TERN-601

过去十年，GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）把糖尿病治疗从“控糖为王”推进到“控糖与控重一体化”，并进一步把肥胖症拉入可药物长期管理的主流叙事。注射用多肽类GLP-1RA已以高质量随机对照试验证据确立了机制确定性，但也暴露出供给与使用端的结构性摩擦：产能扩张节奏受限、冷链与注射装置依赖、长期依从性管理成本上升，以及全球可及性不均衡。 口服小分子（非肽）GLP-1RA的兴起，真正要解决的并不只是“能否口服”这一问题，而是把GLP-1这一已被验证的生物学工具迁移到更接近化学药的工业化体系中，更新扩产逻辑、成本结构与全球放量路径。与此同时，小分子属性也带来更硬的安全边界考核，尤其是药物性肝损伤、离靶毒性、代谢产物相关风险以及心电安全问题；一旦出现低频但高影响信号，就可能直接改变项目命运。 这一产业判断已在2026年4月1日得到标志性验证。美国FDA当日批准礼来Foundayo（orforglipron）用于成人长期体重管理，适用于肥胖成人，或合并至少一种体重相关共病的超重成人。口服小分子GLP-1RA由此正式进入标签兑现与商业化放量博弈阶段，并将更直接地面对支付准入问题。 产业逻辑与价值迁移 GLP-1RA的作用机制在注射用semaglutide、tirzepatide等疗法中已被充分验证。从“分子设计-临床定位”的角度看，口服小分子GLP-1RA的潜在比较优势不在机制本身，而在于小分子化更可能体现的制造与供给侧的工业化路径差异所产生的价值：小分子原料药往往可以沿用更成熟的化学合成与片剂产业链，对冷链与注射装置的依赖更低，理论上更容易实现跨区域快速扩产与规模化供给。 但这条赛道的胜负，也因此不再取决于“谁能在4至12周做出漂亮曲线”，而是谁能在36至72周乃至更长疗程中，同时把疗效、耐受性、不良反应导致的停药率、给药限制（如食物影响、空腹要求、滴定复杂度）以及关键安全边界，压进一个可商业化、可复制的“可用窗口”。 orforglipron：体重管理率先落地，糖尿病适应症继续推进 orforglipron（商品名Foundayo）的获批首次以正式标签证明：非肽、每日一次口服的GLP-1RA，已经可以在体重管理主战场进入真正的商业化兑现阶段。FDA同时明确，Foundayo为片剂、每日一次口服，且不需要空腹服用；这一点强化了其相对于严格依赖注射给药或受空腹限制方案在真实世界长期使用中的便利性。 更值得行业重视的是，这次批准并不只是产品事件，也是监管机制事件。FDA在公告中明确指出，Foundayo是Commissioner’s National Priority Voucher（CNPV）试点机制下首个获批的新分子实体，也是该机制下第5个获得批准的产品。CNPV自2025年启动以来已授出18张voucher，并已对其中6个正式申报作出审评决定。从公开披露的信息看，Foundayo是第5项批准结果，也是其中最具标志性的首个新分子实体批准案例。此前公开披露的批准包括Augmentin XR、Hernexeos、Tec-Dara以及更高剂量的semaglutide。 从注册支撑证据看，此次批准的核心依据是体重管理项目，主要由两项随机、双盲、安慰剂对照试验支持，受试者为肥胖成人，或合并至少一种体重相关共病的超重成人；在72周治疗后，Foundayo组较安慰剂组实现了统计学显著且具有临床意义的体重下降。礼来的公开资料显示，这两项关键研究对应的是Ⅲ期ATTAIN-1和ATTAIN-2项目。 ATTAIN-1主要纳入无糖尿病的肥胖或超重成人，其完整结果已发表于《新英格兰医学杂志》，提供了“在不合并糖尿病的人群中，口服小分子GLP-1可以实现双位数减重”的核心注册证据。ATTAIN-2则纳入肥胖或超重且合并2型糖尿病的人群，礼来于2025年8月披露的结果显示，在72周时，最高剂量组体重平均下降22.9磅（10.5%），HbA1c平均下降1.8%。 从体重管理适应症的标签执行层面看，Foundayo的给药方案同样值得关注。FDA公布信息显示，该药起始剂量为0.8mg，至少30天后升至2.5mg，再至少30天后升至5.5mg；随后可根据疗效和耐受性，每隔至少30天进一步上调至9mg、14.5mg或17.2mg。这一方案对应的是其已获批的体重管理用法，渐进式滴定设计延续了GLP-1类药物控制胃肠道不良反应的基本思路，而“口服、每日一次、无需空腹”的组合，则使其在真实世界长期使用场景中更具可执行性。 获批并不意味着安全边界问题已经消失。FDA已在公开信息中提示，Foundayo标签包含甲状腺C细胞肿瘤盒装警告，并列出胰腺炎、严重胃肠道反应、容量不足导致的急性肾损伤、低血糖、过敏反应、2型糖尿病患者的视网膜病变、急性胆囊疾病以及麻醉或深镇静期间肺误吸等警示与注意事项，且不应与另一种GLP-1RA联用。对口服小分子GLP-1赛道而言，这意味着便利性改善已经通过标签得以确认，但长期风险管理同样被更明确地写入产品生命周期。 在体重管理适应症率先落地之后，orforglipron在糖尿病治疗方面的临床价值仍然值得继续观察。ACHIEVE系列临床研究是判断orforglipron能否成为代谢疾病基础治疗之一的重要依据。 ACHIEVE-1作为安慰剂对照Ⅲ期研究，礼来公开披露其使HbA1c平均下降1.3%~1.6%，并伴随体重下降，且总体安全性特征与注射用GLP-1类药物既有认知一致。ACHIEVE-2中，orforglipron在以metformin为基础治疗的人群中，对比dapagliflozin实现更优降糖效果，HbA1c降幅最高达1.7%，而dapagliflozin为0.8%。这类结果说明，orforglipron在糖尿病治疗场景下并不是单纯依赖减重带来间接获益，而是具备作为独立口服GLP-1治疗选择的潜力。 更关键的是，ACHIEVE-3已经把比较对象从安慰剂推进到已上市口服GLP-1。礼来于2026年2月公布并发表于《柳叶刀》的完整结果显示，在52周头对头研究中，orforglipron 36mg组HbA1c降幅为2.2%，而oral semaglutide 14 mg组为1.4%；体重下降分别为19.7磅（9.2%）与11.0磅（5.3%）。换言之，orforglipron不仅在“是否有效”层面站得住脚，更在“与已上市口服GLP-1相比是否更有竞争力”这一真正决定市场格局的问题上给出了积极答案。 因此，本次FDA先批准体重管理适应症，对糖尿病适应症的推进显然构成利好。利好之处在于，分子本身、制剂工业化路径、部分长期安全性认知以及与FDA的沟通路径都已明显前移；而糖尿病适应症后续能否顺利推进，仍有待其独立申报与审评进程给出答案。 后续梯队：竞争核心转向长期可用窗口 在orforglipron之外，多家跨国药企与生物技术公司正以不同路径推进口服小分子GLP-1RA。这一梯队的共同任务，是把“短期体重下降或HbA1c下降信号”转化为可持续、可复制、可支付的长期治疗体验。 CT-996（Roche/Genentech）代表大型跨国药企将口服小分子GLP-1RA纳入系统布局的路径。其目前最明确的公开高质量数据主要来自早期临床：Roche/Genentech披露的PhaseⅠ结果显示，4周时体重下降具有统计学意义，并支持每日一次口服给药。对CT-996这类项目而言，短期读数吸睛还不够，尚需在后续更长期疗程中，取得滴定策略在疗效、耐受性和停药率之间的稳定平衡。 Aleniglipron（Structure Therapeutics；原GSBR-1290）则把竞争拉到了更接近真实世界的时间轴。公司在2025年12月披露的36周PhaseⅡb ACCESS数据显示，其高剂量组实现了两位数安慰剂校正体重下降，同步披露了与不良事件相关的停药情况。这类数据不只展示了“减得更多”，还把“曲线是否可持续、患者是否能坚持、耐受性是否可产品化”从概念变成可量化对象。 Elecoglipron（AstraZeneca/Eccogene；AZD5004/ECC5004）代表“区域来源创新+跨国平台推进”的另一条路径。Eccogene于2026年2月披露中国PhaseⅠb topline结果，AstraZeneca则在2025年全年业绩材料中写明将其推进至Ⅲ期。也就是说，这一项目正朝着更关键的注册路径推进。在高度拥挤的口服减重市场，产品推进至Ⅲ期临床试验固然重要，但最终排序仍将取决于标签友好度、长期留存率与真实世界可用窗口。 中国力量：本土推进与跨境授权同步抬升 口服小分子GLP-1RA赛道有一个值得重视的变化：中国企业在若干资产上实现了从早期临床推进到注册性研究、再到跨境授权交易的连续动作。 以CX11（VCT220）为例，箕星药业于2026年1月公开表示，该项目正在美国开展Ⅱ期临床，在中国由闻泰医药推进注册性Ⅲ期临床试验；箕星药业持有该产品全球（不含大中华区）开发与商业化权益。这一“中国推进注册性研究、海外主体承接全球开发”的结构，说明中国创新已不只是提供候选分子，而是在代谢病小分子创新、临床执行与跨境交易组织能力等方面形成更强的国际存在感。 在更广泛的中国管线中，恒瑞HRS-7535、华东医药HDM1002（conveglipron）以及歌礼制药ASC30等项目，分别代表了不同层面的口服小分子GLP-1RA竞争策略。HDM1002的首次人体研究已公开发表于同行评议期刊，提示其呈线性药代特征，且标准化高脂餐对系统暴露影响不显著；这类“食物影响可控”的属性，对减少严格空腹给药带来的依从性摩擦极具现实意义。ASC30则采取“肥胖先行、糖尿病扩展”的策略，公司于2026年1月披露已在美国启动13周Ⅱ期糖尿病研究，并回顾其13周美国肥胖Ⅱ期研究中观察到具有临床意义的安慰剂校正体重下降及较低AE相关停药率。 一品红APH01727已获得国内临床试验批准，拟用于2型糖尿病和超重/肥胖体重管理等方向，但目前仍属于临床早期储备。 安全边界与失败教训 在一片口服制剂研发热潮中，最容易被忽略的事实是：非肽小分子给药更便利、供应更灵活，安全评估却面临更严苛的考验。 Pfizer的danuglipron于2025年4月终止开发，直接诱因是出现潜在药物性肝损伤个案，停药后恢复，但仍触发公司全面评估并最终作出终止决定。这个事件把“肝安全边界”从抽象风险重新拉回硬约束，也让市场意识到，口服小分子GLP-1RA的风险谱不止于胃肠道反应与停药率。 另一类失败，则源于产品化数据不够“吸金”。Terns的TERN-601在2025年10月公布12周Ⅱ期数据后停止推进。公开信息显示，其最高placebo-adjusted体重下降约4.6%，但不足以维持资本继续投入的信心。在竞争高度拥挤的口服市场，研发失败并不一定需要灾难性毒性；有时“疗效不够尖锐+停药率不够漂亮+长期窗口不够优雅”，就足以让项目失去资本与资源配置。 监管审评的双重逻辑 监管层面对口服小分子GLP-1RA的审评，正在形成清晰的双层框架。 第一层是安全性的硬门槛。审评逻辑将同时叠加糖尿病药物总体安全性评估框架与体重管理药物长期有效性、安全性要求。对于小分子而言，心电安全、离靶作用、代谢产物相关毒性以及肝安全监测，往往比肽类制剂更具结构性审评意义。danuglipron因肝损伤个案终止开发，正是这一门槛的残酷注脚。 第二层是标签的可执行性。同样的分子，不同说明书可能导向完全不同的商业命运。给药要求（空腹还是非空腹）、滴定策略（快速加量还是缓慢爬坡）、不良反应管理（胃肠道反应如何应对）、监测要求（肝功监测频率）——这些“标签语言”直接决定了医生开方的便利度和患者长期坚持的可能性。Foundayo此次获批后所呈现出的“每日一次、无需空腹、逐级滴定”标签，事实上已经把这层竞争提前具象化。未来一到两年，真正决定赛道格局的，未必只是短期试验曲线，而是说明书对上述要点的具体落点。 ★★★ 结语 ★★★ 口服小分子GLP-1RA未必能全面替代最强的注射方案，却很可能显著扩大可治疗人群，尤其是在对注射抵触、冷链不稳定、装置获取不便，或长期管理依从性受限者。它也可能把代谢慢病管理推向更组合化的未来，使GLP-1RA与其他口服小分子机制在同一处方框架里实现更灵活的共病管理。 这场竞赛的胜负逻辑也正在从“单点疗效”迁移到“系统工程指标”：长期曲线的可持续性、停药率的可控性、给药约束的友好程度、安全边界的可管理性，以及供应链弹性带来的全球放量能力，正在共同定义下一代GLP-1的产业版图。orforglipron在美国体重管理适应症上的获批，已经给出了第一份具有行业标杆意义的答案：口服小分子GLP-1RA不仅能够完成技术验证，而且能够以正式批准产品的形态进入主流市场。接下来，CT-996、aleniglipron、elecoglipron以及一批中国资产的推进速度，将决定“口服小分子GLP-1”究竟只是少数头部产品的领先突破，还是一次足以改写全球代谢慢病治疗可及性的供给侧重构。至于orforglipron本身，未来真正值得继续观察的，不只在其减重市场的商业兑现能力，更在于其糖尿病适应症能否沿着ACHIEVE系列证据链顺利推进，最终形成覆盖减重与降糖双场景的口服基础治疗平台。 （作者为泓惠医药科技（北京）有限责任公司首席科学家） 编辑：陈丽娜 校对：范晓艳 版式：李晚晚 审核：马   飞 首个国产创新核药获批，本土管线换道超车战“蓝海” 大输液集采正式落地！科伦、华润双鹤、石四药等龙头在如何布局？ 叮！您有一份最新的医药经济报，等待阅读 www.yyjjb.com.cn 洞悉行业趋势 长按关注医药经济报 《中国处方药》 学术公众号 聚焦药学学术和循证研究 长按关注中国处方药 《医药经济报》 终端公众号 记录药品终端产经大事件 长按关注21世纪药店

笔者一个月前曾经做出过预判，默沙东不会收购RVMD，因为默沙东要转型，不想在下一个时代里去收购一家大单品依赖的biotech去梭哈，像上一个十年的K药那样。当时笔者判断默沙东会继续依靠BD中国资产填补专利悬崖。但是笔者只猜中了一半——确实没收购RVMD，但是也没BD，而是收了家华人biotech。 今天，美国《金融时报》报道：MSD正接近以约60亿美元全现金收购专注于血液肿瘤的生物科技公司Terns Pharmaceuticals。消息一出，Terns股价盘前飙升逾14%。其实TERN的管线也有些邪门，是一款治疗CML（慢性粒细胞白血病）的变构抑制剂——TERN-701。 其实总体来说，这笔收购还是很符合此前笔者预判的默沙东风格：绝不溢价，基本是平价收购。不过这次收购不太像是买现金流，更像是在押注一条看好的管线。 01 老问题——专利悬崖 默沙东的专利悬崖是老问题了，我们今天继续老调重弹。十年前的默沙东市值1350亿美元左右，现在市值2800亿美元，原因我们之前提过很多次，默沙东这10年就是靠梭哈一个大单品——K药。 这一颗明珠撑起了默沙东半壁江山，2025年K药营收317亿美元，默沙东总营收650亿美元，K药占比达到了48.8%。笔者不止一次说过，以它为首的免疫检查点抑制剂引领了一整个抗癌时代。但这个单抗的时代，快结束了。2028年，K药预期预期将达到350亿美元的年销售峰值，同年，核心专利到期。 对于生物类似药竞争激烈的欧美市场，原研药专利到期后，市场份额通常迅速滑落至20%—30%区间。更何况2027年前后，PD-1×VEGF双抗将在NSCLC领域掀起新一轮定价内卷。悲观估算，到2032年，K药能够维持现有销售额的20%已属不错，这里有约235亿美元的缺口；HPV疫苗佳达修同年专利到期，乐观保留25%份额，还有约64亿美元的缺口。两者相加，默沙东的营收悬崖大约是300亿美元。 子弹充足，但窟窿也大。 好消息是，默沙东的弹药储备在MNC中属于第一梯队。2025年三季报显示，默沙东在手现金高达182.1亿美元，短期债务在主要MNC中最少之一，资产负债表非常健康。论收购实力，当前能拿出200亿美元以上收购一家Biotech的MNC，大概只有默沙东和强生两家。 这300亿美元的窟窿，默沙东是怎么填的？我们来逐一盘点：2021年，115亿美元收购acceleron，拿下肺动脉高压明星药物Winrevair（sotatercept），销售峰值预期50亿美元以上；2023年，108亿美元收购Prometheus Biosciences，核心资产MK-7240（TL1A单抗）正在溃疡性结肠炎和克罗恩病的三期临床冲刺，BLA申请预计今年提交，分析师给出40亿—50亿美元的峰值预期；2025年，百亿美元级别收购Verona Pharma，拿下PDE3/4抑制剂布局COPD市场，Jefferies给出30亿—40亿美元的峰值预测。 肿瘤领域，默沙东历来不爱收购，更偏好BD—2022年从科伦博泰引进SKB264，2023年与第一三共签下超巨额三条ADC管线合作（预付款40亿美元，总额可达220亿美元）。 综合算下来：SKB264最乐观贡献50亿，第一三共三条管线最乐观50亿，MK-7240最乐观50亿，Verona的COPD药40亿，Winrevair峰值50亿以上，合计已达约240亿。剩余60亿缺口，靠从恒瑞引进的Lp(a)抑制剂、翰森的小分子GLP-1激动剂，以及其它早期管线填补，理论上账面已经平衡。但是，或许默沙东这次追求的，是五年后专利悬崖基础上的利润进一步增厚。 默沙东的收购逻辑一向不爱溢价——历次并购都在管线峰值预期明确后，以3倍左右的PS平价出手。收购Terns，Terns目前的股价已经50亿美元出头，而60亿美元差不多可以认为是平价收购。 02 Terns Pharma：从MASH难民到CML黑马 如果只从股价和新闻标题来看Terns，你会觉得这是一家“命途多舛”的公司——押注MASH、折戟代谢领域、股价一度跌跌不休。但当你把视角拉长，会发现这家公司其实有一条极其清晰的自我救赎之路。它三转战略：从NASH到肥胖，再到肿瘤。 Terns成立之初，定位是一家聚焦肝病和代谢疾病的公司。核心管线包括THR-β激动剂TERN-501（针对NASH）和口服小分子GLP-1受体激动剂TERN-601（针对肥胖）。 TERN-501曾被寄予厚望。在Phase 2a DUET试验中，该药物展示了不错的肝脏获益，并在非临床研究中显示出与司美格鲁肽联用显著增强减重效果、且能更优化脂肪/肌肉比例的潜力——这一特性让分析师对其肥胖联用赛道充满想象。然而，随着MASH领域监管要求和临床终点门槛不断提高与目前该适应症日益内卷的环境，Terns决定不再为TERN-501在NASH适应症上追加投入。 TERN-601的Phase 1数据也算可圈可点：28天MAD试验中，740mg QD剂量组实现最高4.9%的安慰剂校正减重（p<0.0001），Phase 1额外数据显示28天最大减重达5.5%，安全性和耐受性尚可。然而，进入Phase 2 FALCON试验后，12周顶线数据表现不及预期——试验过程中有11.9%的患者因不良事件停止治疗，其中包括3例3级肝功能检测异常。这个安全性问题让人联想到了此前恒瑞小分子GLP-1管线的阴影。 这颗“减重炸弹”一次哑火。Terns CEO—— Amy Burroughs在2025年第二季度电话会议上宣布：公司将不再对代谢疾病任何资产追加资本，战略全面转向肿瘤。 这个决定，看似是被迫，实则早有伏笔——2024年，正当TERN-601在减重赛道默默折腾的时候，Terns正在另一个适应症上积累着一枚大杀器——TERN-701。 TERN-701是一款针对BCR-ABL融合蛋白的变构抑制剂（allosteric inhibitor）。与现有TKI（酪氨酸激酶抑制剂）不同，它作用于BCR-ABL的肌苷酸结合位点（myristoyl pocket），通过锁定非活化构象来抑制激酶活性，这一独特机制赋予了它应对多种TKI耐药突变（包括极其棘手的T315I突变以及复合突变）的潜力。 我们首先来拆它的核心数据，根据CARDINAL研究： 入组患者：63例（均为复发/难治性CML，既往经历2线以上TKI治疗失败） 最高耐受剂量：500mg QD，没有观察到剂量限制性毒性（DLT）； 疗效上，主要分子缓解率（MMR）：24周整体MMR率达74%（28/38例）； 其中TKI疗效不足亚组（最难治的患者群体）：MMR率为65%（13/20例）； 可以直接拿这个数据对比诺华的同靶点药物Asciminib。 上述数据在2025年12月第67届ASH年会上进行了口头报告，被业界广泛解读为“best-in-disease潜力”的信号。 开发时间线方面，Terns已于2025年Q4获得FDA快速通道认定；2026年中期计划与FDA进行End of Phase 2会议；2026年下半年将公布更新及扩展的CARDINAL数据；预计2026年底至2027年初正式启动首项关键性试验。 而asciminib（商品名Scemblix）——同为BCR-ABL变构抑制剂，其已于2021年获批上市，2022年在二线治疗人群中进一步获批，诺华对其销售峰值预期超过30亿美元。 但TERN-701并非在重复asciminib的路径。从现有的Phase 1数据来看，TERN-701在携带T315I突变及复合突变的患者群体中展示出差异化的活性，这部分患者正是asciminib的盲区。在CML治疗领域，“复合突变后线”患者的未满足需求极为突出，这也是FDA之所以给予快速通道认定的核心原因。 从市场规模看，全球CML患者约30万—35万人，年新增约5万人，虽然目前CML已经接近“慢性病”，但患者存活期不断延长，叠加着后线需求的释放（这就是肿瘤适应症的核心特色之一，生存期越长，后线市场越有想象力）。 对比asciminib 30亿美元以上的峰值预期，TERN-701一旦在差异化人群中建立头对头优势，分析师给出20亿—30亿美元以上的销售峰值完全合理。60亿美元的收购价对应3倍PS，这笔账在默沙东的一贯收购逻辑里，算得上是规矩买卖。 03 SKB264——真能卖到100亿刀？ 如果说收购Terns Pharma是默沙东一次有据可循的“稳健加仓”，那么2022年与科伦博泰（Kelun-Biotech）的ADC合作，则是默沙东这么多年来运气最好的一次捡漏。不到5000万刀首付款＋13.63亿里程碑付款买到了一个predicted peak sales 10Bn 的超级重磅炸弹。 正好昨天科伦博泰开了电话会，我们可以梳理一下SKB264的开发计划。 中国方面，已经开花结果。截至2026年初，该药在中国已获批或即将获批的适应症有： 其一，三阴性乳腺癌（TNBC，二线及以上）：这是SKB264最早开花结果的适应症。2023年8月，OptiTROP-Breast01三期临床达主要终点——独立审查委员会评估的无进展生存期（IRC-PFS）HR为0.31，中位PFS 5.7个月对比化疗2.3个月；首次中期OS分析已显示统计学显著获益，中位OS对比化疗9.4个月尚未达到（HR 0.53）。 其二，HR+/HER2-乳腺癌（激素受体阳性、HER2阴性）：2026年2月，中国NMPA正式批准SKB264用于既往接受过内分泌治疗和至少一线化疗的不可切除或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者——这是SKB264在中国获批的第四个适应症，背后是在2025年ESMO大会上作为晚破摘要（Late-Breaking Abstract）呈现的OptiTROP-Breast02三期阳性数据。 其三，经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌，2025年10月获批。根据三期临床数据，中位随访 18.9 个月后，Sac-TMT 的中位 PFS 为 8.3 个月，显著优于化疗组的 4.3 个月（HR 0.49；P < 0.0001），12 个月 PFS 率分别为 32.3% 和 7.9%。OS 方面，Sac-TMT 组中位 OS 在数据截止时尚未达到，而化疗组为 17.4 个月（HR 0.60；P = 0.0006）。 但是真正让SKB264地位不断抬升的，是默沙东在全球市场的强势推进。2025年，默沙东CEO Rob Davis在摩根大通医疗健康大会上明确表态：已于2025年启动多项全球III期临床研究，计划自2027年起陆续公布主要终点数据。 MK-2870-004：全球随机对照三期研究，评估SKB264单药对比化疗用于既往经治的EGFR突变或其他基因组改变的晚期非小细胞肺癌（非鳞癌）患者，计划全球入组约556例，这是与A+T方案对话的关键数据。 MK-2870-010：全球三期，评估SKB264单药或联合Keytruda用于局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌，计划入组约1200例，预计2027年7月完成初步终点评估。这一试验的联合K药臂，或许是整个ADC领域最受关注的数据读出之一。 OptiTROP-Lung05（全球III期）：评估SKB264+帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗单药用于PD-L1阳性（TPS≥1%）一线晚期NSCLC，主要终点PFS已达到统计学显著改善——这是一个里程碑式的节点，意味着SKB264将要打入NSCLC一线这个全球最大的实体瘤用药市场。根据电话会的披露，具体数据将于今年ASCO读出。 OptiTROP-Lung04数据则在2025年10月以高规格论文形式发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），进一步奠定了SKB264在EGFR突变NSCLC后线治疗的地位。 除此之外，海外市场首个预期获批的适应症为子宫内膜癌，目前默沙东（Msd）正推进与帕博利珠单抗联合用于一线及新辅助治疗的全球III期研究。由于临床试验需经历入组和长期随访，海外数据读出需一定时间，2026年可能逐步公布部分早期数据。 结语：还是那句话，默沙东这几年的操作是无心插柳柳成荫，本来想用第一三共的ADC创造丰厚的现金流，但结果却是科伦博泰成功上位。但不管如何核心思路是不变的：用平价收购补缺口，用ADC押注增量。60亿美元收购Terns，是这一逻辑的最新落地：TERN-701作为一个已进入Phase 1/2、数据靓丽且竞争格局尚未成型的CML资产，价格上未见高溢价，战略上补齐了血液肿瘤的布局空白，是五年后潜在的高现金流资产。 从全局来看，2028年将是默沙东的“临界点”——K药和HPV疫苗专利双双到期，营收势必经历一段阵痛。但在SKB264的全球三期数据接连爆破、MK-7240 BLA申请临近、Winrevair持续放量的大背景下，那道300亿美元的悬崖，也正在被一块块垫石逐步填平。 下一个十年的默沙东，选择了分散押注、广结同盟。这或许才是一个年营收600亿美元级别的MNC该有的样子。只是那个填补300亿美元缺口的故事，还在进行时。 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！