Delocamten

Bristol Myers Squibb is ending work on a handful of assets, including an immunology medication that was in two Phase 3 trials. The pipeline cuts disclosed Thursday follow news of a wider $2 billion cost-saving initiative , the pharma’s second large restructuring in less than a year. Those reductions are set to impact the workforce and operating costs involving marketing, clinical trials and supply chains. The most consequential pipeline decision was culling cendakimab, an IL-13 inhibitor that was in two Phase 3 studies to treat esophagus and gastrointestinal inflammation, respectively. Chief commercialization officer Adam Lenkowsky told analysts on the company’s earnings call that “we’ve made the decision not to commercialize cendakimab.” A readout last year from the drug’s pivotal study in eosinophilic esophagitis found that it hit both of its primary endpoints, with statistically significant reductions in white blood cell counts in the esophagus and patients reporting fewer instances of food getting stuck in their throats. Bristol Myers did not expand on a commercialization timeline when it reported the data in late July. The Sotyktu makers are also putting plans for a backup TYK2 asset on ice, according to medical chief Samit Hirawat, saying the priority is commercializing the first-gen product. “At the current time, our focus is truly squarely on Sotyktu and maximizing that opportunity from a development and commercial perspective,” he told analysts. The second-generation candidate, BMS-986322, wrapped up a Phase 2 study in patients with moderate-to-severe psoriasis in August 2024, according to the clinical trial record . Hirawat said that it’s no longer currently in development. A smattering of other Phase 1 drugs were culled as well, including two solid tumor drugs, an NK cell engager to treat leukemia, and another TYK2 inhibitor aimed at neuroinflammatory conditions. BMS also removed an obstructive hypertrophic cardiomyopathy indication for MYK-224, a drug acquired from MyoKardia. A spokesperson for Bristol Myers confirmed the pipeline cuts, saying “as a standard practice, we regularly evaluate our pipeline to ensure we are prioritizing the assets that will have the greatest clinical benefit to impact areas of high unmet need and where BMS can deliver these medicines.” The changes, and select explanations by execs, further demonstrate BMS’ effort to double down on its existing portfolio — and invest in and maximize revenue from those medicines. Schizophrenia drug Cobenfy, the prize drug from BMS’ acquisition of Karuna Therapeutics, was in the spotlight after earning $10 million in its first two months on the market, in line with investor expectations, according to Leerink analysts. The company said they’re tracking ahead of expectations on access for patients on Medicare and Medicaid, which combined represent about 80% of the covered patients that BMS is targeting. A ramp-up is expected in the back half of 2025. Lenkowsky said that feedback from prescribers has been positive, and that most are starting patients on the lowest 50 mg dose and taking “a week or two” before titrating up to the next dose, which is likely mitigating GI side effects. Instructions for Cobenfy ask that patients take it at least one hour before a meal or two hours after, but a study testing the drug with food is set to read out this year. Lenkowsky said that should make it even easier to prescribe.

近日，Cytokinetics公司（Nasdaq:CYTK）宣布，创新疗法Aficamten用于治疗症状性阻塞性肥厚型心肌病（HCM）的关键III期研究成功。此前，Aficamten曾于2021年12月获FDA授予突破性疗法认定，意味着展现出显著优于现有疗法的潜力，可治疗严重疾病或解决重要的未满足临床需求。毕竟，FDA授予的突破性疗法认定，通常都是具有较高创新水平，未来极有可能会给某个疾病的临床治疗实践带来重大变革的药物。01心血管新药的稀缺性和大药潜质实际上，前文所述的肥厚型心肌病只是心血管疾病（CVD）的其中一个分支。心血管疾病（又称为循环系统疾病）是一项病因复杂、分类标准多的疾病，整体可分为心脏疾病和血管疾病，前者包括高血压、高血脂等，后者包括冠心病（心脏病）、脑卒中、心肌病等。从分支看，可按照病理生理将心血管疾病分为心力衰竭、心律失常等，也可按照病例解剖将其分为动脉粥样硬化、心肌肥大、心包炎等。例如，心肌病包括扩张型心肌病、肥厚型心肌病等，当下研发火热的降脂药PCSK9抑制剂可用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症和动脉粥样硬化性心血管疾病。图片来源：瞪羚社如今，全球药企都在涌入白热化的肿瘤赛道，却忽视了患者数量庞大、疾病负担比癌症更重的心血管疾病。《中国心血管健康与疾病报告2022》显示，由于人口老龄化加速，我国心血管病发病率和死亡率仍在升高，疾病负担下降的拐点尚未出现，心血管疾病死亡率居首位，远高于癌症，据推算我国CVD现患人数3.3亿，其中高血压2.45亿，脑卒中1300万，冠心病1139万，心力衰竭890万。尽管心血管药物的研发已经取得了一些进展，仍有许多患者未能获得满意的治疗效果，尤其疗效和安全性更优的心血管创新药更为稀缺。归其原因在于，心血管创新药开发并非易事。据公开数据显示，全球在所有治疗领域中，心血管疾病的创新药临床I、II、III期的成功率都是倒数第二位，在临床I期的开发中，成功率仅为4%。这也不难理解，拥有创新疗法Aficamten的Cytokinetics为何会成为潜在被并购的热门资产，而且稀缺的心血管药物历来都有可观的收益。以患者数量庞大的抗高血压药物为例。根据智研咨询统计，2022年我国抗高血压药物市场规模达1110亿元，仍处于7%以上的高速增长。图片来源：中邮证券研究所石药集团在心血管板块布局了玄宁、铭复乐等多种产品，2022年合计实现收入28.9亿元。其中，玄宁主要用于治疗高血压、慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛，销售收入从2013年的2.58亿港元增长至2018年的11.5亿港元，且于2019年获FDA批准在美国上市，成为中国首个获得美国完全批准的创新药。信立泰研发的1.1类高血压新药阿利沙坦酯片（信立坦），据数据显示，2021年在中国三大终端6大市场合计销售规模突破10亿元，同比增长59.19%，三大渠道销售额均呈明显上升趋势。如果将眼光投向海外的抗高血压药物市场，不乏年销售额超10亿美元的重磅炸弹。例如，诺华的Diovan(缬沙坦)+Co-Diovan(氢氯噻嗪/缬沙坦)在2010年达到销售峰值60.53亿美元，辉瑞最畅销的药物Norvasc（氨氯地平）销售峰值也接近50亿美元，包括Exforge（(氨氯地平+缬沙坦）、Cozaar(氯沙坦)、Benicar(奥美沙坦酯)和Micardis(替米沙坦)都是“黄金大单品”。高血压赛道尚且如此，心血管疾病还有更多亟待新药获批的分支领域。这也成为了后来者们的突破口。02MNC攻入稀缺心血管赛道，BMS、罗氏、诺华…心血管新药展现出的大药潜质，吸引了MNC药企纷纷储备相关管线。据国盛证券研报显示，百时美施贵宝（BMS）抢占了2022年跨国药企心血管市场格局的最大份额，达到24%，其次为辉瑞、拜耳、诺华，其中诺华增速最快，同比增长18%。为了增强心血管产品线，BMS于2020年11月斥资131亿美元收购了MyoKardia，将后者FIC药物心肌肌球蛋白抑制剂Mavacamten纳入囊中，同时还有两款处于临床阶段的管线，包括治疗扩张性心肌病的Danicamtiv（曾用名MYK-491）、治疗肥厚型心肌病的BMS-986435（曾用名MYK-224）。图片来源：国盛证券研究所2023年7月，辉瑞和维亚生物参与投资孵化的生物技术公司Riparian达成独家许可协议和研究协议，通过支付预付款和里程碑付款及未来疗法的销售分成，支持Riparian发现更多有血管保护作用的药物靶点，并对这些靶点拥有选择权；同月，罗氏以28亿美元引进了Alnylam的高血压RNAi产品Zilebesiran，具备显著的长效优势，一年只需打两针。涌入心血管领域的MNC，还有礼来、诺和诺德这两家不满足于糖尿病和减肥药市场的巨头，已针对GLP-1类药物开展了降低心血管风险适应症症的研究。临床研究证实，GLP-1RA更倾向于调节于动脉系统，减少动脉硬化所致心脏终末事件，对心血管有改善效果。尤其是诺华，由于核心产品沙库巴曲缬沙坦（诺欣妥）面临专利悬崖，对相关创新机制药物最为渴求。诺欣妥（Entresto）是首个ARNI（血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂）药物，也是全球首款心衰治疗领域的突破性创新药物，于2015年获FDA批准上市并快速放量，全球销售额从2018年的10.28亿美元增长至2022年的46.44亿美元，CAGR超过45%，成为贡献诺华收入的主力产品，市场预期2026年有望突破百亿美元。诺欣妥于2017年进入国内市场后，接连获批了心衰和高血压适应症，并快速成为“黄金大单品”。数据显示，在中国三大终端六大市场，2020年诺欣妥的销售额同比增长134%，2021年首次突破20亿元，同比增长127.62%。面对如此巨额的市场蛋糕，国内外仿制药企早已虎视眈眈，近年来诺欣妥面临着激烈的仿制药专利挑战，其中不乏中国药企（信立泰、石药欧意、正大天晴）。基于此，诺华在心血管领域重点打造新的业绩增长点，siRNA疗法和ASO药物双轮驱动便是核心战略。03高潜力心血管创新药诺华以97亿美元收购了The Medicines Company，将其重磅药物Leqvio（Inclisiran）收入囊中，打造下一个核心增长点。Leqvio是全球首个且唯一用于降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的siRNA疗法，不仅优于传统的他汀类药物，而且比市场上两周或每月注射一次的PCSK9抑制剂疗效更长，一年只需打两针。Leqvio于2021年获批上市，次年实现销售额1.12亿美元，2023年上半年以293%的同比增速实现收入1.42亿美元。据诺华评估，Leqvio的放量速度与诺欣妥一致。Evaluate Pharma预计该药销售峰值将达30亿美元。另外，2023年8月，诺华还就降血脂ASO药物Pelacarsen与ASO核酸药物先驱Ionis二次签约加强合作，该药正在进行Ⅲ期临床研究Lp（a）HORIZON（NCT04023552），预计2025年读出数据。心血管也是默沙东重点发力的治疗领域，甚至定下了2030s中期（约10年的时间维度）实现超100亿美金收入的目标。从管线情况看，预期2030年之前将有4款新产品上市，其中肺动脉高压新药Sotatercept是默沙东斥资115亿美元并购Acceleron公司所得，根据Reuters报道，预期年销售峰值有望达到30-40亿美金；MK-0616是一款口服PCSK9抑制剂，依从性比注射剂型更佳，根据Nasdaq报道，预期年销售峰值有望达到50亿美金。除了MNC以外，也有一些中国药企在心血管领域布局了具有高市场潜力的创新药。例如，信立泰自主创新研发的1类新药S086，是全球第二个进入临床的ARNi类小分子化学药物，机制与诺华的诺欣妥类似，其药物相互作用风险小，安全性好，对于心、肾等靶器官均有保护作用，其中针对高血压适应症的上市申请已获CDE受理，慢性心衰适应症已处于III期临床阶段。据广发证券研报预测，预计到2032年，S086高血压适应症渗透率为0.60%，实现13.05亿元销售收入；HFrEF心衰适应症渗透率为28.00%，实现26.32亿元销售收入。预计S086在2032年合计销售额为39.37亿元。作为降脂新贵的PCSK9抑制剂，既诞生了高潜力产品，也出现了中国药企的身影。2022年，安进的依洛尤单抗、再生元/赛诺菲的阿利西尤单抗分别实现营收12.96亿美元、4.67亿美元。国内市场方面，信达生物的托莱西单抗已获批上市，抢得国产首款PCSK9抑制剂。但后来者们来势汹汹，恒瑞医药、君实生物、康方生物均已提交NDA，信立泰开展了Ⅲ期临床，市场竞争较为激烈。结语：总体来看，MNC药企在心血管领域的布局更为积极，而且并购凶猛，市场竞争集中在降脂药、高血压和心衰领域。不难预见，在具备大药潜质的心血管赛道，未来还将诞生更多的“黄金大单品”，期待出现更多国产药企的身影。来源 | 瞪羚社（药智网获取授权转载）撰稿 | 粽哥责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 |  张武龙 13368443108（同微信） 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦