TERN-601

整理 | GLP1减重宝典内容团队 千亿规模的减重药赛道正在迎来一轮残酷洗牌，2026 年第二季度多家头部跨国药企同步官宣终止多款临床阶段减重药物研发，曾经依靠广铺管线抢占赛道的打法全面失效，只有具备独特疗效、安全性或给药优势的候选品种，才能拿到继续研发的入场券。礼来、诺和诺德凭借成熟产品构建起极高行业门槛，无差异化的普通管线已经失去商业化价值，各大药企纷纷选择及时止损，集中全部资源押注自家独家王牌产品。 2026 年年内，全球已经有不少于 5 款处于临床阶段的减重候选药被跨国药企暂停或彻底终止开发，辉瑞、罗氏、安进三大企业同步开启管线精简，成为本轮行业收缩最具代表性的案例。辉瑞曾重金押注口服 GLP-1 路线，2025 年斥资约 100 亿美元完成对 Metsera 的收购，意图依靠外购管线快速跻身减重赛道第一梯队，然而仅仅一年后，这笔百亿并购带来的多条口服资产便遭遇批量清退。 核心口服长效 GLP-1 药物 MET-224o 最先被宣告终止，这款曾被市场寄予厚望、有望对标诺和诺德与礼来口服制剂的品种，最终因临床数据不及预期、赛道竞争过于激烈被放弃；除此之外，MET-002、MET-097o 两款早期口服管线同步停止推进，辉瑞重金布局的口服 GLP-1 赛道近乎全线退出，目前仅保留一款从药友制药引进的口服小分子 YP05002。与此同时，辉瑞自研的 GIPR 拮抗剂 PF-07976016 也宣告落幕，该药物联合利拉鲁肽的临床方案未能实现减重效果突破，两种给药方式叠加也会大幅降低患者长期使用意愿，商业化前景黯淡。经过多轮裁剪，辉瑞原本规划的口服、月度、季度、多靶点全覆盖减重产品矩阵大幅缩水，如今手中仅剩余 3 条减重研发管线。 罗氏同样上演重金收购项目中途放弃的剧情，企业此前花费 27 亿美元收购 Carmot Therapeutics 切入减重赛道，旗下多款候选药物接连出局。先是 PYY 类似物 CT-173 因未达到企业内部疗效评估标准率先终止，2026 年二季度财报中，罗氏进一步叫停每日一次 GLP-1/GIP 双靶点激动剂 Acmopatide（CT-868）的全部后续研发。即便该药物在 2 期临床中展现出 1 型糖尿病血糖改善效果，可显著降低患者糖化血红蛋白 0.34%，在血糖波动明显的 1 型糖尿病人群具备明确获益，依旧难逃被砍掉的结局，核心原因还是同靶点赛道拥挤，难以和头部产品拉开差距。 安进的管线收缩力度同样突出，两款早期小分子减重资产全部关停：完成 1 期临床的 AMG786 直接剔除，此前解除 FDA 临床暂停的 AMG513 也永久停止投入。相较于辉瑞、罗氏高额并购带来的沉没成本，安进两款药物均处于临床早期阶段，前期资金投入相对有限，止损成本更低，但也足以证明，即便处于研发早期，缺乏竞争力的减重管线也不再值得持续投入。多家跨国药企步调一致大规模精简减重管线的现象十分罕见，标志着行业依靠数量取胜的发展逻辑彻底宣告失效。 这批被终止的候选药物并非完全没有减重效果，只是在存量竞争的市场环境下，微弱的疗效不足以支撑商业化落地，安全性短板、减重幅度不足、给药体验较差等任意一项短板，都会直接沦为淘汰理由。安全性是第一道硬性门槛，Terns Pharmaceuticals 的口服 GLP-1 药物 TERN-601 便是典型案例，1 期临床 28 天可实现 5% 平均体重下降，但进入 2 期后，11.9% 受试者因不良反应中断治疗，还有 3 例患者出现肝酶升高，存在明确肝损伤隐患，最终企业直接放弃该项目。 疗效达不到行业基准是另一大淘汰核心因素，当下减重赛道的评判标准已经被礼来、诺和诺德的成熟产品大幅拉高。礼来替尔泊肽长期减重幅度可达 20% 以上，口服制剂 Foundayo 平均减重 12.4%，三靶点药物 Retatrutide 更是创下 28.3% 的减重纪录，行业内 15% 的减重幅度仅能算作入门水平。反观多数中途折戟的候选药物，减重数据难以突破 15%，对比头部产品毫无优势。 从市场大环境来看，美国成人肥胖增长速度放缓，GLP-1 类降糖减重药处方增量持续走低，赛道正式进入存量博弈阶段。而减重药物临床研发成本极高，单款药物 3 期试验动辄纳入上千名受试者，整体投入可达十几亿美元，辉瑞 2026 年二季度运营支出同比上涨 12%，增量绝大部分都来自肥胖症管线投入。对于能够预判投入产出严重失衡的项目，及时削减管线已经成为跨国药企统一的理性选择。 批量淘汰同质化管线，并不代表巨头放弃减重赛道布局，各家药企将剥离项目省下的资金、研发人力全部集中到具备独家差异化优势的核心王牌管线，这些保留品种均在给药周期、减重力度、安全性或人群覆盖上，拥有能够对标甚至超越替尔泊肽、司美格鲁肽的独特优势。 辉瑞当前重点推进 Berobenatide（MET-097i），一款超长效注射型 GLP-1 激动剂。2b 期 VESPER-1 延长期数据显示，每周 2.4mg 剂量连续治疗 32 周，未经安慰剂校正平均减重 15.9%，全程未出现减重平台期，企业在财报中称其减重潜力媲美替尔泊肽、优于司美格鲁肽，核心差异化优势在于支持月度给药，大幅提升患者长期依从性。辉瑞围绕该药物布局多项临床试验，覆盖单纯肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停等代谢并发症，同时开展与 MET-233i、MET-034i 的联合用药研究，进一步放大减重效果，预计 2028 年递交首个适应症上市申请。 罗氏将全部重心押注 Carmot 收购得来的 Enicepatide（CT-388），每周一次皮下注射 GLP-1/GIP 双靶点激动剂。48 周 2 期临床数据显示，相较安慰剂组体重降幅高达 22.5%，对比同靶点替尔泊肽最大亮点是安全性优异，最高 24mg 剂量下仅出现轻度胃肠道不适，不存在耐受性上限，减重效果仍有持续提升空间。罗氏计划快速启动大规模 3 期试验，同步覆盖肥胖、2 型糖尿病、心血管终点三大适应症，最快 2028 年提交肥胖症上市申请。 安进的核心管线为双靶点药物 MariTide（AMG133），最大特色是超长半衰期，可实现每月一次甚至每季度一次给药，全年仅需注射 4 至 6 针，极大解决长期减重人群频繁打针的痛点。临床数据显示，大量曾使用其他 GLP-1 药物的患者转换至 MariTide 治疗后，未新增不良反应，在存量换药市场具备极强竞争力，目前安进已同步启动肥胖、2 型糖尿病、心血管风险、睡眠呼吸暂停多适应症临床开发。 除此之外，各大药企也在开辟全新研发方向，摆脱饱和的 GLP-1/GIP 肠促胰素赛道。安进明确提出将非肠促胰素类减重药物作为重点探索领域，辉瑞也同步推进多条全新机制非肠促胰素管线，试图绕开双巨头构筑的靶点壁垒。 对于国内生物科技企业而言，海外药企狂热并购管线的周期已经落幕，未来想要切入减重赛道，必须打造具备绝对差异化竞争力的候选品种。在立项之初，研发企业就需要清晰回答核心问题：这款新药能否实现对礼来、诺和诺德现有产品的全面超越？同质化跟随式研发的时代已经彻底结束，减重赛道的淘汰赛，才刚刚拉开序幕。 *本文仅供医疗卫生专业人士参考 版权声明：所有「GLP1减重宝典」的原创文章，转载须联系授权，并在文首/文末注明来源、作者、微信ID，否则减重宝典将向其追究法律责任。部分文章推送时未能与原作者或公众号平台取得联系。若涉及版权问题，敬请原作者联系我们。合作事宜，请添加微信：andyxu365 加入专家库与我们深度讨论 ▂▂▂▂▂ 「GLP-1俱乐部」覆盖数百位专业人士，构建了围绕GLP-1产业链上下游、覆盖多个板块的专家库，成为了业内顶尖专业人士获取行业真知灼见的首要选择。加入专家库请添加下方「运营负责人」微信，并提供名片和必要的个人信息。

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 沙晓威 减重药的牺牲品，还在累加。在2026 Q2财报会上，又一批减重药被官宣放弃。 最新财报显示，辉瑞以百亿美元押注Metsera获得的多款口服GLP-1资产被快速清理。罗氏31亿美元收购Carmot获得的减重项目也在陆续退出。安进，也关闭多款早期减重管线。 数据不佳只是表面，竞争激烈才是根本。如今减重市场的门槛越来越高，尤其是在替尔泊肽和司美格鲁肽已经建立起疗效、支付体系后，市场已经不需要一个“差不多”的减重药。 后来者想要突围，必须形成明显差异优势：更强的减重效果、更好的安全性、更便利的给药方式，或覆盖新的治疗需求。 因此，这轮减重管线调整，是MNC基于当下市场格局主动做出的选择。砍掉缺乏绝对优势的项目，把资金、研发团队集中到真正可能改变竞争格局的资产上。 减重市场远未结束，但属于“普通玩家”的时代正在结束。 / 01 / 又一批选手的倒下 在减肥药市场这片红海中，又有一批“选手”倒下了。2026年至今，全球已有至少5款处于临床阶段减重候选药物被MNC宣布终止或暂停开发。 其中，最具代表性的是辉瑞，辉瑞在减重市场上淘汰的管线已经不下十款。作为最早布局肥胖市场的MNCs之一，辉瑞曾试图凭借自身研发能力进入第一梯队。但连续几次失败后，公司开始转向外部并购。 2025年，辉瑞以约100亿美元收购Metsera，该交易也被认为是辉瑞再度押注减重赛道的里程碑事件。然而，在2026年第二季度财报中，辉瑞再一次宣布终止多项Metsera旗下的口服减重管线。 其中，核心口服GLP-1资产MET-224o被终止开发，该药是一款口服、全偏向，超长效的GLP-1药物，市场对其寄予厚望，认为其有潜力挑战礼来及诺和诺德的口服药。但最终辉瑞还是以数据不佳和竞争激烈为由，决定停止开发。 连同此前作为早期探索项目的MET-002和MET-097o，辉瑞重金布局的口服GLP-1方向几乎全部退出，仅剩从药友制药引进的口服小分子YP05002。 与此同时，公司自主研发的GIPR拮抗剂PF-07976016，在联合利拉鲁肽治疗方案的数据未达到预期后，也被停止推进。 经历了大洗牌后，辉瑞当前仅剩3款减重管线。年初报告会上构想的“覆盖口服、月度、季度、多机制”的完整减重组合，在不到一年时间后变得不那么完美了。 即使是重金并购得到的明星管线，也难逃被清场的命运，这样的情况在罗氏身上也上演了。 罗氏跻身减重赛道的关键一步，是以27亿美元收购Carmot Therapeutics。但收购完成后，Carmot旗下PYY类似物CT-173因未达到内部评估标准被率先放弃。紧接着在2026年第二季度财报中，罗氏又宣布终止每日一次GLP-1/GIP双受体激动剂Acmopatide（CT-868）的后续研发。 值得一提的是，该药去年刚披露了治疗糖尿病的2期积极数据，1.75至4.0mg剂量可显著改善1型糖尿病患者糖化血红蛋白（A1C下降0.34%）的水平。在长期依赖胰岛素替代治疗、血糖波动较大的T1D患者群体中，A1C持续小幅下降代表着长期血糖控制。但即便如此，罗氏还是基于现有的管线情况，选择放弃。 同样的剧本也在安进身上上演。 安进在完成小分子减重资产AMG786的1期试验后将其直接剔除。另一款减重资产AMG513，此前解除了FDA的临床暂停，但最新财报显示其已被彻底关停，不再继续投入。但这两款均是处于1其临床阶段的药物，相比来看安进的投入成本相比辉瑞和罗氏要低很多。 管线的调整是MNCs常有的操作，但如此步调一致砍掉减重管线，还是非常罕见。以量取胜的逻辑，在减重赛道失效了。 / 02 / 无优势就是劣势 回顾这些被砍掉的减重管线，并非“毫无效果”，只是在市场激烈竞争下，这些管线的生存机会微乎其微。 首先安全性是硬伤。 Terns Pharmaceuticals的口服GLP-1药物TERN-601是典型。该药在1期临床中表现出良好的减重效果，28天平均体重下降5%。但在2期临床中，11.9%的患者因不良反应而停止，且3名患者出现肝酶升高，提示肝损伤风险。最终公司宣布终止开发。 其次是疗效不佳。 以辉瑞的PF-07976016联合利拉鲁肽为例。公司原本计划是利用GIPR拮抗剂与GLP-1受体激动剂达到协同增效效果，但临床数据不尽人意。综合减重幅度甚至无法显著超越单药治疗。且PF-07976016、利拉鲁肽分别是两种不同给药途径的药物，上市后患者接受度预期不高。 安进的AMG 513的与AMG 786停产也是同样的原因。公司研发负责人Jay Bradner医学博士表示，做出决定的是该数据没有达到公司的预期。 需要说明的是，不及预期不代表没有效果，而是当前的减重市场门槛很高，无优势就是劣势。 数据显示，美国成年人肥胖率增长趋缓，糖尿病领域GLP-1类药物的增长速度也较往年明显放缓，新处方量整体呈现下降趋势，市场已经转向存量博弈的节点，因此后来者需要面对的竞争对象是礼来、诺和诺德这些已经深耕多年的减肥药巨头。 而礼来和诺和诺德的优势不仅在于率先占据了市场，其在疗效上也建立了壁垒。 以礼来为例，替尔泊肽减重效果已经达到了20%以上， Foundayo口服药也达到了平均12.4%的体重降幅。Retatrutide（GLP 1/GIP/GCG三靶点）更是将减重效果提到了28.3%的水平。后来者15%的早期减重效果只是入门水平。 对于减重药研发来说，投入规模大是共识。尤其是3期的临床规模已经达到千人级别，耗费十几亿美元。辉瑞在2026年第二季度财报中表示，公司增长12%的运营支出中大部分来自肥胖症产品的投入。 因此对于已经预料到投入与回报不成正比的管线，及时止损才是明智之举。 / 03 / 全力押注王牌管线 砍掉管线，并不意味着放弃减重市场的争夺，而是为了集中资源和精力押注核心管线。从公告来看，各家药企保留了自己的“王牌”。从已披露的临床数据来看，这些管线都有优于替尔泊肽或司美格鲁肽的差异化优势。 辉瑞保留了一款超长效GLP-1受体激动剂注射剂Berobenatide（MET-097i）。 在最新公布的Phase2b VESPER-1延长期数据中，患者在每周2.4mg剂量下治疗32周后，未经安慰剂校正的平均体重降幅达到15.9%，且仍未观察到减重平台期。在2026 Q2财报中更是强调其展现出“媲美替尔泊肽、超越司美格鲁肽”的强劲潜力。且该药是月度给药，依从性优势明显。 辉瑞正围绕Berobenatide展开多项临床布局。全面覆盖长期体重管理、阻塞性睡眠呼吸暂停等代谢并发症。公司预计2028年该药的首项适应症获批。此外，辉瑞还将其与长效胰淀素类似物MET-233i以及GIPR激动剂MET-034i展开联合用药探索，进一步优化减重效果。 罗氏在放弃CT-868后，将赌注集中在来自Carmot的核心资产Enicepatide（CT-388）这是一款每周一次皮下注射GLP-1/GIP双受体激动剂。 临床2期数据显示，使用Enicepatide治疗48周后，患者体重较安慰剂组降幅高达22.5%。该药与同靶点替尔泊肽相比最大的优势在于安全性，常见副作用仅为轻度胃肠道反应。数据显示，在24mg最高剂量下依然没有观察到“耐受性上限”或减重平台期，减重效果还有提升空间。 罗氏计划迅速启动大规模Phase3临床开发，全面覆盖肥胖症、2型糖尿病及心血管结局，并预计最早于2028年递交肥胖症上市申请。 安进集中砸向核心双靶点重磅项目MariTide（AMG133），安进已为其启动涵盖肥胖、2型糖尿病、心血管风险以及睡眠呼吸暂停在内的多项临床项目。 MariTide的关键差异化在于其极长的半衰期。其支持每月一次甚至每季度一次（每年仅需4~6针）的给药频次，极大提高了患者的长期用药依从性。 MariTide还有一个最具商业潜力的优势在于患者用药转化。根据安进公布的数据显示，接受MariTide治疗的患者中，很大部分此前接受过其他GLP-1疗法，而这类患者接受MariTide治疗后无新增不良反应事件。这意味着，MariTide在存量市场中具备一定的竞争优势。 当然，这些公司也没有放弃继续拓展减重赛道，但GLP这条赛道已经饱和。 安进在公告中表示，非肠促胰素类（GLP-1和GIP）减重药物是值得关注的领域。辉瑞也在积极推动非肠促胰素药物的临床开发。 对于国内biotech而言，MNCs的“狂热”并购热潮已经过去，未来的入场券只属于具备绝对差异化优势的管线。或许后来者在新药开发前思考一下，这款药能超过礼来吗？