DR-10624

> 当血液中的甘油三酯水平飙升至5.6 mmol/L（500 mg/dL）以上，即被定义为重度高甘油三酯血症（sHTG），患者不仅面临更高的心血管疾病风险，更时刻笼罩在急性胰腺炎的致命威胁之下——重症死亡率可达30%。在中国，这一疾病影响着近2000万人群的健康，而传统降脂药物往往力不从心。 2026年1月，华东医药控股子公司浙江道尔生物科技有限公司自主研发的全球首创长效三靶点激动剂DR10624注射液，被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症正是sHTG。  这一进展背后，是II期临床研究中甘油三酯降幅最高达74.5%、89.5%患者指标降至安全线以下的亮眼数据，标志着我国在代谢性疾病创新药研发领域取得关键突破。  1. 致命风险：被低估的甘油三酯与急性胰腺炎 在公众认知中，血脂管理常等同于控制“坏胆固醇”（LDL-C）。然而，失控的甘油三酯所带来的风险同样严峻。首都医科大学附属北京安贞医院心脏内科中心主任马长生教授指出，超高的甘油三酯是心血管事件的危险因素，当表现为sHTG时，更可能引发急性胰腺炎等严重并发症。  患者面临休克、呼吸衰竭、多器官功能衰竭甚至死亡的风险。常规治疗方案对高甘油三酯人群的降幅通常在**25%-50%**，对于sHTG患者而言，常难以将指标降至500mg/dL的安全线以下，存在巨大的未满足临床需求。 2. 全球首创：三靶点协同作用的机制创新 DR10624是一款由道尔生物基于其专有**MultipleBody®平台技术**开发的全球首创（First-in-class）药物。其分子设计高度创新，能同时靶向并激活三个与代谢调控密切相关的受体： - **胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）**：负责调节血糖和食欲。 - **胰高血糖素受体（GCGR）**：参与肝脏糖脂代谢。 - **成纤维细胞生长因子21受体（FGF21R）**：核心作用是调节脂代谢、改善胰岛素敏感性。 这种设计旨在通过多靶点协同，从根源上综合调整紊乱的代谢系统，而非单一降低甘油三酯。临床前研究已证实其具有明确的降脂、减重、降糖等药理活性。 3. 临床突破：II期数据展现强效疗效与综合获益 2025年11月，道尔生物在美国心脏协会科学年会（AHA 2025）上公布了DR10624治疗sHTG的II期临床试验（DR10624-201研究）结果，该研究入选大会最新突破性研究。这项在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，采用了12.5mg、25mg、50mg剂量每周一次皮下注射的方案。 关键数据揭示了该药物的显著疗效： - **强效降脂**：治疗12周后，相较安慰剂组仅**8.0%**的降幅，DR10624所有剂量组的甘油三酯（TG）水平中位百分比降幅最高达**74.5%**。 - **达成关键目标**：**89.5%**的受试者甘油三酯水平成功降至500mg/dL的安全线以下，极大降低了急性胰腺炎风险。 - **深度减少肝脂肪**：通过MRI检测，患者肝脏脂肪含量（LFC）中位百分比降幅最高达**67%**，对合并脂肪肝的患者带来额外获益。 - **综合代谢调节**：在50mg剂量组，研究还观察到脂联素水平显著提升（提示胰岛素敏感性改善）、尿酸水平显著降低、体重减轻，以及在基线糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%的受试者中，HbA1c降低**0.68%**。 在安全性方面，DR10624各剂量组均展现出良好的耐受性。不良反应的严重程度主要为**轻至中度**，最常见的不良事件包括恶心、食欲改变和注射部位反应。 4. 审评加速：突破性认定背后的治疗需求逻辑 突破性治疗品种的认定，旨在加快针对严重危及生命或影响生存质量且缺乏有效治疗手段疾病的药物研发与审评。DR10624的入选，正是基于sHTG的严重临床需求及其II期数据展现出的潜在显著优势。 > 道尔生物创始人、首席执行官黄岩山表示：“DR10624在设计时考虑到了3个靶点之间的平衡活性，旨在给代谢性疾病患者提供能综合代谢获益的药效。” 这一认定意味着该药物在后续研发过程中，将获得CDE更加密切的指导，有望加速其上市进程，为患者早日提供新的治疗选择。 5. 竞争格局：直面siRNA疗法的差异化路径 在sHTG治疗领域，创新疗法竞争已悄然开启。就在2026年1月初，赛诺菲的创新药物普乐司兰钠注射液（靶向APOC3的siRNA药物）在华获批，用于家族性乳糜微粒血症综合征（FCS），数据显示其可将患者空腹甘油三酯水平较基线降低**80%**，急性胰腺炎发生率较安慰剂降低**80%**。 此外，Ionis Pharmaceuticals公布的APOC3 ASO新药Olezarsen三期临床数据也显示，其空腹甘油三酯水平最多降低**72%**，急性胰腺炎事件减少**85%**。  与这些聚焦于脂代谢单一通路的新机制药物相比，DR10624作为**三靶点激动剂**，作用机制更为全面。行业分析指出，其对于血糖控制、脂代谢、纤维化、尿酸调节等都可能具有有益作用，有望为sHTG带来全新的、更具综合获益的治疗选择。这种差异化优势，构成了其在未来市场中的核心竞争潜力。 6. 未来路径：III期临床在即与更广阔的代谢疾病蓝图 根据华东医药管理层透露的信息，DR10624针对sHTG的**中国III期临床研究预计在2025年底启动**。如果后续研发顺利，该药物不仅能为sHTG患者提供新选择，其独特的多靶点机制还有望拓展至更广泛的代谢性疾病领域。 - **代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）**：DR10624已在中国开展相关I期临床研究。 - **2型糖尿病与肥胖**：该药物用于这些适应症的中国临床试验申请也已先后获批。 对于华东医药而言，DR10624的进展是其从仿制药龙头向创新药企业转型的关键一步。通过道尔生物的MultipleBody®平台，公司正在构建一个以GLP-1靶点为核心的代谢疾病创新药产品矩阵。 全球范围内，仅美国就有超过**100万**例高危sHTG患者，市场空间巨大。DR10624的突破性进展，不仅为国内近2000万患者带来了新的希望，也展现了我国生物医药企业在高端原创新药研发上的实力与决心。 当然，该药物仍需完成后续临床试验并经国家药监局审评审批后方可上市，其最终疗效与安全性仍有待III期研究验证。