Vedolizumab

礼来的创新逻辑，藏着全球IBD赛道的未来。 撰文丨大眼怪 今日（2月11日），礼来的米吉珠单抗获得国家药品监督管理局批准，用于治疗成人中重度活动性克罗恩病（CD）及成人中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）。 米吉珠单抗是一种特异性靶向白介素-23（IL-23）p19亚基的IgG4型单克隆抗体，可选择性抑制IL-23通路，调节由其驱动的免疫炎症反应。该药于2023年成为全球首个获批用于治疗中重度活动性UC的IL-23p19抑制剂，目前已在包括美国、欧盟和日本在内的多个国家和地区获批用于治疗中重度活动性UC和CD。今日在中国获批，也是礼来中国在消化免疫领域获批的首款创新药物。 炎症性肠病（IBD）包括克罗恩病与溃疡性结肠炎，其特点是不可治愈、终身复发、且具有致残性。不断增长的患者群体以及患者长期用药需求，催生了庞大的市场空间，并成为“重磅炸弹药”的沃土，因此也是全球制药巨头的必争赛道，艾伯维、强生、默沙东、罗氏等均已重金布局。 礼来自2023年起，凭借自主研发与并购加速跑步进场。在强手如林的IBD赛道，这家制药大厂究竟具备怎样的竞争力？ 以生物制剂打开市场大门 礼来在IBD赛道的系统性布局不算早，但从2023年开始，礼来开始在该赛道发力。礼来切入IBD市场的关键棋子就是米吉珠单抗（Mirikizumab）。 Mirikizumab是一种特异性靶向白介素-23（IL-23）p19亚基的IgG4型单克隆抗体，可选择性抑制IL-23通路，调节由其驱动的免疫炎症反应。 在治疗UC的III期LUCENT-1/-2研究中，Mirikizumab第12周临床缓解率为24.2%，显著优于安慰剂组的13.3%，且疗效随时间增强，第40周缓解率高达49.9%。 2025年1月，美国FDA批准米吉珠单抗用于治疗成人中度至重度活动性克罗恩病。III期研究显示，对现有疗法治疗不充分的患者，治疗一年时，53%的患者达到临床缓解，46%达到内镜应答，显著优于安慰剂组。礼来宣称，这是15年来首个在获批时即公开两年III期数据的克罗恩病疗法，为其建立了强大的临床信誉。 2026年2月11日，米吉珠单抗获得国家药品监督管理局批准，用于治疗用于治疗成人中重度活动性克罗恩病及成人中重度活动性溃疡性结肠炎。 炎症性肠病（IBD）是一种可累及全消化道的慢性非特异性肠道炎症性疾病，目前尚无法被治愈，存在巨大未被满足的临床需求。 根据Evaluate Pharma数据显示，2022年全球IBD药物市场规模已达约230亿美元，随着患者群体扩容与创新疗法迭代，预计2028年将稳步攀升至280亿美元。 在IBD赛道，礼来凭借生物制剂米吉珠单抗成功切入市场，而在高手云集、竞争日趋白热化的IBD领域，礼来还握有哪些后手布局？ 押注口服疗法 对于需要长期用药的IBD患者而言，传统注射类生物制剂（如抗TNF单抗、注射用IL-23抑制剂等）虽疗效明确，但频繁的医院访视、注射操作的不便，极大地影响了患者的用药依从性。 在Mirikizumab站稳脚跟后，礼来并未停下脚步，而是将目光投向了更具便利性和市场潜力的口服疗法。 口服制剂凭借居家给药、便捷高效的优势，天然适配IBD患者长期维持治疗的需求，已成为IBD赛道的下一个核心竞争焦点。 礼来自2024年起，通过一系列针对性的战略并购与管线布局，构建多元化的口服IBD疗法矩阵，加速从注射时代向口服时代跨越。 2024年7月，礼来宣布以约32亿美元收购生物制药公司Morphic Therapeutic。这笔交易的核心目标，正是锁定后者处于临床阶段的资产口服小分子α4β7整合素抑制剂MORF-057（收购后更名为LY4268989）。α4β7整合素是IBD领域经过充分临床验证的“黄金靶点”，武田的注射用维得利珠单抗（Vedolizumab）即是该靶点药物。维得利珠单抗2014年上市，凭借优异的安全性与疗效，2024年全球销售额已突破60亿美元，成为IBD领域的重磅产品。 MORF-057的差异化优势之一在于其口服属性，相较于维得利珠单抗每8周一次的静脉注射给药方式，MORF-057采用每日口服的给药方案，在给药便捷性和患者依从性上实现了提升。从临床数据来看，在II期EMERALD-1研究中，治疗12周后，25.7%的中重度UC患者达到临床缓解，同时Robarts组织病理学指数评分显著下降。 2025年2月，礼来宣布收购Organovo Holdings公司的FXR项目，核心资产为法尼醇X受体（FXR）激动剂FXR314。FXR作为一种核激素受体，在调节肠道炎症、维持肠道屏障功能与代谢平衡中发挥着关键作用。 FXR314的首发适应症最初并非IBD，而是代谢功能相关性脂肪性肝炎（MASH），但Organovo与礼来都看到了在肠道炎症疾病中的治疗潜力。那么，FXR314又为何吸引了礼来的出手呢？ Organovo以3D人体组织模型技术推进IBD药物开发是其优势策略。FXR314正是利用这个开发模型筛选与验证的候选药物，这种开发模式能够更精准地模拟人体病理状态。FXR314已在2025年启动治疗溃疡性结肠炎的IIa期临床试验患者入组，预计2026年上半年将读出临床结果。 2026年1月，礼来以12亿美元收购Ventyx Biosciences，标志着正式全面进军口服抗炎药物领域，进一步完善了口服IBD疗法的靶点布局。 Ventyx Biosciences的竞争力在于其专注于炎症介导疾病的创新口服小分子药物研发，管线覆盖NLRP3抑制剂、S1P1R调节剂、TYK2抑制剂等多个前沿靶点，且多款产品已进入临床阶段。 其中，VTX3232和VTX2735是NLRP3抑制剂，NLRP3是人体免疫反应中的重要开关，过度激活被认为是多种慢性疾病的核心驱动力。Tamuzimod是一款S1P1R调节剂，已完成针对溃疡性结肠炎的II期临床试验。VTX958是一款TYK2抑制剂，已在克罗恩病、斑块状银屑病、银屑病关节炎等人群中取得积极的II期研究数据。 2026年初市场传出消息，礼来拟以约150亿欧元的价格收购生物制药公司Abivax，而这笔潜在收购的核心吸引力，正是Abivax旗下处于后期临床阶段的口服溃疡性结肠炎药物Obefazimod（靶向miR-124）。在2025年7月公布的III期8周诱导试验中，Obefazimod表现亮眼，在ABTECT-1试验中，25mg、50mg剂量组患者的临床缓解率分别达到23.8%、21.7%，显著高于安慰剂组的2.5%。 尽管该传闻尚未得到双方正式确认，但从这一系列密集的并购动作不难看出，礼来正通过锁定口服新机制创新疗法的战略，快速抢占未来IBD市场竞争的制高点。 巨头博弈下的破局之道 在礼来跑步进场之前，IBD赛道早已是强手如云，形成了由艾伯维、强生、武田等巨头主导的竞争格局。 强生凭借英夫利西单抗（抗TNF单抗）和乌司奴单抗（IL-12/23单抗）等产品，长期占据全球IBD市场的重要地位，其中乌司奴单抗凭借优异的疗效、每12周一次的长给药间隔以及价格优势，近年来市场份额持续强势攀升。 艾伯维的修美乐（阿达木单抗）能兼容广泛的患者群体，虽然现已失去市场独占期，但是艾伯维接棒的产品乌帕替尼（JAK抑制剂）和利生奇珠单抗（IL-23单抗）表现亮眼，2025年销售额分别达到83亿美元和176亿美元，成功延续了艾伯维在IBD领域的统治力。 武田则凭借维得利珠单抗（α4β7整合素单抗）的肠道特异性优势，专注于UC和CD两大核心适应症，销售额持续稳步增长，成为IBD领域的重要玩家。 激烈的市场竞争之下，并非所有参与者都能实现突围。2023年6月，阿斯利康宣布终止其IL-23单抗Brazikumab在IBD领域的II期临床开发，该产品的终止并非出于安全性问题，阿斯利康明确表示，开发进度滞后与市场竞争格局是放弃该项目的主要原因。这一案例充分说明，在IBD赛道，尤其是在已被巨头占据的核心靶点领域，后发企业若缺乏差异化优势，将难以突破现有竞争壁垒。 因此，要在强手如林的市场中实现破局，礼来的差异化策略也很清晰。 在生物制剂领域，礼来的米吉珠单抗作为先锋，重点抢占中重度患者的市场。 口服制剂相较于注射剂，在患者便利性、生活质量提升方面具有优势。礼来通过收购Morphic、Ventyx Biosciences等企业，快速布局α4β7、NLRP3、S1P1R、TYK2等多个靶点的口服疗法，形成了多靶点、多机制的口服管线矩阵，有望为患者提供多样化的口服治疗选择。 更能打开想象空间的是，不同机制药物间的联合疗法（如IL-23抑制剂与口服α4β7抑制剂的联用）已成为难治性IBD患者的一种探索方向，礼来内部管线的协同为开展此类临床研究提供了便利性。 近年来，IBD赛道并购火热，默沙东、罗氏等制药巨头也纷纷重金收购TL1A靶点相关资产。凭借在糖尿病和减重领域的成果，礼来积累了雄厚的财力，未来能够以有竞争力的溢价锁定稀缺的优质资产，快速补齐管线短板。 结语 礼来在IBD领域的布局路径，对于正在发力自身免疫性疾病领域，寻求海外授权（License-out）与国际化突破的中国Biotech而言，具有重要的指引意义。深耕前沿靶点，做出具备全球竞争力与差异化创新，这样的Biotech才能在国际舞台上获得巨头青睐。 END 往期精彩内容 胡善联教授：全球药物定价改革的困局与破局 超5成青年医生加入“网红医生”行列，他们想要怎样的数字化工具？ 最高88.5亿美元！信达生物第7次与礼来达成合作

2026年开年，武田制药的一系列动作让行业看到了这家MNC巨头对研发范式重构的决绝。 2月9日，武田宣布与AI药研新贵Iambic Therapeutics达成潜在总额17亿美元的战略合作。这一动作，与去年秋季武田彻底退出细胞治疗领域、裁撤百余名研发人员的行为交相呼应。 虽然从资金流向上看，这更像是研发资源的重新分配，但深层逻辑里，是武田在执行其2024 年既定的“研发聚焦”战略——将资源从高风险、长周期的领域，向更具效率的小分子与生物药领域集中。特别是在核心重磅产品 Entyvio 逐步逼近专利悬崖的关键窗口期，武田必须通过提升底层算力来对冲管线断层的风险。 一、战略收缩：告别“昂贵”的细胞治疗 武田在细胞治疗领域的撤退，更像是一场理性的清算。早在2024年，武田就明确了将研发平台大幅缩减的计划。面对实体瘤CAR-T迟迟无法突破的瓶颈，以及高昂的维护成本，武田选择在2025年底战略性退出。 这并非简单的“失败”，而是资源配置的必然。面对已知的长期专利风险，武田需要持续优化其研发效率，以构建能更快补位、成功率更高的管线，而非在尚不成熟的领域继续消耗内部早期资源。 对于武田这种规模的巨头而言，相比于生产工艺极度复杂、难以标准化的个性化疗法，能够规模化量产且成本可控的小分子药物，显然更符合其财务稳健性的需求。 二、引入变量：AI 2.0 时代的“提速”逻辑 在“减法”之后，武田在AI领域的“加法”显得更有指向性。与早年间那些只靠算法“画饼”的公司不同，Iambic提供的NeuralPLexer模型，核心优势在于能动态预测蛋白-配体结合时的“诱导契合”效应。 · 解决“难成药”痛点： 这种动态模拟能发现传统静态研发手段看不见的潜在结合口袋。传统的计算化学往往基于“锁与钥匙”的静态匹配，但真实的蛋白分子具有高度柔性。NeuralPLexer 通过物理信息的几何深度学习，能够捕捉蛋白在接触配体时的构象改变，这对于武田的核心领域——肿瘤和炎症领域中那些以往被视为“无口袋可入”的靶点开发，是旨在提升源头创新效率的底层工具升级。 · 效率换时间： 在武田首席科学官Chris Arendt看来，AI的介入是为了降低候选药物的选择风险，提升从早期项目到 IND阶段的周转速度。通过 Iambic 的自动化化学和高通量实验平台（Iambic Flow），实验数据与算法模型形成了闭环迭代，将原本以“年”为单位的先导化合物优化周期缩短至数周。 三、理性观察：技术“正确”能否转化成商业“胜利”？ 虽然Iambic的先导资产IAM1363已经在早期临床中展示了潜力，但在 AI 制药领域，我们仍需保持谨慎的乐观。尽管AI能够显著缩短临床前研发的时间，但它依然无法完全预测人类生物系统的极端复杂性。 对于武田而言，17 亿美元买到的是一张提升研发概率、通往高效探索的门票。近两年，多家 AI 制药领军企业在临床阶段遭遇挫折，足以提醒行业：算法可以提高效率，但不能免除临床失败的风险。 如Exscientia的A2aR拮抗剂因临床获益未达预期而终止，BenevolentAI 的特应性皮炎药物在二期临床中未能达到主要疗效终点，这些前车之鉴都在说明：即便分子设计在计算层面近乎完美，在人体复杂的反馈机制和脱靶毒性面前，依然可能折戟。 AI 解决了“如何找到正确的分子”，却还无法完全回答“这个靶点在人体内是否真的有效”。最终能否成功填补安吉优（Entyvio）等核心产品的市场缺口，仍需经历完整的临床验证“大考”。 结束语 武田的动作释放了一个明确信号：跨国药企的自我进化正变得越来越冷酷且精准。 这不是一次突发的“转身”，而是其长期聚焦战略的自然延续。在医药研发的下半场，药企的护城河不再仅仅是现有的管线，而是“技术平台 + 快速迭代能力”。这种由算法驱动的“降维打击”意味着，未来的药研竞争将是算力、数据与生物学认知的深度博弈。当巨头开始利用AI重塑底层研发基建，留给二梯队玩家的时间，确实不多了。 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。 联系我们 I-RNA 2026 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读全文”咨询更多精彩！