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更新于：2025-08-28

Lutetium (177 Lu) Vipivotide Tetraxetan

镥[177Lu] 特昔维匹肽

更新于：2025-08-28

概要

基本信息

药物类型

多肽偶联核素、治疗用放射药物

别名

177-Lutetium-PSMA-617(RadioMedix, Inc.)、[Lu-177] vipivotide tetraxetan、Lu-177-PSMA-617 Lutetium-177-PSMA-617

+ [13]

靶点

PSMA

作用方式

抑制剂

作用机制

PSMA抑制剂(前列腺癌特异性膜抗原抑制剂)

治疗领域

肿瘤泌尿生殖系统疾病消化系统疾病

在研适应症

转移性去势抵抗性前列腺癌PSMA阳性去势抵抗性前列腺癌转移性前列腺癌+ [12]

非在研适应症-

原研机构

RadioMedix, Inc.

在研机构

Novartis Pharma AG

Novartis Pharmaceuticals Corp.

Advanced Accelerator Applications SA

+ [12]

非在研机构-

权益机构

Endocyte, Inc.

ABX advanced biochemical compounds GmbH

Novartis AG

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2022-03-23),

PSMA阳性去势抵抗性前列腺癌

最高研发阶段(中国)申请上市

特殊审评突破性疗法 (美国)、优先审评 (中国)、孤儿药 (韩国)

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结构/序列

分子式C49H68LuN9O16

InChIKeyRSTDSVVLNYFDHY-NLQOEHMXSA-K

CAS号1703749-62-5

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关联

项与镥[177Lu] 特昔维匹肽相关的临床试验

NCT07025512

/ Not yet recruiting临床2期IIT

177Lu-PSMA-617 in Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer (mCRPC) With Bone Marrow Involvement and Cytopenia

The purpose of the study is to examine the clinical and biological effects of 177Lu-PSMA-617 in mCRPC patients with cytopenia[s].

开始日期2025-12-03

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

NCT06964958

/ Not yet recruiting临床2期IIT

LASER - a Phase 2 Trial of 177Lu-PSMA-617 as Systemic Therapy for Renal Cell Carcinoma

This study aims to evaluate the efficacy and safety of 177Lu-PSMA-617 as a systemic therapy in patients with PSMA-positive advanced clear cell renal cell carcinoma (ccRCC).
The name of the study drug involved in this research study is:
-177Lu-PSMA-617 (a type of radioligand therapy)

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

NCT07145177

/ Not yet recruiting临床1期IIT

A Phase 1b Study of 177Lu-PSMA-617 Combined With Liver Directed Therapy in Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer

This is an open label, single arm, phase 1b study to determine the safety of combining sequential Prostate-Specific Membrane Antigen (PSMA)-targeted 177Lu-PSMA-617 radionuclide therapy with liver-directed therapy in metastatic castrate-resistant prostate cancer (mCRPC) patients with liver metastases amenable to liver-directed therapy who have progressed on at least one prior androgen pathway inhibitor.

开始日期2025-10-31

申办/合作机构

The University of California, San Francisco

[+1]

100 项与镥[177Lu] 特昔维匹肽相关的临床结果

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100 项与镥[177Lu] 特昔维匹肽相关的转化医学

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100 项与镥[177Lu] 特昔维匹肽相关的专利（医药）

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628

项与镥[177Lu] 特昔维匹肽相关的文献（医药）

2025-10-15·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

PSMA targeted Therapy: From molecular mechanisms to clinical breakthroughs in castration-resistant prostate cancer.

Review

作者: Wu, Denglong ; Wang, Xin'an ; Wang, Licheng ; Lu, Change

Prostate cancer (PCa) is one of the most prevalent malignancies among men worldwide and remains the second leading cause of cancer-related mortality in this population. While androgen deprivation therapy (ADT) is initially effective, most patients eventually progress to castration-resistant prostate cancer (CRPC), a stage characterized by aggressive disease behavior and limited treatment options. Prostate-specific membrane antigen (PSMA) has emerged as a pivotal biomarker in PCa pathogenesis, with its overexpression in malignant cells providing a compelling target for both diagnostic imaging and therapeutic intervention.This review explores the multifaceted role of PSMA in tumor progression, highlighting its involvement in neoangiogenesis, metabolic reprogramming, and therapeutic vulnerabilities. We critically examine the latest advancements in PSMA-targeted treatment strategies, including radioligand therapy (e.g., ¹⁷⁷Lu-PSMA-617), antibody-drug conjugates, bispecific T-cell engagers, and small-molecule PSMA inhibitors. Clinical studies have demonstrated that PSMA-directed therapies can significantly reduce prostate-specific antigen (PSA) levels, improve radiographic progression-free survival (rPFS), and enhance patient-reported quality of life. However, challenges such as heterogeneous PSMA expression and acquired resistance necessitate further investigation. Ongoing clinical trials are actively exploring combinatory approaches, integrating PSMA-targeted therapy with radiotherapy, chemotherapy, and immunotherapy to optimize therapeutic efficacy. This review underscores the promise of PSMA-targeted strategies in advancing precision medicine for mCRPC, paving the way for improved survival outcomes and a better quality of life for affected patients.

2025-09-01·CURRENT OPINION IN UROLOGY

VISION, TheraP, LuTectomy and beyond – is there a role for lutetium therapy in biochemical recurrence?

Review

作者: Weindler, Jasmin ; Eapen, Renu S. ; Perera, Marlon L. ; Murphy, Declan G. ; Hennes, David ; Babst, Christa

Purpose of review:

This review synthesizes current evidence and recommendations for the use of lutetium-177 prostate-specific membrane antigen (LuPSMA) radioligand therapy across the spectrum of prostate cancer, focusing on its established use in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC), and evolving role in metastatic hormone-sensitive disease (mHSPC) and in neoadjuvant treatment of high-risk localized disease. We explore the potential for its use in biochemical recurrence (BCR) highlighting its limitations, and areas for future research.

Recent findings:

LuPSMA has demonstrated oncological efficacy and tolerability over standard of care treatments in mCRPC, supported by landmark trials such as VISION, TheraP, and PSMAfore. In mHSPC, the UpFront PSMA and PSMAddition trials have demonstrated promising improvements in undetectable PSA rates and progression-free survival when LuPSMA was combined with standard therapies. Furthermore, the LuTectomy trial has shown that neoadjuvant LuPSMA prior to radical prostatectomy in high risk localised prostate cancer can deliver high but variable doses of targeted radiation to PSMA expressing cells, and is surgically safe and tolerated well.

Summary:

LuPSMA radioligand therapy is a form of targeted therapy that has been shown to improve outcomes and quality of life in advanced disease with limited toxicity. While its use is well established in mCRPC, ongoing trials are exploring its efficacy in earlier disease stages and in combination with other therapies. Continued research and guideline development are essential to optimize LuPSMA's application across the prostate cancer disease spectrum, particularly in the BCR setting.

2025-09-01·NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY

Predictive tumor dosimetry and pharmacokinetic evaluation of [67Cu]Cu-rhPSMA-10.1 and [68Ga]Ga-rhPSMA-10.1 with PET/SPECT MRI in an orthotopic mouse model of glioblastoma

Article

作者: Ekaney, Thomas Kolle ; Søndergaard, Ursula ; Moldes-Anaya, Angel ; Figenschau, Stine ; Kranz, Mathias ; Berzaghi, Rodrigo ; Sundset, Rune

METHODS:

⁶⁷Cu was produced via a biomedical cyclotron, purified, and validated using gamma spectrometry and ICP-OES. [⁶⁷Cu]Cu-rhPSMA-10.1 and [⁶⁸Ga]Ga-rhPSMA-10.1 were synthesized with high radiochemical purity. GL261-luc2 GBM tumors were implanted in eight C57BL/6JRj mice. One hour PET and up to 72 h SPECT imaging were performed. PET pharmacokinetic modeling analyzed tumor uptake and whole-body biodistribution. Ex vivo gamma counting was applied to validate image-derived organ distribution. Tumor dosimetry was estimated using PET-derived TAC and validated by SPECT, with absorbed dose calculations performed via sphere- and voxel-based models (IDAC-dose 2.1 or Imalytics). Whole-body dosimetry was assessed using OLINDA 2.0. Immunohistochemical (IHC) staining against PSMA and CD31 was performed in human GBM tissue to validate the imaging findings.

RESULTS:

PET confirmed significantly higher tumor uptake of [⁶⁸Ga]Ga-rhPSMA-10.1 compared to healthy brain (SUVR 1.9 ± 0.5, 60 min). Pharmacokinetic modeling identified elevated tumor perfusion (K1 = 0.3 ± 0.07 mL/cm³/min) and volume of distribution (Vt = 0.26 ± 0.05 mL/cm³) relative to healthy brain. Predictive tumor dosimetry using [⁶⁸Ga]Ga-rhPSMA-10.1 PET data extrapolated to [⁶⁷Cu]Cu-rhPSMA-10.1 estimated a mean tumor dose of up to 31.1 mGy/MBq. Multi-time-point SPECT imaging confirmed tumor uptake of [⁶⁷Cu]Cu-rhPSMA-10.1, with an absorbed tumor dose of 29.1 mGy/MBq, resembling closely the predicted value. IHC staining confirmed expression of PSMA in human GBM tissue and its localization in vasculature.

CONCLUSIONS:

This study demonstrates the translational potential of [⁶⁷Cu]Cu-rhPSMA-10.1 as a targeted radionuclide therapy for PSMA-expressing GBM, supported by predictive PET-based dosimetry using [⁶⁸Ga]Ga-rhPSMA-10.1. Tumor dose estimates derived from PET closely matched those validated by SPECT imaging, indicating strong concordance between prediction and actual uptake. Additionally, IHC confirmed PSMA expression in human GBM vasculature, reinforcing the clinical relevance. These findings highlight the feasibility of integrating a cyclotron-produced ⁶⁷Cu-based theranostic strategy for GBM, enabling personalized, image-guided dosimetry and paving the way for future preclinical efficacy studies and potential clinical translation.

870

项与镥[177Lu] 特昔维匹肽相关的新闻（医药）

2025-08-25

·ioncology

国际视野丨通过精准医疗转变治疗方式：mHSPC的新兴治疗策略

点击上方蓝字关注我们编者按：随着研究不断突破，转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗已发展为双联（ADT+ARPI/化疗）和三联（ADT+ARPI+多西他赛）方案。基于疾病风险分层和分子分型，新兴生物标志物（如HRR突变、PTEN缺失、SPOP突变）和人工智能模型正推动个体化治疗决策，而靶向药物（PARP抑制剂、AKT抑制剂、Lu-PSMA）也在Ⅲ期试验中展现潜力。亮点抢先看 1 mHSPC的治疗格局已从雄激素剥夺疗法（ADT）单药治疗发展到双药和三药方案，疾病规模和风险等临床因素以及异时或同时性疾病，决定了强化治疗决策。 2 基因表达谱、突变分析和人工智能（AI）模型等分子工具在优化治疗选择方面显示出良好的前景，但在临床实施前仍需进一步验证。 3 进行中的试验正在研究生物标志物指导的治疗策略，包括针对mHSPC的PARP抑制剂、AKT抑制剂和前列腺特异性膜抗原（PSMA）的靶向治疗；这些策略可能很快会重新定义转移性前列腺癌的一线治疗。 mHSPC的当前治疗策略在过去十年中，mHSPC的治疗格局发生了显著变化。最初，在ADT基础上联合化疗（多西他赛）或雄激素受体通路抑制剂（ARPI）显示出比单纯ADT更显著的生存获益，双药疗法成为新的标准。 △ mHSPC经典临床研究及治疗策略最近人们的注意力转向三联疗法，即将ADT与ARPI和多西他赛相结合，以进一步改善疗效。两项具有里程碑意义的试验，PEACE-1（ADT+多西他赛+阿比特龙）和ARASENS（ADT+多西他赛+达罗他胺），证实三联方案比双联ADT加多西他赛具有额外的生存获益。然而，在ADT+ARPI的基础上加用多西他赛是否能改善生存率尚未得到研究，双联疗法和三联疗法之间做出选择需要具体的临床判断。最近的一项荟萃分析表明，高容量和/或新生mHSPC患者从三联疗法中获益最大。尽管这些临床特征提供了一些指导，但仍需要更多生物标志物来制定个体化治疗方案。正在进行的试验，例如TRIPLE-SWITCH（NCT06592924）和A-DREAM（NCT05241860），旨在通过探索生物标志物驱动的治疗策略来弥补这一差距。TRIPLE-SWITCH试验旨在评估在ADT联合ARPI治疗基础上添加多西他赛是否对PSA反应欠佳的患者有益，而A-DREAM试验则旨在研究在ARPI治疗基础上表现出良好疗效的患者是否可以安全地中断ADT。总而言之，这些研究反映出一种日益增长的趋势，即转向动态、根据疗效调整的治疗策略，以优化疗效并最大程度地减轻治疗负担。 2025年ASCO年会的数据支持ARPIs治疗mHSPC的长期获益。在ARCHES 5年随访中，ADT联合恩扎卢胺治疗显示死亡风险降低30%，5年OS率为66%。这些结果强化了基于ARPI的双药疗法，尤其是低容量病变患者。此外，ARANOTE试验显示，达罗他胺联合ADT治疗使影像学进展减少了46%，并将健康相关生活质量恶化延迟了5个月以上。这些研究结果使达罗他胺成为三药方案之外可行的初始治疗选择。新兴分子生物标志物助力mHSPC个性化治疗决策尽管目前的强化治疗已改善了患者生存率，但仍需选择最佳治疗方案；这促使人们对基因表达、基因组分析和人工智能决策支持进行了深入探索。一项关于CHAARTED试验（ADT±多西他赛）的回顾性分析根据PAM50分子亚型对患者进行了分层，结果表明基础亚型患者未从多西他赛的加用中获益，而管腔B亚型患者在化疗后显示出显著的生存优势。这些发现凸显了转录亚型分析的潜力，但需要进一步验证，尤其是在基于ARPI的方案中。基因组分析也正在成为一种有价值的决策工具，目前已推荐所有转移性前列腺癌患者接受该方案。真实世界数据表明，携带SPOP突变的患者可从ADT加ARPI中获得显著益处，但无法从多西他赛强化治疗中获得类似的益处。同样，PTEN（一种在前列腺癌中常见变异的抑癌基因）的缺失与预后较差和对雄激素受体靶向治疗的耐药性相关，这促使人们关注CAPItello-281试验（NCT04493853）中强化治疗方案，该试验在PTEN缺陷的转移性前列腺癌（mHSPC）患者中，联合应用了AKT抑制剂Capivasertib和阿比特龙。与此同时，AI正被探索作为一种决策支持模式。例如，ArteraAI模型已显示出预测哪些局限性前列腺癌患者在放疗基础上联合短期ADT治疗获益的有效性。目前正在评估AI驱动模型在转移性疾病治疗中的效用。例如，人工智能框架已被用于指导转移性前列腺癌的治疗策略，并使用深度学习方法在全身MRI上准确量化骨转移。总的来说，这些进展强调了需要将基因表达特征、基因组图谱和基于人工智能的分析等，整合到更有针对性的、生物标志物驱动的一线mHSPC管理中。未来的mHSPC治疗策略在mHSPC中识别可操作的分子生物标志物，正在影响正在进行的临床试验的设计，并可能很快重新定义标准治疗模式。 △ 新兴的mHSPC 3期临床试验基于PARP抑制剂（PARPi）在mCRPC治疗中的成功经验，包括AMPLITUDE试验（NCT04497844）、TALAPRO-3试验（NCT04821622）和EvoPAR-PR01试验（NCT06120491）在内的多项研究，目前正在评估PARPi在mHSPC等早期疾病中的作用。AMPLITUDE试验是其中首个报告结果的试验，其在2025年ASCO年会上公布的数据显示，PARPi显著改善了放射学无进展生存期（rPFS）。总体生存数据和监管审查尚待确定；这将决定该疗法是否会成为新的治疗标准。此外，CAPItello-281试验（NCT04493853）正在评估AKT抑制剂ipatasertib对PTEN缺陷型mHSPC患者的疗效，该试验基于先前在mCRPC中发现的抗肿瘤活性证据。近期新闻稿宣布，该试验已达到其主要终点，即改善rPFS，但我们仍在等待完整数据的发布。同样，基于VISION和PSMAfore试验，Lu-177-PSMA-617已证明其对mCRPC有效，现已在PSMAAddition试验（NCT04720157）中接受评估。新闻稿称，在ADT联合ARPI治疗中添加Lu-177-PSMA-617可显著改善PSMA阳性mHSPC患者的rPFS。最后，正在进行的3期CYCLONE-3试验（NCT05288166）旨在评估abemaciclib联合阿比特龙治疗高危mHSPC患者的作用。尽管这些早期结果令人鼓舞，但在这些方法被纳入标准实践之前，正式公布数据并进行同行评审至关重要。结论尽管分子生物标记物尚未准备好在mHSPC中应用于临床，但2025年ASCO年会的数据表明，mHSPC的精准医疗时代即将到来。随着正在进行的III期临床试验结果和新兴人工智能工具的推出，该领域可能会转向更加个性化的治疗方案。随着多种新型靶点和治疗药物的出现，治疗策略可能会变得越来越多样。 △ 未来潜在的mHSPC治疗模式进一步的研究还集中于动态生物标志物，如PSA反应和循环肿瘤DNA，以识别具有特殊反应且可能受益于治疗去强化策略的患者。在这些工具在前瞻性试验中得到验证之前，临床医生应该保持知情和适应能力，准备在证据基础成熟时整合精准医疗方法。参考文献上下滑动查看更多内容 [1]. Sweeney CJ, Chen YH, Carducci M, et al. Chemohormonal therapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer. N Engl J Med. 2015;373(8):737-746. [2]. James ND, Sydes MR, Clarke NW, et al; STAMPEDE investigators. Addition of docetaxel, zoledronic acid, or both to first-line long-term hormone therapy in prostate cancer (STAMPEDE): survival results from an adaptive, multiarm, multistage, platform randomised controlled trial. Lancet. 2016;387(10024):1163-1177. [3]. Fizazi K, Tran N, Fein L, et al; LATITUDE Investigators. Abiraterone plus prednisone in metastatic, castration-sensitive prostate cancer. N Engl J Med. 2017;377(4):352-360. [4]. James ND, de Bono JS, Spears MR, et al; STAMPEDE Investigators. Abiraterone for prostate cancer not previously treated with hormone therapy. N Engl J Med. 2017;377(4):338-351. [5]. Davis ID, Martin AJ, Stockler MR, et al; ENZAMET Trial Investigators and the Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group. 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Abiraterone plus prednisone added to androgen deprivation therapy and docetaxel in de novo metastatic castration-sensitive prostate cancer (PEACE-1): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study with a 2 × 2 factorial design. Lancet. 2022;399(10336):1695-1707. [10]. Smith MR, Hussain M, Saad F, et al; ARASENS Trial Investigators. Darolutamide and survival in metastatic, hormone-sensitive prostate cancer. N Engl J Med. 2022;386(12):1132-1142. [11]. Riaz IB, Naqvi SAA, He H, et al. First-line systemic treatment options for metastatic castration-sensitive prostate cancer: a systematic review and network meta-analysis. JAMA Oncol. 2023;9(5):635-645. [12]. Armstrong AJ, Petrylak DP, Shore ND, et al. ARCHES: 5-year follow-up overall survival (OS) analysis of enzalutamide (ENZA) plus androgen-deprivation therapy (ADT) in patients (pts) with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC). J Clin Oncol. 2025;43:16s (suppl; abstr 5005). [13]. Morgans AK, Haresh KP, Jievaltas M, et al. Health-related quality of life (HRQoL) outcomes with darolutamide in the phase 3 ARANOTE trial. J Clin Oncol. 2025;43:16s (suppl; abstr 5004). [14]. Hamid AA, Huang HC, Wang V, et al. Transcriptional profiling of primary prostate tumor in metastatic hormone-sensitive prostate cancer and association with clinical outcomes: correlative analysis of the E3805 CHAARTED trial. Ann Oncol. 2021;32(9):1157-1166. [15]. Swami U, Graf RP, Nussenzveig RH, et al. SPOP mutations as a predictive biomarker for androgen receptor axis–targeted therapy in de novo metastatic castration-sensitive prostate cancer. Clin Cancer Res. 2022;28(22):4917-4925. [16]. Velez MG, Kosiorek HE, Egan JB, et al. Differential impact of tumor suppressor gene (TP53, PTEN, RB1) alterations and treatment outcomes in metastatic, hormone-sensitive prostate cancer. Prostate Cancer and Prostatic Dis. 2021;25(3):479–483. [17]. Spratt DE, Huang HC, Sun Y, et al. 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Truqap combination in PTEN-deficient metastatic hormone-sensitive prostate cancer demonstrated statistically significant and clinically meaningful improvement in radiographic progression-free survival in CAPItello-281 phase III trial. Published November 25, 2024. Accessed June 29, 2025. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/truqap-improved-rpfs-in-advanced-prostate-cancer.html. [22]. Fizazi K, Herrmann K, Krause BJ, et al. Health-related quality of life and pain outcomes with [177Lu]Lu-PSMA-617 plus standard of care versus standard of care in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (VISION): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(6):597-610. [23]. Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, et al. 177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naïve patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024;404(10459):1227-1239. [24]. Novartis. Novartis Pluvicto demonstrates statistically significant and clinically meaningful rPFS benefit in patients with PSMA-positive metastatic hormone-sensitive prostate cancer. Published June 2, 2025. Accessed June 24, 2025. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-pluvictotm-demonstrates-statistically-significant-and-clinically-meaningful-rpfs-benefit-patients-psma-positive-metastatic-hormone-sensitive-prostate-cancer. [25]. Kostos L, Fettke H, Kwan EM, Azad AA. Utility and clinical application of circulating tumor DNA (ctDNA) in advanced prostate cancer. Soc Int Urol J. 2023;4(4):273-286. Jordan Ciuro 博士埃默里中城温希普癌症研究所 ECOG泌尿生殖系统癌症和老年病学工作组成员 Caris精准肿瘤联盟乳腺癌和泌尿生殖系统癌症工作组成员美国内科医师学会成员美国医学会成员 Bradley Carthon博士埃默里中城温希普癌症研究所温希普癌症研究所发现与发展治疗研究项目成员美国临床肿瘤学会年会教育委员会成员 Elisabeth Heath博士韦恩州立大学卡玛诺斯癌症研究所美国临床肿瘤学会成员美国癌症研究协会成员西南肿瘤学会成员 2024年美国癌症协会密歇根分会加里·考格杰出成就奖 2010年《Hour》杂志顶级医生 Jacob Berchuck博士埃默里大学温希普癌症研究所美国临床肿瘤学会成员美国癌症研究协会成员（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议临床3期临床结果

2025-08-25

·艾美达医药咨询

核药走到哪一步了？

精准医疗时代，核药正在逐步成为新的抗癌武器。核药不仅能够做到精准诊断肿瘤，还能从内部摧毁瓦解癌细胞。全球制药巨头在纷纷布局的同时，中国创新药企也在奋力追赶。 1898年，居里夫人首次提取出放射性元素镭；1946年首次成功将放射性物质注射到人体内治疗肿瘤；1950年，雅培推出了首款商业放射性药物131I人体血清蛋白（RISA）；1970年，FDA宣布将逐步撤销对放射性药物的豁免，并开始将其作为药物进行监管。2018年，诺华的Lutathera上市，为RDC药物开发拉开了序幕。（图片来源：Frost＆Sullivan《中国放射性药物产业现状与未来发展蓝皮书》）反观中国放射性药物虽然起步晚，但是发展却异常迅速。20世纪50年代末到1965年，中国放射性药物产业开始萌芽；1966年到1983年，放射性药物生产规模开始逐步扩大，政策监管条例也不断完善，产业的格局开始呈现出完整趋势；1984年到现在，监管制度的进一步完善，市场准入壁垒的形成，放射性药物进入了成熟的发展阶段。（图片来源：Frost＆Sullivan《中国放射性药物产业现状与未来发展蓝皮书》）精准诊疗需求驱动核药从一开始“谈核色变”走到爆发式前进并非是偶然，而是多方面因素共同作用的结果。首先，核药在肿瘤诊疗中具备有不可替代的优势。放射性配体疗法（RLT）的原理就是与特异性分子结合的放射性核素，通过跟靶细胞表面高表达的生物标志物特异性靶向结合，定位到全身各处肿瘤病灶，利用辐射杀伤靶细。其次，政策支持也是关键因素之一。2021年6月，国家原子能机构、科技部等8部门联合发布《医用同位素中长期发展规划（2021-2035年）》，这是我国首个针对核技术医疗卫生领域发布的纲领性文件。并且，核药领域的技术壁垒较高。放射性配体疗法所需的核素、配体都有相应的门槛，核素生产依赖于大型核反应堆或回旋加速器，其建造和运作都有较高的技术门槛和异常严格的规定。放射性核素偶联药物（RDC）正在朝着诊疗一体化方向发展，实现个体化的诊疗与治疗。随着放射性药物基础以及临床研究的应用转化，核医学诊疗一体化将在未来实现“全面开花”。（图片来源：Frost＆Sullivan《中国放射性药物产业现状与未来发展蓝皮书》） MNC领衔狂奔要说MNC在核药领域的布局，首先就不得不提到“先行军”诺华。2017年到2018年开始，诺华前后斥资近百亿美元在核药赛道上“买买买”：先后获得RDC治疗药物Lutathera®、Pluvicto®，并因此坐实了全球RDC领域的头把交椅。Pluvicto®于2022年获得FDA批准上市，诺华也因此在市场上取得了巨大的成功，掀起了RDC的热潮。根据诺华的2025H1财报显示Lutathera®、Pluvicto®这两款产品分别营收8.25亿美元（+26%）和4.00亿美元（+16%），共计12.25亿美元，并且Pluvicto®是全球首款年营收突破10亿美元大关的产品。除了诺华以外，较早布局核药领域的还有一位——拜耳。拜耳早在2009年就与Algeta合作开发了Xofigo®，并且在2013年获批上市。上市后Xofigo®的销售额在2017年达到峰值（4.08亿欧元），后面开始逐渐呈现下滑趋势。虽然如此，但是拜耳从未停止核药赛道狂奔的脚步。 Pluvicto®的成功无疑让MNC都开始躁动，BMS就是其中之一。2023年BMS以约250%的溢价收购了RayzeBio，后续又与Philochem AG达成协议，获得OncoACP3的全球权益。阿斯利康也在2020与Fusion Pharmaceuticals达成合作，开发下一代基于α粒子的核药。通过合作阿斯利康看到了核药的更多的可能性，核药快速升温的时候，阿斯利康用最直接的方式，24亿美元收购Fusion，宣布自己正式闯入核药赛道。除此之外，默克、赛诺菲、强生等头部MNC都在核药领域积极布局。国内药企积极卡位中国核药市场虽然起步晚，但已目前明显已经涌现出一批积极布局的企业。远大医药是国内核药领域的龙头企业之一。公司核药抗肿瘤诊疗板块2025年上半年收入录得约4.2亿港元，再次实现超100%的大幅增长。远大医药作为全球仅有的四家实现创新核药商业化的药企之一，已经率先步入收获期。公司核心产品易甘泰®钇[90Y]微球注射液主要应用于肝癌的选择性内放射治疗（SIRT）。同时，远大医药已经构建了丰富的产品管线，在研发注册阶段共储备了15款创新产品，涵盖68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr在内的5种放射性核素，覆盖了肝癌、前列腺癌、肾癌、脑癌等在内的7个癌种。同时东诚药业也是国内核药领域的重要参与者。2025年上半年，公司核药业务实现收入5.03亿元（同比+1%），其中18F-FDG实现收入2.12亿元（同比+9%）。除了传统药企，一批新兴核药企业也先后成立并斩获较高融资，如智核生物、辐联医药、核欣医药、艾博兹医药、诺宇医药、晶核生物、核舟医药等。百亿蓝海正在展开预计到2030年，全球放射性药物市场规模将达到119.3亿美元，而我国放射性药物市场规模预计在2025年将超过127亿元。核医学领域常用的99Mo、125I、131I等8种医用同位素，保守估计每年需求量将以5%-30%的速度增长，年平均增速25%，预计到2030年需求总量将增加10倍以上。虽然目前国内绝大多数医用放射性核素仍依赖进口，但这一局面正在改变。远大医药在成都温江投资逾30亿元的全球首个“零辐射”智能核药工厂已取得甲级辐安证。核药航道的竞争刚刚开始，核药产业正从“小众赛道”向千亿级市场推进。转载自瞪羚社免责声明本文系转载，仅做分享之用，不代表平台观点。图片、文章、字体等版权均属于原作者所有，如有侵权请告知，我们会及时处理。

放射疗法财报并购上市批准诊断试剂

2025-08-23

·小核说核药

双靶向PSMA/FAP新型SPECT核药[99mTc]Tc-HFaPSMA发布！

01. 背景简介 2025年8月，北京大学贾兵教授团队联合西安交通大学第一附属医院高蕊教授团队在Journal of Medicinal Chemistry发表研究，系统报道了双特异性SPECT示踪剂[99mTc]Tc‑HFaPSMA的设计、合成及临床前验证，并完成了前列腺癌患者的初步临床成像对比。该工作以FAP作为PSMA的“互补靶点”，为PSMA阴性/异质性病灶的SPECT“一站式”诊断提供了新路径。北京大学基础医学院22级硕士研究生王宇辰为第一作者，贾兵教授为通讯作者。 01. 背景与痛点：为什么需要“PSMA/FAP双靶向”？ PSMA靶向影像与治疗已经成为前列腺癌（PCa）精准诊疗的重要支柱。具体而言，[68Ga]Ga‑PSMA‑11已获得FDA批准用于PET诊断，[177Lu]Lu‑PSMA‑617已获批用于mCRPC治疗，而[225Ac]Ac‑PSMA‑617也正在开展临床研究。同时需要正视一个关键挑战，即PSMA表达存在显著的异质性。约10%的患者在PSMA‑PET上呈阴性，往往需要额外的检查（如[18F]FDG）来补充确诊；约12.6%的mCRPC患者由于存在PSMA阴性病灶而被排除在[177Lu]Lu‑PSMA‑617治疗之外；而治疗后出现的PSMA阴性复发病灶也常常成为整体疗效的“短板”。 FAP-α（成纤维细胞活化蛋白）在超过90%的上皮肿瘤间质中广泛表达，并且在mCRPC中尤为常见，因此成为“补位”PSMA阴性的理想互补靶点。需要指出的是，FAPI成像在PSMA阴性肿瘤中显示出价值，但在炎症等情况下其特异性可能受到影响。近年来，PSMA/FAP双靶向PET探针不断出现；然而，在SPECT领域相关研究仍相对缺乏，从而限制了更大范围的临床可及性。基于以上背景，PSMA与FAP的“双靶向”设计有望通过一种示踪剂同时覆盖PSMA阳性病灶与PSMA阴性（FAP阳性）病灶，从而提高总体检出率，减少漏诊，并降低因多次检查带来的辐射与时间成本。图1 双靶向小分子临床诊断示意图该研究构建了双特异性小分子前体HFaPSMA，并将其用于99mTc标记以形成SPECT示踪剂。在分子组成方面，该前体由PSMA靶头（PhPSMA）和FAP靶头（GFAPI）构成，并通过对称PEG4‑N‑bis(PEG4‑acid)连接体进行整合，同时配套HYNIC螯合剂以实现核素标记。在标记工艺方面，研究采用“一步药盒法”实现了99mTc的高效标记，无需纯化，放射化学纯度超过95%，从而兼顾了临床使用的便利性与可重复性。在应用平台方面，该示踪剂面向99mTc‑SPECT，具备良好的可及性与成本优势，尤其适合在基层医院推广部署。 02. 研究内容和数据亮点 1. 双靶点的“理论覆盖率”更高：研究综合了TCGA数据库与80例临床组织芯片的免疫组化结果。IHC结果显示本队列80例患者中约有16.2%（13/80）的患者PSMA低表达；在这部分患者中，约有76.9%（10/13）表现为FAP高表达；从而推算出PSMA与FAP的双靶点在群体层面的理论合计覆盖率约为96.3%（77/80）。这一证据为在群体层面提升“总检出率”提供了坚实的蛋白表达组学基础。图2 不同放大倍数下肿瘤组织和癌旁组织中PSMA和FAP的代表性免疫组化染色图（比例尺：200 μm和20 μm） 2. 结构设计简洁并便于持续迭代： PEG4-N-bis(PEG4-acid)是一种对称三臂Y型PEG4连接体。骨架的两端分别连接PSMA靶头（PhPSMA）与FAP靶头（GFAPI），中央延伸臂连接螯合剂（HYNIC）。这种模块化的结构设计便于在后续研究中替换靶头或螯合剂实现示踪剂高效制备。图3 标记前体HFaPSMA的化学结构组装思路 3. 分子对接与体外结合共同验证“双特异性”：分子对接结果显示，经修饰后的PhPSMA与GFAPI分别能够稳定进入PSMA与FAP的结合口袋；相应的预测结合自由能为PhPSMA‑PSMA约-11.39 kcal/mol，GFAPI‑FAP约-7.46 kcal/mol。图4 PhPSMA与PSMA蛋白和GFAPI与FAP蛋白的分子对接结果竞争结合实验提示，HFaPSMA对两种重组蛋白均保持纳摩尔级的亲和力，其中对PSMA的IC50约为38 ± 7 nM，对FAP的IC50约为26 ± 7 nM；与对应单体（HPSMA/HGFAPI）的表现接近，说明“双靶向”的整合并未牺牲单靶能力。图5 三种标记前体对PSMA和FAP蛋白的IC50曲线 4 临床前成像与分布显示“肿瘤摄取高、非靶本底低”的优势：在PSMA+/FAP+的22Rv1+F3模型中，[99mTc]Tc‑HFaPSMA在1小时的肿瘤摄取约为16.00 ± 3.52 %ID/g，高于单靶对照；同时，肿瘤/肌肉（T/M）约为16.63 ± 2.88，肿瘤/肝（T/L）约为12.71 ± 2.35。单独阻断PSMA或FAP均可部分降低肿瘤摄取，而在双重阻断条件下摄取几乎被消除，进一步证实了“双靶点共同贡献”的机制。图6 三种示踪剂在22Rv1+F3肿瘤模型中注射1小时后的（A）生物分布与（B）显像结果在PSMA-/FAP+的PC‑3+F3模型中，[99mTc]Tc‑HFaPSMA的表现与FAP单靶相似，能够快速在肿瘤中聚集；而PSMA单靶几乎不摄取。该示踪剂在1小时的T/M、T/B、T/L比值均显著优于对照。图7 三种放射性示踪剂在PC-3/NIH3T3与PC-3/F3双侧肿瘤模型中的对比。（A）实验示意图；（B）SPECT/CT显像图；（C）生物分布结果。在药代动力学方面，[99mTc]Tc‑HFaPSMA呈现出快速的血液清除特征，主要通过泌尿系统排泄；与单靶对照相比，脾脏与唾液腺等非靶器官的摄取更低，有助于提高成像对比度；肾脏摄取相对较高，这属于该类小分子示踪剂的常见现象。 5. 初步临床SPECT/CT显示与主流PET成像具有较高一致性：两例前列腺癌患者的对比成像显示，[99mTc]Tc‑HFaPSMA在原发灶与转移灶的定位上与[18F]FDG或[18F]F‑PSMA‑1007具有较高的一致性。相比之下，SPECT的有效剂量更低（约1.2 mSv/740 MBq），这有利于临床工作中对“二次扫描”的核素暴露进行管理。这些结果提示，[99mTc]Tc‑HFaPSMA可作为PSMA‑PET阴性或可疑病例的“补位”方案，也适合作为治疗前开展“异质性分型”的加做扫描。图8 [99mTc]Tc‑HFaPSMA与[18F]FDG或[18F]F-PSMA-1007在前列腺癌患者中的显像图 03. 总结与展望 1.本研究顺应了PSMA诊疗一体化快速推进的趋势，同时正面回应了“异质性”这一临床主旋律问题。 2.作为互补靶点，FAP在mCRPC等晚期人群中表达更为普遍，因此有望在整体上“补齐短板”，提高病灶检出与患者分层的完整性。 3.与当前多见于PET平台的PSMA/FAP双靶向方案相比，本研究将“双靶向”落地到SPECT/99mTc平台，从而显著扩大了临床可及性与推广半径。 4.展望未来，双靶向的药物设计理念同样可以延伸至治疗核素（如177Lu）版本，有望构建更加完善的“诊疗闭环”放射性药物体系。相关往期链接： CLDN18.2新PET探针的临床转化研究！ PD-L1新探针临床研究：68Ga-THP-APN09 ！ IgG结合的纳米抗体能够延长放射性示踪剂血浆半衰期，增强核素治疗效果 PSMA和SSTR2双靶新核药重磅来袭！双靶点放射性核药再添新成员！又一款PSMA与FAP双靶向探针的临床前评估 ●他山之石——从《放射医学2040》看中国医学影像的发展方向 ●核药Pluvicto的病灶吸收剂量与疗效关系 ●FAPI-46核药2期临床研究结果揭晓 ●核药资讯|江苏华益氟[18F]阿洛夫定注射液临床试验申请获批声明：本文观点仅代表小核本人，视角局限，欢迎批评指正；如需转载，请务必注明文章作者和来源。如有其它问题，请在本平台留言或联系xiaoheshuoheyao777@163.com，小核将在第一时间处理。内容编辑 | 贾兵教授团队排版设计 | 小核媒体合作 | 科研宣传 | 转载开白 xiaoheshuoheyao777（小核微信）

临床研究临床申请临床结果

100 项与镥[177Lu] 特昔维匹肽相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
转移性去势抵抗性前列腺癌	加拿大	Advanced Accelerator Applications USA, Inc.	2022-08-25
PSMA阳性去势抵抗性前列腺癌	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2022-03-23

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性前列腺癌	临床3期	法国	Novartis AG	2024-09-12
寡转移性前列腺癌	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-03-12
寡转移性前列腺癌	临床3期	中国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-03-12
寡转移性前列腺癌	临床3期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-03-12
寡转移性前列腺癌	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-03-12
寡转移性前列腺癌	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-03-12
寡转移性前列腺癌	临床3期	奥地利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-03-12
寡转移性前列腺癌	临床3期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-03-12
寡转移性前列腺癌	临床3期	巴西	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-03-12
寡转移性前列腺癌	临床3期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-03-12

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05114746 (Pubmed \| Ann Nucl Med)	临床2期	PSMA阳性去势抵抗性前列腺癌 PSMA-positive	35	[177Lu]Lu-PSMA-617	顧齋鑰艱壓顧顧壓顧獵(餘餘鏇衊餘獵蓋餘繭糧) = 獵範觸醖鹽鹹範製繭繭艱繭壓壓積範夢衊齋夢 (範糧積鹽鏇鏇積壓鏇襯 ) 更多	-	2025-07-10
NCT05114746 (Pubmed \| Ann Nucl Med)	临床2期	PSMA阳性去势抵抗性前列腺癌 PSMA-positive	35	[68Ga]Ga-PSMA-11	顧齋鑰艱壓顧顧壓顧獵(餘餘鏇衊餘獵蓋餘繭糧) = 鹽範餘淵衊壓積醖遞範艱繭壓壓積範夢衊齋夢 (範糧積鹽鏇鏇積壓鏇襯 ) 更多	-	2025-07-10
SNMMI2025	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	180	Pluvicto therapy	艱艱鹹餘鹹窪艱積遞鏇(膚網膚醖積範鹽糧艱獵) = 積壓憲鹽夢鏇餘築築網艱簾糧衊築願鑰製廠淵 (鏇構觸襯襯鹽鑰鏇襯遞 ) 更多	积极	2025-06-03
SNMMI2025	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	162	177Lu-PSMA-617	艱糧齋遞廠齋選鏇範鬱(膚衊積醖觸襯醖醖選糧) = 蓋糧築築淵觸構蓋鑰壓遞構鹽鹹齋網襯齋艱餘 (衊艱鑰獵蓋艱襯壓選網, 7.0 ~ 14.2) 更多	不佳	2025-06-03
SNMMI2025	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	20	[177Lu] Lu-PSMA-617	衊鑰壓築簾鬱窪範襯鑰(餘築鹽選鏇網願遞窪醖) = Grade 2 renal toxicity was observed in one patient (5%, 1/20). One patient (5%, 1/20) experienced Grade 1 thrombocytopenia, while three patients (15%, 3/20) developed Grade 2 anemia. Notably, no grade 3 or grade 4 adverse events were observed during either treatment period. 鑰壓構淵鑰糧繭選構鏇 (製糧憲鑰鹽廠糧醖艱遞 ) 更多	积极	2025-06-03
SNMMI2025	N/A	PSMA阳性前列腺癌 PSMA-positive	241	Lutetium (Lu177) vipivotide tetraxetan (177Lu-PSMA-617)	襯製鬱網顧鏇網糧鏇齋(糧淵範築構蓋鑰夢顧夢) = 繭築繭觸鑰衊窪簾糧鹽衊壓網鹹願簾齋糧壓構 (糧願構構醖廠構齋醖鬱 ) 更多	积极	2025-06-03
SNMMI2025	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	98	Lu177-PSMA-617	衊衊醖選鑰憲淵鬱獵醖(範廠憲願鑰淵鹽壓鹽醖) = 醖網築齋積鏇網窪顧範範鬱顧築餘齋窪襯築齋 (鑰衊糧觸鏇夢蓋廠鬱網 ) 更多	积极	2025-06-03
SNMMI2025	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	21	177Lu-PSMA-617	餘選壓積觸淵糧獵願鏇(夢膚繭膚構獵網鹹憲願): P-Value = 0.46 更多	积极	2025-06-03
SNMMI2025	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	21	177Lu-PSMA-I&T	餘選壓積觸淵糧獵願鏇(夢膚繭膚構獵網鹹憲願): P-Value = 0.46 更多	积极	2025-06-03
TriNetX database (ASCO2025)	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌三线 PSA50	-	177Lu-vipivotide tetraxetan PSMA	襯廠窪鏇築鹹鑰觸顧糧(積獵夢窪製蓋憲顧積鹽) = significantly lower rates with 177Lu-PSMA 衊淵夢壓築廠蓋製顧築 (蓋壓繭網壓醖觸齋窪繭 ) 更多	积极	2025-05-30
TriNetX database (ASCO2025)	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌三线 PSA50	-	Cabazitaxel		积极	2025-05-30
VISION and EAP (ASCO2025)	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌 prostate specific membrane antigen	51	Lutetium-177 vipivotide tetraxetan	蓋鑰獵蓋衊簾範膚願憲(襯簾鹹網遞蓋夢構鬱觸) = 餘鬱窪獵範夢餘糧簾築膚網蓋淵衊積遞膚齋鬱 (簾鹹積餘夢膚獵選獵築, 9.4 ~ 25)	不佳	2025-05-30
NCT06216249 (FLEX-MRT, ASCO2025)	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌 PSMA positron emission tomography (PET)	90	Flexible dosing schedule of 177Lu-PSMA-617 RPT up to 12 cycles	鬱範繭願鏇獵醖鹽簾鏇(鑰獵窪獵鹹窪蓋選糧鹹) = 觸構鹹衊鏇顧鑰製醖顧築顧鏇築簾鹽艱廠範鑰 (艱壓觸顧選繭觸選憲鹹 )	积极	2025-05-30
NCT06216249 (FLEX-MRT, ASCO2025)	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌 PSMA positron emission tomography (PET)	90	Fixed dosing schedule of 177Lu-PSMA-617 RPT 6 cycles	鬱範繭願鏇獵醖鹽簾鏇(鑰獵窪獵鹹窪蓋選糧鹹) = 鏇壓齋衊襯鑰鬱顧醖遞築顧鏇築簾鹽艱廠範鑰 (艱壓觸顧選繭觸選憲鹹 )	积极	2025-05-30