DR-10624

过去一年，血脂领域在基础研究、临床实践、药物研发和患者管理等方面开展了一系列研究，取得了显著成果。这不仅更新并完善了我们对血脂异常的认知，同时也为心血管疾病防治提供了新思路和新方法。本文将从临床血脂管理的角度，重点回顾2025年血脂领域的指南共识和临床试验。此外，随着去年欧洲动脉粥样硬化性学会（EAS）提出“系统性代谢紊乱（SMD）”这一概念，血脂异常与代谢异常之间的联系愈发受到关注。因此，本文也将对在2025年美国心脏病学会（ACC）年会、欧洲心脏病学会（ESC）年会和美国心脏协会（AHA）年会上发布并被评为重要研究的代谢相关药物的临床试验做初步点评。 北京大学人民医院 陈红教授 壹 血脂管理相关的指南共识 2025年，新发布/更新的主要血脂管理指南共识共10项，（表1），其中有2项分别聚焦高甘油三酯血症和高龄老人（>75岁）高胆固醇血症管理。过去1年没有发布专门针对脂蛋白（a）[Lp(a)]水平管理的指南和共识，部分原因可能与相关的3期临床研究尚未完成有关。 这些指南在诸多观点上保持一致，均认同低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是动脉粥样硬化（AS）和动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)防治的首要靶点，他汀类药物是降低LDL-C的基石和首选药物，同时也都肯定了非他汀类降脂药物在ASCVD中的作用。然而，也存在值得讨论的差异，其中最重要的差异在于LDL-C治疗目标值的设定。尽管降低LDL-C可带来获益已成共识，但不同专业组织的推荐目标不尽相同。2025年ESC/EAS血脂异常管理指南延续了2019年指南的推荐, 即低、中、高、极高和超高危人群LDL-C的目标值分别为<3.0、<2.6、<1.8、<1.4和<1.0mmol/L，其中对低危和超高危人群LDL-C的推荐仍是Class IIb。大部分指南与ESC/EAS指南的推荐相似，要求ASCVD患者LDL-C的靶目标<1.4mmol/L（ Class Ia），对发生过多次ASCVD事件等的超高危人群，可以考虑<1.0mmol/L。美国内分泌医师协会(ACCE)的去年发布的指南则极具“个性”。2017年ACCE率先将不稳定、早发或合并DM的ASCVD患者的LDL-C目标值由<1.8mmol/L下调为<1.4mmol/L，但AACE今年发布的2个指南又将针对这一人群的LDL-C目标值上调回<1.8 mmol/L，理由是支持<1.4mmol/L获益的证据尚不充分。 心血管风险评估是ASCVD防治的重要举措，有助于量化未来风险、识别高危人群、指导个体化治疗及优化医疗资源配置。然而，由于人群差异、预测终点定义及所用参数不同，加之方法学的局限性，各指南的风险评估模型在适用人群、预测因子和风险分层标准上存在差异。 表1 2025年由主要学术机构新发布或更新的血脂管理指南与共识 贰 2025年获批上市的降脂药物 2025年中国、美国和欧盟陆续有多款新型降脂药物获批上市（表2），涵盖寡核苷酸、单抗和小分子化合物等，提示血脂管理进入更多元化和精准化的新阶段。 表 2 2025年获批在中国、美国和欧盟上市的主要降脂药物 Lerodalcibep-liga是Adnectin与人血清白蛋白结合形成的融合蛋白，是第3代前蛋白转化酶枯草溶菌素9 （PCSK9）抑制剂，有半衰期长（12-15天）、使用便利且无需冷藏的特点。2025年普乐司兰在美国获批用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征，该药已于2026年1月获批在中国上市，适应症同美国。 叁 2025年完成的降脂治疗相关的主要临床试验 2025年，血脂临床领域完成了许多临床干预研究，限于篇幅，在此主要汇总在去年ACC, ESC和AHA年会发布并被评为重要研究的临床试验（表3），并分类简介如下 （一） 降低Lp(a)的临床干预研究 去年发布的Lp(a)相关临床干预研究较少，3个重要的3期临床研究（HORIZON研究、OCEAN(a)–Outcomes 研究和ACCLAIM-Lp(a)研究）均处于随访阶段。目前以小干扰RNA（如olpasiran、lepodisiran）、反义寡核苷酸（如pelacarsen）、小分子抑制剂（如muvalaplin）乃至基因编辑（如CTX320）为代表的新型降低Lp(a)的疗法正在研发中，展现出巨大潜力。 ALPACA研究 研究简介：该研究的目的旨在评估Lepodisiran对Lp(a)增高患者的疗效和安全性。Lepodisiran（LY3819469）是靶向apo(a) mRAN的小干扰RNA（siRNA）,可以抑制肝脏合成Lp(a)蛋白的。有包括中国在内的10个国家66个中心参加的随机双盲安慰剂对照的2期临床研究，共入选320例年龄>40岁，且Lp(a)浓度Lp(a) ≥175 nmol/L的患者，主要终点为与安慰剂相比，治疗组第60-180天（即第2次注射前）Lp(a)变化幅度（%）。分别于入组第一天和第180天皮下注射给药。研究提示经安慰剂校正后，Lepodisiran治疗180天后Lp(a)浓度明显降低。观察致540天，未发现严重不良事件，注射部位的反应较轻，主要见于最高剂量组。该研究提示Lp(a)增高的成人，单次注射Lepodisiran可显著降低Lp(a)浓度。 其它：Lp(a)浓度有明显的种族差异，但该研究只有2%的黑人参与。该研究为正在招募中的Lepodisiran 3 期心血管结局试验提供了剂量和给药间隔依据 临床意义： Lepodisiran可能为管理升高的Lp(a)提供一种疗效确切更长效的治疗选择，有望通过较少的给药频率提高依从性 （二）降低LDL-C相关的临床干预研究 过去一年，降胆固醇领域的重要临床研究主要集中于PCSK9抑制剂，形成压倒性主导态势，体现了长效化，口服化的特点 PURSUIT研究 研究简介：本研究旨在评估AZD0780对已接受他汀治疗的高胆固醇血症患者的疗效和安全性。AZD0780 是一种有较高的生物利用度的小分子PCSK9抑制剂，它与PCSK9蛋白C端结构域‌特异性结合，防止 PCSK9 诱导的 LDLR 降解。有8个国家55个中心参加了该随机双盲安慰剂对照的2期临床研究，共入选428例高胆固醇血症的患者，所有患者均服用他汀类，且在试验过程中继续按原方案服用。经口服给药，每日1次。主要终点为治疗12周后LDL-C变化的幅度(%)。研究发现，经安慰剂校正后，口服AZD0780 12周后LDL-C水平明显降低， 1、3、10和30mg组的下降幅度分别为35.3%、37.9%、45.2%和50.7%（p均<0.001）。安全性良好。 其他：可以与他汀类药物合用，其长期疗效、安全性，以及是否可以和其他降胆固醇药物联合使用，还有于进一步研究 临床意义：AZD0780有成为可及性好，安全有效的PCSK9抑制剂的潜力 VESALIUS-CV试验 研究简介：该研究旨在对AS或AS的高危患者早期使用依洛优单抗是否能降低心血管风险。依洛优单抗是抑制PCSK9的单克隆抗体。该研究在33个国家的774个研究中心进行，是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究。。共入选12257例LDL-C未达标的既往无MI或脑卒中的AS患者或病程≥10年的糖尿病患者，所有患者必须接受优化稳定的降脂治疗至少2周，且在试验过程中继续按原方案服用。研究预设两个主要终点：（1） 3点主要不良心血管事件：冠心病死亡、心肌梗死或缺血性卒中；（2）4点主要不良心血管事件：冠心病死亡、心肌梗死、缺血性卒中或缺血驱动的血运重建。皮下注射给药，每2周1次。经4.6年的随访，与安慰剂组相比， 依洛优单抗组的心血管风险明显减低，其中3点主要不良心血管事件风险降低25%，4点主要不良心血管事件降低19%（p均小于0.001）。依洛优单抗组基线时LDL-C 116mg/dL，治疗48周后降至45mg/dL，较安慰剂组降低55.3%.研究结果于2025年的AHA年会上发布。 其它：该随机对照研究平均随访4.6年，是目前随访时间最长的PCSK9抑制剂终点事件研究。该研究的结果是依洛优单抗联合他汀类药物治疗的效果，单独使用依洛优单抗是否能够获得同样的结果还有待进一步的研究。 临床意义：无心血管重大事件的动脉粥样硬化和高危糖尿病患者，应尽早在常规降脂治疗的基础上加用依洛优单抗，以进一步降低心血管风险 CORALreef脂质试验 研究简介：本研究旨在评估 Enlicitide（(MK-0616 ）对高胆固醇血症成年患者的有效性、安全性和耐受性。Enlicitide是一种小分子大环肽类口服PCSK9抑制剂，它与PCSK9结合，竞争性阻断PCSK9与肝细胞表面‌的低密度脂蛋白受体（LDLR）结合。这项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究在包括中国在内的14个国家和地区的168个研究中心开展，共入选2904例既往有ASCVD事件或ASCVD的高危患者。除他汀不耐受者外，绝大部分患者（95%）均已接受包括他汀在内的稳定的降脂治疗，且在试验过程中继续按原方案服用。口服给药，每天1次。主要终点有三个：（1）第24周时LDL-C的变化幅度（%）；（2）60周内不良事件的发生率（%）；（3）52周内因不良事件而停药的比例（%）。研究结果提示：经安慰剂校正后，24周时Enlicitide组LDL-C下降55.8%（ p < 0.001）。Enlicitide与安慰剂组不良事件的发生率分别为64.3%和62.1%，因不良事件终止治疗的比例分别为3.2%和4.0%。安全性和耐受性良好。研究结果于2025年AHA年会上发布。 其它：包括该研究在内的一项延展性研究将进一步评估该药的长期安全性和有效性，同时有两项将开展的3期临床将分别评估该药联合瑞舒伐他汀后的有效性，以及对主要心血管不良事件的影响。 临床意义：口服Enlicitide能够产生与注射类PCSK9抑制剂相似的降LDL-C效果，为需降LDL-C的患者提供了潜在的便捷新选择。 CORALreef HeFH研究 研究简介：该研究旨在评价Enlicitide对成年HeFH患者的疗效和安全性。有包括台湾在内的17个国家和地区的59个研究中心参加了该随机双盲的3期临床研究。共入选303例年龄≥18岁的HeFH患者。所有患者均稳定接受他汀治疗，且在试验过程中继续按原方案服用。口服给药，每天1次。主要终点为第24周时LDL-C的变化幅度（%）。研究提示，与安慰剂相比，第24周时Enlicitide显著降低LDL-C, 降幅达−59.4%（P < 0.001），耐受性和安全性良好。 其它：为改善胃肠道的吸收，Enlicitide的功能性赋型剂辛酸钠具有渗透增强作用，安慰剂中不含辛酸钠，但两组间的安全性、耐受性，以及空腹服药的依从性均相似。计划开展2/3期临床试验，探索该药对儿童和青少年HeFH的影响。 临床意义：可能为HeFH患者LDL-C达标带来新的选择和希望 BROADWAY研究 研究简介：该研究旨在确定Obicetrapab对LDL-C水平的影响及安全性。Obicetrapab是一种抑制胆固醇酯转移蛋白（CETP）的小分子化合物。这项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究在中国、欧洲、日本和美国的188个研究中心开展，共入选 2530例65岁左右的ASCVD或HeFH患者，所有患者均已接受最大耐受剂量的降脂治疗，且在试验过程中继续按原方案服用。基线LDL-C 浓度为98mg/dL（2.54mmol/L）。主要终点为第84天LDL-C的变化幅度（%）。口服给药，每天一次。研究发现，经安慰剂组校正，Obicetrapab治疗84天后LDL-C明显降低，降幅为32.6%（P<0.001），同时HDL-C、apoB和Lp（a）浓度变化分别为+136.3%、−18.9%和−33.5%。两组包括血压在内的安全结局（59.7% vs 60.8%）以及最常见的不良事件的发生率相似。这些发现表明，Obicetrapab在已经接受强化降脂治疗的高风险人群中，能能进一步降低LDL-C水平。 其它：尽管在随访的第365天时，一些亚临床终点（如apoB, non-HDL-C等）的变化与期望相符，但其长期安全性仍需进一步了解。计划将开展的一项大型长期心血管结局试验将进一步评估安全性和对心血管疾病预后的影响。另外在2025年的阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上，发布了BROADWAY试验预设亚组分析的结果，提示Obicetrapib有‌显著延缓阿尔茨海默病生物标志物进展的作用。‌ 临床意义：可能为心脑血管疾病防治增添新的靶点和思路 （二）降低甘油三酯的临床干预研究 2025年，降低甘油三酯相关的临床研究成果显著，靶向‌APOC3‌的siRNA类药物普乐司兰不但完成了3期临床研究，而且在美国和中国获批上市，用于家族性乳糜微粒血症综合征。同时新靶点和新方法在高甘油三酯血症的管理上也崭露头角。 PROLONG-ANG3研究 研究简介：本研究旨在评估Solbinsiran（LY3561774）对混合性血脂异常成年患者致动脉粥样性脂蛋白，特别是apo B浓度的影响。Solbinsiran是一种靶向肝脏血管生成素样蛋白3（ANGPTL3） mRAN的siRNA, 通过N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）特异性递送致肝细胞表面，与去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）结合后抑制肝脏合成ANGPTL3，从而增加脂蛋白酯酶的活性。有7个国家的41个临床中心参加了该随机双盲安慰剂对照的2期临床研究，共入选了205例混合型高脂血症的成年患者，所有患者在入选前至少服用了2个月的他汀类药物，且在试验过程中继续按原方案服用。主要终点为第180天apoB的变化幅度（%）。分别于研究的0天和90天经皮下注射给药。研究发现，与安慰剂组相比，尽管Solbinsiran显著降低了ANGPTL3浓度，但只有400mg组在180天时apoB浓度明显下降，降幅为14.3%;（p=0.008），同时LDL-C和甘油三酯浓度分别降低16.8%和50.3%。至270天时Solbinsiran 400mg组降低apoB的疗效依然存在（-11.3%，p=0.033）。药物不良反应总体与安慰剂组相似，但Solbinsiran组血糖出现了短暂变化，氨基转移酶浓度暂时升高的人数多于安慰剂组（7人vs 1人） 其它：尽管研究跨越四大洲，但以西班牙裔为主。在第180天时，通过MRI测量获得的肝脏脂肪分数，无论时400毫克（-27.6%）还是800毫克（-21.1%）均显著降低，但仍需进一步观察期长期的安全性和疗效 临床意义：靶向ANGPTL3的Solbinsiran除降低TG外，还可以通过降低apoB为混合型血脂异常治疗提供另一个可能的靶点。‌也可能对减少肝脏脂肪有益处 CORE-TIMI 72研究 研究简介：该研究包括两项3期临床研究，即：CORE-TIMI 72a和CORE 2-TIMI 72b，旨在评估Olezarsen对严重高甘油三酯血症的疗效。Olezarsen是靶向apo C3 mRNA的反义寡核苷酸，已于2024年底被FDA批准用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）。有33个国家和地区的293个研究中心参与这该随机双盲安慰剂对照的3期临床研究。共入选1061例基线时空腹TG水平≥ 500 mg/dL (5.65 mmol/L)的患者。所有患者在筛选前应优化并稳定降脂药物至少 4 周，且在试验过程中继续保留原降脂方案。主要终点为治疗6周后TG水平的变化幅度（%）。急性胰腺炎的发生率（至第53周）是次要终点之一。皮下注射给药，每周1次，共49周。治疗6周后Olezarsen 50mg和80mg组分别降低甘油三酯49.2-62.9%和54.5-72.2%（P均小于0.001）。约86%的接受治疗患者达到了甘油三酯水平<500 mg/dL的目标（而安慰剂组为35%；p < 0.001）。和安慰剂组相比，急性胰腺炎的风险降低85%，对基线TG ≥ 880 mg/dL的胰腺炎高危患者，获益更大，NNT为每年4例（p < 0.001）。各治疗组间的总体不良事件相似，但80 mg剂量组中轻度肝酶升高、肝脂肪增加和血小板减少的发生频率较高。 其它：为评价长期的安全性和疗效，计划基于该试验开展名为CORE-OLE研究的开放标签扩展研究。 临床意义：有助于扩展Olezarsen的适应症，为高甘油三酯血症患者提供有效安全的治疗 PALISADE研究 研究简介：本研究旨在评估普乐司兰（Plozzasiran）对持续性乳糜微粒血脂患者的疗效和安全性。普乐司兰是靶向apoC3 mRNA的siRNA，通过抑制甘油三酯代谢路径中的重要蛋白apoC3的合成，降低循环甘油三酯水平。有21个国家的53个研究中心参加了该随机双盲安慰剂对照的3期临床研究。共入选75例经标准降脂治疗后至少3次空腹TG均大于1000mg，且基因或临床诊断为FCS的成人患者。主要终点为治疗10个月后甘油三酯水平变化的幅度（%），急性胰腺炎发生率为次要终点之一。经皮下注射给药，每3个月1次。患者基线甘油三酯水平为2044mg/dL。治疗1个后甘油三酯明显下降，此后基本维持该水平，至第10个月时普乐司兰25mg和50mg组甘油三酯浓度下降的幅度分别为80%和78%，与安慰剂组（-17%）相比，均明显下降（P<0.001），普乐司兰治疗也极大的降低了急性胰腺炎的风险，降幅达83%（P=0.03）。各组间的药物不良反应风险相似。 其它：该研究的部分患者后续被纳入一个开放标签的3期临床研究，以进一步观察该药长期安全性。该研究中近一半的人是经基因检测确诊的FCS患者，按预先设定的亚组，研究了该药对有或无基因诊断患者疗效的影响，发现试验患者对Plozasiran的反应（apoC3，或TG水平）与其确诊的遗传特征无关。一项正在进行的3期临床正在探索该药对严重高甘油三酯血症（有急性胰腺炎病史）患者的疗效和安全性，以期扩大适应症。 临床意义：目前严重高甘油三酯血症和其并发症的治疗手段非常有限且疗效欠佳。该研究为这部分患者带来了曙光，同时由于这种新的降甘油三酯方法的出现，有助于破解甘油三酯和AS关系这一难题。 DR10624的2期临床研究 研究简介：本研究旨在评估DR10624对严重高甘油三酯血症的影响。DR10624 是由中国研发的全球首个三靶点激动剂，是一种 Fc 融合蛋白。该药通过激动胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）、胰高血糖素受体（GCGR）和成纤维细胞生长因子21受体(FGF21R)，调节代谢，降低甘油三酯水平。中国的35个中心参加了这项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验，共入选79例甘油三酯水平500-2000mg/dL（中位数水平832.5mg/dL）的患者。主要终点为 12 周时空腹血清甘油三酯水平的变化幅度（%）。皮下注射给药，每周1次，共12周。结果显示，治疗2周后DR10624组的甘油三酯水平基本达最低水平，并持续至治疗12周。12周时DR10624组较安慰剂组的甘油三酯水平明显降低，降幅分别为68.9%和8%（p<0.001）。同时DR10624在所有剂量组均显著降低了肝脏脂肪含量。影像学研究显示，治疗12周后，许多患者的肝脏脂肪含量<5%。总体耐受性良好。最常见的不良反应包括轻度至中度恶心事件（治疗组23.7%，安慰剂组5.0%）、食欲减退（22.0%对5.0%）以及注射部位红斑（13.6%对5.0%）。 其它：后续需进一步探索该药对不同种族人群的影响。评估DR10624对不同类型脂肪性肝病的作用。该药拟定适应症是重度高甘油三酯血症，已被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入“突破性治疗品种”， 其临床试验的申请也于去年10月获得FDA的批准，这为3期临床研究的开展奠定了基础 临床意义：这些发现为管理严重甘油三酯血症，以及降低胰腺炎、代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）和心血管疾病等长期并发症提供了新的希望，有助于‌推动中国创新药发展‌ CTX310的1期临床试验 研究简介：该研究旨在评估CTX310的安全性。CTX310是含有‌编码CRISPR-Cas9内切酶mRNA‌和‌靶向ANGPTL3基因的向导RNA（gRNA）的脂质纳米颗粒（LNP）。LNP将mRNA和gRNA递送至肝细胞，mRNA在细胞内翻译成Cas9蛋白，与gRNA结合形成复合物，切割并敲除ANGPTL3基因。这项在澳大利亚、新西兰和英国的6个研究中心开展的开放标签、单次递增剂量的1期临床研究，共入选15例经最大耐受剂量的降脂疗法后仍为未控制的高胆固醇血症、中重度高甘油三酯血症或混合性血脂异常的成年患者。主要终点是不良事件发生率，包括限制剂量的毒性效应（主要指持续的肝氨基转移酶和胆红素严重升高，以及达到不良事件通用术语标准3-4级的任何实验室结果）。次要终点为ANGPTL3、LDL-C浓度等。单次静脉输注给药，给药前所有参与者均接受了糖皮质激素和抗组胺药的预治疗。结果提示，未发生与CTX310相关的剂量限制性毒性效应。发生“任何严重的不良事件”2例，一例为死亡（0.1mg/kg组），另一例为椎间盘突出住院（0.3mg/kg组），分别发生于治疗后6和7个月。与CTX310相关的特殊不良事件主要为输液相关反应、过敏反应和转氨酶升高，严重程度均小于3级。0.8mg/kg组ANGPTL3水平降低73%，LDL-C降低49% 。0.6mg/kg组甘油三酯水平降幅最大，达62% 其它：尽管研究者认为试验中1例有心血管疾病的51岁男性的死亡与治疗无关，但因在转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病的转基因治疗（nexiguran ziclumeran） 3 期试验中也报告了死亡事件，2项研究采用的基因编辑技术（CRISPR-Cas9）和递送系统（脂质纳米颗粒）相同，故其安全性还有待进一步评估。CTX310的II期临床研究计划将于今年启动。 临床意义：1期临床的安全性数据支持可以进一步研究基于CRISPR-Cas9基因编辑技术靶向ANGPTL3的CTX310，给打一针“一劳永逸”的降脂梦想带来了希望 肆 代谢相关的心血管临床研究 2025年代谢领域完成了多项临床试验，但在此仅就SOUL研究和SURMOUNT-5试验及事后分析进行简述，选择理由如前述。DR10624的2期临床研究见“降低甘油三酯的临床干预研究”，不再赘述。这些研究进一步深化了对代谢疾病的分子机制认知，推动了代谢疾病防治从单一血糖控制向综合风险管理的范式转变，为临床实践提供了更精准的干预策略。 SOUL研究 研究简介：该研究旨在评估口服司美格鲁肽对患有ASCVD、慢性肾病或两者兼有的2型糖尿病患者的心血管影响。司美格鲁肽是GLP-1R激动剂，通过激活GLP-1R调控血糖，并抑制食欲。有33个国家的444个研究中心参加了该随机、双盲事件驱动的3b期临床试验，共入选9650例有ASCVD、慢性肾病或两者兼有的2型糖尿病患者，平均随访47.5个月。主要研究终点为主MACE（包括心血管死亡、非致命MI或非致命性卒中）。口服司美格鲁肽从3mg开始，最终加量为14mg，每日1次。研究提示口服司美格鲁肽可以明显降低MACE风险14% (p=0.006),其心血管保护作用与年龄、性别、体质指数、心血管病史、eGFR及基线用药情况无关。严重不良事件较安慰剂组低。 其它：在司美格鲁肽组和安慰剂组中，约有28%的受试者发生了随机分配药物的过早永久停药。口服司美格鲁肽组172名参与者（3.6%）和安慰剂组253名（5.2%）开具了开放标签GLP-1RA。对肾脏的影响还有待进一步观察 临床意义：口服司美格鲁肽也可以降低糖尿病患者的心血管事件，有望和注射类司美格鲁肽共同用于糖尿病患者的管理。 SURMOUNT-5试验及事后分析     研究简介 1.SURMOUNT-5试验：这是一个“头对头”的临床研究，旨在比较替尔泊肽和司美格鲁肽对无糖尿病的肥胖患者体重的影响。‌与司美格鲁肽不同，替尔泊肽是全球首个双受体激动剂，可以同时激活葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽（GIP）受体和GLP-1R，实现双靶点协同效应，有更强的代谢调节能力。美国和波多黎各的32个研究中心参加了该随机对照开放标签的3b期临床试验，共入选751例肥胖但无DM的成年患者。主要终点是替尔泊肽与司美格鲁肽相比，72周后体重的变化幅度（%）。每周皮下注射替尔泊肽（10或15 mg）或司美格鲁肽（1.7或2.4 mg），持续72周。结果提示：72周时替尔泊肽组体重下降20.2%，较司美格鲁肽组有更好的减轻体重的效果（13.7%，P<0.001）。治疗期间发生或恶化的不良事件替尔泊肽和司美格鲁肽分别为76.7%和49.0%，最常见的是轻-中度的胃肠道症状 2.SURMOUNT-5试验事后分析：旨在比较替尔泊肽和司美格鲁肽减轻肥胖患者体重对10年心血管疾病风险的影响。入选上述参加SURMOUNT-5试验，但基线无心血管疾病的576例患者。这是一个事后分析，基于美国国家健康与营养检查调查数据，采用用D’Agostino等人提出的基于BMI的性别特异性风险方程评估心血管风险，比较替尔泊肽和司美格鲁肽治疗组之间从基线到72周时预测10年CVD风险的变化。治疗前所有患者的预测10年CVD风险为9.3%。治疗72周后，替尔泊肽和司美格鲁肽组的预测10年CVD风险分别下降2.4% 和1.4%（P < 0.001），替尔泊肽较司美格鲁肽能更显著降低预测10年CVD风险。这种差异在治疗12周时已体现。 其它：相比于替尔泊肽，司美格鲁肽的心血管获益已获得包括SELECT试验和‌SOUL试验‌的证实，但替尔泊肽对心血管风险影响3期正在评估中（SURMOUNT-MMO研究） 临床意义：对肥胖的非糖尿病患者替尔泊肽有更好的减肥效果，该效应在肥胖患者的一级预防中有可能转化为心血管获益 总之，过去一年是血脂管理领域成果丰硕的一年。 从指南共识的细化与更新，到以siRNA、基因编辑为代表的革命性疗法在临床研究中的卓越表现，再到口服PCSK9抑制剂、多靶点激动剂等新药的不断涌现，都深刻表明血脂管理正加速迈向多靶点协调，更精准、更长效、更便捷的新时代。 表3 2025年降血脂相关的主要临床试验 作者简介 陈红 北京大学人民医院（点击查看专家详细简历） 延伸阅读 向上滑动阅览 年度盘点丨赵强：2025年冠脉外科进展 年度盘点丨潘湘斌：2025年二尖瓣介入治疗领域重要进展 年度盘点丨张抒扬&田庄：2025年肥厚型心肌病药物治疗进展 年度盘点丨葛雷：2025年冠状动脉慢性完全闭塞病变（CTO）介入治疗进展 年度盘点丨余江涛&白元：2025年经导管左心耳封堵国际视野 年度盘点丨秦永文&张玉顺&白元&朱霓：2025年卵圆孔未闭（PFO）诊疗新进展 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华东医药作为国内综合性医药龙头企业，当前基本面稳健、创新转型成效显著，且估值处于合理区间，具备中长期投资价值。其核心逻辑在于：业务结构优化：医药工业（创新药+高端仿制药）、医美、工业微生物等板块协同发展，高毛利业务占比逐步提升，抗风险能力增强；创新研发驱动：内分泌、肿瘤、自免等领域管线丰富，多款核心产品（如DR10624、HDM1002、HDM2005）进入临床后期，即将迎来收获期；医美板块潜力：全球布局完善，国内新品（如重组肉毒毒素、伊妍仕M型）即将获批，有望成为新的业绩增长点；估值合理：当前股价对应2025/2026年PE约19.2X/17.0X，低于行业平均，且机构普遍给予较高目标价（如中信建投证券预测2025年EPS2.28元，对应PE19.2X）。需注意的是，短期需关注百令胶囊集采压力、医美市场竞争加剧及创新药研发审批延迟风险，但整体来看，公司中长期成长逻辑清晰，适合中长期价值投资者布局。 一、公司基本情况概述 华东医药（000963.SZ）成立于1993年，总部位于浙江杭州，是一家集医药工业、医药商业、医美、工业微生物四大业务板块于一体的大型综合性医药企业。作为国内医药行业龙头，公司以“创新+全球化”为战略核心，从传统仿制药企业向创新型医药企业转型，目前已成为国内内分泌、肿瘤、医美等领域的领先玩家。 1. 业务板块构成医药工业：核心盈利板块，涵盖创新药（如GLP-1受体激动剂、ADC药物）与高端仿制药（如百令胶囊、阿卡波糖），2024年营收占比约45%；医药商业：区域龙头，主要覆盖浙江省内药品批发与零售，2024年营收占比约35%，为公司提供稳定现金流；医美：高增长板块，通过并购（如英国Sinclair、西班牙HighTech）与自主研发，构建了“注射+能量源设备”全品类产品矩阵，2024年营收占比约15%；工业微生物：新兴板块，聚焦合成生物学（如他汀类药物中间体、氨基酸），2024年营收占比约5%，未来有望成为新的盈利增长极。 2. 市场地位与竞争优势 医药工业：国内糖尿病（阿卡波糖、利拉鲁肽）、免疫调节剂（百令胶囊）细分市场龙头，核心产品市场份额稳居前三；医美：国内再生材料（伊妍仕）市占率第一，全球营销网络覆盖80多个国家和地区；研发能力：拥有“国内研究院+海外办事处”全球化研发体系，2025年上半年研发投入14.84亿元（同比增长33.75%），在研管线80余项，其中多个产品进入临床后期。 二、核心业务板块分析 1. 医药工业：创新转型成效显著，核心产品即将收获 医药工业是华东医药的核心盈利板块，近年来通过“自主研发+外部引进”模式，加速向创新药转型，目前已在内分泌、肿瘤、自免三大领域形成差异化竞争优势。 （1）内分泌领域：GLP-1赛道全面卡位，先发优势明显核心产品：HDM1002（口服小分子GLP-1受体激动剂）：已完成体重管理适应症中国临床Ⅲ期研究全部受试者入组，预计2026年Q3获得顶线数据，有望成为国内首批口服GLP-1减肥药；HDM1005（GLP-1R/GIPR双靶点长效多肽）：体重管理适应症Ⅱ期临床试验已完成，预计2025年Q4进入Ⅲ期，降糖适应症Ⅱ期研究也已完成入组；DR10624（FGF21R/GCGR/GLP-1R三靶点激动剂）：全球首创长效三特异性激动剂，2025年11月美国心脏协会（AHA）科学年会主会场发布Ⅱ期临床结果（降低甘油三酯效果显著），2026年1月被CDE纳入突破性治疗品种（重度高甘油三酯血症），目前正在进行代谢相关脂肪性肝病（MSLD）Ⅱ期临床研究，顶线数据有望2026年Q2获得。竞争优势：国内最早布局GLP-1赛道的企业之一，管线覆盖“口服+注射”“单靶点+多靶点”，临床推进速度快，有望率先抢占国内GLP-1市场核心份额。 （2）肿瘤领域：ADC药物与靶向治疗引领增长 核心产品：HDM2005（ROR1 ADC）：靶向ROR1的ADC药物，进度位于全球第一梯队，目前正在进行套细胞淋巴瘤（MCL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）Ⅰ期临床试验，2025年2月获得美国FDA孤儿药资格认定（MCL适应症）；HDM2020（FGFR2b ADC）：靶向FGFR2b的ADC药物，2025年8月完成Ⅰ期临床试验首例受试者给药，为全球首个进入临床阶段的FGFR2b ADC；索米妥昔单抗（IMGN853）：全球首创ADC药物（靶向叶酸受体α），用于铂耐药卵巢癌，2025年3月由附条件批准转为常规批准的补充申请获得受理。竞争优势：ADC药物管线梯度化布局（从临床前到临床后期），靶点选择差异化（如ROR1、FGFR2b），具备全球竞争力。 （3）自免领域：产品矩阵不断完善核心产品：HDM3016（QX005N，IL-4Rα单抗）：用于结节性痒疹、特应性皮炎，2025年3月完成结节性痒疹Ⅲ期研究入组，预计2025年Q4获得顶线数据；乌司奴单抗生物类似药（HDM3001）：新增儿童斑块状银屑病适应症补充申请2025年3月获批，克罗恩病上市申请2025年2月获得受理。竞争优势：与荃信生物、MC2等合作，快速丰富自免领域产品矩阵，覆盖皮肤、关节等多个细分市场。 2. 医美板块：全球布局完善，国内新品即将获批 医美是华东医药的高增长板块，通过并购+自主研发，构建了“注射类（少女针、肉毒毒素）+能量源设备（射频、激光）”全品类产品矩阵，全球营销网络覆盖80多个国家和地区。 （1）核心产品进展注射类：伊妍仕（Ellansé，少女针）：国内再生材料市占率第一，2024年销售额超10亿元，2025年M1提交M型（改善颞部凹陷）上市申请，预计2025年H2获批；重组肉毒毒素（YY001）：与重庆誉颜合作，全球首款重组肉毒毒素，2024年Q4上市申请获得受理，预计2025年底上市；MaiLi玻尿酸：高端玻尿酸品牌，Extreme（改善下颌轮廓）2025年Q1获批，Precise（眶下凹陷）2024年Q3完成随访，正在进行安全性随访。能量源设备：V30：射频+强脉冲光+Nd:YAG激光高端集成平台，2025年3月上市申请获得受理；Préime DermaFacial：多功能皮肤管理平台，2025年内实现商业化销售。（2）竞争优势 全球布局：通过英国Sinclair、西班牙HighTech等子公司，覆盖欧美、中东、亚太等市场，海外营收占比逐步提升（2024年海外医美营收13.04亿元，同比增长59.89%）；产品差异化：少女针（伊妍仕）具备“长效+再生”特点，区别于传统玻尿酸，市场认可度高；渠道协同：依托医药商业板块的渠道优势，加速国内医美产品下沉，覆盖更多医疗机构。 3. 工业微生物：合成生物学新增长极 工业微生物板块聚焦合成生物学，主要生产他汀类药物中间体、氨基酸等高附加值产品，2024年营收同比增长30%，形成xRNA、生物材料、动物保健等四大产品线。核心进展：合成生物学平台构建完成，可实现菌种构建、代谢调控等全链条研发，2024年推出全球首款微生物合成人乳寡糖（HMO）产品；杭州钱塘新区基地投产，年产能达1000吨，与辉瑞、武田等企业建立战略合作。竞争优势：深耕微生物发酵领域40年，技术积累深厚，合成生物学平台具备差异化优势，未来有望成为新的盈利增长极。 三、财务状况分析 1. 近期财务表现（2025年前三季度） 营收与利润：2025年前三季度营收326.64亿元（同比增长3.77%），归母净利润27.48亿元（同比增长7.24%），扣非净利润26.94亿元（同比增长8.53%）；毛利率与净利率：整体毛利率33.52%（同比上升0.97个百分点），净利率8.39%（同比上升0.25个百分点），主要得益于高毛利板块（创新药、医美）占比提升；现金流：经营活动现金流净额26.11亿元（同比增长4.17%），自我造血能力强，抗风险能力提升。 2. 机构盈利预测 中信建投证券（2025年6月）：预测2025-2027年营收449.1亿元、483.5亿元、515亿元，同比增长7.2%、7.7%、6.5%；归母净利润40.05亿元、45.11亿元、49.69亿元，同比增长14%、12.6%、10.2%；华创证券（2025年11月）：预测2025/2026年归母净利润39.06亿元/44.98亿元，对应PE17.68X/15.35X；中金公司（2025年12月）：预测2025/2026年EPS2.25元/2.59元，对应PE19.2X/16.7X。 四、风险因素提示 1. 政策风险：集采与监管常态化 医药工业：百令胶囊等核心产品若被纳入集采，可能导致价格下降，影响毛利水平（2024年百令胶囊全终端医院销售额不足20亿元，较峰值下降明显）；医美：2024年《医疗美容服务管理办法》实施，行业合规成本上升，若公司医美产品出现合规问题，可能影响品牌形象与销售。 2. 研发风险：创新药审批延迟创新药研发周期长、成本高，若核心产品（如HDM1002、DR10624）审批延迟，将影响业绩兑现（2025年司美格鲁肽、替尔泊肽等赛道产品开始下调价格，若公司产品未能及时上市，可能错过市场机会）。 3. 市场风险：竞争加剧医药工业：GLP-1赛道竞争加剧（如诺和诺德、礼来的口服GLP-1药物已上市），若公司产品未能抢占先机，可能影响市场份额；医美：再生材料、肉毒毒素等细分市场竞争加剧（如爱美客、华熙生物等企业的产品已上市），若公司医美产品未能保持差异化，可能导致价格战，影响利润空间。 五、估值与投资逻辑 1. 估值分析 当前估值：截至2026年2月14日，股价36.00元，总市值631.45亿元，对应2025/2026年PE约19.2X/17.0X（中信建投证券预测），低于行业平均（化学制剂行业2025年平均PE约25X）；历史估值：公司PE长期在20-35倍之间波动，当前估值处于中低位，具备估值修复空间；分部估值：华创证券（2025年11月）采用分部估值法，医药工业对应估值658亿元，医美业务151亿元，医药商业51亿元，2026年合理估值859亿元，对应股价49.0元，较当前股价有较大上行空间。 2. 投资逻辑 短期（1-6个月）：关注创新药数据读出（如HDM1002减重Ⅲ期顶线数据、DR10624 MSLDⅡ期顶线数据）与医美新品获批（如重组肉毒毒素、伊妍仕M型），这些因素可能推动股价上涨；中期（6-12个月）：关注创新药商业化（如HDM1002、DR10624上市）与医美板块增长（如伊妍仕M型、重组肉毒毒素的销售），这些因素将提升公司业绩，支撑股价；长期（1-3年）：关注创新转型成效（如创新药收入占比提升至40%以上）与医美全球化（如海外医美营收占比提升至20%以上），这些因素将决定公司的长期价值。 六、总结 华东医药作为国内综合性医药龙头，当前基本面稳健、创新转型成效显著，且估值处于合理区间，具备中长期投资价值。其核心逻辑在于：业务结构优化：高毛利板块（创新药、医美）占比提升，抗风险能力增强；创新研发驱动：多款核心产品（如DR10624、HDM1002）进入临床后期，即将迎来收获期；医美板块潜力：全球布局完善，国内新品即将获批，有望成为新的业绩增长点；估值合理：当前股价对应2025/2026年PE约19.2X/17.0X，低于行业平均，具备估值修复空间。 需注意的是，短期需关注百令胶囊集采压力、医美市场竞争加剧及创新药研发审批延迟风险，但整体来看，公司中长期成长逻辑清晰，适合中长期价值投资者布局。 （仅供学习之用，据此投资风险自担。） 开户咨询：