本期内容聚焦于2026年4月21日至4月28日的膀胱癌研究动态,精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向,我们将这些文献进行分类整理,力求呈现一个系统、全面的研究概览。 本文汇总了膀胱癌领域的最新高影响力研究,涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。
发表在《Cancer Discovery》(IF 33.3)的一项研究揭示,野火烟雾暴露不仅危害呼吸健康,还与膀胱癌等多种癌症风险显著增加相关,提示环境因素在癌症预防中的重要性。
《European Urology》(IF 25.2)发表的回复文章强调,免疫检查点抑制剂联合放化疗在肌层浸润性膀胱癌中展现出保膀胱治疗的良好潜力,为患者提供了新的治疗选择,推动了肿瘤免疫治疗与传统疗法的融合。
《Biosensors and Bioelectronics》(IF 10.5)报道了一种创新的DNA纳米结构结合CRISPR/Cas12a信号放大技术,实现了膀胱癌尿液细胞的高灵敏无创检测,极大提升了诊断的准确性和实用性。
《Nano Letters》(IF 9.1)提出基于尿素酶驱动纳米马达的膀胱内化疗新策略,显著提高药物在肿瘤中的分布和疗效,实现肿瘤显著缩小和早期复发抑制,展现出广阔的临床应用前景。
《Advanced Science》(IF 14.1)的一项研究揭示,膀胱癌中O-GlcNAc化修饰通过破坏抗原呈递机制促进肿瘤免疫逃逸,指出了免疫治疗的新靶点,助力提升膀胱癌免疫治疗效果。
整体研究为膀胱癌的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。
药物类:
1.Mol Cancer Ther(IF:5.5):靶向整合素β6的抗体-药物结合物优化用于膀胱内给药治疗非肌层浸润性膀胱癌;
2.Bioorg Chem(IF:4.7):新型二氢青蒿素-布洛芬杂合物的设计、合成及抗膀胱癌活性研究;
3.Sci Rep(IF:3.9):恩格列净增强顺铂在化疗耐药EJ138膀胱癌细胞中的活性:抗糖尿病药物在癌症治疗中的重要性;
治疗类
1.Eur Urol(IF:25.2):伊匹单抗和纳武利尤单抗联合化放疗作为肌层浸润性膀胱癌保膀胱治疗的二期试验回顾;
2.Nano Lett(IF:9.1):纳米马达辅助膀胱内化疗用于膀胱肿瘤缩小及早期肿瘤再生抑制;
3.Eur J Cancer(IF:7.1):高危膀胱癌检查点抑制剂与辅助BCG试验中的删失模式及结果不一致性分析;
4.Int Immunopharmacol(IF:4.7):STING激活型纳米药物在癌症免疫治疗中的机制、设计与治疗结局;
5.Minerva Urol Nephrol(IF:4.2):基于ROBUUST 2.0注册研究的上尿路尿路上皮癌国际指南管理的多中心真实世界依从性分析;
6.Minerva Urol Nephrol(IF:4.2):经尿道肿瘤切除术后延迟或不完整BCG方案对非肌层浸润性膀胱癌患者的不良影响:系统综述;
7.Curr Oncol(IF:3.4):高危非肌层浸润性膀胱癌的放射治疗:现有证据与未来方向;
手术类:
1.Eur Urol Oncol(IF:9.3):肌层浸润性膀胱癌的深度系统反应:根治性膀胱切除术仍然有必要吗?;
2.Eur Urol Open Sci(IF:4.5):根治性膀胱切除术后的生活质量:多种评估工具下新膀胱与回肠膀胱造口结局的Meta分析;
3.Minerva Urol Nephrol(IF:4.2):高容量三甲机器人中心20年机器人辅助根治性膀胱切除术生存结局的演变;
诊断类:
1.Biosens Bioelectron(IF:10.5):双功能DNA多价结构结合稳定捕获尿路上皮癌细胞与CRISPR/Cas12a信号放大用于膀胱癌检测;
2.Eur Urol Open Sci(IF:4.5):基于放射组学的可解释模型结合白光膀胱镜图像预测膀胱癌分级的新方法;
3.Ann Surg Oncol(IF:3.5):ASO作者反思:成像肿瘤异质性揭示膀胱癌隐匿性淋巴结风险;
4.Front Oncol(IF:3.3):循环肿瘤DNA作为尿路上皮癌的预后与监测生物标志物;
其他类:
1.Cancer Discov(IF:33.3):野火烟雾暴露与癌症风险增加相关;
2.Nat Rev Urol(IF:14.6):伯明翰的膀胱癌研究正在蓬勃发展;
3.Nat Rev Urol(IF:14.6):女性膀胱癌结局较男性更差——偏见、生物学还是两者兼有?;
4.Adv Sci (Weinh)(IF:14.1):O-GlcNAc修饰的TAP1损害抗原递呈并促进膀胱癌免疫逃逸;
5.Med Image Anal(IF:11.8):FedSemiDG:域泛化联邦半监督医学图像分割;
6.Eur Urol Oncol(IF:9.3):关于Jurczok N等人“多区域免疫谱分析揭示膀胱癌的预后模式”的评论;
7.Chem Biol Interact(IF:5.4):多维转录组分析及体外实验剖析2',2',4',4'-四溴二苯醚在膀胱癌进展中的作用;
8.Cancer Immunol Immunother(IF:5.1):CD39/CD73介导的免疫抑制与膀胱癌肿瘤侵袭性的相关性;
9.Int J Cancer(IF:4.7):癌症护理质量认证与多种癌症类型患者生存率的相关性:台湾基于人群的队列研究;
10.Immunotargets Ther(IF:4.4):多组学分析揭示m7G甲基化相关基因可能参与TGF-β信号介导的膀胱癌抗PD-L1反应;
11.BJU Int(IF:4.4):不同风险组非肌层浸润性膀胱癌的监测模式:真实世界分析;
12.Hum Mutat(IF:3.7):HSPB6:一种通过PI3K/Akt信号通路抑制上皮-间质转化(EMT)过程的潜在预后生物标志物——基于机器学习与实验验证;
13.Curr Oncol(IF:3.4):日本HER2扩增的肿瘤无关谱系:真实世界流行率及其HER2靶向治疗的意义;
药物类:
1. 一种针对整合素β6的抗体药物偶联物,优化用于膀胱内给药治疗非肌层浸润性膀胱癌
期刊名称:Molecular Cancer Therapeutics
影响因子:5.5
JCR分区:Q1
作者:Christopher M Carosino(一作),Matthew R Levengood(通讯)
单位:Pfizer (United States) Bothell United States
DOI:https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-26-0077
摘要:非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)占所有新诊断膀胱癌的75%。尽管有旨在替代40余年标准治疗卡介苗(BCG)的新疗法,NMIBC患者仍面临高失败率和复发率。整合素β6(IB6)是一种细胞表面受体,因其在正常成人上皮组织中表达受限且在实体瘤中表达升高而成为临床相关的靶点。IB6靶向抗体药物偶联物(ADC)sigvotatug vedotin已在肺癌中开展研究。本文介绍了针对IB6的ADC PF-08052667,该药物针对NMIBC通过膀胱内给药优化,提高了ADC的肿瘤内摄取效率。PF-08052667载有平均8个单甲基奥柔素E(MMAE)分子,通过葡萄糖苷酸酯连接子连接至IB6特异性的人源化IgG1抗体,体外显示增强活性。膀胱预洗涤进一步改善了药物输送,增强了体内疗效,同时保持极低的全身暴露和无系统毒性。该药物作为首个优化膀胱内给药的IB6靶向ADC,正在一项针对BCG无反应及BCG暴露NMIBC患者的I期临床试验中评估安全性和疗效(NCT07206225)。
总结:本文报道了一种新型抗体药物偶联物PF-08052667,针对非肌层浸润性膀胱癌中高表达的整合素β6设计,利用膀胱内给药方式提高药物局部浓度和疗效,降低全身毒性。该ADC连接了高效的细胞毒素MMAE,通过膀胱预洗提高药物组织渗透,显示出良好体内抗肿瘤活性和安全性,支持其作为首创膀胱内用ADC进行临床试验,尤其针对BCG治疗失败的患者,具有潜在临床价值。
2. 新型双氢青蒿素-布洛芬杂合物的设计、合成及抗膀胱癌活性
期刊名称:Bioorganic Chemistry
影响因子:4.7
JCR分区:Q1
作者:Hui Yu(一作),Qingjie Zhao(通讯)
单位:国家中药功能成分发现与利用重点实验室,上海中医药大学中医药化学生物学上海前沿科学中心,中医药创新研究院,上海市蔡伦路1200号,上海201203,中国
DOI:https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2026.109893
摘要:膀胱癌对全球社会经济负担沉重,尽管现有治疗带来一定临床益处,但因复发率高导致死亡率仍然较高。为克服现有治疗局限,设计合成了新型双氢青蒿素-布洛芬杂合物(2a、3a、3b)。其中2a对T24和5637膀胱癌细胞表现出最强抗癌活性,IC₅₀分别为0.44±0.08 μM和0.49±0.07 μM,显著优于双氢青蒿素,并具有良好选择性指数。机制研究显示,2a通过抑制CDK4和CyclinD1表达诱导细胞G0/G1期阻滞,分子对接验证其与CDK4的稳定选择性结合。大鼠药代动力学表明,2a口服生物利用度达16.4%,吸收迅速(Tmax 1.0小时),优于计算预测。综上,2a为具有潜力的膀胱癌CDK4靶向治疗候选药物,体现了基于双氢青蒿素的合理药物设计策略。
总结:本研究设计并合成了新型双氢青蒿素-布洛芬杂合物,发现其中化合物2a对膀胱癌细胞展现出显著的抑制作用,优于原始双氢青蒿素。2a通过阻断细胞周期关键蛋白CDK4及CyclinD1,诱导细胞周期停滞,并且在动物中显示了良好的口服吸收和生物利用度,体现了其作为潜在抗膀胱癌药物的应用前景。该研究为CDK4靶向抗癌药物提供了新的设计思路和候选分子。
3. 恩格列净增强顺铂在耐药EJ138膀胱癌细胞中的活性:抗糖尿病药物在癌症治疗中的重要性
期刊名称:Scientific Reports (Sci Rep)
影响因子:3.9
JCR分区:Q1
作者:Saeedeh Shariati(一作),Dian Dayer(通讯)
单位:Cellular and Molecular Research Center, Medical Basic Sciences Research Institute, Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences, Ahvaz, Iran
DOI:https://doi.org/10.1038/s41598-026-49196-6
摘要:本研究探讨了恩格列净(empagliflozin)对顺铂耐药EJ138膀胱癌细胞的影响。结果显示,恩格列净能显著增强顺铂的抗癌活性,表明抗糖尿病药物在克服化疗耐药性方面具有潜在价值。该发现强调了抗糖尿病药物在癌症治疗中的重要作用,尤其是在提高传统化疗药物效果的可能性,为耐药癌症的新治疗策略提供了理论依据。
总结:该研究发现恩格列净作为一种抗糖尿病药物,能增强顺铂对耐药膀胱癌细胞的治疗效果,提示抗糖尿病药物在癌症化疗中可能发挥辅助作用。这一发现为解决化疗耐药难题提供了新思路,强调了糖尿病药物在癌症综合治疗中的潜在应用。
治疗类
1. 伊匹单抗和纳武利尤单抗联合放化疗作为肌层浸润性膀胱癌的保膀胱治疗:一项二期临床试验的回复
期刊名称:Eur Urol
影响因子:25.2
JCR分区:Q1
作者:Wenlong Lu(一作),Lin Chen(通讯)
单位:上海交通大学附属第六人民医院南院泌尿外科
DOI:https://doi.org/10.1016/j.eururo.2026.04.002
摘要:该文章为关于伊匹单抗和纳武利尤单抗联合放化疗作为肌层浸润性膀胱癌保膀胱治疗的二期临床试验的回复。文章讨论了免疫检查点抑制剂与传统放化疗结合的潜力,重点阐述该治疗方案在保留膀胱功能的同时可能带来的疗效改善。作者回应了之前研究中提出的问题,强调了该方案的安全性和有效性,为未来膀胱癌综合治疗提供了新的思路。
总结:本回复强调了免疫检查点抑制剂(伊匹单抗和纳武利尤单抗)与放化疗联合应用于肌层浸润性膀胱癌的潜力,显示出该方案在保膀胱治疗中具备良好的安全性和疗效,代表了膀胱癌治疗领域的创新方向。此研究为肿瘤免疫治疗与传统治疗的整合提供了临床依据,推动了膀胱癌患者的个体化治疗策略发展。
2. 纳米马达辅助的膀胱内化疗用于膀胱肿瘤缩小及早期肿瘤再生抑制
期刊名称:Nano Lett
影响因子:9.1
JCR分区:Q1
作者:Kristin Fichna(一作),Samuel Sanchez(通讯)
单位:Institute for Bioengineering of Catalonia (IBEC), The Barcelona Institute for Science and Technology (BIST), Baldiri i Reixac 10-12, 08028 Barcelona, Spain
DOI:https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.5c05411
摘要:纳米颗粒广泛应用于纳米医学中以实现受控药物递送和提高生物利用度,但其效果常受限于被动扩散,尤其是在膀胱等充满流体的封闭环境中,药物易被快速清除且分布不均,降低治疗效果,导致膀胱癌复发率高。为解决这一问题,本文提出基于介孔二氧化硅纳米颗粒的尿素酶驱动纳米马达(NM),将非肌层浸润性膀胱癌标准化疗药物丝裂霉素C(MMC)装载其中,利用尿液中的尿素驱动纳米马达运动并促进药物扩散。体外实验显示,纳米马达在小鼠膀胱癌细胞中的摄取量是被动纳米颗粒的2.3倍,且以远低于游离MMC的剂量(30 μg/mL对比577.5 μg/mL)实现同等疗效。体内单次膀胱内给药后,肿瘤体积缩小83%,并阻止了早期肿瘤再生,展示了纳米马达辅助递送系统在膀胱癌治疗中的潜力。
总结:该研究创新性地利用尿素酶驱动的纳米马达解决了传统纳米药物传递中被动扩散导致的药物分布不均和快速清除问题,显著提升了药物在膀胱癌细胞中的摄取效率和治疗效果,且有效降低了所需药物剂量,减少副作用风险。此策略通过机械运动增强药物的扩散和分布,首次实现膀胱内化疗的显著肿瘤缩小和早期复发抑制,具有重要的临床转化前景。
3. 免疫检查点抑制剂联合膀胱内卡介苗治疗高危膀胱癌试验中的删失模式及结果不一致性分析
期刊名称:Eur J Cancer
影响因子:7.1
JCR分区:Q1
作者:Dries Develtere(一作),Timothée Olivier(通讯)
单位:Department of Oncology, Geneva University Hospital, Geneva, Switzerland
DOI:https://doi.org/10.1016/j.ejca.2026.116740
摘要:膀胱内卡介苗(BCG)是高危非肌层浸润性膀胱癌(HR-NMIBC)的标准治疗,但对于BCG无反应患者,进一步使用BCG效果有限。为了克服这一问题,最近三项随机对照试验(CREST、POTOMAC和ALBAN)分别研究了将免疫检查点抑制剂(ICI)(sasanlimab、durvalumab和atezolizumab)联合BCG的效果。CREST和POTOMAC显示事件/疾病无进展生存期(EFS/DFS)改善,而ALBAN结果为阴性。文章提出删失(censoring)可能是导致结果不一致的重要原因。试验中因毒性导致的治疗中断可能优先排除体质较差患者,导致剩余患者群体健康状况较好,从而偏倚EFS或DFS结果。对试验删失模式进行分析和基于重建的Kaplan-Meier曲线的敏感性分析显示,少量患者的删失调整即可削弱EFS/DFS的获益。免疫治疗增加毒性,也支持了毒性相关信息删失可能不同程度影响了三项试验。该研究强调在免疫治疗早期疾病应用及开放标签设计中,需系统关注删失机制以确保临床结局的准确解读。
总结:本研究创新性地指出,免疫检查点抑制剂联合BCG治疗高危膀胱癌时,毒性导致的选择性删失(informative censoring)可能是不同试验结果出现不一致的重要原因。通过敏感性分析揭示少数患者的删失调整对生存获益的显著影响,提示临床试验中需严格评估删失机制,特别是在免疫治疗副作用较高的情况下。这一发现为未来设计和解读类似免疫联合治疗试验提供了重要方法学指导,强调了删失偏倚对时间事件终点准确性的潜在威胁。
4. STING激活纳米药物在癌症免疫治疗中的机制、设计及治疗效果
期刊名称:Int Immunopharmacol
影响因子:4.7
JCR分区:Q1
作者:Harshita Singhai(一作),Prashant Kesharwani(通讯)
单位:Next-Generation Translational Nanomedicine Laboratory, Department of Pharmaceutical Sciences, Dr. Harisingh Gour Vishwavidyalaya (A Central University), Sagar, Madhya Pradesh 470003, India
DOI:https://doi.org/10.1016/j.intimp.2026.116692
摘要:环状GMP-AMP合酶(cGAS)-STING通路的激活剂作为癌症治疗的新兴策略,通过调节免疫抑制性肿瘤微环境(TME),利用其检测细胞质双链DNA的天然免疫感应功能,诱导I型干扰素的表达和分泌,从而启动强效的抗肿瘤免疫反应。尽管传统STING激动剂具有治疗潜力,但存在生物利用度有限、非特异性及副作用等问题。基于纳米颗粒的递送系统通过表面修饰和多功能设计,实现靶向传递和可控释放,成为革新方案。本文综述了STING激活纳米药物的最新进展,这些平台整合了化疗与免疫疗法,增强肿瘤抑制效果,诱导长期免疫记忆,并增强免疫检查点抑制剂的疗效。总体来看,这些创新在乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、结直肠癌、膀胱癌、黑色素瘤及肝细胞癌等多种恶性肿瘤中,通过重塑免疫抑制性肿瘤微环境展现了显著的治疗潜力。
总结:该综述系统总结了STING激活纳米药物在癌症免疫治疗中的机制与设计创新,重点突出纳米递送系统在克服传统STING激动剂局限性方面的优势,诸如靶向性和控制释放能力,使得免疫疗法与化疗的协同作用更加有效。通过改善肿瘤微环境,这些纳米药物不仅提升了肿瘤抑制效果,还促进了免疫记忆的形成和免疫检查点阻断疗法的效能,显示出广泛的临床应用潜力。创新点在于通过纳米技术实现的精准递送和多功能整合,为多种恶性肿瘤治疗提供了新策略,推动癌症免疫治疗发展。
5. 上尿路尿路上皮癌管理中多中心真实世界对国际指南依从性研究:ROBUUST 2.0注册研究见解
期刊名称:Minerva Urol Nephrol
影响因子:4.2
JCR分区:Q1
作者:Mariaconsiglia Ferriero(一作),Mariaconsiglia Ferriero(通讯)
单位:Department of Urology, IRCCS Regina Elena National Cancer Institute, Rome, Italy
DOI:https://doi.org/10.23736/S2724-6051.26.06684-X
摘要:
【背景】欧洲泌尿学会(EAU)、美国泌尿学会(AUA)和国家综合癌症网络(NCCN)指南代表了临床实践的重要国际标准。本研究评估了采用肾输尿管切除术治疗的上尿路尿路上皮癌(UTUC)患者在多中心真实世界队列中对EAU-AUA-NCCN指南的依从性。
【方法】基于ROBUUST注册库,进行多中心回顾性分析,评估围手术期治疗的地区依从率及其对肿瘤学结局的影响,采用Kaplan-Meier方法分析。
【结果】2307例患者中,膀胱袖口管理多采用切除术,全球采用率较高(美国88.6%,欧洲90.5%,亚洲89.8%)。术后膀胱内灌注化疗仅实施28.4%,且未显著改善膀胱复发无病生存率(P=0.45)。淋巴清扫在高风险局部晚期(cT3-4)及cN+患者中使用不足,且未显示对癌症特异生存的显著益处。辅助化疗在pT2-T4患者中使用率为27.8%,亚洲采用率显著更高(P=0.03);在pN+患者中辅助化疗率为30.2%,未改善癌症特异生存(P=0.58)。本研究回顾性设计为主要限制。
【结论】真实世界数据显示,围手术期膀胱内化疗、淋巴清扫及辅助化疗等关键质量指标的指南依从性较低,提示需加强这些指南驱动治疗策略的推广和实施。
总结:
本研究通过多中心真实世界数据揭示了上尿路尿路上皮癌围手术期治疗中对国际权威指南的依从性不足,尤其是术后膀胱内化疗、淋巴清扫及辅助化疗的应用均未达到理想水平,且淋巴清扫和辅助化疗未显示明显的生存获益。研究强调了当前临床实践与指南推荐存在差距,提示未来需加强指南的推广和执行,优化患者管理策略,提升治疗质量和预后。该研究创新之处在于基于大规模国际多中心数据,全面评估现实临床环境下的指南依从性及其对肿瘤学结局的影响,具有重要的临床指导和质量控制价值。
6. 经尿道肿瘤切除术后延迟或不完整BCG方案对非肌层浸润性膀胱癌患者的不良影响:系统综述
期刊名称:Minerva Urol Nephrol
影响因子:4.2
JCR分区:Q1
作者:Ettore DI Trapani(一作),Ettore DI Trapani(通讯)
单位:Department of Urology, IEO European Institute of Oncology, IRCCS, Milan, Italy
DOI:https://doi.org/10.23736/S2724-6051.26.06594-8
摘要:
[引言] 卡介苗(BCG)免疫治疗仍是高危非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的标准治疗。欧洲泌尿学会(EAU)指南建议在经尿道肿瘤切除术(TURBT)后4-6周内开始BCG治疗,但因病理评估、患者因素、医疗系统限制及药物短缺等原因,BCG给药延迟较为常见。本系统综述旨在评估BCG治疗延迟或非传统方案对肿瘤学结局的影响,探寻最佳治疗方案。
[证据获取] 通过PubMed、Scopus和Web of Science数据库检索2010年至今的相关文献,筛选出14篇关于不同BCG方案的研究,其中仅两篇专门讨论高危NMIBC治疗延迟问题。
[证据综合] 研究显示,BCG治疗延迟超过6周与复发无病生存期(RFS)、进展无病生存期(PFS)及癌症特异性生存期(CSS)下降相关,但对于肌层浸润膀胱癌(MIBC)或转移性疾病进展的影响证据尚不充分。即使在延迟情况下,减量或缩短的BCG方案仍能在一定程度上防止疾病进展。
[结论] 本综述强调严格遵守标准BCG治疗时间表的重要性,以降低复发风险;遇不可避免的延迟时,应加强内镜随访并在复发时提供最佳治疗。未来需更多前瞻性研究以明确延迟治疗的长期影响。
总结:
该系统综述首次系统汇总了BCG治疗延迟对高危非肌层浸润性膀胱癌患者预后的影响,明确指出超过6周的延迟与较差的复发和生存指标相关,提示临床应尽量避免治疗延迟。尽管部分研究显示延迟对肿瘤进展的影响尚不确定,但即便是减量或缩短的BCG方案也能提供一定保护,提示在药物短缺或特殊情况下可考虑调整方案。同时,强调了延迟期间严密内镜监测的重要性。该综述为临床实践提供了重要指导,促进对BCG治疗时机和方案灵活性的合理评估,具有较高的临床应用价值和创新意义。
7. 高风险非肌层浸润性膀胱癌的放射治疗:现有证据与未来方向
期刊名称:Curr Oncol
影响因子:3.4
JCR分区:Q2
作者:Lucas Resende Salgado(一作),Anum Aamir(通讯)
单位:Department of Urology and Radiology, Mount Sinai, New York, NY 10029, USA
DOI:https://doi.org/10.3390/curroncol33040225
摘要:
介绍:非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)约占新诊断膀胱癌的78%,其特点是高复发率及不同程度的进展风险。经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)结合膀胱内治疗为标准治疗,但高风险及卡介苗(BCG)无反应病例的最佳治疗仍有争议。放射治疗(RT),尤其是联合化疗,作为保膀胱替代方案被探索。
材料与方法:本文对高风险NMIBC中放射治疗的作用进行了叙述性综述,重点关注T1期疾病,评估回顾性系列、前瞻性试验、荟萃分析及指南建议。提取了手术范围、同步化疗使用及类型、放疗技术、治疗体积及剂量方案等数据。
结果:早期单用放疗显示完全缓解率有限。近期结合最大范围TURBT与同步放化疗的方案展现出改善的疗效,完全缓解率约80-88%,五年总生存率与手术系列相当。NRG/RTOG 0926二期试验针对复发高风险T1疾病显示81%完全缓解率及良好膀胱保留。荟萃分析数据提示五年无复发生存率约54%,总生存率约70%,但证据有限且多为非随机研究。图像引导及高分割率放疗技术进步或将进一步提升疗效并降低毒性。
结论:确定性放化疗对特定患者具有潜力,但仍属试验性,仅适用于无法或拒绝根治性膀胱切除的患者。需更多前瞻性随机研究明确其在现代治疗中的地位。
总结:
本文综述了放射治疗在高风险非肌层浸润性膀胱癌中的应用现状,尤其针对T1期患者。创新点在于结合最大范围的经尿道切除与同步化疗,显著提高了完全缓解率及膀胱保留率,使其成为根治性膀胱切除术的潜在保守替代方案。尽管当前数据多为非随机、回顾性研究,且证据尚不充分,但近期的临床试验如NRG/RTOG 0926显示出积极结果。未来,现代放疗技术如图像引导及高分割治疗有望进一步提升疗效并减轻副作用。该领域仍需更多高质量随机对照试验以确立放化疗的标准治疗地位,特别是在拒绝或不适合手术的患者中。
手术类:
1. 肌浸润性膀胱癌的深层系统性反应:根治性膀胱切除术是否仍然必要?
期刊名称:Eur Urol Oncol
影响因子:9.3
JCR分区:Q1
作者:Xu-Shan Sun(一作),Xu-Shan Sun(通讯)
单位:Department of Radiation Oncology, CHRU Besancon, Besancon, France; Hopital Nord Franche-Comte, Montbeliard, France
DOI:https://doi.org/10.1016/j.euo.2026.04.003
摘要:肌浸润性膀胱癌(MIBC)患者在接受新型系统性治疗后可能出现深层的肿瘤反应,这引发了对传统根治性膀胱切除术必要性的质疑。本文综述了当前治疗策略,包括新兴的免疫治疗和靶向治疗在内的系统疗法,及其对临床结果的影响。作者探讨了术前治疗对肿瘤负荷的显著降低及其可能改变手术指征的潜力,同时分析了如何精准评估患者的治疗反应以优化个体化治疗方案。文章强调了未来研究需要聚焦于识别哪些患者能够避免根治性手术,从而减轻治疗相关的发病率和提升生活质量。
总结:本文围绕肌浸润性膀胱癌患者在接受深层系统性治疗后,根治性膀胱切除术是否仍为必需进行了探讨。文章指出,随着免疫治疗和靶向治疗的进步,部分患者肿瘤负荷显著减少,可能无需传统手术。通过精准评估术前治疗反应,未来可实现更个体化的治疗策略,减少手术相关风险,提高患者生活质量。
2. 根治性膀胱切除术后生活质量:经尿道新膀胱与回肠导管多种评估工具的荟萃分析
期刊名称:Eur Urol Open Sci
影响因子:4.5
JCR分区:Q1
作者:Ervita Mediana(一作),Hassan Abol-Enein(通讯)
单位:Urology and Nephrology Center, Mansoura University, Egypt
DOI:https://doi.org/10.1016/j.euros.2026.03.005
摘要:[背景与目的] 根治性膀胱切除术(RC)需要尿路改道,常见方式为经尿道新膀胱(ONB)或回肠导管(IC)。ONB保留自然排尿功能,而IC技术相对简单。本研究旨在比较ONB与IC在术后12个月以上的长期生活质量(QoL),以辅助术前共享决策。
[方法] 按PRISMA指南,检索PubMed、Cochrane和Google Scholar至2025年9月15日,纳入成人并随访超过12个月的ONB与IC对比研究。采用新城-渥太华量表评估偏倚,使用Review Manager 5.4分析,异质性通过元回归探讨。
[主要发现与局限] 共19项研究,2379名患者。所有工具(EORTC QLQ-C30、FACT-BL、SF-36和膀胱癌指数[BCI])中,分数越高代表越好生活质量或功能。荟萃结果显示ONB在整体健康状态(EORTC QLQ-C30,MD=-9.42,p=0.009)和功能性健康(FACT-BL,MD=-2.60,p=0.010)上得分较高,而IC组在尿路相关评分(BCI尿路,MD=22.81,p=0.02)上更好。研究间异质性中等至高,地理位置和肿瘤特征对异质性有影响。局限在于观察性研究设计及潜在选择偏倚。
[结论与临床意义] ONB与更高的整体生活质量相关,而IC在尿路功能上表现更好,体现了临床权衡而非单纯优劣。手术选择应个体化,平衡患者对身体形象的偏好与功能管理的挑战。
总结:本研究通过19项涉及2379名患者的研究荟萃分析,比较了根治性膀胱切除术后两种尿路改道方式的长期生活质量。经尿道新膀胱(ONB)在整体健康和功能状态上优于回肠导管(IC),但IC在尿路功能评分上更好,反映出两者在生活质量和功能方面的权衡。异质性受地理和肿瘤因素影响,提示选择术式时应根据患者具体情况和偏好进行个体化决策。
3. 机器人辅助根治性膀胱切除术20年经验的生存结局演变研究
期刊名称:Minerva Urol Nephrol
影响因子:4.2
JCR分区:Q1
作者:Stefano Resca(一作),Simone Morra(通讯)
单位:Department of Urology, AZORG Hospital, Aalst, Belgium
DOI:https://doi.org/10.23736/S2724-6051.26.06722-4
摘要:[背景] 根治性膀胱切除术(RC)是肌层浸润及高危复发性非肌层浸润膀胱癌的金标准。机器人辅助根治性膀胱切除术(RARC)逐渐被采用。尽管技术进步,早期与近期患者的生存差异可能依然存在。本研究对比了比利时AZORG医院高水平机器人中心2003-2016年与2017-2024年接受RARC患者的总体生存(OS)变化。
[方法] 纳入358例患者,3名资深外科医生完成所有手术。比较基线特征,绘制Kaplan-Meier生存曲线,采用Cox回归模型分析整体死亡率(OM),并用18个月标志点分析减少生存偏倚。
[结果] 3年OS:历史队列85%,当代队列93%(P=0.001)。多变量分析显示当代患者OM风险显著降低(HR 0.52,P=0.006),标志点后进一步降低(HR 0.42,P=0.03)。病理T分期(pT3-4)与OM显著相关,Clavien-Dindo 3-4级并发症与早期OM相关。
[结论] 2017-2024年患者整体死亡风险降低约50%,手术技术及围手术期管理的进步是关键因素。病理T分期仍为强预后指标,提示需加强早期诊断和疾病管理。
总结:该研究比较了机器人辅助根治性膀胱切除术在2003-2016年与2017-2024年两时期患者的生存差异,发现近年来患者的总体生存率显著提升,死亡风险降低约一半,显示手术技术和围手术期护理的进步有效改善了预后。然而,病理严重程度依然是影响患者生存的关键因素,强调了早期发现和治疗的重要性。
诊断类:
1. 双功能DNA多价结构整合稳定捕获尿路上皮癌细胞与CRISPR/Cas12a信号放大用于膀胱癌检测
期刊名称:Biosensors and Bioelectronics
影响因子:10.5
JCR分区:Q1
作者:Xiaofei Sun(一作),Haozhi Lei(通讯)
单位:上海交通大学医学院附属仁济医院分子医学研究所(IMM)、泌尿外科、核酸化学与纳米医学上海重点实验室,上海,200127,中国
DOI:https://doi.org/10.1016/j.bios.2026.118710
摘要:由于现有基于尿液的检测方法在实际条件下分析性能有限,膀胱癌的无创检测仍具挑战性。本文报道了一种线性可编程DNA纳米结构,该结构通过多价适配体识别与CRISPR/Cas12a信号转导相结合,实现对肿瘤来源尿液脱落细胞的检测。该多价支架通过杂交链反应组装,增强了配体-细胞结合的稳定性,特别是在机械干扰的检测过程中,结合亲和力较单价适配体提升约14倍。优化后的架构MAP12在模型系统中检测下限为1.1细胞/mL,临床尿液样本诊断性能优异(敏感度92%,特异性88%,曲线下面积AUC=0.9424),支持荧光和侧流设备双信号读取。该研究建立了一个用于可靠、快速且无创癌细胞检测的DNA纳米结构策略,适合实际操作环境。
总结:本研究开发了一种结合多价适配体和CRISPR/Cas12a信号放大机制的DNA纳米结构,用于膀胱癌尿液细胞的高灵敏度检测。通过杂交链反应组装的多价结构显著提高了细胞捕获的稳定性和亲和力,突破了现有尿液检测的性能限制,实现了机械扰动下的稳定识别。该方法在临床样本中表现出高敏感性和特异性,且支持多种信号读取方式,展示了其在无创癌症诊断中的潜力和实用价值。
2. 一种基于新型放射组学的白光膀胱镜图像膀胱癌分级预测可解释模型
期刊名称:Eur Urol Open Sci
影响因子:4.5
JCR分区:Q1
作者:Yewon Choi(一作),Kwang Suk Lee(通讯)
单位:Department of Urology, Urological Science Institute, Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea
DOI:https://doi.org/10.1016/j.euros.2026.03.018
摘要:【背景与目的】白光膀胱镜(WLC)是膀胱癌的标准诊断方法,但术前分级准确性仍不足。我们开发了一种多通道放射组学模型,利用WLC图像预测肿瘤等级(低级别[LG]与高级别[HG]),并识别影像生物标志物。
【方法】回顾性收集两中心共423例患者的WLC图像,分割了2624个肿瘤区域用于训练,内部和外部验证集分别包含584和358个区域。从灰度及红绿蓝通道提取放射组学特征,采用系数阈值法与最小绝对收缩选择算子进行特征筛选,训练五种机器学习分类器,评估模型的判别力、校准性和决策曲线分析(DCA),并利用SHapley Additive exPlanations(SHAP)及特征可视化评估模型可解释性。
【主要发现及局限】支持向量机模型表现优异,内部验证AUC为0.87(95%CI=0.84-0.89),外部验证AUC为0.79(95%CI=0.73-0.85)。SHAP分析揭示LG与HG肿瘤存在明显放射组学模式差异。研究局限包括回顾性设计、手动分割及外部验证样本量小且不均衡,外部验证效果反映初步迁移性,非稳健性或普适性。虽校准性良好且阈值≥0.30时净收益明显,但外部数据限制需谨慎解读。
【结论与临床意义】该多通道放射组学模型支持从WLC图像预测肿瘤等级,识别出绿色通道的重要性,为开发实时滤镜工具实现术中风险分层提供基础。
总结:本研究建立了一个结合多通道图像特征的放射组学模型,通过支持向量机有效区分膀胱癌的低级别与高级别肿瘤,模型在内部和外部验证中均表现出较高的准确性和可解释性。该方法利用白光膀胱镜图像,挖掘绿色通道特征,可能为术中实时风险评估提供技术支持,尽管存在回顾性设计和样本限制,研究为膀胱癌术前分级提供了新的计算辅助诊断思路。
3. 影像学揭示膀胱癌隐匿性淋巴结转移风险的肿瘤异质性
期刊名称:Ann Surg Oncol
影响因子:3.5
JCR分区:Q1
作者:Chenyu Li(一作),Dongcui Wang(通讯)
单位:中南大学湘雅医院放射科
DOI:https://doi.org/10.1245/s10434-026-19699-7
摘要:本文回顾了利用影像技术评估膀胱癌肿瘤异质性,以揭示其隐匿的淋巴结转移风险。通过肿瘤内部结构和代谢特征的详细影像分析,可以更准确地预测淋巴结的隐匿性转移,从而辅助临床制定更合理的治疗方案,提高患者的生存率和预后。该研究强调了影像学在膀胱癌精准诊疗中的重要作用,促进了个体化医疗的发展。
总结:本研究利用影像学技术分析膀胱癌肿瘤的异质性特征,有效揭示了隐藏的淋巴结转移风险,为临床提供了更精准的风险评估工具。通过对肿瘤内部结构的细致观察,帮助医生更好地识别可能的隐匿转移,从而指导手术和治疗决策,提升患者治疗效果和预后水平,体现了影像学在肿瘤精准诊断和个体化治疗中的关键价值。
4. 循环肿瘤DNA作为尿路上皮癌的预后和监测生物标志物
期刊名称:Front Oncol
影响因子:3.3
JCR分区:Q2
作者:Jeanny B Aragon-Ching(一作),Shugo Yajima(通讯)
单位:Department of Urology, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan
DOI:https://doi.org/10.3389/fonc.2026.1767712
摘要:循环肿瘤DNA(ctDNA)的应用已在多种癌症治疗中取得进展,包括尿路上皮癌(UC)。目前,ctDNA在非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)中的作用有限,但其在肌层浸润性膀胱癌(MIBC)中的相关性正在扩大,IMvigor011试验的积极结果支持基于ctDNA指导的辅助阿特珠单抗治疗可改善无病生存期。此外,ctDNA已被确立为监测转移性尿路上皮癌(mUC)治疗反应和评估微小残留病灶(MRD)的工具。本文综述了ctDNA在尿路上皮癌不同病程状态中的临床应用数据,旨在帮助临床医生基于回顾性、当前及新兴数据合理使用ctDNA。
总结:本文综述了循环肿瘤DNA在尿路上皮癌中的临床价值。ctDNA在非肌层浸润性膀胱癌中的应用有限,但在肌层浸润性膀胱癌中通过IMvigor011试验显示出辅助免疫治疗指导价值,可改善患者无病生存期。ctDNA也被广泛用于转移性尿路上皮癌的治疗反应监测和微小残留病灶评估。该综述为临床医生提供了基于现有及新兴研究数据,合理应用ctDNA的指导思路。
其他类:
1. 野火烟雾暴露与癌症风险增加的关联研究
期刊名称:Cancer Discovery
影响因子:33.3
JCR分区:Q1
作者:未标明(一作),未标明(通讯)
单位:未提供
DOI:https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-NW2026-0042
摘要:根据一项新的研究,暴露于野火烟雾与肺癌、结直肠癌、乳腺癌、膀胱癌和血液癌症相关,强调了其对长期健康的潜在风险。
总结:最新研究表明,野火烟雾暴露不仅影响呼吸道健康,还与多种类型的癌症风险增加有关,包括肺癌、结直肠癌、乳腺癌、膀胱癌以及血液系统癌症。这提示野火烟雾的长期健康影响严重,需加强对受野火影响地区人群的健康监测和防护措施。
2. 膀胱癌研究在伯明翰蓬勃发展
期刊名称:Nature Reviews Urology
影响因子:14.6
JCR分区:Q1
作者:Louise Lloyd(一作),Louise Lloyd(通讯)
单位:Nature Reviews Urology
DOI:https://doi.org/10.1038/s41585-026-01154-7
摘要:膀胱癌研究正在伯明翰迅速发展,推动了该领域的创新和进展。该综述强调了伯明翰在膀胱癌基础和临床研究中的重要贡献,涵盖了从分子机制、诊断技术到治疗策略的最新进展,促进了新疗法的开发及其临床应用,为患者带来更好的预后和管理方案。
总结:本文综述了伯明翰在膀胱癌研究领域的显著进展,展示了该地区在膀胱癌分子生物学、诊断和治疗方面的创新成就。研究不仅增强了对疾病机制的理解,还促进了新型诊疗方法的开发,推动了临床实践的改进,体现了伯明翰作为膀胱癌研究中心的领先地位,预示着未来膀胱癌治疗的更多可能性。
3. 女性膀胱癌预后较男性差——偏见、生物学因素还是两者兼具?
期刊名称:Nat Rev Urol
影响因子:14.6
JCR分区:Q1
作者:Niyati Lobo(一作),Laura S Mertens(通讯)
单位:Department of Urology, Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, the Netherlands
DOI:https://doi.org/10.1038/s41585-026-01145-8
摘要:女性膀胱癌患者的预后普遍比男性更差,这种差异可能源自多重因素,包括医疗偏见和生物学差异。本文综合分析了性别在膀胱癌诊断、治疗响应及生物学行为中的作用,探讨了女性患者在疾病管理中可能面临的挑战和潜在的生物学机制。作者强调需要更深入的研究来明确这些因素的具体贡献,以改善女性膀胱癌患者的临床结局。
总结:该综述指出女性膀胱癌患者的临床预后普遍劣于男性,可能由医疗偏见和生物学差异共同作用导致。文中探讨了性别如何影响膀胱癌的诊断及时性、治疗反应和肿瘤生物学特性,强调未来研究需聚焦于性别相关的机制,以实现针对女性患者的个体化治疗和改善预后。
4. O-GlcNAc化的TAP1损害抗原呈递并促进膀胱癌免疫逃逸
期刊名称:Adv Sci (Weinh)
影响因子:14.1
JCR分区:Q1
作者:Jinpeng Wu(一作),Xiang Li(通讯)
单位:西北大学生命科学学院资源生物学与生物技术重点实验室,陕西西安
DOI:https://doi.org/10.1002/advs.202519955
摘要:主要组织相容性复合体I类(MHC-I)蛋白通过在细胞表面向CD8+T细胞呈递新合成抗原,发挥免疫监视关键作用。MHC-I的下调削弱抗原呈递,促进膀胱癌免疫逃逸。O-GlcNAc化是一种在多种癌症中上调的O-连接N-乙酰氨基葡萄糖修饰,越来越被认为参与免疫调节,但其在抗原呈递中的具体作用尚不明确。本研究发现膀胱癌中O-GlcNAc化水平与免疫细胞浸润呈负相关,特别是减少CD8+T细胞数量。降低细胞O-GlcNAc化显著提升抗原呈递效率。研究表明,抗原肽转运蛋白1(TAP1)的O-GlcNAc化破坏其与MHC-I的相互作用,促进MHC-I通过自噬-溶酶体途径降解,削弱CD8+T细胞介导的细胞毒性。抑制TAP1的O-GlcNAc化显著增强抗肿瘤免疫反应。综上,研究揭示了O-GlcNAc化促进膀胱癌免疫逃逸的新机制,并为增强TAP/MHC-I介导抗原呈递提供潜在治疗策略。
总结:该研究揭示了膀胱癌中O-GlcNAc化修饰通过作用于抗原肽转运蛋白TAP1,破坏其与MHC-I的结合,导致MHC-I被自噬降解,从而削弱了CD8+T细胞的免疫杀伤功能,促进肿瘤免疫逃逸。降低O-GlcNAc化水平能显著提升抗原呈递和抗肿瘤免疫反应,提示针对TAP1的O-GlcNAc化修饰可能成为膀胱癌免疫治疗的新靶点。
5. FedSemiDG:域泛化联邦半监督医学图像分割
期刊名称:Medical Image Analysis
影响因子:11.8
JCR分区:Q1
作者:Zhipeng Deng(一作),Yefeng Zheng(通讯)
单位:西湖大学 医学人工智能实验室
DOI:https://doi.org/10.1016/j.media.2026.104096
摘要:医学图像分割因图像多样性及标注数据缺乏而具有挑战性,促使联邦半监督学习(FSSL)发展以利用多中心大量无标签数据训练模型,且不共享原始数据。然而,FSSL中域迁移问题尚未充分研究,导致模型聚合欠佳及无标签数据利用效率低,影响在未见域的性能。本文提出域泛化联邦半监督学习(FedSemiDG)场景,旨在多域分布式学习有限标注和丰富无标签数据,提升模型对未见域的泛化能力。设计联邦泛化感知半监督学习框架(FGASL),通过全局的泛化感知聚合(GAA)赋予本地模型自适应权重,局部采用双教师自适应伪标签优化策略(DR)融合全局与域特异知识生成更可靠伪标签,并引入扰动不变特征对齐(PIA)增强域不变性。四个医学分割任务实验证明该方法显著优于现有FSSL及域泛化方法,提升未见域的泛化性能,为隐私敏感医疗多中心协作提供实用方案。
总结:该研究针对联邦半监督医学图像分割中忽视的域迁移问题,提出一种新颖的域泛化框架FGASL,结合自适应模型聚合、双教师伪标签优化和扰动不变特征对齐,有效提升模型在未知域的泛化能力。该方法在多种医学影像分割任务上表现优异,为解决实际多中心隐私保护下的数据多样性挑战提供了有力工具。
6. 关于膀胱癌的多区域免疫谱分析揭示预后模式的回复
期刊名称:Eur Urol Oncol
影响因子:9.3
JCR分区:Q1
作者:Kiyo Yoshida(一作),Kiyo Yoshida(通讯)
单位:Science Park Corporation, Zama-shi, Kanagawa, Japan
DOI:https://doi.org/10.1016/j.euo.2026.03.027
摘要:本文为对Jurczok等人即将发表文章“多区域免疫谱分析揭示膀胱癌中的预后模式”的回应,讨论了该研究通过对膀胱癌肿瘤微环境中不同区域的免疫细胞组成进行多区域分析,发现了与患者预后相关的免疫特征模式。该研究为膀胱癌的免疫治疗策略提供了潜在的生物标志物和治疗靶点。
总结:该文是对一项多区域免疫分析研究的回应,强调膀胱癌肿瘤微环境免疫特征与患者预后之间的关联。通过多区域免疫细胞谱系的详细剖析,研究识别出具有预后价值的免疫模式,为膀胱癌免疫治疗的个体化方案设计提供了重要参考。此类研究有助于理解肿瘤免疫逃逸机制及其影响,为未来膀胱癌患者的精准治疗铺路。
7. 2',2',4',4'-四溴二苯醚在膀胱癌进展中的多维转录组分析及体外实验
期刊名称:Chem Biol Interact
影响因子:5.4
JCR分区:Q1
作者:Minghui Sun(一作),Haitao Liu(通讯)
单位:上海交通大学医学院上海市第一人民医院泌尿外科
DOI:https://doi.org/10.1016/j.cbi.2026.112079
摘要:2',2',4',4'-四溴二苯醚(BDE-47)是多溴二苯醚中最广泛存在的同系物,因其环境持久性及广泛使用备受关注。尽管流行病学数据显示BDE-47暴露与癌症风险增加相关,但其在膀胱癌中的作用尚不明确。研究发现,BDE-47在生理相关浓度(0.1 μM,接近人体暴露水平)下促进膀胱癌细胞恶性表型。通过加权基因共表达网络分析及单细胞扩展,鉴定出229个候选基因,功能富集显示其参与炎症调控、细胞外基质重塑及脂质代谢通路。蛋白互作网络结合机器学习确定8个核心靶点基因(ACSL4、IFIH1、JAK2、PSMB9、ACSL5、SOCS3、SREBF1和JUN),分子对接预测BDE-47与这些靶点具有良好结合。构建了基于TCGA-BLCA队列的预后模型列线图。总体上,研究初步揭示了BDE-47驱动膀胱癌进展的潜在靶点和通路,为后续机制研究提供依据。
总结:该研究系统分析了环境污染物BDE-47在膀胱癌中的促癌作用,发现其在低浓度下可促进癌细胞恶性表型,识别了229个相关基因及8个核心靶点,提示BDE-47通过调控炎症、细胞外基质和脂质代谢等路径促进膀胱癌进展,并建立了相应的预后模型,为后续靶向研究提供了重要线索。
8. CD39/CD73介导的膀胱癌免疫抑制及肿瘤侵袭性研究
期刊名称:Cancer Immunol Immunother
影响因子:5.1
JCR分区:Q1
作者:Frederico Furriel(一作),Belmiro Parada(通讯)
单位:CIBB-Center for Innovative Biomedicine and Biotechnology, University of Coimbra, Coimbra, Portugal
DOI:https://doi.org/10.1007/s00262-026-04400-4
摘要:尿路上皮膀胱癌(BCa)具有高复发率和死亡率,且PD-1/PD-L1免疫治疗效果有限,主要因免疫逃逸。腺苷能通路(AP)通过外核苷酶CD39和CD73介导,是重要的免疫抑制机制,但其在BCa中的作用尚不明确。研究对39例BCa患者及14名健康对照的外周血和肿瘤微环境(TME)进行了多色流式细胞术和免疫组化分析。高危患者表现出系统性免疫抑制,如中性粒细胞与淋巴细胞比值升高、调节性T细胞(Tregs)增加,细胞毒性γδT细胞及Th1/Tc1功能亚群减少。肿瘤微环境中,CD8+T细胞浸润减少,Tregs增多,肿瘤核心表现为免疫浸润缺乏。PB和TME中T细胞的CD39/CD73表达与免疫抑制环境密切相关,伴随M2样巨噬细胞增加和效应T细胞减少。循环中CD4+CD39+CD73+及CD8+CD39+CD73+双阳性T细胞反映肿瘤内T细胞构成,可能作为无创生物标志物。循环单阳性CD8+CD39+或CD8+CD73+T细胞频率升高与病理分级较高显著相关,能中等准确度区分高级别肿瘤(AUC>0.70)。这些结果表明膀胱癌存在显著的AP相关免疫抑制,特异性表达外核苷酶的循环T细胞亚群有望作为肿瘤浸润和分级的无创生物标志物。
总结:本研究揭示膀胱癌通过CD39/CD73介导的腺苷能通路形成广泛免疫抑制,影响肿瘤免疫微环境和患者免疫状态。血液中表达这些酶的特定T细胞亚群与肿瘤内T细胞特征高度相关,提示其可作为评估肿瘤侵袭性和分级的无创生物标志物,为膀胱癌的免疫诊断和治疗提供新思路。
9. 癌症护理质量认证与多种癌症生存率的关联:台湾基于人群的队列研究
期刊名称:Int J Cancer
影响因子:4.7
JCR分区:Q1
作者:Hsiao-Chen Chiu(一作),Wen-Chung Lee(通讯)
单位:Institute of Epidemiology and Preventive Medicine, College of Public Health, National Taiwan University, Taipei, Taiwan
DOI:https://doi.org/10.1002/ijc.70516
摘要:癌症仍是全球主要公共卫生负担。台湾于2008年启动癌症护理质量认证(CCQC)项目,但其对多种癌症生存影响的综合评估较为有限。本研究从台湾癌症登记数据库中筛选2011至2017年间确诊的29.4万余名8种癌症患者,利用Cox比例风险模型(调整年龄、性别、分期、医院等级、地域及治疗方式)比较认证医院与非认证医院患者的总生存率,模型中考虑了医院间的异质性。结果显示,认证医院治疗与结直肠癌(HR=0.88)、肺癌(HR=0.91)及膀胱癌(HR=0.79)患者的全因死亡率降低显著相关,而肝癌、女性乳腺癌、宫颈癌、子宫癌及卵巢癌无显著差异。研究表明,台湾CCQC项目对部分主要癌症患者生存率有益,认证可作为高质量癌症护理能力的标志,并支持继续评估认证项目以强化癌症护理体系。
总结:本研究基于台湾大规模癌症患者数据,发现癌症护理质量认证项目与结直肠癌、肺癌及膀胱癌患者生存率改善显著相关,提示认证医院在这些癌症的治疗中具有优势。然而,对于肝癌及女性生殖系统癌症未见明显生存差异,表明认证效果因癌种而异。认证项目可作为提升癌症整体护理质量的有效策略。
10. 多组学分析揭示m7G甲基化相关基因可能参与膀胱癌中TGF-β信号介导的抗PD-L1反应
期刊名称:Immunotargets Ther
影响因子:4.4
JCR分区:Q2
作者:Hai-Qi Liang(一作),Ji-Wen Cheng(通讯)
单位:广西医科大学附属第一医院 泌尿外科
DOI:https://doi.org/10.2147/ITT.S583577
摘要:
[背景] 免疫治疗耐药是膀胱癌治疗中的重要难题,N7-甲基鸟苷(m7G)甲基化在此过程中的作用尚不明确。本研究采用多组学方法探讨m7G甲基化相关基因(m7GRGs)在免疫治疗耐药中的潜在作用。
[方法] 结合了TCGA、GEO及IMvigor210等数据库的群体、单细胞及空间转录组数据,利用机器学习识别膀胱癌分子亚型及特征基因。通过siRNA敲低膀胱癌细胞中特征基因表达,验证其对信号通路的调控作用,并开展qRT-PCR、西方印迹及免疫组化检测表达。CCK-8及伤口愈合实验评估基因对癌细胞增殖迁移的影响。
[结果] 确定了两个分子亚型,C1亚型预后较差,m7GRGs表达升高且免疫抑制微环境显著。NUDT10为关键预后基因,调控TGF-β信号通路相关基因LRRC32,且二者表达与抗PD-L1治疗反应差相关。敲低NUDT10抑制LRRC32表达,降低癌细胞增殖和迁移能力。
[结论] NUDT10是膀胱癌m7GRGs定义的关键预后基因,可能通过调控TGF-β信号通路影响抗PD-L1免疫治疗效果,提示其在膀胱癌免疫耐药中具有潜在作用。
总结:本研究通过多组学数据和实验验证,发现膀胱癌中m7G甲基化相关基因NUDT10与免疫抑制环境及抗PD-L1治疗耐药密切相关。NUDT10通过调控TGF-β信号通路关键激活因子LRRC32,促进肿瘤细胞的增殖与迁移,导致患者预后差和免疫治疗反应不佳。这提示NUDT10可能成为膀胱癌免疫治疗的新靶点,提供了针对免疫耐药机制的理论依据。
11. 非肌层浸润性膀胱癌各风险组的监测模式:真实世界分析
期刊名称:BJU International
影响因子:4.4
JCR分区:Q1
作者:Lisa M C van Hoogstraten(一作),Katja K H Aben(通讯)
单位:Department of Research and Development, Netherlands Comprehensive Cancer Organisation, Utrecht, The Netherlands
DOI:https://doi.org/10.1111/bju.70297
摘要:[目的] 提供低风险(LR)、中间风险(IR)和(极)高风险(HR)非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者的真实世界监测实践见解。[患者和方法] 采用荷兰两个人群基础队列研究的真实数据,分析膀胱镜监测模式,并按风险组与指南推荐进行比较。评估膀胱癌相关症状及非例行监测中其他诊断手段(包括膀胱镜)的使用情况。[结果] 共纳入2791个原发及复发肿瘤。LR NMIBC患者中,37.6%监测强度高于推荐,第一年膀胱镜平均次数为1.3次(0-4次)。IR NMIBC总体符合指南,但随时间依从性下降,监测不足患者比例从21.7%增至39.8%。HR NMIBC中88.2%监测不足,但依从性随时间改善。204个肿瘤的深入分析显示,膀胱镜外,尿细胞学使用频率随风险组增加(LR: 50.0%,IR: 52.3%,HR: 88.9%),影像学(25-65%)和活检(25-85%)也常用。IR组监测模式差异最大。约三分之一肿瘤随访中出现症状,但未显著影响监测。[结论] 结果显示NMIBC监测存在显著偏差,LR组膀胱镜过度使用,HR组则监测不足。IR组监测异质性大,采用多种诊断方法。需优化监测计划以改善患者结局及医疗资源利用。
总结:该研究基于真实世界数据分析了非肌层浸润性膀胱癌不同风险组的监测实践。结果发现低风险患者普遍存在膀胱镜过度监测,而高风险患者监测不足,中间风险组监测方式最为多样且依从性逐年下降。尿细胞学、影像学和活检等辅助诊断常被使用,但症状的出现并未显著改变监测策略。研究强调需优化和个体化监测方案,平衡患者安全与医疗资源,提升整体管理效果。
12. HSPB6:基于机器学习和实验验证,作为潜在预后生物标志物通过PI3K/Akt信号通路抑制上皮-间质转化(EMT)过程
期刊名称:Hum Mutat
影响因子:3.7
JCR分区:Q2
作者:Jian-She Wang(一作),Hai-Xia Zhu(通讯)
单位:南通大学附属肿瘤医院南通肿瘤医院癌症研究中心
DOI:https://doi.org/10.1155/humu/4843618
摘要:膀胱癌(BC)是全球常见的恶性肿瘤,给公共卫生带来重大挑战。当前治疗方法包括手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫抑制治疗,但患者多经历疾病进展最终死亡。研究发现热休克蛋白Beta-6(HSPB6)表达升高与临床分级和分期相关,是膀胱癌独立预后风险因素。富集分析显示HSPB6与膀胱癌细胞外基质相关。实验验证表明,HSPB6过表达抑制膀胱癌T24细胞增殖,机制可能通过抑制PI3K/Akt信号通路,进而抑制上皮-间质转化(EMT)。此外,构建包含DDR2、DPYSL3、MFAP5、PDGFRB和SPOCD1的预后风险模型,能基于免疫状态准确预测患者预后。综上,HSPB6过表达可抑制膀胱癌细胞增殖和EMT,具有潜在诊断和治疗价值。
总结:本研究发现HSPB6在膀胱癌中表达升高与病情严重度相关,并通过抑制PI3K/Akt通路影响细胞增殖及EMT,有助于预测患者预后。研究不仅揭示了HSPB6作为膀胱癌潜在生物标志物的作用,也提出了新的治疗靶点和基于免疫状态的预后模型,为膀胱癌的诊断与治疗提供了理论依据。
13. 日本HER2扩增的肿瘤无关景观:真实世界的流行率及HER2靶向治疗的启示
期刊名称:Curr Oncol
影响因子:3.4
JCR分区:Q2
作者:Yutaka Hatanaka(一作),Osamu Takizawa(通讯)
单位:Data Intelligence Department, Daiichi Sankyo Co., Ltd., Shinagawa-ku, Tokyo 140-0005, Japan
DOI:https://doi.org/10.3390/curroncol33040195
摘要:目前关于人类表皮生长因子受体2(ERBB2/HER2)扩增在各类实体瘤患者中的流行率资料有限。本研究为一项回顾性观察研究(UMIN ID: UMIN000057382),利用日本癌症基因组与先进治疗中心数据库的综合基因组分析数据,分析了89,374例实体瘤患者中HER2扩增的流行情况。结果显示,5.7%的患者检测出HER2扩增,其中食管/胃部肿瘤扩增率最高(12.9%),其次是膀胱/泌尿道(10.6%)、乳腺(9.5%)、胆道(8.4%)和子宫(8.4%)。在五种检测平台中,FoundationOne CDx占69.7%,其HER2扩增检出率为7.4%,高于其他平台(1.5-2.3%)。HER2扩增肿瘤与非扩增肿瘤在多个基因突变频率上有显著差异。研究表明,HER2扩增不仅限于传统肿瘤类型,通过CGP检测可识别非传统肿瘤亚型,包括罕见癌症,可能成为日本特舒单抗类HER2靶向治疗的候选对象。
总结:本研究系统揭示了日本实体瘤患者中HER2扩增的真实世界流行情况,发现HER2扩增不仅存在于传统乳腺和胃癌,还广泛分布于多种肿瘤类型。不同检测平台的检测率存在差异,FoundationOne CDx表现较好。HER2扩增肿瘤具有独特的基因突变谱,提示其潜在的治疗靶点和生物学特性。该发现为通过综合基因组分析筛选非传统肿瘤患者接受HER2靶向治疗提供了重要依据,推动精准医疗在日本肿瘤治疗中的应用。
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