Vedolizumab

撰文| Qsher 每年如约而至的JPM大会，都堪称制药企业们的大型灯前秀。 在这一场备受关注的盛会上，药企们不仅总结过去一年得与失，更关键的是，借此机会更新一年的战略打法，提升市场预期。 全球领先的跨国药企2025年会使出哪些杀手锏？一举拿下今年首笔超百亿美元并购的强生，接下来还会继续加大并购马力吗？面临密集专利悬崖挑战的默沙东、艾伯维、BMS，未来有何增长大计？跨国药企们都在押注哪些领域？有无共性特征？又有哪些跨国药企明确提出，将继续在中国寻找资产？ 所有疑问，都将在JPM大会期间得到解答。 强生：大规模并购并非常态，更倾向于小而美交易 去年JPM大会，强生花20亿美元拯救知名ADC先驱之一的Ambrx，仍历历在目。而在今年JPM大会期间，强生更是凭借146亿美元收购Intra-Cellular，一举成为2023年以来生物技术领域金额最大的一笔并购交易，也是2024年以来首笔过百亿美元并购的案例。 针对市场普遍关注的强生是否会继续密集推进并购活动的疑问，其首席执行官Joaquin Duato在JPM大会上给出了明确的否定答复。他坦言，对于强生而言，大规模并购并非常态，更多时候只是个别特例。相反，强生更倾向于通过小而美的交易以及建立稳固的合作伙伴关系来创造价值，这也正是其规模优势的集中体现。 罗氏：年掷百亿美元部署并购，将继续在中国寻找资产 JPM大会期间，罗氏首席执行官Teresa Graham指出，罗氏每年部署大约 100 亿美元的并购火力，已做好充分准备，一旦找到与公司投资组合相辅相成、或能在重点治疗领域之外对重要疾病产生变革性影响的资产，将迅速部署这笔资金。 Graham还提到，罗氏在中国拥有强大影响力，并将继续在中国寻找优质资产，希望罗氏期望利用差异化资产，为全球患者带来福音。 去年秋天，罗氏公布了新的制药战略，聚焦于神经病学、肿瘤学/血液学、免疫学、眼科和CVRM（心血管、肾脏和代谢）五大治疗领域。近期，罗氏在这些重点领域内的交易包括与信达生物制药公司达成抗体-药物偶联物协议、斥资15亿美元收购CAR-T疗法合作伙伴Poseida Therapeutics、收购生物技术公司AntlerA Therapeutics，以及以8.5亿美元从锐格医药获得CDK抑制剂产品组合许可。 默沙东：应对K药专利悬崖，计划推出20个潜在“重磅炸弹” “随着K药专利悬崖逼近，默沙东又何应对措施？”这是过往数年，默沙东一直面临的市场拷问。 在JPM大会路演中，默沙东展现了其在肿瘤领域的全面布局，涵盖ADC、多抗、溶瘤病毒、癌症疫苗等。可喜的是，默沙东2024年III期在研产品数量较2021年翻倍，BD交易投入约400亿美元。 基于此，默沙东将2030年肿瘤业务收入预期上调至250亿美元。未来几年，默沙东计划推出20款潜在重磅药物。尤其值得一提的是，默沙东在ADC领域和炎症性肠病领域投入重金，手握多款FIC或BIC产品，其中ifinatamab deruxtecan（B7-H3 ADC）、zilovertamab vedotin（ROR1 ADC）和tulisokibart（TL1A单抗）皆已进入III期阶段。 辉瑞：全力押注减肥药，发力并购交易 去年的JPM大会，辉瑞CEO Albert Bourla释放了两大信号，一是2024年将暂停一些大型收购，更多专注于以BD交易形势来做创新，并追求一些早期的潜力管线；二是即使因临床数据不佳放弃了一款备受瞩目的减肥药，但仍将积极进军利润丰厚的减肥市场，并更多涉猎处于早期阶段的减肥药项目。 这一战略决策仍未发生改变。在今年JPM大会上，Bourla直呼，要“all-in”减肥药开发，并表示一直在招募肥胖方面的专家。与此同时，辉瑞再次强调了发挥近年来并购交易价值的目标，称“收购所得产品将在2030年贡献200亿美元的收入，这足以抵消多款核心产品未来失去市场独占期带来的高达170-180亿美元的损失”。 艾伯维：专注于早期收购，铺设未来八年增长之路 长期以来，艾伯样面临着修乐美（Humira）专利悬崖的挑战。不过，凭借Skyrizi和Rinvoq的巨大成功，艾伯维已成功应对了这一艰巨任务，弥补了修乐美失去独家经营权所带来的影响。 艾伯维首席执行官Rob Michael直言，这两款免疫学药物已为其铺设了一条“未来八年清晰且稳定的增长之路”，这一增长路径使艾伯维能够更聚焦于其业务发展战略。Michael透露，艾伯维2024年达成了20笔交易，且均聚焦于早期机会。“我们尤为关注哪些机制能与Skyrizi和Rinvoq协同作用，从而推动我们未来的差异化发展。” 此外，Rob Michael还指出，在2023年收入下降6%之后，艾伯维预计将在2024年和2025年恢复温和增长，并逐步回归“强劲增长”轨道。展望2029年，该公司预计其销售额将以高个位数百分比持续增长。 诺华：乳腺癌药物 Kisqali为其最重要增长动力 JPM大会上，诺华首席执行官Vas Narasimhan表示，正专注将乳腺癌药物Kisqali打造为最重要增长动力，并认为该药物有机会成为诺华历史上最畅销的药物之一。这一疗法或可拉动超过80亿美元的高峰销售额。 目前，Kisqali在转移性乳腺癌领域拥有约50%的美国市场份额，在早期乳腺癌领域拥有52%的市场份额。“所有迹象表明，我们正朝着正确的方向前进。”Vas Narasimhan对此充满信心。 Kisqali是诺华八大标志性产品之一，销售潜力预计在30亿至80亿美元之间。除了Kisqali，诺华其他明星产品还包括Entresto、Cosentyx、Scemblix和Fabhalta等。 BMS：多款关键药物步入专利悬崖，正全力推进新药研发 BMS首席执行官Chris Boerner明确指出，该公司在2025年将面临更大的成熟产品专利到期风险，尤其是多发性骨髓瘤治疗药物Revlimid（来那度胺），该药物在2024年前三季度的全球销售额已高达约44亿美元，但预计2025年的销售额将大幅下滑至20至25亿美元之间。除Revlimid外，BMS的其他产品如Pomalyst（泊马度胺）和Sprycel（达沙替尼）也即将受到仿制药的冲击。 为应对多款关键药物即将步入“专利悬崖”的挑战，BMS正全力推进新药研发，以期通过新产品来弥补因专利到期而带来的销售损失。 GSK：中小型收购趋势仍将持续 本届JPM大会上，GSK宣布以10亿美元的预付款收购临床阶段的生物医药公司IDRx。尽管与强生等大公司的巨额交易相比，这笔交易并未引起广泛关注，但它却标志着GSK在中小型收购领域持续发力的趋势。 GSK首席科学官Tony Wood宣布，预计这一趋势在新的一年中不会放缓，将专注于能够扩展关于驱动疾病的遗传因素知识的合作。目前，GSK在大规模遗传学数据集上投入了大量资金。如早在2021年，GSK就通过与Arrowhead的合作获得了研究性siRNA寡核苷酸等。不过，这家制药公司仍然没有兴趣加入过度拥挤的肥胖领域。 拜耳：正推出新产品度过动荡，为必胜之战做准备 虽然拜耳最畅销的药物拜瑞妥失去了大多数地区的市场独占权，但该公司仍预测，从2027年开始，制药业务部门将出现强劲增长。这一乐观情绪源于新推出的产品。 一款是，获欧洲药品管理局许可的ATTR-CM治疗药物治疗药物acoramidis，其在美早期上市表现及拜耳心血管领域的现有积累，让公司对欧盟市场充满信心。另一款即将推出的药物是更年期候选药物elinzanetant，正在FDA审查中。目前，拜耳正在这两款可能的重磅炸弹推出做准备。 武田：聚焦6项资产，剑指200亿美元销售巅峰 在JPM大会上，武田制药揭示了其未来战略重点，聚焦于六项有望在未来实现重磅销售的在研新药资产。包括oveporexton、zasocitinib、rusfertide、fazirsiran、mezagitamab和elritercept。武田首席执行官Christophe Weber透露，若这些新药全部获得批准，其峰值销售额可能介于100亿至200亿美元之间，相当于武田当前年收入的三分之一至三分之二。 Weber还特别强调了三种候选药物的重要性：针对发作性睡病1型的oveporexton、针对银屑病的zasocitinib以及潜在的真性红细胞增多症治疗药物rusfertide，这些资产预计将在今年提供3期临床数据。其中，oveporexton作为口服食欲素受体2激动剂，其峰值销售额有望达到20亿至30亿美元。 鉴于核心产品Entyvio将于2031年面临生物仿制药竞争，这些新药的成功对武田至关重要。 礼来：GLP-1药物销售不及预期 在今年的JPM会议上，礼来公布了其2024年销售业绩预期，全年收入预计约为450亿美元，较2023年增长32%，但较去年第三季度财报中提出的收入预期下限低4亿美元。其中，肠促胰岛素药物市场增长未达礼来或行业分析师的预期。 礼来首席执行官David Ricks指出，GLP-1市场在2024年的表现与往年不同，未出现往年12月时的需求增长。他推测这可能与联邦医疗保险Medicare Part D和保险条款的变化有关。同时，他也承认减重作为新兴市场，在销售额预测方面仍存在许多挑战。 尽管如此，Ricks仍表示GLP-1市场具有许多增长途径。例如，上个月礼来的Zepbound（替尔泊肽）获批用于治疗睡眠呼吸暂停，这将进一步扩大药物的市场空间。此外，美国以外的市场目前尚未充分挖掘，也是礼来潜在的业务增长来源。 展望未来，礼来预计2025年营收将增长，部分得益于新药如癌症药物Jaypirca（匹妥布替尼）、特应性皮炎治疗药物Ebglyss（来金珠单抗）、溃疡性结肠炎药物Omvoh（米吉珠单抗）和阿尔茨海默病治疗药物Kisunla（多奈单抗）的推出。礼来预计2025年全年销售额在580-610亿美元之间，按中点计算增长32%，与2024年的增幅持平。 Ricks还强调了礼来在糖尿病和减重产品之外的实力。他表示，如果不考虑肠促胰岛素和GLP-1类药物，礼来可能是其他领域业务增长最快的大公司。 参考资料：Fierce biotech；Fierce Pharma网站 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

关注并星标CPHI制药在线 开年首笔大交易达成。近日，吉利德和利奥制药（LEO Pharma）宣布建立战略合作伙伴关系。双方将加快利奥制药小分子口服STAT6（信号转导子和转录激活子6）抑制剂的开发和商业化，并计划用于潜在治疗多种炎症性疾病患者。 而就在两周前，强生刚刚以3000万美元预付款引进一款STAT6抑制剂。该靶点有何魅力，引得MNC纷纷重金押注？ 吉利德的抗炎版图 在了解STAT6靶点之前，我们先来看下吉利德的近况。吉利德曾经是抗病毒领域明星，凭借治疗丙肝、乙肝以及艾滋病的重磅药物，名利双收。随着重磅产品逐渐迎来专利悬崖，吉利德开始寻找第二增长曲线，除肿瘤外，吉利德开始把目光聚焦在炎症领域。 目前，吉利德在炎症领域主要布局了JAK抑制剂：非戈替尼（filgotinib，Jyseleca）、TYK2抑制剂GLPG3667、JAK1抑制剂GLPG0555。其中非戈替尼是一种JAK1小分子抑制剂，已在欧盟、日本获批上市，用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者，也是吉利德目前唯一获批上市的JAK抑制剂，其余两款尚在临床研究阶段。 公司目前还在通过对外合作方式扩大炎症领域布局。2023年5月，吉利德宣布收购生物技术公司XinThera，这是一家聚焦免疫学炎症和精准肿瘤学领域的公司。通过此次收购，吉利德将补充包括炎症/免疫学MK2小分子抑制剂在内的早期管线资产。 同样在2023年5月，吉利德再次加码炎症领域，其与Arcus合作，从之前的肿瘤学研究扩大至炎症领域。两家公司早在 2020年就达成了为期 10 年的 联盟，重点是共同推进从Arcus开发管线中选择的下一代癌症免疫疗法。此后关于炎症领域的合作，吉利德将获得双方共同选定的最多四个适用于炎症性疾病的靶点启动研究项目的独家许可的早期选择权，并向Arcus支付可能高达10亿美元的期权费和里程碑付款。 此次与利奥制药合作开发的STAT6抑制剂进一步扩充了吉利德的抗炎领域管线。根据协议，吉利德将收购利奥制药的临床前口服STAT6小分子抑制剂和靶向蛋白质降解剂。吉利德将领导口服药物的进一步开发工作，而利奥制药将领导STAT6抑制剂潜在局部外用制剂的开发。利奥制药将有资格获得高达17亿美元的总付款，包括2.5亿美元的预付款等。 仅仅只是临床前产品就获得如此重金押注，STAT6靶点有何特殊之处？ MNC抢滩布局的STAT6 STAT6是STAT家族蛋白的成员，在细胞因子信号转导中发挥作用并介导2型辅助T细胞 (Th2) 分化。因此，STAT6 在 Th2 炎症如特应性皮炎或哮喘的病理生理学中具有重要作用，是治疗多种免疫疾病和癌症的治疗靶点。但是由于分子机制复杂、且SH2结构域结合口袋的高极性等问题，导致靶向 STAT6的药物开发一直困难重重。 尽管如此，鉴于STAT6靶点巨大的市场潜力，还是有很多MNC加入该赛道。就在吉利德和利奥制药达成合作协议前不久，强生宣布与日本药企Kaken Pharmaceutical签订独家许可协议，强生将获得一款口服STAT6抑制剂KP-723在全球开发、制造和商业化的权利，该药物处于临床前开发阶段。根据协议条款，强生将向Kaken支付3000万美元预付款、12.175亿美元里程碑金额，以及个位数至低双位数比例的销售分成等。2025年，KP-723预计将开始在特应性皮炎（AD）中的1期临床试验，并可能应用于其他TH2介导的疾病。 2023年7月，赛诺菲和Recludix Pharma合作，共同开发一款临床前口服小分子STAT6抑制剂，用于免疫和炎症疾病患者。根据协议，Recludix将获得1.25亿美元的近期付款，以及可能获得超12亿美元的潜在开发、监管和销售里程碑，以及未来可能的产品销售高达两位数的版税。赛诺菲将拥有小分子STAT6抑制剂的全球权利。 STAT6作为JAK/STAT 信号通路上的关键分子，在维持通路运行和基因表达方面发挥重要的功能，其参与的信号通路与多种疾病有关，是过敏性疾病中Th2炎症的核心驱动因素，在免疫应答、炎症反应以及细胞增殖等多个生理过程中扮演关键角色。除炎症性疾病外，还与淋巴瘤等发病机制相关。据不完全统计，目前在研的STAT6药物约十余种，均处于临床早期阶段，国内在该赛道布局的有杭州百新生物等，处于临床前阶段。 参考来源： 1.https://www.fiercepharma.com/pharma/gilead-s-filgotinib-dream-nears-end-partnership-rebuild-blow-to-ceo-s-diversification-plan. 2.Lu X, Zhou Z Y, Xin Y, et al. Matching-Adjusted Indirect Comparisons of Filgotinib vs Vedolizumab, Tofacitinib, and Ustekinumab for Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis[J]. Inflammatory Bowel Diseases, 2023: izad037. 3.https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c01009. END 扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票 【智药研习社近期直播】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~