创新是生物医药领域发展的命脉。如何将一项创新技术、一个创新靶点转换为一类创新疗法是科学界、产业界、投资界共同探讨的命题。
创新是生物医药领域发展的命脉。如何将一项创新技术、一个创新靶点转换为一类创新疗法是科学界、产业界、投资界共同探讨的命题。根据医药魔方PharmaInvest数据库，过去几年，每年都有数百家致力于各类创新疗法开发的公司在资本的支持下开启新药研发征程，且这种创新驱动的新药研发热潮在未来几年，甚至几十年有明显的延续之势。
医药魔方《创星》栏目，根据PharmaInvest独有的评分系统，筛选最值得关注的一批“创新之星”，从科学基础、技术优势、研发潜力等多个维度，洞悉新锐公司获资本青睐的原因，同时，也将总结同领域的全球竞争概况，辅助国内创新药同行的决策判断。
红细胞是血液中数量最多的细胞，同时也是脊椎动物体内通过血液运送氧气的媒介；此外，这类细胞还存在免疫功能。红细胞具有天然的特点与优势，首先，成熟的红细胞无细胞核，没有遗传物质，也就不存在基因突变的问题，是理想的载药工具；其次，红细胞可在体内实现近120天的长效循环；而且，由于红细胞来源于人体，具有非常好的生物相容性，如果使用患者自身红细胞作为药物载体，可以将机体免疫排斥反应降到最低，有希望成为小分子、代谢酶、抗体等潜在载体。加之近些年来干细胞、基因编辑等技术的迅猛发展，红细胞疗法（Red-Cell Therapeutics, RCT）已开始走入人们的视野，2018年，全球首家红细胞疗法公司Rubius Therapeutics IPO募资2.77亿美元，更是点燃了红细胞治疗领域的星星之火。
红细胞疗法在罕见病领域也展现出它的潜力，虽然很多罕见病发病机制已被破解，但是治疗手段存在诸多局限，例如用于治疗酶缺乏症等罕见病的酶类药物，口服方式存在被消化的问题，注射外源蛋白则进入人体后容易引发免疫排斥，凭借红细胞生物相容性的特点将酶类药物装载到红细胞回输患者体内，这非常适合代谢性疾病和罕见病的治疗。
近日，国内首家专注红细胞疗法的西湖生物医药科技公司获得超亿元A+融资，由倚锋资本领投，翱鹏投资、西湖科创、西湖大学基金跟投，本轮融资款项将主要用于公司红细胞平台多治疗领域管线推进，并加速公司红细胞产品的临床验证及IND申报，进一步完善及扩展公司的团队。根据医药魔方PharmaInvest™数据库，截止到目前，西湖生物医药已完成多轮融资。
西湖生物医药创始人高晓飞博士曾获美国白血病和淋巴瘤学会学者奖，是浙江省国家海外高层次人才、求是基金会杰出青年学者，于美国Whitehead Institute与麻省理工学院完成博士后研究工作，期间科研成果发表于PNAS并获得Rubius Therapeutics的独家专利转化。高晓飞博士拥有20余年的科研及生物创新药研发的经验并开发了具有自主知识产权的新一代红细胞治疗技术平台REDx，为西湖生物医药的发展打下基石。
从西湖生物的研发管线来看，我们也能对西湖生物在红细胞疗法领域的布局窥斑见豹，其研发管线主要分为两大布局，一方面，其发挥红细胞载药的优势，使用在体内数量多、获取速度快的成熟红细胞，通过酶催化让各种药物包括小分子、探针、大分子等连接到表面，实现红细胞对已有药物的稳定携带。基于上述技术路线，西湖生物也和多家抗体公司达成合作，将开发多款携带抗体药物的工程化红细胞。
另一方面，随着近些年干细胞和基因编辑等技术的成熟，以干细胞为来源的工程红细胞技术发展迅速。与Rubius使用来源于骨髓或脐带血的CD34+造血干细胞不同的是，西湖生物医药使用外周血来源的CD34-造血干细胞，并通过多年的研究实现将95％以上的外周血来源的造血干细胞分化为脱核成熟红细胞，解决其扩增能力较差的问题，最终通过基因编辑在红细胞内直接表达相应的治疗药物。
西湖生物医药的研发管线两种布局也与目前全球红细胞疗法技术发展策略相合，通过医药魔方PharmaInvestTM数据库检索同样专注红细胞疗法的公司发现，大部分公司都是以红细胞作为药物载体负载药物治疗疾病。将红细胞开发为药物递送载体主要有三家，其中Erytech和EryDel技术上有异曲同工之处，都是在低渗条件下让药物进入膨胀的红细胞，而后在高渗条件下对药物进行封装，这种方式可以成功封装小分子、治疗酶和生物大分子，具有极好的广泛适用性，其中EryDel开发的药物EryDex便是将地塞米松磷酸钠装入红细胞用以治疗共济失调毛细血管扩张，目前已至临床III期。而Carmine则基于红细胞胞外囊泡开发基因疗法，与常用的腺病毒载体相比，这样的递送方式有效载荷容量可超过11 kb，并且具有重复给药的潜力。前文所提及的Rubius则使用来源于骨髓和脐带血的CD34+造血干细胞将其进行生物工程改造，在细胞内产生治疗性蛋白，由披露的研发管线来看，Rubius目标主要是通过免疫系统的激活和耐受介导，实现对癌症和自身免疫疾病的治疗，其中RTX-240和RTX-224已进入临床I期。
国内方面，除西湖生物医药外，去年11月完成超亿元种子融资的科镁信生物医药（Carcell Biopharma）也在布局红细胞疗法，其外源性工程化红细胞（Exogenously-Engineered Erythrocyte, E3）平台能够高效、经济地产生经过工程改造的红细胞，由该平台衍生而来的产品在治疗实体肿瘤和自身免疫性疾病方面具有很大的潜力，科镁信正在开发首款治疗候选产品，并迅速转向CMC和大规模生产。
根据西湖生物医药官网信息披露，目前公司正专注于研发针对临床治疗癌症、病毒疫苗、痛风等几类具有自主知识产权的细胞治疗产品并已经取得WTX222（治疗HPV16+宫颈癌）和WTX212（治疗BRAF G469V突变肺癌）两个IIT临床批件，WTX231和WTX221 已申请临床批件。接下来，公司将吸引更多深耕于生物医药的人才加入，加速推进红细胞治疗产品的开发。
