Alpha-Emitting Radionuclide or Beta-Emitting Radionuclide Combined With Metastasis-Directed Stereotactic Body Radiotherapy for Oligorecurrent Prostate Adenocarcinoma (ANDROMEDA)

This phase II trial compares the use of 225Ac-PSMA-617 to 177Lu-PSMA-617, along with stereotactic body radiotherapy for the treatment of prostate cancer that has come back after a period of improvement (recurrent) and that has spread from where it first started (primary site) to multiple other places in the body (oligometastatic). 225Ac-PSMA-617 and 177Lu-PSMA-617 are radioactive drugs. They bind to a protein called a PSMA receptor, which is found on some prostate tumor cells. 225Ac-PSMA-617 or 177Lu-PSMA-617 builds up in these cells and gives off either alpha or beta radiation that may kill them. It is a type of radioconjugate and a type of PSMA analog. Stereotactic body radiation therapy (SBRT) is a type of external radiation therapy that uses special equipment to position a patient and precisely deliver radiation to tumors in the body (except the brain). The total dose of radiation is divided into smaller doses given over several days. This type of radiation therapy helps spare normal tissue. Giving 225Ac-PSMA-617 or 177Lu-PSMA-617 and metastasis directed stereotactic body radiotherapy may be effective in treating patients with recurrent, oligometastatic prostate cancer.

开始日期2025-10-31

申办/合作机构

Jonsson Comprehensive Cancer Center

[+1]

CTR20252315

/ Recruiting临床3期

AcTFirst：一项比较AAA817 + ARPI与标准治疗在PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌成人参与者中的开放、多中心、随机III期研究

本研究的目的是在PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人参与者中，确定与研究者选择的标准治疗（SOC）相比，AAA817联合雄激素受体通路抑制剂（ARPI）是否可改善影像学无进展生存期（rPFS）。

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

诺华（中国）生物医学研究有限公司

[+2]

NCT06855277

/ Recruiting临床3期

A Phase III, Open-label, Multi-center, Randomized Study Comparing AAA817+ARPI Versus Standard of Care in Adult Participants With PSMA-positive Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer

The purpose of this study is to determine whether [225Ac]Ac-PSMA-617 (AAA817), given for up to 6 cycles at a dose of 10 Megabecquerel (MBq) +/- 10%, plus androgen receptor pathway inhibitor (ARPI), improves the radiographic progression free survival (rPFS) compared to investigator's choice of standard of care (SOC) (ARPI change or taxane-based chemotherapy) in adult participants with PSMA-positive metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC) treated with another ARPI as last treatment and who have not been exposed to a taxane-containing chemotherapy in the mCRPC setting nor have received any prior PSMA-targeting radioligand therapy.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

100 项与 Actinium (225Ac) vipivotidum tetraxetanum 相关的临床结果

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100 项与 Actinium (225Ac) vipivotidum tetraxetanum 相关的转化医学

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100 项与 Actinium (225Ac) vipivotidum tetraxetanum 相关的专利（医药）

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项与 Actinium (225Ac) vipivotidum tetraxetanum 相关的文献（医药）

2025-08-01·JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE

Efficacy, Safety, Blood Kinetics, and ²¹³Bi Distribution Studies of [²²⁵Ac]Ac-SibuDAB in Prostate Cancer Patients

Article

作者: Mitterhauser, Markus ; Patronas, Eva-Maria ; Hacker, Marcus ; Kramer, Gero ; Schmitl, Stefan ; Nics, Lukas ; Weisbrod, Maximilian ; Ritt, Philipp ; Fuchs, Elisabeth ; Kretschmer-Chott, Elisabeth

²²⁵Ac-labeled (S)-ibuprofen-diaminobutyric acid-PSMA (SibuDAB) is a novel, albumin-binding compound in prostate-specific membrane antigen (PSMA)-targeted α-therapy of prostate cancer. It showed superior preclinical efficacy results to [²²⁵Ac]Ac-PSMA-617. ²²⁵Ac decays via multiple α-particle emissions. The full therapeutic potential requires fast tumor uptake and retention of parent and daughter nuclides, such as ²¹³Bi, in the tumor. High decay energies lead to daughter nuclide recoil of the chelator and, therefore, altered pharmacokinetics and potential irradiation of off-target organs. We hereby present clinical efficacy and safety data for [²²⁵Ac]Ac-SibuDAB, as well as blood kinetics and the ²¹³Bi distribution between blood and urine samples. Methods: Fifteen prostate cancer patients who received [²²⁵Ac]Ac-SibuDAB between December 2021 and August 2024 were included in this retrospective study. Patients were scheduled to receive 6 MBq of [²²⁵Ac]Ac-SibuDAB every 8 wk. The prostate-specific antigen (PSA) response was evaluated, and adverse events were categorized according to Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0. Blood pharmacokinetics were determined after blood sampling at different time points and measured in ²²⁵Ac/²²¹Fr equilibrium. The ²¹³Bi distribution was determined in blood and urine samples before reaching ²²⁵Ac/²¹³Bi equilibrium. Results: Fifteen patients received a total of 25 cycles with a median exposure of 6.55 MBq (range, 4.65-30.60 MBq). The Gleason score was available for 12 of the 15 patients, with 10 patients having a Gleason score of 8 or higher. The patients were heavily pretreated, including 13 patients with prior [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA therapy. Nine of the 15 patients showed any PSA decline, and 5 of the 15 patients showed a PSA decline of 50% or more. All patients showed grade 1 xerostomia. Treatment was stopped because of grade 3 thrombocytopenia in 1 of the 15 patients. [²²⁵Ac]Ac-SibuDAB blood kinetics were evaluated in 6 patients. ²¹³Bi blood and urine distribution studies were conducted on 3 patients and showed a vast net ²¹³Bi excess in urine immediately after application, a moderate excess at later time points, and a lack of ²¹³Bi in blood at any time point. Conclusion: [²²⁵Ac]Ac-SibuDAB initial clinical data show efficacy in heavily pretreated prostate cancer patients, with 1 patient experiencing treatment-limiting toxicity. Only limited signs of xerostomia were observed after the treatment. ²¹³Bi generated by recoil is rapidly distributed into urine after application of [²²⁵Ac]Ac-SibuDAB.

2025-08-01·JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE

Evaluation of ¹³⁴Ce/¹³⁴La-PSMA-617 for PET Imaging and Auger Electron Therapy of Prostate Cancer

Article

作者: Raveendran, Athira ; Garcia, Luis ; Seo, Youngho ; Bobba, Kondapa Naidu ; Greenland, Nancy ; Wilson, David M ; Wadhwa, Anju ; VanBrocklin, Henry F ; Flavell, Robert R ; Bidkar, Anil P

The ¹³⁴Ce/¹³⁴La radionuclide pair has been proposed as a PET imaging surrogate for targeted α-radiotherapeutics. ¹³⁴Ce decays to ¹³⁴La via electron capture, emitting Auger electrons (AEs), which could be used for targeted radionuclide therapy. Additionally, the positron emission during this transition enables PET imaging, making ¹³⁴Ce/¹³⁴La a promising theranostic pair for prostate cancer. In this work, we investigated the potential of ¹³⁴Ce for AE capture therapy using prostate-specific membrane antigen (PSMA)-617 for targeted radionuclide delivery. Methods: Radiolabeling of [¹³⁴Ce]Ce-PSMA-617 proceeded as previously described, and C18 cartridge purification was optimized. In vitro, cell-binding and toxicity assays were performed on PSMA-positive PC3 PIP cells. In vivo PET imaging and ex vivo biodistribution studies were conducted on mice bearing dual PSMA-positive PC3 PIP and PSMA-negative PC3 flu tumor xenografts at various time points ranging from 1 to 72 h after injection. Additionally, an in vivo single-dose-treatment study was performed using 37- and 111-MBq doses in nude mice with PC3 PIP tumor xenografts. Results: PSMA-617 was successfully radiolabeled with ¹³⁴Ce/¹³⁴La and purified using the C18 cartridge method, achieving high molar activity (21.02 ± 0.11 MBq/nmol). Stability studies showed more than 95% stability in mouse serum at day 5. PSMA-positive PC3 PIP cells demonstrated 89.6% ± 0.55% cell binding, 55.45% ± 0.96% internalization at 24 h, and a dissociation constant of 32.9 ± 3.9 nM, comparable to other reported [¹⁷⁷Lu]Lu/[²²⁵Ac]Ac-PSMA-617 radiocomplexes. In contrast, no cellular uptake or internalization was observed in PSMA-negative PC3 flu cells. Clonogenic assay of [¹³⁴Ce]Ce-PSMA-617 showed a significant dose-dependent reduction in cell proliferation (P = 0.002). PET imaging revealed high tumor-specific uptake at early time points (1 and 4 h), followed by a gradual decline from 24 to 72 h, with rapid clearance from normal tissues. These results were corroborated by ex vivo biodistribution studies. In vivo therapy with [¹³⁴Ce]Ce-PSMA-617 in tumor-bearing mice demonstrated a significant increase in median survival compared with control animals (saline, 33 d; 37 MBq, 50 d; and 111 MBq, 80 d, end of the study). Conclusion: [¹³⁴Ce]Ce-PSMA-617 exhibited excellent in vitro and in vivo characteristics, providing significant survival benefits in mice. Collectively, these findings suggest that [¹³⁴Ce]Ce-PSMA-617 is an effective theranostic agent for PET imaging and AE therapy of prostate cancer.

2025-07-01·European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging

Development of [225Ac]Ac‑LNC1011 for targeted alpha-radionuclide therapy of prostate cancer

Article

作者: Chen, Xiaoyuan ; Zou, Maosheng ; Shi, Mengqi ; Fu, Jiayu ; Wee, Xin Jie ; Zhao, Tianzhi ; Yang, Hongzhang ; Wu, Xiaoming ; Lin, Min ; Zhang, Zhenyue ; Green, David ; Zhang, Jingjing ; Wen, Xuejun

PURPOSE:

Prostate-specific membrane antigen (PSMA) radioligand therapy (PRLT) has become a promising option for treating metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Radioligands labelled with the ⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu theranostic pair have been most widely used in the clinic for diagnosis and therapy, respectively. This study aims to develop a novel PSMA-targeted radioligand, LNC1011, radiolabeled with alpha-emitter ²²⁵Ac, to optimise pharmacokinetic properties and assess its potential for targeted alpha therapy (TAT) in prostate cancer treatment.

METHODS:

LNC1011 (Dan-PSMA) was synthesised based on a PSMA-binding ligand with the addition of a dansylated amino acid. Systematic radiochemical analyses were conducted to confirm the successful synthesis and radiolabelling of [²²⁵Ac]Ac-LNC1011. Cell uptake and competition binding assays were performed in PSMA-positive PC3-PIP tumour cells to evaluate the binding affinity and PSMA targeting specificity. The pharmacokinetics properties and tumour uptake were characterised by biodistribution studies using healthy mice and a PC3-PIP xenograft mouse model injected with [²²⁵Ac]Ac-LNC1011. Radioligand therapy studies and maximum tolerated dose (MTD) assays were conducted to systematically evaluate the therapeutic efficacy and the safety of [²²⁵Ac]Ac-LNC1011.

RESULTS:

[²²⁵Ac]Ac-LNC1011 was successfully radiolabelled with high radiochemical purity (> 97%) and high stability within 96 h (radiochemical purity > 96%). The high binding affinity of LNC1011 (IC₅₀ = 16.28 nM) to PSMA was comparable to that of PSMA-617 (IC₅₀ = 27.93 nM). Biodistribution studies confirmed that [²²⁵Ac]Ac-LNC1011 had moderate blood elimination half-life (T_1/2z = 13.4 ± 0.57 h), which was at an optimised level between [²²⁵Ac]Ac-PSMA-617 (T_1/2z = 5.19 ± 0.12 h) and [²²⁵Ac]Ac-PSMA-EB-01 (T_1/2z = 25.18 ± 2.78 h). In addition, high tumour uptake of [²²⁵Ac]Ac-LNC1011 was identified to be 38.28 ± 10.04%ID/g at 1 h post-injection. The specific uptake gradually increased and peaked at 24 h (80.57 ± 3.00%ID/g) and persisted at a high level up to 72 h post-injection (50.58 ± 5.37%ID/g). Targeted alpha therapy results showed the complete inhibition of PC3-PIP tumour growth after administration of a single dose of 1 µCi and 0.5 µCi of [²²⁵Ac]Ac-LNC1011 similar to 0.5 µCi [²²⁵Ac]Ac-PSMA-617. At the 0.1 µCi dose level, partial remission was observed for [²²⁵Ac]Ac-LNC1011, as recurrence was found 20 days after administration. In contrast, mice treated with 0.1 µCi [²²⁵Ac]Ac-PSMA-617 showed incomplete tumour inhibition under the same conditions.

CONCLUSION:

[²²⁵Ac]Ac-LNC1011 was successfully radiolabelled with high radiochemical purity and stability. With significantly improved tumour uptake and retention over PSMA-617, [²²⁵Ac]Ac-LNC1011 showed significantly better therapeutic efficacy than [²²⁵Ac]Ac-PSMA-617 for targeted alpha therapy of prostate cancer.

项与 Actinium (225Ac) vipivotidum tetraxetanum 相关的新闻（医药）

2025-07-30

·药时空

1.32亿美元！前诺华高管领导的核药企业获B轮融资

7月30日，一家临床阶段的放射性医药公司ARTBIO宣布，公司完成1.32亿美元的B轮融资，融资资金将用于推进公司对α放射性配体疗法（ARTs）的开发。此次由新投资者Sofinnova Investments和B Capital以及此前投资的生命科学专用投资基金共同牵头。现有投资者F-Prime、Omega fund和Third Rock Ventures以及卡塔尔投资管理局和Alexandria Venture Investments的新投资者提供了进一步支持。这一轮最新的融资将支持ARTBIO的管线，包括其针对转移性去势抵抗性前列腺癌的先导计划AB001，通过II期临床试验，并使该公司的供应链得以继续扩张。同时推进多个尚未披露项目的IND申报准备。公司还计划进一步拓展其基于专有反应堆技术构建的供应链体系，加速全球临床试验的推进，并为未来的商业化铺路。公司在研管线AB001针对前列腺癌，是一个具有同类最优潜力的212Pb放射性配体药物，可选择性地向PSMA阳性细胞释放α粒子，有望成为针对前列腺癌的“best-in-class”药物。ARTBIO 首席执行官 Emanuele Ostuni 博士表示，此轮投资将使ARTBIO能够继续专注于癌症的创新治疗方法，同时，我们的团队认识到建立与我们使用的疗法和独特有效载荷相匹配的供应链的必要性。Emanuele Ostuni 博士2022年初加入ARTBIO担任首席执行官，此前是诺华肿瘤部细胞和基因治疗欧洲负责人。ARTBIO于2021年创立，旨在通过将最佳α放射性同位素Pb212与已证实的肿瘤特异性靶标的配体配对，创建高度靶向的癌症疗法。2023年6月公司完成2300万美元的种子轮融资，同年12月完成1.13亿美元A轮融资。总结近年来，放射性药物行业备受资本市场关注，越来越多的医药企业开始入局。大型制药公司通过收购扩充自己的核药管线。诺华，是放射性药物竞赛中的领跑者。2017年和2018年，诺华分别收购了法国公司Advanced Accelerator Applications和美国公司Endocyte，从而获得了Lutathera和Pluvicto两款RDC标杆产品。2024年4月、5月诺华先后达成两项共计46.5亿美元的合作，包括与PeptiDream共同开发多款大环肽靶向偶联核药、收购Mariana Oncology加码放射性配体疗法（RLT）。目前，除了已上市的两款产品，诺华还拥有包括177Lu-NeoB、225Ac-PSMA-617在内的多款在研核药管线，公司在意大利、西班牙和美国分别设立了多个放射性药物生产基地。2024年7月，诺华在中国投资约6亿人民币建立核药生产工厂，预计2026年底建成投产，为后续产品的上市做好准备。随后，阿斯利康、礼来、赛诺菲和BMS追逐诺华进入这个复杂的领域。识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

放射疗法基因疗法并购临床申请

2025-07-22

·ioncology

国家试点政策助力mCRPC治疗创新局——北大肿瘤医院完成[225 Ac]AC-PSMA-617 PSMAcTION研究全球首用!

点击蓝字关注我们2025年5月26日，在杨志教授、杜鹏教授的带领下，北京大学肿瘤医院成功完成针对mCRPC患者的[225Ac]Ac-PSMA-617 PSMAcTION研究（登记号：NCT06780670）的全球首次用药。这一里程碑事件，离不开国家药监局的创新药试点政策赋能及北京大学肿瘤医院实现从审批到用药的全流程高效落地，此举不仅推动了我国mCRPC治疗水平逐步赶超国际，更以“中国速度”展示了中国肿瘤领域核药研发在全球的核心力量。今日，患者按计划接受第二次治疗。中国速度：政策领航助力创新加速落地在全球癌症负担持续加重和精准医疗上升为国家战略的背景下，放射性药物已成为“健康中国2030”规划纲要中重点突破的生物医药领域。为推动创新药物发展，中国国家药监局药品审评中心宣布，一类新药 [225Ac] Ac-PSMA-617注射液获批开展临床试验，将改变转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗格局，开启中国 mCRPC 治疗的新篇章。2025年3月3日至5月26日，从[225Ac]Ac-PSMA-617 PSMAcTION临床研究获批到全球首例患者给药，83天的“中国速度”背后，是我国医药审评审批制度改革与创新药物政策体系的系统性突破。这种“政策加速度”不仅加速了创新疗法的可及性，更彰显了中国以制度创新推动医疗创新发展的战略决心。北肿担当：多学科驱动全球[225Ac]首用的核药创新领跑者作为前列腺癌诊疗一体化示范中心，北京大学肿瘤医院与时间竞速，泌尿肿瘤及核医学多学科诊疗团队（MDT）打破传统医疗流程壁垒——仅用2个月便高效完成 [225Ac] Ac-PSMA-617 临床研究的伦理审查、患者精准筛查、核素定制化制备全流程准备工作——这一“医院速度”背后，是医院从顶层设计到技术落地的全方位支持，使其在全球 [225Ac] Ac-PSMA-617 研究中成为首个实现“研究获批-首例用药”双节点突破的中心，以实际行动彰显了中国肿瘤诊疗体系在全球创新中的核心竞争力。研究突破：PSMAcTION研究锚定后线治疗新希望PSMAcTION研究（登记号：NCT06780670）是一项比较 [225Ac] Ac-PSMA-617与标准治疗在[177Lu]Lu-PSMA靶向治疗期间或之后进展的PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌成年患者的开放、国际多中心、随机、II/III期研究，旨在全面分析 [225Ac] Ac-PSMA-617在该人群中的有效性与安全性。研究计划招募432名患者，II期研究主要终点为PSA缓解率（PSA50）、安全性及耐受性等相关指标，III期研究主要终点为影像学无进展生存期（rPFS）、总生存期（OS）。目前，本项研究已在北京大学肿瘤医院完成全球首例给药，相信随着临床试验的不断推进，越来越多的数据将进一步验证其疗效和安全性，使其成为mCRPC标准治疗方案中的重要组成部分。核药创新：[225Ac] Ac-PSMA-617开启精准治疗一体化又一新纪元[225Ac] Ac-PSMA-617的核心结构为放射性α核素225Ac和特异性配体PSMA-617，可精准靶向识别并杀伤靶细胞，减少对周围和全身其它健康组织的损伤，以其为代表的发生配体疗法近年来在肿瘤治疗领域发挥着重要作用。相比于β核素，α核素具有更高的线性能量传递（LET）且射程短，能在极短的距离内释放强大的能量，精准破坏癌细胞的DNA双链结构，从而诱导细胞死亡。此外还因为靶向性强的原因，可使得能量高度集中于肿瘤微环境，在杀伤癌细胞的同时，最大程度减少对周围健康组织的损害，安全性较高。既往研究及临床实践表明，以177Lu-PSMA-617为代表的β核素药物作为一种新型放射配体疗法已在全球其它国家地区获批上市，国内也有mCRPC相关适应证递交并纳入优先审评，这一进展也标志着放射配体疗法在中国市场的正式推出仅一步之遥，为国内前列腺癌患者提供了全新的治疗选择。大咖点评：政策引领与临床实践的双向赋能，开启核素治疗创新范式PSMAcTION研究PI杨志教授表示，作为国家药监局创新药临床试验试点单位，我们建立了完善的放射性药物临床研究平台和质量控制体系。[225Ac] Ac-PSMA-617 项目在中国获得了最短时间的IND审批，并完成 [225Ac] Ac-PSMA-617 在 mCRPC患者治疗中的全球首次用药。[225Ac] Ac-PSMA-617的快速获批和顺利实施，与国家政策的大力支持，机构及学科前期建设准备密切相关。我们也将继续优化治疗方案，探索联合治疗策略，同时建立长期随访机制，全面评估该药物的远期疗效和安全性，为临床推广应用提供更充分的循证医学证据。PSMAcTION研究PI杜鹏教授表示，与传统治疗相比，[225Ac] Ac-PSMA-617展现出独特的治疗优势。该项研究的开展具有多重临床价值，不仅为晚期前列腺癌患者开辟了新的治疗路径，其“精准靶向+高效杀伤”的治疗模式也为其他实体瘤治疗提供了借鉴。[225Ac] Ac-PSMA-617作为新一代 α 粒子放射配体疗法，其安全性在保留精准靶向优势的同时，通过放射性特性优化、临床管理策略创新及与传统疗法的差异化优势，展现出独特的安全特征。未来我们科室将继续发挥在泌尿肿瘤诊疗方面的优势，一方面持续提升微创手术技术水平，另一方面积极推动创新药物临床研究。此次参与[225Ac] Ac-PSMA-617项目，正是我们践行精准医疗理念的重要实践。从国家药监局试点政策的顶层设计，到北大肿瘤医院多学科协作的落地实践，中国在核素靶向治疗领域已形成“政策-临床-科研”联动的高效模式。作为国内 [177Lu]系列药物研究的核心枢纽与[225Ac]全球研究首例用药单位，北肿成为推动全球该领域创新突破的核心力量。此外，作为国内RLT临床研究与应用的核心枢纽，北京大学肿瘤医院未来将在患者分层管理、个体化治疗方案设计以及全周期随访体系构建等方面持续发力，充分发挥引领作用，加速推动RLT精准治疗方案在国内的落地实施，让更多晚期CRPC患者能够从这种 “精准杀伤肿瘤、保留正常组织” 的创新疗法中受益。北大肿瘤医院核医学科介绍北京大学肿瘤医院核医学科是国家药监局放射性药物研究与评价重点实验室，国家原子能机构核技术（放射性药物研发与临床应用）研发中心，中国核学会放射性药物分会理事长单位，北京市核医学质量控制和改进中心依托单位，北京医学会核医学分会候任主任委员单位，放射性药物研究与试验评价北京市重点实验室。核医学科先后承担并参与了国家863项目1项、国家重点研发项目4项。近十年承担国家自然科学基金项目19项、北京市自然科学基金重点项目1项、北京市自然科学基金项目12项、北京市科技新星2项、中组部国家级人才计划支持1项、北京市青年“拔尖人才”1项、“扬帆计划”2项、“市百千万人才计划” 1项、“登峰计划”2项、首都发展基金等多项课题，科研经费合计超过3396万。发表研究论文360余篇，其中SCI近200篇。先后获得北京市科技进步一、二、三等奖各1项，卫生局科技进步一等奖1项，国防科学技术进步二等奖2项，中华医学科技奖二等奖1项，中华医学科技奖三等奖1项，华夏科技进步三等奖2项，国家发明专利授权20余项，四项专利实现转化。专家简介杨志教授研究员博导北京大学肿瘤医院核医学科主任国家药监局放射性药物研究与评价重点实验室主任北京市核医学质量控制和改进中心主任中国核学会常务理事兼副秘书长，放射性药物分会理事长北京市医学会核医学分会候任主任委员中国医学装备协会核医学装备与技术专业委员会副主任委员吴阶平医学基金会核医学基金会副主任委员中国医药质量管理协会医学影像质量研究委员会副主任委员白求恩精神研究会医学科技创新分会第一届顾问专家委员会副主任委员中国医师协会核医学医师分会常委中国医学影像发展联盟常务理事《肿瘤影像学》杂志副主编《中华核医学与分子影像杂志》副总编Europa Journal of Nuclear Medicine and Molecular 编委《Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals》杂志亚洲区副主编杜鹏教授北京大学肿瘤医院，泌尿外科副主任北京抗癌协会常务理事北京抗癌协会早癌筛查专业委员会主任委员《泌尿外科杂志》（电子版）执行主编《中华泌尿外科杂志》第十一届编委《坎贝尔泌尿外科》医生手册主译中国医师协会泌尿外科分会机器人学组委员北京医学会泌尿外科分会机器人学组委员国家医学考试中心命题专家（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

放射疗法临床2期临床申请申请上市临床3期

2025-05-06

·药时代

诺华、AZ、礼来、BMS、拜耳——5家核药巨头布局全盘点

撰文：幻目放射性药物是一类利用放射性核素释放的辐射（如α、β粒子或俄歇电子）选择性杀伤病变组织的药物。近年来，这一领域发展迅速，预计到2033年，该领域的价值将超过130亿美元。通过5家制药巨头（诺华、阿斯利康、百时美施贵宝、礼来和拜耳）在核药领域布局情况或许可以预测放射性药物的未来前景。1诺华寻求保持核药的领导地位代表药物：Lutathera、Pluvicto诺华是放射性药物竞赛中的领跑者。目前已有两种商业产品：Lutathera，适用于胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET），以及Pluvicto，用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。尽管处于领先地位，但诺华继续加强其放射性药物产品管线。2024年5月2日，诺华宣布收购核药生物技术公司Mariana Oncology，诺华支付10亿美元预付款，以及7.5亿美元里程碑付款。图1. Mariana Oncology Inc和诺华收购协议相应款项，来源：药渡数据-全球药物库Mariana的首发管线MC-339，是用于治疗小细胞肺癌的靶向核药。该候选药物由一种肽类小分子组成，经设计可携带放射性锕（Ac）有效载荷。通过使用小分子将有效载荷输送到一个未公开的靶点，输送的剂量是小细胞肺癌细胞的致死剂量，但不会对健康组织造成难以承受的伤害。诺华最近还启动了下一代放射疗法AAA817的两项关键试验，该疗法正在开发中，应用于治疗前列腺癌。与Pluvicto一样，AAA817靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA），但携带基于锕的有效载荷，可以提供更高的杀伤效力。除了建立新管线外，诺华还在寻求扩大其当前产品的适应症。2025年3月28日，FDA批准了Pluvicto®（177Lu-PSMA-617），用于前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者化疗前的早期治疗。这一批准是前列腺癌治疗领域的重大突破，极大地扩展了Pluvicto®的适用范围，允许在一次雄激素受体途径抑制剂（ARPI）后和化疗前使用Pluvicto®，使更多患者能够在疾病早期受益于这一创新疗法，患者群体预计扩大约三倍。这些战略举措使公司处于有利地位，可以将放射配体疗法从前列腺和神经内分泌肿瘤拓展到患者需求未得到满足的其他领域，比如乳腺癌和肺癌。2阿斯利康将重点放在放射性偶联物上代表药物：FPI-2265、AZD2068阿斯利康于2024年3月以高达24亿美元的价格收购了Fusion Pharmaceuticals，进入了放射性药物领域。尽管是该领域的新人，但阿斯利康将目标定得很高。预计到2030年及以后，放射性偶联物将成为其业务的强大驱动力。阿斯利康的放射性药物管线以FPI-2265（Fusion收购的核心）为基础，该药物由一种靶向PSMA的小分子药物组成，并携带一种可对癌细胞造成无法修复的损害的锕225放射性同位素。FPI-2265正在PSMA阳性mCRPC患者的II期AlphaBreak研究中进行评估，预计将于2025年下半年公布。阿斯利康还在研究AZD2068，这是Fusion的另一种放射性偶联物，旨在靶向表达EGFR和cMET标志物的细胞。该药物目前处于晚期实体瘤的I期研究中，预计最早将于2026年公布结果。除此外，阿斯利康还在研究分子成像和计算病理，这将加强放射性偶联物的递送和监测，最终目标是为患者提供精准的治疗。3BMS:在基于锕的放射治疗领域处于领先地位代表药物：RYZ-101、RYZ-801百时美施贵宝于2023年12月以41亿美元的价格收购了RayzeBio及其基于锕225的平台，从而在放射性制药领域大展拳脚。通过收购RayzeBio，BMS获得了该生物技术公司核药RYZ-101的所有权，该药物靶向2型生长抑素受体，这是一种通常在某些实体瘤上表达的蛋白质。BMS正在进行RYZ-101的三项临床试验：GEP-NETs的III期研究和不可切除的转移性乳腺癌和广泛期SCLC的I期研究。SCLC研究将于今年晚些时候公布，而GEP-NET的关键数据预计将于2026年公布。如果成功，RYZ101可能是第一个在FDA获得批准的基于锕255的放射性药物疗法。BMS还在推进RYZ-801，它由一种与锕225放射性有效载荷结合专有肽的偶联物，靶向GPC3蛋白。RYZ-801于2024年底进入肝细胞癌临床，目前正在招募中。除了这两项临床资产外，对RayzeBio的收购还为BMS提供了多种候选治疗药物。目前正在进行临床前的研究。除了加强放射性药物研发管线外，BMS还在建立生产能力。目前，公司在印第安纳波利斯的生产设施已全面投入运营，可以为临床供应核药。BMS还在在努力扩大该生产点的规模以支持商业生产。4礼来以交易狂潮进入核药领域代表药物：PNT2001和PNT2002在BMS和阿斯利康之前，礼来于2023年10月以14亿美元收购Point Biopharma进入放射性药物领域，该交易于当年12月正式完成。不到一年后，即2024年5月，礼来与Aktis Oncology达成了一项价值高达11亿美元的协议，加大了对放射性药物的投入。这笔交易使礼来能够使用AktisOncology的专有药物发现平台，以开发针对某些癌症靶点的新型放射药物。但礼来并没有就此止步。2024年7月，该公司与Radionetics Oncology达成了另一个战略联盟，预付款为1.4亿美元。致力于针对小分子G蛋白偶联受体的放药开发，用于治疗各种实体瘤。根据该协议，礼来还拥有以10亿美元收购Radionetics的独家权利。通过收购Point，礼来获得了这家生物技术公司的主要资产PNT2002的所有权，这是一种基于PSMA靶向镥177的疗法，旨在为激素治疗后疾病进展的mCRPC患者提供治疗。然而，2023年12月PNT2002的III期读数令人失望：与雄激素受体阻断相比，该药物将死亡或疾病进展的风险降低了29%——这一效果达到统计显著性，但低于分析师的预期。尽管如此，礼来还在其他几个放射性候选药物上押注，包括PNT2001，它靶向PSMA蛋白并携带225锕放射性同位素有效载荷。该药物目前处于前列腺癌的I期开发阶段。除此外，礼来公司还拥有一种使用225-锕的临床前放射性药物候选药物。另一种PNT2003递送镥177并靶向生长抑素受体以治疗GEP-NETs。5拜耳：Xofigo之外建立放射性药物管线代表药物：Xofigo、225Ac-Pelgifatamab、225Ac-PSMA-Trillium除了诺华之外，5家巨头中另一家拥有FDA批准的放射性药物的公司是拜耳。Xofigo是一种镭223二氯化物放射性药物，于2013年被FDA批准用于治疗有症状的骨转移且没有已知内脏转移性疾病的去势抵抗性前列腺癌。然而，与诺华的Lutathera和Pluvicto不同，Xofigo不包含靶标药物。Xofigo利用了镭的化学性质，使其能够与骨矿物质结合，从而帮助将药物定位到骨转移部位。Xofigo的市场表现一直不尽如人意，在2017年达到4.08亿欧元的峰值。拜耳去年没有报告Xofigo的具体销售情况。但这家制药巨头仍试图在当今的放射性制药领域开辟一席之地，2023年5月拜耳与Bicycle Therapeutics达成战略合作。凭借4500万美元的预付款和高达17亿美元的里程碑，拜耳获得了Bicycle的专有肽，用于开发针对几个未公开的癌症靶点的靶向放射疗法。根据其官网，拜耳至少有两种临床阶段的放射性药物疗法正在开发中：225Ac-Pelgifatamab和225Ac-PSMA-Trillium，这两种基于锕的候选药物都处于晚期前列腺癌的早期研究中。参考资料：1.https://www.biospace.com/drug-development/5-big-pharmas-push-boundaries-in-radiopharmaceuticals2.各公司官网图片来源：123rf3718.5亿美元！全球50款最畅销的重磅药物泽布替尼已具上榜实力可排第49名2025-05-0538笔！596亿美元！跨国药企2025年重磅交易达成，中国公司贡献很大2025-05-02【直击现场】「星起点」宣讲会直播：50万资金+专家辅导，寻找下一个代谢病创新药突破者！2025-04-30版权声明/免责声明本文为授权转载文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击这里，查看更多精彩!

放射疗法并购临床3期

100 项与 Actinium (225Ac) vipivotidum tetraxetanum 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-02-27
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	中国	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-02-27
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	日本	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-02-27
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-02-27
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	以色列	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-02-27
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	新加坡	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-02-27
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	中国台湾	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-02-27
PSMA阳性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	以色列	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-02-27
前列腺腺癌	临床2期	美国	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-10-31
寡转移性前列腺癌	临床2期	美国	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-10-31

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Ac-PSMA-617 (EANM2024)	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌 PSMA	12	[225Ac]Ac-PSMA-617	製憲鬱齋醖襯蓋獵積範(齋糧鏇艱願鑰鑰積繭遞) = 淵鹹顧憲選製鏇廠鑰遞蓋廠觸餘鑰選構構鹽範 (襯鑰築醖壓製廠蓋繭鏇 ) 更多	积极	2024-09-27
EANM2024	N/A	prostate-specific membrane antigen (PSMA)	15	Actinium-225 PSMA-617 RLT	鹽壓鏇餘繭壓膚積蓋憲(鬱選鹽積衊蓋網蓋顧鏇) = xerostomia requiring nasogastric tube feeds in 1; anemia in 1; thrombocytopenia in 1; and nephrotoxicity requiring dialysis in 1 廠簾鏇壓膚鹽夢網獵齋 (憲夢獵選窪蓋壓選膚簾 ) 更多	积极	2024-09-27
EANM2024	N/A	prostate-specific membrane antigen (PSMA)	15	Lutetium-177 PSMA-617 RLT		积极	2024-09-27
SNMMI2023	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	-	225Ac-PSMA-617 TAT	壓製糧淵淵齋範醖糧鑰(築憲構糧遞膚構膚遞鑰) = fatigue (any grade 70%; ≥grade 3: 2%) which were transient and resolved without intervention prior to the next cycle of treatment 範夢齋餘構範構築築廠 (醖夢鹹願餘艱醖網壓網 ) 更多	-	2023-08-28
SNMMI2022	N/A	转移性前列腺腺癌	-	225Ac-PSMA-617	築獵遞齋膚願齋廠齋艱(壓鏇繭膚廠鏇壓積網簾) = 艱艱醖蓋獵壓廠鹽鏇廠壓窪願選壓膚積築醖衊 (襯襯淵顧廠製壓遞夢網 )	-	2022-08-08
225 Ac-PSMA-617 (SNMMI2021)	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌 PSMA	40	225Ac-PSMA-617 TAT	繭齋築鑰衊窪蓋齋壓窪(壓簾鹽選艱積選糧遞淵) = 構夢積鬱鏇糧餘醖製膚襯醖窪選構簾製選願糧 (遞鑰鬱鬱廠壓獵範憲構 ) 更多	积极	2021-05-18
Ac-PSMA-617 (EANM2020)	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌 serum prostate-specific antigen (PSA)	28	225 Ac-PSMA-617 Targeted AlphaTherapy	鹹鏇壓艱遞糧夢積鹽淵(願築鑰餘鏇襯鑰蓋鏇糧) = 齋壓衊壓廠憲願繭齋製繭繭壓獵願網鑰遞製簾 (蓋願窪選餘製餘鹹艱齋, 13 ~ 16) 更多	积极	2020-09-18
SNMMI2020	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌 PSMA	28	225Ac-PSMA-617 TAT	艱鑰築醖艱網夢襯顧憲(齋衊鹽廠獵醖鏇衊鹽窪) = None of the patients demonstrated grade 3 or 4 hematologic or kidney function toxicity and xerostomia 鹹築鬱夢築艱網鬱遞夢 (夢艱膚窪觸構鹽壓簾糧 )	积极	2020-05-15
SNMMI2020	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	-	225Ac-PSMA-617	鹽遞願願顧鹹窪遞觸衊(鏇觸願製鑰憲壓獵襯網) = There was no haematological toxicity seen 憲積壓鹹窪衊壓艱鑰憲 (積繭構願網網網製鏇構 ) 更多	-	2020-05-15
SNMMI2019	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	-	225Ac-PSMA-617 TAT	廠壓夢簾範壓壓憲艱壓(顧築願願餘網積窪鏇繭) = No death was observed in the patient population 積壓艱艱鑰鹽願膚遞製 (鏇醖願鹹膚簾簾顧繭糧 ) 更多	-	2019-05-21
SNMMI2019	N/A	转移性前列腺癌	-	Ac-225 PSMA-617	製衊顧顧網鹹觸壓艱糧(糧餘願憲鹹範鏇憲夢蓋) = There was no severe xerostomia and no discontinuation of treatment 淵淵築鑰繭築齋範膚遞 (鑰簾繭製蓋觸觸顧鑰選 ) 更多	-	2019-05-21
SNMMI2019	N/A	转移性前列腺癌	-	Lu-177 PSMA-617		-	2019-05-21