OPB-101

今年的诺贝尔奖相继揭晓，人工智能（AI）无疑成为了焦点。AI学者不仅摘得了2024年诺贝尔物理学奖，诺贝尔化学奖也颁发给了三位与AI相关领域的科学家。谷歌DeepMind公司的Demis Hassabis博士和John Jumper博士，因其在蛋白质结构预测领域的突破性贡献获奖，他们的研究解决了这一领域50年来的重大挑战。与此同时，华盛顿大学的David Baker教授则因其在计算蛋白设计方面的卓越成就获此殊荣。这些AI驱动的科研成果极大地推动了生物医药领域的科学发现，也彰显了AI在制药领域的潜力和价值。在此背景下，AI制药行业也迎来了蓬勃发展。仅在2024年第三季度，全球至少有35家AI制药公司获得了总计超过10亿美元的融资。值得关注的亮点包括： 早期融资占比过半：早期融资（B轮及以前）事件占比近70%；全球共有8家AI制药企业获A轮融资，总融资额超2亿美元，8家初创企业获得种子轮融资，总金额超5000万美元。 Flagship Pioneering先后推出两家新锐公司：Flagship分别投资5000万美元，孵化出了AI助力的基因药物递送平台Mirai Bio和可编程生物制剂研发公司Abiologics。 公司类型多元：获得融资的公司中，业务类型涵盖小分子药物发现到细胞疗法研发的众多药物类型，并且以打造AI技术平台的平台型公司和专注于AI辅助药物管线发现的研发型公司数量平分秋色。 BioAge Labs成功登陆纳斯达克，IPO募资1.98亿美元 BioAge Labs是一家抗衰老研究公司，目前共有3个研究方向：代谢和肌肉衰老、免疫衰老和大脑衰老。公司致力于通过绘制人类衰老图谱并利用独有的AI药物发现平台，以开发治疗疾病和延长健康寿命的创新药物。BioAge Labs的主要候选药物Azelaprag是一种口服小分子药物，属于Apelin受体激动剂。该产品正在与礼来GLP-1/GI受体激动剂Tizepatide联合开展减肥2期临床试验，它还将于明年上半年与诺和诺德减肥产品Wegovy联合进入2期试验。 9月26日，BioAge Labs在纳斯达克上市，募资1.98亿美元，该融资所得将用于推动其减肥管线的临床试验。 Outpace Bio完成1.44亿美元B轮融资 Outpace Bio是一家细胞疗法公司，利用人工智能蛋白质设计对免疫细胞进行编程，以改善实体瘤患者体内功能。公司的技术平台致力于利用人工智能，设计具有自然界中没有的全新功能的蛋白和调控回路。并且利用这些全新蛋白和调控回路精密调节细胞的分化状态以及信号通路，从而让它们在合适的时间产生合适的作用。 Outpace Bio的主打项目OPB-101是一种针对间皮素的CAR-T细胞，利用Outpace的专有技术OUTSMART、OUTLAST、OUTSPACER和OUTSAFE进行增强，计划于2025年获得IND许可并首次在晚期铂耐药性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者进行给药。 8月1日，公司宣布完成超额认购的B轮融资，筹集1.44亿美元，获得的资金将用于推进多种T细胞候选疗法，以期在实体肿瘤治疗中获得早期临床概念验证。此外，这些资金还将支持Outpace利用其模块化技术平台扩展未来的产品线。 Superluminal Medicines完成1.2亿美元A轮融资 成立于2023年，Superluminal Medicines是一家致力于推动小分子药物研发的速度和准确性的开发差异化药物管线的生成生物和化学公司。公司利用深厚的生物学和化学专业知识、机器学习以及专有的大数据基础设施，快速开发创建候选化合物。平台采用预测-设计-测试架构，精确模拟蛋白质形状，并设计高度选择性的化合物，以达到治疗效果。 公司由业内领先的AI药物发现上市公司Schrödinger前高管Cony D'Cruz先生和知名风投RA Capital Management的Ajay Yekkirala先生共同创立。目前，Superluminal的开发重点集中于高价值的G蛋白偶联受体（GPCR）靶点药物的开发。 9月9日，Superluminal Medicines公司宣布完成1.2亿美元的A轮融资。获得资金将用于支持该公司的主打在研项目进入临床开发，并增加针对GPCR靶点的小分子药物发现项目。 Circle Pharma完成9000万美元D轮融资 Circle Pharma是一家致力于包括口服等多种给药途径的细胞渗透性大环化合物的发现和开发的生物技术公司，其MXMO平台结合了基于结构的合理药物设计和先进的合成化学，开发了新一代大环疗法，用于靶向具有挑战性的靶点。目前公司将开发重点放在细胞周期蛋白上，这类蛋白是控制细胞在细胞周期中进展机制的主要调节器，也是许多癌症的关键驱动因素。 9月3日，Circle Pharma宣布完成9000万美元的D轮融资，此轮融资的资金将用于资助其细胞周期蛋白A/B（cyclin A/B）RxL抑制剂CID-078的临床开发。CID-078是一种多肽类抗肿瘤药物，目前处于早期临床阶段。 CytoReason获得8000万美元战略投资 CytoReason是一家致力于开发计算疾病模型的技术公司。该公司使用来自医药合作伙伴的真实数据来构建组织和细胞的特定模型以模拟各种疾病，然后利用其机器学习AI探索这些模型，能够突出不同患者群体和治疗方法之间的差异，潜在地为候选新药确定更有效的进攻路径。 CytoReason的平台是由70名经验丰富的生物学家、生物信息学家和数据工程师组成的多学科团队开发的。该平台使医药和生物技术公司能够优先考虑新目标、寻找生物标志物并预测哪些患者可能对新疗法产生最佳的反应，从而缩短试验阶段、降低开发成本并增加药物获批的可能性。 7月17日，公司宣布获得OurCrowd、英伟达（NVIDIA）、辉瑞（Pfizer）和赛默飞世尔（Thermo Fisher Scientific）总计8000万美元的融资。CytoReason将利用这笔投资将其模型的应用扩展到其他适应症，增加其专有的分子和临床数据。 Mirai Bio获5000万美元A轮融资 Mirai由Flagship Pioneering于2021年创立，旨在提供开源技术平台，与生物技术公司合作开发优化的基因药物（genetic medicines）。公司的技术平台包括高通量自动化、体内多重筛选、机器学习等前沿技术，能够产生大量数据并且通过优化的迭代循环，同时优化基因药物的递送、设计和生产，提高疗法开发的成功率和开发速度。 9月28日，公司宣布获得Flagship Pioneering的5000万美元A轮投资，资金将用于促进该公司技术平台的开发，以及在多个疾病治疗领域和治疗模式中加速基因药物的开发。 Flagship推出新锐公司Abiologics Abiologics是一家通过创造名为Synteins的可编程药物，重新定义生物制品的公司。Synteins是一种在自然界中不存在的全新药物类型，它通过计算设计生成，并使用新型的合成构建块，赋予其独特的特性，能够为各类疾病患者提供变革性的治疗。该公司的技术平台依托先进的生成式人工智能，从头计算设计Synteins，使用广泛的人工构建模块，突破了目前生物制品仅依赖20种天然氨基酸的局限。Synteins能够被编程从而与几乎所有治疗靶点相互作用，并且巧妙地规避身体的自然免疫防御机制。 7月24日，Flagship Pioneering初步承诺投资5000万美元以推进该公司的平台并开发多样化的药物管线，初步重点是肿瘤学和免疫学适应症。 读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到推送 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。 更多数据内容推荐 点击“在看”，分享创鉴汇健康新动态

▎药明康德内容团队编辑 近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。针对CD19阳性B细胞起源的恶性血液系统疾病而开发的嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫治疗产品普基仑赛注射液获优先审评资格，有望在中国加速获批上市。在一项针对儿童、青少年B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的1期临床试验中，9例患者均获得完全缓解（CR）。罗氏（Roche）斥资近20亿美元布局阿尔茨海默病基因疗法，囊获Sangamo Therapeutics公司具强力穿越血脑屏障能力的新载体STAC-BBB。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。 图片来源：123RF ———✦研发进展✦——— ◇ T-Maximum Pharmaceutical公司公布了其同种异体CAR-T细胞疗法MT027在实体瘤治疗方面取得的进展。MT027是一种通过CRISPR/Cas9基因编辑技术修饰的同种异体CAR-T细胞，以复发性胶质母细胞瘤和其他实体瘤的肿瘤抗原B7H3为靶点。截至2024年3月，已有50多名表达B7H3的复发性高级别胶质瘤成人患者接受了MT027治疗。初步的安全性和有效性结果显示MT027具有良好的治疗潜力。 ◇ Tr1X公司宣布美国FDA已经批准其潜在“first-in-class“1型Treg（Tr1）细胞疗法TRX103的IND申请。TRX103旨在治疗难治性克罗恩病，目前正在一项1/2a期临床试验中评估其用于在接受不匹配造血干细胞移植（HSCT）治疗的血液恶性肿瘤患者中预防移植物抗宿主病，改善患者预后的效果。 TRX103由来自健康供体的CD4+细胞生成，这些CD4+细胞经过工程化处理后变成模仿Tr1细胞功能的细胞，被称为TRX细胞。TRX103具有Tr1细胞的独特特性，包括能前往发炎的组织和淋巴结、降低炎性细胞因子、控制有害的T细胞反应以及产生免疫耐受的能力。与其他细胞疗法不同，TRX103旨在治疗自身免疫性疾病，副作用较小，并且可能不需要进行淋巴清除。这些细胞天然免受免疫系统的攻击，增强了其持久性，并最大限度地减少了潜在的危险免疫反应。Tr1X公司正在开发TRX103用于治疗多种免疫和炎症性疾病。多项临床前研究表明，TRX103的耐受性和有效性良好，并有可能将免疫系统重置到健康状态。 ◇ 中国国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网公示，重庆精准生物的普基仑赛注射液（pCAR-19B细胞自体回输制剂）的新药上市申请拟纳入优先审评，用于治疗3～21岁CD19阳性的复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者。这意味着，这款创新CAR-T疗法有望在中国加速获批上市。 普基仑赛注射液由精准生物自主研发，是针对CD19阳性B细胞起源的恶性血液系统疾病而开发的CAR-T细胞免疫治疗产品。精准生物早前公布的一项1期临床试验的数据显示，入组的9例儿童、青少年B-ALL患者均获得CR，总缓解率达100%，且首次达到CR患者的微小残留病变也均为阴性，且总体安全性和耐受性良好。 ◇ 正序生物宣布，其与广西医科大学第一附属医院合作开展的针对重度β-地中海贫血的基因编辑疗法CS-101在临床研究中成功治疗了一名外籍患者。该患者已持续摆脱输血依赖超过两个月，总血红蛋白浓度稳定至120 g/L以上，并已回归到正常生活中。截至目前，已有多位β-地中海贫血患者经过CS-101治疗后摆脱输血依赖，其中有两位患者已经摆脱输血依赖超过6个月，最长的已经超过8个月。 根据新闻稿，CS-101通过采集患者自体造血干细胞，利用高精准变形式碱基编辑器tBE（transformer Base Editor）对其中的HBG1/2启动子区域进行精准碱基编辑，模拟健康人群中天然存在的有益碱基突变，重新激活γ-珠蛋白的表达，从而重建血红蛋白的携氧功能。经编辑后的造血干细胞回输至患者体内，旨在令患者自身血红蛋白浓度达到健康人水平，并彻底摆脱输血依赖。该疗法制备周期短，只需要数周即可完成从制备到回输治疗的过程。此外，tBE技术不会造成DNA双链断裂，有效避免了DNA大片段缺失、染色体异位、脱靶突变等风险，同时所编辑的靶点可高效地激活胎儿血红蛋白表达，使患者迅速完成造血重建。 ◇ CDE官网公示显示，石药集团中奇制药申报的1类新药SYS6020注射液获批临床，拟用于难治性活动性系统性红斑狼疮。公开资料显示，SYS6020为一款基于mRNA-脂质纳米颗粒（LNP）的CAR-T细胞注射液，也是石药集团布局的首个细胞治疗在研产品。根据石药集团新闻稿，SYS6020通过表达可特异性识别BCMA抗原的CAR，进而靶向识别患者体内BCMA阳性的细胞并对其进行杀灭，从而达到治疗目的。今年6月，SYS6020在中国首次获批临床，拟开发治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。 ◇ CDE官网公示，鼎成肽源生物T细胞受体（TCR）T细胞治疗产品DCTY1102注射液获批临床，拟用于治疗KRAS G12D突变阳性、基因型为HLA-A 11:01的晚期实体瘤患者。 ———✦融资、合作、M&A✦——— 图片来源：123RF ◇ Sangamo Therapeutics公司宣布已经与罗氏旗下基因泰克（Genentech）公司达成授权协议，开发静脉输注的基因疗法，治疗包括阿尔茨海默病在内的神经退行性疾病。基因泰克获得基于锌指（zinc finger）蛋白的表观遗传学抑制剂的开发权益，靶向编码Tau蛋白的MAPT基因。Tau蛋白是在阿尔茨海默病和其他Tau蛋白病（tauopathies）中具有关键作用的蛋白。此外，基因泰克获得使用Sangamo公司的独有腺相关病毒（AAV）衣壳STAC-BBB的权益。这款AAV衣壳在非人灵长类动物模型中表现出强力穿越血脑屏障（BBB）的能力。 根据协议，Sangamo将负责技术转让和某些临床前研究活动，基因泰克将负责所有的临床开发、监管、制造和商业化活动。Sangamo将获得5000万美元的近期付款，并有资格获得高达19亿美元的开发和商业化里程碑付款。 ◇ Outpace Bio公司宣布在超额认购的B轮融资中筹集到了1.44亿美元，使其融资总额达到约2亿美元。融资所得款项将用于推动该公司多个候选编程T细胞产品进入治疗实体瘤的早期临床概念验证阶段。该公司的主打项目OPB-101是一种间皮素特异性CAR-T细胞，通过其专有的OUTSMART、OUTLAST、OUTSPACER和OUTSAFE技术得到增强，有望在2025年获得IND批准并首次用于治疗晚期铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。此外，这笔资金还将支持该公司利用其即插即用的技术平台拓展未来的产品线。 本轮融资由RA Capital Management领投，新投资者包括Qatar Investment Authority（QIA）、Surveyor Capital、Sheatree Capital、Black Opal Ventures、Alexandria Venture Investments以及其他未披露的投资者。Outpace公司的现有投资者ARTIS Ventures、Playground Global、百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）、Abstract Ventures、Civilization Ventures、Mubadala Capital、Breton Capital Ventures、WRF Capital和Sahsen Ventures也参与了此次融资。 ◇ Shinobi Therapeutics公司宣布获得日本医药研究开发机构（AMED）提供的5900万美元的非稀释性资助，该资助将用于支持Shinobi公司的主要项目——一种针对GPC3+实体瘤癌症的诱导多能干（iPS）细胞衍生的iPS-T细胞疗法的开发。该公司还宣布延长其A轮融资，使公司的总融资额达到1.19亿美元。 Shinobi Therapeutics公司专注于开发新型现货型免疫逃逸iPS细胞衍生细胞疗法，其综合免疫逃逸技术不仅可以抵御T细胞和先天免疫，还可以抵御抗体介导的排斥反应。该公司的CD8 iPS-T细胞平台Katana可通过向非靶向iPS-T细胞引入CAR或TCR快速扩展其管线。 ◇ Ultragenyx Pharmaceutical的子公司Amlogenyx完成了1400万美元的种子轮融资。Amlogenyx公司致力于开发新型基因疗法以治疗阿尔茨海默病和其他淀粉样蛋白疾病，其首个候选药物是一种能够有效地降解Aβ42蛋白的蛋白酶。Aβ42蛋白被认为是阿尔茨海默病的主要病理特征之一，也是许多阿尔茨海默病研究和治疗开发的关键目标。此次种子轮融资由GordonMD Global Investments、关联投资者以及Ultragenyx共同领投。 ◇ 华东医药宣布与艺妙神州就其靶向CD19的自体CAR-T候选产品IM19嵌合抗原受体T细胞注射液（以下简称“IM19注射液”）达成在中国大陆地区的商业化合作。IM19注射液是艺妙神州自主研发的第一款CAR-T细胞治疗产品，正在中国开展弥漫大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和急性B淋巴细胞白血病三个适应症的临床研究。针对弥漫大B细胞淋巴瘤末线治疗的研究即将于2024年完成2期确证性临床试验。 根据协议条款，艺妙神州将获得1.25亿元人民币首付款，并有权获得最高不超过9.5亿人民币的注册及销售里程碑付款。艺妙神州将继续负责IM19注射液在中国大陆地区的开发、注册和生产。 ◇ 正序生物宣布完成超亿元人民币的A+轮融资，所得款项将进一步加速其基因编辑疗法CS-101的临床研究和商业化推进，并支持后续治疗管线的临床转化。本轮融资由上海国投孚腾资本领投，联新资本、博裕资本、礼来亚洲基金、万物资本、红杉中国等现有股东跟投。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料（可上下滑动查看） [1] Tr1X Announces FDA Clearance of IND Application for TRX103, an Allogeneic Engineered Tr1 Treg Cell Therapy for Treatment-Refractory Crohn’s Disease. Retrieved August 8, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/08/07/2925903/0/en/Tr1X-Announces-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-TRX103-an-Allogeneic-Engineered-Tr1-Treg-Cell-Therapy-for-Treatment-Refractory-Crohn-s-Disease.html [2] 临床进展 | 中国首次基因编辑治愈外籍患者. Retrieved August 8, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzkxMDE5MjQzNw==&mid=2247487578&idx=1&sn=ea3914c37fe5f98c30c5925742ad6e93&chksm=c12e6a00f659e316f1dd9a2c591e00f43a4bfa386e1499713230f1b9b643915aa1fd93082fb6&scene=21#wechat_redirect [3] Sangamo Therapeutics Announces Global Epigenetic Regulation and Capsid Delivery License Agreement with Genentech to Develop Novel Genomic Medicines for Neurodegenerative Diseases. Retrieved August 6, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240806084723/en [4] Outpace Bio Announces $144M Oversubscribed Series B Financing to Advance AI-powered Cell Therapies into Clinical Development. 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Retrieved August 9, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/t-maximum-pharmaceutical-announces-latest-clinical-advances-in-allogeneic-car-t-cell-therapy-breakthrough-for-solid-tumors-302216157.html 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新