这段时间,我重新回到了甘李药业,金融股不是我的爱好,即便极度便宜和低估,也不是,金融股太多复杂的业务和链条管线,说不清的业务牵涉范围。都不是我能够搞明白的,自从血制品后我就在选择性寻找下一个成长的医药行业公司。糖尿病一直关注,甘李药业也是一直关注,持有了一个波段,今天还在聊,这是一个牛市的中程,在熊市季度悲观的情况下,进行了估值修复,甘李也一样,估值修复这段路走完了,剩下靠.靠市场流动性和企业成长性。
糖尿病市场是个大市场,大市场就不可能让人垄断,只有领先,市场大 这也导致追逐和竞争,竞争似乎不符合巴菲特的投资理念,老巴的理念是护城河,讨厌竞争,但是现代社会的发展进程和技术革命没有竞争实在是太难了。片仔癀 没有竞争,但是有其自身局限性,血制品 具有垄断竞争属性,同样有其局限性。即便是 茅台,现阶段来看同样面临极大的局限性。企业即便是竞争强的垄断性企业也具有经济属性,金融属性,周期因子。这种例子很多很多。
糖尿病 市场非常庞大,根据世界糖尿病协会的一些数据来看,未来会不断增长,因为人类社会这近百年发生了翻天覆地的变化,社会文明,全球GDP的大发展,生活结构的变化和饮食方式的变化。这些导致相关影响因子的病因结构出现。像糖尿病,癌症,胃肠道,呼吸道,以及血脂,血压。神经系统。这些,除了医疗检测技术发展进步外,医疗技术的整体提升导致疾病监测和检测能力发展,所以文明的社会进步和发展跟生命健康几乎是同步的。人类寿命的延长都导致大量的医疗资源的需求。
糖尿病 是一组以高血糖为特征的代谢性疾病,根据发病机制,糖尿病可分为1型糖尿病、2型 糖尿病、妊娠糖尿病和特殊类型糖尿病,其中,2型糖尿病是临床上最常见的类型,占总体糖尿病 人群的90%以上。2型糖尿病是胰岛素抵抗(即机体对胰岛素不敏感)和胰岛β细胞功能缺陷(即 机体胰岛素分泌不足)共同作用的结果。
临床上常用的降糖药物主要有胰岛素及其类似物、磺酰 脲类促泌剂、二甲双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类衍生物促敏剂、苯茴酸类衍生物 促泌剂、GLP-1受体激动剂、DPP-4酶抑制剂和中成药九大类多个品种。
根据不同患者的患病情况 及严重程度,会使用不同的用药策略进行治疗,一般来讲,血糖水平稍高于正常,一般选择口服 降糖药控制血糖;当胰岛β细胞功能近乎衰竭时,可采用口服药物和胰岛素的联合治疗;当胰岛 β细胞功能完全衰竭时,则只能采用胰岛素替代治疗。
根据世界糖尿病协会的数据来看,截至2024年,全球已经有5.9亿糖尿病患者,其中I类糖尿病患者960万左右。其实这个数据并不完全准确,因为还有很多未登记和未发达地区的数据失真。就像中国,至少有40%患者未治疗甚至未认真对待。未发现。当然这是因为各种原因。中国现在14.8亿人,患病率按照11%来推断,中国的 糖尿病 患者达1.6亿之多。即便每个患者一年只需花费2000元,这也是一个大几千亿的市场,中国的I类糖尿病患者大概率是60万人左右。主要是讲这个市场太庞大,所以竞争就是必然的。
糖尿病 主要治疗方式分为三种,一种的胰岛素,一种是化学口服药,一种就是GLP-1的生物药。
这其中胰岛素和GLP-1是大分子生物药,口服药大多数是小分子靶点药。各有各的优点,各有各的缺点。没有谁能替代谁。
这里说到甘李药业
甘李药业具有的优势和压力似乎都很明显,优势是技术积累和沉淀,先发优势和市场绝对领先,国内市场。但是同样面临竞争压力特别是GLP-1靶点,胰岛素面临竞争压力稍小。
但是甘李药业并不是没有提前谋划未来,细细的观察可以发现公司提前很多年就已经在布局出海,进入国际市场竞争。
提前布局的甘李药业
2020年甘李完成18个国家注册,在14个国家形成商业销售,并且在全球 12 个国家进行临床试验。2020年海外销售6500万元。并完成三大胰岛素,甘精,门冬,赖脯的欧美一期临床试验,并签订合作商山德士。同时国内开启GLP-1的博凡格鲁肽临床。美国博凡格鲁肽临床试验申请,及长效周制剂胰岛素临床试验。
强大的出海扩张能力
公司在欧美完 成的临床比对研究结果表明,这三款生物类似药甘精,门冬,赖脯,分别与其原研参照药显示出可比的药代动力学和 药效动力学(PK/PD)特征,且安全性具有可比性。
公司认为长效周制剂胰岛素是属于第四代胰岛素。确实是这样胰岛素经历了一个漫长的发展历程,第一代人类成功分泌动物胰岛素,第二代人类重组人胰岛素,第三代人类重组人胰岛素类似物。相比于人胰岛素,胰岛素类似物可更好地模拟生理胰岛素分泌曲线,显著降低低血糖的风险等优 势;胰岛素类似物在发达国家市场已较大程度取代了重组人胰岛素产品。
在中国三代胰岛素市场中,除诺和诺德、赛诺菲、礼来三大外企之外,甘李药业在内 资企业当中市场份额占比最大。2020 年,公司门冬胰岛素注射液及门冬胰岛素30注射液先后获得上市许可批件,成为国内 首家可以生产这两款产品的本土企业,打破了诺和诺德近15年在国内独占市场的局面。
在印尼、巴西、阿根廷、土耳其等重点市场积累了丰富的胰岛 素灌装本土化经验。
巴西PDP项目/已签订十年不低于30亿人民币合作协议。
2023年巴西胰岛素 总量约1.1亿支,巴西胰岛素用药结构以基础胰岛素为主,约占整体市场79%,其中三代长效胰 岛素占比仅有10%。此次PDP项目,将快速推动巴西三代胰岛素的迭代,为更多患者提供更优效 的治疗药物。
2025 年 3 月,门冬胰岛素30 胰岛素注射液 在马来西亚获批。
2025 年 4月1日,作为MAH自主研发的甘精胰岛素卡式瓶剂型正式获得巴基斯坦药品监管局 (Drug Regulatory Authority of Pakistan)批准。这是继 2022 年公司甘精胰岛素预填充笔剂 型以首仿身份进入巴基斯坦市场后,同一核心产品的第二剂型获批,标志着公司在巴基斯坦糖尿 病治疗领域的深度布局取得进一步的里程碑式进展,成为在该国唯一实现甘精胰岛素双剂型首仿 突破的生物制药企业。
公司研发能力
长效GLP-1RA(胰高糖素样肽-1受体激动剂):GZR18注射液
本公司在研1类新药GZR18注射液是一种长效GLP-1RA(胰高糖素样肽-1受体激动剂),与 人体内源性GLP-1(胰高糖素样肽-1)同源性高达94%,该药品适应症为2型糖尿病和肥胖/超重。
博凡格鲁肽(GZR18)注射液作为潜在的全球首个GLP-1RA双周制剂,其减重效果超过了司美格鲁肽 和替尔泊肽相似给药周期的III期临床试验结果。
研究结果表明:每两周一次(Q2W) 博凡格鲁肽注射液在肥胖/超重受试者中减重效果显著,治疗30周最高剂量组平均可减重17.3%, 且药物安全性和耐受性良好;
博凡格鲁肽注射液成功将给药剂量提升至48mg,进一步增强了药物 的减重效果;相较于Ib/IIa期研究中的30mg剂量,本次IIb期研究中每两周一次的48mg剂量使 受试者实现了更显著的体重降幅(-12.8% vs-17.3%),展现出增加GLP-1RA给药剂量在体重管 理中的显著潜力;
博凡格鲁肽注射液在每两周或每周一次治疗30周后,肥胖/超重受试者平均体 重降幅已达到约18%,并且减重效果尚未到达减重平台期。
与同类竞品药物非“头对头”对比,
每两周一次博凡格鲁肽注射液的II期临床数据(经安慰 剂调整后30周体重减轻16.3%)超过了周制剂GLP-1R/GIPR双激动剂替尔泊肽(Tirzepatide) 在中国肥胖人群III期研究SURMOUNT-CN中的表现(经安慰剂调整后52周体重减轻15.1%),
以 及周制剂GLP-1R/GCGR 双激动剂玛仕度肽(Mazdutide)在中国肥胖人群III期研究GLORY-1的减 重效果(经安慰剂调整后48周体重减轻14.4%);
此外,每两周一次48mg剂量的博凡格鲁肽注 射液与每周一次24mg剂量在治疗30周时的减重效果上无显著差异。
这些研究结果进一步验证了 博凡格鲁肽注射液在体重管理中的优异表现,特别是每两周一次的给药方案有望在为患者提供更 便捷的治疗方案,减轻频繁注射负担的同时,还具有与单周制剂相似的疗效。
2024年12月,公 司申请博凡格鲁肽注射液在中国开展适应症为肥胖/超重的III期临床研究获得中国CDE批准,并 顺利完成首例受试者给药。
同时,博凡格鲁肽注射液减重适应症与替尔泊肽头对头美国II期临床 试验申请(IND)获美国FDA批准。
2025年3月,博凡格鲁肽注射液在美国肥胖/超重受试者中的 II 期临床研究完成首例受试者给药。
目前,全球范围内尚未有一款GLP-1RA双周制剂上市,博凡 格鲁肽注射液有望成为全球首款上市的GLP-1RA双周制剂。
在2型糖尿病的治疗领域,博凡格鲁肽注射液的研究取得了多项显著进展,并展现了积极的 临床结果。
2024年7月,公司完成博凡格鲁肽注射液一项适应症为2型糖尿病的中国IIb期临床 试验。该研究为博凡格鲁肽注射液在中国2型糖尿病患者中开展的随机、开放、阳性药物(司美 格鲁肽,诺和泰®)对照研究。
研究结果表明博凡格鲁肽注射液在2型糖尿病患者中治疗24周后, 博凡格鲁肽注射液在降低HbA1c和体重方面相较于司美格鲁肽(诺和泰®)注射液更为优效。
同年 12月,公司申请博凡格鲁肽注射液在中国开展适应症为2型糖尿病的III期临床研究获得中国CDE 批准,并于2025年2月,完成中国2型糖尿病III期临床研究OPTIMUM-1(单纯饮食运动控制不 佳)及OPTIMUM-2(口服降糖药治疗不佳)首例受试者给药。
创新型口服GLP-1RA:GZR18片
GLP-1RA 制剂(GZR18 片)采用新型口服促吸收技术,将药物分子与吸收促进剂 通过制剂技术进行结合,提高药物分子的生物利用度,从而实现GZR18分子的口服化。GZR18片 是2型糖尿病治疗领域的1类新型降糖药,可显著改善2型糖尿病患者的一些关键性病理生理缺 陷,并且此款药品丰富了公司的新型口服降糖药物的研发管线,同时为糖尿病患者带来更多治疗 方案的选择。
2024年11 月,公司宣布GZR18口服片剂在中国健康受试者中的I期临床试验取得积极结果。
该试验研究结 果表明:治疗2周后,GZR18口服片剂高剂量组在健康受试者中可实现平均4.16%的体重降幅,且停药后体重仍能持续下降;药代动力学结果支持GZR18口服片剂一天一次经口服给药;
GZR18口 服片剂安全性、耐受性与GLP-1RA的已知安全性特征一致,且试验期间未出现非预期的安全性信 号。
目前,全球范围内仅有一款口服GLP-1RA上市。本公司GZR18口服片剂的研发进展,不仅体 现了公司在药物研发领域的持续创新力,也标志着公司在新型口服降糖药物的研发道路上迈出了 坚实的一步,同时为公司在深化口服制剂研发的方向提供了宝贵经验。
第四代超长效胰岛素双周制剂—GZR4注射液 ,可以降低注射次数,减少患者注射负担,提高治疗依从性;
2024 年 10 月,GZR4注射液在中国2型糖尿病II期临床中达到主要终点,研究结果表明在2 型糖尿病患者中治疗16周后,在基础胰岛素控制不佳的患者中胰岛素周制剂GZR4注射液在降低 糖化血红蛋白(HbA1c)方面相较于德谷胰岛素(诺和达®)更为优效。
2024年12月,GZR4注射 液用于治疗2型糖尿病的中国III期临床研究获得CDE批准,这标志着GZR4注射液成为首个进入 III 期研发阶段的国产胰岛素周制剂产品。
2025年2月,GZR4注射液在中国开展用于治疗2型糖 尿病的3项III期临床研究——SUPER-1(胰岛素初治)、SUPER-2(基础胰岛素经治)及SUPER-3 (基础胰岛素联合餐时胰岛素强化治疗)均完成首例受试者给药。目前,全球范围内仅有一款胰 岛素周制剂产品获批上市,公司的GZR4注射液有望为患者增加一种新的治疗选择。
第四代预混双胰岛素新药GZR101注射液,可以更好地模拟生理胰岛素的分泌模式,兼顾空腹血糖和餐后血糖的控制等。
预混双胰岛素复方制剂GZR101注射液临床研究结果显示出优于德谷门冬双胰岛素的降糖效果,且安全性良好。
2024年10月,GZR101注射液在中国2型糖尿病II期临床中达到主要终点。在2型糖尿病患者中治疗16周后,与德谷门冬胰岛素(诺和佳/️)相比,GZR101注射液降低HbA1c 和餐后血糖更为优效。
公司自主研发的新药GZR4注射液和GZR101注射液都是围绕着世界最前沿的新领域开展的研发和临床。
GZR4和博凡格鲁肽以固定比例组成的复方周制剂GZR102
比较每周一次GZR102注射液 与 每两周一次博凡格鲁肽(GZR18)注射液的有效性、安全性和耐受性的II期临床研究(药物临床试验登记与信息公示平台:CTR20252305)。该研究计划纳入90例受试者,筛选合格的受试者将被随机分配至GZR102组或博凡格鲁肽组接受治疗。研究的主要终点是受试者治疗24周时糖化血红蛋白(HbA1c)较基线的变化。
单抗生物类似药:GLR1023注射液
公司基于长期战略发展,借助公司在胰岛素的大规模发酵工艺放大、重组蛋白层析纯化、制 剂处方工艺开发等方面积累的丰富的研发和GMP生产经验,布局进入单抗药物领域,重点进行大 规模动物细胞培养技术的开发。抗药物的生产工序与胰岛素生产工序类似,同样需要经过细胞扩 培、发酵培养、多步纯化、制剂灌装等步骤,如抗体药上市生产,将有助于提升公司未来生产线 的利用效率。
GLR1023 注射液作为公司自主研发的司库奇尤单抗(Secukinumab)生物类似药,是一种全人 源重组单克隆IgG1κ抗体,其Fab段的抗原结合位点可与人白细胞介素IL-17A特异性结合,抑 制它与 IL-17A 受体相互作用,用于治疗符合系统治疗或光疗指征的成年中度至重度斑块状银屑 病。
国内仅有原研厂家诺华生产的司库奇尤单抗注射液获批上市。2024年度, 司库奇尤单抗注射液全球销售额为61.41亿美元(数据来源诺华2024年财报)。目前,在国内尚 未有任何一款司库奇尤单抗注射液的仿制药获批上市。GLR1023注射液具备良好的市场前景和广 阔的市场空间,如果获批上市,将丰富公司产品管线,有望提升公司核心竞争力。
化药:DPP-4i——磷酸西格列汀片、SGLT-2i——恩格列净片、三磷酸腺苷柠檬酸裂解 酶抑制剂——贝派度酸片(磷酸西格列汀片和恩格列净片已获批上市、贝派度酸片处于中国III 期临床试验阶段)
产能扩张
2020 年5月甘李药业举行了“甘李临沂生产基地项目开工奠基仪式”,开启了甘李药业在临 沂打造建成世界一流的现代化生产基地的序幕。
北京总部制剂产能达到2.8亿支。
医疗机构联盟
4.1万家
价格
2024年国家组织 药品联合采购办公室启动了新一轮胰岛素集采接续工作(接续集采)
在本次胰岛素专项接续采购中,三代胰岛素需求量共1.68亿支,占整体需求量的70%,较首 轮集采首年三代胰岛素需求量增长36%。二代胰岛素本次首年采购需求量较上次减少18%。可见, 在首轮胰岛素集采政策执行后,三代胰岛素市场份额得到快速提升,胰岛素代际升级加速。
2024 年公司依然保持初心不变,积极参与本次胰岛素专项集采工作,在政策支持下,公司产 品价格合理回归,多款产品依然保持A类中选,获得首年协议量4,686万支,较上次集采增长32.6%。 截至本报告期末,公司已覆盖医疗机构4.1万家(不同产品覆盖相同医院计为一家),公司通过 集采政策的实施以及市场策略的优化,不仅显著增加了医疗机构的覆盖数量,也进一步巩固了公 司在国内胰岛素市场的领先地位。
技术沉淀
发明技术专利
胰高血糖素样肽-1缓释微球制剂及其制备
酰化胰岛素
提供新型酰化胰岛素,其药物制剂、其与长
效GLP‑1化合物的药物组合物、及所述酰化胰岛
素、药物制剂和药物组合物的医药用途。
声明
以上皆是个人思想,学习和参考之用,不作为他人宣传和投资依据。
如有侵权联系删除。