星空中，PD-1抑制剂是“解除封印的刹车”，CAR-T是“人工改造的导弹”，而TIL细胞疗法则是那支潜伏已久、最懂敌人的“天然特种兵”。 过去十年，免疫治疗彻底重塑了肿瘤治疗格局。但对于占癌症死亡人数绝大多数的实体瘤（如肺癌、肝癌、黑色素瘤），我们仍急需更强效、更持久的治疗手段。2026年的今天，随着上海君赛生物、华赛伯曼等中国企业的接连突破，TIL细胞疗法正从实验室的“贵族疗法”走向临床的“普惠方案”。 1. TIL疗法是什么治疗方法？ 那么，TIL疗法究竟是什么？TIL细胞疗法（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy，肿瘤浸润淋巴细胞疗法）是一种利用患者自身免疫细胞来对抗癌症的创新方法。 图片来源：NIH官网 治疗过程分为四个关键步骤： （1）采集“抗癌尖兵”：通过手术或活检从患者肿瘤组织中提取浸润的淋巴细胞（TILs）。这些细胞天然具备识别患者自身肿瘤独特抗原的能力，是身体内最了解“敌人”的“特种部队”。 （2）体外“扩军备战”：在实验室中，利用先进的细胞培养技术，将数量有限的TILs扩增数百甚至上千倍，形成一支规模庞大的“免疫军团”。 （3）回输“强化部队”：将扩增后的TIL细胞回输到患者体内。传统方案需要配合高剂量IL-2（白细胞介素-2）支持细胞生存，但新一代疗法已实现“免清淋、免IL-2”的重大突破。 （4）精准“围剿作战”：回输的TILs凭借其天然的多靶点识别能力，精准定位并持续杀伤肿瘤细胞，实现对癌细胞的针对性清除。 2. TIL细胞疗法的优势 （1）天然识别能力：TIL细胞天然存在于肿瘤组织中，能够识别多种肿瘤抗原，无需像CAR-T那样进行基因改造。 （2）高效性：在高突变负荷的肿瘤（如黑色素瘤、肺癌）中，TIL疗法表现出较高的疗效。 （3）个体化治疗：由于使用的是患者自身的细胞，减少了排斥反应的风险。 3. TIL细胞疗法的挑战 （1）依赖肿瘤突变负荷：TIL疗法的效果很大程度上取决于肿瘤的突变负荷。在突变较少的肿瘤（如胰腺癌、卵巢癌）中，疗效有限。 （2）体外扩增导致的免疫疲惫：长时间的体外培养可能导致TIL细胞的功能下降和多样性降低。 （3）肿瘤微环境的抑制：肿瘤组织内的抑制性因素（如PD-L1、IDO、ARG1等）会限制TIL细胞的功能。 （4）回输后的持久性问题：传统TIL疗法依赖高剂量IL-2维持细胞生存，但高剂量IL-2会引起严重的副作用。 4. 技术升级：基因工程技术的应用 为了克服上述挑战，研究人员正在尝试通过基因工程技术对TIL细胞进行改造，以提高其疗效和持久性。 （1）去除“刹车”基因：通过基因编辑技术去除抑制T细胞反应的基因（如PD-1、CISH等），可以使TIL细胞维持更长久的活性。 （2）增加“追踪导航”能力：通过外源基因表达趋化受体（如CXCR2、CCR5），使TIL细胞能够更好地迁移到肿瘤部位。 （3）自带“能量补给”：通过导入特定细胞因子基因，使TIL细胞能够在肿瘤内局部分泌因子，提高其耐久性和安全性。 （4）装上“外挂武器”：将TIL细胞与人工识别系统（如CAR）结合，形成复合型TIL细胞，兼具CAR-T的精准性和TIL的浸润优势。 （5）保留“年轻态”：通过激活干性转录因子（如TCF-1、FOXO1）和富集记忆干性T细胞亚群，延长TIL细胞的寿命和记忆性。 二、TIL细胞疗法的发展历程 TIL细胞疗法并非一蹴而就的创新，其背后凝聚了科研人员数十年的探索与努力。早在20世纪80年代，美国国家癌症研究所（NCI）的Steven A. Rosenberg博士及其同事开创了这一领域的先河。 1980年代初：Rosenberg博士团队率先尝试从癌症患者血液中分离淋巴细胞，并发现IL-2是激活和长期培养T细胞的关键因子。1983年，重组IL-2的成功开发，使得大规模生产IL-2成为可能，为T细胞疗法的临床应用铺平了道路。 1985年：团队进行了首个涉及淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）的临床试验，验证了自体细胞回输的安全性和可行性。 1987-1988年：Rosenberg博士团队将目光转向了更精准的TILs。他们开展了首个利用自体TIL治疗转移性黑色素瘤的临床试验，并于1988年发表了初步结果。试验表明，在经过环磷酰胺清淋预处理的患者中，回输TIL并辅以IL-2治疗是安全可行的。 1994年：团队对86名接受TIL治疗的转移性黑色素瘤患者数据进行了总结。令人振奋的是，在那个靶向药和免疫检查点抑制剂尚未问世的年代，这项“原始”的细胞疗法取得了34%的客观缓解率（ORR）‍。 2000–2010年代：随后研究重点转向提高扩增效率、简化流程并拓展适应证：从传统需长期培养和筛选的“经典TIL”，发展到无需肿瘤反应性筛选的“Young TIL”，显著缩短制备周期并提高细胞活性，在黑色素瘤中观察到持久缓解。临床前和早期临床研究逐渐将TIL用于宫颈癌、肺癌等多种实体瘤，为后续产业化奠定基础。 2010–2020年代：2010年代后，企业化开发推动TIL疗法走向成熟：以Iovance为代表的公司对TIL制备进行标准化和规模化，开发出 lifileucel 等产品，并在黑色素瘤、宫颈癌等适应证中开展关键临床试验。 2024年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了Iovance公司研发的 Lifileucel（商品名Amtagvi）用于经治的不可切除或转移性黑色素瘤，成为全球首个获批的TIL疗法，也是首款获批用于实体瘤的T细胞疗法，标志着TIL疗法正式进入临床应用时代。 Lifileucel基本信息查询 图源：摩熵医药-美国FDA批准药品数据库 三、TIL细胞疗法的竞争格局及最新进展 全球TIL疗法领域呈现出“一超多强、分化加剧”的局面。以Iovance为首的第一梯队已跨过商业化门槛，而以Obsidian、KSQ为代表的第二梯队正通过基因改造技术试图实现“弯道超车”。与此同时，中国企业凭借在工艺上的快速迭代和临床资源的优势，正在成为不可忽视的重要力量。 据摩熵医药数据库统计，截止目前全球已有超过120条TIL疗法管线，主要适应症涵盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、宫颈癌、头颈部鳞状细胞癌以及卵巢癌等。在国内，已有近20家企业布局TIL疗法，其中4条管线处于临床Ⅱ期，6条处于临床Ⅰ期，预计未来有望迎来新的突破。 KSQ Therapeutics：KSQ-001EX（KSQ-001）是一种由CRISPR/Cas9基因编辑技术进行工程改造的新型TIL疗法，目前处于2期临床试验阶段。KSQ-001EX 由TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）组成，通过CRISPR/Cas9基因编辑技术来抑制SOCS1。SOCS1（细胞因子信号转导抑制因子1）是T细胞内的一种“刹车”蛋白，敲除它相当于解除了T细胞的限制，使其对细胞因子更敏感，增殖能力更强，抗肿瘤活性更持久。 KSQ-001EX全球研发状态/进度查询 图源：摩熵医药全球药物研发数据库 Obsidian Therapeutics：OBX-115 是一款基于“cytoDRiVE”平台开发的基因工程化TIL，目前处于2期临床试验阶段。其核心在于转入了一个膜结合的白介素-15（mbIL-15）基因，且该基因的表达受一种小分子药物（乙酰唑胺）的调控。这种设计旨在利用IL-15替代高毒性的IL-2，实现T细胞的自我维持与增殖。 华赛伯曼：该公司自主研发的 FAST-TIL（HS-IT101，临床II期）在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上首次公布了I期临床试验数据。FAST-TIL 针对传统TIL疗法的痛点进行了突破性创新，具有IL-2依赖程度更低、肿瘤组织需求量更少、生产时间更短等多项优势。 君赛生物：其研发的 GC-101 是全球首款无需清淋、无需IL-2注射的天然TIL疗法。目前针对多种晚期实体瘤处于临床2期研究阶段，有望成为中国首个获批上市的TIL疗法。其最新公布的临床数据显示，GC101 在标准治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者中，客观缓解率达到41.7%，疾病控制率为66.7%。此外，君赛生物的另一款产品 GC-203（处于I期临床）是全球首创的非病毒载体基因修饰TIL疗法，在晚期卵巢癌患者中疾病控制率高达83.3%。 沙砾生物：该公司的 GT-101 是中国首个进入临床的TIL产品，用于治疗复发或转移性宫颈癌，目前处于2期临床阶段。I期临床试验结果显示，在11例宫颈癌患者中，客观缓解率为45.5%，疾病控制率高达90.9%。另一条管线 GT201，处于1期临床，属于第二代基因工程化TIL，表达膜结合IL-15。沙砾生物还开发了CRISPR双敲的TIL产品 GT-316，在多线治疗失败的妇科肿瘤患者中取得了超过32周的完全缓解。 蓝马医疗：其自主研发的TIL疗法 LM-103注射液 已进入关键性临床研究阶段，成为国内首个针对恶性黑色素瘤且无需联合PD-1等抗肿瘤药物就进入关键II期临床试验的TIL疗法。 LM-103注射液（CTR20254771）临床试验信息查询 图源：摩熵医药中国临床试验数据库 百吉生物：研发的 BST-02 是全球首款针对肝癌的TIL疗法，目前处于I期临床阶段，具有可冻存、无需高剂量IL-2等优势。I期临床试验中，一名受试者在接受 BST02 回输18周后，靶病灶完全消退。 卡替医疗：创新性地从外周血中分离类TIL细胞进行基因修饰，用于治疗胆道肿瘤。一项发表在《Cell Reports Medicine》上的概念验证研究显示，这种ScTIL疗法在晚期胆道肿瘤患者中取得了显著的疗效，治疗组和对照组的疾病控制率分别为100%和0%，中位总生存期分别为18.3个月和3.2个月。 四、从“天价药”到“普惠药”：成本、可及性与未来商业模式 任何一项创新疗法，最终能否惠及广大患者，关键在于其可及性，而成本是决定可及性的核心因素。全球首款TIL疗法 Lifileucel 定价高达数十万美元，这无疑为许多患者设置了很高的门槛。如何将TIL疗法从“天价药”变为“普惠药”，是整个行业面临的重大课题。 中国企业在这一方面正展现出巨大的潜力与决心： 本土化研发与生产：通过自主研发和规模化生产，国内企业有望大幅降低TIL疗法的制造成本。君赛生物和华赛伯曼均公开表示，其生产成本远低于海外同类产品，例如，华赛伯曼的 FAST-TIL 成本据称仅为 Amtagvi 的十分之一、Search Result 君赛生物的生产成本也不及Iovance的10%。 技术创新驱动成本下降： （1）自动化生产：引入自动化、封闭式的细胞制备系统和新型生物反应器，可以减少人力成本，提高生产效率和成功率，是降低成本的关键。有研究预测，自动化生产可使TIL制造成本降低30%，长期来看甚至有望降低三分之一。更有机构的目标是通过自动化将成本降低90%以上。 （2）简化治疗方案：如君赛生物的“免清淋、免IL-2”方案，不仅降低了药品本身的生产成本，更大幅削减了患者住院、ICU监护、以及处理严重不良反应等相关的巨额医疗费用，从整体上降低了治疗的总成本，让TIL疗法更易于在更广泛的医疗机构中推广。 （3）商业模式探索：未来，随着技术的成熟和成本的下降，TIL疗法的商业模式也可能更加灵活，例如探索按疗效付费、金融保险合作等模式，进一步提高患者的可及性。 可以预见，在技术创新和本土化生产的双重驱动下，中国将有望率先实现高性价比TIL疗法的普及，为中国乃至全球的实体瘤患者提供更可及的生命新希望。 结语： TIL疗法作为第三类免疫治疗的核心手段，正逐步从实验室走向临床。随着基因工程技术的持续进步，TIL疗法有望实现更高的疗效、安全性与可及性。未来，该疗法或将具备感知肿瘤微环境、智能释放治疗因子、自动调节活性与持久性的能力，为更多癌症患者带来新的希望。我们有理由相信，TIL疗法将与手术、放疗、化疗、靶向治疗等传统手段协同应用，为人类攻克癌症这一顽疾贡献更大力量。