主要目的：评价RC19D2细胞注射液治疗CD19阳性的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的安全性和耐受性；确定Ⅱ期临床试验的推荐给药剂量（RP2D）。次要目的：评价RC19D2细胞注射液治疗CD19阳性的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的初步疗效；评价RC19D2细胞注射液在CD19阳性的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的细胞代谢动力学；评价RC19D2细胞注射液在CD19阳性的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的药效动力学；评价RC19D2细胞注射液的免疫原性。

开始日期2023-10-31

申办/合作机构

北京永泰瑞科生物科技有限公司

NCT06047197 / Recruiting临床1期

Phase I Clinical Trial of Dinorencel Injection (or RC19D2 Cell Injection) in the Treatment of CD19-positive Relapsed or Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma

This trial is a phase I clinical trial aimed at the safety and tolerability of RC19D2 cell injection in the treatment of CD19 positive patients with recurrent or refractory diffuse large B-cell lymphoma

开始日期2023-09-05

申办/合作机构

北京永泰瑞科生物科技有限公司

CTR20210591 / Recruiting临床1期

CAR-T-19（抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞）注射液治疗25岁（含）以下CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病的单臂、开放的Ⅰ期临床研究

"主要目的：评估CAR-T-19（抗 CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞）治疗CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的安全性、耐受性，以及为后续临床研究推荐剂量（RD）。次要目的：评估CAR-T-19治疗CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病的细胞药物代谢动力学(PK)和药效动力学特征；观察CAR-T-19治疗CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病的初步疗效；观察CAR-T-19的免疫原性；检测CAR-T-19转基因水平和细胞因子水平。"

开始日期2021-06-07

申办/合作机构

北京永泰瑞科生物科技有限公司

100 项与迪诺仑赛相关的临床结果

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2023-08-03

·药时代

亦正亦邪的“双面”靶点：TGF-β

从2014年Keytruda和Opdivo两款PD-1单抗获批以来，肿瘤免疫疗法（Tumor immunotherapy，IO）已成为肿瘤治疗领域的基石。然而即便如此，IO疗法也只能让部分患者从中获益（单药有效率仅20%-30%），其余大量患者无法产生应答。为了克服检查点抑制剂的耐药性，研究者们做了很多研究，其中转化生长因子（TGF-β）被认为具有克服检查点抑制剂耐药性的潜力。PART.01历久弥新的“双面”靶点——TGF-β事实上，TGF-β于1978年就被发现，是抗体药物领域的老靶点。几十年来，对于TGF-β作用机制的研究不断有新进展，研究人员希望在TGF-β身上，找到肿瘤免疫疗法的新突破口，不过这并不容易。TGF-β信号通路包含多种功能细胞因子，其共有3个亚型，分别为TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3。TGF-β通过TGF-β/SMAD（一些转录激活因子）信号通路在细胞增殖、分化、迁移、凋亡、上皮-间质转化（EMT）、细胞外基质沉积以及炎性反应调节等方面发挥重要作用，并参与介导组织与器官的正常生长和发育、机体的免疫反应等生物过程。图1. TGF-β的信号传导机制，来源：参考1值得注意的是，TGF-β信号通路在肿瘤发生过程中表现出双重作用，能够分别扮演着促进肿瘤转移或抑制肿瘤生长的角色。在正常细胞中，TGF-β会诱导如自噬相关蛋白（4EBP1）、细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）等抑制剂的表达，来抑制肿瘤细胞的增殖。也可以通过促进Bcl-2（细胞凋亡蛋白家族成员之一）、DAPK（细胞死亡相关蛋白激酶）、GADD45b（生长停滞与DNA损伤诱导蛋白）等因子的表达，来诱导肿瘤细胞凋亡；以及抑制血管内皮细胞的生长和血管的成熟，从而阻断肿瘤营养的供给。这些作用维持了正常组织内的动态平衡，在早期阶段防止肿瘤形成。不过，TGF-β对恶变前癌细胞施加的压力，会迫使肿瘤细胞通过突变等手段避开TGF-β的抑制作用。这时候，TGF-β就变成了协助肿瘤细胞进行免疫逃逸的“叛军”。TGF-β首先会影响肿瘤微环境，即肿瘤在发生和发展过程中所处的内环境。TGF-β对于肿瘤微环境中所有免疫细胞，如T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等都表现出了免疫抑制，宿主抵抗肿瘤的能力也因此受到影响。另外，TGF-β可以通过诱导HMGA2（高迁移率族蛋白A2）、Snail1/2（肿瘤相关成纤维细胞活化相关蛋白）等转录因子的表达，诱发EMT，通过EMT肿瘤细胞得以实现扩散，侵入淋巴管和血管。不仅如此，TGF-β表达上调会促使VEGF-A（血管内皮生长因子A）等因子分泌，刺激血管生成，新生成的血管将为癌细胞的生长提供营养物质，助力癌细胞的生长和转移。研究还发现，TGF-β信号通路还与肿瘤细胞的耐药性相关。它可以通过上调PKCα（蛋白激酶Cα）表达增强肿瘤细胞的耐药性。总之，“叛变”后的TGF-β变成了肿瘤细胞的得力助手。PART.02靶向TGF-β的药物研发针对TGF-β促进肿瘤转移的机制，研究者们展开了TGF-β抑制剂的开发。其中，抗体药物因为拥有更好的靶向特异性和更好的药代动力学性质而备受关注。从正在开发的TGF-β靶向候选药来看，主要包括TGF-β单抗、双抗靶向药以及细胞治疗产品三大类。 01 TGF-β单抗靶向药NIS793是诺华旗下一款潜在的FIC（同类首创）全人源抗TGF-β IgG2单克隆抗体，可抑制肿瘤细胞的TGF-β通路，并调控肿瘤微环境，逆转免疫抑制和纤维化。目前，诺华正在全球范围内开展多项NIS793的临床试验，涉及的适应症包括转移性胰腺导管腺癌、转移性结直肠癌、肺癌等。其中，NIS793治疗胰腺导管腺癌的研究已进入到III期临床阶段。图2. NIS793（尼斯奇塔单抗）知识图谱，来源：药渡数据Galunisertib由礼来公司研发，是礼来在TGF-β领域抑制剂开发的先导，临床适应症主要指向骨髓增生异常综合征（MDS）、肝细胞癌（HCC），2014年即启动了MDS的II/III期临床，并于2017年完成；2011年启动的转移性胰腺癌Ib/IIa期试验，也于2016年完成；2017年8月发起的一项子宫/卵巢癌肉瘤患者的Ib期试验，目前暂未完成。图3. Galunisertib知识图谱，来源：药渡数据GFH018是劲方医药研发的一款口服小分子TGF-β抑制剂，于2019年进入临床试验，其在多种人体细胞系和疾病动物模型中显示出了良好的抗肿瘤药效和成药性，并显示了与免疫检查点抑制剂协同增效的作用。目前GFH018联合PD-1抑制剂（特瑞普利单抗）的全球多中心试验在中国大陆、中国台湾、澳大利亚进行，GFH018联合PD-1抑制剂及同步放化疗的联合疗法也在中国大陆进行。图4. GFH018（GF-101）知识图谱，来源：药渡数据YL-13027由璎黎药业研发，主要用于肝细胞癌等实体瘤适应症以及多发性骨髓瘤和MDS的治疗。临床前研究表明，YL-13027具有很高的体内外活性，优良的动物体内药代特性，显著的抗肿瘤效果和很高的安全性。在多种肿瘤模型药效试验中，YL-13027显示出了作为免疫抗肿瘤药物的能力，它通过显著增加肿瘤中肿瘤浸润淋巴细胞的数量来抑制肿瘤的生长，且和抗PD-L1抗体有很好的协同效果。YL-13027目前正在开展I期临床试验。图5. YL-13027知识图谱，来源：药渡数据 02 TGF-β双抗靶向药除了单抗药物，靶向TGF-β的双抗药物也是一个重要研发方向，其中以PD-L1/TGF-β双抗居多，它可通过同时阻断PD-L1和TGF-β这两个免疫抑制信号通路，从而恢复和增强机体的抗肿瘤反应。表1. 处于临床阶段的TGF-β双抗药物，来源：公开资料整理M7824在众多正在研发的TGF-β双抗药物中，默克/GSK的PD-L1/TGF-β双抗M7824（bintrafusp alfa）本来是进展最快的，但是在后续研发中却遭遇了一连串打击。M7824曾被认为是“PD-1 2.0”潜力选手，这是因为在2018年的ASCO大会上，M7824的I期临床数据非常优秀。研究显示，在使用1200mg剂量组的40例非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，PD-L1阳性患者的客观缓解率（ORR）达到了惊人的40.7%，PD-L1高表达患者的ORR则高达71.4%，而在使用PD-1患者群体中，这个数值则为29-44%，有效率明显高于PD-1。图6. M7824作用机制示意图，来源：药渡数据在后面的ESMO大会上，M7824在含铂化疗一线治疗后病情进展的亚洲胆管癌患者中，ORR为23%。FDA因此授予M7824治疗胆管癌的孤儿药资格认定。2019年2月，GSK与默克宣布，双方达成全球战略合作联盟，共同负责M7824在全球范围内的临床开发及商业推广，交易总额高达37亿欧元。M7824凭一己之力使PD-L1/TGF-β成为医药界的新星。国内药企也抓住这一机会纷纷入局，其中恒瑞医药遥遥领先。不过好景不长，2021年，M7824接连遭遇多次失败。2021年1月份，M7824在微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）实体瘤II期临床以及NSCLC III期临床研究中失败；2021年3月，M7824单药二线治疗局部晚期或转移性胆道癌（BTC）的II期临床试验失败：ORR为10.1%，未达到预先设置的阈值；2021年8月，M7824联合吉西他滨和顺铂一线治疗BTC患者的研究也宣告失败。2021年9月，默克宣布与GSK达成协议，终止M7824相关的合作。至此，默克对M7824的研发热情大大下降。从默克发布的2022年年报中，已经看不到M7824的身影。PD-LI/TGF-β的未来充满阴霾。表2. 默克公司的肿瘤研发管线，来源：默克2022年年报SHR-1701不过，国内研发进度靠前的恒瑞医药并未选择放弃，其自主研发的抗PD-L1/TGF-β双抗SHR-1701于2018年7月获得国家药监局的I期临床试验批件，成为国内第一个进入临床阶段的PD-L1/TGF-β双抗。根据恒瑞医药2022年年报显示，目前仍有12项关于SHR-1701的临床试验在推进，其中绝大多数为与其他药物的联用。PM8001、TQB2858 & LBL-015除恒瑞外，国内还有普米斯生物的PM8001、正大天晴的TQB2858以及维立志博的LBL-015，临床进度靠前。其中PM8001以分子量小、稳定性好的单域抗体为基础，同时靶向包括PD-L1的两个肿瘤相关靶点，从而提高抗肿瘤活性及疗效。目前，PM8001正处于临床II期阶段。 03 靶向TGF-β的细胞治疗产品除了单抗和双抗产品外，也有公司针对TGF-β开发细胞治疗产品。迪诺仑赛注射液永泰生物的迪诺仑赛注射液（原称CAR-T-19-D2、CART-19-DNR）即为靶向CD19抗原且拮抗TGF-β下游信号通路的一款CAR-T产品。在这款产品中，经过改造的T细胞可以直接识别CD19分子并杀伤携带靶标的细胞，从而达成治疗肿瘤的目的。此外，同步转录翻译表达细胞内部拮抗TGF-β下游信号通路的蛋白，具有阻遏肿瘤微环境中存在TGF-β所导致的免疫抑制效应的潜力，防止CAR-T细胞免疫杀伤能力的削弱与耗竭，从而进一步提高治疗效果。迪诺仑赛注射液旨在于解决CAR-T细胞对实体瘤治疗持久性不够、治疗效果欠佳的痛点。PART.03小结总的来说，由于TGF-β作用机制相对复杂，靶向TGF-β产品的开发仍有很多问题待解决。目前在最有前景的双抗领域，默克减缓M7824的研发进展到底是对是错？恒瑞医药能否“弯道超车”？都值得我们期待……参考资料：1. Rik Derynck et al. TGFβ biology in cancer progression and immunotherapy. Nature Reviews Clinical Oncology (2020).2. Zhai T, Wang C, Xu Y, et alGeneration of a safe and efficacious llama single-domain antibody fragment (vHH) targeting the membrane-proximal region of 4-1BB for engineering therapeutic bispecific antibodies for cancer. Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2021;9:e002131. doi: 10.1136/jitc-2020-002131.3. Biomarkers and overall survival in patients with advanced hepatocellular carcinoma treated with TGF-βRI inhibitor galunisertib.4. http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode= 06978& announcementId= 1216181462& orgId=9900044697&announcementTime =2023-03-21.封面图来源：123rf精彩推荐FDA亲自帮忙修改临床终点，结果还是没打过安慰剂...药时代路演第三期 | 抗体领域龙头企业优质系列双抗对外授权7月“裁报季”，15家药企宣布裁员！73亿美元并购，刚宣布裁员节流的Biogen，就把手里的现金全花了......点击这里，与药时代一起快乐学习！

免疫疗法临床研究临床结果

2023-03-25

·医药观澜

同种异体细胞疗法全球首批，纽福斯生物等达成合作 | CGT周报

▎药明康德内容团队报道本周，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来诸多进展。例如：治疗角膜内皮疾病的同种异体细胞疗法在日本获得全球首批、“渐冻症”反义寡核苷酸（ASO）疗法获得美国FDA咨询委员会全票支持加速批准、多款基因疗法在临床试验中获积极结果。此外，本周还有多家公司就细胞和基因治疗产品的开发达成合作。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF———✦新药进展✦———Aurion Biotech宣布其创新细胞疗法Vyznova获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，用以治疗大泡性角膜病变。Vyznova是一款现货型、同种异体细胞疗法。来自捐赠者角膜的健康细胞通过Aurion公司专有的创新、多步骤培养，以产生完全分化的角膜内皮细胞。此过程不需经过基因编辑，来自单一捐赠者完全分化的角膜内皮细胞最终可用以治疗超过100只患者眼睛。英国国家卫生与临床优化研究院（NICE）推荐PTC Therapeutics的基因疗法Upstaza治疗18个月及以上的芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）缺乏症患者。AADC缺乏症是一种致命的罕见遗传病，患者编码AADC酶的DDC基因出现变异。Upstaza是一款基于腺相关病毒2（AAV2）载体的基因疗法，携带正常的人类DDC基因。它旨在通过一次性治疗，将功能正常的DDC基因直接递送到大脑的壳核中，提高AADC酶的水平并恢复多巴胺的生产。渤健（Biogen）和Ionis Pharmaceuticals公司联合宣布，美国FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会以9：0的投票结果，一致支持tofersen用于具有超氧化物歧化酶1突变的肌萎缩侧索硬化（SOD1-ALS）的潜在加速批准。公开资料显示，tofersen为渤健和Ionis公司联合开发的一款反义寡核苷酸（ASO）疗法，它可以与编码SOD1的mRNA结合，造成其被核糖核酸酶RNase-H降解，进而减少突变的SOD1蛋白生成。目前，该药的新药上市申请正在FDA审评中，PDUFA目标日期为2023年4月25日。诺华（Novartis）公布了Zolgensma（onasemnogene abeparvovec，又名OAV101）的两项长期随访研究的最新数据，证实Zolgensma在一系列脊髓性肌萎缩症（SMA）患者人群中具有持续疗效和持久性，总体获益-风险评估仍然有利。Zolgensma是治疗SMA的一种一次性基因疗法，于2019年5月获得美国FDA的批准上市。该药可以将正常表达SMN蛋白的转基因装载在AAV9病毒载体中，并且对转基因进行了改良，提高它生成SMN蛋白的能力。吉利德科学（Gilead Sciences）旗下Kite公司公布其CAR-T疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）临床3期试验的积极结果。分析显示，与以往以治愈为目的的标准疗法相比，Yescarta作为复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者在接受一线疗法后12个月内的初始疗法，可在统计上显著改善患者的总生存期（OS）。Yescarta是一款靶向CD19抗原的CAR-T细胞疗法，通过靶向B细胞表面CD19以激活T细胞杀伤癌变的B细胞。此疗法已于2022年分别获得美国FDA与欧盟的上市批准，作为R/R LBCL患者的初始疗法。图片来源：123RF永泰生物发布公告称，迪诺仑赛注射液的临床申请已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。这是一款靶向CD19抗原且拮抗TGF-β下游信号通路，拟开发用于治疗患有复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的注射液。该产品的功能成分为经基因改造表达抗CD19嵌合抗原受体与拮抗TGF-β下游信号通路的蛋白的T细胞。茵冠生物宣布，其研发的1类生物制品“人脐带间充质干细胞注射液”获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）的临床试验默示许可，拟用于急性缺血性脑卒中（AIS）。据茵冠生物新闻稿介绍，其人脐带间充质干细胞药物通过旁分泌及免疫调节等多重机制发挥作用，如改善受损局部的微环境、减轻局部损伤、促进血管新生和神经再生等，进而达到AIS患者急性期治疗及改善预后的目的。———✦授权合作✦———Moderna公司与Generation Bio共同宣布达成战略合作协议，将结合Moderna公司的生物技术专业与Generation Bio的非病毒基因医学平台，共同开发创新核酸疗法以触达如免疫细胞等靶标，以加速扩增两家公司各自的非病毒基因疗法管线。Generation Bio的非病毒基因医学平台具有通过单剂量实现多年耐用性的潜力，而且能够将包括多个基因在内的大型载荷递送到特定组织和细胞类型，并允许滴定和重新给药以调整或延长每个患者的表达水平。纽福斯生物宣布与Apellis Pharmaceuticals达成早期研发合作，共同开发针对视网膜退行性疾病的基因治疗研发项目。此次的研发合作将充分利用纽福斯生物在眼科基因治疗的科研和CMC开发能力，以及Apellis公司在补体介导的疾病方面的专业经验，以期快速推动创新的视网膜退行性疾病基因治疗研发。图片来源：123RF生物技术初创公司BetaLife宣布正与加坡科技研究局（A*STAR）合作，以加速开发下一代糖尿病细胞疗法。BetaLife公司专注于开发糖尿病再生医学的干细胞治疗，已从a*STAR获得了人类诱导多能干细胞（iPSC）技术的使用权。这项合作将A*STAR在干细胞和糖尿病生物学方面的能力与BetaLife公司的基础设施和专有平台相结合，用于扩大和开发现成的基于人类iPSC的疗法。———✦新锐融资✦———Seamless Therapeutics公司宣布获得1250万美元的种子轮融资。Seamless公司旨在通过一种开创性的方法改变基因编辑的范式，并以安全和精确的方式恢复病情严重患者的健康。目前，该公司的平台已经解锁了重组酶的重编程技术，能够成功针对任何给定的目标序列制作出位点特异性的重组酶，并做出一系列特异性改变，从小DNA片段到大DNA片段都能进行倒置、切除、替换和插入的操作。通过这种技术，Seamless公司有望开发一系列疾病修饰候选产品，跨越广泛的适应症，以扩大基因编辑的治疗潜力。除了上述动态，本周细胞和基因疗法领域还有一些其它进展，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望该领域迎来更多的新进展和突破，惠及更多患者。本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

细胞疗法上市批准基因疗法信使RNA免疫疗法

2023-03-25

·医药观澜

福贝生物、麦科奥特、默沙东等公司1类新药获批临床

▎药明康德内容团队编辑根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，本周有约20款1类新药临床试验申请通过“默示许可”。其中，多款为首次在中国获批临床，这些产品来自于福贝生物、博芮健制药、麦科奥特、泰德制药、默沙东、赛诺菲、辉瑞等公司。本文我们将挑选其中部分1类新药作介绍，看看它们有望用于治疗哪类患者（排名不分先后）。福贝生物：FB1001重组人源化单抗注射液作用机制：TrkB激活型抗体适应症：急性视神经病变根据福贝生物新闻稿介绍，FB1001是一款具有全新靶点和作用机制的原创新药。该药通过特异性激活酪氨酸受体激酶B（TrkB）受体的下游信号通路，起到神经保护和修复作用。福贝生物创始人鲁白博士在新闻稿中表示，TrkB激活型抗体能够全面模拟脑源性神经营养因子（BDNF）通过TrkB介导的生物学功能，且具有较好的成药性，有望成为治疗多种神经系统重大疾病的潜在药物。本次FB1001获批临床，拟开发治疗急性视神经病变，包括急性原发性闭角型青光眼和急性非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）。其中，急性闭角型青光眼患病后，患者视网膜神经节细胞（RGC）轴突受损迅速，如果不能立即采取降眼压和神经保护措施，则会造成RGC死亡，导致视野和视力的不可逆性损伤；NAION是临床上最常见的缺血性神经病变之一，也是危害中老年人视功能的重要原因之一，临床上急需能够有效保护视神经的治疗药物。临床前的相关研究显示，玻璃体腔注射FB1001具有明确的视神经保护和修复作用及可靠的安全性。博芮健制药：BrAD-R13片作用机制：TrkB激活剂适应症：阿尔茨海默病公开资料显示，BrAD-R13片是博芮健制药（Braegen Pharmaceutica）研发的小分子新药，靶向作用于脑源性神经营养因子（BDNF）的受体——TrkB受体。机理研究证实，BrAD-R13可以激活脑内TrkB及其下游信号通路，提升脑组织的学习与记忆能力，有望成为延缓阿尔茨海默病发病进程的新型药物。该药早先已经在美国获批临床，本次在中国获批临床，拟开发治疗轻、中度阿尔茨海默病。麦科奥特：注射用MT200605适应症：缺血性脑卒中神经修复麦科奥特早先新闻稿介绍，临床前数据表明，MT200605可穿越血脑屏障，清除自由基能力强，对脑缺血再灌注损伤有明显的治疗作用，并且可以保护脑部神经功能损伤。该药本次获批临床，临床拟用于治疗脑缺血再灌注后的脑组织损伤及缺血性脑卒中后神经修复。公开资料显示，脑卒中发病率较高，但是临床可选择的治疗药物有限，患者急需具有可穿过血脑屏障、可修复脑卒中后神经损伤的创新药物。MT200605此前已经在美国获批临床。茵冠生物：人脐带间充质干细胞注射液作用机制：干细胞药品适应症：急性缺血性脑卒中根据茵冠生物新闻稿介绍，急性缺血性脑卒中（AIS）早期诊断和治疗至关重要，目前常用的溶栓治疗不能逆转神经细胞数量日益减少所导致的功能障碍；血管重建手术存在出血、感染等并发症风险。茵冠生物的人脐带间充质干细胞药物通过旁分泌及免疫调节等多重机制发挥作用，改善受损局部的微环境、抑制炎症反应、减轻局部损伤、加速损伤组织的修复、减少功能障碍、促进血管新生和神经再生等，以达到AIS患者急性期治疗及改善预后的目的，提高患者的生存率和康复质量。凯因科技：KW-027注射液作用机制：单抗药物适应症：慢性乙肝根据凯因科技新闻稿介绍，KW-027注射液是一种全人源单克隆抗体，也是该公司第二款进入临床阶段的乙肝创新药。它能够特异性地与乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）结合，降低乙肝患者体内的HBsAg水平，打破免疫耐受，是清除乙型肝炎病毒（HBV）感染细胞的前提和实现乙肝功能性治愈的关键。该产品本次获批临床，拟开发用于慢性乙型肝炎的治疗。泰德制药：TCC1727片作用机制：ATR抑制剂适应症：晚期实体瘤根据泰德制药公开资料介绍，TCC1727是其自主研发的抗肿瘤创新药，为一款靶向DNA损伤修复（DDR）通路重要激酶ATR的抑制剂。它可通过抑制ATR功能，干扰DNA损伤修复，使癌细胞DNA损伤后得不到修复而死亡，同时还参与调节肿瘤微环境。现有试验数据显示，该药对多个瘤种具有显著的抗肿瘤活性。TCC1727为广谱抗肿瘤药，目前拟开发临床适应症包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、三阴乳腺癌等多个癌种，将重点针对PD-(L)1疗法、铂类化疗及PARP抑制剂治疗进展或耐药的癌症患者群体开展临床试验。默沙东（MSD）：MK-3475A注射液作用机制：皮下注射抗PD-1单抗适应症：肺癌公开资料显示，MK-3475A是抗PD-1单抗帕博利珠单抗的皮下注射剂型，它由帕博利珠单抗与透明质酸酶组成。本次该药在中国获批临床，针对适应症为肺癌。该药目前正在海外开展3期临床研究，比较皮下注射的MK-3475A与静脉注射的帕博利珠单抗相比，一线治疗转移性非小细胞肺癌成人患者的药代动力学（PK）和安全性。该研究旨在证明MK-3475A在PK参数方面不劣于静脉注射的帕博利珠单抗。辉瑞（Pfizer）：PF-07901801注射液作用机制：CD47-SIRPα融合蛋白适应症：晚期血液系统恶性肿瘤根据辉瑞官网信息，PF-07901801为一款在研CD47-SIRPα融合蛋白。辉瑞公司于2021年8月斥资约22.6亿美元收购Trillium Therapeutics公司，从而获得后者包括PF-07901801（原代号为TTI-622）在内的两款在研疗法。PF-07901801由抗体的Fc区和SIRPα蛋白的工程变体组成，旨在阻断CD47-SIRPα相互作用，通过这种阻断作用促进巨噬细胞（一种免疫细胞）对癌细胞的吞噬作用。此外，这款融合蛋白疗法几乎不和正常的血红细胞结合，从而降低了阻断CD47带来的贫血风险。本次在中国，该药获批临床的适应症为：治疗晚期血液系统恶性肿瘤患者。赛诺菲（Sanofi）：SAR443122硬胶囊作用机制：RIPK1抑制剂适应症：溃疡性结肠炎公开资料显示，SAR443122（eclitasertib，DNL758）是一款针对受体相互作用丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶1（RIPK1）的外围选择性小分子抑制剂。2018年10月，赛诺菲与Denali公司就两款RIPK1抑制剂的全球开发和商业化展开广泛合作，合作金额可能高达11亿美元，其中就包括SAR443122。研究表明，大脑中RIPK1活性升高会驱动神经炎症和细胞程序性坏死的产生，并与多种中枢神经系统（CNS）和外周疾病相关。SAR443122本次在中国获批临床的适应症为溃疡性结肠炎，这是造成肠胃道慢性发炎的疾病，属于炎性肠病（IBD）的一种。永泰生物：迪诺仑赛注射液作用机制：T细胞产品适应症：弥漫性大B细胞淋巴瘤根据永泰生物公告，迪诺仑赛注射液（原称CAR-T-19-D2、CART-19-DNR及RC19D2）为靶向CD19抗原且拮抗TGF-β下游信号通路，拟开发用于治疗患有复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的注射液。该产品针对肿瘤治疗靶标CD19，同时同步转录翻译表达细胞内部拮抗TGF-β下游信号通路的蛋白，这些蛋白具有阻遏肿瘤微环境中存在TGF-β所导致的免疫抑制效应的潜力，防止CAR-T细胞免疫杀伤能力的削弱与耗竭，从而进一步提高治疗效果。该药本次获批临床的适应症为：CD19阳性的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。除了上述产品，还有其他1类新药获批临床试验，以及获批针对联合疗法或新适应症开展临床研究。限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些在研疗法后续进展顺利，早日惠及患者。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Mar 24，2023, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

申请上市临床申请临床1期ASH会议临床2期

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
CD19阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床1期	中国	北京永泰瑞科生物科技有限公司	2023-09-05
CD19阳性B细胞急性淋巴细胞白血病	临床1期	中国	北京永泰瑞科生物科技有限公司	2021-06-07