Insulin degludec/liraglutide biosimilar (Tonghua Dongbao)

点击蓝字关注我们本周，审评审批方面，并没有特别让人惊喜的消息，但诺和诺德血友病A长效疗法国内申报上市以及仁会生物贝那鲁肽减肥适应症获批值得关注，另一边，FDA拒绝受理trigriluzole上市申请也让人遗憾；研发方面，也有让人遗憾的事情，病毒载体RSV疫苗Ⅲ期临床失败；交易及投融资方面，重大进展不多，Alnylam与罗氏达成战略协议，开发和商业化Zilebesiran；政策方面，CDE发布《细胞和基因治疗产品临床相关沟通交流技术指导原则（征求意见稿）》。本期盘点包括审评审批、研发、交易及投融资和政策4大板块，统计时间为7.24-7.28，包含28条信息。 审评审批NMPA上市批准       1、7月27日，NMPA官网显示，仁会生物1类治疗用生物制品贝那鲁肽注射液新适应症获批上市，用于减重，注射频率为一日三次。这是国内首个原研减肥新药。贝那鲁肽是一款全人源GLP-1类药物，2016年12月，贝那鲁肽首次获批上市，用于成人2型糖尿病患者控制血糖或单用二甲双胍血糖控制不佳的患者。2、7月27日，NMPA官网显示，正大天晴3.3类治疗用生物制品注射用曲妥珠（TQ-B211、商品名：赛妥）获批上市，用于治疗HER2阳性早期乳腺癌、转移性乳腺癌及转移性胃癌。该药成为继复宏汉霖的汉曲优、博锐生物的安瑞泽后，国内第3款获批上市的曲妥珠生物类似药。申请3、7月25日，CDE官网显示，诺和诺德3.1类治疗用生物制品注射用培图罗凝血素α（turoctocog alfa pegol、商品名：Esperoct）申报上市，预测用于治疗A型血友病。Turoctocog alfa pegol是诺和诺德基于Turoctocog alfa（注射用重组人凝血因子Ⅷ，商品名：Novoeight）开发的另一款长效重组凝血因子Ⅷ（FⅧ），于2019年2月在美国获批上市。4、7月26日，CDE官网显示，智飞生物全资子公司智飞龙科马生物3.3类预防用生物制品四价流感病毒裂解疫苗申报上市，拟用于预防本病毒株引起的流行性感冒。该疫苗系用WHO推荐的病毒株A型H1N1、A型H3N2、B型Victoria流感和B型Yamagata系分别接种鸡胚，经培养、收获病毒液、病毒灭活、纯化、裂解后制成，包括儿童型和成人型两种剂型。5、7月26日，CDE官网显示，上海生物制品研究所3.3类治疗用生物制品贝伐珠单抗注射液申报上市。贝伐珠单抗是一款抗血管内皮生长因子（VEGF）单抗注射液，原研为罗氏的安维汀（Avastin），已在全球获批用于治疗多项实体瘤。临床批准       6、7月24日，CDE官网显示，阿斯利康1类治疗用生物制品eplontersen注射液获批临床，拟用于治疗遗传型和野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）成人患者，以减少心血管死亡和心血管相关住院。eplontersen是采用Ionis反义寡核苷酸配体偶联（LICA）技术开发的一款ASO药物。7、7月25日，CDE官网显示，银诺医药1类治疗用生物制品苏帕鲁肽注射液（Supaglutide）获批临床，拟用于治疗肥胖症。苏帕鲁肽是一款人源化长效GLP-1受体激动剂，正在开展2型糖尿病，肥胖和NASH等代谢病领域的临床试验。8、7月25日，CDE官网显示，晶核生物1类化药镥[177Lu]JH020002注射液获批临床，拟用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者。该药是一款靶向PSMA的放射性核素疗法（TRT）。9、7月25日，CDE官网显示，信致医药1类治疗用生物制品BBM-H803注射液获批临床，拟用于治疗A型血友病。BBM-H803注射液是信念医药研发的腺相关病毒（AAV）基因治疗药物，通过静脉给药将凝血因子Ⅷ基因导入血友病A患者体内，从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平。10、7月26日，CDE官网显示，诺诚健华1类化药zurletrectinib（ICP-723）获批临床，拟用于治疗携带NTRK基因融合阳性的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌、肉瘤等，以及对第一代TRK抑制剂产生耐药的儿童患者（2周岁到12周岁）。该药是一种第二代泛原肌球蛋白受体激酶（TRK）小分子抑制剂。11、7月27日，CDE官网显示，明慧医药1类化药MH004乳膏获批临床，用于治疗非节段型白癜风。MH004乳膏的活性成分为一种JAK抑制剂，目前，MH004乳膏已完成一项针对特应性皮炎的Ⅱ期临床试验并取得积极结果。12、7月27日，CDE官网显示，贝达药业1类化药EYP-1901玻璃体内植入剂获批临床，拟用于治疗病理性近视脉络膜新生血管（pmCNV）。EYP-1901将伏罗尼布和Durasert技术相结合开发的全新玻璃体内植入剂，伏罗尼布是新一代VEGFR/PDGFR抑制剂。2022年5月，贝达药业与EyePoint签订协议获得相关权益。13、7月27日，CDE官网显示，先声药业1类化药SIM0278注射液获批临床，拟用于治疗中重度特应性皮炎。SIM0278是基于其自有蛋白质工程技术平台开发的一种Treg偏好型IL-2融合蛋白（IL-2 mu-Fc），先声药业与Almirall达成一项近5亿美元的海外独家授权合作。14、7月27日，CDE官网显示，邦耀生物1类治疗用生物制品靶向CD19基因修饰的异体嵌合抗原受体T细胞注射液（BRL-301）获批临床，拟用于治疗急性淋巴细胞白血病。BRL-301是基于邦耀生物通用型细胞平台（TyUCell）开发的全新一代UCAR-T产品。申请15、7月26日，CDE官网显示，正大天晴1类化药TQA3038注射液申报临床，拟用于治疗慢性乙型肝炎。TQA3038是正大天晴自主研发的一种靶向乙型肝炎病毒（HBV）的小干扰RNA（siRNA）药物。16、7月26日，CDE官网显示，四环医药子公司惠升生物3.3类治疗用生物制品德谷胰岛素利拉鲁肽注射液申报临床，拟用于治疗2型糖尿病。该产品是国内药企申报的第3款德谷胰岛素利拉鲁肽生物类似药。德谷胰岛素利拉鲁肽原研（商品名：IDegLira）由诺和诺德开发，于2021年10月，IDegLira在中国获批上市，商品名为诺和益。17、7月26日，CDE官网显示，Keros Therapeutics、翰森生物1类治疗用生物制品HS-20106注射液申报临床，拟用于治疗骨髓增生异常综合征和骨髓纤维化患者的无效造血。KER-050属于激活素受体ⅡA型（ActRⅡA）融合蛋白，旨在选择性抑制TGF-β配体，包括激活素A。优先审评18、7月24日，CDE官网显示，科笛生物的盐酸米诺环素泡沫剂拟纳入优先审评，用于9岁及以上儿童和成人患者的非结节性中度至重度寻常痤疮炎症性病变的局部治疗。这是该公司自Foamix授权引进的一款外用4%米诺环素泡沫剂（CU-10201），美国FDA已于2019年批准该产品用于治疗中度至重度寻常痤疮。突破性疗法19、7月24日，CDE官网显示，正大天晴1类化药Lanifibranor片拟纳入突破性疗法，用于治疗伴有肝纤维化的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的成人患者。lanifibranor是Inventiva开发的一款中效且均衡、可每日1次口服的小分子泛过氧化物酶体增殖物活化受体（PPAR）激动剂，2022年9月，正大天晴与Inventiva达成协议获得相关权益。20、7月24日，CDE官网显示，礼来2.2类治疗用生物制品Mirikizumab注射液拟纳入突破性疗法，用于治疗中重度活动性克罗恩病（CD）成人患者。Mirikizumab是一款靶向IL-23p19亚基的单抗，目前开发的适应症包括溃疡性结肠炎、克罗恩病、斑块状银屑病。2023年3月，该药物首次获得日本厚生劳动省（MHLW）批准上市。FDA上市      申请21、7月25日，FDA官网显示，勃林格殷格翰的尼达尼布（nintedanib、商品名：Ofev）新适应症申报上市，用于治疗6至17岁儿童和青少年纤维化间质性肺病 。尼达尼布是一款多靶点酪氨酸激酶抑制剂，同时靶向VEGFR、FGFR和PDGFR。目前，尼达尼布已获批4项适应症，分别为特发性肺纤维化、非小细胞肺癌、硬皮病相关间质性肺病、进行性纤维化间质性肺病。22、7月27日，FDA官网显示，Biohaven用于治疗脊髓小脑性共济失调（SCA）的trigriluzole新药申请（NDA）被拒绝。理由是trigriluzole治疗SCA的Ⅲ期BHV4157-206研究未达主要终点。Trigriluzole是一款第三代兴奋性氨基酸转运蛋白2（EAAT2）调节剂。研发临床数据23、7月22日，Bavarian Nordic宣布，MVA-BN RSV在Ⅲ期VANIR研究中未能显著降低下呼吸道疾病（LRTD）的发生率，因此决定终止该产品的开发计划，并结束与优锐医药的合作关系。MVA-BN RSV是一款以MVA-BN为载体的RSV疫苗，2022年3月，优锐医药以2.25亿美元的总交易额获得该疫苗的中国、韩国、东南亚国家权益。24、7月24日，Syndax Pharmaceuticals、Incyte共同宣布，Axatilimab在既往接受过二线及以上治疗后疾病进展的慢性移植物抗宿主病（GVHD）成人和儿童患者中的Ⅱ期AGAVE-201研究取得积极关键数据。Axatilimab是一种靶向集落刺激因子-1受体（CSF-1R）的单抗。25、7月25日，歌礼制药宣布，恩沃利单抗联合西达本胺用于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染功能性治愈的Ⅱ临床取得积极关键数据。恩沃利单抗是康宁杰瑞研发的抗PD-L1单域抗体Fc融合蛋白注射液，西达本胺是微芯生物研发的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）口服抑制剂。26、7月27日，恒瑞医药宣布，PD-L1单抗阿得贝利单抗（商品名：艾瑞利）单药用于新辅助治疗局部晚期可切除食管鳞癌的Ⅰb期结果积极。结果显示，局部晚期可切除食管鳞癌（ESCC）接受阿得贝利单抗单药两周期新辅助治疗序贯手术，安全性良好，主要病理缓解（MPR）率为24%，病理完全缓解（pCR）率为8%，2年总生存期（OS）率为92%，2年无复发生存期（RFS）率达100%。交易及投融资27、7月24日，Alnylam宣布，与罗氏达成战略协议，开发和商业化Alnylam的Zilebesiran，用于治疗高血压。Zilebesiran是一款靶向肝脏表达血管紧张素原（AGT）的RNAi药物，目前处于Ⅱ期开发阶段。政策28、7月25日，CDE发布了《细胞和基因治疗产品临床相关沟通交流技术指导原则（征求意见稿）》，以增进申请人对细胞和基因治疗产品临床研发要素的理解，便于申请人准备临床相关沟通交流申请时的资料，提高沟通交流效率。征求意见时限为自发布之日起1个月。智药研习社近期课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

监管部门报告自杀风险，多款GLP-1类药物被列入审查；此前，学界曾认为GLP-1RA或可改善抑郁指标。 01监管部门报告司美格鲁肽自杀风险？预计今年11月完成审查 近日，欧洲药品管理局（EMA）发布公告，启动对诺和诺德旗下三款产品的审查，包括Ozempic（司美格鲁肽，降糖适应症）、Saxenda（利拉鲁肽，减重适应症）和Wegovy（司美格鲁肽，减重适应症）。  官网显示，引发EMA调查的起因是冰岛监管部门报告了两名使用司美格鲁肽的患者和一名使用利拉鲁肽的患者产生自杀意图，以及另一名使用利拉鲁肽的患者报告有自残想法。 利拉鲁肽2014年在美国获批上市，其2017年在美国、俄罗斯、加拿大等主要13个国家的肥胖治疗市场中占有率超过四成，2022年利拉鲁肽（减重适应症）的全球销售额为106.76亿丹麦克朗（约15.08亿美元）。 司美格鲁肽最早于2017年在美国获批上市，2021年4月在中国上市，诺和诺德年报显示，2022年，司美格鲁肽（降糖和减肥适应症）在全球的销售额达到659.38亿丹麦克朗（约92.42亿美元）。 EMA对上述三款药物的审查已于7月3日开始，现已扩展到其它GLP-1受体激动剂，该审查预计将于2023年11月结束。 7月12日，诺和诺德相关负责人回应《财经∙大健康》，目前大型临床试验项目数据和上市后监测期间采集的数据均未显示司美格鲁肽或利拉鲁肽与自杀或自残意图之间存在因果关联。 除恶心、腹泻、呕吐等常见副作用外，今年5月，EMA还发出了一份药物安全风险建议，就GLP-1靶点的产品提出甲状腺癌安全信号。 该风险并非针对司美格鲁肽或利拉鲁肽，而是GLP-1类，覆盖度拉糖肽、艾塞那肽、德谷胰岛素利拉鲁肽、甘精胰岛素利司那肽等。 不过，与自杀风险一样，目前GLP-1类药物与癌症风险增加之间的关系也尚未被明确证明。 按照EMA要求，上述药品涉及的相关企业，包括诺和诺德、礼来、阿斯利康、赛诺菲需在7月26日前补充风险信息。 02多款减肥药因副作用被黑框警告甚至退市 这并非减肥药物首次与自杀风险相关联。 2006年，赛诺菲研发用于肥胖控制、戒烟以及心血管风险控制的药物Acomplia在欧盟获批销售，是当时首个1型大麻酯（CB1）受体阻断剂，在出现安全风险前，其被预期成为首个年销售额上10亿美元的减肥药。 好景不长，2007年，FDA以这种药容易诱发精神抑郁和自杀行为为由拒绝了其在美国的上市申请；2008年，法国国家健康制品卫生安全局因6人在服用该药后因精神抑郁而自杀身亡，认为这种药具有诱发自杀行为的危险性，下令停止Acomplia在法国的临床试验。 虽然禁令仅限于法国，但赛诺菲表示Acomplia在全球范围内的计划也已无法继续进行，后宣布停止Acomplia在全球所有的临床试验，并于2008年在欧洲撤市。 此外，经FDA批准上市的减肥药Contrave（纳曲酮/安非他酮）、Qsymia（芬特明和托吡酯缓释胶囊）也被标注有关于自杀行为或倾向增加的警告。 但由于利拉鲁肽和司美格鲁肽等GLP-1药物的主要成分、作用靶点与上述减肥药均不同，其与自杀风险的关联仍有待验证，此前，学界还有另一种声音传出。 今年6月举行的国际内分泌领域重磅学术会议——美国内分泌学会年会（ENDO）上，还有学者分享了题为《GLP-1RA和SGLT-2i治疗可能显示糖尿病治疗中抑郁指标的改善》的小样本人群研究报告。 报告初步显示，相比于对照组，GLP-1RA和SGLT-2i治疗组的抑郁症筛查量表评分相对更优，该报告表示，这可能为有抑郁病史或抑郁高风险及合并相关疾病的2型糖尿病患者提供新的临床决策思路，但由于上述试验未达到统计学显著差异，后续还需增加样本量继续研究。总的来看，司美格鲁肽、利拉鲁肽等GLP-1药物的相关风险仍需等待EMA在今年11月的审查结束后公布结果。 03减肥领域消费属性强患者、监管方对安全性“容错度”更低 相较于抗癌等严肃医疗，减肥药的消费属性明显更强，其目标人群中有相当一部分是出自社交、心理等需求。正因其“非刚需”的特点，不论对患者还是监管方而言，安全性都是重中之重。 例如，百时美施贵宝与小野制药联合研发的“明星抗癌药”Opdivo（纳武利尤单抗）在2019年也被报告过致死风险，与赛诺菲减肥药Acomplia因自杀风险退市的结局相比，Opdivo2022年在全球依然有82.49亿美元的销售额。 副作用及不良反应同样影响着减重领域在研产品的进度。 今年6月末，辉瑞就因其在研口服减肥药Lotiglipron二期临床试验中转氨酶（会造成肝功能受损的酶）升高的测量结果而终止了进一步开发。据医疗医药类媒体Stat News报道，在宣布中断Lotiglipron研发后，辉瑞股价下跌近4%。 从市场表现来看，目前致癌及自杀风险的提出暂未对相关企业造成明显影响，以诺和诺德为例，两次安全提醒公告发布后，其股价均未出现明显波动。 业内也呈现出相对乐观的态度，有研发人士认为，与小分子药物相比，多肽药物安全性通常更高，最终得出用药和自杀风险之间相关的可能性相对较小。 医药魔方NextPharma数据库显示，全球有超过150款GLP-1新药在研；Insight数据库显示，国内已有112款GLP-1新药进入临床阶段。 对大批入局减肥赛道的企业而言，除了探索新靶点，以及打造短效或长效、单方或复方、注射或口服等差异化产品竞争优势，也需要足够重视减少副作用及不良反应，提高安全性这一药物的生命基石。END作者 | 陈芋来源 | 赛柏蓝不想错过赛柏蓝每日资讯，点赞在看⬇️