Nivolumab Biosimilar (Amgen)

1 北京脑中心罗敏敏最新Nature：发现抑郁症治疗新机制，并提出有效干预手段 11月6日，北京脑科学与类脑研究所罗敏敏实验室在Nature期刊发表题为Adenosine Signalling Drives Antidepressant Action of Ketamine and ECT的研究成果。研究发现大脑中一种名为腺苷（Adenosine）的信号分子，是氯胺酮（Ketamine）与电休克疗法（ECT）产生快速抗抑郁作用的核心通路，并基于此提出“间歇性低氧干预方案”（aIH），实现安全、可控地诱发大脑内腺苷释放，从而达到显著抗抑郁效果。该研究由北京脑科学与类脑研究所的罗敏敏实验室牵头，实验室博士后乐晨雨、博士生王娜、博士后袁正巍等共同完成，并联合了长春应化所王晓辉团队（负责新药合成，共同通讯）、北京大学李毓龙团队（负责探针工具开发）等多个实验室协同完成。 2 诺和诺德、礼来与美国政府达成协议，GLP-1药物大降价 11月7日，诺和诺和与礼来宣布与美国政府达成协议，2026年起降低肥胖药物价格，以提升药物可及性、降低患者负担，并将获得三年关税豁免。具体来看，诺和诺德将自2026年起降低药品价格，并扩大司美格鲁肽药物（包括Wegovy®和Ozempic®）在联邦医疗保险D部分（Medicare Part D）、医疗补助（Medicaid）以及直接面向患者现金支付渠道中的患者可及性与可负担性。抗肥胖药物在联邦医疗保险D部分中的覆盖将通过一个试点项目实现，该项目旨在覆盖大多数Part D受益人群。此外，诺和诺德预计将获得为期三年的关税豁免。礼来将改善对近4000万政府保险计划覆盖的肥胖美国人的药物可及性，以及数百万其他自付费用患者。提升这些药物的可及性可能对患有肥胖症的美国人产生变革性影响——肥胖是一个导致200多种相关疾病的风险因素，包括心脏病、中风和某些类型的癌症。 3 跃赛生物完成近亿元A+轮融资 跃赛生物专注于开发新一代基于人多能干细胞技术的细胞治疗药物，旨在利用人多能干细胞制备、培养、分化和基因编辑技术平台致力于干细胞治疗领域的技术研发和产品开发，其研发管线覆盖神经退行性疾病，罕见病及肿瘤等。近日，上海国投先导生物医药产业母基金和浦东创投集团旗下引领区基金共同完成对跃赛生物的A+轮融资。融资资金将用于加速推进公司的在研管线与临床试验进程，进一步深化创新细胞治疗药物的规模化开发和产业化建设。 4 陆英明博士出任汉康-KY总裁兼CMO 11月6日，汉康-KY（TPEx: 7827）今日发布重要人事公告，宣布董事暨资深临床顾问陆英明博士将出任公司总裁兼首席医学官（CMO），同时兼任美国汉康首席执行官，此项任命将于11月12日正式生效。陆英明博士的任职被业内视为汉康-KY强化国际竞争力的关键举措。他不仅拥有横跨生物医学与企业管理的顶尖教育背景，更具备数十年全球生物制药行业实战经验，其专业能力与行业资源将为汉康-KY的全球化布局注入强劲动力。 5 22亿！扬子江药业拍下北京世贸大厦 11月4日，根据京东司法拍卖消息，扬子江药业集团有限公司（全资子公司北京扬子江置业有限公司，注册于2025年10月23日）22.54亿元收购北京世贸大厦。法拍评估值32.2亿元，约7折成交。 北京世贸大厦位于北京市朝阳区建国路甲92号，隔壁是北京电视台，房屋建面7.02万平米，包含地下4层至地上24层房产以及土地使用权。地上建面约6万平米，扬子江药业收购单价不到3.8万元/平米。 6 旺山旺水登陆港交所，上市首日暴涨145% 旺山旺水-B（02630.HK）于今日（11月6日）在港交所挂牌上市。截止11月6日，旺山旺水股价大涨145.02%，报82港元每股，总市值达137.4亿港元。公开资料显示，旺山旺水成立于2013年，是一家生物医药企业。公司目前有九个创新药管线：两项处于商业化阶段，四项处于临床阶段，三项处于临床前阶段。目前，旺山旺水的两款核心产品分别是LV232和TPN171。其中，LV232是一款精神类疾病治疗药物。旺山旺水于2025年4月在中国启动了该管线用于治疗重度抑郁症的二期临床试验，并预计于2026年下半年完成试验。旺山旺水称，与目前已上市的抗抑郁药相比，LV232预计将减少胃肠道副作用，并可能提高患者的依从性。TPN171是一款PDE5抑制剂，于2022年9月在乌兹别克斯坦获批上市，商品名为Onvita®，于2025年7月在中国获批上市，商品名为昂伟达®，获批适应症均为男性勃起功能障碍（ED)。 7 再鼎医药宣布「贝玛妥珠单抗」用于一线胃癌的 1b/3 期临床研究停止 再鼎医药发布公告，其合作伙伴及该研究申办方安进公司，于 2025 年 11 月 4 日在其 2025 年第三季度财报发布会期间宣布，评估贝玛妥珠单抗联合化疗及纳武利尤单抗用于一线胃癌的 1b/3 期临床研究 FORTITUDE-102，由于根据资料监查委员会的要求所做的临时分析显示疗效不足已停止。贝玛妥珠单抗是再鼎医药从Five Prime公司（后被安进收购）引进的一款靶向 FGFR2b 的单抗。今年9 月 3 日，再鼎医药宣布，贝玛妥珠单抗联合化疗（mFOLFOX6）用于一线胃癌治疗的 FORTITUDE-101 III 期临床研究已完成最终分析。在此前预设的中期分析（即主要分析）时，贝玛妥珠单抗联合化疗方案对比单独化疗在OS 方面显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善。然而，根据再鼎的合作伙伴和该研究的申办方安进在此次最终分析中做出的评估，此前观察到的生存获益幅度减弱。根据 FORTITUDE-101 研究的更新结果，再鼎计划在提交注册申请之前等待 FORTITUDE-102 研究（其旨在评估贝玛妥珠单抗联合纳武利尤单抗及化疗用于相同的患者人群）的结果。原本预计 FORTITUDE-102 研究的数据将在 2025 年底或 2026 年上半年公布。 本文来自翰米咨询内容团队，欢迎个人转发至朋友圈。 免责声明：翰米咨询内容团队关注医药大健康行业发展动态。本公众号仅用作信息分享，无任何商业用途，转载文章会标注来源和作者，如不希望被转载，请联系我们予以删除。 戳「阅读全文」，查看最新最全的大健康行业资讯

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 统计显示：FGFR1基因扩增见于约20%的肺鳞癌；乳腺癌中FGFR1/2扩增占7–23%；尿路上皮癌中FGFR3突变占10–60%、融合占约6%；肝内胆管癌约10–20%存在FGFR2融合；子宫内膜癌12%存在FGFR2突变。如此具有市场前景的靶点，自然在研产品众多，且多布局FGFR2靶向治疗产品。但角膜上皮变薄、油脂腺萎缩，FGFR抑制剂在精准打击癌细胞的同时，正因难以避免的眼科毒性在临床开发中频频受挫。 本文聚焦FGFR靶点各种药物形式在胃癌、胆管癌、尿路上皮癌、肺癌等领域的最新进展。 本期内容 01 安进/再鼎丨FGFR单抗丨胃癌 02 FGFR靶向治疗的癌种拓展 03 新一代FGFR2b ADC与生物药研发 04 总结与展望 【01 安进/再鼎丨FGFR单抗丨胃癌】 FGFR2b在晚期胃癌或胃食管结合部癌（G/GEJ）中的过表达率约为38%，其中约16%患者肿瘤细胞≥10%呈现2+/3+阳性。值得注意的是，Fortitude‑101和早期阶段试验均观察到贝马利珠单抗组中眼部不良事件（如角膜炎、干眼等）频发，与其强效阻断FGF10配体有关。未来全试验数据发布后，将更清晰评估其风险/获益比，但这一积极结果已经为FGFR2b靶点在胃癌领域奠定了临床地位。 FGFR靶点及bemarituzumab作用机制 截止到目前为止，仅贝玛妥珠单抗进入针对FGFR2b过表达胃癌一线治疗III期研究阶段，包括联合化疗与联合免疫治疗和化疗两项， 以研究其与化疗（FORTITUDE-101）以及与nivolumab和化疗联合使用（FORTITUDE-102）的疗效。但不幸的是，这两项研究都迎来了失利打击。 2025年ESMO会议上，安进和再鼎医药公布的FGFR2b单抗bemarituzumab最新数据引发行业关注。其FORTITUDE-101三期研究最终分析显示，中位总生存期差异未达到统计学显著性（14.5个月 vs 13.2个月）。 而更令人失望的是，安进在三季度财报中宣布，bemarituzumab联合PD-1抗体一线治疗胃癌的三期临床FORTITUDE-102因疗效不足已经终止。再鼎公司也发布了相关公告。 与此同时，这个靶点固有的眼毒性问题也愈发凸显。在同类药物的临床试验中，眼部不良事件发生率高企，成为制约FGFR靶向疗法发展的共同挑战。当下在研的 FGFR ADC 众多产品，能避免毒性吗？ 眼毒性成为FGFR靶向药物的“阿喀琉斯之踵” 眼部毒性已成为FGFR靶向药物共同面临的难题。研究表明，FGFR2b在正常角膜上皮、结膜及睑板腺中高水平表达，是维持角膜与泪膜健康的关键受体。 当药物阻断FGFR2b信号通路后，会导致角膜上皮变薄、油脂腺萎缩，进而引发干眼、角膜糜烂等一系列问题。患者常描述症状为“像进了沙子”或“干得睁不开眼”，严重者甚至出现夜间看灯光有光晕、白天畏光无法出门的情况。 在bemarituzumab的二期FIGHT试验中，角膜事件在实验组发生率达67.1%，而对照组仅为10.4%。导致停药的眼毒性事件发生率高达31%，中位给药时间约为6个月。 眼毒性的严重程度与药物暴露时间正相关。在bemarituzumab的三期研究中，由于改变了眼毒性的管理策略，允许患者先停药后改为Q4W给药，而非立即永久停药，导致眼毒性的发生频率和严重程度进一步增加。 02 FGFR靶向治疗的癌种拓展 虽然胃癌治疗的最新进展吸引关注，但FGFR基因改变在多种实体瘤中均有分布。约7%的未分选肿瘤携带FGFR改变。本章节就各个瘤种的FGFR药物最新进展进行汇总。 胆管癌：FGFR2融合引领靶向时代 FGFR2融合是肝内胆管癌（iCCA）最常见的驱动突变之一（约10–20%）。 全球范围内，胆管癌靶向治疗因FGFR2而开启新篇章：2020年4月，Incyte的FGFR1–3抑制剂佩米替尼（商品名Pemazyre）成为全球首个获批治疗携带FGFR2融合晚期胆管癌的靶向药；紧随其后，futibatinib也于2022年10月获FDA加速批准，用于既往治疗过、携带FGFR2重排（含融合）的转移性胆管癌患者。 佩米替尼在中国同样进展迅速：2018年，信达生物与Incyte达成合作，获得其在中国的开发和商业化权利；2022年3月，中国NMPA批准佩米替尼（达伯坦®）用于经治、检测到FGFR2融合或重排的晚期胆管癌患者。 此外，infigratinib曾于2021年获FDA加速批准用于胆管癌，但因后续III期试验招募等问题，2024年主动撤销了适应症。但毋庸置疑的是，FGFR靶向药物深刻改变了胆管癌的治疗格局，进入到精准治疗时代。 尿路上皮癌：泛FGFR抑制剂进程 尿路上皮癌（尤其膀胱癌）中FGFR3突变比例很高，已经成为重要靶点。首款上市的FGFR抑制剂厄达替尼（Balversa）即获FDA批准用于携带FGFR3/2突变的复发转移性膀胱癌。该药在美国上市后表现出显著的总缓解率提升，也因此被称为膀胱癌首个靶向疗法。 目前国内相关进展也在加速推进：2023年底，国家药监局受理了强生公司提交的厄达替尼上市申请，用于治疗晚期尿路上皮癌（FGFR3/2突变），业内普遍预计获批将为国内癌症患者带来新希望。 其他肿瘤类型中的FGFR靶向策略 除上述两种主打适应症外，FGFR靶点在多种肿瘤中均有探索潜力。例如，约20%的肺鳞癌患者存在FGFR1扩增，已有研究表明FGFR抑制剂可使这部分患者的肿瘤显著缩小；部分子宫内膜癌患者携带FGFR2突变，也被认为是未来可尝试的靶点。 此外，成纤维细胞生长因子19（FGF19）–FGFR4通路在部分肝细胞癌中异常激活，新一代FGFR4抑制剂（如BLU-554等）正在全球临床评估。 虽然目前尚无其他肿瘤类型的FGFR靶向疗法获得临床批准，但随着对FGFR生物学理解加深，预计未来将有更多II/III期临床研究结果公布。 03 新一代FGFR2b ADC与生物药研发 随着贝马利珠单抗在胃癌中的进展，业界对FGFR2b靶向疗法的兴趣进一步升温，ADC已成为热门方向。国内外多家公司加紧布局下一代FGFR2b ADC，以期兼顾疗效和安全性： 如百济神州研发的BG-C137为一款FGFR2b ADC，payload为TOPOI抑制剂，DAR值为8，采用稳定连接子，有望避免角膜毒性，已经推进到临床I期阶段。 2025年6月25日，中美华东在研的FGFR2b ADC HDM2020 获批开展晚期实体瘤适应症的临床研究。 此外，还有一些早期在研FGFR ADC产品，不再一一赘述。这些新药在设计上往往优化了抗体表位和链接子，以降低阻断FGF10所致的眼部毒性，并借助先进载药平台扩大治疗窗口。期望能够在临床试验中得到验证。 04 总结与展望 FGFR靶点治疗正从胃癌治疗走向更广阔的领域。与此同时，FGFR2b方向的ADC和新一代抑制剂有望突破眼部毒性瓶颈，赋能胃癌以外的多种实体瘤患者。对于医药从业者而言，紧跟FGFR靶点的药物研发动态、理解各种FGFR变异的生物学意义，已成为当前精准肿瘤治疗领域的一大重点。 ★