Comparison of targeted 225Ac-PSMA-617 alpha particle therapy versus177Lu-PSMA-617 beta particle therapy in metastatic castration resistant prostate cancerpatients: An open-label, two-arm, phase II RCT

开始日期2019-10-01

申办/合作机构

All India Institute of Medical Sciences

100 项与 225 Actinium PSMA 617(Novartis Pharma AG) 相关的临床结果

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100 项与 225 Actinium PSMA 617(Novartis Pharma AG) 相关的转化医学

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100 项与 225 Actinium PSMA 617(Novartis Pharma AG) 相关的专利（医药）

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项与 225 Actinium PSMA 617(Novartis Pharma AG) 相关的文献（医药）

2024-06-01·Journal of medical imaging and radiation oncology

Current state of theranostics in metastatic castrate‐resistant prostate cancer

Review

作者: Nindra, Udit ; Chua, Wei ; Becker, Therese ; Lin, Peter ; Roberts, Tara L

Summary:

Prostate cancer remains one of the leading causes of cancer‐related death in the world. There have been significant advances in chemotherapy, hormonal therapy and targeted therapy options for patients with castrate‐resistant disease. However, these systemic treatments are often associated with unwanted toxicities. Targeted therapy with radiopharmaceuticals has become of key interest to limit systemic toxicity and provides a more precision oncology approach to treatment. Strontium‐89, Samarium‐153 EDTMP and Radium‐223 have been trialled with mixed results. Strontium‐89 and Samarium‐153 EDTMP have shown benefits in palliating metastatic bone pain but with no impact on survival outcomes. Early therapeutic radiopharmaceuticals targeting PSMA that were developed were beta‐emitting agents, but recently alpha‐emitting agents are being investigated as potentially superior options. Radium‐223 is the first alpha‐particle emitter therapeutic agent approved by the FDA, with phase III trial evidence showing benefits in overall survival and delay in symptomatic skeletal events for patients. Recently, 177‐Lutetium‐PSMA‐617 has demonstrated significant survival advantages in pre‐treated metastatic castrate‐resistant cancer patients in a number of phase II and III studies. Furthermore, 225‐Actinium‐PSMA‐617 also showed promise even in patients pre‐treated with 177‐Lutetium‐PSMA‐617. Hence, there has been an explosion of radiopharmaceutical treatment options for patients with prostate cancer. This review explores past and current theranostic capacities in the radiopharmaceutical treatment of metastatic castrate‐resistant prostate cancer.

2023-12-01·Clinical nuclear medicine

Treatment of Multiple Bone Metastases of Castration-Resistant Prostate Cancer With 225Ac-PSMA-617

Article

作者: Yang, Hongyu ; Chen, Yue ; Zhang, Yu ; Su, Dan

Abstract:

177Lu–prostate-specific membrane antigen (PSMA) for metastatic castration-resistant prostate cancer has emerged as a very promising therapy. However, some of the PSMA-expressing positive metastatic castration-resistant prostate cancer patients never respond or develop resistance to 177Lu-PSMA. We present a case of castration-resistant prostate cancer with multiple bone metastases. Remission of clinical symptoms and imaging lesions can be observed after 4 cycles of 225Ac-PSMA-617 therapy. Moreover, the man did not have any observable adverse effects.

2023-06-01·European journal of nuclear medicine and molecular imaging

225Ac-PSMA-617 radioligand therapy of de novo metastatic hormone-sensitive prostate carcinoma (mHSPC): preliminary clinical findings

Article

作者: Vorster, Mariza ; Hlongwa, Khanyi ; Reed, Janet ; Lawal, Ismaheel O ; Maes, Alex ; Morgenstern, Alfred ; Maseremule, Letjie ; Ndlovu, Honest ; Mokoala, Kgomotso ; Bruchertseifer, Frank ; Van de Wiele, Christophe ; Sathekge, Mike

Abstract:

Purpose:

225Ac-PSMA-617 has demonstrated good anti-tumor effect as a treatment option for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) patients. No study has previously assessed treatment outcome and survival following 225Ac-PSMA-617 treatment of de novo metastatic hormone-sensitive prostate carcinoma (mHSPC) patients. Based on the potential side effects that are known and explained to the patients by the oncologist, some of the patients refused the standard treatment and are seeking alternative therapies. Thus, we report our preliminary findings in a retrospective series of 21 mHSPC patients that refused standard treatment options and were treated with 225Ac-PSMA-617.

Methods:

We retrospectively reviewed patients with histologically confirmed de novo treatment-naïve bone ± visceral mHSPC that were treated with 225Ac-PSMA-617 radioligand therapy (RLT). Inclusion criteria included an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 2, treatment-naive bone ± visceral mHSPC, and patients refusal for ADT ± docetaxel, abiraterone acetate, or enzalutamide. We evaluated the response to treatment using prostate-specific antigen (PSA) response and the progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) as well as the toxicities.

Results:

Twenty-one mHSPC patients were included in this preliminary work. Following treatment, twenty patients (95%) had any decline in PSA and eighteen patients (86%) presented with a PSA decline of ≥ 50% including 4 patients in whom PSA became undetectable. A lower percentage decrease in PSA following treatment was associated with increased mortality and shorter progression-free survival. Overall, administration of 225Ac-PSMA-617 was well tolerated. The commonest toxicity seen was grade I/II dry mouth observed in 94% of patients.

Conclusions:

Given these favorable results, randomized prospective multicenter trials assessing the clinical value of 225Ac-PSMA-617 as a therapeutic agent for mHSPC administered either as monotherapy or administered concomitant with ADT are of interest.

项与 225 Actinium PSMA 617(Novartis Pharma AG) 相关的新闻（医药）

2024-11-14

·CPHI制药在线

从重磅产品入华，看诺华的核药帝国

关注并星标CPHI制药在线 11月13日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，诺华递交的Pluvicto（镥[177Lu]特昔维匹肽）的新药上市申请获受理。据公开信息，Pluvicto于今年9月被CDE纳入优先审评，适用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC) 、已接受雄激素受体通路抑制和紫杉类化疗的成年患者。 Pluvicto是诺华旗下一款放射性配体疗法，作为核药领域龙头，诺华是如何一步步打造自己的核药帝国的？ Pluvicto：下一个十亿美元分子核药，又称放射性药物（RLT），或放射性核素偶联物（RDC）,是一种含有放射性核素的特殊药物，能够用于医学诊断和治疗。与抗体偶联联物（ADC）类似，RDC的结构主要包括：负责精准识别和结合肿瘤靶点的靶向性配体；用于显像或杀伤肿瘤的放射性同位素以及负责连接配体和螯合剂的连接子。从结构来看，RDC的优势在于其药物载荷为放射性核素，构成了和其他偶联药物之间最大的差异。仅依靠射线杀伤肿瘤细胞，因此RDC不需要进入肿瘤细胞内，且相较ADC更不容易产生耐药。此外，RDC还可以将辐射直接递送至癌细胞或其微环境中，从而实现个性化用药、精准化治疗。因此，核药具有“魔法核弹”之称。诺华在核药的布局从2017年收购Advanced Accelerator Applications公司开始，目前，诺华已有两款核药获批上市：Lutathera和Pluvicto。 Pluvicto是诺华研发的PSMA靶向放射性配体疗法，它将靶向PSMA的小分子化合物与放射性同位素（177Lu）连接在一起，通过与表达PSMA的前列腺癌细胞结合，同时177Lu能够释放β射线，起到精准靶向杀伤肿瘤的作用。 2022年3月，Pluvicto获FDA批准，治疗前列腺癌患者，成为首款获FDA批准的用于治疗PSMA阳性mCRPC患者的靶向放射配体疗法，标志着放射性药物领域的重要进展。商业化方面，2023年Pluvicto的销售额为9.21亿美元，今年前三季度，Pluvicto销售额已破10亿美元（达10.41亿美元），增长47%，成为全球首款销售额突破10亿美元的核药产品。另一款核药Lutathera也已获FDA批准，用于生长抑素受体阳性（SSTR+）胃肠胰神经内分泌肿瘤成人患者，后又获批用于12 岁及以上儿童患者。2023年，Lutathera 销售额达 6.05 亿美元，今年前三季度销售额为 5.34 亿美元。两款药物目前，诺华仍在积极拓展这两款已上市产品的临床价值，将其从末线治疗推向前线治疗。讲到这里，如果你认为诺华只是凭借Lutathera和Pluvicto奠定了核药的龙头地位，那就大错特错。构建完整开发链条，打造核药优势地位由于核药特殊性，在制备完成后，需要放入特殊的容器中，运往使用终端。而放射性核素的半衰期较短，因此为确保药物疗效，必须要在几十个小时内完成药物的制备、检验、放行等整个流程。比如诺华的Pluvicto有效期只有120小时，Lutathera只有72小时，因此在生产过程中，不仅要确保药物的快速生产，还要保证高效的物流体系等。为此，诺华在全球建立多个核药生产基地，并不断扩展产能，来保证在区域内实现核药的独立供应。诺华目前已在意大利、西班牙、美国等分别设立了核药生产基地，以满足全球患者的需求。以美国为例，在印第安纳波利斯的生产基地，被FDA批准用于Pluvicto的商业化生产，这是诺华目前最大的核药生产基地，其能做到12小时即可触达全美病人。在中国，诺华于今年7月开始在浙江省海盐县建立核药生产基地，以提升诺华全球核药产能。据悉，该生产基地投资金额超6亿元，预计在2026年年底投入运营。在“软实力”方面，诺华开发了一系列包括药物预定、物流追踪、技术支持、医学教育培训等在内的全方位客户服务系统和产品，致力于打造从产品，到管线、产能、商业化的完整供应链。深度拓展新型靶点，诺华将核药研发进行到底在研管线中，诺华还有包括177Lu-FAP-2286、177Lu-NeoB、225Ac-PSMA-617在内的多款在研RLT产品。 177Lu-FAP-2286是由专注肿瘤放射性疗法的3B Pharmaceuticals GmbH (3BP)公司开发的一款放射性核素与FAP结合多肽的复合物，是一种肽受体放射性核素疗法（PTRT）。2023年4月，诺华与3BP合作，获得177Lu-FAP-2286药物治疗和成像应用的全球开发和商业化独家许可权益。 FAP即靶向成纤维细胞活化蛋白，是针对多种恶性肿瘤的重要靶点。177Lu-FAP-2286的作用机制为依靠177Lu靶向FAP阳性肿瘤细胞以及周围的FAP阴性肿瘤细胞，从而导致DNA损伤和细胞死亡。目前，177Lu-FAP-2286正在进行I期临床试验，用于广谱肿瘤治疗。 177Lu-NeoB是一款靶向胃泌素释放肽受体（GRPR）的诊疗一体核药，目前正在乳腺癌、脑角质瘤等适应症中进行I/II期临床研究； 225Ac-PSMA-617同样靶向PSMA，不过选用的是杀伤力强、射程短的α核素，在前列腺癌治疗中可以发挥更大的优势，目前正在进行I期临床研究。在众多药企涌向ADC、GLP-1等热门赛道之时，诺华却有自己的标的，其选择了加速瘦身，从不具优势的领域撤退，进一步加大新兴技术平台布局，目前，核药已与化学疗法、生物疗法、基因与细胞疗法和xRNA疗法共同成为诺华聚焦的五大技术平台之一。而诺华在核药领域的标杆地位绝非一朝一夕之功，目前核药赛道已吸引拜耳、礼来、赛诺菲等制药巨头下场，这些后入局者要想分一杯羹，着实不易。主要参考资料： 1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c. 2.《核药：前世今生、市场规模、准入壁垒、研发热点》，BIG生物创造社. 3.《核药赛道再落子！诺华中国放射性药品生产项目奠基开建》，E药经理人. END 【生物制药新锐说直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

抗体药物偶联物并购放射疗法优先审批申请上市

2024-11-13

·摩熵医药

诺华重磅核药在国内申报上市，治疗前列腺癌！

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 11月13日，据CDE官网显示，诺华的镥 [177Lu] 特昔维匹肽上市申请获得受理。此前该药已被CDE纳入优先审评，拟用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC) 、已接受雄激素受体通路抑制和紫杉类化疗的成年患者。截图来源：CDE 镥 [177Lu] 特昔维匹肽（177Lu-PSMA-617）是一款 PSMA 靶向放射性配体疗法，其将PSMA-617与发射β射线的177Lu连接在一起，与表达PSMA的前列腺癌细胞结合后，177Lu释放的辐射能量会辐射并杀死肿瘤细胞。该药是FDA批准的首个针对去势抵抗性前列腺癌患者的靶向放射性配体疗法，本次是在国内首次报上市。截图来源：摩熵医药全球药物研发数据库 2022年3月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了商品名为Pluvicto的镥[177Lu]特昔维匹肽，用于治疗已接受雄激素受体（AR）抑制剂和紫杉烷类化疗的PSMA阳性成人转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。Pluvicto作为首款针对此类mCRPC患者的靶向放射配体疗法，其获批依据是关键性III期临床试验VISION的积极成果，该试验评估了Pluvicto联合标准治疗（SoC）在先前接受过至少一种AR抑制剂及一至两种紫杉烷方案、且PSMA表达阳性的mCRPC患者中的有效性。值得一提的是，另一款基于177Lu的放射性药物——177Lu-PSMA-617，于2024年7月29日迈入了I期临床试验阶段。截图来源：摩熵医药全球药物研发数据库此外，诺华公司目前在研的核药还包括AAA603、AAA604、AAA614、AAA802和AAA817等多款产品。近年来，诺华在核药领域积极布局，已达成数项重要交易，累计交易金额超过百亿美元，并已开始探索环肽放射性偶联药物的研发。 END 近期热门资源获取后台回复关键词“深度报告”，获取价值18600元，报告大礼包后台回复关键词“2023首仿”，获取2023年首仿药物获批名单后台回复“GLP-1深度报告”，获取完整《GLP-1产业现状与未来发展》PDF版。后台回复“中国 I 类新药”，获取完整《中国 I 类新药靶点》PDF版。后台回复“NAFLD/NASH”，获取完整《NAFLD/NASH报告》PDF版。后台回复“AI+制药”，获取完整《中国AI制药企业白皮书》PDF版。后台回复“XXG”，获取完整《中国心血管系统药物分析报告》PDF版。后台回复“FZZJ”，获取完整《基于剂型改良的复杂注射剂分析》PDF版。后台回复“药品进出口”，获取完整《中国药品进出口白皮书》深度报告-PDF版。联系我们，体验摩熵医药更多专业服务会议合作园区服务数据库咨询定制服务媒体合作点击阅读原文，了解更多品牌升级详情！

放射疗法临床3期优先审批

2024-11-13

·求实药社

刚刚！诺华重磅核药在国内报上市，治疗前列腺癌

来源：insight数据库 11 月 13 日，诺华的镥 [177Lu] 特昔维匹肽上市申请获 CDE 受理。此前该药已被 CDE 纳入优先审评，适用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC) 、已接受雄激素受体通路抑制和紫杉类化疗的成年患者。该药是 FDA 批准的首个针对去势抵抗性前列腺癌患者的靶向放射性配体疗法，本次是在国内首次报上市。截图来源：CDE 官网镥 [177Lu] 特昔维匹肽（177Lu-PSMA-617）是一款 PSMA 靶向放射性配体疗法，其将 PSMA-617 与发射β射线的 177Lu 连接在一起，与表达 PSMA 的前列腺癌细胞结合后，177Lu 释放的辐射能量会辐射并杀死肿瘤细胞。 2022 年 3 月，镥 [177Lu] 特昔维匹肽被 FDA 批准用于治疗接受过雄激素受体（AR）抑制剂和紫杉烷类化疗治疗的 PSMA 阳性成人转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），商品名为 Pluvicto。 Pluvicto 是 FDA 批准的首款用于治疗这类 mCRPC 患者的靶向放射配体疗法，其获批是基于关键性 III 期临床试验 VISION 的积极结果。该试验旨在评估 Pluvicto 联合标准治疗（SoC）在既往接受过至少一种雄激素受体抑制剂和一到两种紫杉类方案治疗且 PSMA 表达阳性的 mCRPC 患者中的疗效。结果显示：与 SoC 相比，Pluvicto+SoC 可显著延长影像学无进展生存期（rPFS，8.7 vs 3.4 个月）和总生存期（OS，15.3 vs 11.3 个月）。而且，与 SoC 相比，Pluvicto+SoC 可降低患者的死亡风险，以及患者出现放射学疾病进展或死亡的风险。 Pluvicto 上市后第二年（2023 年）销售额就达到 9.8 亿美元，同比增速高达 263%。诺华最新三季报显示，2024 年前三季度，销售额已达 10.41 亿美元。以放射配体疗法为代表的核药是诺华重金布局的领域。除了 Pluvicto，诺华还有一款核药 Lutathera 也已获批上市，用于生长抑素受体阳性（SSTR+）胃肠胰神经内分泌肿瘤成人患者，后又获批用于12 岁及以上儿童患者。Lutathera 2023 年销售额达 6.05 亿美元，2024 前三个季度销售额为 5.34 亿美元。此外，目前诺华还有多款在研核药，如 AAA603、AAA604、AAA614、AAA802、AAA817。其中 AAA604 靶向 Integrin beta-3/beta-5，针对胰腺癌的临床试验处于 I 期阶段。 AAA614 是诺华收购 Clovis Oncology 获得，作用于 FAP，针对实体瘤的 I 期临床试验正在进行中。 AAA802 和 AAA817 均靶向 PSMA，标记的核素均为 225Ac。凭借 Pluvicto 和 Lutathera，诺华在治疗性核药赛道占据领导者地位。而诺华在核药赛道的布局大多通过收购或合作达成，早在 2017 年诺华通过收购 Advanced Accelerator Applications 获得 Lutathera，并搭建了核药技术平台，交易金额约为 39 亿美元。2018 年，诺华更是斥资 21 亿美元收购 Endocyte 来扩张核药管线。近年来，诺华更是围绕核药赛道达成数项交易。整体来看，诺华前后在核药领域达成交易的总金额已超过百亿美元，且开始布局环肽放射性偶联药物。近年诺华围绕核药达成的交易图片来源：Insight 数据库整理此外，其他大型跨国药企也积极布局核药赛道，并达成多项交易： 2023 年 5 月，拜耳与 Bicycle 达成合作，共同开发双环肽核素偶联物； 2023 年 9 月，罗氏与 PeptiDream 达成合作，共同开发新型大环肽-放射性核素偶联物的发现与开发； 2023 年 10 月，礼来斥资 14 亿美元收购核药公司 POINT Biopharma； 2023 年 12 月，BMS 斥资 41 亿美元收购核药公司 RayzeBio； 2024 年 3 月，阿斯利康斥资 24 亿美元收购专注于开发新一代放射性偶联药物（RDC）的生物制药公司 Fusion Pharmaceuticals； 2024 年 9 月，赛诺菲与 RadioMedix 和 Orano Med 达成总额约 3.2 亿欧元的独家许可协议，共同开发基于同位素 212Pb 的放射性配体疗法（RLT）用于癌症治疗。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。联系我们 ABC 2025 展位火热预定中！扫码立即咨询电话：13816031174 （同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读全文”咨询更多精彩

临床3期并购优先审批放射疗法上市批准

100 项与 225 Actinium PSMA 617(Novartis Pharma AG) 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床1期	瑞士	Novartis AG	2023-01-03

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


SNMMI2023	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	-	225Ac-PSMA-617 TAT	觸鹽憲衊膚製製鬱製顧(鹹醖鬱蓋築餘壓齋廠廠) = fatigue (any grade 70%; ≥grade 3: 2%) which were transient and resolved without intervention prior to the next cycle of treatment 齋簾衊簾築餘齋選遞網 (範衊醖簾糧構廠齋製壓 ) 更多	-	2023-08-28
SNMMI2022	N/A	-	-	225Ac-PSMA-617 standard dose	鹽遞繭廠觸製壓顧憲遞(窪製鬱構製餘積憲夢襯) = 襯積衊觸蓋淵鹽簾範積積網網壓鏇齋廠獵襯壓 (鑰選壓壓鑰齋襯遞憲夢 )	-	2022-08-08
SNMMI2022	N/A	-	-	Combination treatment of 225Ac-PSMA-617 and 177Lu-PSMA-617	鹽遞繭廠觸製壓顧憲遞(窪製鬱構製餘積憲夢襯) = 餘築齋襯鬱積壓艱簾窪積網網壓鏇齋廠獵襯壓 (鑰選壓壓鑰齋襯遞憲夢 )	-	2022-08-08
SNMMI2022	N/A	转移性前列腺腺癌	-	225Ac-PSMA-617	積鹹淵齋鑰齋顧餘壓蓋(襯願衊獵糧窪網鏇糧繭) = 網範壓鏇蓋網餘衊顧鬱觸顧鹹齋襯廠範餘壓繭 (淵壓願餘膚鹹製襯鏇膚 )	-	2022-08-08
225Ac-PSMA617 (ASN2020)	N/A	转移性前列腺癌	2	225Ac-PSMA617 therapy	衊簾衊製積憲遞選膚廠(範鑰壓艱艱糧鹽顧鏇蓋) = last round being complicated with grade 3 cytopenias leading to cessation of treatment 衊遞膚築窪願醖憲艱積 (築鹽繭鹹夢糧窪網積鹽 ) 更多	不佳	2020-10-19
225Ac-PSMA617 (ASN2020)	N/A	转移性前列腺癌	2	Corticosteroids therapy		不佳	2020-10-19
SNMMI2019	N/A	转移性前列腺癌	-	225Ac-PSMA-617	網廠膚製醖夢壓鏇鹹選(繭築簾淵鏇顧壓製廠壓) = 醖憲獵顧窪顧觸艱觸簾糧蓋選膚構選蓋繭願遞 (鹽艱齋獵鑰蓋餘築膚鏇 ) 更多	-	2019-05-21
SNMMI2018	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	-	225 Actinium-PSMA617	夢簾鏇醖網齋構選構選(鑰淵觸鹹壓憲淵憲構憲) = No grade-3/4 hematological toxicity was observed for patients with grade-0/1 values at baseline, regardless of the extent of bone involvement 顧齋選獵繭壓網廠夢顧 (夢鹹艱鹽鏇構製蓋觸鬱 ) 更多	-	2018-05-23