LC09

手足综合征是抗肿瘤药物引起的特异性皮肤毒性反应，发生率高，长期伴随抗肿瘤治疗过程，不仅严重影响患者生活质量，还可导致抗肿瘤治疗被迫减量或停药，影响患者治疗获益。中西医结合治疗手足综合征具有较好的疗效。本指南基于循证医学证据，肿瘤内科临床医师为主导撰写，皮肤科、药学、方法学、护理学等多学科专家广泛参与，由中华中医药学会制定并发布，旨在提高中医药在手足综合征临床实践中的应用水平。 手足综合征（hand-foot syndrome，HFS）又称为掌趾感觉丧失性红斑（palmar-plantar erythrodysesthesia）或肢端红斑（acral erythema），是抗肿瘤药物引起的特异性皮肤毒性反应，发生率最高可达64%。引起HFS的主要化疗药物包括氟尿嘧啶类（5-氟尿嘧啶、卡培他滨、替吉奥）、多柔比星脂质体、阿糖胞苷及多西他赛。由于HFS长期伴随抗肿瘤治疗过程，不仅严重影响患者生活质量，还可导致抗肿瘤治疗被迫减量或停药，影响患者治疗获益。因此，早期预防、及时发现和评估及有效的治疗对于管理手足综合征很重要。中西医结合治疗是我国特有治疗模式，在管理HFS上具有较好的疗效。目前尚无关于此并发症的西医诊疗指南，亦缺乏中医病因病机和辨证分型的系统论述。本指南旨在推广中医药在手足综合征临床实践中的应用。 一、指南范围 本文件界定了手足综合征（HFS）的定义及临床表现，明确了中西医病因病机和中医辨证分型与治则治法，从预防、治疗、康养等方面推荐了中西医结合联合方案。 本文件适用于各级综合医院、中西医结合医院、中医院、基层医院等的临床医师实践应用以及开展相关临床研究。二、术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 手足综合征（hand-foot syndrome，HFS）是抗肿瘤药物引起的特异性皮肤毒性反应。以手掌和脚掌感觉迟钝、麻木、刺痛、灼痛为主要表现，局部可见红斑和水肿，病变多在手指远端脂肪垫的外侧，或伴有指甲改变。 手足皮肤反应（hand-foot skin reaction，HFSR）是由抗肿瘤靶向药物多靶点激酶抑制剂（multi-targeted kinase inhibitors，mTKIs）引起的一种不良反应。临床多表现为足部感觉异常，如刺痛、灼痛、触痛及痛阈下降。 痹证的“痹”有闭阻不通之义，因风、寒、湿、热等外邪侵袭人体，闭阻经络，气血不能畅行，引起皮肤、肌肉、筋骨、关节等感觉迟钝、麻木等为主要临床表现。《素问·五脏生成篇》曰：“血凝于肤者，为痹”。三、证据质量评价与临床问题构建 证据质量评价和分级采用GRADE系统，对证据体进行GRADE证据质量评价和分级，形成证据概要表；指南的推荐意见或共识意见形成采用名义组法。 在指南制定初期通过前期两轮问卷调查和专家深度访谈以及专家共识会议的形式构建了主要临床问题：手足综合征的诊断与评价标准、中医病因病机与辨证分型、中西医结合预防方案和中西医结合治疗方案。四、临床问题4.1 手足综合征诊断与评价标准 4.1.1 手足综合征诊断标准 推荐意见：手足综合征是肿瘤患者接受细胞毒性化疗药物，如卡培他滨、氟尿嘧啶、多柔比星脂质体、阿糖胞苷等出现的以掌跖部感觉障碍及红斑为主的一种特异性皮肤综合征。由TKIs导致的HFSR，为便于中医辨证分型和指导治疗，统称为手足综合征。常引起HFS的药物包括氟尿嘧啶类药物（卡培他滨，替吉奥），蒽环类药物（多柔比星脂质体），阿糖胞苷，紫杉醇类（多西他赛）等化疗药物，索拉非尼、舒尼替尼等靶向药物，见表1。 表1 不同抗肿瘤药物引起的手足综合征发生率 4.1.2 手足综合征临床症状 推荐意见：HFS最初表现为手掌和脚掌感觉迟钝、麻木，然后可进展为刺痛和灼痛，局部可见红斑和水肿，病变多在手指远端脂肪垫的外侧，或伴有指甲改变。局部红斑可发展为水疱，继而脱屑、糜烂、溃疡。反复发作的HFS可导致类似角化病的掌跖角质层肥厚。手足皮肤反应的特点：红斑有或无水疱，继而手掌足底角化过度损伤同时感觉异常或感觉迟钝，多出现在手足的弯曲、负重或受压部位，光泽、指纹消失不多见，亚裔发生率更高。 4.1.3 手足综合征临床分级标准评价 推荐意见：目前手足综合征根据临床症状轻重制定临床分级标准，主要参考美国国家癌症研究所毒性分级（NCI-CTCAE V5.0）、加拿大临床观察组（NCIC-CTG）分级及世界卫生组织（WHO）毒性分级。 4.1.4 手足综合征的病理学诊断及分级诊断标准 推荐意见：HFS的组织病理学表现为细胞毒性反应。本病皮损组织病理示表皮改变以边界清晰的带状角质形成细胞坏死为特征，角化过度伴角化不全，棘层肥厚，表皮乳头状瘤样增生，表皮内可见核丝分裂细胞；真皮表现为非特异性炎症，血管扩张，血管周围单核细胞及少量嗜酸性粒细胞浸润。病理组织学分级及其相应的临床表达（与WHO标准相关）：1级，临床病变：红斑；组织学表现：皮肤浅表神经丛的血管扩张。2～3级，临床病变：红斑、肿胀、皲裂；组织学表现：在表皮上层分离的坏死角质形成细胞。4级，临床表现：红斑、肿胀、皲裂、水疱；组织学表现：完全性表皮坏死[20]。 4.1.5 手足综合征患者的生活质量评价 抗肿瘤药物的不良反应被广泛关注，而其导致的手足综合征严重影响了肿瘤患者的生活质量。目前用于评估手足综合征患者生活质量的量表主要有：手足皮肤反应患者生活质量量表（hand-foot skin reaction/syndrome and quality of life，HFQoL）、皮肤病生活质量量表（dermatology life quality index，DLQI）、生活质量核心量表等。经过专家论证，最推荐HFQoL。HFQoL被用于评估抗肿瘤药物相关的手足皮肤不良反应对生活质量的影响，由Anderson等于2015年首次发表，后经我国学者进行汉化形成中文版HFQoL，包括18个条目，对患者的症状、社交、心理和自理能力等进行评估，Cronbach's α系数为0.943，信效度较好，能够更好地覆盖评价手足综合征的特异性表现（推荐强度：强；共识水平：100%）。此外DLQI也被推荐用于评估HFS患者的生活质量。该量表被广泛应用于皮肤相关疾病患者的生活质量评估，应用最为广泛，评估内容包括症状、日常生活、心理感受和家庭关系等方面（推荐强度：中；共识水平：75.51%）。 4.1.6 手足综合征发病机制 推荐意见：HFS的确切发病机制尚不清楚，每类药物可能都不同。病变部位的组织学特征是非特异性的，并没有揭示其病机。目前发病机制的研究可以总结如下： （1）手足皮肤汗腺的高度集中：手掌和脚底的皮肤有许多独特的特征，包括皮肤细胞的快速分裂，血液循环和温度，以及高密度的外分泌汗腺。即由于手部和足部的分泌腺数量较多，化疗药物可能会被分泌物系统排泄，从而导致手部和足部出现综合征。如脂质体阿霉素，在汗液中发现浓度升高。 （2）在机械应力作用下，毛细血管微损伤会导致有害物质渗漏到周围组织。反复摩擦或创伤的区域，如手掌和脚掌，由于丰富的毛细血管网络和更多的血液流动，可能会有更高浓度的化疗药物。易发部位的毛细血管微损伤机械和摩擦应力，如手、脚、腋窝和三角区，会导致药物渗入周围组织，这可能有助于多激酶抑制剂诱导的HFSR，因为这些药物还阻断血管内皮生长因子受体和血小板衍生生长因子介导的血管修复，进一步加剧局部组织损伤。当多激酶抑制剂与血管内皮生长因子阻滞剂如贝伐珠单抗联合使用时HFSR的发生率较高。 （3）由于角质形成细胞中相关酶的活性很高，有害物质的分解产物可能会在皮肤的某些区域积聚。与背部角质形成细胞相比，手掌角质形成细胞表现出较高的胸磷酸化酶（thymidine phosphorylase，TP）活性，可将卡培他滨转化为活性5-氟尿嘧啶（5-FU）。5-FU的局部毒性水平可能解释了HFS相对于该制剂的分布。 （4）环氧合酶（COX）过表达。另一种理论认为，卡培他滨相关的HFS可能是由于脚底和手掌的深毛细血管受损或由于参与卡培他滨代谢的酶导致环氧合酶（COX）炎症性反应。4.2 手足综合征中医病因病机与辨证分型 4.2.1 手足综合征中医病因病机 推荐意见：HFS属于中医学中“痹证”“毒疮”范畴。《素问·五脏生成篇》曰：“血凝于肤者，为痹”。本病病位在手足，病性本虚标实，病机为经络瘀阻。《灵枢·百病始生》云：“壮人无积，虚者有之”，肿瘤患者脏腑气血阴阳失调，正气已虚，不耐攻伐，考虑化疗药物或靶向药物均为有毒之品，药毒损伤气血，客于经络，发而为病。由于抗癌药物的药性与患者体质的差异，手足综合征的表现具有不同的特点：化疗药物多属于寒凉之品，靶向药及免疫制剂多具辛热之性，结合手足综合征发病部位及特定表现，以局部辨证为依据，结合全身临床表现进行中医辨证分型。肿瘤患者存在本虚病机，气血亏虚，经脉失养，阳气不能达于四末；化疗药物之寒邪流注于四末，毒发于表，损及皮肤经脉，故见手足皮肤瘀斑、皮肤破损、疼痛、恶风畏寒；病程迁延，阴血暗耗，血虚风燥，肌肤失养，故可见手足皮肤干燥、脱皮、皲裂；气血亏虚，卫外不固，血虚生风，可见肌肤瘙痒。若应用靶向药物或免疫制剂等，药毒入里化热，流注手足肌肤，故出现皮肤红肿、红斑、血疱甚至溃烂，伴疼痛。总之，此类抗癌药物进入体内不仅伤及气血，损伤脏腑，而且药毒流注经脉，蕴结于手足，伤及皮肤筋脉，形成寒凝、热毒、风燥等病症（推荐强度：强；共识水平：100.00%）。 4.2.2 手足综合征辨证分型 指南通过梳理多项中药干预HFS的高质量临床研究，共纳入患者2817例，含共识牵头单位前期对518例HFS患者进行的临床观察，综合专家意见，提出以局部辨证为主，兼顾舌脉证象，归纳出HFS如下三种中医分型：热毒蕴结证、血虚风燥证及阳虚血瘀证。分别予温经通络，活血生肌；清热凉血，解毒生肌；养血润燥，活血祛风三类治疗原则，每一治疗原则下又分别提出相应内治和外治法（推荐强度：强；共识水平：100.00%）。 4.2.3 手足综合征热毒蕴结证辨证依据 主症局部以“红、肿、热、痛”为特征。红：皮肤呈广泛鲜亮的红色，边界不清或脓肿形成；肿：自觉手足有肿胀感，常伴有或不伴疼痛、痒感或伴肉芽肿；热：自觉局部发热；痛：手足皮肤焮痛。 （证据质量：中；推荐强度：强；共识水平：84.62%）。典型皮肤表现见图1（见封二）。 图1 手足综合征热毒蕴结证典型皮肤表现 a.足部皮肤色红、脱屑；b.双手皮肤色红，边界不清；c.足趾化脓、感染；d.手腕部皮肤破溃 舌象：舌苔薄黄。脉象：脉数。 病机分析：火热药毒入里，郁而化热，热邪流注于肌腠，聚而成形，则四肢末端红肿焮痛，皮损色鲜红；热毒夹风夹湿，湿热留滞肌肤，故有肿胀、瘙痒、水疱渗出；热毒炽盛，灼伤血络，迫血妄行，故出现血疱甚至溃烂；热为阳邪，伤及阴液，阴虚则无以润养肌肤，故可见手足皮肤萎缩、脱皮脱屑，变薄。 4.2.4 手足综合征血虚风燥证辨证依据 主症：局部以“暗、裂、燥、痛”为特征。暗：皮损暗淡、无光泽，或色暗萎黄；裂：皮肤皲裂、脱屑，常发生于足跟部、手掌大小鱼际，可呈大面积整片脱落，随之露出萎缩样皮肤，呈半透明羊皮纸样外观，指纹、皮纹变浅或消失，甚至皮下血管清晰可见；燥：手足皮肤干燥、粗糙、角化增厚；痛：疼痛，伴或不伴瘙痒，感觉敏感或感觉减退等异常感觉。（推荐强度：强；共识水平：73.08%）。典型皮肤表现如图2（见封二）。 图2 手足综合征血虚风燥证典型皮肤表现 a.双手关节弯曲部位角质增厚；b.足底受力部位脱屑，皮肤变薄；c.足跟部皮肤脱屑；d.足跟部皮肤增厚 舌象：舌质淡红，有裂纹。脉象：脉虚细数。 病机分析：肿瘤患者病程旷久，阴血暗耗，血虚风燥，肌肤失于濡养，故见皮肤干燥、皲裂，日久则角化增厚、皮损暗淡、无光泽；气血不足，卫外不固，风邪外袭，故见皮肤瘙痒。 4.2.5 手足综合征阳虚血瘀证辨证依据 主症：局部以“黑、疮、寒、痛”为特征。黑：肌肤甲错，皮肤色素沉着，颜色晦暗、青紫、发黑，边界不清，多见于指间关节及甲床处皮肤，指/趾甲增厚。疮：暗红色斑疹，轻症在手指、足底，呈粟米粒大小散状分布，严重者在手掌、手背及足背部，融合成边界不清的斑片状暗红斑疹，或伴糜烂。寒：四末不温，肢端怕冷。痛：手足疼痛、麻木，遇寒加重，随化疗周期逐渐发展为影响走路、拿物等正常生活。（推荐强度：强；共识水平：80.77%）。典型皮肤表现见图3（见封二）。 图3 手足综合征阳虚血瘀证典型皮肤表现 a.双足皮肤色暗，伴瘀斑；b.足底部皮肤色暗；c.手背部色素沉着、颜色暗沉；d.手心部位皮肤色素沉着、色暗 舌象：舌质淡或舌黯淡，有瘀斑。脉象：弦细或沉细等。 病机分析：寒凉药毒客于经脉，筋脉失于温煦，不荣则痛，故手足肢节疼痛，遇寒加重；阴寒凝聚，阳气亏虚，推动无力，血行不畅，缓慢涩滞，终致瘀血阻络，筋脉肌肤失养，故见肢体麻木不仁、屈伸不利，肌肤麻木、感觉迟钝、皮疹暗红；久瘀致虚，肌肤不荣，则见肌肤甲错、色素沉着、指/趾甲改变、角化增厚、干裂脱皮或萎缩。4.3 手足综合征中西医结合预防方案 4.3.1 手足综合征的现代医学预防现状 目前无标准的预防干预措施，但一些临床试验显示局部冷敷、维生素B6、外用止汗剂、羟苯磺酸钙、护肤霜、氨磷汀等措施可能对降低HFS的发生率和减轻严重程度有作用。 西医的非甾体抗炎药、抗氧化剂/细胞保护剂通过不同等级的临床研究已证实在预防HFS上具有一定疗效。随着中医药循证医学不断发展，越来越多的临床研究报道中医药配合非甾体抗炎药、抗氧化剂/细胞保护剂可以进一步降低HFS发生率，改善生存质量，提高患者对化疗、靶向治疗的耐受性和依从性。中医药治疗给药途径多，外治法更直接作用患部，安全快捷，对预防HFS方面疗效显著。 4.3.2 手足综合征的中西医结合预防推荐 指南推荐1%双氯芬酸钠凝胶或芦荟胶联合尿素软膏或黄芪桂枝五物汤泡洗预防卡培他滨引起的手足综合征；五味消毒饮熏洗预防阿帕替尼等引起的热毒蕴结型手足综合征；外涂尿素软膏预防索拉非尼等引起的血虚风燥型手足综合征。 （1）卡培他滨（化疗）引起的手足综合征 推荐药物1：1%双氯芬酸钠凝胶（证据级别A，推荐强度强/中推荐） 用法：2g/次，2次/d，均匀外涂于病变部位。 证据描述：一项Ⅲ期随机双盲临床研究纳入264例接受卡培他滨治疗的患者，1%双氯芬酸钠凝胶组131例，安慰剂组133例，凝胶组2～3级HFS发生率为3.8%，安慰剂组为15.0%（95%CI，3.0～16.4；P=0.003）；卡培他滨组药物减量发生率3.8%，安慰剂组为13.5%（95%CI，4.3～18.1）。 推荐药物2：外用黄芪桂枝五物汤（证据级别A，推荐强度强/中推荐） 黄芪30g、桂枝9g、芍药9g、生姜18g、大枣15g（除特殊说明疗效相关剂量外，参照药典剂量） 用法：将中药浸泡15min，煎煮30min，过滤药液浓缩至400ml，加温水1000ml，浸泡手足20min，2次/d；存在手足部位皮肤病的患者慎用；有药物接触过敏史者慎用。 用药时间及疗程：每次20min，2次/d；14d为一疗程。 证据描述：一项随机平行对照研究将59例恶性肿瘤患者随机分为观察组（29例）和对照组（30例）。对照组予在开始第一次化疗时口服维生素B6片预防，观察组在开始第一次化疗时口服维生素B6片基础上，佩戴黄芪桂枝五物汤加减中药功能性手套。结果显示，在治疗3个周期（3个月）后，观察组疗效优于对照组（P<0.05）。 推荐药物3：芦荟胶联合尿素软膏（证据级别A，推荐强度强/中推荐） 用法：芦荟凝胶（35g）和一盒10%尿素乳膏（35g）。芦荟凝胶1 FTU（指尖单位），10%等量尿素乳膏涂抹手足，2次/d。 用药时间及疗程：每个卡培他滨治疗周期。 证据描述：一项随机单盲Ⅱ期临床研究，参与者按1∶1的比例随机分配，A+U组：芦荟凝胶和10%尿素乳膏的组合治疗（30例）；U组：单独10%尿素乳膏组（31例）。按照CTCAE 5版标准和皮肤科生活质量指数（DLQI）分别测定HFS的严重程度和生活质量。结果显示A+U组2～3级HFS发生率较U组降低24.2%（13.3%vs.35.5%）。 （2）阿帕替尼（靶向药）引起的手足皮肤反应 推荐药物1：五味消毒饮熏洗（证据级别A，推荐强度中推荐） 金银花30g，蒲公英30g，野菊花20g，紫花地丁30g，紫背天葵子30g（除特殊说明疗效相关剂量外，参照药典剂量） 用法：将中药浸泡15min，煎煮30min，过滤药液浓缩至400ml，加温水1000ml，熏洗手足20min，2次/d；存在手足部位皮肤病的患者慎用；有药物接触过敏史者慎用。 用药时间及疗程：每次20min，2次/d；14d为一疗程。 证据描述：一项随机平行对照研究将120例阿帕替尼治疗的恶性肿瘤患者随机分为观察组（60例）和对照组（60例）。对照组予西药预防，治疗组予五味消毒饮熏洗。治疗1个疗程（2周）后，治疗组的临床疗效、皮肤病生活质量指数、中医证候积分均高于对照组（P<0.05）。 （3）索拉非尼（靶向药）引起的手足皮肤反应 推荐药物1：外涂尿素软膏（证据级别A，推荐强度强推荐） 用法：外用，涂抹在手、足，14d为一疗程。 证据描述：针对尿素软膏的4项随机试验的Meta分析发现，尿素预防性治疗可显著降低索拉非尼所致的所有级别的HFS（54.9%vs.1.4%，P<0.001），亦能显著降低中重度HFS的发生率（24.0%vs.33.6%，P<0.001，I2=0%）。4.4 手足综合征中西医结合治疗方案 4.4.1 手足综合征现代医学治疗现状 参考美国国家癌症研究所毒性分级（NCICTCAE V5.0）标准，对1级HFS，应避免机械压力、鞋子过紧、温度过高，给予冷敷或冷浴；局部使用尿素软膏等外用制剂。发生2级HFS时，化疗药物需延时给药，直至恢复至0/1级，以后考虑减量或预防性口服环氧化酶2抑制剂塞来昔布、地塞米松等。3级HFS发生时，化疗药应延时给药，直至恢复至0/1级，以后减量25%，同时应用2级HFS所采用的防治措施[1]。西医目前的治疗仅为对化疗药物进行减量，或延长化疗间隔甚至停药；同时外用润肤、冷敷、激素，但疗效未经大样本临床试验验证。 4.4.2 手足综合征中西医结合治疗推荐 指南推荐金黄散加减泡洗或外涂芩紫手足霜或口服仙方活命饮加减治疗热毒蕴结型手足综合征；外用消风散加减或内服滋燥养荣汤加减治疗血虚风燥型手足综合征；温络通泡洗联合黄芪桂枝五物汤口服用于阳虚血瘀型手足综合征。 4.4.2.1 热毒蕴结证治疗推荐 代表药物：蒽环类、卡培他滨、瑞戈非尼、阿帕替尼等 推荐药物1：金黄散加减泡洗（证据质量：B；推荐强度：强） 组成：大黄25g，黄柏25g，姜黄25g，苍术10g，厚朴10g，陈皮10g，甘草10g，白芷10g，天花粉10g，忍冬藤25g，络石藤25g；有水疱者加苦参20g、明矾6g；瘙痒、脱皮者加白鲜皮15g、防己15g；皲裂者加白芍30g、白及20g（除特殊说明疗效相关剂量外，参照药典剂量） 用法：将中药浸泡15min，煎煮30min，过滤药液浓缩至400ml，加温水1000ml，浸泡手足20min，2次/d；存在手足部位皮肤病的患者慎用；有药物接触过敏史者慎用。 用药时间及疗程：每次20min，2次/d；14d为一疗程。 证据描述：60例肿瘤相关性手足综合征患者被随机分为治疗组和对照组。对照组给予口服塞来昔布2次/d，0.2g/次；维生素B6 2次/d，0.1g/次。观察组给予如意金黄散外敷。结果观察组有效率高于对照组，差异有统计学意义（90%vs.66.67%，P=0.028）。 推荐药物2：外用芩紫手足霜（证据质量：A；推荐强度：中） 主要成分：黄芩、紫草 用法：外涂于患处，30min/次，2次/d，连续治疗14d为一个疗程。 临床循证依据：84例化疗所致HFS患者随机分为治疗组和观察组，观察组于对照组基础上采用芩紫手足霜外敷治疗，结果显示：观察组治疗总有效率为95.24%，高于对照组的76.19%，差异有统计学意义（P<0.05）。 推荐药物3：仙方活命饮加减（证据质量：B；推荐强度：中） 组成：金银花30g，防风15g，白芷10g，陈皮15g，皂角刺15g，浙贝母15g，炙甘草10g，赤芍30g，天花粉20g，乳香15g，没药15g，全当归30g，牡丹皮15g（除特殊说明疗效相关剂量外，参照药典剂量） 用法：温水煎服，1剂/d，早晚各1次，餐后1h温服，200ml/次，忌食生冷油腻之品。 用药时间及疗程：14d为一疗程。 临床循证依据：对30例符合卡培他滨相关手足综合征患者进行加味仙方活命饮自身前后对照研究。治疗后18例患者临床分级下降，其中7例完全缓解；总有效率60%，完全缓解率为23.33%；治疗前后差异有统计学意义（P<0.05）。 4.4.2.2 手足综合征血虚风燥证治疗推荐 代表药物：阿帕替尼、安罗替尼、瑞戈非尼、呋喹替尼等 推荐药物1：消风散加减（证据质量：B；推荐强度：强） 组成：防风9g，蝉蜕6g，荆芥9g，当归20g，生地黄15g，川芎20g，红花10g，苦参12g，胡麻仁9g，黄芪15g（除特殊说明疗效相关剂量外，参照药典剂量） 用法：将中药浸泡30min，武火煮沸后再煎煮30min，过滤浓缩至200ml药液，将药液置于恒温足浴桶，加温水1000ml，温度35℃～37℃；浸泡手足20min；存在手足部位皮肤病的患者慎用；有药物接触过敏史者慎用；避免冷热刺激，洗后可外涂尿素软膏。 用药时间及疗程：每次20min，2次/d；14d为一疗程。 临床循证依据：66例服用卡培他滨后出现手足综合征的肿瘤患者被随机分为治疗组和对照组。治疗组给予四物消风散煎汤外洗，对照组则给予维生素B6片口服配合温水外洗，21d为1个疗程，共1个疗程。治疗组中，17例治愈，9例有效，6例无效，总有效率81.25%；对照组中，6例治愈，12例有效，14例无效，总有效率56.25%；两组组间比较，P<0.05。 推荐药物2：内服滋燥养荣汤加减（证据质量：B；推荐强度：强） 当归20g，熟地黄15g，黄芩10g，秦艽10g，防风10g，荆芥10g，百合20g，天花粉10g（除特殊说明疗效相关剂量外，参照药典剂量） 用法：温水煎服，1剂/d，早晚各1次，餐后1h温服，200ml/次，忌食生冷辛辣之品。 用药时间及疗程：14d为1个周期。 临床循证依据：将68例患者分别随机分为治疗组和对照组，分别给予滋燥养荣汤和安慰剂颗粒联合维生素E软膏。干预持续了4周，观察干燥、瘙痒的变化。结果2周后治疗组和对照组的有效率分别为84.8%和69.7%（P<0.05），4周后有效率分别为84.8%和75.8%。 4.4.2.3 手足综合征阳虚血瘀证治疗推荐 代表药物：多西他赛、卡培他滨、氟尿嘧啶等 推荐药物1：温络通（LC09）外洗（证据质量：A；证据等级：强） 组成：红花10g，当归20g，紫草10g，老鹳草20g，桂枝10g 用法：将中药浸泡15min，煎煮30min，过滤药液浓缩至400ml，加温水1000ml，浸泡手足20min，2次/d；存在手足部位皮肤病的患者慎用；有药物接触过敏史者慎用。 用药时间及疗程：每次20min，2次/d；14d为一疗程。 临床循证依据：156例患者随机分配到治疗组（n=78）或对照组（n=78）。治疗组用LC09将脚或手浸泡约20min（2次/d），对照组使用安慰剂浸泡。结果显示两组患者NCI分级和NRS疼痛评分差异有统计学意义（P<0.01）；与对照组相比，治疗组HFS有效率和疼痛缓解率均显著高于对照组（P<0.01）；两组化疗完成率差异有统计学意义（P=0.002），均未观察到不良反应。LC09可降低NCI分级、显著减轻HFS患者的疼痛，并提高化疗完成率[48]。 推荐药物2：黄芪桂枝五物汤加减（证据质量：B；证据等级：强） 组成：黄芪30g、桂枝9g、芍药9g、生姜18g、大枣15g（除特殊说明疗效相关剂量外，参照药典剂量） 用法：温水煎服，1剂/d，早晚各1次，餐后1小时温服，200ml/次，忌食生冷辛辣之品。 用药时间及疗程：14d为1个周期。 临床循证依据：将40例采用XELOX方案化疗的大肠癌患者随机分为治疗组和对照组各20例，治疗组从化疗第1天起口服加味黄芪桂枝五物汤直至整个化疗周期结束，对照组从化疗第1天起给予甲钴铵片、维生素B6片口服直至整个化疗周期结束。治疗组临床疗效优于对照组；治疗组周围神经毒性和手足综合征的发生率及毒性分级均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 贾晓周，毕业于河北医科大学，中西医结合、临床医学双学历，后于辽宁中医药大学附属医院进修，曾就职于辽宁航空航天附属医院，曾受聘于北京至道中医研究院任副院长，重庆慢性呼吸系统病防治中心会诊专家、国家生活方式医学领域专家顾问，传统武式太极拳精英传承人，世界医疗健康管理协会会员，长年从事创新性医药领域及临床诊疗技术应用学术研究工作。    目前主要从事呼吸领域相关疾病临床诊疗进展、儿童生长发育及慢性骨病中西医联合诊疗领域科研工作，国内外先进特色诊疗技术挖掘及整理。曾参加中国咳嗽诊疗指南万里行巡讲，作为“气道炎症专场”特邀专家，2018年发起“中国基层咳嗽诊疗指南万里行”活动，2020年发起“中国基层儿童咳喘病全国巡讲”活动，2021年发起“中国基层慢病规范化诊治”全国巡讲活动，2023年新冠病毒感染及其并发症的临床规范化诊治方案更新，推进基层《新冠感染咳嗽专科门诊》、《呼吸慢病专科门诊》等专科门诊机构的建立，2025年进行关于儿童生长发育及慢性骨病中西医临床最新诊疗模式进展探究，深入研究“疏木六君子汤”“清肺汤等”在呼吸及相关肿瘤领域的应用进展，进一步提升最新生物制剂相关特效雾化治疗方案相关难治性、难愈性呼吸系统疾病治疗，推进基层“气道炎症计”呼出气一氧化氮精准化气道炎症水平测定及指导相关呼吸系统疾病中西医结合治疗方案。2026年致力于临床中西医结合MDT门诊建设工作，深入推进科研门诊与常规诊疗相结合的临床发展方向。立足于目前临床最新医学进展领域：阶梯式治疗方案、呼吸免疫治疗方案、上下气道同治治疗方案、精准化诊治治疗方案、常见病快速评估等及针对中西医结合临床一线指南推荐用药等做全面总结研究，以帮助更多的同仁完成科学、精准、规范的诊治，开展更多医疗领域学术交流会议，推进常见多发病的预防、科学的健康管理新理念。