Dalcetrapib

高脂血症是高血压、糖尿病、冠心病和脑卒中的重要危险因素。《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》显示，我国18岁及以上居民血脂异常总体患病率高达35.6%，据此推算超过4亿成人存在血脂代谢异常。根据中康CHIS数据显示，降脂药全渠道销售规模2025年达379亿元，同比增长达8%。 图 2022-2026H1降血脂药国内终端销售情况 数据来源：中康CHIS 终端大盘：他汀守住六成，PCSK9拿下三个席位 据中康CHIS数据显示，2026年上半年，国内降血脂药终端前十品种合计占据93.2%的市场份额——集中度很高，但集中不等于固化。 表 2026H1终端降血脂药TOP10 注：销售额占比为该品种占降血脂药2026H1的比例 数据来源：中康CHIS 按机制重新归类，画面更清楚。他汀类四个品种合计60.4%，仍是绝对主体；阿托伐他汀钙以34.8%守住榜首。位移发生在第三、第六和第九位：依洛尤单抗9.5%、托莱西单抗4.2%、英克司兰2.7%，PCSK9靶向药合计16.4%，首次在前十拿下三个席位。第5、第7位的非诺贝特与烟酸合计8.2%，与依折麦布持平——降甘油三酯的老药仍在，需求不止“降LDL-C”一条主线。 院内市场：榜首首次易主，创新药占到三分之一 等级医院品牌榜上，主角换了。安进的瑞百安（依洛尤单抗）以19.2%的市场权重登顶，晖致的立普妥13.1%退居次席。这是该渠道榜首第一次不姓“他汀”。 信达的托莱西单抗9.0%排第三，诺华的乐可为3.9%第五，三款PCSK9靶向药院内合计32.1%；两个原研他汀相加仅19.7%。院内的天平已经翻过来了。另一条暗线是依折麦布。曾经的独家品种被切成四份：海正药业的赛斯美（海博麦布片）2.8%、方盛制药2.4%、福元医药2.3%，原研益适纯只剩2.1%。血脂康胶囊2.1%位列第九，是榜上唯一中成药。 表  2026H1等级医院降血脂药品牌TOP10 数据来源：中康CHIS 变化的扳机是医保。2026年1月1日新版国家医保药品目录落地，五款PCSK9单抗（瑞卡西单抗、托莱西单抗、依洛尤单抗、伊努西单抗、昂戈瑞西单抗）与siRNA类的英克司兰钠共6款靶向药同时进入报销范围，全部为注射剂。英克司兰钠从近万元一针降至约2,790元，职工医保门诊报销后部分患者年自付仅千元左右。截至目前国内已批准7款PCSK9靶向药，6款单抗加1款siRNA，国产占4席，这个密度在全球罕见。 表  国内已上市PCSK9靶向药物格局 数据来源：公开资料，中康产业研究院整理 七款已批产品中，赛诺菲的阿利西尤单抗已于2025年7月退出中国，实际在售六款，其中五款是在两年半内密集落地的。越晚进场，降价越狠。进入医保后，托莱西单抗降幅约70%，依洛尤单抗超过75%，2024年下半年获批的伊努西单抗超85%、昂戈瑞西单抗约80%，2025年初的瑞卡西单抗也在70%以上。当降幅锁在同一区间，可交换的只剩价格和渠道。唯一没被拉平的是硬终点。目前只有依洛尤单抗握着VESALIUS-CV这张牌：12257例高危患者中心梗风险下降36%。其余卖的都是LDL-C这个替代终点，最后只能拼价格。 零售终端：仍是原研他汀的天下，注射剂近乎失灵 零售市场是另一个故事。中康CMH数据显示，2026年上半年全国零售药店药品销售规模2,226亿元，同比增长6.6%；通用名榜单里，阿托伐他汀钙以25.4亿元位列第三，仅次于西地那非及碳酸钙D3。在零售终端心脑血管用药TOP10中，阿托伐他汀钙份额15.3%居首，瑞舒伐他汀钙10.2%位列第三。 表  2026H1零售终端（含O2O）降血脂药品牌TOP10 注：此处的市场权重为该品种占降血脂药的市场份额 数据来源：中康CHIS 院外的品牌榜把逻辑摆得更直白。立普妥28.8%、可定20.3%，两个原研他汀合计49.1%，是院内份额的2.5倍；阿托伐他汀钙在院外三个品牌合计拿下32.7%。 注射剂在院外近乎失灵。要冷链、要注射、要处方流转，托莱西单抗没能进入前十，瑞百安只有1.9%。唯一例外是诺华的乐可为，3.1%位列第五——半年一针让它成了唯一能在零售端跑通的PCSK9靶向药。 从增量看，上半年零售端阿托伐他汀钙较2025H2仅增加0.8亿元，而瑞舒伐他汀钙较2025H2增加1.5亿元，英克司兰增加0.8亿元，依折麦布增加0.6亿元，主要来自渠道转移与院外承接。他汀基本盘还在，但增速不高，增长已经交给了别人。集采是那道分水岭：阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙双双被纳入首批国采，依折麦布在第七批被纳入后等级医院销售额一度下滑47.3%，原研药被推向院外。 中成药始终占着一块稳定位置。在零售市场中，降脂中成药销售额从2021年超7.7亿元增至2025年超9.8亿元。仅2026H1降脂中成药销售额为5.2亿元，预计超过2025年。2025H1降脂中成药TOP10品牌合计份额超70%，其中北大维信的血脂康胶囊领跑。 研发：能口服的PCSK9来了，中国玩家的位置在变 研发端在同一个夏天挤了三件事。第一件是口服化。7月，默沙东的口服PCSK9肽恩利西肽在美国获批，同月以优先审评在中国申报上市。PCSK9是蛋白—蛋白相互作用界面，做成能经口吸收的分子极难——这道公认最难的题被解开了。它盯上的不是针剂份额，而是不愿打针的那批门诊患者。 第二件是被判死刑的靶点复活。9月21日，欧盟批准NewAmsterdam的obicetrapib上市，这是CETP抑制剂的全球首个监管批准。此前该靶点折掉四个项目、烧掉数十亿美元：辉瑞torcetrapib折在ILLUMINATE，罗氏dalcetrapib与礼来evacetrapib先后失败，默沙东anacetrapib走完REVEAL却因脂肪蓄积、半衰期550天被放弃，至今仍在这份中国研发进度表上挂着“临床Ⅲ期”。 第三件是一记闷棍。9月初，诺华公布培拉卡森的III期Lp(a)HORIZON结果：8,323例确诊心血管病患者，Lp(a)确实被显著降下，四点主要不良心血管事件复合终点却未达统计学意义。把生物标志物降下来，不等于把事件降下来。 表  降血脂药部分中国研发进度（Ⅲ期及申请上市） 数据来源：公开资料，中康产业研究院整理 六款申请上市的产品中，只有恒瑞的芮弗西拜单抗（ANGPTL3）国内外同步申报，其余五款皆海外先批、中国后追，但滞后跨度正被压缩。 Ⅲ期的14个项目指向更直接。PCSK9仍是最大的一簇——阿斯利康的laroprovstat及其瑞舒伐他汀钙复方、瑞博生物的RBD-7022、石药的SYH-2053占四席，几乎都绕开了注射。其余十席分散在八个靶点上，多数是在验证过的靶点上换剂型、换间隔、换搭配。 回看上半年这批数据：阿托伐他汀钙34.8%守住全终端第一，瑞百安19.2%拿下等级医院第一。同一个半年给出两个相反的答案——这不是数据打架，是分层已经开始。院内拼能否进医保、有无硬终点，院外拼能否长期吃下去。 参考资料：网络公开信息，包括新闻资讯、企业官网、政府文件等。 精彩回顾： 减脂药的下半场：消费型创新药迎来“增肌针”？ 中国首个体内CAR-T获美国IND！驯鹿生物 IASO208 拿到体内 CAR-T 首张 FDA 入场券，我国细胞治疗再次挤上牌桌 降脂药物研发进入双靶点时代！全球首个双靶点RNAi疗法ARO-DIMER-PA I/IIa期数据极度亮眼 全球首个！术后无需每日注射，恒瑞SHR-2004申报上市，为VTE预防提供新选择 乳腺癌精准治疗重磅突破！阿斯利康乳腺癌创新药camizestrant实现“伴随诊断+及时干预”治疗新范式 点击关注新康界，获取更多热点分析/行研报告/蓝皮书。 【免责声明】 1.“新康界”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。 2.“新康界”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。 3.“新康界”所有信息仅供参考，不做任何商业交易及或医疗服务的根据，如自行使用“新康界”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。 4.本声明未涉及的问题参见国家有关法律法规，当本声明与国家法律法规冲突时，以国家法律法规为准。

2026年9月21日，欧盟委员会批准NewAmsterdam Pharma与Menarini Group的obicetrapib上市，商品名分别为Ubeslo（单药，10mg）和Evlarco（obicetrapib 10mg+依折麦布10mg复方）。这是全球首个获批上市的CETP抑制剂，也是这一靶点历经四次失败后首次走到监管终点。 但批准的依据是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）替代终点，而非心血管事件结局。真正决定这款药物临床价值的PREVAIL心血管结局试验，预计2026年第四季度进行中期分析，最终答案尚未揭晓。 四代失败之后 CETP靶点迎来首个上市分子 CETP参与体内脂蛋白之间的胆固醇酯转运过程，能够把高密度脂蛋白中的胆固醇酯转移至低密度、极低密度脂蛋白。从理论上看，抑制该蛋白活性，能够同步下调LDL-C、上调HDL-C，早年被学界寄予厚望，认为有潜力成为全新降脂方向。 不过自上世纪90年代靶点被挖掘之后，多款候选药物在大型终点研究中接连失利。辉瑞的torcetrapib在试验中发现会推高血压、增加不良事件与死亡风险，研究提前终止；罗氏dalcetrapib、礼来evacetrapib虽未出现明显安全隐患，但没能证明可以转化为心血管获益。默沙东开发的anacetrapib是前几代产品里唯一取得阳性主要冠脉终点的候选药，试验显示风险降幅为9%，但由于获益幅度有限，企业在2017年放弃提交上市申请。至此，CETP靶点的新药研发陷入长期停滞。 obicetrapib是第五个走到监管阶段的分子。它以每日一次口服、低剂量的给药方式重新回到临床视野。 三项III期数据交卷 LDL-C与Lp(a)双降，安全性比肩安慰剂 Obicetrapib依托三项III期研究的血脂数据获得欧盟认可，适用范围覆盖原发性高胆固醇血症，包含杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）以及混合型血脂异常，批准地域覆盖欧盟成员国，以及冰岛、列支敦士登、挪威。欧洲药品管理局CHMP在今年7月已经给出积极审评意见。 BROADWAY、BROOKLYN、TANDEM三项试验构成本次审批的核心证据： BROADWAY研究中，治疗84天后受试者LDL-C较对照组下降32.6%； 针对HeFH人群的BROOKLYN研究，LDL-C降幅达到36%； TANDEM 头对头评估复方方案，复方制剂 LDL-C降幅可达48.6%，相比obicetrapib单药再多降16.8%。 除LDL-C之外，该药对脂蛋白(a)同样具备下调作用，在基线Lp (a) 50–150 nmol/L的人群合并分析中，经安慰剂校正后的中位降幅为45%。该结论来自合并分析，而非某一项试验的独立读数。耐受性方面，obicetrapib的表现与安慰剂相当，未观察到明显异于安慰剂的安全性信号。 降脂达标之后 心血管硬终点等待PREVAIL数据 LDL-C 和心血管事件风险存在相关性，但血脂指标下降，并不直接等同于患者远期心血管风险降低，这也是 CETP 靶点既往多次失败带来的重要启示。BROADWAY研究曾对MACE做探索性分析，观察到21%的风险下降，但置信区间跨无效线，不具备统计学显著性，仅可作为参考，无法作为临床获益证据。 评估obicetrapib心血管硬终点的PREVAIL试验，采用随机双盲安慰剂对照设计，计划随机9,541例受试者，主要终点为MACE。给药方案是在最大耐受降脂治疗基础上加用obicetrapib 10 mg，与安慰剂对比。试验2022年2月启动，2024年4月完成入组；登记平台给出的预计完成时间是2026年11月，公司计划2026年第四季度做中期分析、2027年第一季度取得数据监查委员会的建议。 欧盟在批准上市的同时设置约束条件，要求申办方提交PREVAIL的最终数据，作为上市后疗效研究。也就是说，这款药物是先凭借血脂指标获批，其能否减少心血管事件的核心问题，还需要后续试验给出答案，同时企业还要完成常规上市后药物警戒与风险管控工作。 关于NewAmsterdam Pharma NewAmsterdam Pharma是一家专注于心血管疾病领域的生物制药公司，核心管线为obicetrapib。公司致力于开发每日一次口服、低剂量的CETP抑制剂，以回应前四代分子在安全性、有效性及临床结局方面的未解问题。obicetrapib获欧盟批准，是该靶点三十余年研发历程中的首个上市产品。 本文来源：网络收集与整理。 如有侵权，请联系作者删除。 ▷ 相关阅读 ◁ 推 荐 阅 读 行业动态 ✦新政新规｜✦企业IPO｜✦企业融资｜✦企业并购 ｜✦创新盘点 创新企业 ✦美敦力｜✦爱德华｜✦雅培｜✦赛诺菲｜✦礼来 ｜✦诺和诺德｜✦波士顿科学｜✦强生｜✦飞利浦｜✦辉瑞 ｜✦拜耳 ｜✦核心医疗｜✦恒瑞医药｜✦石药集团｜✦ 默沙东｜✦ 诺华｜✦罗氏｜✦微创医疗｜✦健世科技｜✦ 歌礼制药｜✦ 华东医药｜✦ 启明医疗｜✦ 沛嘉医疗｜✦ 先健科技｜✦信达生物｜✦云顶新耀｜✦甘李药业｜✦科塞尔 新品获批 ✦获批NMPA/CDE｜✦获批FDA｜✦获批CE/MDR/EMA 长按二维码 关注我们