Phase III, Double-blind, Randomized Placebo-controlled Study to Evaluate the Effects of Dalcetrapib on Cardiovascular (CV) Risk in a Genetically Defined Population With a Recent Acute Coronary Syndrome (ACS)

This is a placebo-controlled, randomized, double-blind, parallel group, phase 3 multicenter study in subjects recently hospitalized for ACS and with the appropriate genetic profile. Subjects will provide informed consent before any study-specific procedures are performed. A separate informed consent will be allowed for an initial pre-screening genetic testing. Subjects meeting the AA genotype will then consent to the full study and confirmatory genetic testing as required. Subject enrollment may begin in the hospital and will continue following release from the hospital or may begin following release from hospital. Screening procedures may be performed at the time of the index ACS event or anytime thereafter, with the condition that randomization must occur within the mandated window (up to12 weeks after the index event). Subjects will be assessed based on their medical history. Those who are likely to qualify will undergo Genotype Assay testing to evaluate genetic determination for the presence of AA genotype.

开始日期2023-10-03

申办/合作机构

DalCor Pharmaceuticals Canada, Inc.

NCT04676867

/ Completed临床2期

A Double-blind, Placebo-controlled, Phase 2a Proof-of-concept Trial of Dalcetrapib in Patients With Confirmed Mild to Moderate COVID-19

This study is a placebo-controlled, Phase 2a proof-of-concept clinical study which will evaluate efficacy and safety of dalcetrapib in outpatients patients with mild to moderate, symptomatic, confirmed COVID 19.

开始日期2021-01-11

申办/合作机构

DalCor Pharmaceuticals Canada, Inc.

[+1]

NCT02525939

/ Completed临床3期

A Phase III, Double-blind, Randomized Placebo-controlled Study to Evaluate the Effects of Dalcetrapib on Cardiovascular (CV) Risk in a Genetically Defined Population With a Recent Acute Coronary Syndrome (ACS): The Dal-GenE Trial

A placebo-controlled, randomized, double-blind, parallel group, phase III multicenter study in subjects recently hospitalized for ACS and with the appropriate genetic profile. Subjects will provide informed consent before any study-specific procedures are performed. Subject enrollment may begin in the hospital and will continue following release from the hospital. Screening procedures may be performed at the time of the index ACS event or anytime thereafter, with the condition that randomization must occur within the mandated window (4-12 weeks after the index event). Subjects will be assessed based on their medical history. Those who are likely to qualify will undergo Genotype Assay testing to evaluate genetic determination for the presence of AA genotype.

开始日期2016-04-01

申办/合作机构

DalCor Pharmaceuticals Canada, Inc.

[+2]

100 项与达塞曲匹相关的临床结果

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100 项与达塞曲匹相关的转化医学

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100 项与达塞曲匹相关的专利（医药）

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216

项与达塞曲匹相关的文献（医药）

2025-08-01·Clinical Medicine & Research

Low HDL—The Challenge

Review

作者: Kloner, Robert A ; Rezkalla, Shereif H

The main function of high-density lipoprotein (HDL) is to remove low-density lipoprotein (LDL) from blood vessels through reverse cholesterol transport. In addition, HDL has anti-inflammatory and antioxidant properties. Low HDL level is an independent risk factor for development of coronary artery disease. To manage patients with low HDL levels, general measures such as lifestyle modification, controlling acute metabolic syndrome, and participating in regular endurance exercise are essential. Smoking cessation is a must, and it will often improve HDL levels by 5% to 10%. While statin therapy is the backbone therapy for controlling LDL levels, it also results in elevation of HDL levels by at least 5%. Specific pharmacologic interventions to improve HDL level and function have been disappointing. Cholesteryl ester transfer protein (CETP) is the key metabolic pathway to transfer HDL to LDL; thus, CETP inhibitors result in elevation of HDL levels. Several products were tested in large controlled studies, such as dalcetrapib and evacetrapib; neither resulted in any clinical benefit. Anacetrapib only resulted in very limited benefit and is no longer under active development. The most recent study utilized apolipoprotein A1 infusion in high-risk patients shortly after acute myocardial infarction. There was no benefit in the primary end point of myocardial infarction, stroke, or death. In patients with low HDL, a strategy of having LDL as low as can be possibly achieved may be the most appropriate approach.

2025-04-01·CLINICAL HEMORHEOLOGY AND MICROCIRCULATION

Effect of dalcetrapib, voxelotor and their combination on red blood cell deformability and sickling in sickle cell disease

Article

作者: Bordat, Claire ; Niesor, Eric ; Joly, Philippe ; Poutrel, Solene ; Nader, Elie ; Connes, Philippe ; Perez, Anne

The aim of the present study was to test the effects of dalcetrapib and voxelotor on red blood cells (RBC) of sickle cell patients. Oxygen gradient ektacytometry was performed to measure RBC deformability in normoxia and hypoxia, as well as the propensity of RBC to sickle. Voxelotor and dalcetrapib reduced the propensity of RBC to sickle under deoxygenation and increased RBC deformability in hypoxia. Dalcetrapib did not affect the affinity of hemoglobin S (HbS) to oxygen. Combining the two molecules caused greater RBC rheological improvement. Our findings suggest that dalcetrapib could block HbS polymerization without affecting HbS oxygen affinity.

2024-11-01·Journal of Computational Biophysics and Chemistry

Molecular Docking, Quantum Mechanics and Molecular Dynamics Simulation of Anti-CAD Drugs Against High-Risk Xanthine Dehydrogenase Variants Associated with Oxidative Stress Pathways

作者: Sudhan, M. ; Ahmed, Shiek S. S. J. ; Emran, Talha Bin ; Attia, Sabry M. ; Ahmad, Sheikh F. ; Janakiraman, V.

Xanthine dehydrogenase (XDH) contributes significantly to generating reactive oxygen species in coronary artery disease (CAD). XDH has been proposed as a therapeutic target, but its genetic variants could affect protein structure and drug response. We aimed to assess protein structure modification occur due to genetic variants and to screen 215 CAD drugs for their utility in personalized CAD treatment against the XDH variants. A series of computational methods were implemented to identify pathogenic variants that cause XDH structure instability localized at the con served regions contributing to functional significance. Then, the XDH structures with the pathogenic variants were modeled using two different approaches to select the best models for docking with the CAD drugs. Finally, the stability of the docked complexes and their ability to transfer electrons were evaluated using molecular dynamics (MD) simulations and quantum mechanics/molecular mechanics (QM/MM) calculation. Among 751 variants examined; R149C and Q919R showed high pathogenicity, localized in conserved regions could alter protein structure and function. Further, docking of CAD drugs against XDH (native, R149C and Q919R) showed vericiguat with higher affinity, ranging from −7.95 kcal/mol to −10.41 kcal/mol, than the well-known XDH inhibitor (febuxostat, −5.73 kcal/mol to −8.35 kcal/mol). This indicates that vericiguat will be effective in CAD treatment, regardless of the XDH variants. Additionally, MD simulation and QM/MM confirmed vericiguat stability and electron transfer ability to form hydrogen bonds with the XDH protein. In conclusion, vericiguat will be beneficial for the personalized treatment of CAD by inhibiting XDH variants. Additional clinical studies are necessary to confirm our findings.

项与达塞曲匹相关的新闻（医药）

2025-05-11

·生物探索

N Engl J Med | “坏胆固醇”克星再升级？新药Obicetrapib狂降近30%，心脏救星来了？

引言心血管疾病（Cardiovascular Disease, CVD）？听起来似乎很远，那是老年人才需要担心的问题。然而，动脉粥样硬化（Atherosclerosis）这个隐形杀手，往往在年轻时就悄悄埋下伏笔，而它最重要的“帮凶”之一，就是我们血液中的“坏胆固醇”——低密度脂蛋白（Low-Density Lipoprotein, LDL）。当 LDL 过高时，它就像“垃圾”一样堆积在血管壁上，日积月累，血管变窄变硬，最终可能导致可怕的心脏病发作或脑卒中。医学界一直在与这个“坏胆固醇”作斗争，也已经有了像他汀类药物（Statins）这样强大的武器。但是，对于一些风险特别高、或者本身就患有家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia）的人来说，即使使用了现有最强效的治疗方案，他们的 LDL 水平仍然难以达到理想目标，心血管风险依然如影随形。研究人员也一直在寻找更有效的“秘密武器”。5月7日《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine, NEJM），发布了一项重磅研究成果“Safety and Efficacy of Obicetrapib in Patients at High Cardiovascular Risk”，聚焦一种名为 Obicetrapib 的新型药物。它瞄准了一个名为 CETP（Cholesteryl Ester Transfer Protein，胆固醇酯转移蛋白）的独特靶点。前代的 CETP 抑制剂曾遭遇挫败，但 Obicetrapib 是否能打破僵局？这项在心血管高风险患者中进行的 BROADWAY 临床试验给出了答案！数据显示，在那些已经在接受最大耐受剂量现有降脂治疗的患者中，Obicetrapib 展现了惊人的降脂能力：仅仅 84 天，它就使患者的平均 LDL 胆固醇水平较基线下降了 29.9%！与此形成鲜明对比的是，安慰剂组的 LDL 水平反而略有升高（+2.7%），两组间的差异高达 32.6 个百分点（统计学意义极其显著，P<0.001）！这意味着，即便在现有疗法“束手无策”的情况下，Obicetrapib 依然能带来大幅度的 LDL 降低！这是否预示着我们在对抗心血管疾病的战场上又获得了一件利器？这种强大的降脂效果，能否最终转化为更低的心脏病和脑卒中风险？而大家关心的安全性又如何？胆固醇：是天使还是魔鬼？拨开迷雾看真相！一提到胆固醇，很多人会直接联想到“不健康”、“高血脂”。但实际上，胆固醇并非洪水猛兽，它是我们身体必需的重要物质，参与细胞膜的构建、激素的合成（比如性激素、皮质醇）以及维生素 D 的产生。问题在于，“类型”和“量”。胆固醇在血液中需要与脂蛋白结合才能运输，常见的脂蛋白有两大类：低密度脂蛋白（Low-Density Lipoprotein, LDL）和高密度脂蛋白（High-Density Lipoprotein, HDL）。低密度脂蛋白（LDL）：常常被称为“坏胆固醇”。想象一下，它就像是把胆固醇从小工厂（肝脏）运送到身体各处的“运输车”。如果血液中的 LDL 过多，这些“运输车”就可能把胆固醇堆积在血管壁上，形成粥样斑块（Atherosclerotic Plaque）。久而久之，这些斑块会使血管变窄、变硬，导致动脉粥样硬化（Atherosclerosis）。斑块一旦破裂，就可能引发血栓，阻塞血管，导致心肌梗死（Myocardial Infarction, MI）或脑卒中（Stroke）。这就是为什么 LDL 胆固醇水平高是心血管疾病最重要的风险因素之一。高密度脂蛋白（HDL）：则被称为“好胆固醇”。它像是“回收车”，能把血管壁上多余的胆固醇运回肝脏处理，有助于清除斑块，保护血管。所以，保持较高的 HDL 水平通常是有益的。心血管疾病，包括冠心病（Coronary Heart Disease）、脑卒中、外周动脉疾病等，是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因。而高 LDL 胆固醇血症（Hypercholesterolemia）是其核心的、可干预的风险因素。尽管我们已经有了像他汀类药物（Statins）这样强大的降胆固醇武器，它们通过抑制肝脏合成胆固醇的关键酶来降低 LDL，并在预防心血管事件方面取得了巨大成功，但仍有大量患者在使用最大耐受剂量（Maximum Tolerated Dose）的他汀类药物后，其 LDL 胆固醇水平仍未能达到理想目标，或者仍然面临较高的心血管事件风险。这部分未能被现有疗法完全解决的风险，被称为“残余风险”（Residual Risk）。为了进一步降低心血管疾病的发生率，医学界一直在探索新的靶点和新的药物机制，以期在现有治疗基础上提供额外的益处。Obicetrapib 就诞生在这种背景下，它靶向的是一个叫做胆固醇酯转移蛋白（Cholesteryl Ester Transfer Protein, CETP）的蛋白质。CETP：一个“捣蛋鬼”？挑战传统降脂策略的新思路那么，CETP 又是个什么角色呢？简单来说，CETP 是一种在血液中游走的蛋白质，它的主要功能是促进高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）之间的胆固醇酯（Cholesteryl Ester）和甘油三酯（Triglyceride）的交换。具体来说，它会将 HDL 中的胆固醇酯转移到 LDL 和极低密度脂蛋白（Very Low-Density Lipoprotein, VLDL）中，同时将 VLDL 中的甘油三酯转移到 HDL 中。从理论上看，抑制 CETP 的活性，似乎能带来双重益处：提高 HDL 胆固醇水平：因为 CETP 不再将 HDL 中的胆固醇酯转移出去，HDL 颗粒可以保留更多的胆固醇，从而使血液中的 HDL 水平升高。降低 LDL 胆固醇水平：虽然 CETP 的主要作用是转移 HDL 的胆固醇，但这种转移过程也会间接影响 LDL 的代谢。更重要的是，CETP 抑制剂可能通过影响脂蛋白颗粒的大小、组成以及清除率等多种机制，最终导致 LDL 胆固醇水平的下降。基于这些理论上的益处，CETP 抑制剂曾被寄予厚望，认为它们不仅能升高“好胆固醇”HDL，还能降低“坏胆固醇”LDL，有望成为预防心血管疾病的“圣杯”。然而，在 Obicetrapib 之前，已经有多款 CETP 抑制剂进入了后期临床试验，但结果却令人大跌眼镜，甚至遭遇了挫败。Torcetrapib：这是最早进入大规模心血管结局试验的 CETP 抑制剂。它能够显著升高 HDL、降低 LDL。然而，在名为 ILLUMINATE 的 III 期临床试验中，使用 Torcetrapib 的患者不仅没有减少心血管事件，反而出现了更高的死亡率和心血管事件发生率。后来的研究发现，Torcetrapib 会升高血压和醛固酮水平，这可能是导致不良结局的原因之一。这次失败给 CETP 抑制剂的研究蒙上了一层阴影。Dalcetrapib：另一款 CETP 抑制剂。它也能升高 HDL，但对 LDL 的影响较小，且并未显示出对血压的影响。不幸的是，在 Dalmatian-Outcome 试验中，Dalcetrapib 也未能显著降低心血管事件的风险。Evacetrapib：这款药物对 HDL 和 LDL 都有更显著的影响。然而，在 ACCELERATE 试验中，Evacetrapib 也未能达到降低主要心血管事件的终点，试验提前终止。这些失败的经历，让医学界开始反思 CETP 抑制的策略。仅仅升高 HDL 似乎不足以带来心血管益处，而且药物的安全性问题（如 Torcetrapib 的血压升高）至关重要。新的 CETP 抑制剂必须证明其在降低 LDL 方面足够有效，且具有良好的安全性。Obicetrapib 正是在汲取了前代药物的经验教训后开发出来的，它被设计成一种“高选择性”（Highly Selective）的 CETP 抑制剂，希望在保证有效性的同时，避免潜在的副作用。本次在 NEJM 上发表的 BROADWAY 研究，正是为了评估 Obicetrapib 在特定高风险患者中的安全性和降脂效果。科学的战场：该研究是如何设计的？BROADWAY 研究是一项多中心（Multinational）、随机（Randomized）、安慰剂对照（Placebo-Controlled）的临床试验。这项研究纳入的患者群体具有明确的特征：他们是心血管疾病的“高风险人群”（Patients at High Cardiovascular Risk）。具体来说，他们要么患有杂合子家族性高胆固醇血症（Heterozygous Familial Hypercholesterolemia, HeFH），这是一种遗传性疾病，导致 LDL 胆固醇水平天生就很高，即使生活方式非常健康也很难降下来；要么已经患有动脉粥样硬化性心血管疾病（Atherosclerotic Cardiovascular Disease, ASCVD），比如有过心肌梗死、脑卒中、冠状动脉搭桥手术等。更重要的是，这些患者在入组时，已经在接受“最大耐受剂量”的现有降脂疗法（Receiving Maximum Tolerated Doses of Lipid-Lowering Therapy）。这意味着他们可能已经在服用高强度的他汀类药物，或者联用了依折麦布（Ezetimibe）或 PCSK9 抑制剂（PCSK9 Inhibitors）等其他降脂药物，并且医生认为他们已经达到了目前治疗方案所能达到的最好状态。在这样的基础上探索新的降脂药物，才能证明新药物是否能在现有疗法之上提供额外的益处。研究还对入组患者的胆固醇水平设置了具体的门槛：第一类：LDL 胆固醇水平达到 100 毫克/分升（mg per deciliter）或更高，或者非高密度脂蛋白胆固醇（Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol, Non-HDL Cholesterol）水平达到 130 毫克/分升或更高。非 HDL 胆固醇是指总胆固醇减去 HDL 胆固醇，它包含 LDL、VLDL 等所有具有致动脉粥样硬化风险的脂蛋白中的胆固醇，有时被认为是评估风险更全面的指标。第二类：LDL 胆固醇水平在 55 至 100 毫克/分升之间，同时非 HDL 胆固醇水平在 85 至 130 毫克/分升之间，并且至少有一个额外的“心血管风险因素”（Additional Cardiovascular Risk Factor）。这些额外的风险因素可能包括高血压、糖尿病、吸烟史、家族史等。满足这些条件的患者被纳入研究，并以 2:1 的比例随机分配：三分之二的患者接受每天一次 10 毫克的 Obicetrapib，三分之一的患者接受相应的安慰剂。治疗持续了 365 天。研究的主要终点（Primary End Point）设定为：从基线（Baseline，即开始治疗前）到第 84 天时，患者 LDL 胆固醇水平的百分比变化（Percent Change in the LDL Cholesterol Level from Baseline to Day 84）。为什么选择第 84 天？通常在药物研发的早期或中期阶段（如 Phase 2b），研究者会选择一个相对较短的时间点（如几周或几个月）来评估药物对关键生物标志物（如胆固醇水平）的短期疗效和安全性。第 84 天（大约12周）通常足以观察到药物对血脂的稳定影响。虽然这个终点不是直接测量心血管事件（如心肌梗死或脑卒中）的发生率，但 LDL 胆固醇水平的显著降低是已知能够预测心血管事件风险下降的替代终点（Surrogate End Point）。如果药物能显著降低 LDL，那么进行更长时间、以心血管事件为终点的 III 期临床试验就有了科学依据和前景。数字会说话：Obicetrapib的降脂效果有多惊人？这项研究共纳入并随机分配了 2530 名患者。其中，1686 名患者被分到 Obicetrapib 治疗组，844 名患者被分到安慰剂组，这个比例正是研究设计中的 2:1。这些患者的基线特征是了解研究人群情况的重要信息。研究显示，这些患者的平均年龄（Mean Age）为 65 岁，这符合心血管高风险人群的年龄分布特点。患者中女性占 34%。他们的平均基线 LDL 胆固醇水平为 98 毫克/分升。请注意，这个数值对于已经在使用最大耐受剂量降脂药物的高风险患者来说，可能并非特别高，这恰恰说明了研究的重点是在现有治疗基础上进一步优化血脂管理。研究的关键成果在于比较 Obicetrapib 组和安慰剂组在第 84 天时 LDL 胆固醇水平相对于基线的百分比变化。结果非常清晰且令人振奋：在 Obicetrapib 治疗组中，从基线到第 84 天，LDL 胆固醇水平的平均百分比变化（Least Squares Mean Percent Change）是 -29.9%（95% CI -32.1% 到 -27.8%），表明 Obicetrapib 显著降低 LDL 的效果非常确定。在安慰剂组中，从基线到第 84 天，LDL 胆固醇水平的平均百分比变化是 +2.7%。注意，这是一个正值，意味着在接受安慰剂期间，患者的 LDL 胆固醇水平反而略有升高，这可能反映了日常饮食、生活习惯的波动或其他未控制的因素影响。安慰剂组变化的 95% CI -0.4% 到 5.8%，说明安慰剂本身对 LDL 水平没有显著影响。最关键的是两组之间的比较。Obicetrapib 组相对于安慰剂组的 LDL 胆固醇水平变化差异（Between-Group Difference）达到了惊人的 -32.6 个百分点。这意味着，Obicetrapib 在安慰剂的基础上，额外降低了 LDL 胆固醇约 32.6%。这个差异的 95% CI -35.8 到 -29.5 个百分点。进一步证明两组之间的差异是真实存在的，而不是偶然误差。这项结果的统计学显著性（Statistical Significance）如何？研究给出了 P 值（P<0.001）。换句话说，观察到如此大的 LDL 降低效果仅仅是因为随机性造成的可能性小于万分之一。这充分证明了 Obicetrapib 在高风险患者中显著降低 LDL 胆固醇的强大效力。考虑到这些患者已经在接受最大耐受剂量的现有降脂疗法，Obicetrapib 还能在此基础上实现近 30%（-29.9%）的 LDL 额外降低，这是一个非常了不起的成就。对于那些尽管接受了现有治疗但 LDL 仍不达标或风险极高的患者来说，Obicetrapib 提供了一个新的、强效的降脂选择。除了降脂，安全吗？前车之鉴下的严格审视正如前面提到的，CETP 抑制剂的研究历史充满了挑战，特别是安全性方面。因此，评估 Obicetrapib 的安全性与评估其降脂效果同等重要，甚至在某种程度上更为关键，因为疗效最终必须建立在良好的安全性基础之上。在研究进行的 365 天期间，基于观察到的所有不良事件总数，初步支持了 Obicetrapib 可能具有可接受的安全性。这是一个令人鼓舞的迹象，为进一步的大规模临床试验奠定了基础。研究人员继续在后续的研究中密切监测 Obicetrapib 的安全性，尤其是在更长期的使用过程中是否会出现罕见或迟发的不良反应。但从 BROADWAY 研究的早期数据来看，Obicetrapib 在安全性方面表现出了与安慰剂相当的潜力，这与它强大的降脂效果结合起来看，显得尤为重要。从研究到临床：Obicetrapib离我们还有多远？BROADWAY 研究的结论是明确的：在已经接受最大耐受剂量现有降脂治疗的高风险患者中，Obicetrapib 10 毫克每日一次治疗 84 天后，显著且大幅度降低了 LDL 胆固醇水平，与安慰剂相比差异高达 32.6 个百分点，并且初步安全性数据显示不良事件发生率与安慰剂相似。这个结果无疑是重要的，它证明了 Obicetrapib 作为一种高选择性 CETP 抑制剂，在降脂方面具有独特的优势，并且克服了前代 CETP 抑制剂的一些安全性障碍（至少在短期内）。对于那些需要进一步降低 LDL 胆固醇以减少心血管风险的患者群体，Obicetrapib 提供了一个充满希望的新选择。然而，从一项研究成果到药物真正进入临床应用，还需要经历漫长的过程。BROADWAY 研究的主要终点是 LDL 胆固醇在第 84 天的改变，这是一个替代终点。尽管 LDL 降低与心血管事件减少之间存在强关联，但并不能直接等同。医学界最终需要的是证明药物能够真正减少心肌梗死、脑卒中等“硬性”心血管事件（Major Adverse Cardiovascular Events, MACE）。总而言之，Obicetrapib 展现了强大的降 LDL 胆固醇能力，并且初步安全性良好。这为心血管高风险患者，特别是那些现有治疗效果不佳的患者，带来了新的希望。参考文献Nicholls SJ, Nelson AJ, Ditmarsch M, Kastelein JJP, Ballantyne CM, Ray KK, Navar AM, Nissen SE, Harada-Shiba M, Curcio DL, Neild A, Kling D, Hsieh A, Butters J, Ference BA, Laufs U, Banach M, Mehran R, Catapano AL, Huo Y, Szarek M, Balinskaite V, Davidson MH; BROADWAY Investigators. Safety and Efficacy of Obicetrapib in Patients at High Cardiovascular Risk. N Engl J Med. 2025 May 7. doi: 10.1056/NEJMoa2415820. Epub ahead of print. PMID: 40337982.声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！往期热文：Nature | 脑海里的“寒风”真的会冷！新研究揭示：大脑如何通过情境记忆调控全身代谢Nature Medicine | 刷新认知！体内巨细胞病毒，竟是抗癌“隐形队友”？揭秘CMV与免疫疗法生存奇迹！Science | cycleHCR技术实现深层组织RNA与蛋白质同步高分辨成像Nature Methods | 质谱分析终结者？CHIMERYS统一DDA、DIA、PRM数据，破译蛋白质密码Cell | 颠覆认知！没核没线的红细胞竟有复杂程序性死亡：Spectosis 机制大公开Nature Biotechnology | 突破传统极限：远红外生物传感器带你“看清”活细胞内激酶的秘密

临床研究

2024-07-30

·药融圈

多家大药厂折戟，成功率0%高难度靶点，荷兰小型biotech能否率先破局？

▲8月15-16日苏州2024生物医药创新者峰会扫码报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。心血管疾病是全球的主要死亡原因，根据药融咨询《中国心血管系统药物分析报告》，近30年，全球心血管疾病（CVD）患病人数几乎翻了一番，从1990年的2.7亿例增长到2019年的5.23亿例，人口增长和老龄化是心血管疾病患病人数增长的主要驱动因素。其中，动脉粥样硬化是心脏病发作、中风和周围血管疾病的主要原因，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）最重要的危险因素之一是高胆固醇血症，即体内LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）水平升高。他汀类药物是一类降脂药物，是目前治疗高危心血管病伴高胆固醇患者的标准治疗药物，然而，相当比例的高胆固醇患者单独使用他汀类药物治疗不能将LDL-C降至理想水平。虽然目前市场上有非他汀类药物治疗方案，例如PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）抑制剂作为降脂治疗的新选择，但其价格昂贵且为注射制剂，限制广泛使用。因此，鉴于庞大的疾病人群，对于强效、经济和方便的低密度脂蛋白降低疗法作为他汀类药物的辅助治疗方面，依然存在着巨大的未满足需求。药融云数据www.pharnexcloud.com显示，NewAmsterdam Pharma（NASDAQ：NAMS，以下简称NAP）是一家总部位于荷兰纳尔登的临床阶段生物制药公司，其使命是改善代谢性疾病患者的治疗，这些疾病目前批准的疗法尚未足够成功或耐受不良。 NAP正在研究Obicetrapib，一种口服、低剂量和每日一次的CETP（胆固醇酯转运蛋白）抑制剂，作为首选的LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）降低疗法，用于高危心血管疾病患者的最大耐受剂量他汀类药物治疗的辅助治疗。同时，该公司认为CETP抑制有可能通过降低阿尔茨海默氏症、2型糖尿病等疾病的进展风险，从而在其他适应症中发挥作用。成功率0%的高难度靶点 CETP（胆固醇酯转运蛋白）是一种由肝脏分泌的血浆糖蛋白，介导胆固醇酯和甘油三酯在高密度脂蛋白（HDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）和低密度脂蛋白（LDL）颗粒之间的双向转运。1980年代中期，日本首次报道了CETP（胆固醇酯转运蛋白）活性遗传缺陷及其与改善脂质成分（降低LDL-C和增加HDL-C），减少早发性动脉粥样硬化的关系。其实针对CETP（胆固醇酯转运蛋白）抑制剂，早已有几家大药厂开展过大规模研究，CETP曾被认为是心血管领域新的重磅靶点，但是针对这一靶点，依然没有药物上市，可见其开发难度之高。最先开启3期临床研究的CETP抑制剂是辉瑞的torcetrapib，但研究显示该药物增加了心血管事件和死亡的风险，最终不得不提前终止开发，而辉瑞已在该药物研发上斥资了8亿美元，torcetrapib成为了辉瑞研发史上最惨痛的失败之一。后来发现torcetrapib具有结构相关的脱靶效应，导致血压升高，醛固酮、类固醇和内皮素-1水平升高，以及电解质异常。有了前车之鉴，后来进入临床的几款CETP抑制剂均没有显示出脱靶效应特征，且具有良好的安全性，然而却因为没有达到预期疗效而终止了研究，包括罗氏的dalcetrapib（引进自日本烟草）和礼来的evacetrapib。2017年10月，默沙东宣布将不再寻求其CETP抑制剂anacetrapib的监管批准，理由是该药物的临床研究结果不支持上市申请，在3期研究中，anacetrapib仅使心脏病发作及死亡风险降低9%，同时，该药物会在脂肪组织中积聚，这使得商业化前景更不明朗。同一年，安进也宣布停止其CETP抑制剂AMG 899（Obicetrapib）的内部开发，并寻求对外许可机会，业界推测极大可能是受到了默沙东放弃递交anacetrapib上市申请的影响。曾经的最后一个CETP抑制剂并未退场安进的AMG 899（Obicetrapib）前称为TA-8995，由安进在2015年以15.5亿美元收购荷兰生物技术公司Dezima Pharma而得。根据药融云数据www.pharnexcloud.com提供线索，TA-8995由日本田边三菱制药株式会社（MTPC）最早进行研发，后授权给了Dezima Pharma，MTPC则保留了在亚洲某些地区（包括日本）的开发和商业化权利。截图自药融云数据库而本文的主角NewAmsterdam Pharma（以下简称NAP）在2020年从安进手中重新收购了Dezima Pharma，获得了Obicetrapib。NAP由荷兰阿姆斯特丹大学学术医学中心血管医学系的名誉医学教授John Kastelein博士和风险投资公司Forbion于2019年创立。而Dezima Pharma也是由John Kastelein教授于2012年创立，并受到了Forbion的资助。当2017年安进宣布停止Obicetrapib的内部开发并寻求对外许可之时，Forbion认为这种药物可以解决非常大的未满足医疗需求，并开始与安进公司对话，以继续开发该资产。为此Forbion与John Kastelein教授联合成立了NAP，目前Kastelein教授担任该公司的首席科学官。 2021年1月，NAP完成了1.96亿美元（1.6亿欧元）的A轮融资，由Forbion、Morningside Ventures和Ascendant BioCapital领投。从而支持Obicetrapib的3期临床开发。（相关阅读：1.96亿美元A轮融资，用于CETP抑制剂III期临床） 2022年6月，NAP与意大利制药公司美纳里尼集团签订了Obicetrapib在欧洲商业化的独家许可协议，同时保留在世界其他地区商业化Obicetrapib的所有权利（如果获得批准），以及开发某些形式的Obicetrapib用于治疗其他疾病（如阿尔茨海默病）的权利。（相关阅读：首付超1.4亿欧元，美纳里尼斩获心血管疾病新药obicetrapib） 2022年7月，NAP宣布与特殊目的收购公司Frazier Lifesciences Acquisition Corporation达成合并协议，合并后的新公司在纳斯达克上市，股票代码为“NAMS”。研究重点的转变最初在开发用于降低ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）风险的CETP抑制剂时，大家关注的重点在于其提高HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇，俗称“好胆固醇”）的能力，但是现在CETP抑制剂的开发重点已确定为降低LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇，俗称“坏胆固醇”）、非HDL-C和ApoB（载脂蛋白B）的能力，并受到了动物模型、观察性队列、孟德尔随机化研究、随机对照试验和大型荟萃分析等综合证据的支持。根据NAP披露，与先前的几款CETP抑制剂相比，Obicetrapib具有内在特性，如可电离特性，且亲脂性显著降低，因此该公司认为与其他CETP抑制剂相比，Obicetrapib作为候选药物具有更有利的物理、药代动力学和生物制药特性。将Obicetrapib与等效剂量的anacetrapib和evacetrapib相比，以及10mg剂量的Obicetrapib与100mg剂量的anacetrapib相比，Obicetrapib被证明可以更大程度地降低CETP活性。在NAP开展2b期ROSE试验中，在高强度他汀类药物的基础上，10 mg剂量Obicetrapib治疗显示LDL-C较基线降低51%；在2期ROSE2试验中，10 mg剂量Obicetrapib联合10 mg剂量依泽替米贝治疗显示LDL-C较基线降低了63%，研究达到了主要和次要终点。在评价Obicetrapib作为单药疗法或与10 mg依泽替米贝联用的5项2期临床研究（TULIP、ROSE、OCEAN、ROSE2以及在日本的2b期试验）中，均观察到LDL-C水平具有统计学意义的降低，其副作用的频率和严重程度与安慰剂相似。在NAP迄今开展的临床试验中，Obicetrapib在800多名血脂异常的患者中显示出良好耐受性。鉴于研究观察到的LDL-C降低能力和安全性，NAP选择10mg剂量的Obicetrapib开展3期临床研究，并设计了专门的心血管获益研究（CVOT），旨在避免以前CETP抑制剂研究方案的缺点，并期望最终能够满足那些尽管接受目前最佳降脂治疗但LDL-C水平仍然升高的ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）和/或HeFH（家族性高胆固醇血症）患者的未满足治疗需求。此外，NAP认为，Obicetrapib的口服递送、低剂量、化学特性和耐受性使其非常适合于联合治疗。该公司也正在开发Obicetrapib10 mg + 依泽替米贝10 mg的固定剂量组合。单药、联合疗法3期临床推进中目前，NAP围绕Obicetrapib作为单药疗法开展了2项关键3期临床试验，即BROADWAY和BROOKLYN，以评估Obicetrapib作为最大耐受剂量降脂疗法的辅助疗法，以潜在地进一步降低ASCVD或HeFH患者的LDL-C水平。这两项研究已在2023年完成入组，BROADWAY研究随机分配了超过2500名患者，BROOKLYN研究随机分配了超过350名患者。该公司预计将分别于2024年Q3和Q4公布BROOKLYN研究和BROADWAY研究的顶线数据。 2022年3月，NAP启动了3期CVOT（心血管获益）研究PREVAIL，旨在评估Obicetrapib减少MACE（主要心血管事件，包括心血管疾病死亡、非致死性心肌梗死、非致死性中风和非选择性冠状动脉重建术）发生率的潜力，该研究于2024年4月完成患者入组，随机分配了超过9500名患者，预计将于2026年公布顶线数据。对于联合疗法，NAP基于2期ROSE2临床试验的积极结果与经验，以及在2023年上半年完成的Obicetrapib 10 mg + 依泽替米贝10 mg固定剂量组合与原型药物的生物等效性实验，公司在2024年3月启动了关键3期临床试验TANDEM，以评估Obicetrapib 10 mg + 依泽替米贝10 mg固定剂量组合作为饮食控制和最大耐受剂量降脂疗法的辅助治疗，潜在地进一步降低HeFH、ASCVD或ASCVD高风险患者LDL（低密度脂蛋白）水平的能力。该研究计划在美国招募约400名基线LDL-C≥70 mg/dL的患者，预计将在2025年Q1公布顶线数据。NAP的目标是在递交Obicetrapib单药的NDA后不久，再递交一个固定剂量组合的NDA申请。 NAP计划在美国、欧盟、日本、中国和英国寻求Obicetrapib的批准。药融云数据www.pharnexcloud.com显示，Obicetrapib在国内正同步进行3期临床研究，主要临床机构为北京大学第一医院。截图自药融云数据库阿尔茨海默氏症、糖尿病的尝试 NAP认为，CETP抑制也可能通过潜在地降低诸如阿尔茨海默氏症或糖尿病等疾病的发展风险，在其他适应症中发挥作用。有证据表明，大脑中胆固醇的积累是阿尔茨海默氏病的前兆。例如，缺乏CETP基因的啮齿类动物对阿尔茨海默氏病有抵抗力。在早期的临床前研究中，当人类的CETP基因被敲入小鼠，小鼠大脑中的胆固醇含量增加了25%；当与淀粉样前体蛋白（假设是阿尔茨海默病的驱动因素）的基因结合时，在双转基因小鼠中观察到患类似阿尔茨海默病的疾病的风险大大增加。在一项临床前研究中，该公司观察到CETP抑制促进了大脑中胆固醇的清除并改善了认知能力。 NAP于2022年初开始了一项2a期开放标签和单臂试验，用于早期阿尔茨海默病和载脂蛋白E4（ApoE4）发生自然变异的患者，以评估Obicetrapib的药效学和药代动力学效应、安全性和耐受性，共13例患者给予Obicetrapib 10 mg，随访24周。2023年9月，该公司宣布了该试验初步数据，与基线水平相比，患者脑脊液中24-羟基胆固醇和27-羟基胆固醇的水平分别降低了11%和12%。此外，患者血浆中Aβ42/40比值较基线增加了8%，pTau181水平稳定。以往的CETP抑制曾在3期CVOT（心血管获益）研究中显示出抗糖尿病益处，若Obicetrapib也能显示出抗糖尿病益处，它将区别于目前的治疗方案，特别是与他汀类药物相比（他汀类药物可能致新发糖尿病的风险存在剂量依赖性）。NAP计划开展临床前研究以探索Obicetrapib治疗糖尿病患者的潜力，并已经将新发2型糖尿病作为Obicetrapib的3期CVOT研究PREVAIL的一个终点。财务状况 2023全年，NAP公司总收入为1410万美元，而上一年同期为1.027亿美元，这一下降主要是由于2022年收到了美纳里尼的预付款；2023年R&D费用为1.594亿美元，上一年同期为8670万美元，这一增长主要与正在进行的3期临床试验有关；SG&A费用为3760万美元，上一年同期为1950万美元，主要是因为公司人员增长。2023全年净亏损为1.769亿美元，或每股亏损2.15美元。 2024年Q1，NAP公司总收入为140万美元，而2023年同期为860万美元，这一下降主要是由于去年同期获得了临床相关里程碑收入；第一季度R&D费用为4240万美元，而2023年同期为4040万美元；SG&A费用为1450万美元，而2023年同期为810万美元，这一增长主要是由于团队扩张等，以支持Obicetrapib的商业化推出（若获得批准）。第一季度净亏损为9380万美元，或稀释后每股亏损1.06美元。 2024年2月，NAP宣布以1.753亿美元公开发行普通股和预融资认股权证，截至2024年3月31日，NAP拥有4.811亿美元的现金。截至7月4日，该公司市值约为18亿美元。截止发稿前市值为15.52亿美元，每股17.25美元。结语从田边三菱最早研发TA-8995（Obicetrapib）开始，这一分子在多年间几经转手，目前正处于关键3期临床研究阶段。今年6月，美国专利及商标局为Obicetrapib颁发了第三代物质组合物专利，该专利将Obicetrapib的知识产权保护和排他性延长至2043年7月。NewAmsterdam Pharma能否借助前面几家大厂的经验与教训将Obicetrapib推向成功？业内对CETP抑制剂的研发热情会重燃吗？我们可以拭目以待。此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场，不作任何用药推荐参考： NMPA/CDE；药融云数据www.pharnexcloud.com； FDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露（正文图片均来自企业官方，除非另有说明）； https://www.newamsterdampharma.com/； Kastelein, John J P et al. “Obicetrapib: Reversing the Tide of CETP Inhibitor Disappointments.” Current atherosclerosis reports vol. 26,2 (2024): 35-44. doi:10.1007/s11883-023-01184-1； https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2015/09/amgen-to-acquire-privately-held-dezima-pharma； https://www.businesswire.com/news/home/20200825005160/en/NewAmsterdam-Pharma-Acquires-Obicetrapib-from-Amgen； https://www.prnasia.com/story/366920-1.shtml；等等 8月15日苏州国际博览中心C馆C102 新药创始人峰会会议日程 09:00-09:25 如何应对复杂的生物医药产业环境？（拟定，以会议现场为准）王兴利｜复星医药，执行总裁&创新药事业部联席CEO 09:25-09:50 跨越周期，承压下的中国Biotech公司还有哪些机会把握？（拟定，以会议现场为准）崔兴品｜华润医药集团，副总裁、华润三九医药董事 09:50-10:15 绕不开的商业化，Biotech公司该怎么看待商业化？（拟定，以会议现场为准）刘谦｜阿斯利康中国，副总裁 10:15-10:40 跨国公司视角：MNC在中国市场角色的转变 10:40-11:05 2024中国医药企业综合实力排行榜系列榜单发布杨建云｜药融云，副总经理 11:05-11:30 中国生物医药产业投资机会分析毛化｜沙利文，大中华区合伙人兼董事总经理 11:30-12:00 圆桌：中国Biotech公司未来突破点有哪些？ 1.被MNC并购，前提是准备好没？ 2.进入集采，创新药的想象力真的那么好？ 3.被国内大药企并购退出？ 4.抓住机会从Biotech到Biopharm? 5.以仿养创？怎么养？ 6.兼顾CRO业务获得现金流？卷得动吗？主持人：邓永奇｜凯复医药，CEO 王兴利｜复星医药，执行总裁&创新药事业部联席CEO 金方｜健康元，首席科学家刘谦｜阿斯利康中国，副总裁 12:00-13:30 午餐【中国新药的理性发展方向】论坛策划人&主持人：党群，真实生物，总裁 13:30-13:55 创新药是选FIC还是BIC？解决临床未满足需要是关键！党群｜真实生物，总裁 13:55-14:20 和誉医药FGFR抑制剂开发进展陈椎｜和誉医药，联合创始人兼CSO 14:20-14:45 细胞治疗产品动物药效评价曹保红｜美迪西，药理部副总裁 14:45-15:10 YAP/TEAD抑制剂的开发朱继东｜奕拓医药，CEO 15:10-15:35 浅谈“前药”的前世今生-长乘医药的前药研发宋钦辉｜长乘医药，CMO 15:35-16:00 慢乙肝功能性治愈创新药物的研究与开发张弛｜西安新通药物，副总经理 16:00-16:25 Delivery of Excellence - 递送引导的药物创新沈旺｜维眸生物，创始人、董事长兼CEO 扫码报名参会【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

2023-11-17

·SYNAPSE

What are CETP inhibitors and how do you quickly get the latest development progress?

CETP, or Cholesteryl Ester Transfer Protein, plays a crucial role in lipid metabolism within the human body. It facilitates the transfer of cholesteryl esters (CE) and triglycerides (TG) between high-density lipoproteins (HDL) and low-density lipoproteins (LDL). By promoting the exchange of lipids, CETP contributes to the redistribution of cholesterol and triglycerides among lipoprotein particles. This process is essential for maintaining a healthy lipid profile and preventing the accumulation of cholesterol in the arteries. Understanding the function of CETP has led to the development of pharmaceutical interventions aimed at modulating its activity to improve cardiovascular health. Currently, the main drugs for increasing HDL-C include fibrates, niacin, and Cholesteryl Ester Transfer Protein (CETP) inhibitors. Among them, CETP inhibitors are the most potent in elevating HDL-C levels, making them a recent focus of major pharmaceutical companies. CETP is a plasma glycoprotein synthesized by the liver, most of which circulates in combination with HDL. The primary function of CETP is to mediate the transfer of cholesterol from HDL to VLDL and LDL during the process of triacylglycerol exchange, and CETP inhibitors can block this transfer process, theoretically possessing anti-atherosclerosis effects and the ability to reduce cardiovascular risks. The first CETP inhibitor developed by Pfizer in 2006, Torcetrapib, significantly increased HDL-C in coronary disease patients by 72.1%, but paradoxically, this increase led to a rise in cardiovascular events and mortality risk. In 2012, Dalcetrapib, a CETP inhibitor developed by Roche, significantly increased HDL-C levels by 31% to 40% compared to baseline in acute coronary syndrome patients during the dal-OUTCOMES phase III trial with an average follow-up of 31 months. However, the benefits in the primary endpoint (a composite of coronary death, nonfatal myocardial infarction, ischemic stroke, unstable angina, or cardiac arrest revival) were no better than the placebo group, and its development was also terminated. Lilly ceased development of its CETP inhibitor evacetrapib on October 12, 2015, and the prospects for Merck's anacetrapib are similarly bleak. However, research and development of CETP inhibitors have not stopped, with drugs such as BAY60-5521, JNJ-28545595, TA8895, and CKD519 gradually entering the preclinical development phase. Recent studies regarding the safety, tolerability, and pharmacodynamics of CKD-519 in a single ascending dose study with 40 healthy volunteers demonstrated that a single dose of CKD-519 (25 mg to 400 mg) significantly increased HDL-C levels without causing severe adverse events, nor causing an increase in blood pressure similar to that caused by Torcetrapib. Therefore, the issue that increasing HDL-C does not decrease cardiovascular events and mortality risk, as well as the future research direction for CETP inhibitors, have become recent points of discussion and research focus. How do they work?CETP inhibitors are a type of drug that target the cholesteryl ester transfer protein (CETP). CETP is a protein involved in the transfer of cholesterol esters between lipoproteins, such as high-density lipoprotein (HDL) and low-density lipoprotein (LDL). From a biomedical perspective, CETP inhibitors are designed to block the activity of CETP, thereby increasing the levels of HDL cholesterol and reducing the levels of LDL cholesterol. This mechanism is based on the understanding that higher levels of HDL cholesterol are associated with a lower risk of cardiovascular diseases, while elevated levels of LDL cholesterol are linked to an increased risk. By inhibiting CETP, these drugs aim to promote a favorable lipid profile and potentially reduce the risk of conditions like atherosclerosis, heart attacks, and strokes. However, it is important to note that the clinical efficacy and safety of CETP inhibitors are still being evaluated, and more research is needed to fully understand their potential benefits and risks. List of CETP InhibitorsThe currently marketed CETP inhibitors include: Ezetimibe/Pitavastatin CalciumDalcetrapibEvacetrapibObicetrapibObicetrapib/EzetimibeDRL-17822IcosabutateNST-1024CKD-508AnacetrapibFor more information, please click on the image below. What are CETP inhibitors used for?CETP inhibitors are approved indications include Hypercholesterolemia and Hyperlipoproteinemia Type II. For more information, please click on the image below to log in and search. How to obtain the latest development progress of CETP inhibitors?In the Synapse database, you can keep abreast of the latest research and development advances of CETP inhibitors anywhere and anytime, daily or weekly, through the "Set Alert" function. Click on the image below to embark on a brand new journey of drug discovery!

100 项与达塞曲匹相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09708	达塞曲匹	-	DB12181

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
Acrocallosal综合征	临床3期	美国	Roche Molecular Systems, Inc.	2016-04-01
Acrocallosal综合征	临床3期	美国	DalCor Pharmaceuticals Canada, Inc.	2016-04-01
Acrocallosal综合征	临床3期	阿根廷	DalCor Pharmaceuticals Canada, Inc.	2016-04-01
Acrocallosal综合征	临床3期	阿根廷	Roche Molecular Systems, Inc.	2016-04-01
Acrocallosal综合征	临床3期	澳大利亚	DalCor Pharmaceuticals Canada, Inc.	2016-04-01
Acrocallosal综合征	临床3期	澳大利亚	Roche Molecular Systems, Inc.	2016-04-01
Acrocallosal综合征	临床3期	奥地利	Roche Molecular Systems, Inc.	2016-04-01
Acrocallosal综合征	临床3期	奥地利	DalCor Pharmaceuticals Canada, Inc.	2016-04-01
Acrocallosal综合征	临床3期	比利时	Roche Molecular Systems, Inc.	2016-04-01
Acrocallosal综合征	临床3期	比利时	DalCor Pharmaceuticals Canada, Inc.	2016-04-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04676867 (CTgov)	临床2期	新型冠状病毒感染	227	Placebo (Placebo Tablets)	積膚鑰糧衊鹽鹹襯構夢(齋廠鏇餘膚鬱窪廠衊窪) = 餘鏇鹽憲遞鹹願鏇糧鏇餘鹽淵鑰遞艱膚選窪窪 (選襯獵鹽觸窪鹹鬱構淵, 鹹鹽憲簾夢衊遞觸獵憲 ~ 壓餘積積鑰築簾衊襯願) 更多	-	2022-12-07
				Dalcetrapib (900 mg Dose)	積膚鑰糧衊鹽鹹襯構夢(齋廠鏇餘膚鬱窪廠衊窪) = 願醖積鬱繭遞憲餘構簾餘鹽淵鑰遞艱膚選窪窪 (選襯獵鹽觸窪鹹鬱構淵, 鑰鏇膚鏇構淵鏇餘襯觸 ~ 醖糧網獵蓋選簾鬱憲壓) 更多
NCT02525939 (dal-GenE, CTgov)	临床3期	急性冠状动脉综合征 \| Acrocallosal综合征	6,147	Placebo (Placebo)	築糧積製選顧鹹構鹹鑰 = 膚窪築鏇觸廠鑰壓鑰膚糧鏇膚衊築壓壓鹹壓餘 (鹹鏇願鹽蓋繭衊鹽網觸, 製窪願遞簾鏇廠構膚鏇 ~ 鬱顧壓繭網遞淵餘壓遞) 更多	-	2022-10-12
				dalcetrapib (Dalcetrapib)	築糧積製選顧鹹構鹹鑰 = 壓願衊網觸築鏇齋築顧糧鏇膚衊築壓壓鹹壓餘 (鹹鏇願鹽蓋繭衊鹽網觸, 網艱網獵襯積廠鏇鏇壓 ~ 鹽構壓憲鹹膚糧鑰餘範) 更多
NCT02525939 (dal-GenE, Pubmed \| Eur Heart J)	临床3期	急性冠状动脉综合征	6,147	Dalcetrapib 600mg	艱鹽鑰夢築壓鹹衊築選(襯夢簾願鏇蓋鑰簾觸鑰): hazard ratio = 0.79 (95% CI, 0.65 ~ 0.96) 更多	不佳	2022-07-20
				Placebo
NCT00658515 (dal-OUTCOMES, Pubmed \| Diabetes Care)	临床3期	冠状动脉疾病	-	Dalcetrapib	遞觸壓餘獵鹹鬱淵鹽鑰(餘範製鏇積夢蓋顧鑰夢) = 衊構積廠壓蓋廠積鏇觸艱網廠願網鹹壓簾糧鹹 (簾衊窪鹽選窪壓蓋鏇觸 )	积极	2020-05-01
				Placebo	遞觸壓餘獵鹹鬱淵鹽鑰(餘範製鏇積夢蓋顧鑰夢) = 獵艱衊繭範簾顧夢顧顧艱網廠願網鹹壓簾糧鹹 (簾衊窪鹽選窪壓蓋鏇觸 )
NCT01059682 (CTgov)	临床3期	冠心病 \| 传染性红斑	936	Dalcetrapib (Dalcetrapib)	願願構壓築膚廠淵繭廠(鹽壓襯網鬱蓋壓選鏇簾) = 鬱餘憲廠廠蓋積構淵衊鏇糧簾糧醖襯壓遞餘鑰 (網壓蓋鹽獵艱憲襯齋繭, 3.69) 更多	-	2020-03-24
				Placebo (Placebo)	願願構壓築膚廠淵繭廠(鹽壓襯網鬱蓋壓選鏇簾) = 獵範鹽衊範糧簾憲構艱鏇糧簾糧醖襯壓遞餘鑰 (網壓蓋鹽獵艱憲襯齋繭, 2.01) 更多
NCT00353522 (CTgov)	临床2期	冠状动脉疾病	135	dalcetrapib (Dalcetrapib)	膚蓋簾衊襯憲鹽廠醖衊(獵選獵網簾餘艱築鬱糧) = 憲觸簾築築襯獵蓋選遞築蓋積蓋鏇膚選壓窪艱 (餘遞選選鹽醖構遞餘窪, 1.17) 更多	-	2020-01-27
				Placebo (Placebo)	膚蓋簾衊襯憲鹽廠醖衊(獵選獵網簾餘艱築鬱糧) = 襯鑰鏇製壓顧齋願構醖築蓋積蓋鏇膚選壓窪艱 (餘遞選選鹽醖構遞餘窪, 1.49) 更多
NCT00655473 (CTgov)	临床2期	动脉粥样硬化斑块 \| 冠状动脉疾病	130	Dalcetrapib (RO4607381) (Dalcetrapib (RO4607381))	廠願獵蓋遞繭糧齋選糧(築鬱夢範鑰蓋鑰餘鹽鹹) = 鏇壓憲襯製積窪鹹繭廠獵顧願製鑰鑰製膚憲蓋 (鬱膚遞鬱鏇夢積廠繭鬱, 3.018) 更多	-	2020-01-03
				Placebo (Placebo)	廠願獵蓋遞繭糧齋選糧(築鬱夢範鑰蓋鑰餘鹽鹹) = 膚顧繭網鏇顧製襯鬱餘獵顧願製鑰鑰製膚憲蓋 (鬱膚遞鬱鏇夢積廠繭鬱, 3.111) 更多
NCT00658515 (dal-OUTCOMES, CTgov)	临床3期	急性冠状动脉综合征 \| 冠状动脉疾病	15,871	Evidence-based medical care for Acute Coronary Syndrome+Dalcetrapib (RO4607381) (Dalcetrapib (RO4607381))	獵齋選選繭獵範壓夢鏇 = 鹹壓襯淵獵獵簾構範獵積衊觸膚築淵築夢襯積 (醖獵廠蓋夢簾製齋夢獵, 遞艱醖獵鏇窪窪簾鬱膚 ~ 遞醖積製鏇簾顧鑰選鏇) 更多	-	2020-01-03
				Placebo (Placebo)	獵齋選選繭獵範壓夢鏇 = 積遞積遞淵蓋餘製壓淵積衊觸膚築淵築夢襯積 (醖獵廠蓋夢簾製齋夢獵, 顧積蓋衊窪糧網鬱夢製 ~ 膚築築遞窪築夢糧衊憲) 更多
NCT00400439 (CTgov)	临床2期	冠状动脉疾病	77	dalcetrapib (RO4607381) (Dalcetrapib (RO4607381))	選選獵醖積膚鑰壓鹹獵(顧範艱積膚製艱膚簾糧) = 遞遞醖夢選憲蓋廠網選繭襯願顧壓願壓廠選憲 (窪窪衊繭襯窪積鏇觸餘, 4.43) 更多	-	2020-01-03
				placebo (Placebo)	選選獵醖積膚鑰壓鹹獵(顧範艱積膚製艱膚簾糧) = 艱積獵簾窪鹽範艱廠構繭襯願顧壓願壓廠選憲 (窪窪衊繭襯窪積鏇觸餘, 5.81) 更多
NCT00655538 (dal-VESSEL, CTgov)	临床2期	冠状动脉疾病	476	dalcetrapib (Dalcetrapib)	鹽壓醖選構鑰衊襯糧蓋(構繭夢蓋憲構網餘窪蓋) = 壓窪積蓋網蓋網糧鹹簾遞餘遞鏇壓廠構憲淵選 (壓選網膚願繭願壓鏇淵, 0.13) 更多	-	2020-01-02
				Placebo (Placebo)	鹽壓醖選構鑰衊襯糧蓋(構繭夢蓋憲構網餘窪蓋) = 艱膚觸窪積齋築壓範選遞餘遞鏇壓廠構憲淵選 (壓選網膚願繭願壓鏇淵, 0.13) 更多