Lutetium (177 Lu) Vipivotide Tetraxetan

作者：KV324不到四个月，又是1.5亿美元。2026年4月，北京AI多肽公司Syneron宣布完成B轮融资，德诚资本与CDHVGC领投，阿斯利康等老股东跟投。距离上一轮接近1亿美元的A/A+轮，间隔之短，在当前的融资环境中格外显眼。资金的去向同样值得关注——Syneron将用这笔钱推进其AI驱动的大环多肽发现平台Synova，并将多条管线加速送入临床。这不只是一个融资事件，它更像是一个信号：AI多肽设计，正在从"讲故事"的阶段，切实进入"跑管线"的阶段。Synova的核心在于将计算设计与实验验证整合为闭环系统，生成和优化大环多肽分子。其设计目标覆盖三个当前行业关注度较高的方向：一类是面向慢性疾病的口服环肽；另一类是具备细胞通透性的多肽，用于进入胞内靶点；第三类则是作为靶向模块的多肽药物偶联物（PDC），包括放射性配体疗法。这些方向均对应当前小分子与抗体尚未完全覆盖的靶点空间。这笔融资所反映的意义不只是资金规模本身，而是AI多肽设计平台正在从技术展示阶段进入管线推进阶段。此前的2025年，阿斯利康就已与Syneron达成一项总额最高34亿美元的合作，核心内容是利用其大环肽发现平台开展慢性疾病相关项目的早期研发。合作范围覆盖多个潜在靶点，方向集中在慢性疾病领域。阿斯利康近年来将心血管、肾脏、代谢等慢性疾病（CVRM，Cardiovascular,RenalandMetabolic）作为重点布局方向，这类疾病对长期用药、安全性与给药便利性要求较高。大环肽在选择性与靶点覆盖方面具备优势，同时通过结构优化逐步改善稳定性与暴露特征，适合作为这一领域的探索路径。合作内容与Syneron平台公开的能力范围一致，均围绕环肽设计及其在慢性疾病中的应用展开。AI多肽药物设计交易成为常态Syneron的融资只是多肽药物设计登堂入室的一个案例。多肽设计相关的合作在近两年持续出现，交易形式覆盖单一资产授权、持续联合研发以及与递送技术结合的项目开发，涉及肥胖、内分泌、肿瘤及其他慢性疾病等多个方向。其中一组具有代表性的交易来自丹麦公司Gubra。2025年3月，AbbVie与Gubra就肥胖项目GUB014295达成许可协议，AbbVie获得这款长效胰淀素类似物的全球开发和商业化权利，Gubra将获得3.5亿美元首付款，并有资格获得最高18.75亿美元的开发、商业和销售里程碑付款，外加全球净销售额分级提成。该项目在签约时已进入I期临床阶段。在AbbVie交易之前，Gubra就与另一家制药巨头BoehringerIngelheim达成了多肽药物的合作。双方最早于2021年围绕肥胖治疗中的创新肽类分子建立合作关系，随后在2023年12月签署第四项合作协议，继续推进相关项目。公开信息显示，合作项目中一款长效三重激动剂肽BI3034701已于2024年进入I期临床阶段。在肥胖症多肽药物的主线之外，Gubra的项目范围也延伸至其他适应症。2025年12月，Camurus与Gubra达成独家合作和许可协议，开发治疗甲状旁腺功能减退症的长效疗法。项目将Gubra利用StreaMLine平台发现的PTH类似物，与Camurus的FluidCrystal长效释放技术结合。2026年1月，Amylyx宣布将与Gubra合作开发的长效GLP-1受体拮抗肽AMX0318确定为开发候选物，并计划于2026年启动INDenabling研究，目标在2027年递交IND。UnnaturalProducts与argenx的交易，其核心同样在于口服大环多肽。2025年7月，双方达成一项多靶点研究合作，交易总潜在金额最高约15亿美元。合作将利用UnnaturalProducts的平台开发口服大环多肽，面向argenx指定的多个靶点，疾病方向集中在炎症和免疫领域。制药巨头诺华同样将管线扩充的计划瞄准了大环肽。2026年2月，诺华与UnnaturalProducts达成研究合作与许可协议，围绕一项未披露的心血管项目开发大环多肽治疗药物。合作基于UnnaturalProducts的AI增强型大环肽药物平台，该平台的目标是设计具备口服潜力的大环多肽分子。交易结构包括最高约1亿美元的首付款及IND前里程碑付款。2023年5月，Bayer与BicycleTherapeutics达成战略合作，开发多个肿瘤靶点的放射性缀合物。Bicycle获得4500万美元首付款，并有资格获得最高约17亿美元的开发和商业里程碑付款。合作基于Bicycle的bicyclicpeptide技术平台，该平台通过化学骨架将短肽约束为稳定的双环结构，形成一类尺寸较小、结合选择性较高的多肽分子。双环多肽作为靶向模块使用，用于识别肿瘤抗原并递送放射性有效载荷。Bicycle的技术重点在于通过多肽结构设计提升靶点结合能力和组织分布特征，使其能够在体内实现更精确的递送。该交易围绕的核心仍然是多肽工程能力，即通过结构受限的多肽分子实现靶向识别与功能输出。这些交易串联起来，可以看到一个更集中的趋势正在形成：围绕多肽，尤其是大环肽设计能力的合作，已经从零散探索进入持续产出的阶段。合作内容逐步从单一肽类资产扩展到多项目开发，再到直接引入大环多肽设计平台，用于不同疾病领域的早期研发。UnnaturalProducts与argenx、诺华的合作，已经将“大环多肽+AI设计”明确作为核心技术路径；Bicycle则在另一方向上，通过双环多肽分子承担靶向功能，进入放射性药物体系。不同路径对应不同应用场景，但共同指向同一事实：多肽，特别是结构复杂的大环多肽，正在成为可以被系统设计和规模化开发的分子类型，而AI在其中承担的，是将设计空间转化为可执行研发流程的工具。这类交易的密集出现，说明多肽设计，尤其是AI驱动的大环多肽设计，已经被纳入MNC（跨国药企）的常规研发体系之中。天将降大任于是人也：为什么是环肽？为什么是AI设计？环肽近两年快速升温，首先要从具体适应症的角度来分析。多肽药物，尤其是环肽，最凸显的几个优势方向，本身就对应了传统药物的局限。对小分子而言，许多蛋白-蛋白相互作用界面过大、过平，缺乏深口袋，难以形成足够稳定和选择性的结合；对抗体而言，分子尺寸过大，主要停留在细胞外空间，难以进入胞内，也不适合口服给药。大环肽处在两者之间，既能提供比小分子更大的结合界面，又比抗体更小、更容易通过结构优化改善暴露、稳定性和组织分布，因此在某些适应症中开始表现出独特位置。环肽分子在蛋白-蛋白相互作用（PPI）、胞内靶点和超越口服药物研发的RuleofFive（RuleofFive指化合物需满足以下条件，更可能成为口服药物——分子量≤500Da，脂溶性（LogP）≤5，氢键供体数量≤5，氢键受体数量≤10，因数值多与5有关，故称RuleofFive。）等方面代表了一种关键的模态。这种优势在肿瘤领域开始得到重视。一条路径是把环肽作为靶向模块，用于放射性配体治疗。Lutathera和Pluvicto已经证明，多肽类配体能够在体内完成相对精确的靶点识别和放射性载荷递送，其中Lutathera用于胃肠胰神经内分泌肿瘤，Pluvicto用于PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌。对这一类适应症而言，多肽的意义并不只是成药分子本身，更是连接靶点识别与治疗载荷的功能模块。另一条更受行业关注的路径，是慢性疾病中的口服开发目标。代谢、心血管和部分自身免疫疾病往往需要长期维持治疗，给药便利性直接影响依从性和市场空间。线性肽在这一场景中的核心短板一直是酶降解快、膜通透性弱和口服暴露不足。环化能够提高构象约束和代谢稳定性，非天然氨基酸、N-甲基化和疏水性精细调节则有助于进一步改善吸收与暴露特征。这也是为什么近年来宏环药物开发中，口服化几乎成为最密集的技术目标之一。例如默沙东便将靶向PCSK9的口服环肽MK-0616（enlicitidedecanoate）作为这一方向的代表。当前已上市的PCSK9抑制剂主要为单抗，需要注射给药。MK-0616作为口服环肽，通过抑制PCSK9与LDL受体的相互作用，达到降低LDL-C的效果，其开发目标正是将这一已被验证的靶点从注射治疗拓展至口服给药场景。也正因为这些适应症需求高度具体，AI在环肽设计中才显得格外重要。环肽研发的难点并不只是找到一个能结合靶点的序列，还包括在同一个分子中同时满足结合能力、选择性、构象稳定性、酶稳定性、溶解度、膜通透性和体内暴露等多重约束。一个长度为10至15个氨基酸的环肽，潜在组合空间可以达到10的13次方量级，传统经验驱动的优化很容易陷入局部试错。AI的价值在于把这些原本分散的优化目标放进同一个计算框架中处理，通过序列生成、结构预测、构象评估和实验反馈迭代，不断压缩设计空间。相关综述普遍强调，当前多肽和宏环研发的关键变化，已经从单纯筛选转向设计、测试、再设计的闭环系统。路漫漫其修远兮，环肽药物开发挑战尽管AI驱动的环肽设计展现出较强吸引力，但其真正的挑战并不在“能否生成分子”，而在于这些分子能否跨越成药所需的多重门槛。环肽的设计复杂度，本身就远高于传统小分子。一个候选分子往往需要同时满足多个彼此约束的条件，包括靶点结合能力、构象稳定性、酶降解抵抗、膜通透性以及体内暴露水平。AI可以在序列和结构层面提供候选解，但这些性质在体内表现具有高度耦合性，仍然依赖系统实验逐一验证。在药代动力学层面，环肽的挑战尤为集中。构象约束能够提高稳定性，但也可能影响溶解性与吸收；增强疏水性以改善通透性，又可能带来非特异性分布问题。对于以口服为目标的环肽，这种多目标优化更加突出。当前公开的口服宏环分子案例仍然有限，说明这一方向仍处于持续探索阶段。从靶点维度看，环肽的应用场景正在向蛋白-蛋白相互作用界面和细胞内靶点延伸。这类靶点本身缺乏成熟的小分子开发经验，结构复杂且动态变化明显，对分子设计提出更高要求。环肽在尺寸与构象上的优势，使其具备进入这一类靶点空间的可能性，但成功案例仍然有限，开发路径尚未稳定。这些挑战也直接界定了AI的作用范围。AI能够显著提高分子生成与初筛效率，使原本难以覆盖的设计空间变得可探索，但无法替代后续的药理和体内验证。其价值在于缩短探索路径，而不是消除不确定性。从发展前景看，环肽与AI的结合仍然具有明确方向。其一，设计目标将从单一性质优化转向多参数协同优化，使候选分子在结合、稳定性与暴露之间取得更平衡的结果；其二，口服递送将继续作为重点突破方向，尤其是在代谢和心血管等慢性疾病领域；其三，环肽作为功能模块的应用将进一步扩展，包括放射性配体、偶联药物以及潜在的胞内递送体系。因此，AI驱动的环肽设计更接近一种方法学层面的持续演进。其意义在于提高探索效率、扩大可设计空间，而真正决定其长期价值的，仍然是这些分子在具体适应症中的临床表现。

编译：肿瘤资讯 来源：肿瘤资讯 2026年4月6日～2026年4月12日，肿瘤资讯一周要闻。 1. 2026 ELCC | 刘海峰教授：HER3 ADC YL202/BNT326展现抗肿瘤活性，精准治疗未来可期 在2026年欧洲肺癌大会（ELCC）上，靶向HER3的抗体偶联药物（ADC）领域迎来新突破。新一代HER3 ADC药物YL202/BNT326首次公布其治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的II期临床试验数据。为此，【肿瘤资讯】特邀吉林省肿瘤医院刘海峰教授，就该项研究的疗效、安全性表现及未来生物标志物的探索方向进行深度解读，以期为临床实践与后续药物研发提供参考。 点击查看完整内容 2. Pumitamig为三阴性乳腺癌带来潜在免疫治疗新策略：PD-L1/VEGF-A双特异性抗体在晚期TNBC中的早期探索 近年来，三阴性乳腺癌（TNBC）的系统治疗持续演进，但在晚期阶段，真正能够从免疫治疗中获益的患者仍相对有限。当前一线免疫治疗的适用人群主要集中于PD-L1阳性且既往未接受过免疫治疗的患者，而对于更大比例的PD-L1阴性患者而言，免疫治疗选择仍较为缺乏。在此背景下，兼具免疫检查点阻断与抗血管生成双重作用的新型双特异性抗体，正为TNBC治疗格局带来新的想象空间。 2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）期间公布的一项Ⅱ期研究结果显示，PD-L1/VEGF-A双特异性抗体pumitamig（BNT327/BMS-986545）联合化疗，在局部晚期或转移性TNBC患者中展现出较为积极的初步抗肿瘤活性，且在PD-L1阳性与PD-L1阴性人群中均观察到相似的客观缓解信号。Dana-Farber癌症研究所Sarah Sammons教授在访谈中对该研究的设计逻辑、主要结果及其对TNBC未来治疗策略的潜在意义进行了系统解读。【肿瘤资讯】结合相关访谈内容，对该研究进行整理与评述，以供临床参考。 点击查看完整内容 3. ASCO Daily News丨非转移性结肠癌新辅助治疗的临床策略与最新进展 2026年4月1日，ASCO Daily News发布了一篇关于非转移性结肠癌新辅助治疗的综述报道。对于大部分Ⅲ期和高危Ⅱ期错配修复正常（pMMR）的结肠癌患者，首选手术及辅助化疗，但新辅助化疗（NAC）在局部晚期患者中展现出降期优势。对于错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）的结直肠癌患者，新辅助免疫治疗诱导了显著的病理缓解，可能重塑治疗格局。【肿瘤资讯】特此整理该报道的核心内容，以飨读者。 点击查看完整内容 4. 领航新药研发，铸就国际标杆：复旦中山肿瘤内科重磅研究登顶《JCO》 近日，由 复旦大学附属中山医院肿瘤内科刘天舒教授作为第一作者单位 完成的“Trastuzumab Rezetecan in HER2-Expressing Advanced Gastric Cancer or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma and Colorectal Cancer: A Multicenter, Open-Label, Phase I Trial” 在国际肿瘤学顶级期刊 《Journal of Clinical Oncology》（JCO） 正式发表（2026年3月4日）。作为本项全国多中心研究的 核心单位及入组贡献最大单位之一， 复旦大学附属中山医院以卓越的临床研究能力和深厚的学术积淀，为这一高水平成果的诞生提供了坚实支撑，再次彰显其在肿瘤早期临床研究领域的地位与影响力。 点击查看完整内容 5. 2026 ELCC | 邬麟教授深度解读特瑞普利单抗 SC 剂型联合化疗一线治疗非鳞NSCLC Ⅲ 期研究结果 2026年3月25日-28日，2026欧洲肺癌大会（ELCC） 在丹麦哥本哈根隆重召开。作为全球肺癌领域最具影响力的学术盛会之一，本届大会汇聚了来自世界各地的胸部肿瘤领域顶尖专家、临床研究学者，共探肺癌诊疗领域的最新策略与突破性成果。此次会议上，湖南省肿瘤医院邬麟教授带来了特瑞普利单抗皮下注射（SC）剂型联合化疗一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC） Ⅲ 期研究结果（摘要号：8MO），研究结果显示特瑞普利单抗SC剂型的药代动力学特征与静脉注射（IV）剂型相似，临床疗效相当，且安全性可接受。基于此，特瑞普利单抗SC剂型联合化疗有望成为晚期非鳞状NSCLC的一线治疗新选择。【肿瘤资讯】特邀邬麟教授对这一研究的数据及研究意义进行深度解读，以期为临床治疗决策提供更多参考。 点击查看完整内容 6. 2026年Q1乳腺癌早期临床研究盘点：多路径创新加速推进，TNBC与HER2阳性人群探索持续升温 2026年伊始，乳腺癌领域多项Ⅰ/Ⅱ期临床研究结果陆续公布，涵盖三阴性乳腺癌（TNBC）、HER2阳性转移性乳腺癌以及HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌等多个关键亚型。从整体趋势来看，当前早期研究正在呈现两条并行主线：其一，是围绕免疫治疗、ADC、肿瘤微环境与新型细胞周期调控通路开展的机制创新；其二，则是在既有治疗格局基础上，进一步寻找能够改善耐药后结局、优化人群筛选并提高治疗深度的新组合策略。尽管多数研究仍处于早期探索阶段，样本量有限，部分结果也主要来自公司新闻稿或会议摘要，但这些数据已为后续注册性研究和未来临床布局提供了值得关注的方向。【肿瘤资讯】对2026年第一季度乳腺癌领域具有代表性的Ⅰ/Ⅱ期研究进展进行系统梳理，以供临床参考。 点击查看完整内容 7. 【2026 ASCO GU】兼顾生存获益与生活质量：PSMAddition研究揭示177Lu-PSMA-617在mHSPC治疗中的全貌 在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗中，基于雄激素剥夺治疗（ADT）联合雄激素受体通路抑制剂（ARPI）的方案已确立了其标准地位。然而，为了进一步延缓疾病进展、延长患者生存，临床上仍在不断探索新型治疗手段。放射性配体疗法（RLT）凭借其精准杀伤肿瘤细胞的特性，近年来在前列腺癌领域备受瞩目。在2026 ASCO GU上，来纪念斯隆-凯特琳癌症中心Michael J. Morris教授公布了PSMAddition III期研究的最新数据。该报告在前期已证实无放射学进展生存期（rPFS）获益的基础上，进一步深入探讨了177Lu-PSMA-617联合ADT及ARPI治疗对mHSPC患者健康相关生活质量（HRQoL）、疼痛程度以及症状性骨骼事件（SSE）的影响，为全面评估该强化治疗方案的临床价值提供了关键的循证依据。 点击查看完整内容 8. 登顶《柳叶刀》子刊！广东省人民医院周海榆&张庆玲等团队创新突破：用AI从肺癌标本照片中直接诊断病理侵袭 在胸外科手术室，时间是以分钟甚至秒来计算的。对于临床IA期肺腺癌患者，手术台上的关键决策——是做创伤较小的亚肺叶切除，还是需要更彻底的肺叶切除加淋巴结清扫——很大程度上取决于一个核心问题的答案： 这个结节是浸润前的，还是已经浸润了？ 传统的答案是 术中冰冻切片 。但所有病理科和外科医生都深知其局限：耗时至少30分钟，取样有局限性，冷冻过程可能造成组织假象，更重要的是，对于精细的病理分级（尤其是IASLC分级系统），其诊断能力相当有限。 现在，一项来由广东省人民医院周海榆、张庆玲等团队于2026年4月1日在《The Lancet Digital Health》（中科院1区top，IF=24.1）上发表的研究“Deep learning model for pathological invasiveness prediction using smartphone-based surgical resection images in clinical stage IA lung adenocarcinoma (SuRImage): a prospective, multicentric, diagnostic study”，正在尝试用我们口袋里的工具—— 智能手机 ，结合前沿的深度学习AI，为这个经典难题提供一个更快、更准的新解法。（来源：NGDP新病理） 点击查看完整内容 责任编辑：肿瘤资讯-zz 排版编辑：肿瘤资讯-zz 版权声明 版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容，须获得授权，且在醒目位置处注明“转自：良医汇-肿瘤医生APP”。