Sumifilam

点击蓝字关注我们本周，热点较多。首先看审评审批方面，国内外都有两个重磅药获批，国内来说，科睿药业抗流感1类新药玛舒拉沙韦获批上市，国外而言，first-in-class口服抗生素获FDA批准上市，成为近30年来首个获批治疗uUTI的新型口服抗生素。其次看研发方面，多个药物取得重要进展，值得一提的就是，中美瑞康公布小核酸癌症新药积极结果，完全缓解率超66%，但比较遗憾的是，Cassava Sciences阿尔茨海默病新药Ⅲ期研究失败；最后是交易及投融资方面，比较值得关注的就是，默沙东近20亿美元引进恒瑞Lp(a)抑制剂。本期盘点包括审评审批、研发以及交易及投融资三大板块，统计时间为2025.3.24-3.28，包含25条信息。 审评审批NMPA上市批准1、3月27日，NMPA官网显示，青峰医药下属子公司科睿药业1类新药玛舒拉沙韦片（GP681片）获批上市，用于既往健康的12岁及以上青少年和成人单纯性甲型和乙型流感患者的治疗，不包括存在流感相关并发症高风险的患者。玛舒拉沙韦片是青峰医药与银杏树药业联合开发的一种聚合酶酸性蛋白（PA）抑制剂，患者全病程只需服药一次。申请2、3月24日，CDE官网显示，Plethora Solutions和复星医药共同申报的5.1类新药利多卡因丙胺卡因气雾剂（研发代号：PSD502）申报上市，用于治疗早泄。这是一款利多卡因及丙胺卡因的专有配方，为一款定量透皮喷雾，最早于2013年11月在欧盟获批上市，2018年12月，复星医药控股子公司万邦生化医药获得该产品在中国商业化权益。3、3月25日，CDE官网显示，施维雅申报的5.1类新药艾伏尼布片新适应症申报上市，推测适应症为联合阿扎胞甘一线治疗携带易感IDH1突变的AML患者。艾伏尼布片是一种针对IDH1突变酶的口服靶向抑制剂，此前已作为“临床急需境外新药”在国内获批，用于治疗携带IDH1易感突变的复发或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。临床批准       4、3月24日，CDE官网显示，恩华药业1类新药NH140068片获批临床，拟开发治疗精神分裂症。NH140068是一款适于口服的多种神经递质受体激动剂，为新一代治疗精神分裂症的创新药。本次是该产品首次在中国获批临床。5、3月25日，CDE官网显示，科伦博泰1类新药SKB107注射液获批临床，拟开发用于晚期实体瘤骨转移。这是该公司与西南医科大学附属医院共同开发的靶向肿瘤骨转移的放射性核素偶联药物（RDC）药物。本次是该产品首次在中国获批IND。6、3月25日，CDE官网显示，映恩生物1类新药注射用DB-2304获批临床，拟开发治疗系统性红斑狼疮。DB-2304是映恩生物自主研发的靶向BDCA2这一浆细胞样树突状细胞（pDC）特异靶点的ADC产品，具有潜在“first-in-class”。7、3月25日，CDE官网显示，复宏汉霖的HLX79注射液获批Ⅱ期临床，联合利妥昔单抗（汉利康）治疗活动期肾小球肾炎。HLX79是复宏汉霖许可引进的一款潜在“first-in-class”人唾液酸酶融合蛋白，2024年12月，复宏汉霖与Palleon达成一项9530万美元的授权合作，获得HLX79在中国的独家许可。8、3月27日，CDE官网显示，华东医药1类新药HDM3019获批临床，拟开发治疗类风湿关节炎。HDM3019是靶向OX40L和TNFα的双特异性抗体。华东医药于2024年8月与IMBiologics达成独家许可协议，获得两款自身免疫性疾病新药在中国等37个亚洲国家的权益，其中就包括了这款IMB-101。该项合作的总金额超3亿美元。9、3月27日，CDE官网显示，阿斯利康旗下Alexion的1类新药Eneboparatide注射液获批临床，拟开发治疗慢性甲状旁腺功能减退症。这是一款治疗性多肽，2024年3月，阿斯利康宣布以10.5亿美元收购罕见内分泌疾病领域生物技术公司Amolyt Pharma，从而获得这款名为eneboparatide（AZP-3601）的Ⅲ期临床阶段研发项目。10、3月27日，CDE官网显示，礼来申报的1类新药注射用LY4052031获批临床，拟单药用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌或其他实体瘤。这是一款在研的抗Nectin-4抗体偶联药物（ADC），正在国际范围内开展Ⅰ期临床研究。本次是该产品首次在中国获批IND。优先审评11、3月28日，CDE官网显示，默沙东的Clesrovimab注射液拟纳入优先审评，用于即将进入或出生在第一个呼吸道合胞病毒（RSV）流行季的新生儿和婴儿预防RSV所致的下呼吸道感染。Clesrovimab是一种在研的半衰期延长的单抗，可作为被动免疫手段，用于预防RSV疾病。2024年12月，该产品向FDA批准上市，用于保护婴儿在其首个RSV季节免受RSV疾病的侵害。FDA预定在2025年6月前完成审评。突破性疗法12、3月27日，CDE官网显示，恒瑞医药1类新药HRS-5965胶囊拟纳入突破性治疗品种，适应症为原发性IgA肾病。HRS-5965为一款补体因子B抑制剂。该产品针对原发性IgA肾病适应症目前正处于Ⅱ期临床阶段。HRS-5965的首个Ⅲ期临床正在进行中，旨在评估HRS-5965胶囊对比一款C5补体抑制剂治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）的有效性与安全性。FDA上市批准13、3月26日，FDA官网显示，GSK的Gepotidacin（商品名：Blujepa）获批上市，用于治疗单纯性尿路感染（uUTI）的成人及12岁以上青少年患者。Gepotidacin是一款具有独特作用机制的口服“first-in-class”抗生素。14、3月26日，FDA官网显示，Exelixis的卡博替尼新适应症获批，用于治疗既往接受过治疗、不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）和胰腺外NET（epNET）儿童（≥12岁）和成人患者。这是第一个获FDA批准用于系统治疗无论原发肿瘤部位、分级、生长抑素受体表达和功能状态的经治NET的药物，于2012年11月在美国获批上市。临床批准15、3月24日，FDA官网显示，神济昌华的SNUG01获批Ⅰ/Ⅱa期国际多中心注册临床试验，用于治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）。SNUG01是以重组腺相关病毒9型（rAAV9）为载体，通过鞘内注射（IT）的方式，将人源TRIM72基因靶向递送至神经元。16、3月24日，FDA官网显示，云顶新耀的EVM14注射液获批临床。EVM14是一款靶向多种肿瘤相关抗原（TAA）的通用型的现货肿瘤治疗性疫苗，拟用于非小细胞肺癌、头颈癌等多种癌症的治疗。该产品通过将编码多种肿瘤相关抗原的mRNA原液包封在脂质系统中配制而成。优先审评17、3月25日，FDA官网显示，赛诺菲的Tolebrutinib获优先审评，用于治疗非复发性继发进展型多发性硬化症（nrSPMS）并延缓成人患者独立于复发活动的残疾进展，PDUFA日期为2025年9月28日。欧盟也正在审评该药的上市申请。如果获得批准，Tolebrutinib将成为第一种也是唯一一款既能治疗nrSPMS又能减缓残疾累积而不受复发活动影响的脑穿透性BTK抑制剂。研发临床状态18、3月24日，索元生物宣布，其DB107治疗新诊断的高级别胶质瘤的临床Ⅰ/Ⅱ期试验首例受试者完成入组。这是一项评估DB107在切除时和术后静脉注射，联合DB107FC和放射治疗或DB107FC、替莫唑胺(TMZ)和放射治疗对新诊断的高级别胶质瘤患者进行治疗的研究，计划招募70名患者，证明DB107在生物标志物阳性脑瘤患者中无进展生存率的改善。临床数据19、3月24日，Opthea Limited公布了Sozinibercept治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的Ⅲ期COAST研究。结果显示，该研究未达到主要终点。在总体人群中，Sozinibercept（每4周1次）联合阿柏西普组、Sozinibercept（每8周1次）联合阿柏西普组和安慰剂联合阿柏西普组的BCVA评分分别增加了13.5个字母、12.8个字母和13.7个字母，组间p值分别为0.86和0.42。Sozinibercept是一款靶向血管内皮生长因子受体3（VEGFR3）的Fc融合蛋白，可阻断VEGF-C、VEGF-D与VEGFR2、VEGFR3的结合。20、3月24日，中美瑞康公布了RAG-01治疗非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）Ⅰ期临床试验的积极初步数据。数据显示，在接受卡介苗（BCG）治疗失败的患者中，最低两个剂量组的原位癌（CIS）患者完全缓解率（CR）达到66.7%，且安全性表现优异。RAG-01是一种创新性的saRNA（小激活RNA）疗法，旨在上调p21肿瘤抑制基因的表达。21、3月25日，Cassava Sciences公布了Simufilam治疗轻度至中度阿尔茨海默病（AD）的Ⅲ期REFOCUS-ALZ研究数据。数据显示，未达到主要终点。此前，该研究因Ⅲ期RETHINK-ALZ研究失败在2024年11月25日终止开展。Simufilam是一款靶向错构的细丝蛋白A（FLNA）的口服小分子药物。22、3月28日，劲方医药公布了氟泽雷塞联合西妥昔单抗一线治疗NSCLC的最新Ⅱ期（KROCUS）数据。数据显示，该药具有优秀的总体疗效、显著的脑转移患者肿瘤缓解、以及优于二线及以上氟泽雷塞单药疗法的安全性/耐受性；相较于包含免疫疗法的当前一线NSCLC标准治疗，KROCUS方案也提示了针对KRAS突变患者的更优治疗潜力。氟泽雷塞为一款KRAS G12C抑制剂，由信达生物和劲方医药合作开发，是中国批准上市的首个KRAS抑制剂药物。交易及投融资23、3月24日，联邦制药宣布，其全资附属公司联邦生物已与诺和诺德签订协议。诺和诺德将获得UBT251全球（不包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）的开发、生产和商业化权益。联邦生物保留中国权益。UBT251是一款长效GLP-1R/GIPR/GCGR三重激动剂，拟开发用于治疗肥胖症、2型糖尿病和其他疾病。根据协议，联邦生物将获得2亿美元首付款和最高18亿美元的潜在里程碑付款，以及分层销售提成。24、3月25日，恒瑞医药宣布，与默沙东就其脂蛋白(a)[Lp(a)]口服小分子项目（包括名为HRS-5346先导化合物）达成独家许可协议。根据协议，恒瑞医药将HRS-5346在大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给默沙东。恒瑞医药将收取2亿美元的首付款，并有资格获得不超过17.7亿美元的与特定的开发、监管和商业化相关的里程碑付款，以及如果相关产品获批上市，基于HRS-5346的净销售额的销售提成。25、3月26日，浦合医药宣布，与拜耳就BAY 3713372（浦合原代号PH020）达成全球许可协议。根据协议，拜耳获得开发、制造和商业化该产品的全球独家许可。BAY 3713372是一种口服的强效选择性MTA协同PRMT5抑制剂，拜耳已招募首例患者参与Ⅰ期人体首次剂量爬坡临床试验，研究该产品用于治疗MTAP缺失型实体瘤。END2025金笔奖征文活动开启，来投稿吧！领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

2022年7月31日-8月4日，一年一度的阿尔茨海默病协会国际会议（Alzheimer's Association International Conference，AAIC-2022）于美国圣迭戈顺利召开。大会上，罗氏公布了其在研的Aβ 单抗——Gantenerumab（RG1450）的III期SCarlet RoAD OLE研究和Marguerite RoAD OLE研究结果。数据显示，经Gantenerumab治疗4周后，患者血浆Aβ42和Aβ40水平升高。且经药物长期治疗后，患者的血浆 pTau水平也表现出持续降低。这两个关键生物标志物水平的变化都意味着一件事，即Gantenerumab在阿尔茨海默病（AD）的治疗中展示出一定潜力。当时公布的这两项研究结果极大振奋了整个AD研发领域。因为如果这款药最终获批上市，那其将是FDA批准的第一个可皮下给药的AD药物，具有居家给药潜力。其给药方式区别于当时较受关注的另一款AD新药——卫材和渤建的lecanemab（当时还未获批上市）。此外，对于在这款药上花费了十余年心思的罗氏而言，在经历了此前的临床失败后，这两项积极结果的得出也给予其一定安慰和继续研究下去的信心。但就在几个月后，临床失败再次与这款药联系在一起。2022年11月，罗氏公布了Gantenerumab针对早期AD患者的III期GRADUATE I研究和GRADUATE II研究结果。结果显示，试验没有达到改善认知损伤临床的主要终点，且该药物清除 β-淀粉样蛋白（Aβ）的水平低于预期。几经失败后，Gantenerumab渐渐偃旗息鼓。但近期华盛顿大学医学院的一项研究结果的公布，则让这款药再次出现在大众视野内。从结果来看，这款药似乎有机会“复燃”。Gantenerumab：转换方向，重新起航Gantenerumab这次聚焦的是显性遗传阿尔茨海默病（DIAD/ADAD）的治疗。DIAD为常染色体显性遗传疾病。父母一方携带致病突变，则子女有50%概率遗传。较非散发性AD，DIAD发病早且疾病进展快。一般而言，患者常在30~50岁发病（散发性AD通常为65岁后），且从发病到晚期仅需平均5~10年（散发性AD通常为8~15年）。因具有明确的基因突变，且发病年龄可预测，DIAD是研究AD发病机制和早期干预的关键群体。为专注于全球DIAD的治疗研究，2008年，美国华盛顿大学领导并建立了DIAN（DIAD国际研究网络）。今天我们要介绍的Gantenerumab的研究结果便由这个组织推进并公布。据近期发布在The Lancet Neurology上的一篇题为“Safety and efficacy of long-term gantenerumab treatment in dominantly inherited Alzheimer's disease: an open-label extension of the phase 2/3 multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled platform DIAN-TU trial ”文章所示，在最新的OLE研究中Gantenerumab显示出了预防DIAD发作的迹象，可将症状出现的风险降低50%。具体而言，此次公布的DIAN-TU-001 OLE研究是在早前公布的DIAN-TU-001研究基础上做的。其中，DIAN-TU-001研究于2012年启动，受试者为有DIAD家族史，但几乎没有认知能力下降情况的人群，且年龄控制在预估发病年龄的前15年至10年间。这项研究于2020 年结束，但由于不清楚这款药能否为没有症状的人提供认知功能改善益处，因此开展了OLE研究。除治疗期延长外，相比DIAN-TU-001研究，这项OLE研究的用药方案发生变化（从1200mg/4周 Gantenerumab调整为1500mg/2周 Gantenerumab）。近日发布的这项OLE结果显示，在任何gantenerumab治疗组（Any Gant）（双盲期或OLE期接受治疗，n=53）：无症状突变携带者的CDR-SB临床衰退风险比（HR）为0.79（95% CI 0.47–1.32）；在长期治疗组（Longest Gant）（n=22）：HR为0.53（95% CI 0.27–1.03）。另外，PiB-PET SUVR（淀粉样蛋白负荷）从OLE基线至3年时，调整后的平均变化为–0.71 SUVR（95% CI –0.88至–0.53，p<0.0001），这表明受试者的淀粉样蛋白显著减少。AD治疗还要走很久......AD领域是出了名的研发黑洞。有数据显示，自进入21世纪以来，已有超过320项临床试验宣告失败。其中不乏MNC主导并开展的项目。就在Gantenerumab传来喜讯的同时，Cassava Sciences则面临III期临床试验失败，股价暴跌的困境。据这家公司官网信息，其在研的Simufilam在改善患者认知功能方面并未达到预期效果。具体而言，在ADAS-COG12评分中，接受Simufilam治疗的两个组，分数分别上升了4.97和5.26分，而安慰剂组仅上升了4.70分。结果无显著差异，试验失败。区别于上文提到的Aβ单抗，Simufilam是一款全球首创的口服小分子化合物，通过与FLNA结合，恢复它的正常构象和功能，阻止Aβ42的信号传导，因此具有通过靶向一个靶点，同时减少神经变性和神经炎症的潜力。此前Cassava对这款药寄予厚望，但从近日公布的消息来看，还是没能逃脱试验失败的魔咒。事实上，哪怕是在临床研究中取得了阶段性的胜利，甚至是已经成功获批上市，AD药物也仍面临着很多挑战，有撤市/推广困难/安全风险高等问题。就安全风险而言，目前已上市的两款Aβ单抗均存在ARIA风险，且已被点名。上文提到的罗氏的Gantenerumab也有此类风险。据DIAN-TU-001 OLE研究结果，试验中ARIA发生率较高，为53%。这与其他抗Aβ单抗一样。不过哪怕仍存在尚无法解决的安全问题和较高的临床失败率，这些AD药物都一定程度上促进了AD领域的研发工作，将其推向更有希望的将来。针对Gantenerumab当前的积极进展，研究人员表示，希望这一结果同样适用于晚发型AD的高危人群。对此，华盛顿大学医学院神经病学特聘教授 Randall Bateman 博士表示，"如果晚发型AD预防试验能取得与DIAN-TU试验类似的结果，那么针对普通人群的阿尔茨海默病预防方案可能很快就会问世......我现在非常乐观，因为这可能是首个临床证据，预示着未来将为AD高危人群提供预防方案。不久的将来，我们或许能够为数百万患者延迟AD的发病时间。"参考资料：公司官网https://www.pharmaceutical-technology.com/news/roche-alzheimer-drug-could-prevent-onset/?cf-view其他公开资料封面图来源：AI版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击，查看更多精彩!