主要目的：评价RC19D2细胞注射液治疗CD19阳性的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的安全性和耐受性；确定Ⅱ期临床试验的推荐给药剂量（RP2D）。次要目的：评价RC19D2细胞注射液治疗CD19阳性的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的初步疗效；评价RC19D2细胞注射液在CD19阳性的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的细胞代谢动力学；评价RC19D2细胞注射液在CD19阳性的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的药效动力学；评价RC19D2细胞注射液的免疫原性。

开始日期2023-10-31

申办/合作机构

北京永泰瑞科生物科技有限公司

NCT06047197 / Recruiting临床1期

Phase I Clinical Trial of Dinorencel Injection (or RC19D2 Cell Injection) in the Treatment of CD19-positive Relapsed or Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma

This trial is a phase I clinical trial aimed at the safety and tolerability of RC19D2 cell injection in the treatment of CD19 positive patients with recurrent or refractory diffuse large B-cell lymphoma

开始日期2023-09-05

申办/合作机构

北京永泰瑞科生物科技有限公司

CTR20210591 / Recruiting临床1期

CAR-T-19（抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞）注射液治疗25岁（含）以下CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病的单臂、开放的Ⅰ期临床研究

"主要目的：评估CAR-T-19（抗 CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞）治疗CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的安全性、耐受性，以及为后续临床研究推荐剂量（RD）。次要目的：评估CAR-T-19治疗CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病的细胞药物代谢动力学(PK)和药效动力学特征；观察CAR-T-19治疗CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病的初步疗效；观察CAR-T-19的免疫原性；检测CAR-T-19转基因水平和细胞因子水平。"

开始日期2021-06-07

申办/合作机构

北京永泰瑞科生物科技有限公司

100 项与迪诺仑赛相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与迪诺仑赛相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与迪诺仑赛相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与迪诺仑赛相关的新闻（医药）

2023-08-03

·药时代

亦正亦邪的“双面”靶点：TGF-β

从2014年Keytruda和Opdivo两款PD-1单抗获批以来，肿瘤免疫疗法（Tumor immunotherapy，IO）已成为肿瘤治疗领域的基石。然而即便如此，IO疗法也只能让部分患者从中获益（单药有效率仅20%-30%），其余大量患者无法产生应答。为了克服检查点抑制剂的耐药性，研究者们做了很多研究，其中转化生长因子（TGF-β）被认为具有克服检查点抑制剂耐药性的潜力。PART.01历久弥新的“双面”靶点——TGF-β事实上，TGF-β于1978年就被发现，是抗体药物领域的老靶点。几十年来，对于TGF-β作用机制的研究不断有新进展，研究人员希望在TGF-β身上，找到肿瘤免疫疗法的新突破口，不过这并不容易。TGF-β信号通路包含多种功能细胞因子，其共有3个亚型，分别为TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3。TGF-β通过TGF-β/SMAD（一些转录激活因子）信号通路在细胞增殖、分化、迁移、凋亡、上皮-间质转化（EMT）、细胞外基质沉积以及炎性反应调节等方面发挥重要作用，并参与介导组织与器官的正常生长和发育、机体的免疫反应等生物过程。图1. TGF-β的信号传导机制，来源：参考1值得注意的是，TGF-β信号通路在肿瘤发生过程中表现出双重作用，能够分别扮演着促进肿瘤转移或抑制肿瘤生长的角色。在正常细胞中，TGF-β会诱导如自噬相关蛋白（4EBP1）、细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）等抑制剂的表达，来抑制肿瘤细胞的增殖。也可以通过促进Bcl-2（细胞凋亡蛋白家族成员之一）、DAPK（细胞死亡相关蛋白激酶）、GADD45b（生长停滞与DNA损伤诱导蛋白）等因子的表达，来诱导肿瘤细胞凋亡；以及抑制血管内皮细胞的生长和血管的成熟，从而阻断肿瘤营养的供给。这些作用维持了正常组织内的动态平衡，在早期阶段防止肿瘤形成。不过，TGF-β对恶变前癌细胞施加的压力，会迫使肿瘤细胞通过突变等手段避开TGF-β的抑制作用。这时候，TGF-β就变成了协助肿瘤细胞进行免疫逃逸的“叛军”。TGF-β首先会影响肿瘤微环境，即肿瘤在发生和发展过程中所处的内环境。TGF-β对于肿瘤微环境中所有免疫细胞，如T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等都表现出了免疫抑制，宿主抵抗肿瘤的能力也因此受到影响。另外，TGF-β可以通过诱导HMGA2（高迁移率族蛋白A2）、Snail1/2（肿瘤相关成纤维细胞活化相关蛋白）等转录因子的表达，诱发EMT，通过EMT肿瘤细胞得以实现扩散，侵入淋巴管和血管。不仅如此，TGF-β表达上调会促使VEGF-A（血管内皮生长因子A）等因子分泌，刺激血管生成，新生成的血管将为癌细胞的生长提供营养物质，助力癌细胞的生长和转移。研究还发现，TGF-β信号通路还与肿瘤细胞的耐药性相关。它可以通过上调PKCα（蛋白激酶Cα）表达增强肿瘤细胞的耐药性。总之，“叛变”后的TGF-β变成了肿瘤细胞的得力助手。PART.02靶向TGF-β的药物研发针对TGF-β促进肿瘤转移的机制，研究者们展开了TGF-β抑制剂的开发。其中，抗体药物因为拥有更好的靶向特异性和更好的药代动力学性质而备受关注。从正在开发的TGF-β靶向候选药来看，主要包括TGF-β单抗、双抗靶向药以及细胞治疗产品三大类。 01 TGF-β单抗靶向药NIS793是诺华旗下一款潜在的FIC（同类首创）全人源抗TGF-β IgG2单克隆抗体，可抑制肿瘤细胞的TGF-β通路，并调控肿瘤微环境，逆转免疫抑制和纤维化。目前，诺华正在全球范围内开展多项NIS793的临床试验，涉及的适应症包括转移性胰腺导管腺癌、转移性结直肠癌、肺癌等。其中，NIS793治疗胰腺导管腺癌的研究已进入到III期临床阶段。图2. NIS793（尼斯奇塔单抗）知识图谱，来源：药渡数据Galunisertib由礼来公司研发，是礼来在TGF-β领域抑制剂开发的先导，临床适应症主要指向骨髓增生异常综合征（MDS）、肝细胞癌（HCC），2014年即启动了MDS的II/III期临床，并于2017年完成；2011年启动的转移性胰腺癌Ib/IIa期试验，也于2016年完成；2017年8月发起的一项子宫/卵巢癌肉瘤患者的Ib期试验，目前暂未完成。图3. Galunisertib知识图谱，来源：药渡数据GFH018是劲方医药研发的一款口服小分子TGF-β抑制剂，于2019年进入临床试验，其在多种人体细胞系和疾病动物模型中显示出了良好的抗肿瘤药效和成药性，并显示了与免疫检查点抑制剂协同增效的作用。目前GFH018联合PD-1抑制剂（特瑞普利单抗）的全球多中心试验在中国大陆、中国台湾、澳大利亚进行，GFH018联合PD-1抑制剂及同步放化疗的联合疗法也在中国大陆进行。图4. GFH018（GF-101）知识图谱，来源：药渡数据YL-13027由璎黎药业研发，主要用于肝细胞癌等实体瘤适应症以及多发性骨髓瘤和MDS的治疗。临床前研究表明，YL-13027具有很高的体内外活性，优良的动物体内药代特性，显著的抗肿瘤效果和很高的安全性。在多种肿瘤模型药效试验中，YL-13027显示出了作为免疫抗肿瘤药物的能力，它通过显著增加肿瘤中肿瘤浸润淋巴细胞的数量来抑制肿瘤的生长，且和抗PD-L1抗体有很好的协同效果。YL-13027目前正在开展I期临床试验。图5. YL-13027知识图谱，来源：药渡数据 02 TGF-β双抗靶向药除了单抗药物，靶向TGF-β的双抗药物也是一个重要研发方向，其中以PD-L1/TGF-β双抗居多，它可通过同时阻断PD-L1和TGF-β这两个免疫抑制信号通路，从而恢复和增强机体的抗肿瘤反应。表1. 处于临床阶段的TGF-β双抗药物，来源：公开资料整理M7824在众多正在研发的TGF-β双抗药物中，默克/GSK的PD-L1/TGF-β双抗M7824（bintrafusp alfa）本来是进展最快的，但是在后续研发中却遭遇了一连串打击。M7824曾被认为是“PD-1 2.0”潜力选手，这是因为在2018年的ASCO大会上，M7824的I期临床数据非常优秀。研究显示，在使用1200mg剂量组的40例非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，PD-L1阳性患者的客观缓解率（ORR）达到了惊人的40.7%，PD-L1高表达患者的ORR则高达71.4%，而在使用PD-1患者群体中，这个数值则为29-44%，有效率明显高于PD-1。图6. M7824作用机制示意图，来源：药渡数据在后面的ESMO大会上，M7824在含铂化疗一线治疗后病情进展的亚洲胆管癌患者中，ORR为23%。FDA因此授予M7824治疗胆管癌的孤儿药资格认定。2019年2月，GSK与默克宣布，双方达成全球战略合作联盟，共同负责M7824在全球范围内的临床开发及商业推广，交易总额高达37亿欧元。M7824凭一己之力使PD-L1/TGF-β成为医药界的新星。国内药企也抓住这一机会纷纷入局，其中恒瑞医药遥遥领先。不过好景不长，2021年，M7824接连遭遇多次失败。2021年1月份，M7824在微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）实体瘤II期临床以及NSCLC III期临床研究中失败；2021年3月，M7824单药二线治疗局部晚期或转移性胆道癌（BTC）的II期临床试验失败：ORR为10.1%，未达到预先设置的阈值；2021年8月，M7824联合吉西他滨和顺铂一线治疗BTC患者的研究也宣告失败。2021年9月，默克宣布与GSK达成协议，终止M7824相关的合作。至此，默克对M7824的研发热情大大下降。从默克发布的2022年年报中，已经看不到M7824的身影。PD-LI/TGF-β的未来充满阴霾。表2. 默克公司的肿瘤研发管线，来源：默克2022年年报SHR-1701不过，国内研发进度靠前的恒瑞医药并未选择放弃，其自主研发的抗PD-L1/TGF-β双抗SHR-1701于2018年7月获得国家药监局的I期临床试验批件，成为国内第一个进入临床阶段的PD-L1/TGF-β双抗。根据恒瑞医药2022年年报显示，目前仍有12项关于SHR-1701的临床试验在推进，其中绝大多数为与其他药物的联用。PM8001、TQB2858 & LBL-015除恒瑞外，国内还有普米斯生物的PM8001、正大天晴的TQB2858以及维立志博的LBL-015，临床进度靠前。其中PM8001以分子量小、稳定性好的单域抗体为基础，同时靶向包括PD-L1的两个肿瘤相关靶点，从而提高抗肿瘤活性及疗效。目前，PM8001正处于临床II期阶段。 03 靶向TGF-β的细胞治疗产品除了单抗和双抗产品外，也有公司针对TGF-β开发细胞治疗产品。迪诺仑赛注射液永泰生物的迪诺仑赛注射液（原称CAR-T-19-D2、CART-19-DNR）即为靶向CD19抗原且拮抗TGF-β下游信号通路的一款CAR-T产品。在这款产品中，经过改造的T细胞可以直接识别CD19分子并杀伤携带靶标的细胞，从而达成治疗肿瘤的目的。此外，同步转录翻译表达细胞内部拮抗TGF-β下游信号通路的蛋白，具有阻遏肿瘤微环境中存在TGF-β所导致的免疫抑制效应的潜力，防止CAR-T细胞免疫杀伤能力的削弱与耗竭，从而进一步提高治疗效果。迪诺仑赛注射液旨在于解决CAR-T细胞对实体瘤治疗持久性不够、治疗效果欠佳的痛点。PART.03小结总的来说，由于TGF-β作用机制相对复杂，靶向TGF-β产品的开发仍有很多问题待解决。目前在最有前景的双抗领域，默克减缓M7824的研发进展到底是对是错？恒瑞医药能否“弯道超车”？都值得我们期待……参考资料：1. Rik Derynck et al. TGFβ biology in cancer progression and immunotherapy. Nature Reviews Clinical Oncology (2020).2. Zhai T, Wang C, Xu Y, et alGeneration of a safe and efficacious llama single-domain antibody fragment (vHH) targeting the membrane-proximal region of 4-1BB for engineering therapeutic bispecific antibodies for cancer. Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2021;9:e002131. doi: 10.1136/jitc-2020-002131.3. Biomarkers and overall survival in patients with advanced hepatocellular carcinoma treated with TGF-βRI inhibitor galunisertib.4. http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode= 06978& announcementId= 1216181462& orgId=9900044697&announcementTime =2023-03-21.封面图来源：123rf精彩推荐FDA亲自帮忙修改临床终点，结果还是没打过安慰剂...药时代路演第三期 | 抗体领域龙头企业优质系列双抗对外授权7月“裁报季”，15家药企宣布裁员！73亿美元并购，刚宣布裁员节流的Biogen，就把手里的现金全花了......点击这里，与药时代一起快乐学习！

免疫疗法临床研究临床结果

2023-03-25

·医药观澜

同种异体细胞疗法全球首批，纽福斯生物等达成合作 | CGT周报

▎药明康德内容团队报道本周，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来诸多进展。例如：治疗角膜内皮疾病的同种异体细胞疗法在日本获得全球首批、“渐冻症”反义寡核苷酸（ASO）疗法获得美国FDA咨询委员会全票支持加速批准、多款基因疗法在临床试验中获积极结果。此外，本周还有多家公司就细胞和基因治疗产品的开发达成合作。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF———✦新药进展✦———Aurion Biotech宣布其创新细胞疗法Vyznova获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，用以治疗大泡性角膜病变。Vyznova是一款现货型、同种异体细胞疗法。来自捐赠者角膜的健康细胞通过Aurion公司专有的创新、多步骤培养，以产生完全分化的角膜内皮细胞。此过程不需经过基因编辑，来自单一捐赠者完全分化的角膜内皮细胞最终可用以治疗超过100只患者眼睛。英国国家卫生与临床优化研究院（NICE）推荐PTC Therapeutics的基因疗法Upstaza治疗18个月及以上的芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）缺乏症患者。AADC缺乏症是一种致命的罕见遗传病，患者编码AADC酶的DDC基因出现变异。Upstaza是一款基于腺相关病毒2（AAV2）载体的基因疗法，携带正常的人类DDC基因。它旨在通过一次性治疗，将功能正常的DDC基因直接递送到大脑的壳核中，提高AADC酶的水平并恢复多巴胺的生产。渤健（Biogen）和Ionis Pharmaceuticals公司联合宣布，美国FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会以9：0的投票结果，一致支持tofersen用于具有超氧化物歧化酶1突变的肌萎缩侧索硬化（SOD1-ALS）的潜在加速批准。公开资料显示，tofersen为渤健和Ionis公司联合开发的一款反义寡核苷酸（ASO）疗法，它可以与编码SOD1的mRNA结合，造成其被核糖核酸酶RNase-H降解，进而减少突变的SOD1蛋白生成。目前，该药的新药上市申请正在FDA审评中，PDUFA目标日期为2023年4月25日。诺华（Novartis）公布了Zolgensma（onasemnogene abeparvovec，又名OAV101）的两项长期随访研究的最新数据，证实Zolgensma在一系列脊髓性肌萎缩症（SMA）患者人群中具有持续疗效和持久性，总体获益-风险评估仍然有利。Zolgensma是治疗SMA的一种一次性基因疗法，于2019年5月获得美国FDA的批准上市。该药可以将正常表达SMN蛋白的转基因装载在AAV9病毒载体中，并且对转基因进行了改良，提高它生成SMN蛋白的能力。吉利德科学（Gilead Sciences）旗下Kite公司公布其CAR-T疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）临床3期试验的积极结果。分析显示，与以往以治愈为目的的标准疗法相比，Yescarta作为复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者在接受一线疗法后12个月内的初始疗法，可在统计上显著改善患者的总生存期（OS）。Yescarta是一款靶向CD19抗原的CAR-T细胞疗法，通过靶向B细胞表面CD19以激活T细胞杀伤癌变的B细胞。此疗法已于2022年分别获得美国FDA与欧盟的上市批准，作为R/R LBCL患者的初始疗法。图片来源：123RF永泰生物发布公告称，迪诺仑赛注射液的临床申请已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。这是一款靶向CD19抗原且拮抗TGF-β下游信号通路，拟开发用于治疗患有复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的注射液。该产品的功能成分为经基因改造表达抗CD19嵌合抗原受体与拮抗TGF-β下游信号通路的蛋白的T细胞。茵冠生物宣布，其研发的1类生物制品“人脐带间充质干细胞注射液”获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）的临床试验默示许可，拟用于急性缺血性脑卒中（AIS）。据茵冠生物新闻稿介绍，其人脐带间充质干细胞药物通过旁分泌及免疫调节等多重机制发挥作用，如改善受损局部的微环境、减轻局部损伤、促进血管新生和神经再生等，进而达到AIS患者急性期治疗及改善预后的目的。———✦授权合作✦———Moderna公司与Generation Bio共同宣布达成战略合作协议，将结合Moderna公司的生物技术专业与Generation Bio的非病毒基因医学平台，共同开发创新核酸疗法以触达如免疫细胞等靶标，以加速扩增两家公司各自的非病毒基因疗法管线。Generation Bio的非病毒基因医学平台具有通过单剂量实现多年耐用性的潜力，而且能够将包括多个基因在内的大型载荷递送到特定组织和细胞类型，并允许滴定和重新给药以调整或延长每个患者的表达水平。纽福斯生物宣布与Apellis Pharmaceuticals达成早期研发合作，共同开发针对视网膜退行性疾病的基因治疗研发项目。此次的研发合作将充分利用纽福斯生物在眼科基因治疗的科研和CMC开发能力，以及Apellis公司在补体介导的疾病方面的专业经验，以期快速推动创新的视网膜退行性疾病基因治疗研发。图片来源：123RF生物技术初创公司BetaLife宣布正与加坡科技研究局（A*STAR）合作，以加速开发下一代糖尿病细胞疗法。BetaLife公司专注于开发糖尿病再生医学的干细胞治疗，已从a*STAR获得了人类诱导多能干细胞（iPSC）技术的使用权。这项合作将A*STAR在干细胞和糖尿病生物学方面的能力与BetaLife公司的基础设施和专有平台相结合，用于扩大和开发现成的基于人类iPSC的疗法。———✦新锐融资✦———Seamless Therapeutics公司宣布获得1250万美元的种子轮融资。Seamless公司旨在通过一种开创性的方法改变基因编辑的范式，并以安全和精确的方式恢复病情严重患者的健康。目前，该公司的平台已经解锁了重组酶的重编程技术，能够成功针对任何给定的目标序列制作出位点特异性的重组酶，并做出一系列特异性改变，从小DNA片段到大DNA片段都能进行倒置、切除、替换和插入的操作。通过这种技术，Seamless公司有望开发一系列疾病修饰候选产品，跨越广泛的适应症，以扩大基因编辑的治疗潜力。除了上述动态，本周细胞和基因疗法领域还有一些其它进展，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望该领域迎来更多的新进展和突破，惠及更多患者。本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

细胞疗法上市批准基因疗法信使RNA免疫疗法

2023-03-25

·CPHI制药在线

国内首个！石药集团新冠mRNA疫苗获紧急使用；度普利尤单抗COPD Ⅲ期临床研究成功 | CPHI制药在线一周药闻复盘

点击蓝字关注我们本周，审评审批方面，国内来说，石药集团新冠mRNA疫苗获紧急使用，成为中国首个自主研发、获得紧急授权使用的mRNA疫苗产品。国外而言，Incyte PD1单抗获FDA批准上市；研发方面，度普利尤单抗COPD Ⅲ期研究成功，成为了首款显著改善COPD患者肺功能的生物药；交易及投融资方面，BioNTech引进昂科免疫新一代CTLA-4抗体，预付款2亿美元。本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资3个板块，统计时间为3.20-3.24，包含27条信息。审评审批NMPA上市批准1、3月22日，NMPA官网显示，石药集团的SYS6006被纳入紧急使用，用于预防新型冠状病毒感染所致疾病（COVID-19）。这是中国首个自主研发，获得紧急授权使用的mRNA疫苗，目前已在中国完成Ⅰ、Ⅱ期和序贯加强免疫临床研究，通过超过5500人的临床研究结果证明了其安全性、免疫原性和保护效力。2、3月22日，NMPA官网显示，神州细胞的重组新冠病毒4价（Alpha/Beta/Delta/Omicron变异株）S三聚体蛋白疫苗（项目代号：SCTV01E）被纳入紧急使用，用于预防新型冠状病毒感染所致疾病（COVID-19）。SCTV01E是神州细胞第二款被国家纳入紧急使用的新冠疫苗产品。3、3月22日，NMPA官网显示，奥赛康的塞瑞替尼胶囊获批上市，这是塞瑞替尼的首个上市仿制药。塞瑞替尼是一种间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，原研公司为诺华和阿斯利康。2018年5月，在中国获批上市，用于治疗接受克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。4、3月23日，NMPA官网显示，阿斯利康的阿可替尼胶囊（商品名：康可期）附条件批准上市，用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。阿可替尼属于新一代高选择性BTK抑制剂，目前已在美国被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)，在欧盟和全球许多其他国家获批用于治疗CLL，在日本获批用于治疗复发或难治性CLL和SLL。申请5、3月21日，CDE官网显示，博安生物的BA1102递交上市申请并获受理。BA1102是地舒单抗（商品名：安加维）的生物类似药，活性成分为RANK配体的免疫球蛋白G2全人源单抗。地舒单抗由安进研发上市，根据规格和适应症分为两个不同的品牌，分别为：安加维（70 mg/ml）和普罗力（60 mg/ml），其中普罗力用于治疗骨质疏松，安加维用于治疗癌症相关骨病。6、3月22日，CDE官网显示，海创药业的德恩鲁胺软胶囊递交上市申请并获受理，用于经醋酸阿比特龙或多西他赛治疗失败、不可耐受或不适合多西他赛治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。德恩鲁胺是海创药业自主研发的的第二代雄激素受体（AR）拮抗剂恩扎卢胺的氘代药物。临床批准 7、3月20日，CDE官网显示，以岭药业的BIO-008获批临床，用于治疗实体瘤。BIO-008是靶向CLDN18.2的单克隆抗体，通过抗体和补体依赖介导的细胞毒性作用，诱导细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖，杀伤CLDN18.2阳性肿瘤细胞。该产品体内外活性和安全性良好，具有较高的临床开发价值。8、3月20日，CDE官网显示，赛诺菲的SAR443122获批临床，用于治疗溃疡性结肠炎。SAR443122是一款选择性受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（RIPK1）小分子抑制剂。2018年10月，赛诺菲与Denali就SAR443122、SAR443820（DNL788）两款RIPK1抑制剂达成了全球开发和商业化合作。9、3月20日，CDE官网显示，辉瑞的PF-07901801注射液获批临床，用于治疗晚期血液系统恶性肿瘤。PF-07901801是一款SIRPα Fc融合蛋白，可以通过阻止CD47传递其抑制信号以及IgG4 Fc产生适度的促吞噬信号来增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用和抗肿瘤活性。2021年8月，辉瑞以总额22.6亿美元收购了Trillium，囊获这款产品。10、3月21日，CDE官网显示，中国生物制药的TCC1727获批临床，用于治疗晚期实体瘤。TCC1727是一种共济失调毛细血管扩张与Rad3相关蛋白（ATR）抑制剂。TCC1727通过抑制ATR的功能干扰DDR，使癌细胞DNA损伤后得不到修复而死亡，拟开发的临床适应症包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、三阴乳腺癌等多个癌种。11、3月21日，CDE网站显示，轩竹生物的XZP-6877获批临床，用于治疗晚期实体瘤。XZP-6877是一种DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）抑制剂，是国内第二款申报临床的DNA-PK抑制剂。DNA-PK是一种与DNA损伤修复相关的丝氨酸/苏氨酸激酶。目前全球共6款DNA-PK抑制剂进入临床阶段。12、3月21日，CDE官网显示，默沙东的MK-3475A获批临床，用于治疗肺癌。MK-3475A是默沙东利用重组人玻璃酸酶技术开发的一款帕博利珠单抗皮下注射制剂，目前处于Ⅲ期研究阶段。13、3月21日，CDE官网显示，永泰生物的迪诺仑赛注射液获批临床，用于治疗CD19阳性的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤。迪诺仑赛注射液是永泰生物基于其独立拥有的免疫细胞药物研发平台开发的一款同时靶向CD19和TGF-β的CAR-T疗法。14、3月21日，CDE官网显示，茵冠生物的人脐带间充质干细胞注射液获批临床，用于治疗急性缺血性脑卒。人脐带是间充质干细胞的重要来源。人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）具有较高的增殖能力和自我更新能力，且其免疫原性低、无道德伦理问题、易于获取，是有效可靠的细胞来源。15、3月22日，CDE官网显示，信达旗下的IBI362注射液获批临床，用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。IBI362是一款具有同类最优潜力的胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双激动剂。2019年8月，信达生物与礼来达成战略合作, 共同推进IBI362在中国的开发和商业化。申请 16、3月22日，CDE官网显示，礼来的LY3502970胶囊提交临床试验申请并获受理。LY3502970胶囊是一款新型、高效、口服的非肽类GLP-1R激动剂，最初由Chugai开发。2018年9月，礼来与Chugai达成协议，获得LY3502970的全球开发和商业化权益。目前，礼来正在开展LY3502970针对2型糖尿病和肥胖的Ⅱ期研究。优先审评17、3月23日，CDE官网显示，绿叶制药的注射用芦比替定拟纳入优先审评品种，用于治疗以铂类为基础的化疗中或化疗后肿瘤进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。芦比替定是从海鞘Ecteinacidia turbinata中分离出的海洋化合物ET-736的衍生物，ET-736中的氢原子被甲氧基取代。FDA上市批准18、3月22日，Cidara 宣布，FDA已批准雷扎芬净（商品名：rezafungin）用于治疗念珠菌血症和侵袭性念珠菌病上市。此前，FDA已授予雷扎芬净合格传染病产品（QIDP）、孤儿药和快速通道资格。19、3月22日，Incyte宣布，FDA已批准retifanlimab（商品名：Zynyz）上市，用于治疗转移性或复发性局部晚期默克尔细胞癌（MCC）成人患者。Retifanlimab是一款人源化抗PD1单克隆抗体。2019年，再鼎医药和Incyte公司宣布就Retifanlimab在大中华区的开发和商业化达成授权许可协议。研发临床数据20、3月20日，第一三共公布了HER3-DXd的一项临床试验（U31402-A-U102）结果。HER3-DXd是第一三共的一种靶向HER3的ADC。结果显示，中位随访23个月（11.8-36.0个月）时，HER3-DXd（5.6mg/kg）组患者的确认客观缓解率（ORR）为40.2%，疾病控制率（DCR）为78.4%，缓解持续时间（DOR）为7.6个月，无进展生存期为6.4个月，总生存期为15.8个月。21、3月20日，第一三共公布了HER3-DXd的一项临床试验（U31402-A-J101）结果。在HR阳性/HER2阴性/HER3阳性乳腺癌患者中，HER2低表达亚组患者的确认ORR为36.2%，DOR为7.2个月，PFS为5.8个月，OS为13.7个月；在HER2（0）患者中，HER3-DXd仍然保持疗效。在HER3阳性的三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，HER2低表达亚组患者的确认ORR为20.7%，DOR为4.1个月，PFS为4.4个月，OS为12.7个月。22、3月20日，Karuna 公布了KarXT 疗法用于治疗成人精神分裂症的Ⅲ期EMERGENT-3研究达到了主要终点。KarXT由xanomeline（M1/M4偏好毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂）和trospium（非CNS渗透性、非选择性毒蕈碱拮抗剂）组成，后者可降低前者的毒副作用，从而将疗效和安全性控制为最佳。23、3月22日，Vistagen公布了fasedienol治疗社交焦虑症（SAD）的Ⅲ期开放标签研究的积极数据。结果显示，fasedienol的安全性和耐受性良好，并且患者的社交障碍严重程度在临床意义上得到改善。fasedienol是一种基于pherine设计的作用机制新颖、快速起效的first-in-class鼻喷雾剂，可调节控制恐惧和焦虑的嗅觉-杏仁体神经回路以及减弱交感自主神经系统的张力。24、3月23日，再生元/赛诺菲联合宣布，度普利尤单抗（商品名：Dupixent）用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的关键Ⅲ期BOREAS研究成功。数据显示，BOREAS研究达到主要终点，即52周内中重度COPD的急性发作减少了30% (p=0.0005)；第12周时Dupixent治疗组患者FEV1较基线提高160mL，而安慰剂组对应数值为77mL (p<0.0001)。此外，BOREAS研究治疗达到了所有次要终点。这也标志着该药成为首款显著改善COPD患者肺功能的生物药。25、3月23日，89bio公布了其在研新药pegozafermin用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的IIb期ENLIVEN研究的积极数据。数据显示，每两周一次44mg (Q2W)和每周一次30mg (QW)剂量组均达到了具有统计学意义的主要组织学终点。Pegozafermin是一款糖基聚乙二醇化的成纤维细胞生长因子21（FGF21）类似物，开发用于治疗NASH与高甘油三脂血症。交易及投融资26、3月20日，BioNTech宣布与OncoC4（昂科免疫）达成合作协议，引进后者在研的新一代CTLA-4抗体ONC-392。根据协议，BioNTech将支付2亿美元预付款，以及里程碑付款和双位数比例的销售分成。ONC-392是美国OncoC4及中国昂科免疫开发的新一代抗CTLA-4单克隆抗体。27、3月22日，中国生物制药宣布旗下子公司F-star与武田就一种新一代新型癌症免疫疗法双特异性抗体订立第2份许可协议。根据许可协议条款，F-star将收取许可使用费，授予武田全球独家授权，以采用F-star专有的Fcab及mAb2平台研究、开发及商业化一种针对癌症免疫疗法标靶的双特异性抗体。智药研习社近期课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

临床3期上市批准疫苗引进/卖出信使RNA

100 项与迪诺仑赛相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
CD19阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床1期	中国	北京永泰瑞科生物科技有限公司	2023-09-05
CD19阳性B细胞急性淋巴细胞白血病	临床1期	中国	北京永泰瑞科生物科技有限公司	2021-06-07