Phase III, Double-blind, Randomized Placebo-controlled Study to Evaluate the Effects of Dalcetrapib on Cardiovascular (CV) Risk in a Genetically Defined Population With a Recent Acute Coronary Syndrome (ACS)

This is a placebo-controlled, randomized, double-blind, parallel group, phase 3 multicenter study in subjects recently hospitalized for ACS and with the appropriate genetic profile. Subjects will provide informed consent before any study-specific procedures are performed. A separate informed consent will be allowed for an initial pre-screening genetic testing. Subjects meeting the AA genotype will then consent to the full study and confirmatory genetic testing as required. Subject enrollment may begin in the hospital and will continue following release from the hospital or may begin following release from hospital. Screening procedures may be performed at the time of the index ACS event or anytime thereafter, with the condition that randomization must occur within the mandated window (up to12 weeks after the index event). Subjects will be assessed based on their medical history. Those who are likely to qualify will undergo Genotype Assay testing to evaluate genetic determination for the presence of AA genotype.

开始日期2023-10-03

申办/合作机构

DalCor Pharmaceuticals Canada, Inc.

NCT04676867

/ Completed临床2期

A Double-blind, Placebo-controlled, Phase 2a Proof-of-concept Trial of Dalcetrapib in Patients With Confirmed Mild to Moderate COVID-19

This study is a placebo-controlled, Phase 2a proof-of-concept clinical study which will evaluate efficacy and safety of dalcetrapib in outpatients patients with mild to moderate, symptomatic, confirmed COVID 19.

开始日期2021-01-11

申办/合作机构

DalCor Pharmaceuticals Canada, Inc.

[+1]

NCT02525939

/ Completed临床3期

A Phase III, Double-blind, Randomized Placebo-controlled Study to Evaluate the Effects of Dalcetrapib on Cardiovascular (CV) Risk in a Genetically Defined Population With a Recent Acute Coronary Syndrome (ACS): The Dal-GenE Trial

A placebo-controlled, randomized, double-blind, parallel group, phase III multicenter study in subjects recently hospitalized for ACS and with the appropriate genetic profile. Subjects will provide informed consent before any study-specific procedures are performed. Subject enrollment may begin in the hospital and will continue following release from the hospital. Screening procedures may be performed at the time of the index ACS event or anytime thereafter, with the condition that randomization must occur within the mandated window (4-12 weeks after the index event). Subjects will be assessed based on their medical history. Those who are likely to qualify will undergo Genotype Assay testing to evaluate genetic determination for the presence of AA genotype.

开始日期2016-04-01

申办/合作机构

DalCor Pharmaceuticals Canada, Inc.

[+2]

100 项与达塞曲匹相关的临床结果

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100 项与达塞曲匹相关的转化医学

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100 项与达塞曲匹相关的专利（医药）

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191

项与达塞曲匹相关的文献（医药）

2025-09-01·CLINICAL CARDIOLOGY

Comparative Effectiveness of Cholesteryl Ester Transfer Protein (CETP) Inhibitors on Lipid Profiles in Adults With Hyperlipidemia: A Comprehensive Systematic Review and Frequentist Network Meta‐Analysis of Randomized Controlled Trials

Review

作者: Al‐Badri, Sajjad Ghanim ; Al‐shammari, Ali Saad ; Promi, Sunjida Amin ; Akter, Mahmuda ; Taseen, Malaika ; Abrar, Sakib ; Hossain, Md. Imran ; Debnath, Avijit ; Joy, Arindam Das ; Khalil, Ibrahim ; Sayed, Md Abu ; Islam, M. Rafiqul ; Mifty, Sumaya Khan ; Biswas, Suborna ; Acharjee, Durjoy ; Jamil, Ta‐Seen Bin

ABSTRACT:

Background:

Hyperlipidemia, a key risk factor for cardiovascular disease, is characterized by elevated low‐density lipoprotein cholesterol (LDL‐C), triglycerides, and reduced high‐density lipoprotein cholesterol (HDL‐C). Cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitors, such as anacetrapib, obicetrapib, evacetrapib, dalcetrapib, and torcetrapib, aim to improve lipid profiles by increasing HDL‐C and reducing LDL‐C, but their comparative efficacy remains unclear.

Methods:

This systematic review and frequentist network meta‐analysis, conducted per PRISMA‐NMA guidelines, included 33 randomized controlled trials (RCTs) involving 120,292 adults with hyperlipidemia. We compared CETP inhibitors, alone or with statins, against placebo or other lipid‐lowering therapies. Primary outcome was LDL‐C reduction; secondary outcomes included HDL‐C, triglycerides, and total cholesterol changes. Random‐effects models calculated mean differences (MD) with 95% confidence intervals (CI), and P‐scores ranked interventions.

Results:

Atorvastatin + obicetrapib showed the largest reduction in LDL‐C levels (MD: −69.00, 95% CI: −95.96 to −42.04, p < 0.0001), followed by rosuvastatin + obicetrapib (MD: −60.70, 95% CI: −99.28 to −22.12, p = 0.0020). Atorvastatin + obicetrapib yielded highly significant increase in HDL‐C levels (MD: 149.90, 95% CI: 121.70 to 178.10, p < 0.0001), but rosuvastatin + obicetrapib showed the greatest increase (MD: 158.90, 95% CI: 118.59 to 199.21, p < 0.0001) and obicetrapib monotherapy (MD: 139.00, 95% CI: 129.05 to 148.96, p < 0.0001), while rosuvastatin + evacetrapib led triglyceride reductions (MD: −31.70 mg/dL). Rosuvastatin was most effective for total cholesterol (MD: −31.60 mg/dL).

Conclusion:

CETP inhibitors, particularly anacetrapib and obicetrapib combined with statins, significantly improve lipid profiles, offering potential therapeutic benefits for hyperlipidemia management and cardiovascular risk reduction.Trial Registration: The study was registered with PROSPERO to ensure transparency and adherence to methodological rigor (Registration ID: CRD420250652666).

2025-08-01·Clinical Medicine & Research

Low HDL—The Challenge

Review

作者: Kloner, Robert A ; Rezkalla, Shereif H

The main function of high-density lipoprotein (HDL) is to remove low-density lipoprotein (LDL) from blood vessels through reverse cholesterol transport. In addition, HDL has anti-inflammatory and antioxidant properties. Low HDL level is an independent risk factor for development of coronary artery disease. To manage patients with low HDL levels, general measures such as lifestyle modification, controlling acute metabolic syndrome, and participating in regular endurance exercise are essential. Smoking cessation is a must, and it will often improve HDL levels by 5% to 10%. While statin therapy is the backbone therapy for controlling LDL levels, it also results in elevation of HDL levels by at least 5%. Specific pharmacologic interventions to improve HDL level and function have been disappointing. Cholesteryl ester transfer protein (CETP) is the key metabolic pathway to transfer HDL to LDL; thus, CETP inhibitors result in elevation of HDL levels. Several products were tested in large controlled studies, such as dalcetrapib and evacetrapib; neither resulted in any clinical benefit. Anacetrapib only resulted in very limited benefit and is no longer under active development. The most recent study utilized apolipoprotein A1 infusion in high-risk patients shortly after acute myocardial infarction. There was no benefit in the primary end point of myocardial infarction, stroke, or death. In patients with low HDL, a strategy of having LDL as low as can be possibly achieved may be the most appropriate approach.

2024-11-01·Journal of Computational Biophysics and Chemistry

Molecular Docking, Quantum Mechanics and Molecular Dynamics Simulation of Anti-CAD Drugs Against High-Risk Xanthine Dehydrogenase Variants Associated with Oxidative Stress Pathways

作者: Sudhan, M. ; Ahmed, Shiek S. S. J. ; Emran, Talha Bin ; Attia, Sabry M. ; Ahmad, Sheikh F. ; Janakiraman, V.

Xanthine dehydrogenase (XDH) contributes significantly to generating reactive oxygen species in coronary artery disease (CAD). XDH has been proposed as a therapeutic target, but its genetic variants could affect protein structure and drug response. We aimed to assess protein structure modification occur due to genetic variants and to screen 215 CAD drugs for their utility in personalized CAD treatment against the XDH variants. A series of computational methods were implemented to identify pathogenic variants that cause XDH structure instability localized at the con served regions contributing to functional significance. Then, the XDH structures with the pathogenic variants were modeled using two different approaches to select the best models for docking with the CAD drugs. Finally, the stability of the docked complexes and their ability to transfer electrons were evaluated using molecular dynamics (MD) simulations and quantum mechanics/molecular mechanics (QM/MM) calculation. Among 751 variants examined; R149C and Q919R showed high pathogenicity, localized in conserved regions could alter protein structure and function. Further, docking of CAD drugs against XDH (native, R149C and Q919R) showed vericiguat with higher affinity, ranging from −7.95 kcal/mol to −10.41 kcal/mol, than the well-known XDH inhibitor (febuxostat, −5.73 kcal/mol to −8.35 kcal/mol). This indicates that vericiguat will be effective in CAD treatment, regardless of the XDH variants. Additionally, MD simulation and QM/MM confirmed vericiguat stability and electron transfer ability to form hydrogen bonds with the XDH protein. In conclusion, vericiguat will be beneficial for the personalized treatment of CAD by inhibiting XDH variants. Additional clinical studies are necessary to confirm our findings.

项与达塞曲匹相关的新闻（医药）

2026-06-08

·今日头条

降脂治疗的希望：新一代的CETP抑制剂

一，历史 1985年，日本学者发现胆固醇酯转运蛋白（cholesteryl-ester transfer protein，CETP）缺乏症这个疾病¹。1990年，研究者证实CETP是一种基因异常所致疾病²。该病导致了高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）增高，且让低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）下降。其临床结果是减少了动脉粥样硬化性心血管病（Atherosclerotic Cardiovascular Disease，ASCVD）风险。二，CETP的作用机制目前清楚，CETP是肝脏分泌的血浆糖蛋白；含476个氨基酸残基的疏水糖蛋白，分子量约为~53 kDa ³。 CETP可介导胆固醇酯与甘油三酯在全部血浆脂蛋白间双向转运⁴：胆固醇酯（CE）自富含胆固醇酯的高密度脂蛋白（HDL）向低密度脂蛋白（LDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）转运；甘油三酯(TG)自富含甘油三酯的 VLDL 与乳糜微粒向 HDL、LDL 转运（图 1）。图1：CETP抑制和传统降脂疗法的工作机制概述⁴ 对图1的解释：胆固醇酯转运蛋白（CETP）负责介导胆固醇酯（CE）与甘油三酯（TG）在各类脂蛋白间转运。胆固醇酯向极低密度脂蛋白（VLDL）转运可促使 VLDL 成熟转变为低密度脂蛋白（LDL），后者参与动脉粥样硬化斑块内泡沫细胞的生成。 CETP 抑制剂（CETPi）：抑制胆固醇酯由高密度脂蛋白（HDL）向载脂蛋白 B（apoB）类脂蛋白转运，同时阻滞甘油三酯从 apoB 脂蛋白向 HDL 转运。 PCSK9 抑制剂（PCSK9i，单克隆抗体）：阻断前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（PCSK9）与低密度脂蛋白受体（LDLR）相结合。他汀类药物：抑制 3‑羟基‑3‑甲基戊二酰辅酶 A 还原酶（HMGCR）。依折麦布：抑制尼曼匹克 C1 样蛋白 1（NPC1L1），阻碍固醇类物质被肠道上皮细胞摄取吸收。目前认为 CETP 通过两种机制介导甘油三酯与胆固醇酯在血浆不同脂蛋白组分间转运（图 2）。第一种为穿梭机制：CETP 随机结合某一脂蛋白颗粒并形成复合物，与该脂蛋白完成甘油三酯、胆固醇酯交换；随后 CETP 从脂蛋白上解离，在血浆中游离循环，直至结合另一脂蛋白（可属于同种或不同脂蛋白组分），再次与之结合形成瞬时复合物并进行脂质交换。通过该方式，CETP 促使胆固醇酯（CE）与甘油三酯(TG)在各类血浆脂蛋白间达到含量平衡。第二种为通道机制：CETP 的 N 端结构域首先嵌入 HDL 颗粒表面，形成 CETP‑HDL 二元复合物；继而 CETP 借助自身 C 端结构域与 LDL 或 VLDL 结合，生成由 CETP、HDL、LDL/VLDL 共同构成的三元复合物。结合于 CETP 两端的两类脂蛋白产生分子作用力，使 CETP 分子发生构象扭转，打通贯穿分子的脂质通道；胆固醇酯(CE)经通道由 HDL 转运至 LDL 或 VLDL，甘油三酯则由 VLDL 转入 HDL。脂质转运完成后三元复合物解离，CETP、HDL、LDL/VLDL 重新游离入血。经上述脂质重分配后，VLDL/LDL 的胆固醇酯含量升高、甘油三酯减少，HDL 则胆固醇酯耗竭、甘油三酯蓄积，该脂质表型在人体中通常呈促动脉粥样硬化作用。现有研究证据表明，穿梭机制与通道机制同步发挥作用，共同实现胆固醇酯和甘油三酯在不同血浆脂蛋白组分间的重新分布。图2：CETP 介导胆固醇酯与甘油三酯的转运机制⁴ 对图2的解释： CETP 通过两种已知途径调控胆固醇酯、甘油三酯的双向转运。（A）穿梭机制：CETP 结合脂蛋白（图示为 HDL），完成脂质交换（HDL：释出胆固醇酯、摄取甘油三酯）；随后 CETP 解离，再结合另一脂蛋白（图示 LDL/VLDL）并再次交换脂质（LDL/VLDL：摄取胆固醇酯、释出甘油三酯）。（B）通道机制：CETP 的 N 端结构域结合 HDL 形成 CETP‑HDL 二元复合物，再经 C 端结构域锚定 LDL 或 VLDL，组装成 HDL‑CETP‑LDL/VLDL 三元复合物。当血浆里的CETP活性降低，则降低低密度脂蛋白（LDL）、脂蛋白 (a)［Lp (a)］水平，升高了富含ApoE、ApoC3、以及低TG的HDL，促进细胞胆固醇外流，进而抵御动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）⁵。（见图2）图3：CETP活性下降的所致的效果⁵ 三，CETP抑制剂的挫折在明确CETP活性降低后的临床结果后，研发抑制CETP的药物就成为很自然的选择。但是，早期的CETP抑制剂在临床上都遭遇了失败。这里说的早期CETP抑制剂包括：托塞匹布（Torcetrapib）、达塞匹布(Dalcetrapib) 依瓦塞匹布(Evacetrapib) 比如，血脂管理对动脉粥样硬化事件影响研究（ILLUMINATE 试验）里，托塞匹布（Torcetrapib）让受试者的心血管事件和死亡风险增加，从而提前终止了研究⁶。后续研究发现，托塞匹布（Torcetrapib）具有结构相关的非靶向效应-----导致血压升高，同时增加醛固酮、类固醇和内皮素-1水平，以及电解质异常⁷。这点抑制CETP本身无关，而是药物结构的其他作用所致。达塞匹布(Dalcetrapib)可以提升HDL-C数值，但对LDL-C和ApoB影响甚微或无效；其临床效果是未能显著影响主要终点（冠心病死亡、非致命心肌梗死、缺血性中风、不稳定心绞痛或心搏加复苏的综合死亡）或总死亡率⁸。最终宣告该药临床无意义。依瓦塞匹布(Evacetrapib)在临床生化方面的改善似乎更强⁹： HDL-C增高133%，安慰剂为增高3.8% LDL-C下降31.1%，安慰剂为增高6.0%; （LDL-C直接测定法）， ApoB下降15.5%，安慰剂为增高3.8%； Lp(a)下降22.3%，安慰剂为0 （注解：检测LDL-C的方法有很多，这里的LDL-C直接测得法是指酶法，而非金标准的β定量法；β定量法也是直接测定LDL-C的数值）但是，依瓦塞匹布(Evacetrapib)对主要终点事件的影响很微弱⁹，这里的主要终点事件指：心血管原因死亡、心肌梗死、中风、冠状血管重建或因不稳定型心绞痛住院的综合死亡。事后分析认为，这跟研究时间只有26个月有关；也跟ApoB下降幅度偏低有关-----尽管LDL-C下降幅度偏大。有研究发现，他汀一级预防的临床获益时间约为 2.5 年¹⁰；因此，该研究只持续26个月则只能看到微弱的临床获益。四，临床可能获益的CETP抑制剂阿那塞匹布(anacetrapib)在REVEAL研究里的生化表现是¹¹： LDL-C下降了17%（β定量法），非HDL-C下降了18%， ApoB下降了18%， Lp（a）下降了25%， HDL-C增加了104% 中位随访 4.1 年的时间里，阿那塞匹布(anacetrapib)跟阿托伐他汀的联合治疗，相对单独用阿托伐他汀的临床表现有：该方案可使主要终点（首次重大冠脉事件，复合终点包含冠脉死亡、心肌梗死或冠脉血运重建）风险显著下降 9%¹¹，后续研究继续延长中位随访 2.2 年，冠脉事件风险进一步降低 20%¹²。阿那曲匹布可蓄积于脂肪组织，终末半衰期漫长，因此 REVEAL 试验在延长随访阶段仍可维持盲法随机分组设计¹³。整项研究中位总随访时长 6.3 年，全周期汇总数据提示重大冠脉事件整体风险降幅达 12%¹²。针对 REVEAL 研究数据开展基线非HDL-C（non-HDL-C）三分位亚组分析：基线 non-HDL-C 处于最高三分位（≥101 mg/dL）人群联用阿那曲匹布后，冠脉事件降幅高达 16%¹¹；但由于研究整体人群基线 non-HDL-C 均值为 92 mg/dL，整体受试人群用药后冠脉事件仅下降 9%¹¹。原本CETP抑制剂是为提升HDL-C而设计，但研究反馈临床获益跟HDL-C增高无关，而是跟non-HDL-C的下降幅度有关¹¹。虽然上述研究证实了阿那塞匹布(anacetrapib)的临床获益，但是获益程度是有限的。比如，冠脉事件仅仅下降了9%，且在总体死亡率或心血管死亡没有获益¹¹；尽管研究还发现了新发糖尿病发病率降低的信号¹¹，但研发的默克公司最终停止临床进一步开发。因为公司认为不太可能获得监管机构的批准。五，新的CETP抑制剂Obicetrapib Obicetrapib为新一代高选择性 CETP 抑制剂，化学结构属于四氢喹啉衍生物，带有嘧啶与乙氧羰基结构并含两个手性中心¹⁴；相较既往 CETP 抑制剂，该结构优化了理化与生物药剂学特性。（请注意，这里凡是提到Obicetrapib时，指单纯的CETP抑制剂，而没有包含即将临床上市时联合了依折麦布的组合制剂）比如，它几乎完全抑制了CETP活性（92–99%），且持续用药期间可稳定维持该抑制水平¹⁴，而单剂阿那塞匹布(anacetrapib)的最大抑制率约90%，单剂量后24小时抑制约58%¹⁵。晶体学研究显示：各类 CETP 抑制剂大多结合于 CETP 疏水通道的 N 端颈部，通过阻碍脂质经该通道转运发挥作用¹⁶；而Obicetrapib极性更强，还可与药物结合位点中心的极性氨基酸残基发生相互作用，进而提升药物的结合能力、靶点选择性¹⁶˒¹⁷。那么Obicetrapib治疗的生化表现呢？ 10mg剂量下HDL-C增加高达96–140%，LDL-C下降高达40–53%，ApoB显著减少24%-34%¹⁴，¹⁸⁻¹⁹。对比前述的其他CETP抑制剂，在降低LDL-C方面，Obicetrapib的下降幅度是最大的。这可能是后面提到的临床获益的关键。实际上，后续开发时，厂商选择了跟依折麦布构成一个组合制剂的方式；其生化反应相当理想，比如，低密度脂蛋白颗粒浓度下降了54.8%（单用）、72.1%（联合制剂）。令人惊喜的是他汀类药物影响微弱的Lp(a)下降了47.2%（单用）、40.2%（联合）²⁰。（见下表）指标安慰剂组（N=40） Obicetrapib 10 mg 组（N=26） Obicetrapib 10 mg + 依折麦布 10 mg 组（N=31） LDL-C −6.35 −43.5 −63.4 Non-HDL-C −5.55 −37.5 −55.6 ApoB −2.05 −24.2 −34.4 低密度脂蛋白颗粒总数（Total LDL-P） −5.65 −54.8 −72.1 小颗粒低密度脂蛋白（Small LDL-P） −8.30 −92.7 −95.4 小而密低密度脂蛋白胆固醇（sdLDL-C） −3.7 −30.9 −44.4 Lp (a) +2.29 −47.2 −40.2 这里带来一个问题，即CETP抑制剂是如何降低LDL-C的呢？在针对阿那塞匹布(anacetrapib)的研究里，已经发现了一个新机制²¹：CETP 被抑制后，经 HDL 转运入肝的胆固醇更多以胆固醇或胆汁酸形式经胆道排出，进入调控固醇调节元件结合蛋白 2（SREBP2 ）转录活性的肝细胞游离胆固醇调节池的胆固醇减少；也可能是 B 类 Ⅰ 型清道夫受体（SR‑BI）介导的 HDL‑C 肝脏摄取减少。含 ApoB 脂蛋白向肝脏调节池胆固醇供给不足时，SREBP2 被激活，进而上调肝脏低密度脂蛋白受体（LDLR）的基因表达。图4：降低LDL-ApoB的作用机制示意图²¹ 对图4的解释：（A）肝细胞内胆固醇调节池胆固醇含量下降，可激活固醇调节元件结合蛋白 2（SREBP2），上调低密度脂蛋白受体（LDLR）、前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（PCSK9）及胆固醇合成相关基因的转录。LDLR 转录增多使肝细胞细胞膜表面 LDLR 数量上升（图中 Y 型标识），促进低密度脂蛋白（LDL）清除。该机制起效时，PCSK9 生成率（PR）与胆固醇合成水平同步升高，后者可通过羊毛固醇含量上升体现。（B）血浆循环 PCSK9 水平下降，LDLR 被靶向降解的过程减弱、LDLR 循环再利用增多；肝细胞细胞膜表面 LDLR 数量随之升高，加速 LDL 清除。（C）肝脏氧固醇含量降低，肝 X 受体（LXR）活化受抑，使编码 IDOL 蛋白的 MYLIP 基因与 APOA1 基因转录下调。细胞膜 IDOL 减少可减弱 LDLR 降解、提升 LDLR 循环利用率，肝细胞表面 LDLR 数目增多，最终促进 LDL 清除。此通路起效的特征为载脂蛋白 A‑Ⅰ（ApoA‑Ⅰ）生成率下降。（D）核磁共振（NMR）检测可见：LDL 甘油三酯 / 胆固醇比值升高、LDL 颗粒直径增大，使 LDL 与 LDLR 的结合亲和力提升，LDL 受体结合量增加，整体 LDL 清除效率上升。实际上，在CETP缺乏症（自然发生的）病人身上也可以看到类似的肝脏细胞LDLR上调²²。有理由认为Obicetrapib也同样上调了肝脏细胞LDLR，从而降低LDL-C、ApoB。目前，针对心血管结局的研究还在进行中，预估会在2026年发布临床心血管研究结局。一旦确认临床心血管结局有改善则可以上市。多年来，基于LDL-C、ApoB颗粒数量浓度的下降而带来心血管结局改善的理论，有理由看好Obicetrapib上市。另外，CETP抑制剂似乎还能减少糖尿病风险，因为跟主题无直接关联，本篇不再详细阐述。参考资料： 1，Koizumi J, Mabuchi H, Yoshimura A, et al.Deficiency of serum cholesteryl-ester transfer activity in patients with familial hyperalphalipoproteinaemia.Atherosclerosis, 1985; 58: 175-186 2，Inazu A, Brown ML, Hesler CB, et al. Increased high-density lipoprotein levels caused by a common cholesteryl-ester transfer protein gene mutation. The New England journal of medicine. 1990;323:1234–8. doi: 10.1056/NEJM199011013231803. 3，Tall AR. Plasma cholesteryl ester transfer protein. J Lipid Res. 1993;34(8):1255–1274. doi: 10.1016/S0022-2275(20)36957-1. 4，Nick S Nurmohamed , Marc Ditmarsch , John J P Kastelein. Cholesteryl ester transfer protein inhibitors: from high-density lipoprotein cholesterol to low-density lipoprotein cholesterol lowering agents? Cardiovasc Res. 2021 Nov 26;118(14):2919–2931. doi: 10.1093/cvr/cvab350 5，Akihiro Inazu . Cholesteryl Ester Transfer Protein Deficiency and Hyperalphalipoproteinemia. J Atheroscler Thromb. 2025 May 29;32(8):911–923. doi: 10.5551/jat.RV22037 6，Barter PJ, Caulfield M, Eriksson M, et al. Effects of torcetrapib in patients at high risk for coronary events. N Engl J Med. 2007;357:2109–2122. doi: 10.1056/NEJMoa0706628. 7，Johns DG, Duffy J, Fisher T, Hubbard BK, Forrest MJ. On- and off-target pharmacology of torcetrapib: current understanding and implications for the structure activity relationships (SAR), discovery and development of cholesteryl ester-transfer protein (CETP) inhibitors. Drugs. 2012;72:491–507. doi: 10.2165/11599310-000000000-00000. 8，Schwartz GG, Olsson AG, Abt M, Ballantyne CM, Barter PJ, Brumm J, et al. Effects of dalcetrapib in patients with a recent acute coronary syndrome. N Engl J Med. 2012;367:2089–2099. doi: 10.1056/NEJMoa1206797. 9，Lincoff AM, Nicholls SJ, Riesmeyer JS, et al. Evacetrapib and cardiovascular outcomes in high-risk vascular disease. N Engl J Med. 2017;376:1933–1942. doi: 10.1056/NEJMoa1609581. 10，Yourman LC, Cenzer IS, Boscardin WJ, et al. Evaluation of time to benefit of statins for the primary prevention of cardiovascular events in adults aged 50 to 75 years: a meta-analysis.JAMA Intern Med. 2021;181:179–185. 11，Hps Timi Reveal Collaborative Group, Bowman L, Hopewell JC , et al. Effects of anacetrapib in patients with atherosclerotic vascular disease. N Engl J Med. 2017;377:1217–27. 10.1056/NEJMoa1706444. 12，Hps Timi Reveal Collaborative Group Writing Committee, Sammons E, Hopewell JC,, et al. Long-term safety and efficacy of anacetrapib in patients with atherosclerotic vascular disease. Eur Heart J. 2022;43:1416–24. 10.1093/eurheartj/ehab863. 13，Johns DG, Wang SP, Rosa R, Hubert J, Xu S, Chen Y, et al. Impact of drug distribution into adipose on tissue function: the cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitor anacetrapib as a test case. Pharmacol Res Perspect. 2019;7:e00543. doi: 10.1002/prp2.543. 14，Ford J, Lawson M, Fowler D, et al. Tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of TA‐8995, a selective cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitor, in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2014;78(3):498‐508. doi: 10.1111/bcp.12380 15，Krishna R, Garg A, Panebianco D, Cote J, et al. Single-dose pharmacokinetics and pharmacodynamics of anacetrapib, a potent cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitor, in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2009;68:535–545. doi: 10.1111/j.1365-2125.2009.03465.x. 16，Liu S, Mistry A, Reynolds JM, Lloyd DB, Griffor MC, Perry DA, et al. Crystal structures of cholesteryl ester transfer protein in complex with inhibitors. J Biol Chem. 2012;287:37321–37329. doi: 10.1074/jbc.M112.380063. 17，Nicholls SJ, Ditmarsch M, Kastelein JJ, et al. Lipid lowering effects of the CETP inhibitor obicetrapib in combination with high-intensity statins: a randomized phase 2 trial. Nat Med. 2022;28:1672–8. 10.1038/s41591-022-01936-7. Phase 2 trial demonstrating significant reductions in LDL-C, non-HDL-C, and ApoB with obicetrapib on a background of high-intensity statin therapy 18，Hovingh GK, Kastelein JJ, van Deventer SJ, Round P, Ford J, Saleheen D, et al. Cholesterol ester transfer protein inhibition by TA-8995 in patients with mild dyslipidaemia (TULIP): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet. 2015;386:452–460. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60158-1. 19，van Capelleveen JC, Kastelein JJ, Zwinderman AH, van Deventer SJ, Collins HL, Adelman SJ, et al. Effects of the cholesteryl ester transfer protein inhibitor, TA-8995, on cholesterol efflux capacity and high-density lipoprotein particle subclasses. J Clin Lipidol. 2016;10(1137–44):e3. doi: 10.1016/j.jacl.2016.06.006. 20，Ballantyne CM, Ditmarsch M, Kastelein JJ, et al. Obicetrapib plus ezetimibe as an adjunct to high-intensity statin therapy: a randomized phase 2 trial. J Clin Lipidol. 2023. 10.1016/j.jacl.2023.05.098. Phase 2b randomized controlled trial showing obicetrapib plus ezetimibe on top of high-intensity statin therapy significantly reduced LDL-C, Apo B, and LDL particles. 21，Millar JS, Reyes-Soffer G, Jumes P, et al. Anacetrapib lowers LDL by increasing ApoB clearance in mildly hypercholesterolemic subjects. J Clin Invest. 2015;125:2510–2522. doi: 10.1172/JCI80025. 22，Ikewaki K, et al. Increased catabolic rate of low density lipoproteins in humans with cholesteryl ester transfer protein deficiency. J Clin Invest. 1995;96(3):1573–1581. doi: 10.1172/JCI118196.

临床研究

2026-06-07

·今日头条

遗传导致血浆 HDL-C 升高未降低心肌梗死，挑战高 HDL-C 降低心肌梗死

一、开篇：经典"HDL假说"及其面临的根本性质疑 1970年代起，Framingham等大规模流行病学研究反复观察到血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平与冠心病风险呈稳定的负向关联，HDL-C因而被冠以"好胆固醇"之称-14。基于这些观察性证据，医学界逐步形成了"HDL假说"：提高HDL-C水平应能降低心血管疾病风险，HDL-C可作为治疗靶点。这一假说在学界主导了数十年，也成为胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂等多种升高HDL-C药物研发的理论基石。然而，随着遗传流行病学方法—— 孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）的成熟，这一假说遭遇了根本性质疑。孟德尔随机化利用减数分裂时基因型随机分配的特点，使得遗传变异独立于后天环境混杂因素，也不随疾病进展而改变，因而可用于检验生物标志物与疾病的因果关系-2。与传统的流行病学观察不同，MR能有效避免混杂偏倚和反向因果的干扰，被视为"天然的随机对照试验"。2012年发表于《柳叶刀》的标志性研究，正是以MR为武器，对HDL假说发起了直接挑战。二、核心证据：2012年《柳叶刀》孟德尔随机化研究哈佛大学Sekar Kathiresan团队开展了两项平行MR分析，系统检验了遗传升高HDL-C对心肌梗死风险的影响-2。第一项分析：以内皮脂肪酶基因为工具变量研究者选取内皮脂肪酶基因（LIPG）的一个功能缺失型单核苷酸多态性（Asn396Ser）作为工具变量，该SNP携带率约为2.6%。携带该变异的人群血浆HDL-C水平比非携带者平均高出0.14 mmol/L（约5.5 mg/dL），而低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯水平与其他脂质及非脂质心梗危险因素均无显著差异，完美满足MR分析的要求-1。这一HDL-C的差异根据流行病学规律，本应使心肌梗死风险降低约13%（OR 0.87, 95% CI 0.84-0.91）。然而，实际数据清楚地显示：LIPG 396Ser等位基因与心肌梗死风险之间并无关联（OR 0.99, 95% CI 0.88-1.11, p=0.85）-2-1。第二项分析：多SNP遗传评分法为进一步验证这一发现，研究者构建了由14个仅与HDL-C相关的常见SNP组成的遗传评分，在12,482例心梗患者和41,331例对照中进行分析。结果显示：遗传评分导致HDL-C每升高1个标准差，对心肌梗死风险无显著影响（OR 0.93, 95% CI 0.68-1.26, p=0.63）。作为阳性对照，由13个LDL-C相关SNP组成的遗传评分显示出与流行病学观察完全一致的显著效应（OR 2.13 vs 1.54），证明MR方法本身是可靠的-2-1。结论：两项分析一致表明，某些升高血浆HDL-C的遗传机制并不能降低心肌梗死风险，这直接挑战了"升高HDL-C将必然转化为心肌梗死风险降低"的核心假设-1。三、跨人群与多基因验证：一致性的阴性结果上述核心发现并非孤立案例，后续多项独立研究在不同人群和不同遗传变异中得到了一致的阴性结果，极大地增强了证据的稳健性。 3.1 跨人群验证 2015年，一项纳入20项研究、20,913例心梗患者和95,407例对照的荟萃分析进一步确认：遗传决定的HDL-C水平升高与心肌梗死风险无关-。近年针对东亚人群的药物靶点MR分析也发现，CETP基因变异对HDL-C的影响在欧洲和东亚人群中均成立，但单纯升高HDL-C并不必然带来心血管获益 3.2 多基因信号的一致性 2024年一项新的药物靶点MR分析显示：遗传预测的HDL-C升高虽在单变量MR中呈现心肌梗死的保护效应（OR 0.997, 95% CI 0.995-0.999, 每1 SD升高HDL-C约15.51 mg/dL），但在多变量MR分析中效应减弱至null，且ApoA-1与心梗风险无相关性，进一步表明单纯的HDL-C浓度升高不足以提供心血管保护。 3.3 遗传预测的升高HDL-C与MR方法结论的演进值得注意的是，早期MR研究并未完全否定HDL-C与CHD的关系，但当使用多个工具变量进行深入分析后，HDL-C的因果作用变得不确定，而甘油三酯的因果作用则更为明确-。更令人意外的是，2022年的综述指出，部分后续MR研究甚至发现某些HDL特征（如颗粒大小分布）与CHD风险增加存在因果关联，进一步挑战了将HDL-C简单视为保护因素的传统认知-14-。四、临床实践的佐证：升高HDL-C药物的普遍失败遗传学的阴性结论在临床试验领域得到了强有力的实证支持。多个旨在通过药物手段升高HDL-C的大规模随机对照试验（RCT）均未能降低心血管事件风险：烟酸（Niacin）：提升HDL-C约25%，但在包括39,000余名参与者的多项RCT中未显示ASCVD和死亡率降低-44。 CETP抑制剂：该类药物的临床试验总体令人失望。Torcetrapib提升HDL-C达72%，但反而增加25%的心血管事件风险-44；Dalcetrapib和Evacetrapib分别升高HDL-C 31-40%和132%，但均未能显著减少心血管事件--44。AIM-HIGH和dal-OUTCOMES等多项试验同样以失败告终-。唯一的例外是Anacetrapib——REVEAL试验显示其具有轻度的心血管保护效应，但分析认为其获益在很大程度上可归因于LDL-C的降低，而非HDL-C的升高-30。这些药物试验的空前失败，与遗传学证据形成了高度一致的模式，共同指向一个结论：单纯提升HDL-C浓度远不足以提供心血管保护。五、机制探析：浓度之外，功能是关键 5.1 HDL功能的核心——胆固醇流出能力 HDL通过介导巨噬细胞内胆固醇外排（即胆固醇逆转运的第一步）发挥其核心抗动脉粥样硬化作用。达拉斯心脏研究证实，胆固醇流出能力（CEC）与心血管事件风险呈显著负相关，且此关联独立于HDL-C浓度-。因此，CEC等HDL功能性指标比单纯的HDL-C浓度更能反映其真实的保护活性-14。 5.2 极端HDL-C的U型风险——并非越高越好流行病学研究进一步揭示了HDL-C与死亡风险的非线性关系：极低和极高的HDL-C水平均与全因死亡风险升高相关，呈典型的 U型曲线。阜外医院的研究显示，全因死亡风险最低的HDL-C水平约为55.40 mg/dL（1.43 mmol/L），过高或过低均增加死亡风险-。男性极高HDL-C（>80 mg/dL）者的全因死亡率升高一倍以上-。 5.3 遗传突变导致的高HDL伴增高风险——从"保护"到"伤害" 对特定遗传突变的研究进一步颠覆了"HDL-C越高越好"的传统认知。SR-BI基因（SCARB1）P376L突变的携带者HDL-C浓度显著升高（纯合子高达110.1 mg/dl），但冠心病发生风险反而增加（OR=1.79），原因是该突变导致HDL参与的胆固醇逆转运功能严重受损。研究还发现部分与HDL-C升高相关的遗传变异甚至可使心梗风险升高超过六倍 -。六、综合评析：范式转变与未来展望综合遗传学、临床试验和机制研究这三条线的高度一致证据，可以得出以下核心结论： 1. HDL假说需要被根本修正，但"HDL已死"的论断为时过早。 2012年MR研究提供的有力因果推断证据，使"升高HDL-C必然降低心血管事件风险"的简单线性假说难以成立。2025年的最新文献明确指出，尽管HDL-C长期被视为心血管保护因子，但它在动脉粥样硬化形成中的直接因果作用已被MR方法和失败的药物试验所严重动摇-44-。然而，HDL本身的功能——尤其是胆固醇流出能力、抗炎抗氧化等特性——仍具有重要的心血管保护潜力-14。 2. 研究范式需要从浓度转向功能与结构。学界焦点已从"如何升高HDL-C"转向"如何改善HDL功能"。HDL颗粒大小、脂质构成（如HDL-C中的甘油三酯成分与冠心病风险升高相关-48）、胆固醇流出能力等，才是更值得关注的因果性因素。近年来，针对HDL结构、组成和亚型的多维度研究正在迅速展开，有望为HDL系统在动脉粥样硬化中的真实作用提供更精确的因果证据-14。 3. 警示与启示。这一案例对临床实践和药物研发具有重要的警示意义：不能仅凭流行病学相关性即锁定治疗靶点。若当年在启动大规模CETP抑制剂研发之前能够进行充分的孟德尔随机化分析，或可避免数十亿美元的研发资源浪费。幸运的是，MR方法正越来越多地被用于药物靶点验证，2024年的药物靶点MR研究已能系统地评估降脂药物靶点与心梗的因果关联-7-。 4. 临床意义的再审视。对于临床医生和患者，传统上"HDL-C越高越好"的概念应被更精确的认知所取代：首先，在极高水平（通常 > 80 mg/dL）时，不应盲目将其视为心血管风险极低的信号，而应结合其他临床信息进行综合评估；其次，未来心血管风险评估体系可能逐步引入HDL功能指标（如胆固醇流出能力），以更准确地识别风险。综上所述，遗传导致的血浆HDL-C升高并不降低心肌梗死风险，这一发现标志着心血管疾病病因学从"相关性思维"向"因果性思维"的重要转变。它提醒我们：在转化医学的征途上，对复杂生物标志物的因果推断需要更加审慎和严谨，而孟德尔随机化这样的遗传学方法正日益成为通往循证真相的关键工具

2026-05-19

·药研星晟

"好胆固醇"HDL——我们可能误解它三十年了

"高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）越高，心脏越好"——这个观念，几乎和"低密度脂蛋白（LDL）是坏胆固醇"一起，构成了过去三十年心血管风险认知的基础。流行病学数据看起来支持这个结论：HDL-C水平越低的人，心肌梗死和动脉粥样硬化的风险确实越高。于是，药物研发界沿着一个听起来很合理的逻辑走了很长一段路：既然低HDL-C意味着更高风险，那把HDL-C升上去，风险应该会下来。这条路走到了尽头。 2026年4月，《Cardiovascular Drugs and Therapy》发表的一篇综述，系统梳理了临床试验和基因研究的证据，给出了一个让人难以回避的结论：HDL-C可能从来就不是一个因果治疗靶点，我们把它升上去，什么都不会改变。 🔬药物说话了 CETP抑制剂是专门为"提升HDL-C"而设计的一类药物。它们的作用机制非常直接——阻断胆固醇酯转移蛋白（CETP），减少HDL把胆固醇转移出去的速度，让HDL-C水平升高。机制清楚，疗效也确实存在：这类药物能把HDL-C推高20%到130%不等。然后呢？ Torcetrapib：HDL-C升高了72%。心血管风险……上升了25%。试验因此中止。 Dalcetrapib：HDL-C升高20–36%。心血管事件未能显著减少，试验中止。 Evacetrapib：HDL-C升高132%——是这类药物里最高的数字。心血管终点没有改善，试验同样中止。三款药物，不同的分子结构，不同的升HDL幅度，几乎一致的结果：升高HDL-C，本身什么都没改变。 🧬基因也说话了药物试验的问题在于：也许不是"升高HDL-C没用"，而是"这些药物还做了其他事情，干扰了结果"。孟德尔随机化研究提供了一种更干净的检验方法。它的逻辑是这样的：有些人天生携带某些基因变异，这些变异会导致他们一辈子HDL-C水平偏高或偏低——这是"自然随机分配"的一次实验，不受饮食、生活方式、药物的干扰。研究结果是：那些天生HDL-C更高的基因型，并没有更低的心肌梗死风险。这是一个关键的"阴性对照"——如果HDL-C本身是保护因子，天生高HDL-C的人应该受益更多；但事实上没有。这说明什么？低HDL-C和高ASCVD风险同时出现，很可能不是因为"HDL-C低导致了心血管病"，而是因为它们有共同的上游原因——比如胰岛素抵抗、代谢综合征——HDL-C的降低，只是那些上游问题的一个读数，一根体温计，而不是疾病本身。 📊那么，后来成功的CETP抑制剂做了什么？有意思的是，同类药物里，后来者Anacetrapib和obicetrapib的表现和前几款不同——它们确实在某些试验里呈现出了心血管获益的信号。研究者仔细拆解了数据，发现这两款药物的获益来源，并不是HDL-C升高，而是它们同时也降低了含apoB的脂蛋白——也就是LDL-C、非HDL-C和apoB本身。这和最新的OCTIVUS试验结论一致：在STEMI（急性ST段抬高型心肌梗死）患者中，影像学终点显示的临床获益，几乎完全由LDL-C的降低来解释，HDL-C的变化几乎没有独立贡献。换句话说，之前"失败"的CETP抑制剂，是因为它们在升高HDL-C之外没有显著降低apoB；之后"成功"的，其实是更有效的降LDL药物，HDL的升高只是附带效应。靶点从来不是HDL-C，是apoB。 💡那HDL-C还有价值吗？这篇综述的结论不是"HDL-C无用"，而是更精确地说：HDL-C是风险标志物，不是因果靶点。这两件事的区别非常重要。作为标志物，HDL-C很有价值——低HDL-C提示上游代谢可能出了问题，是风险评估的一部分，应该继续测、继续纳入风险模型。但作为治疗靶点，它几乎已经出局了——至少"把数字升上去"这件事，已经被反复证明是无效的。未来HDL研究真正值得关注的方向，是"功能"，而非"数量"。 HDL的核心功能之一，是"胆固醇外流能力"（cholesterol efflux capacity）——它能不能把动脉壁上的胆固醇"带走"。有研究显示，HDL的胆固醇外流能力，比HDL-C浓度更能预测心血管风险。颗粒大小、亚类分布、抗氧化活性……这些功能性指标，才可能是HDL与ASCVD之间关系的真正载体。 📅这件事对临床实践意味着什么？对普通患者来说，这篇综述最直接的启示或许是：如果你的体检报告显示HDL-C偏低，这是一个值得关注的信号——但它的意义是"去检查一下代谢健康"，而不是"赶紧想办法把这个数字推上去"。在降低LDL-C和apoB已经成为心血管预防的硬指标之后，单纯追求HDL-C数值升高，既没有有效的药物手段，也没有经过验证的临床获益。有一代CETP抑制剂失败在这里；有无数临床研究资源投入在这里；也有很多患者被告知"你的好胆固醇太低了，要多运动"——其中很多人其实更需要关注的，是LDL、apoB，和它们背后的代谢问题。把体温计当成发烧的原因来治，体温计升上去了，发烧还在。 📚原始文献 Redefining the HDL hypothesis: from quantity to quality.Cardiovascular Drugs and Therapy | 2026 | DOI: 10.1007/s10557-025-07703-3 Vol. 40, pages 1–5 💬想和我说说你有没有在体检报告里特别在意过HDL-C这个数字？它高了或低了，你当时是怎么理解的？欢迎在留言区聊聊——心血管研究里的这些大转弯，往往提醒我们：相关性和因果性，是两件完全不同的事；把两者混淆，代价有时候非常昂贵。 🔔关注「药研星晟」，每周精选几篇真正值得你了解的前沿医学研究，用大白话讲清楚。

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D09708	达塞曲匹	-	DB12181

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
Acrocallosal综合征	临床3期	美国	Roche Molecular Systems, Inc.	2016-04-01
Acrocallosal综合征	临床3期	美国	DalCor Pharmaceuticals Canada, Inc.	2016-04-01
Acrocallosal综合征	临床3期	阿根廷	DalCor Pharmaceuticals Canada, Inc.	2016-04-01
Acrocallosal综合征	临床3期	阿根廷	Roche Molecular Systems, Inc.	2016-04-01
Acrocallosal综合征	临床3期	澳大利亚	DalCor Pharmaceuticals Canada, Inc.	2016-04-01
Acrocallosal综合征	临床3期	澳大利亚	Roche Molecular Systems, Inc.	2016-04-01
Acrocallosal综合征	临床3期	奥地利	Roche Molecular Systems, Inc.	2016-04-01
Acrocallosal综合征	临床3期	奥地利	DalCor Pharmaceuticals Canada, Inc.	2016-04-01
Acrocallosal综合征	临床3期	比利时	DalCor Pharmaceuticals Canada, Inc.	2016-04-01
Acrocallosal综合征	临床3期	比利时	Roche Molecular Systems, Inc.	2016-04-01

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04676867 (CTgov)	临床2期	新型冠状病毒感染	227	Placebo (Placebo Tablets)	鑰糧糧選簾網獵築憲鏇(齋鏇蓋鏇選糧構鹹遞衊) = 壓願鹽淵網夢顧衊艱築壓糧壓願窪窪鏇淵窪憲 (鏇製構繭鬱顧廠鹹艱獵, 窪簾廠鹹製憲餘網積齋 ~ 繭鏇夢糧獵顧鏇餘淵窪) 更多	-	2022-12-07
				Dalcetrapib (900 mg Dose)	鑰糧糧選簾網獵築憲鏇(齋鏇蓋鏇選糧構鹹遞衊) = 願壓淵衊蓋衊醖觸鏇繭壓糧壓願窪窪鏇淵窪憲 (鏇製構繭鬱顧廠鹹艱獵, 淵壓範獵鬱積廠膚簾夢 ~ 鬱廠膚遞夢願餘構築願) 更多
NCT02525939 (dal-GenE, CTgov)	临床3期	急性冠状动脉综合征 \| Acrocallosal综合征	6,147	Placebo (Placebo)	艱壓壓齋蓋鹽觸簾鹽壓 = 願襯蓋獵淵築網夢網構選顧鏇窪範鹹蓋鏇淵憲 (襯襯網膚製壓餘範願艱, 獵糧壓網廠製選蓋網遞 ~ 廠範鬱襯製觸壓鹹觸鹽) 更多	-	2022-10-12
				dalcetrapib (Dalcetrapib)	艱壓壓齋蓋鹽觸簾鹽壓 = 壓鹹鑰餘築糧廠願襯夢選顧鏇窪範鹹蓋鏇淵憲 (襯襯網膚製壓餘範願艱, 遞範夢淵膚繭憲鬱淵遞 ~ 糧顧鑰顧壓製選觸網簾) 更多
NCT02525939 (dal-GenE, Pubmed \| Eur Heart J)	临床3期	急性冠状动脉综合征	6,147	Dalcetrapib 600mg	蓋獵鹽夢襯觸鏇憲淵網(顧選醖獵艱餘憲艱選壓): hazard ratio = 0.79 (95% CI, 0.65 ~ 0.96) 更多	不佳	2022-07-20
				Placebo
NCT00658515 (dal-OUTCOMES, Pubmed \| Diabetes Care)	临床3期	冠状动脉疾病	-	Dalcetrapib	獵願齋艱鹽鬱鏇糧鹽鏇(積夢蓋膚網鹹築鑰鏇選) = 鹹壓構鏇糧夢簾願鹽觸範襯餘壓鹹鬱鏇艱壓夢 (餘蓋獵網憲願壓觸構齋 )	积极	2020-05-01
				Placebo	獵願齋艱鹽鬱鏇糧鹽鏇(積夢蓋膚網鹹築鑰鏇選) = 壓鏇糧鏇窪糧獵醖醖糧範襯餘壓鹹鬱鏇艱壓夢 (餘蓋獵網憲願壓觸構齋 )
NCT01059682 (CTgov)	临床3期	冠心病 \| 传染性红斑	936	Dalcetrapib (Dalcetrapib)	鹹獵築簾繭衊顧範觸築(積構繭艱觸鹹鹹積簾獵) = 積艱範壓遞膚淵觸觸醖糧膚廠鹽遞窪壓壓艱鏇 (憲窪簾壓鹽蓋壓憲廠醖, 3.69) 更多	-	2020-03-24
				Placebo (Placebo)	鹹獵築簾繭衊顧範觸築(積構繭艱觸鹹鹹積簾獵) = 鑰廠積願鏇醖餘遞遞構糧膚廠鹽遞窪壓壓艱鏇 (憲窪簾壓鹽蓋壓憲廠醖, 2.01) 更多
NCT00353522 (CTgov)	临床2期	冠状动脉疾病	135	dalcetrapib (Dalcetrapib)	鏇窪鹽願繭範鏇構蓋鑰(簾糧糧襯襯壓願範繭鏇) = 願淵齋築窪鹹網積醖製窪齋選餘遞鹹鬱糧願鏇 (鬱鏇襯築糧繭衊選夢襯, 1.17) 更多	-	2020-01-27
				Placebo (Placebo)	鏇窪鹽願繭範鏇構蓋鑰(簾糧糧襯襯壓願範繭鏇) = 齋鏇鹹艱鹽糧鹹淵簾壓窪齋選餘遞鹹鬱糧願鏇 (鬱鏇襯築糧繭衊選夢襯, 1.49) 更多
NCT00400439 (CTgov)	临床2期	冠状动脉疾病	77	dalcetrapib (RO4607381) (Dalcetrapib (RO4607381))	顧觸選簾廠顧網範鬱壓(範齋廠衊製膚願蓋觸餘) = 繭製製構膚窪觸壓繭憲積獵齋選製夢夢觸衊窪 (膚廠構積築遞製網廠鏇, 4.43) 更多	-	2020-01-03
				placebo (Placebo)	顧觸選簾廠顧網範鬱壓(範齋廠衊製膚願蓋觸餘) = 網積鏇艱夢膚選願夢顧積獵齋選製夢夢觸衊窪 (膚廠構積築遞製網廠鏇, 5.81) 更多
NCT00655473 (dal-PLAQUE, CTgov)	临床2期	动脉粥样硬化斑块 \| 冠状动脉疾病	130	Dalcetrapib (RO4607381) (Dalcetrapib (RO4607381))	遞衊遞簾壓繭鑰衊醖獵(鹹醖製糧遞觸顧窪鑰膚) = 觸範壓鬱獵壓遞蓋壓餘淵繭築簾壓顧壓憲衊膚 (淵壓觸憲顧醖鹽襯觸積, 3.018) 更多	-	2020-01-03
				Placebo (Placebo)	遞衊遞簾壓繭鑰衊醖獵(鹹醖製糧遞觸顧窪鑰膚) = 構鹽壓構鏇觸襯積網築淵繭築簾壓顧壓憲衊膚 (淵壓觸憲顧醖鹽襯觸積, 3.111) 更多
NCT00658515 (dal-OUTCOMES, MIRACL \| dal-OUTCOMES, CTgov)	临床3期	急性冠状动脉综合征 \| 冠状动脉疾病	15,871	Evidence-based medical care for Acute Coronary Syndrome+Dalcetrapib (RO4607381) (Dalcetrapib (RO4607381))	淵範醖夢鬱艱遞鹹顧願 = 遞顧鏇鬱艱窪觸齋淵遞蓋鏇醖廠鏇鬱壓壓選鏇 (顧窪獵窪衊選鬱遞鑰壓, 鏇積壓積鑰鹹願積蓋鏇 ~ 選顧艱鏇壓觸範壓範積) 更多	-	2020-01-03
				Placebo (Placebo)	淵範醖夢鬱艱遞鹹顧願 = 顧膚窪膚範網廠簾淵鬱蓋鏇醖廠鏇鬱壓壓選鏇 (顧窪獵窪衊選鬱遞鑰壓, 夢齋繭願鑰構齋餘製淵 ~ 顧餘簾鏇築醖繭網窪積) 更多
NCT00697203 (CTgov)	临床2期	血脂障碍	292	Pravastatin+Dalcetrapib (Dalcetrapib 300mg)	壓願窪積襯醖鬱構積繭(願餘夢觸蓋願窪鹹衊憲) = 築築積齋積衊壓糧餘衊衊齋憲齋願獵夢鬱鹹齋 (選顧糧窪壓遞築糧蓋範, 2.19) 更多	-	2020-01-02
				Pravastatin+Dalcetrapib (Dalcetrapib 600mg)	壓願窪積襯醖鬱構積繭(願餘夢觸蓋願窪鹹衊憲) = 醖網襯艱築顧窪蓋壓鹹衊齋憲齋願獵夢鬱鹹齋 (選顧糧窪壓遞築糧蓋範, 2.29) 更多