A Phase I, Randomized, Single-Blind, Placebo-Controlled, Single Ascending Dose Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of UB-221 as an Add-on Therapy in Patients With Chronic Spontaneous Urticaria

The study is to evaluate the profiles of safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of UB-221. In this study, safety profile of UB-221 and maximum tolerated dose (MTD) is to be investigated using sentinel dosing strategy. The starting dose of 0.2 mg/kg is selected based on the evaluation and comparison of various approaches including NOAEL, MABEL (minimum anticipated biological effect level), and experiences from other anti-IgE mAb drugs in development.

开始日期2023-12-30

申办/合作机构

联合生物制药股份有限公司

CTR20233674

/ Active, not recruiting临床2期

一项 II 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，以评估 UB-221作为添加疗法在慢性自发性荨麻疹(CSU) 患者中的疗效，安全性，药代动力学和药效学

主要目的：评估 CSU 患者中各种 UB-221SC 剂量与安慰剂相比的疗效。次要目的：评估 CSU 患者中不同剂量队列的疗效；评估研究药物首次给药后至完全缓解（UAS7=0）、UAS7≤6和首次复发时间方面的疗效；评估UB-221 SC 对于首次给药后至首次使用补救药物时间、补救药物使用天数和每周使用补救药物的片剂数量方面的疗效；评估 CSU 患者中不同剂量队列的安全性和耐受性；CSU 患者中 UB-221 SC 的药代动力学（PK）；CSU 患者中不同剂量队列的药效学（PD）；CSU 患者中不同剂量队列的免疫原性；评估 CSU 患者不同剂量组的皮肤病生活质量指数(DLQI)。探索性目的：探索 UB-221 SC 在 CSU 患者中的作用机制。

开始日期2023-12-22

申办/合作机构

联生药（扬州）生物医药有限公司

NCT04404023

/ Unknown status临床1期

A Phase I, Open-Label, Dose-Escalation Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Immunogenicity of a Single Dose of UB-221 in Healthy Volunteers

The purpose of the study is to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and immunogenicity of a single dose of UB-221 in healthy volunteers.

开始日期2023-12-01

申办/合作机构

聯生藥大中華控股有限公司

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2025-11-01·Ticks and Tick-Borne Diseases

UB-221, an antibody that neutralizes IgE and downregulates the CD23 receptor: a potential treatment for the alpha-gal syndrome

Letter

作者: Ashby, Charles R ; Tiwari, Amit K ; Reznik, Sandra E

2024-06-01·Current opinion in allergy and clinical immunology

New biologics for food allergy

Review

作者: Sayantani B. Sindher ; Brent Anderson ; Jackson P. Schuetz

Purpose of review:

This review aims to explore role of emerging biologics, including ligelizumab, UB-221, dupilumab, and antialarmins, in food allergy management. With a focus on recent developments, we evaluate their promise in mitigating adverse events during oral immunotherapy (OIT), reducing allergic reactions, and addressing the limitations of current therapeutic options.

Recent findings:

Antiimmunoglobulin E mAbs, exemplified by omalizumab, demonstrate efficacy in desensitization and safety improvement during multiallergen OIT. Next-generation antibodies like ligelizumab and UB-221 exhibit enhanced potency and unique mechanisms, holding promise for food allergy treatment. Dupilumab, targeting IL-4 receptor alpha, presents potential benefits in decreasing allergen-specific IgE and modifying the atopic march. Exploration of antialarmins, specifically anti-IL-33 (etokimab) and anti-TSLP (tezepelumab), reveals encouraging results, with etokimab showing early success in peanut allergy trials.

Summary:

Biologics hold promising potential for food allergy treatment. Tailoring therapeutic approaches based on shared decision-making becomes pivotal. While omalizumab remains a significant option, next-generation anti-IgE antibodies and agents targeting alarmins exhibit unique strengths. Dupilumab, despite limited success as monotherapy, shows promise as an adjunct for OIT. Careful consideration of treatment goals, patient preferences, and the evolving landscape of biologics will shape future clinical practice, offering allergists an expanded toolbox for personalized food allergy management.

2022-08-01·The Journal of clinical investigation

IgE-neutralizing UB-221 mAb, distinct from omalizumab and ligelizumab, exhibits CD23-mediated IgE downregulation and relieves urticaria symptoms

Article

作者: Ming-Syue Wu ; Chia-Yu Chu ; Ywan-Feng Li ; Je-Hung Kuo ; Cindy Hsu ; Chen-Han Lin ; Chang Yi Wang ; Yi-Jen Wang ; Be-Sheng Kuo ; Hong-Xuan Huang ; William Tseng ; Yaw-Jen Liu ; Shugene Lynn ; Chia-Yin Lin ; Meng-Chung Lung ; Annie Lai ; Yi-Ning Cheng ; Yueh-Feng Ho ; Yu-Yu Shiung ; Chao-Hung Li ; Chih-Hung Lee ; Heng-Kwei Chang ; Jiun-Bo Chen ; Fu-Hong Yang ; Techeng Chen ; Hsiao-Wen Su ; Jasper Yang ; Mei-June Liao ; Pei-Hua Tsai

Over the last 2 decades, omalizumab is the only anti-IgE antibody that has been approved for asthma and chronic spontaneous urticaria (CSU). Ligelizumab, a higher-affinity anti-IgE mAb and the only rival viable candidate in late-stage clinical trials, showed anti-CSU efficacy superior to that of omalizumab in phase IIb but not in phase III. This report features the antigenic-functional characteristics of UB-221, an anti-IgE mAb of a newer class that is distinct from omalizumab and ligelizumab. UB-221, in free form, bound abundantly to CD23-occupied IgE and, in oligomeric mAb-IgE complex forms, freely engaged CD23, while ligelizumab reacted limitedly and omalizumab stayed inert toward CD23; these observations are consistent with UB-221 outperforming ligelizumab and omalizumab in CD23-mediated downregulation of IgE production. UB-221 bound IgE with a strong affinity to prevent FcԑRI-mediated basophil activation and degranulation, exhibiting superior IgE-neutralizing activity to that of omalizumab. UB-221 and ligelizumab bound cellular IgE and effectively neutralized IgE in sera of patients with atopic dermatitis with equal strength, while omalizumab lagged behind. A single UB-221 dose administered to cynomolgus macaques and human IgE (ε, κ)-knockin mice could induce rapid, pronounced serum-IgE reduction. A single UB-221 dose administered to patients with CSU in a first-in-human trial exhibited durable disease symptom relief in parallel with a rapid reduction in serum free-IgE level.

项与 UB-221 相关的新闻（医药）

2026-03-28

·陪宁诊

别再乱吃药了！国家级期刊揭秘：慢性荨麻疹的“真凶”找到了，未来治愈不再是梦

“荨麻疹反复发作七八个月，每天痒得睡不好觉……” “抗过敏药吃了就停不下来，一停药就复发，这病难道要跟我一辈子吗？” 如果你也正被这样的问题困扰，风团和瘙痒反反复复，持续超过6周，那么你可能正处在慢性自发性荨麻疹（CSU）的困扰中。别急。今天这篇文章，可能让你重新看到希望。根据我国皮肤科顶级学术期刊《中华皮肤科杂志》最新发表的专家共识，医学界对慢性荨麻疹的发病机制已经有了全新认知，一批颠覆性新药也已在路上。揪出“幕后黑手”：为什么受伤的总是你？1. 自己的身体“误伤”了自己（自身抗体）超过50%的慢性荨麻疹患者，本质上是自身免疫反应。简单说，就是免疫系统“认错了人”，攻击了自己的正常组织。这又分为两种类型：Ⅰ型（自身过敏型）：身体对自身成分产生了IgE抗体，误把“自己人”当敌人。Ⅱb型（顽固型）：体内产生了专门针对IgE或其受体的抗体。如果你常规抗过敏药效果很差、病情特别严重、病程很长，很可能属于这一型。2. 情绪越焦虑，身体越“刺挠” “一压力大、一熬夜、一发脾气，疹子就爆发”——这不是错觉。研究发现，压力激素可以直接激活肥大细胞。焦虑和压力，就是点燃炸药库的那根火柴。3. 晒太阳太少（缺乏维生素D）文献指出，近90%的慢性荨麻疹患者体内缺乏活性维生素D。维生素D是肥大细胞的“镇定剂”，缺乏它，细胞更容易自发“爆炸”。现有“武器”怎么用？药不能乱吃基础护盾：抗组胺药（如氯雷他定、西替利嗪、依巴斯汀等）这是目前一线首选用药。它能阻断组胺，快速消除风团和瘙痒。如果标准剂量吃了2周效果不明显，不要自己瞎换药！在医生指导下，可增加到标准剂量的4倍。足量治疗、小剂量维持，是核心原则。精准导弹：奥马珠单抗（生物制剂）如果抗组胺药是事后灭火，奥马珠单抗就是事前拆除引爆器。它能直接结合IgE，让肥大细胞不再敏感。约90%的患者有应答，70%能完全缓解。即使是抗组胺药效果差的患者，用了它之后再吃抗组胺药，效果也会明显改善。重装铠甲：环孢素这是最后防线，仅用于抗组胺药和奥马珠单抗都无效的少数难治型患者。它直接给肥大细胞“上锁”，不让它爆炸。但需注意，它可能影响肾脏或血压，必须在医生严密监控下使用。未来已来：一大波“神药”在路上如果你恰好是那极少数难治的患者，千万别灰心。全世界的科学家都在攻克“肥大细胞”，一批创新靶向药正加速赶来：🔸 升级版“超级导弹”（新一代抗IgE抗体）利格利珠单抗：对IgE的亲和力是奥马珠单抗的50倍，能更精准阻断过敏反应。 UB-221：不仅能清除游离IgE，还能加快IgE在体内的清除速度。🔸 切断信号的“口服神药”（BTK/SYK抑制剂）非那布替尼：口服药，二期临床试验显示能显著改善症状，尤其对最顽固的Ⅱb型患者效果更佳。 GSK2646264：外用药，未来有望实现“哪里痒抹哪里”。🔸 釜底抽薪，端掉“弹药库”（耗竭肥大细胞药物）巴佐利单抗：直接减少皮肤中肥大细胞的数量。临床试验中，90%的患者使用12周后达到完全缓解，堪称“神药”。🔸 踩下“刹车”（激活抑制性信号）莱瑞利单抗：肥大细胞表面有“刹车”受体，这个药就是专门去踩刹车的，同样让约90%的患者完全缓解。🔸 另辟蹊径（2型炎症阻断剂）度普利尤单抗（达必妥）：湿疹神药，研究发现对部分奥马珠单抗无效的荨麻疹患者同样有效，疗效可持续24个月以上。司库奇尤单抗：针对IL-17，能让严重患者评分在60天内下降82%。

2026-03-10

·皮科Online

总结！慢性自发性荨麻疹靶向药物

CSU一种常见的自身免疫性皮肤病，以无明确外部诱因、持续6周及以上自发性出现风团（常伴瘙痒）和/或血管性水肿为特征。CSU病理生理学机制复杂：皮肤肥大细胞异常活化是其核心驱动因素，同时涉及自身免疫反应、炎性细胞浸润、神经源性炎症、补体及外源凝血级联反应激活等多个相互关联的过程。肥大细胞膜表达三类关键受体： ①激活型受体（如FcεRI、MRGPRX2、C5aR等）； ②调控肥大细胞分化、迁移、增殖、存活和凋亡的肥大细胞生长因子受体KIT； ③抑制型受体，如Siglec6/8、CD200受体、FcγRⅡb等。超半数CSU与自身免疫机制相关：IgE自身抗体介导的自身过敏型（Ⅰ型）和IgG自身抗体介导的自身免疫型（Ⅱb型）。这些自身抗体与肥大细胞表面FcεRI交联后，可激活BTK等细胞质信号蛋白，诱导肥大细胞激活及脱颗粒。此外，肥大细胞还可通过细胞因子（主要是2型炎症相关细胞因子）及其相关细胞内信号通路（如JAK-STAT信号通路）、嗜酸性粒细胞蛋白及神经肽等介质与其他免疫细胞、上皮细胞、感觉神经相互作用，进一步放大自身激活效应。这些过程共同推动CSU的发生发展，同时也成为新药研发的潜在靶点（如图1）。图1 CSU的主要病理机制及治疗药物研究靶点当前国内外指南推荐CSU的治疗目标为实现完全疾病控制并改善生活质量，推荐采用“sgAH→奥马珠单抗→环孢素”的阶梯式治疗策略。但是，一线药物sgAH（批准剂量或加倍剂量）治疗后仅约7%患者可达到完全疾病控制；二线药物奥马珠单抗也仅能使约30%的患者达到完全控制；三线药物环孢素A（超说明书用药）虽有效率达54%~73%，但存在动脉高血压、肾功能障碍及广泛免疫抑制等安全性问题。CSU治疗领域仍迫切需要更高效、安全且便利的治疗方法。本文围绕CSU的靶向药物研究进展，对现有研究成果进行了系统梳理，旨在为临床实践提供参考。靶向肥大细胞疗法抗IgE疗法抗IgE疗法是通过中和并阻断IgE与其受体结合等方式实现靶向治疗。奥马珠单抗是一种重组人源化抗IgE单克隆抗体，是首个获批用于CSU的靶向治疗药物，其开展的多项随机对照临床试验及真实世界研究均证实，该药物可显著改善CSU患者的风团、瘙痒等核心症状且安全性良好。目前其生物类似物SYN008已应用于临床，其他生物类似物如CT-P39、GBR-310和BP-11正在研发中。第二代抗IgE单克隆抗体Ligelizumab对IgE的亲和力约为奥马珠单抗的50倍，但其在Ⅲ期临床试验中疗效并不优于奥马珠单抗，已终止在CSU中的研发。此外，还有多种新型抗IgE疗法处于不同的研发阶段：IgE-Trap蛋白YH35324处于Ⅰ期临床试验；LP-003——一种新型高亲和力、长效抗IgE抗体，其Ⅱ期临床试验中期数据显示关键疗效指标上优于奥马珠单抗，且展现出长效优势；UB-221单克隆抗体，其IgE中和活性优于奥马珠单抗，目前处于Ⅱ期临床试验。 BTK抑制剂 BTK可调控FcεRI与B细胞受体介导的信号转导，在CSU发病中发挥重要作用。BTK抑制剂可通过双重机制发挥治疗作用，既能抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞的脱颗粒，又能抑制自身反应性B细胞扩增并降低相关自身抗体水平。目前，多款BTK抑制剂正在进行针对CSU适应证的研发。 1.Fenebrutinib Fenebrutinib的Ⅱ期临床试验最早取得阳性结果，但因脱靶效应引起患者转氨酶升高而终止在CSU中的研发。瑞米布替尼是高选择性、共价不可逆的BTK抑制剂，目前在中国和美国已用于抗组胺药物控制不佳的CSU成人患者。两项瑞米布替尼Ⅲ期临床试验（REMIX-1和REMIX-2）均达到主要终点：药物在25mg剂量（2次/d）下，第1周迅速起效，第12周时UAS7降低幅度显著优于安慰剂，且疗效可维持至52周，但24周双盲期间瘀点的发生率高于安慰剂。 2.TAS5315 另一款共价不可逆BTK抑制剂TAS5315在Ⅱa期临床试验中获阳性结果，4、2及0.25mg剂量下均展现出临床意义的疗效改善，所有不良反应均为轻中度，瘀点是其最常见的治疗相关不良反应（0.0%~33.3%）。 3.Rilzabrutinib Rilzabrutinib是一种高选择性、共价可逆的BTK抑制剂，在Ⅱ期临床试验（RILECSU研究）取得积极结果：第1周快速起效，12周时高剂量（1200mg/d）组UAS7改善著优于安慰剂，且整体耐受性良好，仅头痛、恶心、腹泻的发生率略高于安慰剂组，已计划推进至Ⅲ期临床试验。相较于现有治疗CSU的靶向药物，BTK抑制剂的核心优势包括： ①起效迅速（1周起效）； ②在机制上对两种内型（Ⅰ型和Ⅱb型）均有效，覆盖人群更广泛； ③口服给药，更方便。虽然BTK抑制剂整体安全性良好，其瘀点发生率高于安慰剂组这一现象仍需关注。 MRGPRX2拮抗剂肥大细胞活化主要依赖两大途径：一是经典的IgE/IgG自身抗体依赖性途径，通过与肥大细胞表面FcεRI交联实现激活；二是IgE/IgG非依赖性途径，以MRGPRX2介导的激活为代表。CSU患者皮损中肥大细胞总数与健康人相近，但MRGPRX2阳性肥大细胞比例更高；且皮内注射P物质等MRGPRX2配体后，CSU患者风团反应较健康人更显著。当前已有多款MRGPRX2拮抗剂进入研发阶段：EP262因毒理学问题Ⅱ期临床试验已终止；EVO756在慢性诱导性荨麻疹中的Ⅱa期临床试验已完成，30例患者分别接受300mg（1次/d）或50mg（2次/d）口服4周，症状改善显著，两组疗效一致，安全性良好；KRP-M223还处于临床前阶段。总之，针对IgE/IgG非依赖性途径的靶向药物如MRGPRX2拮抗剂在CSU中的应用前景值得期待。抗C5aR疗法人皮肤组织肥大细胞表达C5aR，C5a与该受体结合可诱导肥大细胞活化并脱颗粒。与健康对照组比较，CSU患者外周血中C5a水平升高，抗C5a受体抗体能抑制C5a或CSU患者血清介导的组胺释放，且C5AR1基因多态性与CSU易感性及患者对抗组胺药的疗效相关，提示C5aR1可作为CSU的潜在治疗靶点。目前，CSU领域已有两款靶向C5aR1的药物进入Ⅱ期临床试验：一是口服小分子抑制剂INF904，其Ⅱa期临床试验结果显示60mg剂量疗效更优，可显著降低患者UAS7评分，疗效持续至停药后4周，且对重度、合并血管性水肿及低IgE自身免疫型的CSU患者均有效，安全性良好，无严重相关不良事件；二是全人源单克隆抗体Avdoralimab，可特异性结合并阻断C5aR1，目前相关临床研究数据尚未披露。抗KIT疗法 KIT作为酪氨酸激酶受体，可调控肥大细胞前体生长、分化、迁移和存活，以及肥大细胞增殖、成熟和介质释放，是CSU等肥大细胞相关疾病的核心调控因子。Barzolvolimab是一款人源化IgG1κ单克隆抗体，通过阻断干细胞因子与KIT结合及KIT二聚化，抑制KIT活化。在Barzolvolimab治疗慢性诱导性荨麻疹的早期试验中，几乎所有患者达到完全应答，且皮肤肥大细胞数显著减少。Barzolvolimab在治疗CSU的Ⅱ期临床试验中也达到主要疗效终点，总体耐受性良好，且对既往是否使用奥马珠单抗的患者均有效。 Barzolvolimab治疗CSU的两项Ⅲ期临床试验（EMBARQ-CSU1/CSU2）正在进行。另一款抗KIT单克隆抗体Briquilimab在治疗CSU的研究处于Ⅱ期临床试验。口服小分子KIT抑制剂MOD000001还处于临床前研发阶段。从现有数据来看，该治疗靶点达到的完全缓解率最高，疗效显著；但同时观察到，其不良事件发生率高于安慰剂对照组，且治疗后肥大细胞数显著减少，对肥大细胞正常生理功能的影响尚不清楚。此外，研究中还观察到皮肤色素减退以及味觉减退等不良反应，这对患者生活质量产生较大影响。未来在安全性方面需要重点关注。靶向肥大细胞抑制型受体肥大细胞除表达激活型受体外，还存在Siglec6、Siglec8、CD200R、CD300a、FcγRⅡb等抑制型受体，此类受体与配体结合后可抑制肥大细胞活性，阻断其活化。 Lirentelimab是一种人源化抗Siglec 8 IgG1单克隆抗体，可抑制肥大细胞活化并减少嗜酸性粒细胞。其在CSU开放标签Ⅱa期临床试验中显示出一定疗效（奥马珠单抗敏感和难治CSU患者的完全缓解率分别为92%和57%），但在Ⅱb期临床试验（MAVERICK）中未达主要终点，因而研发终止。靶向Siglec6的AK006，其Ⅰ期临床试验及开放标签延长试验已完成，但疗效未达预期，甚至劣于安慰剂，针对CSU适应证的研发已终止；另一种靶向CD200R的抑制剂LY3454738针对CSU的Ⅱ期临床试验因中期分析疗效不佳提前终止。针对肥大细胞抑制型受体的药物大多以失败告终，提示此类受体可能并非CSU的核心发病机制。靶向细胞因子疗法抗IL-4疗法 2型炎症在CSU发病机制中起关键作用，其核心特征包括肥大细胞参与、Th2细胞激活，以及IL-4、IL-13等细胞因子的介导效应。目前，度普利尤单抗已在美国、日本、欧洲获批用于治疗CSU。度普利尤单抗是一种单克隆抗体，通过阻断IL-4Rα抑制IL-4/IL-13信号传导。三项Ⅲ期临床试验结果已发布：两项（CUPID A/C）在未接受过奥马珠单抗治疗的sgAH难治性CSU患者中开展，显示均达主要终点；一项（CUPID B）在奥马珠单抗不耐受、应答不完全或无应答的CSU患者中未达到主要终点。提示未接受过抗IgE治疗的患者，IL-4/IL-13介导的2型炎症可能是其主要发病机制，而奥马珠单抗应答不佳的患者可能存在非IgE/非2型炎症驱动机制（如IgG自身抗体介导的肥大细胞激活），导致疗效减弱。相比其他靶向药物，度普利尤单抗具有良好的安全性，但起效速度相对较慢，其研究纳入的年龄范围更广（6~80岁）。抗TSLP疗法 TSLP是上皮细胞受促炎刺激分泌的细胞因子，主要通过作用于树突状细胞、肥大细胞及2固有淋巴细胞驱动炎症反应。肥大细胞表达TSLP受体，TSLP可诱导其发育并抑制皮肤肥大细胞凋亡。CSU患者风团中TSLP表达显著上调，提示其在CSU发病中具重要作用。Tezepelumab是人源单克隆抗体，可阻断TSLP与受体作用，目前已用于治疗哮喘。Tezepelumab治疗CSU的Ⅱb期临床试验中16周未达主要终点，但低IgE或长病程亚组32周时UAS7改善，提示靶向TSLP的药物可能仅对特定群体有效。抗IL-17/23疗法有研究发现，CSU患者血清IL-17和IL-23水平升高，且与疾病活动度相关。抗IL-17A单克隆抗体司库奇尤单抗在8例对多线治疗（sgAH、奥马珠单抗、环孢素）无应答的高活动性CSU患者中，用药30和90d平均UAS7分别降低55%和82%；抗IL-23单克隆抗体Tildrakizumab治疗3例抗sgAH和奥马珠单抗控制不佳的中重度CSU患者，90d后UAS7降低19%~75%。提示对于IL-17/IL-23升高的难治性CSU，抗IL-17/IL-23治疗药物具有潜在的价值。但目前尚无这类药物在CSU中开展随机对照临床研究。其他 1.IL-5 IL-5可诱导嗜酸性粒细胞成熟、活化和募集，参与CSU发病。抗IL-5Rα单克隆抗体贝那利珠单抗虽在12例sgAH耐药CSU患者中显示出良好结果，但Ⅱb期临床试验中疗效未优于安慰剂，相关研发已终止。美泊利单抗治疗难治性CSU的10周单臂试验中，仅3例患者应答（UAS7下降超过95%）。目前抗IL-5药物在CSU治疗中效果不太理想，其应用价值及适用场景需进一步明确。 2.IL-2 IL-2，亦称“T细胞生长因子”，是一种对调节性T细胞和效应T细胞具有多效性免疫调节作用的细胞因子。一项在15例sgAH难治性CSU患者中开展的回顾性研究显示，低剂量IL-2治疗可有效改善患者症状并控制疾病进展，12周时患者完全缓解率达到73.3%。目前有两项IL-2治疗sgAH难治性CSU患者的随机、双盲、安慰剂研究正在进行。 3.Vixarelimab Vixarelimab是一款靶向制瘤素M受体β亚基的人源化单克隆抗体，可抑制IL-31和制瘤素M的信号通路（这两种细胞因子均参与瘙痒的发生机制）。Vixarelimab已成功用于结节性痒疹患者的治疗。在CSU中，Vixarelimab目前已完成Ⅱ期临床试验，疗效未优于安慰剂，因此未开展进一步研发。靶向Janus激酶疗法在CSU中，肥大细胞及其他免疫细胞释放的IL-4、IL-5、IL-6、IL-13、γ干扰素等促炎性细胞因子通过JAK-STAT信号通路传递信号。JAK抑制剂可阻断多种细胞因子下游信号传导，进而减弱驱动CSU症状的炎症反应和免疫应答。两项回顾性研究纳入11例对糖皮质激素、环孢素或奥马珠单抗抵抗的CSU患者，托法替布治疗后9例完全缓解、1例显著缓解，耐受性良好。另一项研究显示，6例奥马珠单抗治疗无效患者经阿布昔替尼治疗后，5例完全缓解、1例显著改善，无明显不良反应。最新中国难治性CSU指南推荐JAK抑制剂超说明书用于难治性CSU治疗。多款新型JAK抑制剂针对CSU的研发目前正处于临床试验阶段。双靶点JAK1/TYK2抑制剂TLL-018的Ⅰb期临床试验取得积极结果：在41例sgAH难治性CSU患者中，TLL-018组UAS7和ISS7评分改善显著优于安慰剂组。TLL-018目前已进入Ⅲ期临床试验，在预先设定的中期分析中达主要终点，第12周时UAS7评分改善显著优于安慰剂且给药2d后即可观察到疗效。选择性JAK1抑制剂Povorcitinib和JAK1/3抑制剂Ritlecitinib均在开展CSU治疗的Ⅱ期临床试验，目前尚未披露试验结果。从作用机制来看，JAK抑制剂对2型炎症相关和自身免疫相关CSU均有效，适用人群广泛。但是，美国食品药品监督管理局及欧洲药品管理局黑框警告提示，已上市的JAK抑制剂（托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼和阿布昔替尼）存在严重感染、心血管事件、静脉血栓栓塞及恶性肿瘤等潜在风险。因此，用药前必须严格筛查相关指标，以排除用药禁忌；用药期间也需密切监测，确保用药安全。总结近年来CSU治疗药物研究正快速发展。在靶向肥大细胞疗法中，靶向IgE、BTK和KIT的药物研究进展较快，且均取得了积极的结果。其中研究进展最快的为奥马珠单抗、瑞米布替尼、度普利尤单抗和Barzolvolimab。治疗效果奥马珠单抗是治疗CSU首个获批的靶向药物，目前其生物类似药已进入临床；度普利尤单抗和瑞米布替尼也在部分国家已获批用于治疗CSU；Barzolvolimab目前正在进行Ⅲ期临床试验。目前尚无这些药物头对头疗效和安全性对比研究。Ⅱ/Ⅲ期临床试验结果显示：在疾病控制率方面：Barzolvolimab最优，其次是奥马珠单抗和瑞米布替尼，度普利尤单抗最差且其对奥马珠单抗控制不佳的患者效果也不佳；在安全性方面：奥马珠单抗和度普利尤单抗最优，瑞米布替尼总体耐受性良好，但瘀点发生率升高，Barzolvolimab的整体耐受性尚可，但其导致的毛发改变和味觉改变等不良反应对患者的生活质量影响较大；在起效速度方面：瑞米布替尼和Barzolvolimab（1周起效）最优，其次为奥马珠单抗（2~4周），最后为度普利尤单抗（12周）；在便利性方面：瑞米布替尼为口服制剂，更符合大多数患者的治疗选择；在潜在疾病修饰方面，瑞米布替尼（作用于B淋巴细胞，可减少上游自身抗体的产生）和度普利尤单抗（通过抑制2型炎症反应）可能具有潜在的疾病修饰作用。用药情况 CSU是一种异质性很强的疾病，已知的内型包括Ⅰ型、Ⅱb型、Ⅰ型合并Ⅱb型和非Ⅰ型/Ⅱb型（非FcεRI受体介导型）。不同内型的患者对应不同的病理机制，治疗应答情况也有所不同。靶向药物的潜在定位须结合患者疾病亚型、病理机制特征、既往治疗应答及合并症等因素综合判断：奥马珠单抗适合IgE水平升高、合并过敏性哮喘的患者； BTK抑制剂瑞米布替尼适合所有CSU患者，包括自身免疫型CSU以及对奥马珠单抗治疗无应答的患者；度普利尤单抗适合合并2型炎症相关共病的患者；抗KIT疗法适用于所有CSU患者，包括对奥马珠单抗治疗无应答的患者；抗IL-5及抗IL-5受体α链药物适用于存在嗜酸性粒细胞浸润、合并嗜酸性粒细胞相关共病的患者； JAK抑制剂适用于所有CSU患者； IL-17及抗IL-23药物适合自身免疫性CSU患者。此外，有部分创新靶向药物在临床试验中未达到主要终点，但不能否认这些药物在特定人群中仍有治疗价值。未来随着越来越多的创新靶向治疗药物进入临床，将有力推动CSU患者个体化治疗方案的落地实施，同时可推动疾病精准分型及生物标志物的研发进程，最终实现疾病临床缓解、疾病修饰，甚至是治愈的目标。参考文献： [1]周林润,胡晨吉,王世燕,等.慢性自发性荨麻疹靶向药物研究进展[J/OL].浙江大学学报(医学版),1-10[2026-03-10]. 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2026-03-02

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LongBio's LP-003 outperforms omalizumab in phase II chronic spontaneous urticaria trial

China-based LongBio Pharma (Suzhou) Co., Ltd announced positive topline results from a Phase II trial of LP-003, its next-generation anti-IgE antibody, in patients with chronic spontaneous urticaria (CSU) who remained symptomatic despite H1 antihistamine treatment. The data, presented as a late-breaking poster at the 2026 AAAAI Annual Meeting, showed LP-003 achieved statistically superior outcomes compared with omalizumab (Xolair) across two key efficacy endpoints — a result that, if confirmed in Phase III, could position the molecule as the first new anti-IgE therapy to reach the market in more than two decades. The trial (NCT06228560, CTR20233300) was a multicenter, randomized, double-blind, placebo- and active-controlled study conducted in China. A total of 202 adults with CSU were enrolled and assigned to one of five arms: LP-003 at 100 mg every four weeks (Q4W), LP-003 200 mg Q4W, LP-003 200 mg every eight weeks (Q8W), omalizumab 300 mg Q4W, or placebo. The treatment duration was 24 weeks. The primary endpoint was the proportion of patients achieving a weekly Urticaria Activity Score of zero (UAS7=0) — denoting complete absence of hives and itch — at Week 12, with the top rate of 66.7% achieved in the LP-003 200 mg Q8W arm, and 57.5% in the LP-003 200 mg Q4W arm, versus 43.6% in the omalizumab arm, and 10.8% in the placebo arm. The comparison between LP-003 200 mg Q8W and omalizumab reached statistical significance (p=0.0405). A second key efficacy measure, the least-squares mean change from baseline in UAS7 at Week 12, was −26.63 for LP-003 200 mg Q8W versus −21.85 for omalizumab (p=0.0137). By Week 4, complete remission rates across LP-003 groups ranged from 35% to 35.9%, suggesting a fast onset of action relative to the comparator. LongBio described the safety profile as favorable, though no quantitative adverse-event data were disclosed in the topline release. The company said a Phase III trial for CSU in China is expected to begin in H1 2026. Separately, LP-003’s lead indication is seasonal allergic rhinitis (SAR), for which a Phase III trial in China has completed enrollment and a Biologics License Application (BLA) submission to China’s National Medical Products Administration (NMPA) is planned in or before Q3 2026. If approved, LP-003 would become the first and only innovative anti-IgE drug to be launched globally in over 20 years since the approval of omalizumab. LP-003 is a monoclonal antibody that neutralizes free immunoglobulin E (IgE), the same target as omalizumab. By binding circulating IgE, the antibody prevents it from engaging the high-affinity IgE receptor FcεRI on mast cells and basophils, reducing degranulation and the downstream release of histamine and other mediators that drive wheals and pruritus. Over time, anti-IgE therapy also downregulates FcεRI surface expression, further dampening the allergic cascade. LongBio states that LP-003 has 860-fold greater IgE binding affinity and 30-fold higher blocking activity than omalizumab, along with a longer half-life. The CSU treatment landscape has evolved in the past two years. Key competing assets include: Novartis’s remibrutinib (LOU064), an oral Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitor that has completed Phase III trials in CSU and received a positive CHMP opinion for EU approval. Remibrutinib acts downstream of IgE signaling, inhibiting mast cell and basophil activation directly, and represents a mechanistically distinct oral alternative. Sanofi/Regeneron’s dupilumab (Dupixent), an IL-4 receptor alpha antibody already approved for multiple type 2 inflammatory conditions, which has received a positive CHMP recommendation for CSU in children aged 2–11 years and is being studied in broader CSU populations. United BioPharma’s UB-221, another anti-IgE monoclonal antibody in Phase II for CSU, which targets IgE with a reported CD23-mediated IgE downregulation mechanism. Novartis’s ligelizumab (QGE031), a high-affinity anti-IgE antibody that completed Phase III in CSU but whose development extension was terminated, leaving its forward trajectory in this indication unclear.

临床2期临床3期临床结果上市批准免疫疗法

100 项与 UB-221 相关的药物交易

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