Alpha-Emitting Radionuclide or Beta-Emitting Radionuclide Combined With Metastasis-Directed Stereotactic Body Radiotherapy for Oligorecurrent Prostate Adenocarcinoma (ANDROMEDA)

This phase II trial compares the use of 225Ac-PSMA-617 to 177Lu-PSMA-617, along with stereotactic body radiotherapy for the treatment of prostate cancer that has come back after a period of improvement (recurrent) and that has spread from where it first started (primary site) to multiple other places in the body (oligometastatic). 225Ac-PSMA-617 and 177Lu-PSMA-617 are radioactive drugs. They bind to a protein called a PSMA receptor, which is found on some prostate tumor cells. 225Ac-PSMA-617 or 177Lu-PSMA-617 builds up in these cells and gives off either alpha or beta radiation that may kill them. It is a type of radioconjugate and a type of PSMA analog. Stereotactic body radiation therapy (SBRT) is a type of external radiation therapy that uses special equipment to position a patient and precisely deliver radiation to tumors in the body (except the brain). The total dose of radiation is divided into smaller doses given over several days. This type of radiation therapy helps spare normal tissue. Giving 225Ac-PSMA-617 or 177Lu-PSMA-617 and metastasis directed stereotactic body radiotherapy may be effective in treating patients with recurrent, oligometastatic prostate cancer.

开始日期2025-12-12

申办/合作机构

Jonsson Comprehensive Cancer Center

[+1]

NCT07054346

/ Recruiting临床1期IIT

Comparison of 177Lu-PSMA-617 and 225Ac-PSMA-617 in a Prostatectomy Model (LUTACT Trial)

There is evidence that Actinium-225 Prostate-Specific Membrane Antigen (225Ac-PSMA) has a potentially higher level of efficacy than 177 Lutetium Prostate-Specific Membrane Antigen (177Lu-PSMA) as a radioligand therapy. This single center, pilot study will compare differences in the mechanisms of actinium-225 and lutetium-177 radioligand therapies (RLT) in participants with high or very high risk localized or locoregional prostate cancer planning on undergoing a prostatectomy.

开始日期2025-07-08

申办/合作机构

The University of California, San Francisco

[+1]

NCT06855277

/ Recruiting临床3期

A Phase III, Open-label, Multi-center, Randomized Study Comparing AAA817+ARPI Versus Standard of Care in Adult Participants With PSMA-positive Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer

The purpose of this study is to determine whether [225Ac]Ac-PSMA-617 (AAA817), given for up to 6 cycles at a dose of 10 Megabecquerel (MBq) +/- 10%, plus androgen receptor pathway inhibitor (ARPI), improves the radiographic progression free survival (rPFS) compared to investigator's choice of standard of care (SOC) (ARPI change or taxane-based chemotherapy or [177Lu]Lu-PSMA-617 (AAA617)) in adult participants with PSMA-positive metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC) treated with another ARPI as last treatment and who have not been exposed to a taxane-containing chemotherapy in the mCRPC setting nor have received any prior PSMA-targeting radioligand therapy.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

100 项与 Actinium (225Ac) vipivotidum tetraxetanum 相关的临床结果

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100 项与 Actinium (225Ac) vipivotidum tetraxetanum 相关的转化医学

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100 项与 Actinium (225Ac) vipivotidum tetraxetanum 相关的专利（医药）

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项与 Actinium (225Ac) vipivotidum tetraxetanum 相关的文献（医药）

2026-03-01·Molecular therapy. Oncology

EpCAM–PSMA: Potential predictors of treatment outcomes for PSMA-targeted alpha therapies in metastatic castration-resistant prostate cancer

Article

作者: Ramasz, Beáta ; Kratochwil, Clemens ; Bruchertseifer, Frank ; Bakos, Gábor ; Morgenstern, Alfred ; Benešová-Schäfer, Martina ; Roscher, Mareike ; Beneš, Vladimír ; Bauder-Wüst, Ulrike ; Landry, Jonathan

Targeted radionuclide therapy and targeted alpha therapy directed at prostate-specific membrane antigen (PSMA) represent emerging treatment modalities for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). However, therapeutic resistance remains a significant barrier to their clinical success. We discovered that dynamic changes in cell surface levels of epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) and PSMA can serve as predictive biomarkers in late-stage mCRPC patients treated with the beta-minus-particle-emitting [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617, in combination with the alpha-particle-emitting [²²⁵Ac]Ac-PSMA-617, and we further explored the underlying molecular mechanisms. Using flow cytometry to profile EpCAM and PSMA on circulating tumor cells (CTCs), we observed that Nonresponders displayed significantly higher EpCAM and lower PSMA levels than Responders, both at baseline and after the first treatment cycle. Over subsequent cycles, both markers declined in Nonresponders, whereas Responder CTCs maintained EpCAM expression but progressively lost PSMA. Transcriptome analysis identified upregulation of hub genes involved in the regulation of key pathways such as enhanced DNA-damage repair, anti-apoptotic activity, increased tumor cell growth, and altered surface marker trafficking and recycling, potentially driving EpCAM-PSMA dynamics and contributing to therapy resistance. Ultimately, integrating surface-marker-driven treatment response predictions with novel treatment strategies may help to overcome treatment resistance in mCRPC.

2026-01-01·Theranostics

Optimizing PSMA-617-based inhibitors through charged linker modifications: Insights into structure-activity relationships

Article

作者: Geis, Nicolas M ; Eder, Matthias ; Meyer, Philipp T ; Braunwarth, Yvonne ; Eder, Ann-Christin

Rationale: The introduction of Pluvicto^® ([¹⁷⁷Lu]Lu-vipivotide tetraxetan; [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617) marks a milestone in radioligand therapy (RLT) for PSMA-positive metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). While dose escalation of [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 and alpha-emitting agents like [²²⁵Ac]Ac-PSMA-617 improves efficacy, it is limited by dose-dependent toxicity in critical organs, including kidneys, bone marrow and salivary glands. Modifications of the linker region in PSMA inhibitors have been proven to highly influence the pharmacokinetic profile. The utilization of charged linker moieties resulted in clinically used PSMA-targeting radiotracers such as [¹⁸F]PSMA-1007. This study explores histidine and/or glutamic acid-modified variants of PSMA-617 to investigate their effects on pharmacokinetic properties. Methods: Based on the core structure of PSMA-617, eleven novel PSMA-targeting inhibitors were synthesized by introducing histidine and/or glutamic acid moieties at three positions within the linker region. Compounds were radiolabeled with [⁶⁸Ga]Ga³⁺ and [¹⁷⁷Lu]Lu³⁺ to assess their chemical and stability properties. Biological activity was evaluated in competitive cell binding and internalization assays with PSMA-expressing LNCaP cells. Dynamic and static small-animal PET imaging studies were conducted with the ⁶⁸Ga-labeled inhibitors in LNCaP bearing BALB/c nu/nu xenografts to investigate their pharmacokinetic profiles. Results: Precursors of linker-modified PSMA inhibitors presented high radiochemical purities (RCPs) for the complexation reactions with both radionuclides (>94%). ⁶⁸Ga-labeled compounds demonstrated significantly lower lipophilicity (ranging from -3.4 to -3.9) compared to the reference compound [⁶⁸Ga]Ga-PSMA-617 (-2.8 ± 0.3). Substantial effects on the affinity to PSMA were observed depending on the position and nature of modification (IC₅₀ ranging from 10.40 ± 2.94 nM to 78.6 ± 44.1 nM). Modification with glutamic acid adjacent to the chelator resulted in a two-fold increase in affinity, while variants containing histidine and glutamic acid led to significant improvements in cell surface binding and internalization (p < 0.05). Dynamic small-animal PET scans with the novel ⁶⁸Ga-labeled variants revealed an improved accumulation in LNCaP xenograft tumors (SUV_{1 h}: 0.21 ± 0.05 to 1.32 ± 0.08 g/ml) accompanied by a fast clearance from the kidneys and background tissue within the initial 60 min. Static PET scans 2 h p.i. confirmed a high tumor uptake and a rapid renal excretion. Conclusion: The introduction of histidine and/or glutamic acid moieties into the linker region of PSMA-617 resulted in measurable changes in pharmacokinetic properties both in vitro and in vivo. While some modifications led to improved tumor-to-kidney ratios and favorable early-stage excretion, it remains challenging to predict clinical off-targeting effects like salivary gland uptake. This study provides important insights into the structure-activity relationships of PSMA-617-related linker modifications and warrant additional investigation, including mechanistic and translational studies, to more accurately evaluate their therapeutic potential.

2025-08-01·JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE

Efficacy, Safety, Blood Kinetics, and ²¹³Bi Distribution Studies of [²²⁵Ac]Ac-SibuDAB in Prostate Cancer Patients

Article

作者: Mitterhauser, Markus ; Patronas, Eva-Maria ; Hacker, Marcus ; Kramer, Gero ; Nics, Lukas ; Schmitl, Stefan ; Weisbrod, Maximilian ; Ritt, Philipp ; Fuchs, Elisabeth ; Kretschmer-Chott, Elisabeth

²²⁵Ac-labeled (S)-ibuprofen-diaminobutyric acid-PSMA (SibuDAB) is a novel, albumin-binding compound in prostate-specific membrane antigen (PSMA)-targeted α-therapy of prostate cancer. It showed superior preclinical efficacy results to [²²⁵Ac]Ac-PSMA-617. ²²⁵Ac decays via multiple α-particle emissions. The full therapeutic potential requires fast tumor uptake and retention of parent and daughter nuclides, such as ²¹³Bi, in the tumor. High decay energies lead to daughter nuclide recoil of the chelator and, therefore, altered pharmacokinetics and potential irradiation of off-target organs. We hereby present clinical efficacy and safety data for [²²⁵Ac]Ac-SibuDAB, as well as blood kinetics and the ²¹³Bi distribution between blood and urine samples. Methods: Fifteen prostate cancer patients who received [²²⁵Ac]Ac-SibuDAB between December 2021 and August 2024 were included in this retrospective study. Patients were scheduled to receive 6 MBq of [²²⁵Ac]Ac-SibuDAB every 8 wk. The prostate-specific antigen (PSA) response was evaluated, and adverse events were categorized according to Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0. Blood pharmacokinetics were determined after blood sampling at different time points and measured in ²²⁵Ac/²²¹Fr equilibrium. The ²¹³Bi distribution was determined in blood and urine samples before reaching ²²⁵Ac/²¹³Bi equilibrium. Results: Fifteen patients received a total of 25 cycles with a median exposure of 6.55 MBq (range, 4.65-30.60 MBq). The Gleason score was available for 12 of the 15 patients, with 10 patients having a Gleason score of 8 or higher. The patients were heavily pretreated, including 13 patients with prior [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA therapy. Nine of the 15 patients showed any PSA decline, and 5 of the 15 patients showed a PSA decline of 50% or more. All patients showed grade 1 xerostomia. Treatment was stopped because of grade 3 thrombocytopenia in 1 of the 15 patients. [²²⁵Ac]Ac-SibuDAB blood kinetics were evaluated in 6 patients. ²¹³Bi blood and urine distribution studies were conducted on 3 patients and showed a vast net ²¹³Bi excess in urine immediately after application, a moderate excess at later time points, and a lack of ²¹³Bi in blood at any time point. Conclusion: [²²⁵Ac]Ac-SibuDAB initial clinical data show efficacy in heavily pretreated prostate cancer patients, with 1 patient experiencing treatment-limiting toxicity. Only limited signs of xerostomia were observed after the treatment. ²¹³Bi generated by recoil is rapidly distributed into urine after application of [²²⁵Ac]Ac-SibuDAB.

项与 Actinium (225Ac) vipivotidum tetraxetanum 相关的新闻（医药）

2026-03-05

·欣泽健康

2026肿瘤治疗全景展望：五大技术趋势重塑癌症治疗格局

引言 2026年，全球肿瘤治疗领域正经历着一场前所未有的技术融合与迭代升级。随着 AI驱动精准医学、液体活检动态监测、核医学诊疗一体化、PROTAC蛋白降解技术以及细胞治疗产业化等五大趋势的深度整合，癌症治疗已从“一刀切”的传统模式转向高度个性化、精准化的新时代。根据美国癌症研究协会（AACR）2026年初的专家预测，晚期癌症患者的5年生存率整体已达到70% ，其中实体瘤（如胰腺癌、胃癌）的预后改善尤为显著。本文基于近期发表于《Nature Cancer》《Nature Nanotechnology》《Journal of Nuclear Medicine》等顶级期刊的最新研究成果，系统梳理2026年肿瘤治疗领域最具突破性的五大技术趋势，为临床工作者提供全景式的前沿洞察。趋势一： AI+液体活检——从“盲人摸象”到“全景透视” 液体活检作为无创检测的核心手段，2026年通过与人工智能（AI）的深度融合，实现了从单一基因突变检测到多组学整合分析的跨越式升级。传统液体活检受限于循环肿瘤DNA（ctDNA）丰度低、背景噪声复杂等技术瓶颈，而AI赋能的下一代液体活检技术正通过高维特征提取与非线性模式识别，将检测灵敏度提升至前所未有的水平。关键技术突破： M‑PACT平台（甲基化预测算法）：圣犹达儿童研究医院（St. Jude Children's Research Hospital）与海德堡儿童癌症中心（KiTZ）合作开发的AI驱动液体活检资源，利用超过5000份DNA甲基化图谱，通过对脑脊液中微量ctDNA的深度分析，实现了92%的肿瘤识别准确率。该平台不仅能区分复发与二次恶性肿瘤，还可实时追踪肿瘤侵袭性变化与治疗响应，为儿科脑肿瘤的诊疗监测树立了新标准。碳纳米管传感阵列：纪念斯隆‑凯特琳癌症中心（MSK）Daniel Heller团队将碳纳米管传感器与机器学习算法结合，构建了能够检测脑肿瘤相关蛋白的超灵敏液体活检系统。该系统通过分析血液中肿瘤生态系统释放的蛋白指纹，实现了98%的脑肿瘤检测与分类准确率，并发现了多个此前未知的癌症相关生物标志物。临床意义： AI+液体活检的融合使早期癌症筛查、微小残留病灶（MRD）监测及治疗耐药预警成为可能。通过整合基因组、表观基因组、蛋白质组等多维度数据，该技术能够实现单次血液检测完成泛癌种早筛，并精准追溯肿瘤组织起源，为个体化治疗方案的制定提供实时、动态的数据支持。趋势二：核医学诊疗一体化——放射性药物的“精准制导”革命核医学诊疗一体化（Theranostics）通过同一靶向分子搭载不同放射性核素，实现了诊断成像与靶向放疗的无缝衔接。2026年，随着α核素（如锕‑225、铅‑212）的规模化生产与新型配体设计的成熟，核医学正从辅助诊断工具转变为肿瘤治疗的核心支柱。前沿进展： α核素治疗突破：诺华下一代PSMA靶向核药AAA817搭载锕‑225核素，在前列腺癌骨转移灶中展现出90%以上的抑制率。铅‑212（²¹²Pb）半衰期仅10.6小时，其CXCR4靶向药物已完成淋巴瘤III期临床，预计2027年获批，为血液肿瘤治疗提供了新选择。纳米抗体载体技术：威智知科的177Lu‑PSMA‑VG01采用纳米抗体修饰技术，肿瘤/正常组织摄取比达到8:1，较传统抗体提升3倍，肿瘤抑制效率较诺华Pluvicto提升2.6倍。该药物计划2027年启动Ⅲ期临床，标志着我国在核药创新领域的实质性突破。数字孪生（Digital Twin）整合：最新发表于《Frontiers in Pharmacology》的研究提出，通过构建患者个体的虚拟生理病理模型，可预测放射性药物在体内的生物分布与剂量分布，实现个性化治疗优化，将治疗响应率从当前的约50%提升至更高水平。应用前景：核医学诊疗一体化已在前列腺癌、神经内分泌肿瘤等难治性癌症中确立疗效优势。随着靶点拓展（如FAP、间皮素、SEZ6）与联合策略（与免疫检查点抑制剂、化疗联用）的深入推进，该技术有望在胰腺癌、卵巢癌、脑胶质瘤等实体瘤治疗中取得更大突破，成为继手术、化疗、放疗之后的第四大肿瘤治疗手段。趋势三： PROTAC技术——从“不可成药”到“一键清除” 蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）通过异双功能分子桥接靶蛋白与E3泛素连接酶，实现对致病蛋白的泛素化‑蛋白酶体降解。2026年，随着多款PROTAC药物进入III期临床，该技术正从概念验证迈向临床落地，为攻克传统小分子抑制剂无法靶向的“不可成药”靶点提供了革命性解决方案。临床转化里程碑： ARV‑110（Bavdegalutamide）：全球首个进入III期临床的口服PROTAC药物，针对去势抵抗型前列腺癌（CRPC），在携带AR突变的患者中展现出显著疗效，有望成为首款获批的PROTAC药物。 ARV‑471（Vepdegestant）：靶向雌激素受体（ER）的PROTAC降解剂，在激素受体阳性转移性乳腺癌的III期临床试验中，相较于标准治疗药物氟维司群，显著改善了患者的生存结局，特别是在ER突变患者中疗效突出。新一代分子胶降解剂：通过诱导靶蛋白与E3连接酶之间的非经典相互作用，实现了对传统PROTAC分子量过大、口服生物利用度低等瓶颈的突破。例如，由Celastrol与沙利度胺衍生物连接而成的YX‑112，在三阴性乳腺癌细胞中表现出优于母体化合物的抗增殖活性，并成功降解了CHEK1等关键激酶。机制优势： PROTAC技术凭借催化式药效（单个分子可循环降解多个靶蛋白）、克服耐药突变（通过降解整个蛋白而非抑制活性位点）以及靶向“不可成药”转录因子（如STAT3）等独特优势，正在改写肿瘤靶向治疗的规则。随着AI辅助分子设计与连接子优化技术的成熟，PROTAC药物的研发周期有望缩短50%以上，加速其临床转化进程。趋势四：细胞治疗产业化——从“天价定制”到“普惠医疗” 细胞免疫治疗，特别是CAR‑T疗法，在血液肿瘤治疗中已取得突破性成功。2026年，随着通用型（Off‑the‑shelf）细胞疗法的技术成熟与规模化生产工艺的建立，细胞治疗正从昂贵的定制化医疗向可负担的生物医药产品转型，推动其从少数患者的奢侈品转变为普惠性治疗选择。产业化关键进展：成本可及性革命：国内CAR‑T产品终端定价已从129万元下降至79万元，降幅约39% 。通过引入疗效价值返还条款（未达完全缓解最高退回60万元）与地方惠民保（报销比例60%‑80%）的协同，患者首针现金门槛已压缩至约4万元，较最初降低近70% 。实体瘤治疗突破：胃癌：CLDN18.2靶向CAR‑T疗法IMC002在晚期胃/胃食管结合部癌的I/IIa期研究中，客观缓解率达到66.7% ，其中一例患者实现持续完全缓解超过60周，创造了晚期胃癌治疗的新纪录。脑胶质瘤：茂行生物的IL‑13Ra2靶向通用型CAR‑T疗法MT026在复发性高级别脑胶质瘤的I期临床中，客观缓解率达80% ，中位总生存期延长至13.1个月，显著优于历史对照的6‑9个月。卵巢癌：靶向间皮素的huCART‑meso疗法在20名患者中显示出可控的安全性，60%的患者实现疾病稳定，最大肿瘤体积缩小达41% 。新一代细胞疗法：CAR‑NK疗法凭借更低的细胞因子释放综合征（CRS）风险与即取即用的现货型优势，在复发难治性华氏巨球蛋白血症中实现了100%的疾病控制率，全部治疗在门诊完成，无需化疗预处理，标志着细胞治疗向门诊化、便捷化方向演进。未来展望：随着自动化制备工艺、质量控制系统与冷链物流网络的完善，细胞治疗的成本有望进一步降低，覆盖更多患者群体。同时，联合治疗策略（如CAR‑T与免疫检查点抑制剂、靶向药物联用）的探索，将为实体瘤治疗开辟更广阔的前景。趋势五：多模态融合与数字孪生——AI赋能的精准治疗决策系统 2026年，多模态数据融合与数字孪生（Digital Twin）技术的整合，正在构建肿瘤治疗的虚拟决策平台。通过整合基因组、转录组、蛋白质组、代谢组、影像组等多维度数据，并结合AI算法进行动态模拟，该平台能够实现治疗方案的个性化优化与疗效的实时预测。核心技术构成：多组学整合分析：通过单细胞多组学技术与空间转录组学，实现对肿瘤异质性与微环境动态的全景解析。例如，利用AI挖掘DNA甲基化、片段组学等特征，精准追溯肿瘤组织起源，并为免疫治疗响应提供预测标志物。数字孪生模型：基于患者的多模态临床数据，构建个体化的虚拟生理病理模型，用于模拟不同治疗方案（如放疗剂量、药物组合）的疗效与毒性。该技术可将放疗计划制定时间从4小时压缩至15分钟，误差率低于1% ，并为虚拟临床试验提供基础。 AI辅助诊断与预后预测：深度学习模型在医学影像分析（如CT、MRI、PET）中已达到甚至超越资深放射科医师的准确率，能够识别早期微小病灶、区分良恶性结节，并预测患者的生存结局与复发风险。临床价值：多模态融合与数字孪生技术的结合，使肿瘤治疗从经验驱动转向数据驱动，实现了真正意义上的个体化精准医疗。通过实时监测治疗响应与动态调整治疗方案，该技术有望将患者的治疗有效率提升30%以上，并显著降低不必要的毒性暴露。结论与展望：迈向肿瘤治疗的“精准化2.0时代” 2026年，肿瘤治疗领域正站在技术融合与范式重塑的历史节点。AI+液体活检实现了癌症的早期发现与动态监控；核医学诊疗一体化提供了放射性精准制导的治疗新武器；PROTAC技术攻克了 “不可成药”靶点的降解难题；细胞治疗产业化推动了普惠性医疗的落地；而多模态融合与数字孪生则构建了智能化决策支持系统。这五大趋势并非孤立演进，而是深度交织、相互赋能，共同推动肿瘤治疗从 “绝症” 向 “可控慢性病” 乃至 “可治愈疾病” 的转变。随着大规模前瞻性临床试验的推进、标准化数据平台的建立以及跨学科协作网络的完善，2026年后的肿瘤治疗将更加精准、可及、高效。对于临床工作者而言，紧跟这些技术趋势、掌握多组学数据解读能力、熟练运用AI辅助工具，将成为提升诊疗水平的关键。对于患者而言，基因检测指导的个体化治疗、多模态监测下的动态调整以及创新疗法带来的生存希望，正将癌症从 “不治之症” 转变为 “可治之症” 。肿瘤治疗的未来，已不仅仅是技术的突破，更是生命尊严的重新定义。在2026年的技术浪潮中，我们正见证这一历史性转变的加速到来。参考文献（向上滑动查看）： Heller DA, Goerzen D, Ordureau A, et al. Ultrasensitive detection and classification of brain tumors using carbon nanotube sensors and artificial intelligence. Nat Nanotechnol. 2026;21(2):145-152. doi:10.1038/s41565-025-02080-2. Han K, Smith K, Northcott PA, et al. M-PACT: a methylation-based predictive algorithm for CNS tumor classification via liquid biopsy. Nat Cancer. 2026;7(3):332-345. doi:10.1038/s43018-026-01115-4. Mahmoudi E, Ebrahimi M, Bahramian A. Integrating multi-omic liquid biopsies and artificial intelligence: the next frontier in early cancer detection. Intell Oncol. 2026;2(1):100034. doi:10.1016/j.intonc.2025.12.002. Arabi H, Zaidi H, Rahmim A. Digital twins in nuclear medicine: a pathway to personalized theranostics. Front Biomed Technol. 2026;13(2):XX-XX. doi:10.3389/fbt.2026.1787837. Li C, Luo T, Fang W, et al. Phase I trial of efficacy and safety of IMC002, a VHH‑based anti‑CLDN18.2 CAR‑T therapy, for gastroesophageal cancers. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 2):abstr 398. doi:10.1200/JCO.2026.44.2_suppl.398. Gu Y, Zhang L, Wang H, et al. YX-112, a celastrol-based PROTAC, degrades CHEK1 and suppresses triple-negative breast cancer proliferation. Front Pharmacol. 2026;17:1787837. doi:10.3389/fphar.2026.1787837. Xu J, Li J, Yang J, et al. IMC002, a novel VHH‑based anti‑CLDN18.2 CAR‑T cell therapy, shows promising efficacy and safety in advanced gastric/gastroesophageal junction cancer: results from a phase I/IIa study. 2026 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium Abstract 398. Northcott PA, Han K, Smith K, et al. Next-generation liquid biopsy for pediatric neuro‑oncology: clinical implementation of M‑PACT. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 2):abstr 399. doi:10.1200/JCO.2026.44.2_suppl.399. Wang Y, Chen Z, Liu X, et al. MLKL as an emerging machinery for modulating organelle dynamics: regulatory mechanisms, pathophysiological significance, and targeted therapeutics. Front Pharmacol. 2026;17:1787838. doi:10.3389/fphar.2026.1787838. Liao D, Bandyopadhyay D. Editorial: Next-generation PROTACs in oncology and beyond: exploring therapeutic targets and their degraders. Front Pharmacol. 2026;17:1787839. doi:10.3389/fphar.2026.1787839. 往期回顾 1、2026版NCCN非小细胞肺癌指南重磅更新：EGFR突变患者一线治疗方案全面升级 2、质子重离子治疗进入「读秒时代」：华佗一号激光质子刀如何改写肿瘤放疗格局 3、肿瘤‑大脑双向通讯调控抗肿瘤免疫机制：Nature最新研究揭示神经‑免疫互作新靶点 4、免疫治疗耐药怎么办？从「冷肿瘤」到iVAC技术，最新突破与应对策略全解析 5、全球首款红细胞抗体偶联药物αPD1‑Ery突破免疫耐药：Ⅰ期临床试验数据深度解读本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

AACR会议蛋白降解靶向嵌合体细胞疗法

2026-02-03

·小核说核药

【CDE核药简讯】：诺华

01. 诺华 2026年2月3日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可公示信息显示，诺华（Novartis Pharma AG）申报的创新药物[225Ac]Ac-PSMA-617注射液（受理号：JXHB2500172）获得临床试验默示许可，用于PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌。 [225Ac]Ac-PSMA-617是一种新型前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射配体疗法，使用发射α粒子的放射性核素225Ac，具备高能量、短射程的独特优势，减轻了对健康组织和疾病周围组织的脱靶毒性，能够精准杀伤肿瘤细胞、最大限度减少对正常组织的损伤。与发射β粒子的[177Lu]Lu-PSMA-617相比，其治疗潜力更为强大。 2025年5月26日，在杨志教授、杜鹏教授的带领下，北京大学肿瘤医院成功完成针对mCRPC患者的[225Ac]Ac-PSMA-617 PSMAcTION研究的全球首次用药。 PSMAcTION研究（登记号：NCT06780670）是一项比较 [225Ac] Ac-PSMA-617与标准治疗在[177Lu]Lu-PSMA靶向治疗期间或之后进展的PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌成年患者的开放、国际多中心、随机、II/III期研究，旨在全面分析 [225Ac] Ac-PSMA-617在该人群中的有效性与安全性。研究计划招募432名患者，II期研究主要终点为PSA缓解率（PSA50）、安全性及耐受性等相关指标，III期研究主要终点为影像学无进展生存期（rPFS）、总生存期（OS）。目前，本项研究已在北京大学肿瘤医院完成全球首例给药，相信随着临床试验的不断推进，越来越多的数据将进一步验证其疗效和安全性，使其成为mCRPC标准治疗方案中的重要组成部分。本段源自：国家试点政策助力mCRPC治疗创新局——北大肿瘤医院完成[225 Ac]AC-PSMA-617 PSMAcTION研究全球首用! 2025年9月9日，在樊卫教授、李永红教授带领下，中山大学肿瘤防治中心研究团队顺利完成AcTFirst研究全球首例[225Ac]Ac-PSMA-617用药。该项研究由Novartis Pharma AG；诺华（中国）生物医学研究有限公司申办，覆盖全球23个国家131个中心，比较AAA817+ARPI与标准治疗在PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人参与者中的开放、多中心、随机III期研究（CDE登记号：CTR20252315；研究缩写：AcTFirst）。中山大学肿瘤防治中心樊卫教授、周芳坚教授为该研究中国牵头研究者（Leading PI）。本段源自：全球首例！AcTFirst研究[225Ac]Ac-PSMA-617全球首例用药顺利完成！ ●【CDE核药简讯】：无锡诺宇 ●【JHO】：多发性骨髓瘤新核药FIH研究 ●【JNM】：皮肤癌门诊治疗——铼SCT® ●【JNM】：89Zr/镧系核素真诊疗配对策略声明：本文观点仅代表小核本人，欢迎批评指正；如需转载请注明来源；小核始终秉持客观中立原则，不发布主观评述或倾向性引导，建议读者结合原文及多方信息独立研判。小核 | xiaoheshuoheyao777（微信） Copyright © 小核说核药 All Rights Reserved.

2026-01-24

·核言阅舍

前列腺癌诊疗发展里程碑

前列腺癌的诊疗随着科学、临床以及新药研发批准得到不断提升，本文给予相对系统的梳理，梳理维度包括时间轴、里程碑事件、类别、说明以及生存获益情况：以下是更新后的表格：时间里程碑事件类别简要说明与影响1895年手术去势首次应用于前列腺疾病手术/内分泌治疗 White首次通过手术去势治疗前列腺增生患者，实现了雄激素去除。1941年手术去势/雌激素治疗晚期前列腺癌获诺贝尔奖内分泌治疗 Huggins和Hodges证实去势或雌激素可减缓转移性前列腺癌进展，开创实体瘤内分泌治疗先河，并于1966年获诺贝尔奖。1970年代药物去势（LHRH类似物）问世并应用药物/内分泌治疗基于Andrew Schally博士对促黄体生成素释放激素（LHRH）的诺奖研究，人工合成的LHRH激动剂开始应用于临床，成为药物去势的标准方案之一。1985年首个LHRH激动剂（亮丙瑞林）获批用于前列腺癌药物/内分泌治疗 **亮丙瑞林（Leuprorelin）作为首个LHRH激动剂获美国FDA批准用于治疗晚期前列腺癌。它通过持续作用使垂体LHRH受体“疲乏”，最终抑制睾酮分泌，达到药物去势效果，避免了口服雌激素的心血管风险。其长效制剂通常每1-3个月皮下注射一次，需长期使用。1980年代末-1990年代LHRH激动剂家族扩展（戈舍瑞林、曲普瑞林）药物/内分泌治疗继亮丙瑞林之后，其他LHRH激动剂陆续上市：醋酸戈舍瑞林（Goserelin）和醋酸曲普瑞林（Triptorelin）。它们与亮丙瑞林作用机制相同，均能有效抑制70%-80%患者的肿瘤，成为去势治疗的首选。戈舍瑞林有每28天或3个月注射一次的剂型，曲普瑞林通常每4周肌肉注射一次。这类药物需注意初始用药可能导致睾酮短暂升高（“闪烁”现象），可能引发癌症恶化。1980-1990年代第一代非甾体类抗雄激素药物临床应用药物/内分泌治疗第一代非甾体类抗雄激素药物，如氟他胺和比卡鲁胺，开始广泛应用于临床。它们通过竞争性阻断雄激素受体（AR）发挥作用，常与去势治疗联合，实现“全雄激素阻断”。1982年解剖性根治性前列腺切除术提出手术 Walsh PC提出该术式，显著改善手术视野、切缘阳性率，并注重保护尿控和性神经，成为外科里程碑。1992年首例腹腔镜下根治性前列腺切除术完成手术 Schuessler等完成首例腹腔镜手术，标志着前列腺癌手术进入微创时代。20世纪90年代PSA筛查广泛引入与争议诊断/筛查 PSA筛查在80年代末引入，90年代普及，使发病率上升、死亡率下降，但其利弊引发长期争议。1990年代氯化锶[⁸⁹Sr]在前列腺癌骨转移治疗中广泛应用放射性药物氯化锶[⁸⁹Sr]作为一种经典的放射性核素药物，开始广泛应用于缓解前列腺癌、乳腺癌等恶性肿瘤骨转移引起的顽固性疼痛。1997年首款靶向放射性药物（来昔决南钐）获批放射性药物来昔决南钐（Quadramet）获批，用于缓解癌症骨痛，是早期将放射性同位素与细胞靶向分子结合的疗法之一。2004年多西他赛成为mCRPC一线标准化疗方案药物/化疗是一种紫杉烷类微管蛋白抑制剂，通过稳定微管、阻滞肿瘤细胞有丝分裂并诱导凋亡来发挥作用。2001年首例机器人辅助腹腔镜根治性前列腺切除术报道手术 Binder和Kramer首次报道机器人辅助手术（RALP），开启了更精准、微创的手术新时代。2000年代PSMA靶向放射配体疗法进入临床试验放射性药物研究人员开始试验用放射性标记的抗体药物治疗前列腺癌，靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA），为后续疗法奠定基础。2008年首个LHRH拮抗剂（地加瑞克）获批，规避“闪烁”现象药物/内分泌治疗它与激动剂机制不同，能直接、竞争性地阻断垂体GnRH受体，从而快速降低睾酮，避免了治疗初期的睾酮“闪烁”现象及相关的癌症恶化风险。它为有脊髓压迫或严重骨痛等急需快速去势的患者提供了重要选择。通常起始剂量后每28天皮下注射维持。2010年卡巴他赛获批用于多西他赛治疗失败的mCRPC 药物/化疗是新一代紫杉烷类药物，作为第二代化疗药物出现。2010年代初第二代非甾体类抗雄激素药物问世并应用药物/内分泌治疗第二代非甾体类抗雄激素药物，如恩扎卢胺（恩杂鲁胺）和阿帕他胺（阿帕鲁胺），开始应用于临床。与第一代药物相比，这是质的飞跃：1. 亲和力极高：恩扎卢胺与AR的结合力是比卡鲁胺的7-10倍，能更有效地竞争并占据受体。2. 作用机制更全面：不仅竞争性结合AR，还能有效抑制AR的核转位、与DNA的结合以及后续的转录共激活因子募集，从而更彻底地阻断AR信号通路。3. 克服耐药：实验研究显示，恩扎卢胺对第一代药物（如比卡鲁胺）已产生耐药的前列腺癌细胞仍有抑制作用，为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者提供了突破性的治疗选择。最初用于mCRPC，显著延长了患者生存期。2011年雄激素合成抑制剂（阿比特龙）获批用于mCRPC 药物/内分泌治疗是雄激素合成抑制剂的代表药物，其作用机制与AR抑制剂完全不同。它通过抑制雄激素生物合成过程中的关键酶——CYP17（17α-羟化酶/C17,20-裂解酶），从源头上阻断睾丸、肾上腺以及前列腺肿瘤细胞自身合成雄激素。2010年代主动监测成为低风险前列腺癌标准选择治疗理念基于长期随访数据，对低风险患者采取主动监测以避免过度治疗，被写入指南。2010年代多参数磁共振成像（mpMRI）普及诊断/影像 mpMRI成为前列腺癌检测和分期的重要工具，提高了诊断准确性。2013年代放射性核素治疗（如镭-223）成为骨转移标准治疗之一放射性药物镭-223二氯化物注射液通过释放α粒子选择性破坏骨转移灶，可显著缓解骨痛并延长生存期，成为晚期前列腺癌骨转移的重要治疗选择。2015年至今新型内分泌治疗前移至mHSPC及nmCRPC阶段药物第二代AR抑制剂（恩扎卢胺、阿帕他胺）以及雄激素合成抑制剂阿比特龙的应用，从mCRPC成功前移至转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）及非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）阶段，形成了更早期的强化内分泌治疗模式，显著延长患者生存期。2015年至今多西他赛联合ADT成为mHSPC强化治疗标准药物/化疗研究证实，对于高肿瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，在传统雄激素剥夺治疗（ADT）基础上早期联合多西他赛化疗，可以显著改善预后。2020年首个口服LHRH拮抗剂（瑞卢戈利）获批，提升便利性药物/内分泌治疗瑞卢戈利（Relugolix）作为全球首个口服 LHRH拮抗剂获批。它在保留地加瑞克快速、无“闪烁”去势优势的同时，极大地提高了给药的便利性和患者依从性，代表了药物去势疗法在给药途径上的重要进步。2020年PARP抑制剂奥拉帕利基于基因检测获批用于前列腺癌药物/精准医疗基于PROfound研究，奥拉帕利获批用于携带同源重组修复基因突变（如BRCA）的mCRPC患者，开启了前列腺癌分子水平的精准治疗时代。2020年代PSMA-PET等新型影像学改变疾病分期诊断/影像 PSMA-PET比传统影像更灵敏精确地检出转移灶，正在快速改变前列腺癌的疾病分期理念。2022年Pluvicto（177Lu-PSMA-617）在美国等地获批放射性治疗药物靶向PSMA的放射配体疗法药物Pluvicto（177Lu-PSMA-617）在临床试验中显示出对mCRPC的显著疗效，成为精准核药治疗的重要里程碑。2025年 Pluvicto（177Lu-PSMA-617）在中国获批双适应症放射性治疗药物 2025年11月4日，派威妥（即Pluvicto）的两个适应症同时获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗PSMA阳性的mCRPC患者。2025年PSMAddtion研究达主要终点，向更早线治疗迈进放射性治疗药物 2025年11月提交NDA。2025年诺华提交225Ac-PSMA-617临床试验申请放射性治疗药物开启225Ac（α粒子）在临床开发叙事的篇章持续发展多学科诊疗（MDT）模式成为标准治疗模式 MDT模式整合泌尿外科、肿瘤科、放疗科、病理科、核医学科等多学科力量，实现对患者的全程管理，显著提高生存率和生活质量。回顾过去几十年，前列腺癌诊疗经历了从“绝症”到“慢性病”管理的根本性转变。其发展主线清晰：手术从开放、创伤大走向微创、机器人辅助，并追求功能保护；放疗从常规外照射发展到近距离粒子植入和立体定向放疗，并借助实时影像引导实现极致精准；药物从单一手术/药物去势，发展到化疗、新型内分泌治疗、靶向治疗（如PARP抑制剂）、系统放射性药物治疗的丰富体系，并贯穿疾病全程；诊断则从依赖PSA和穿刺，发展到结合mpMRI、液体活检、基因检测和PSMA-PET的精准分层体系。特别值得强调的是，内分泌治疗作为基石，其药物发展路径清晰，形成了“三管齐下”的治疗策略：源头去势从经典的手术/雌激素去势，到药物去势。药物去势本身也经历了从LHRH激动剂（亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林）到LHRH拮抗剂（地加瑞克、瑞卢戈利）的演进，后者解决了初始“闪烁”问题，且瑞卢戈利实现了口服给药的突破。 2. 源头合成抑制雄激素合成抑制剂（阿比特龙）的上市是革命性的。它通过抑制CYP17酶，不仅阻断了肾上腺来源的雄激素，更关键的是抑制了肿瘤细胞自身的雄激素合成（即“瘤内雄激素”），从而在去势基础上实现了更彻底的雄激素剥夺。 3. 受体水平阻断从第一代非甾体类抗雄激素药物（如氟他胺、比卡鲁胺）实现“全雄阻断”，到第二代非甾体类抗雄激素药物（如恩扎卢胺、阿帕他胺），凭借更强的亲和力与多重作用机制，强力抑制AR信号通路。这三类药物共同构成了前列腺癌内分泌治疗的完整有序的治疗方案，并且治疗时机不断前移，从晚期CRPC到早期的mHSPC，形成了强化内分泌治疗的新标准。呃，就是从什么时候开始了啊，就是前列腺癌规范诊断，比如说啊就是这个啊，低负荷高负荷激素敏感激素抵抗啊，转移性呃激素抵抗，从什么时候开开始有这种前列腺疾病分类的，呃是如何逐渐形成这样的分类的？前列腺癌“低负荷/高负荷”“激素敏感/激素抵抗”等现代分类，并不是一次性写进某一本指南，而是随着三项关键研究（SWOG 99-16、TAX 327、CHAARTED）和两次国际共识会议（2008 EORTC、2017 STAMPEDE）逐步演化成形的。可把时间轴拆成四段： ------------------------- 如果您需要放射性药物临床研究的医学咨询、协助、医学监查和稽查，请与我联系：18602114029（微信号同）。

临床研究上市批准临床结果

100 项与 Actinium (225Ac) vipivotidum tetraxetanum 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-02-27
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	中国	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-02-27
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	日本	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-02-27
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-02-27
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	巴西	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-02-27
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	中国香港	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-02-27
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	以色列	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-02-27
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	新加坡	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-02-27
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	韩国	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-02-27
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	瑞士	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-02-27

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Ac-PSMA-617 (EANM2024)	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌 PSMA	12	[225Ac]Ac-PSMA-617	淵蓋鹹遞鹽鬱壓築壓繭(襯齋夢壓獵衊廠壓壓築) = 遞壓膚願觸壓築膚淵簾選顧繭夢鹹糧繭構膚鏇 (觸積艱憲壓壓積遞糧蓋 ) 更多	积极	2024-09-27
EANM2024	N/A	prostate-specific membrane antigen (PSMA)	15	Actinium-225 PSMA-617 RLT	築鏇顧簾餘淵網蓋繭範(糧鹽餘壓鏇餘膚鏇網製) = xerostomia requiring nasogastric tube feeds in 1; anemia in 1; thrombocytopenia in 1; and nephrotoxicity requiring dialysis in 1 顧鏇鏇鏇鑰艱壓遞繭憲 (衊願廠艱遞壓齋淵製製 ) 更多	积极	2024-09-27
EANM2024	N/A	prostate-specific membrane antigen (PSMA)	15	Lutetium-177 PSMA-617 RLT		积极	2024-09-27
SNMMI2023	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	-	225Ac-PSMA-617 TAT	獵夢淵願餘範選願廠鬱(遞淵艱蓋鏇醖鑰願獵餘) = fatigue (any grade 70%; ≥grade 3: 2%) which were transient and resolved without intervention prior to the next cycle of treatment 糧鹽觸顧選築選鹽鑰廠 (餘鏇襯製鑰鏇遞淵艱醖 ) 更多	-	2023-08-28
SNMMI2022	N/A	转移性前列腺腺癌	-	225Ac-PSMA-617	壓觸憲範鹽夢鏇構蓋遞(積餘憲醖築觸製糧選遞) = 廠鹽積夢範蓋襯範鬱夢糧獵選鹽艱鏇製顧製壓 (鏇窪淵齋壓襯壓衊壓鹹 )	-	2022-08-08
225 Ac-PSMA-617 (SNMMI2021)	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌 PSMA	40	225Ac-PSMA-617 TAT	遞窪蓋膚鬱蓋蓋範簾繭(醖遞窪艱鏇範製夢廠鏇) = 廠廠齋淵觸鏇憲製簾鹽繭製齋糧網鏇顧獵獵觸 (壓餘遞觸窪鹽襯簾鹽積 ) 更多	积极	2021-05-18
Ac-PSMA-617 (EANM2020)	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌 serum prostate-specific antigen (PSA)	28	225 Ac-PSMA-617 Targeted AlphaTherapy	壓願襯觸願壓鹽醖顧選(選糧憲襯網構積遞蓋廠) = 艱窪膚壓網簾襯網壓蓋鹽製餘糧築鏇鹽艱齋構 (顧蓋繭壓壓簾鏇構齋網, 13 ~ 16) 更多	积极	2020-09-18
SNMMI2020	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌 PSMA	28	225Ac-PSMA-617 TAT	廠網廠醖鑰窪齋簾憲獵(艱網積網蓋淵衊餘蓋積) = None of the patients demonstrated grade 3 or 4 hematologic or kidney function toxicity and xerostomia 積鹽積鹽衊繭膚衊獵淵 (憲壓願製壓鏇製遞廠蓋 )	积极	2020-05-15
SNMMI2020	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	-	225Ac-PSMA-617	衊鏇鹹遞餘範顧構網鬱(憲網獵醖顧膚繭鹽糧壓) = There was no haematological toxicity seen 衊膚築蓋夢廠築鏇襯廠 (蓋淵簾願鹽窪膚膚憲餘 ) 更多	-	2020-05-15
SNMMI2019	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	-	225Ac-PSMA-617 TAT	構餘鏇蓋餘選鏇襯構糧(蓋獵築積醖夢淵顧簾製) = No death was observed in the patient population 願鑰構簾壓齋夢鬱衊齋 (鑰構窪顧觸艱壓積鏇齋 ) 更多	-	2019-05-21
SNMMI2019	N/A	转移性前列腺癌	-	Ac-225 PSMA-617	製膚獵襯淵繭壓窪壓餘(範鬱遞觸齋夢築夢鬱選) = There was no severe xerostomia and no discontinuation of treatment 遞獵膚製網製糧範憲繭 (醖憲網製製憲壓襯夢夢 ) 更多	-	2019-05-21
SNMMI2019	N/A	转移性前列腺癌	-	Lu-177 PSMA-617		-	2019-05-21