近年来,政府、企业与资本的三端协同发力之下,中国创新药产业俨然迎来翻天覆地的变化:一方面是越来越多创新药成功出海,并获得FDA批准上市;另一方面则是,新药BD交易数量与金额逐年上涨,交易金额逐渐成为biotech主要的资金来源,更是拓宽了创新药出海之路。
毋庸置疑,中国创新药的国际地位正在迅速上升,已接近了爆发的临界点。
2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于5月31日至6月4日在美国芝加哥举行,大会在线公布了本届入选的摘要标题,68家本土创新药企业将亮相该国际舞台,将在会上公布他们的重磅在研产品的研究成果,共探国际最前沿的临床肿瘤学科研成就。
数据上来看,本届ASCO大会,国内创新药的报告数量相较之前有着明显上涨,仅口头报告数量就同比增长了近100%,达到了40项,再创历史新高,更有超100个创新药的129个适应症临床进展将在大会上以不同的形式亮相!其中,不仅包含多项“首次”公布的国内研究发现和临床试验成果,更在ADC、CAR-T等前沿领域中大放异彩。
数据来源:公开数据整理
ADC
国内创新药主战场
据ASCO大会公布的摘要详情数据显示,在129项待公布国产创新药临床研究中,ADC(包括双抗ADC)是目前国内创新药产业最集中披露的领域,届时将有25款产品的33项相关研究成果公布,其中口头报道有9项,墙报报告有14项,仅发布研究结果也有10项;其次,双抗、单抗与CAR-T(包括异体)也是国内创新药企较集中的领域范围。
表1:ASCO大会上的国产ADC
公司
ASCO报告形式
药名
靶点
阶段
适应症
科伦博泰
口头
SKB264
TROP2
III期
TNBC
II期
NSCLC
恒瑞医药
墙报
SHR-A1912
CD79b
I期
B-NHL
仅发布
SHR-A1811
HER2
-
脑转移HER2阳性乳腺癌
荣昌生物
墙报
RC88
MSLN
I/II 期
卵巢癌、nsq-NSCLC,宫颈癌
口头
RC48
HER2
II期
HER2过表达G/GEJ
仅发布
-
HER2阳性MIBC
仅发布
-
HER2过表达NMIBC
仅发布
II期
UC
乐普生物
口头
MRG004A
TF
I/II期
实体瘤
MRG003
EGFR
I/II期
EGFR阳性实体瘤
明慧医药
口头
MHB088C
B7H3
I/II期
实体瘤
仅发布
MHB036C
TROP2
I/II期
实体瘤
礼新医药
墙报
LM-302
CLDN18.2
I/II期
G/GEJ
仅发布
-
CLDN18.2+胆管癌
信达生物
墙报
IBI343
CLDN18.2
I期
胰腺癌和胆道癌
I期
胰腺癌
输森制药
墙报
HS-20093
B7H3
Ia/b期
SCLC
口头
II期
RR骨肉瘤
启德医药
仅发布
GQ1001
HER2
Ib期
HER2阳性乳腺癌
复星医药
仅发布
FS-1502
HER2
II期
G/GEJ
复旦张江
仅发布
F0024
TROP2
I期
实体瘤
诗健生物
仅发布
ESG401
TROP2
-
一线TNBC
基石药业
墙报
CS5001
ROR1
Ia/b期
实体瘤和淋巴瘤
百力司康
墙报
BB-1701
HER2
-
HER2低表达乳腺癌
百奥泰
墙报
BAT8006
FRa
I期
实体瘤
浙江医药
口头
ARX788
HER2
II/III期
HER2+乳腺瘤
迈威生物
口头
9MW2821
Nectin-4
I期
实体瘤
康宁杰瑞
墙报
JSKN003
HER2
I/II 期
实体瘤(国内)
I期
实体瘤(澳大利亚)
宜联生物
墙报
YL202
HER3
I期
NSCLC、乳腺癌
特瑞思
墙报
TRS005
CD20
I期
CD20阳性B-NHL
石药集团
墙报
SYS6002
Nectin-4
-
尿路上皮癌宫颈癌
数据来源:ASCO大会
图1:ASCO大会国内新药的药物类型
数据来源:ASCO大会官网
结合最近一段时间国产ADC领域多项BD交易的集中爆发,足见国内ADC领域在全球创新药产业中的重要地位,并且这个趋势预计还将在未来多年内继续延续。
Claudin18.2
国产ADC的重要发力点
从靶点上看,ADC领域的33个适应症下的25款产品中,HER2是目前国内ADC领域最集中的靶点方向,共有7款ADC涉及,荣昌生物与浙江医药的RC48与ARX788将在ASCO大会上进行详细的口头报告;百力司康与康宁杰瑞的BB-1701与JSKN003将以墙报的形式展示;恒瑞医药、启德医药与复星医药的SHR-A1811、GQ1001与FS-1502则仅发布研究结果。其次,TROP2、B7H3、CLDN18.2与Nectin-4等其余几个靶点的涉及项目也不在少数,展现了国内ADC领域百花齐放的重要趋势。
图2:ASCO大会国产ADC的靶点趋势
数据来源:ASCO大会官网
并且,由于不同技术路线,因为机制不同,所针对的主要适应症不同,原则上众多ADC产品间并不完全构成竞争。而随着2024年安斯泰来的靶向Claudin18.2(CLDN18.2)IgG1单克隆抗体Zolbetuximab获日本厚生劳动省(MHLW)批准,也使得Claudin18.2这个全新的靶点的关注度越来越高。
更关键的是,由于Claudin 18.2 在亚洲胃癌患者人群中的阳性率高达到 74.4%,远高于 HER2 的阳性率,因此其被认为是继 HER2 之后胃癌治疗的关键靶点,成为全球药企必争之地。
本届ASCO大会上,国内ADC药企针对Claudin 18.2也带来了两款新药的关键数据公布,其分别是礼新医药的LM-302与信达生物的IBI343,前者主要针对胃与胃食管结合部腺癌,后者则是选择了胰腺癌和胆道癌。均为国内,甚至是全球该靶点领域排名居前的产品,值得期待。
横向对比信达、礼新、康诺亚与石药四款Claudin18.2 ADC的关键性数据,即将在ASCO大会上公布的两款新药,似乎也将给群雄逐鹿的Claudin 18.2江湖带来新的波澜。
表2:部分Claudin 18.2 ADC临床数据对比
研发企业
信达生物
礼新
/Turning Point
康诺亚
/阿斯利康
石药/ElevationOncology
产品
IBI343
LM-302
CMG901/AZD0901
SYSA1801
A D C 策 略
Topi,DAR4
VCMMAE,DAR6
VCMMAE,DAR4
VCMMAE,DAR2
最高研发阶段
临床III期
临床III期
临床III期
临床I期
时间
ASCO 2024
ASCO 2024
ASCO 2023
ASCO 2023
人数
35
135
113
33
ORR
38.50%
30.60%
33%
47.10%
DCR
84.60%
75%
70%
64.70%
mPFS
-
7.16月
4.8月
-
数据来源:公开资料整理
礼新医药-LM-302
LM-302 是目前同类分子中拥有最优潜力的靶向Claudin18.2的ADC产品,于2022年5月5日授权与美国Turning Point (已被美国BMS公司收购)公司,达成总价值11亿美元的License Out交易,拉开了国内Claudin18.2相关生物创新药出海的序幕,目前正在中美澳三地同时开展Ⅰ/Ⅱ期临床研究;
LM-302是由重组人源化抗Claudin18.2 IgG1单克隆抗体(LM-102)、可裂解连接子以及细胞毒性药物甲基澳瑞他汀E(MMAE)组成,偶联方法仍是传统的巯基与马来酰亚胺的迈克加成反应。
在临床前研究中,临床前数据表明LM-302体外抗体亲和性高、肿瘤杀伤活性强;体内动物模型抑瘤效果及耐受性好。其于2021年被FDA授予三项孤儿药资格,并于去年被CDE认定为突破性疗法,此次大会公布了LM-302的安全性分析结果和胃癌/GEJ癌的疗效数据,有望使其在全球领域的知名度进一步提升。
信达生物-IBI343
IBI343作为信达生物首款ADC产品,其采取差异化设计,Glycan介导的顶点偶联,DAR=4,采用高内吞活性的抗体,进行了Fc Silence突变,体内活性比DAR=8的DXd-ADC更强,亲水性更好、PK更好,原则上具有更强的旁观者效应。据信达生物资料显示,IBI343能够展现出潜在比Dxd(DAR8)更强效的抗肿瘤活性,并且在临床前试验中观察到更宽的安全性边际。
同时,本届大会上信达生物并未选择Claudin 18.2更集中的胃癌与胃食管癌,而是转而重点针对胰腺癌,由于该领域更迫切的临床需求,更稀少的临床用药,且如DS-8201等老牌ADC的疗效甚微,有望形成更有意义的差异化竞争。
图3:IBI343结构
图片来源:信达生物
并且,信达生物作为CLDN18.2 的坚定布局者,除ADC之外,还涉及双抗,单抗与CAR-T等创新疗法,或许CLDN18.2或将在未来带领信达更上一个台阶。
三阴乳腺癌
国产ADC的“破局”之路
从ASCO大会上国产ADC项目的适应症上看,除实体瘤外集中度较高外,多数ADC管线的适应症由于表达基因的影响,重复性并不高,存在较明显的差异化竞争(如HER2阳性乳腺瘤、CLDN18.2阳性胆管癌等),但若不考虑表达基因的影响,仅按照适应症大类统计,除实体瘤适应症之外,乳腺癌是国内ADC产业相对集中的领域,会上共有7款乳腺癌ADC产品将公布最新研究进度。
其次是肺癌、胰腺癌/胆管癌、G/GEJ、淋巴瘤各有4款ADC;膀胱癌与宫颈癌则各有2款;RR骨肉瘤与UC(溃疡性结肠炎)各有1款(如下图)。
图4:ASCO大会国产ADC的适应症分布
数据来源:ASCO大会官网
而从上会的ADC管线临床进度上看,25款产品中的33个适应症下,临床I期的项目最多,占比近30%;临床Ⅲ期的ADC项目最少,仅有科伦博泰的SKB264的TNBC(三阴性乳腺癌)适应症一项,也是所有ADC项目中最值得期待的国产ADC产品。
图5:ASCO大会国产ADC的临床阶段分布
数据来源:ASCO大会官网
科伦博泰-SKB264
此次大会上,科伦博泰Trop2 ADC新药SKB264的两项临床研究数据将在会上做口头报告。
一者,是用于经治局部复发性或转移性三阴乳腺癌三期临床OptiTROP-Breast01的最新数据;
二者,是SKB264联合KL-A167一线治疗晚期非小细胞肺癌的二期临床OptiTROP-Lung01最新数据。
就该ADC产品而言,科伦博泰的SKB264具有高亲和力和靶向性的人源化抗TROP2单抗,通过稳定性经过优化的CL2A连接子与自研毒素小分子T030(拓扑异构酶Ⅰ抑制剂)结合而成,药物抗体比(DAR)平均高达7.4,具有强效抗肿瘤作用。
从三阴乳腺癌适应症来看,科伦博泰的SKB264对比Trodelvy和Dato-DXd(第一三共)的相关数据,取得了更好的缓解率和生存获益数据,虽不是头对头数据,但其治疗潜力无疑巨大,有望让更多患者在治疗中获益。
表3 SKB264与部分ADC产品的历史数据横向对比情况(非头对头)
产品分类
Trodelvy
Dato-DXd
SKB264
原研企业
吉利德
第一三共/阿斯利康
科伦博泰/默沙东
临床试验
III期(2022 ASCO)
I期(SABCS 2023)
III期(2024 ASCO)
例数
529
44
130
基线
接受过紫杉醇和至少2种化疗
平均接受过3种以上治疗方案
接受过3种以上治疗方案
mPFS
5.6 月
4.4 月
5.7月
ORR
35%
32%
43.80%
mOS
12.1 个月
13.5 个月
NR
数据来源:公开数据整理
从非小细胞肺癌适应症来看,2022年5月,科伦博泰将SKB264的海外权益以超14亿美元授予默沙东,目前两者各自已围绕SKB264启动了多项临床试验,包括联合PD-1治疗多种实体瘤的试验。
而本次ASCO大会上科伦博泰也将SKB264在肺癌领域取得率先突破的希望,寄托给了与自身KL-A167(泰特利单抗注射液)的联用上,以期望在现阶段ADC技术下让更多病人获得前线获益。
表4 SKB264非小细胞肺癌Ⅱ期临床数据
分类
1A
1B
入组患者
40
63
中位年龄
63
63
ORR
48.60%
77.60%
DCR
94.60%
100%
mPFS
15.4个月
nr
6月PFS
69.20%
84.60%
数据来源:公开数据整理
小结
有目共睹,随着近年来多款国产ADC成功出海,让中国biotech的研发实力得到了国际认可,也让我国biotech不再游走于创新药的边缘,转而与全球制药企业同战线竞争。
并且,由于ADC技术的组合创新属性,使得国内各领域的公司与人才得以协同共进,开发出越来越多差异化产品,找到了创新药的重要突破方向。
为了能在ADC蓝海市场竞争中取得优势,各大药企前仆后继地亮相于各大全球性会议,目的就是为了展示出目前中国ADC药物研发新高地的情况,使得更多国内药企能借ADC之势在更多技术领域能“坐上餐桌”。
国产ADC,或许是目前中国创新药走向世界的“最佳机会”,而ASCO大会上的诸位正是此战毫无疑问的“先锋军”。
参考来源:
1.2024 ASCO之ADC药物篇,国产ADC势如破竹,CCMTV肿瘤之音,2024-05-23
2.2024 ASCO:国产明星ADC汇总,医学联络官,2024-05-05
3.SKB264:奏响三阴乳腺癌疗效最强音, 医药笔记, 2023-12-07
4.科伦博泰SKB264三阴性乳腺癌Ⅲ期研究结果亮相2024 ASCO, 慧医养 ,2024-05-27
5.2024 ASCO| 默沙东/科伦TROP2 ADC、信达、礼新CLDN18.2 ADC数据公布, 药研网 ,2024-05-24
来源 | 博药(药智网获取授权转载)
撰稿 | 头孢
责任编辑 | 八角
声明:本文系药智网转载内容,图片、文字版权归原作者所有,转载目的在于传递更多信息,并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题,请在本平台留言,我们将在第一时间删除。
商务合作 | 王存星 19922864877(同微信)
阅读原文,是受欢迎的文章哦