本期内容聚焦于2025年10月15日至10月22日的肾癌研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。
本文汇总了肾细胞癌领域的最新高影响力研究，涵盖药物研发、免疫治疗、手术策略及分子机制等多个前沿方向。
发表在《Annals of Oncology》（影响因子65.4）的两篇文章，分别报道了依维莫司联合仑伐替尼优于卡博替尼治疗PD-1免疫检查点抑制剂进展的转移性透明细胞肾癌，显著延长无进展生存期；以及新型帕博利珠单抗为基础的多组合一线治疗方案，展示了晚期透明细胞肾癌治疗的新希望和多样选择。Nature Genetics（影响因子29.0）发表的荟萃分析揭示了不同遗传祖先对多种癌症体细胞突变的影响，强调了精准医疗中人群多样性的重要性。Nature Communications（影响因子15.7）的研究则深入探讨了VHL相关肿瘤中HIFα亚型的细胞类型特异性活性，为靶向治疗提供了新策略。最后，Advanced Science（影响因子14.1）的研究发现MARCO+肿瘤相关巨噬细胞在肾细胞癌免疫治疗耐药中的关键作用，提示阻断MARCO有望重启抗肿瘤免疫反应，提升治疗效果。
整体研究为肾细胞癌的精准治疗和免疫耐药机制提供了重要理论基础和临床指导，助力推动个性化治疗策略的创新与应用。药物类：
1. Ann Oncol（IF：65.4）：联合使用仑伐替尼与依维莫司对比卡博替尼治疗PD-1免疫检查点抑制后进展的转移性透明细胞肾细胞癌的多中心随机II期试验（LenCabo）；
2. Front Pharmacol（IF：4.8）：氧化苦参碱通过上调TOR1AIP1表达抑制肾细胞癌进展；
3. ACS Med Chem Lett（IF：4.0）：Polybromo‑1溴结构域抑制剂选择性由独特的配体结合口袋介导；
4. Discov Oncol（IF：2.9）：D-甘露糖抑制透明细胞肾细胞癌中HIF-1α介导的代谢重编程；治疗类
1. Ann Oncol（IF：65.4）：新型以帕博利珠单抗为基础的治疗作为晚期透明细胞肾细胞癌一线疗法：开放标签、伞式平台I/II期KEYMAKER-U03试验的03A子研究；
2. Adv Sci (Weinh)（IF：14.1）：MARCO+肿瘤相关巨噬细胞阻碍CD8+T细胞免疫以促进肾细胞癌免疫治疗耐药；
3. J Adv Res（IF：13.0）：靶向PLOD2诱导上皮样分化并改善肉瘤样肾细胞癌的治疗反应；
4. Front Immunol（IF：5.9）：整合多组学分析揭示糖酵解特征可预测泛癌种免疫检查点抑制剂反应及LDHA作为富马酸酶缺陷性肾细胞癌的联合靶点；
5. Cancers (Basel)（IF：4.4）：肾细胞癌免疫治疗综述：现状与未来方向；
6. Exp Mol Pathol（IF：3.7）：清晰细胞肾细胞癌治疗中铁死亡的机制与意义；
7. Med Oncol（IF：3.5）：癌症转移：治疗挑战与机遇；
8. Cancer Res Commun（IF：3.3）：肿瘤负荷对免疫检查点及常规治疗反应与结局的影响；
9. Cardiooncology（IF：3.2）：立体定向消融放疗在原发性肾细胞癌心脏转移难治性室性心动过速中的新型应用：病例报告；手术类：
1. Cancers (Basel)（IF：4.4）：免疫治疗时代转移性肾细胞癌中延迟与初始细胞减灭性肾切除术的生存比较分析；
2. Cancers (Basel)（IF：4.4）：肾单位手术后局部复发：如何应对？一项意大利多中心登记研究；诊断类：
1.J Nucl Med（IF：9.1）：通过[68Ga]Ga-FAPI-46 PET成像与FAP免疫组化评估肾肿瘤中FAP表达：前瞻性探索性试验NCT04147494中六例患者病例系列；
2.Sci Rep（IF：3.9）：基于计算机视觉辅助深度迁移学习模型的肾细胞癌肾组织病理影像分级准确性研究；
3.J Proteome Res（IF：3.6）：基于蛋白质组学数据的新方法增强型肾细胞癌蛋白质特征提取；
4.BMC Cancer（IF：3.4）：嗜酸性实体及囊性肾细胞癌的影像学特征；
5.BMC Cancer（IF：3.4）：多中心基于CT的深度学习预测透明细胞肾细胞癌术前T分期及TNM分期研究；
6.Discov Oncol（IF：2.9）：左侧透明细胞肾细胞癌以孤立腹壁转移为首发表现的病例报告；其他类：
1. Nat Genet（IF：29.0）：荟萃分析揭示常见癌症中不同遗传祖源相关的体细胞改变差异；
2. Nat Commun（IF：15.7）：HIFα亚型特异性活性驱动VHL相关肿瘤发生的细胞类型特异性；
3. Cell Commun Signal（IF：8.9）：线粒体核糖体蛋白L12通过调控线粒体生物合成介导透明细胞肾细胞癌中的代谢重组；
4. Int J Biol Macromol（IF：8.5）：脑丰富膜附着信号蛋白1通过EGFR/PI3K/AKT通路调控肾细胞癌中巨噬细胞极化；
5. Br J Cancer（IF：6.8）：泛癌症RNA表达特征与癌组织结构的关联分析；
6. Int J Mol Sci（IF：4.9）：Stefin A在癌细胞与非癌细胞中对Cathepsin B表达与定位的调控作用；
7. Cancers (Basel)（IF：4.4）：长链非编码RNA与miR-200家族在透明细胞肾细胞癌中的表达关系研究；
8. Sci Rep（IF：3.9）：孕烷X受体通过AMPK通路调控作为肾透明细胞癌预后标志物和治疗靶点的作用；药物类：1. 依维莫司联合仑伐替尼与卡博替尼治疗PD-1免疫检查点抑制剂进展的转移性透明细胞肾细胞癌患者的多中心随机II期试验
期刊名称：Annals of Oncology影响因子：65.4JCR分区：Q1作者：A W Hahn（一作），N M Tannir（通讯）单位：The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USADOI：https://doi.org/10.1016/j.annonc.2025.10.009摘要：【背景】转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）一线治疗通常为PD-1免疫检查点抑制剂（ICI）联合CTLA-4 ICI或抗血管生成靶向治疗（TT）。疾病进展后，常用治疗方案包括卡博替尼或仑伐替尼联合依维莫司，但两者尚未直接比较。我们假设仑伐替尼+依维莫司可改善PD-1 ICI进展后的无进展生存期（PFS）。【方法】本多中心随机II期试验纳入既往接受1-2线含PD-1 ICI治疗的转移性ccRCC患者，随机接受仑伐替尼（18mg/天）+依维莫司（5mg/天）或卡博替尼（60mg/天），按国际转移性肾癌数据库共同体风险组和既往TT分层。采用贝叶斯最优II期设计（BOP2）。【结果】90例患者随机分配，86例至少接受一次治疗（仑伐替尼+依维莫司40例，卡博替尼46例）。截止数据分析中位随访20个月，观察到60例PFS事件。仑伐替尼+依维莫司组中位PFS为15.7个月，卡博替尼组为10.2个月（风险比0.51，95%CI 0.29-0.89，p=0.02）。客观缓解率分别为52.6%与38.6%。总体生存数据因事件数较少尚不成熟。因毒性停药率仑伐替尼+依维莫司组为20%，卡博替尼组为10.9%。【结论】在PD-1 ICI进展的转移性ccRCC患者中，仑伐替尼联合依维莫司明显延长PFS优于卡博替尼。本试验为该治疗序列的首次直接比较，对临床用药选择具有重要指导意义。
总结：该多中心随机II期研究比较了仑伐替尼联合依维莫司与卡博替尼在PD-1免疫检查点抑制剂治疗失败的转移性透明细胞肾癌患者中的疗效与安全性。结果显示，仑伐替尼+依维莫司显著延长无进展生存期，中位PFS达15.7个月，优于卡博替尼的10.2个月，且客观缓解率更高。尽管停药率较高，但该方案为此类患者的二线或后线治疗提供了有效新选择，填补了直接比较的空白，对肾癌治疗序列调整具有实际指导价值。2. Oxymatrine抑制肾透明细胞癌进展通过上调TOR1AIP1表达
期刊名称：Frontiers in Pharmacology影响因子：4.8JCR分区：Q1作者：Xuechuan Yan（一作），Ke Wang（通讯）单位：山东第二医科大学附属医院泌尿外科DOI：https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1611069摘要：[目的] 铃兰草根提取物中的氧化苦碱（OMT）具有抗癌活性。本研究探讨了氧化苦碱对肾透明细胞癌（RCC）的影响及其分子机制，采用体外及体内模型进行验证。[方法] 通过RNA测序筛选OMT调控的靶基因，确定TOR1AIP1为潜在靶点。检测OMT处理后肾癌细胞系（Caki-1和786-O）中TOR1AIP1的表达变化，开展细胞增殖、迁移和侵袭等功能实验，并通过过表达验证TOR1AIP1在RCC中的作用。利用裸鼠模型评估OMT对肿瘤生长的影响。[结果] OMT显著上调肾癌细胞中TOR1AIP1表达，抑制细胞增殖、迁移和侵袭。TOR1AIP1过表达抑制JNK信号通路活性，阻断肿瘤进展。体内实验结果与体外一致，OMT显著抑制肿瘤生长。[结论] 研究显示OMT通过上调TOR1AIP1并抑制JNK通路，阻断肾透明细胞癌的发展，为OMT作为肾癌治疗药物提供了机制依据，建议进一步进行药代动力学和毒理学研究。
总结：本研究发现氧化苦碱（OMT）通过提升TOR1AIP1的表达，抑制肾透明细胞癌的增殖、迁移和侵袭能力，且这一作用与JNK信号通路的抑制密切相关。体内外实验均证实OMT能有效抑制肿瘤生长，提示OMT及其调控的TOR1AIP1可能成为肾癌治疗的新靶点和候选药物，值得进一步的临床前研究。3. Polybromo-1溴结构域抑制剂选择性由独特配体结合口袋介导
期刊名称：ACS Med Chem Lett影响因子：4.0JCR分区：Q2作者：Raymundo Nuñez（一作），Brian C Smith（通讯）单位：Department of Biochemistry, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin 53226, United StatesDOI：https://doi.org/10.1021/acsmedchemlett.5c00352摘要：Polybro-mo-1（PBRM1）是PBAF染色质重塑复合物的关键亚基，通过六个串联的溴结构域将组蛋白赖氨酸乙酰化与转录调控连接。针对PBRM1溴结构域在前列腺癌和透明细胞肾细胞癌中具有治疗潜力。现有大多数PBRM1抑制剂也结合结构相关的SMARCA2/4溴结构域，缺乏目标选择性。我们及他人近期开发了不结合SMARCA2/4溴结构域的选择性PBRM1溴结构域抑制剂。但导致PBRM1选择性的关键残基和结合相互作用尚不清楚。本文通过X射线晶体结构解析了PBRM1-BD2与选择性抑制剂PB16的复合物。通过突变分析发现PBRM1中一个独特的酪氨酸残基形成了专一结合口袋，是选择性结合的关键。与另一选择性抑制剂GNE-235不同，PB16在PBRM1依赖的癌症模型中表现出细胞活性，显示其作为靶向癌症治疗潜力的良好候选分子。总结：该研究揭示了PBRM1溴结构域选择性抑制剂结合的分子机制，发现一个独特的酪氨酸残基形成专属结合口袋，从而实现对PBRM1的选择性抑制。新型抑制剂PB16不同于既有抑制剂，能够在细胞水平发挥作用，具备开发为靶向前列腺癌和透明细胞肾细胞癌的潜力，推动了针对PBRM1的新型精准治疗药物研发。4. D-甘露糖抑制透明细胞肾细胞癌中HIF-1α介导的代谢重编程
期刊名称：Discov Oncol影响因子：2.9JCR分区：Q2作者：Ziyin Tian（一作），Lei Lv（通讯）单位：Nourse Centre for Pet Nutrition, Wuhu, ChinaDOI：https://doi.org/10.1007/s12672-025-03695-6摘要：VHL基因的失活突变推动透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的进展，导致HIF-1/2α无法通过泛素-蛋白酶体途径正常降解，异常积累的HIF-1/2α引发代谢重编程并促进肿瘤形成。本研究通过细胞计数试剂盒-8检测肿瘤细胞活性，蛋白免疫印迹分析蛋白表达，RT-qPCR检测基因mRNA水平，测定葡萄糖摄取、细胞内乳酸及NADPH产量，发现D-甘露糖在体外抑制ccRCC细胞增殖。机制上，D-甘露糖通过降低HIF-1α蛋白水平，抑制其下游靶基因（GLUT1、LDHA、PDK1和VEGF）转录，减少葡萄糖摄取及乳酸和NADPH的生成。综上，D-甘露糖靶向HIF-1α抑制代谢重编程，为ccRCC治疗提供了新的潜在策略，并揭示了D-甘露糖在癌症治疗中的新作用。
总结：该研究揭示了VHL基因失活导致HIF-1α异常积累，进而促进透明细胞肾细胞癌的代谢重编程和肿瘤生长。D-甘露糖能够抑制HIF-1α蛋白，降低其下游代谢基因的表达，减少肿瘤细胞对葡萄糖的利用及代谢产物的生成，从而抑制肿瘤细胞增殖。这提示通过靶向代谢路径，尤其是HIF-1α，D-甘露糖可能成为治疗透明细胞肾细胞癌的有效药物。治疗类1. 新型帕博利珠单抗为基础的治疗方案作为晚期透明细胞肾细胞癌一线治疗：KEYMAKER-U03试验的03A子研究
期刊名称：Annals of Oncology影响因子：65.4JCR分区：Q1作者：C Suarez（一作），T Powles（通讯）单位：Vall d'Hebron Institute of Oncology, Vall d'Hebron University Hospital, Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus, Barcelona, SpainDOI：https://doi.org/10.1016/j.annonc.2025.10.010摘要：背景：作为晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的一线三联治疗可能拓展临床获益。KEYMAKER-U03 Ib/II期03A子研究（NCT04626479）探讨了新型帕博利珠单抗（pembro）为基础的治疗方案。方法：未接受过系统治疗的晚期ccRCC患者被随机分配至五个治疗组（quavonlimab/pembro+lenvatinib、favezelimab/pembro+lenvatinib、pembro+lenvatinib+belzutifan、vibostolimab/pembro+belzutifan及pembro+lenvatinib作为参考组）。所有治疗组均设安全性先导期。主要终点为客观缓解率（ORR）和安全性，次要终点包括无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。结果：截至2025年3月31日，共纳入393名患者，随访中位时间16-39个月。ORR分别为：pembro+lenvatinib 80.6%，qmab/pembro+lenvatinib 71.3%，fave/pembro+lenvatinib 62.7%，pembro+lenvatinib+belzutifan 77.5%，vibo/pembro+belzutifan 42.5%。中位PFS在pembro+lenvatinib+bel组最长（31.8个月），其他组次之。中位OS未达到。≥3级治疗相关不良事件发生率在62.9%-86.9%间。结论：pembro+lenvatinib的疗效和安全性确认了既往数据。pembro+lenvatinib+belzutifan及qmab/pembro+lenvatinib的ORR与参考组相似，其他方案效果较差。目前，pembro+lenvatinib+belzutifan和qmab/pembro+lenvatinib方案的三期LITESPARK-012研究正在进行中。
总结：该研究首次系统评估了多种以帕博利珠单抗为基础的新型组合在晚期透明细胞肾细胞癌一线治疗中的疗效和安全性，证实了pembro+lenvatinib的高效性和可控安全性，并发现pembro+lenvatinib+belzutifan及qmab/pembro+lenvatinib组合具有类似的临床反应，提示这些新组合可能拓展治疗选择。研究创新点在于通过多臂随机设计直接比较不同免疫联合方案，为后续三期大型试验提供坚实依据，推动精准免疫治疗策略在ccRCC中的应用。2. MARCO+肿瘤相关巨噬细胞阻碍CD8+T细胞免疫功能促进肾细胞癌免疫治疗耐药
期刊名称：Adv Sci (Weinh)影响因子：14.1JCR分区：Q1作者：Jiayuan Chen（一作），Xinan Sheng（通讯）单位：北京大学肿瘤医院泌尿生殖肿瘤科，癌症发生与转化研究国家重点实验室（教育部/北京）DOI：https://doi.org/10.1002/advs.202514600摘要：免疫检查点阻断（ICB）治疗，尤其是联合方案，显著提高了肾细胞癌（RCC）患者的生存率。然而，ICB耐药机制尚未完全阐明，需进一步研究。本文发现ICB耐药肿瘤中存在一种免疫抑制生态系统，表现为MARCO阳性肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）优先浸润及CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）细胞毒性受限。浸润的MARCO+ TAMs通过削弱MHC-I介导的新抗原交叉呈递，阻碍CD8+ CTLs的发育。机制上，MARCO上调SOCS1表达，抑制JAK1激酶活性，进而通过抑制JAK1-STAT1-NLRC5信号通路降低MHC-I表达。此外，阻断MARCO显著促进ICB治疗效果，恢复肿瘤识别和激活抗肿瘤CD8+ T细胞反应。综上，MARCO是ICB耐药患者免疫识别重启和免疫治疗调节的潜在靶点。总结：该研究创新性揭示了肾细胞癌中MARCO+肿瘤相关巨噬细胞在免疫检查点阻断耐药中的关键作用。它们通过上调SOCS1抑制JAK1-STAT1-NLRC5信号通路，降低MHC-I表达，阻碍CD8+ T细胞的抗肿瘤功能。阻断MARCO可恢复抗肿瘤免疫反应，增强免疫治疗效果，为解决ICB耐药问题提供了新靶点和治疗策略，对肾细胞癌免疫治疗领域具有重要的临床应用价值。3. 靶向PLOD2诱导上皮样分化并改善肉瘤样肾细胞癌的治疗反应
期刊名称：J Adv Res影响因子：13.0JCR分区：Q1作者：Xiangyu Chen（一作），Jian Liu（通讯）单位：北京朝阳医院呼吸医学研究中心，北京医学会首都医科大学，北京 100020，中国DOI：https://doi.org/10.1016/j.jare.2025.10.022摘要：[引言] 肉瘤样肾细胞癌（sRCC）是一种致命的变异类型，源自上皮样肾细胞癌（eRCC）的肉瘤样去分化，临床治疗困难，缺乏分子生物标志物，患者中位生存期不足12个月。[目的] 探明肉瘤样去分化的分子机制并开发新的治疗策略。[方法] 基于共祖细胞理论和肿瘤可塑性原则，开发了针对肉瘤样去分化的分化诱导策略。整合转录组和蛋白组分析确定PLOD2为潜在治疗靶点。临床sRCC标本空间分析显示PLOD2选择性过表达于肉瘤样区域。通过基因敲除和药理抑制在细胞系与异种移植模型中验证PLOD2在维持肉瘤样去分化可塑性和形态中的作用。评估单独或联合多种传统治疗的疗效。[结果] PLOD2在肉瘤样区域表达显著升高，促进癌症干性、去分化和上皮-间质转化（EMT），部分通过激活癌症干细胞标记DCLK1。敲除PLOD2逆转肉瘤样表型，恢复上皮样分化，提高对常规治疗敏感性。FDA批准的PLOD2抑制剂米诺地尔有效抑制肉瘤样特征，并与标准治疗呈协同效应。[结论] 靶向PLOD2介导的肿瘤可塑性是一种新颖的分化诱导策略，可将sRCC重编程为治疗响应性上皮状态。米诺地尔的重新利用为临床提供了即时可转化的治疗选择，有望改善此类耐药恶性肿瘤的预后。
总结：本文首次揭示了PLOD2在肉瘤样肾细胞癌去分化中的核心作用，创新性提出通过靶向PLOD2诱导肿瘤向上皮样分化转变，从而增强对传统治疗的敏感性。研究采用多组学整合和临床样本空间定位，验证了PLOD2的治疗潜力，并且证实FDA批准药物米诺地尔可作为PLOD2抑制剂应用于sRCC，具有显著的临床转化价值。这为肉瘤样肾癌的治疗提供了全新的分子靶点和治疗思路，突破了该病种长期缺乏有效治疗的瓶颈。4. 一种预测全癌免疫检查点抑制剂反应的糖酵解特征及其在富马酸水合酶缺乏型肾细胞癌中LDHA作为联合靶点的综合多组学分析
期刊名称：Frontiers in Immunology影响因子：5.9JCR分区：Q1作者：Songyang Liu（一作），Jin Zhang（通讯）单位：上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿外科DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1666121摘要：[引言] 富马酸水合酶缺乏型肾细胞癌（FH缺失型RCC）是一种罕见且侵袭性强的恶性肿瘤，治疗选择有限且预后较差。尽管免疫检查点抑制剂（ICI）在其他癌症中显示出疗效，但FH缺失型RCC的反应仍不理想。代谢重塑，特别是由Warburg效应驱动的糖酵解，在免疫逃逸和肿瘤进展中起重要作用，强调了预测生物标志物和联合治疗策略的需求。[方法] 本研究整合了41个单细胞RNA测序数据集（涵盖19种恶性肿瘤、405名患者、共计1,220,365个细胞）构建糖酵解特征（Glyc.Sig）。随后在泛癌转录组（30种癌症，n=10,154）、CRISPR筛选数据（4种癌症）和临床免疫治疗队列（5种癌症，n=921）中进行了验证。通过CRISPR筛选分析，鉴定出LDHA作为免疫耐药的关键候选基因，并在仁济医院队列中通过免疫印迹和免疫组化进一步验证。[结果] Glyc.Sig显示糖酵解活性与ICI疗效之间存在显著负相关，在预测免疫治疗效果上优于传统生物标志物。CRISPR筛选确认关键糖酵解酶LDHA为提升ICI响应的潜在靶点。临床验证显示FH缺失型RCC肿瘤组织中LDHA表达显著升高，可能与免疫抑制微环境和ICI耐药相关。LDHA抑制与ICI联合治疗可能呈现协同抗肿瘤效果。[讨论] 本研究建立了将糖酵解代谢重编程与免疫逃逸关联的双重诊断-预测生物标志物系统Glyc.Sig，其预测ICI反应能力优于现有分子特征。LDHA抑制作为克服FH缺失型RCC及其他糖酵解依赖肿瘤ICI耐药的潜在策略，提示靶向肿瘤代谢以优化免疫治疗效果的治疗前景。
总结：本研究创新性地构建并验证了基于单细胞多组学数据的糖酵解特征（Glyc.Sig），其不仅作为泛癌免疫检查点抑制剂疗效的强预测标志物，还明确了关键糖酵解酶LDHA作为免疫耐药的驱动因子。通过CRISPR筛选和临床样本验证，揭示了LDHA在富马酸水合酶缺乏型肾细胞癌中的高表达及其与免疫抑制微环境和治疗抵抗的关联，提出了LDHA抑制与免疫治疗联合的新策略。该研究为肿瘤代谢与免疫治疗反应的交叉领域提供了重要见解，具有显著的临床转化潜力。5. 肾细胞癌免疫治疗综述：现状与未来方向
期刊名称：Cancers (Basel)影响因子：4.4JCR分区：Q2作者：Supriya Peshin（一作），William Paul Skelton 4th（通讯）单位：University of Virginia Comprehensive Cancer Center, Charlottesville, VA 22908, USADOI：https://doi.org/10.3390/cancers17193139摘要：肾细胞癌（RCC）是一种生物学多样的恶性肿瘤，其发病率全球范围内持续上升，尤其是透明细胞亚型具有较强的转移倾向。传统治疗主要依赖手术和靶向药物治疗，免疫治疗则作为一种突破性方法在晚期RCC管理中崭露头角。本文综述了RCC免疫治疗的发展历程，从早期的细胞因子疗法到免疫检查点抑制剂（ICI）的出现及其与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的联合应用。文章详细阐述了这些治疗方法的免疫学机制、前临床模型的理论基础以及改变临床标准的关键试验。文中还深入分析了免疫耐药、肿瘤异质性和免疫逃逸机制，强调了肿瘤内在及微环境因素的作用。最后，探讨了包括新型免疫检查点、细胞因子调节剂、CAR-T细胞疗法及新抗原疫苗等正在进行的创新研究，展望了提升RCC免疫治疗效果及个体化治疗的未来方向。总结：本文系统回顾了肾细胞癌免疫治疗的演变，重点介绍了从传统细胞因子疗法向免疫检查点抑制剂转变的里程碑，及其与靶向药物的联合策略。通过解析免疫治疗的机制及抵抗原因，文章为临床实践及研究提供了理论支持和挑战视角。创新点包括对新兴免疫靶点和先进免疫技术（如CAR-T和疫苗）的前瞻性讨论，强调未来个性化治疗的可能性，展示了该领域的发展趋势和潜力。6. 铁死亡在透明细胞肾细胞癌治疗中的机制与重要性
期刊名称：Experimental and Molecular Pathology影响因子：3.7JCR分区：Q1作者：Manvi Agarwal Neeraj（一作），JunJeong Choi（通讯）单位：韩国延世大学药学院DOI：https://doi.org/10.1016/j.yexmp.2025.105004摘要：代谢重编程是多种癌症中常见的现象。透明细胞肾细胞癌（ccRCC）因其异常的脂质和葡萄糖代谢被称为代谢疾病。在肾癌中，ccRCC是恶性程度最高的癌症，特征为脂滴大量积累。虽然这些脂滴为癌细胞提供能量并促进转移，但同时也通过防止铁死亡起到缓冲作用。铁死亡是一种依赖铁的调控性细胞死亡，特征为有毒脂质过氧化物的积累，近年来被认为在肿瘤进展与癌症治疗中发挥重要作用。由于缺乏诊断标志物及治疗抵抗，ccRCC难以治疗。然而，研究表明通过靶向多种通路诱导铁死亡对ccRCC治疗具有重要意义。本文旨在阐明铁死亡的机制及其在ccRCC中的作用，探讨铁死亡作为ccRCC潜在治疗策略的最新进展。总结：本文系统解析了透明细胞肾细胞癌中铁死亡的分子机制及其临床治疗潜力。创新点在于将铁死亡与ccRCC代谢异常和脂滴积累相结合，揭示脂滴不仅为肿瘤细胞提供能量，还通过抑制铁死亡助力肿瘤生存。文中强调靶向铁死亡途径为治疗ccRCC提供新策略，可能突破当前治疗难题，为该恶性肿瘤的诊断和治疗开辟新方向，具有重要的科学和临床价值。7. 癌症转移：治疗挑战与机遇
期刊名称：Med Oncol影响因子：3.5JCR分区：Q2作者：Sri Sathya Sandilya Garemilla（一作），Sireesha V Garimella（通讯）单位：Department of Life Sciences, School of Science, GITAM (Deemed to Be University), Visakhapatnam, Andhra Pradesh, 530045, IndiaDOI：https://doi.org/10.1007/s12032-025-03072-x摘要：癌症转移是导致癌症相关死亡的主要原因，全球约90%的癌症死亡与之相关。其进展依赖于一系列多步骤过程，包括肿瘤细胞的侵袭、血管传播、循环中的存活以及远处器官的定植。尽管这一过程效率极低，但少数肿瘤细胞能形成致命的继发病灶。本文综述了转移生物学的最新进展，涵盖肿瘤异质性、化疗耐药和肿瘤微环境。进一步探讨了分子分型、液体活检、纳米药物、免疫疗法及人工智能等新兴诊断和治疗策略。针对转移的靶向治疗如BRAF/MEK抑制剂在黑色素瘤临床试验中使无进展生存期延长30-40%，PD-1和CTLA-4免疫检查点抑制剂联合用药在黑色素瘤和肾癌中响应率超过50%。液体活检平台能实时检测耐药突变，基于纳米颗粒的药物递送系统提高药物在肿瘤部位的聚集。类器官和肿瘤芯片模型提升预测准确性，人工智能驱动的多组学数据分析优化患者分层。将这些创新技术整合入下一代临床试验需依赖生物标志物选择患者、多中心验证和监管框架，推动批准进程。这些进展标志着向个性化和适应性治疗转变，未来有望将转移性癌症重新定义为可管理疾病，而非终末诊断。总结：该综述系统梳理了癌症转移的生物学复杂性及其治疗难点，重点介绍了肿瘤异质性和微环境对转移的影响，以及化疗耐药的机制。创新点在于整合了分子诊断（如液体活检）、纳米技术药物递送、免疫治疗联合策略和人工智能辅助多组学分析等多维度手段，推动转移癌的个性化治疗。临床试验的未来方向强调基于生物标志物的精准患者筛选和多中心验证，旨在将转移癌管理转变为可控的慢性病状态，显著提升患者生存率和生活质量。8. 肿瘤负荷对免疫检查点抑制剂及常规治疗反应和预后的影响
期刊名称：Cancer Research Communications影响因子：3.3JCR分区：Q2作者：Prashanth Gowda（一作），David Hsiehchen（通讯）单位：The University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas, United StatesDOI：https://doi.org/10.1158/2767-9764.CRC-25-0327摘要：肿瘤负荷可能通过增加新抗原负荷或限制免疫反应，对免疫治疗结果产生相反的影响。肿瘤负荷是否是免疫治疗获益的特定决定因素，还是与治疗机制无关的一般预后因素尚不明确。我们对8项前瞻性试验中非小细胞肺癌（NSCLC）、肝细胞癌（HCC）、膀胱癌和肾细胞癌（RCC）患者的个体患者级数据进行事后分析，探讨肿瘤负荷与免疫治疗及常规治疗疗效的关联。结果显示，低肿瘤负荷患者接受atezolizumab或常规治疗时客观缓解率更高。低肿瘤负荷与大多数癌种的无进展生存期改善及所有癌种的总生存期改善相关，且此影响呈剂量依赖性。例外的是HCC中，索拉非尼治疗在高肿瘤负荷患者中表现出独特的抗肿瘤效果。不同肿瘤负荷分层中，atezolizumab在NSCLC、HCC和膀胱癌患者中均优于常规治疗改善总生存期但对无进展生存期影响不显著。该研究表明肿瘤负荷是与组织类型无关且剂量相关的预后因素，而非免疫治疗特异的预测生物标志物。交叉治疗分析提示替代终点可能不足以反映肿瘤负荷的负面影响，尤其影响非随机研究和早期临床试验，尤其在基线人群中肿瘤负荷差异存在时。
总结：本研究通过大规模个体患者数据分析，揭示了肿瘤负荷作为一个跨癌种、与治疗方式无关的预后因子，其影响呈剂量依赖性。尽管免疫检查点抑制剂atezolizumab在不同肿瘤负荷患者中均优于传统治疗改善总生存期，肿瘤负荷本身并非免疫治疗的特异性预测标志。HCC中索拉非尼对高肿瘤负荷患者的特殊疗效为临床用药提供了新视角。此外，研究强调了在设计和解读临床试验时需充分考虑肿瘤负荷的影响，避免替代终点掩盖肿瘤负荷对治疗结果的真实影响，促进精准治疗策略的优化。9. 原发性肾细胞癌心脏转移伴难治性室性心动过速的立体定向消融放疗新应用：病例报告
期刊名称：Cardiooncology影响因子：3.2JCR分区：Q2作者：Olivier Cravéreau（一作），Olivier Cravéreau（通讯）单位：Institut de Cancérologie de Lorraine - Unicancer Academic department of Radiation Therapy & Brachytherapy, Vandoeuvre-lès-Nancy, FranceDOI：https://doi.org/10.1186/s40959-025-00392-9摘要：本文报告了一例原发性肾细胞癌心脏转移患者，伴有难治性室性心动过速。常规治疗无效，团队采用立体定向消融放疗（Stereotactic Ablative Radiotherapy, SABR）作为创新治疗手段。该方法通过高精度放射线靶向肿瘤，成功控制了室性心动过速，改善了患者症状。此病例为SABR治疗心脏肿瘤相关心律失常提供了新的临床思路。总结：该研究创新性地将立体定向消融放疗应用于因心脏转移肿瘤引发的难治性室性心动过速治疗，突破了传统治疗手段的限制。通过精准放射治疗，显著缓解了心律失常，提示SABR在心脏肿瘤并发症管理中具有潜在的应用价值和临床前景，为类似难治病例提供新的治疗策略。手术类：1. 免疫治疗时代转移性肾细胞癌延迟与先行细胞减灭性肾切除术的生存比较分析
期刊名称：Cancers (Basel)影响因子：4.4JCR分区：Q2作者：Tao Xu（一作），Yu-Zheng Ge（通讯）单位：南京医科大学南京市第一医院泌尿外科DOI：https://doi.org/10.3390/cancers17193136摘要：[背景] 转移性肾细胞癌（mRCC）中细胞减灭性肾切除术（CN）的最佳时机仍存争议，尤其是在免疫治疗时代。本研究旨在比较接受现代免疫治疗方案的mRCC患者中延迟CN（dCN）与先行CN（uCN）的生存结局。[方法] 回顾分析2016-2021年SEER数据库中接受dCN或uCN的mRCC患者，主要终点为总体生存（OS），次要终点为疾病特异性生存（DSS）及其他原因特异性生存（OCSS）。采用倾向性评分匹配（PSM）、Kaplan-Meier曲线、Cox回归模型及敏感性、亚组、地标分析。[结果] 共纳入1892例患者，346例（18.3%）接受dCN，1546例（81.7%）接受uCN。uCN组T分期较低（p<0.001），dCN组淋巴结受累（p=0.02）及肉瘤样去分化（p=0.002）发生率较高。匹配后，dCN组OS和DSS显著优于uCN，OCSS相当。敏感性和亚组分析表明dCN可显著改善多种条件下患者预后，地标分析显示dCN的生存优势在2年后减弱。[结论] 在接受免疫治疗的选定mRCC患者中，延迟CN可能带来更好的生存结局，且需谨慎选择dCN或uCN的患者。总结：本研究基于真实世界数据，分析了转移性肾细胞癌患者在免疫治疗背景下延迟与先行细胞减灭性肾切除术的生存差异。结果显示延迟手术组在总体和疾病特异性生存方面优于先行手术组，尤其适合部分患者，但该优势随时间推移有所减弱，提示个体化患者选择和手术时机对预后至关重要。2. 局部复发后肾单位保留手术：如何应对？一项意大利多中心注册研究
期刊名称：Cancers (Basel)影响因子：4.4JCR分区：Q2作者：Angelo Porreca（一作），Luca Di Gianfrancesco（通讯）单位：Department of Urology, Humanitas Gavazzeni, 24125 Bergamo, ItalyDOI：https://doi.org/10.3390/cancers17193269摘要：[引言与目的] 肾细胞癌（RCC）手术治疗后的局部复发（LR）依然是临床上的重大挑战，本研究旨在识别复发的相关风险因素并探讨最佳临床管理方案。[材料与方法] 本研究为一项非随机、观察性、多中心、回顾性意大利泌尿外科注册研究，纳入既往接受肾单位保留或根治性肾切除术后发生局部复发（同侧肾脏或肾窝复发）的患者，排除遗传综合征及LR诊断时已有转移患者。[结果] 共报告135例LR，原发肿瘤多为单灶（85.7%），中位肿瘤大小42mm，R.E.N.A.L评分及Padua评分均为7。59%采用机器人辅助手术，32.4%腹腔镜，8.6%开放手术，75.2%行肾单位保留术。术中并发症3.8%，术后13.8%（均为Clavien-Dindo 3级及以下）。肿瘤分期以pT1a为主（43.5%），组织学清晰细胞型占84%。LR率中位1.3%，中位复发时间18个月，70.5%在同侧肾脏，29.5%在肾窝。初次手术切缘阳性率中位2.4%。LR后49.2%接受手术，29.1%冷冻消融或放疗，17.1%系统治疗，4.6%观察随访。中位随访62个月，手术治疗组5年癌症特异生存率及总生存率最高。切缘阳性、组织学变异及其组合与LR发生呈独立相关。[结论] LR在肾单位保留及根治性肾切除术后仍为临床难题，已知风险因素不足以完全预测复发，强调规范影像随访及多学科管理以优化患者预后。
总结：该研究通过意大利多中心回顾注册分析了肾细胞癌手术后局部复发的临床特征、危险因素和治疗策略。结果显示，切缘阳性和肿瘤的组织学类型是局部复发的独立危险因素。手术治疗能显著提高患者的生存率。研究强调术后规范影像学随访及早发现复发，结合多学科协作，是优化局部复发患者预后的关键。诊断类：1. 肾脏肿瘤中FAP表达的评估：[68Ga]Ga-FAPI-46 PET成像与FAP免疫组化的病例系列研究（NCT04147494前瞻性探索性试验）
期刊名称：J Nucl Med影响因子：9.1JCR分区：Q1作者：Adrien Holzgreve（一作），Jeremie Calais（通讯）单位：Ahmanson Translational Theranostics Division, Department of Molecular and Medical Pharmacology, UCLA, Los Angeles, CaliforniaDOI：https://doi.org/10.2967/jnumed.125.270346摘要：成纤维细胞活化蛋白（FAP）被提议作为肿瘤PET成像的泛肿瘤靶点，利用FAP靶向示踪剂进行成像。本研究评估了FAP PET在肾脏肿瘤中的潜在应用。六名肾脏肿瘤患者（4例透明细胞肾细胞癌，1例乳头状肾细胞癌，1例肾嗜酸细胞瘤）在肾切除术前接受[68Ga]Ga-FAPI-46 PET成像，随后通过免疫组化检测肿瘤及周围肾实质中的FAP表达。结果显示，透明细胞肾细胞癌的FAP示踪剂摄取最高（SUVmax中位数3.1，范围2.5-5.3），其次为肾嗜酸细胞瘤（SUVmax 1.9）和乳头状肾细胞癌（SUVmax 1.1）。PET信号与免疫组化中的FAP表达高度相关（r=0.93，P=0.007）。然而，与已知FAP高表达的癌症如肉瘤相比，肾脏肿瘤中的FAP表达较低。本数据并不支持FAP为肾细胞癌的靶向治疗手段，但建议进行更大规模研究以获得确凿证据。总结：本研究通过[68Ga]Ga-FAPI-46 PET成像结合免疫组化分析，揭示FAP在不同类型肾脏肿瘤中的表达情况。透明细胞肾细胞癌显示最高的FAP示踪剂摄取，且PET信号与免疫组化表达紧密相关，但整体FAP表达低于其他FAP高表达肿瘤，如肉瘤。结果提示FAP作为肾细胞癌的诊断或治疗靶点的潜力有限，需进一步大规模研究验证。2. 计算机视觉辅助深度迁移学习模型用于肾细胞癌肾脏组织病理图像的精准分级
期刊名称：Scientific Reports（Sci Rep）影响因子：3.9JCR分区：Q1作者：Mohammed Alghamdi（一作），Abdulsamad Ebrahim Yahya（通讯）单位：Northern Border University, Arar, Saudi ArabiaDOI：https://doi.org/10.1038/s41598-025-19930-7摘要：肾细胞癌（RCC）是第七大常见的组织学癌症，死亡率约40%，为最致命的泌尿系统恶性肿瘤。RCC的组织病理分类对预后、诊断及患者管理至关重要，但传统显微镜下的病理分类费时且易出错。该研究提出一种计算机视觉辅助的深度迁移学习模型（CVDTLM-AGRCC），通过高斯滤波预处理去噪，融合ShuffleNetV2-1.0-SE和CapsNet进行特征提取，结合卷积神经网络与双向长短时记忆网络（CNN-BiLSTM）分类肾细胞癌，并利用小龙虾优化算法（COA）调优模型参数。方法在KMC数据集上测试，准确率达93.89%，优于现有技术。总结：本研究开发了一种结合多种深度学习技术的自动化模型，用于肾细胞癌的病理图像分级，显著提高了分类准确率和效率，有助于临床诊断和治疗决策，展示了深度迁移学习和优化算法在肿瘤病理图像分析中的应用潜力。3. 新方法提升肾细胞癌蛋白质特征的提取
期刊名称：J Proteome Res影响因子：3.6JCR分区：Q2作者：Hongyi Liu（一作），Hui Zhang（通讯）单位：Johns Hopkins University School of Medicine, Department of Pathology, Baltimore, Maryland, United StatesDOI：https://doi.org/10.1021/acs.jproteome.5c00414摘要：本研究利用无标记的数据独立采集（DIA）液相色谱-质谱技术，分析了261例肾细胞癌（RCC）及195例邻近正常组织（NAT）的蛋白质组数据。包括48例非透明细胞RCC和213例透明细胞RCC。共鉴定了219,740个肽段和11,943个蛋白质组，每个样本平均识别9,787个蛋白。研究通过综合考虑基因突变、组织病理、免疫、甲基化及非负矩阵分解等亚型，以及临床特征，筛选代表性样本，揭示肾癌的复杂多样性。鉴定出55种蛋白可区分RCC和NAT，39种蛋白可区分不同RCC亚型。研究为肾细胞癌蛋白质组学提供了广泛视角，识别了区分肿瘤及其亚型的关键蛋白质标志物。总结：该研究通过先进的蛋白质组技术，系统分析了大量肾细胞癌及邻近正常组织样本，发现了能够有效区分肾癌与正常组织以及肾癌不同亚型的蛋白质标志物。这些发现不仅帮助深入理解肾细胞癌的生物学特征，也为未来诊断和分型提供了潜在的蛋白质指标，展示了多组学融合分析在肿瘤蛋白质特征提取中的应用价值。4. 嗜酸性实性和囊性肾细胞癌的影像学特征
期刊名称：BMC Cancer影响因子：3.4JCR分区：Q2作者：Chunxiang Ling（一作），Jizhen Feng（通讯）单位：山东省立医院（山东第一医科大学附属医院）放射科DOI：https://doi.org/10.1186/s12885-025-15065-0摘要：【目的】分析嗜酸性实性和囊性肾细胞癌（ESC-RCC）的影像学特征及鉴别诊断。【方法】回顾分析2020年3月至2024年10月期间我院7例ESC-RCC患者的影像资料（4男3女，年龄25-70岁，中位46岁）。【结果】6例为单侧单发病灶，1例双侧多发。肿瘤大小2.0-8.5cm，平均4.0±2.1cm。非增强CT多表现为实性和囊性混合高低密度（62.5%）。增强CT肿瘤多为异质强化，增强峰值多见于肾皮质髓质期和肾实质期。所有肿瘤边界清晰，无钙化、出血、脂肪及坏死，75%伴邻近血管受压，87.5%有游离血管。显像分类中以III型居多。【结论】遇到边界清晰的囊实性肿块，无钙化、出血、脂肪且实性部分强化低于邻近肾皮质，应考虑ESC-RCC。
总结：本研究回顾了7例ESC-RCC患者的影像表现，发现该肿瘤多为单侧单发、边界清晰的囊实性病灶，CT表现多为混合密度，增强CT显示异质性强化但其增强程度均低于邻近肾皮质。肿瘤通常无钙化、出血和脂肪，且常伴邻近血管受压及游离血管。该影像特征有助于鉴别诊断ESC-RCC，提示该病应纳入相关肾脏囊实性病变鉴别范围。5. 多中心研究基于CT的深度学习预测透明细胞肾细胞癌术前T分期和TNM分期
期刊名称：BMC Cancer影响因子：3.4JCR分区：Q2作者：Wuchao Li（一作），Rongpin Wang（通讯）单位：贵州省人民医院放射科DOI：https://doi.org/10.1186/s12885-025-14836-z摘要：【背景】透明细胞肾细胞癌（ccRCC）术前准确的T分期和TNM分期对于诊断和治疗至关重要，但通常依赖放射科医生的主观判断，导致观察者间差异。研究设计并验证了两种基于CT的深度学习模型，并评估其临床应用价值。【方法】回顾性收集五个医疗中心共1148例ccRCC患者数据。两个中心数据合并后随机分为训练集（80%）和测试集（20%），另外两个中心数据作为外部验证集1，剩余一个中心数据作为外部验证集2。基于Transformer-ResNet架构开发了两种三维深度学习模型，利用肾皮质期CT图像预测T分期（T1、T2、T3+T4）和TNM分期（I、II、III、IV）。采用Grad-CAM生成热图提升模型可解释性，并进行人机协作实验以评估临床实用性。模型性能用微平均AUC、宏平均AUC和准确率评估。【结果】两外部验证集上，T分期模型微平均AUC分别为0.939和0.954，宏平均AUC为0.857和0.894，准确率为0.843和0.869；TNM分期模型微平均AUC分别为0.935和0.924，宏平均AUC为0.817和0.888，准确率为0.856和0.807。模型对高级别亚类（T3+T4、TNM III）的表现中等。Grad-CAM热图显示关键肿瘤区域，提升解释性。人机协作实验显示模型辅助可提高诊断准确率。【结论】基于CT的三维TR-Net模型在ccRCC术前分期中表现良好，尤其在高级别亚类中表现适中，具有较好的可解释性和协作优势，有望成为临床辅助决策工具。
总结：该研究开发了两种基于CT图像的三维深度学习模型用于透明细胞肾细胞癌的术前T分期和TNM分期预测，验证了模型在多中心数据上的稳定表现。模型在整体分期准确率较高，但对晚期肿瘤分期表现仍有限。通过可视化技术提高了模型的解释性，并在人机协作下进一步提升诊断效果，显示其作为辅助诊断工具的潜力。6. 左侧透明细胞型肾细胞癌以孤立腹壁转移为初始表现：一例病例报告
期刊名称：Discov Oncol影响因子：2.9JCR分区：Q2作者：Ji Yu（一作），Ming Yin（通讯）单位：南京医科大学附属泰州人民医院超声科DOI：https://doi.org/10.1007/s12672-025-03741-3摘要：透明细胞型肾细胞癌孤立腹壁转移极为罕见。本病例报道一例患者以右侧腹壁肿块为初始表现，切除后病理意外发现为透明细胞癌转移灶，原发肿瘤未被初步发现。随后系统影像学评估发现左肾透明细胞肾癌，行根治性左肾切除术。该病例详细展示了肾细胞癌罕见转移部位的诊断与治疗过程，有助于临床医生识别该类非典型转移，指导诊断和治疗方案制定。总结：本病例报告描述了一个极其罕见的肾细胞癌初始表现为孤立腹壁转移的情况。患者因腹壁肿块接受切除，病理确认为透明细胞癌转移灶，随后影像学发现左肾原发肿瘤并行根治性切除。该病例强调了肾细胞癌非典型转移的诊断重要性，提醒临床医生关注并鉴别异常转移灶，从而优化诊治策略和预后判断。其他类：1. 遗传祖先差异影响常见癌症体细胞突变的元分析研究
期刊名称：Nat Genet影响因子：29.0JCR分区：Q1作者：Setor Amuzu（一作），Jian Carrot-Zhang（通讯）单位：Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York City, NY, USADOI：https://doi.org/10.1038/s41588-025-02371-3摘要：遗传相似性（或遗传祖先）与癌症中体细胞改变存在关联。本文对275,605个来自14种癌症类型的两组靶向面板测序队列进行了元分析，发现非洲和东亚祖先患者中多种癌症的TERT启动子突变显著减少。某些临床可用的突变如肺腺癌中的ERBB2突变和乳头状肾细胞癌中的MET突变在非欧洲祖先患者中频率更高。此外，非欧洲祖先患者多种癌症的驱动基因突变总数减少，可能反映当前面板检测偏重于欧洲祖先患者已知的靶点。该研究强调增加人群多样性对发现新驱动基因及提升精准肿瘤治疗的重要性。总结：本研究通过大规模的靶向测序数据元分析，揭示了不同遗传祖先群体间癌症体细胞突变存在显著差异，尤其是非洲和东亚患者中TERT启动子突变减少和某些驱动基因突变频率变化。发现非欧洲祖先群体的驱动突变数量减少，提示现有检测工具可能存在偏见。研究强调提升多样化人群基因组研究的必要性，以促进精准肿瘤治疗覆盖更广泛的人群。2. HIFα亚型特异性活性驱动VHL相关肿瘤发生的细胞类型特异性
期刊名称：Nat Commun影响因子：15.7JCR分区：Q1作者：Joanna D C C Lima（一作），Peter J Ratcliffe（通讯）单位：Nuffield Department of Medicine, University of Oxford, Oxford, UKDOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-64214-3摘要：由普遍活跃的信号通路失调引发的癌症通常具有组织特异性，但其背后的机制尚不清楚。基于显著的细胞类型特异性，我们假设这些机制在癌症早期发展阶段起作用，并在冯·希佩尔-林道（VHL）病模型中进行了研究。VHL泛素连接酶的双等位基因突变导致缺氧诱导因子HIF1A和HIF2A的持续激活，通常是透明细胞肾细胞癌的关键驱动事件。我们采用了一种肿瘤标记策略，将VHL突变细胞标记为tdTomato，使其在VHL失活后早期即可观察和分析。结果显示HIF1A和HIF2A激活具有明显不同的效应，但两者均对肾脏细胞类型特异性的VHL失活后果有贡献。HIF2A在近曲小管上皮细胞中促进增殖的早期作用支持了在VHL病早期阶段针对HIF2A的治疗策略。总结：本研究揭示了VHL基因失活后两种缺氧诱导因子HIF1A和HIF2A在肾脏细胞中的不同作用机制，强调了HIF2A在肾脏近曲小管上皮细胞促进增殖的关键角色，提示早期针对HIF2A的治疗可能有效干预VHL相关肿瘤的发展。这为理解肿瘤的组织特异性及其早期干预提供了重要线索。3. 线粒体核糖体蛋白L12通过调控线粒体生物合成介导透明细胞肾细胞癌的代谢重组
期刊名称：Cell Communication and Signaling影响因子：8.9JCR分区：Q1作者：Shengnan Sun（一作），Qiang Wan（通讯）单位：山东省细胞代谢重点医学卫生实验室，山东第一医科大学附属中心医院DOI：https://doi.org/10.1186/s12964-025-02375-w摘要：背景：透明细胞肾细胞癌（ccRCC）表现为线粒体功能障碍和Warburg效应，即增强的有氧糖酵解。线粒体核糖体蛋白12（MRPL12）通过与POLRMT相互作用促进线粒体转录，在线粒体生物合成中发挥关键作用。此前研究表明MRPL12参与糖尿病肾病和急性肾损伤的进展，但其在ccRCC中的作用尚不清楚。方法：利用在线数据库和组织芯片分析MRPL12在ccRCC中的表达，采用qRT-PCR、Western blot、免疫荧光和免疫组化评估相关基因表达水平。通过体外功能实验和Seahorse分析检测MRPL12对细胞代谢的影响。结合质谱和基因本体论分析，整合IPA识别潜在通路联系。采用ChIP分析HIF-1α与MRPL12启动子结合。建立小鼠模型验证其功能。结果：MRPL12在ccRCC组织显著下调，低表达与预后不良相关。MRPL12通过调节线粒体代谢抑制ccRCC细胞增殖、迁移和侵袭。过表达MRPL12增强氧化磷酸化，抑制有氧糖酵解，敲低则相反。发现MRPL12与ILK、ISGylation和SUMO途径可能相互关联。HIF-1α作为MRPL12的转录抑制因子。结论：MRPL12通过调节线粒体代谢抑制ccRCC的恶性进展，提示其可能作为ccRCC治疗的新靶点。总结：本研究发现MRPL12在透明细胞肾癌中表达降低，与患者预后不佳相关。MRPL12调控线粒体生物合成，促进氧化磷酸化，抑制癌细胞的有氧糖酵解和恶性行为。HIF-1α可转录抑制MRPL12表达，揭示了其调控机制。总的来看，MRPL12是ccRCC代谢重编程的重要调节因子，具有潜在的治疗价值。4. 脑丰富膜结合信号蛋白1通过EGFR/PI3K/AKT信号通路调控肾细胞癌中巨噬细胞极化
期刊名称：International Journal of Biological Macromolecules影响因子：8.5JCR分区：Q1作者：Taian Jin（一作），Qiang He（通讯）单位：浙江省杭州市浙江中医药大学附属第一医院肾内科DOI：https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.148268摘要：背景：透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是肾癌中最常见的亚型，约占80%，且死亡率最高。方法：采用TCGA数据库和加权基因共表达网络分析（WGCNA）筛选调控免疫抑制微环境的关键基因；单细胞转录组学确定细胞定位及细胞间相互作用；通过免疫印迹、qRT-PCR及流式细胞术评估巨噬细胞表型；利用AAV介导基因沉默探讨BASP1在小鼠模型中巨噬细胞中的作用。结果：脑丰富膜结合信号蛋白1（BASP1）高表达与免疫抑制、免疫检查点抑制剂疗效不佳及巨噬细胞异常积累相关。BASP1主要在巨噬细胞，尤其是M2型巨噬细胞中表达，促进表皮生长因子受体（EGFR）和PI3K/AKT信号通路异常激活，推动M2极化。沉默BASP1减弱M2极化。机制上，BASP1增强EGFR表达，激活PI3K/AKT通路，促进M2极化。在脑内移植模型中，AAV-shBASP1显著抑制肿瘤生长及M2型肿瘤相关巨噬细胞浸润。结论：BASP1通过激活EGFR/PI3K/AKT信号通路促进巨噬细胞向M2极化，助推肿瘤进展。总结：该研究发现BASP1在肾细胞癌巨噬细胞中高表达，尤其是免疫抑制的M2型巨噬细胞。BASP1通过增强EGFR及其下游PI3K/AKT信号通路活性，促进M2极化，从而形成免疫抑制微环境，导致肿瘤进展及免疫治疗反应差。基因沉默BASP1能够抑制肿瘤生长和M2巨噬细胞积累，提示BASP1是调控肿瘤免疫环境及治疗潜在靶点。5. 跨癌种分析与癌症组织结构相关的RNA表达特征
期刊名称：Br J Cancer影响因子：6.8JCR分区：Q1作者：Megumi Mogi（一作），Masahito Kawazu（通讯）单位：Division of Cell Therapy, Chiba Cancer Center Research Institute, Chiba, JapanDOI：https://doi.org/10.1038/s41416-025-03233-9摘要：【背景】癌症组织结构与正常组织存在差异，并与癌症的多种特征密切相关，如侵袭性和肿瘤免疫。然而，针对癌症组织结构（CTA）的跨癌种分析仍然有限。【方法】我们对癌症基因组图谱（TCGA）中28种癌症类型的593个CTA相关基因表达数据应用非负矩阵分解，鉴定出7种不同的CTA特征。【结果】一种与成纤维细胞和细胞外基质相关的胶原蛋白纤维特征普遍存在，是癌症的普遍标志。相反，与细胞间黏附或细胞-基质黏附相关的特征表现出较高的组织特异性。这些结果通过全基因组泛癌分析、空间转录组学及体内外模型得到验证。在肾细胞癌中，网络状胶原蛋白与患者生存密切相关，且小鼠实验显示干扰此胶原蛋白促进肿瘤生长。此外，多个基因突变和拷贝数变化与CTA改变相关。【结论】结果表明，癌症组织结构可以视为影响癌症病理特征的多种成分的组合。
总结：该研究通过分析多种癌症类型中与组织结构相关的基因表达，发现纤维胶原蛋白相关的特征是癌症的普遍标志，而细胞间与细胞-基质的黏附特征则具有组织特异性。研究结合多种数据和模型，揭示了癌症组织结构与患者预后、基因突变等的关联，为理解癌症病理机制提供了新的视角。6. Stefin A调控癌细胞及非癌细胞中Cathepsin B的表达及定位
期刊名称：International Journal of Molecular Sciences影响因子：4.9JCR分区：Q1作者：Anastasiia O Syrocheva（一作），Andrey A Zamyatnin Jr（通讯）单位：Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, RussiaDOI：https://doi.org/10.3390/ijms26199321摘要：Cathepsin B（CTSB）是一种溶酶体半胱氨酸蛋白酶，在细胞稳态和病理过程中包括癌症进展中发挥重要作用。本研究探讨了CTSB与其内源性抑制剂Stefin A（STFA）在肾癌和前列腺癌细胞中的调控关系。通过质粒过表达和基因沉默系统，结果显示STFA过表达显著降低癌细胞中CTSB活性和蛋白水平，而STFA沉默则提升CTSB活性和表达，非癌细胞（胚胎肾细胞Hek293T和内皮细胞EA.hy926）中无此变化。此外，STFA调节CTSB的亚细胞定位，STFA过表达减少癌细胞核内CTSB含量，STFA沉默则促使CTSB在细胞质中积累。共定位分析证实STFA与CTSB直接相互作用，强调空间协调对蛋白酶有效抑制的重要性。该研究揭示CTSB-STFA轴在维持蛋白酶平衡中的关键作用，提示靶向该相互作用可能成为肾癌及其他癌症的潜在治疗策略。总结：本研究阐释了Stefin A如何通过调控Cathepsin B的表达和亚细胞定位，在肾癌与前列腺癌细胞中维持蛋白酶平衡。Stefin A的过表达抑制Cathepsin B活性及核内含量，沉默则导致其活性与表达上升以及在细胞质中积累。此机制在非癌细胞中不明显，提示癌细胞特异性作用。两者的直接相互作用揭示了蛋白酶调控的空间依赖性，为癌症治疗提供了新的靶点思路。7. 探讨长链非编码RNA与透明细胞肾细胞癌中miR-200家族表达的关系
期刊名称：Cancers (Basel)影响因子：4.4JCR分区：Q2作者：Tanja Čugura（一作），Emanuela Boštjančič（通讯）单位：Institute of Pathology, Faculty of Medicine, University of Ljubljana, Korytkova 2, 1000 Ljubljana, SloveniaDOI：https://doi.org/10.3390/cancers17193123摘要：目的：miR-200家族的微小RNA被认为是上皮-间质转化（EMT）的关键抑制因子，但在肾细胞癌（RCC）中其表达是否受长链非编码RNA（lncRNAs）调控尚缺乏充分数据。方法：通过文献和数据库筛选已验证调控miR-200家族成员的lncRNAs，并在25例RCC患者的42份癌组织及非癌组织样本中以qPCR检测其表达。此外，利用癌症基因组图谱（TCGA）511例肾细胞癌（KIRC）样本进一步分析miRNA及lncRNA表达。结果：共识别127种功能验证的lncRNAs，31种在样本中得到验证。多数lncRNAs及miR-200家族成员在癌组织中均下调。至少17种lncRNAs与miR-200家族成员表达显著相关，其中MALAT1、OIP5-AS1和LINC00467与所有miR-200成员表达均相关。TCGA数据分析部分验证了上述结果。结论：miR-200家族在RCC中的表达可能部分受lncRNAs调控，MALAT1、OIP5-AS1及LINC00467可能是RCC发展的重要调节因子。总结：本研究发现透明细胞肾细胞癌中miR-200家族的表达普遍下调，且与多种长链非编码RNA的表达存在显著相关性，特别是MALAT1、OIP5-AS1和LINC00467这三种lncRNA可能通过调控miR-200家族参与肿瘤发生和发展。这为理解RCC分子机制及潜在治疗靶点提供了新视角。8. 孕烷X受体(PXR)作为肾透明细胞癌(KIRC)的预后标志物及通过AMPK通路调控的治疗靶点
期刊名称：Scientific Reports影响因子：3.9JCR分区：Q1作者：Wen-Juan Hu（一作），Zhi-Lin Luan（通讯）单位：大连医科大学高级医学科学研究院，核受体重大代谢疾病大连重点实验室DOI：https://doi.org/10.1038/s41598-025-19812-y摘要：孕烷X受体(PXR)在肾透明细胞癌(KIRC)中表达异常，且其表达水平与患者预后密切相关。该研究探讨了PXR在KIRC中的功能机制，发现PXR通过调控AMPK信号通路影响肿瘤细胞的增殖和代谢。研究结果表明，PXR不仅可作为KIRC的预后标志物，还可能成为新的治疗靶点，为肾透明细胞癌的治疗提供了新的思路和策略。总结：本文研究表明孕烷X受体(PXR)在肾透明细胞癌中表达异常并与患者生存预后相关。PXR通过调节能量代谢关键的AMPK通路，影响癌细胞的生长和代谢状态，提示其在肾透明细胞癌中具有重要的生物学作用和临床价值。PXR既可作为肿瘤的预后标志物，也为肾透明细胞癌的靶向治疗提供了潜在方向。
THE END
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