High pathological complete response (pCR) rates are seen using different neoadjuvant chemotherapy schedules with trastuzumab and pertuzumab in HER2-positive stage II-III breast cancer patients. Total pCR rates in breast and axilla have been described as high as 64%, and with an even higher rate of >80% in patients with HER2-positive and hormone receptor (HR) negative tumors.
pCR is associated with better long-term outcomes in patients with HER2-positive breast cancer. Neoadjuvant treatment of HER2-positive breast cancer typically consists of six cycles of treatment. Longer duration of treatment is associated with higher pCR-rates but also with increased toxicity. It is therefore important to investigate which patients can safely be treated with less than six cycles of chemotherapy and which patients require six cycles for maximum efficacy.It is hypothesized that patients with a complete pathologic response may not benefit from additional chemotherapy, while those with residual invasive disease require further treatment. This study will evaluate de-escalation of the number of neoadjuvant chemotherapy cycles in intermediate risk HER2-positive breast cancer.

开始日期2026-09-01

申办/合作机构

广东省人民医院

NCT07787338

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Prospective, Multicenter, Exploratory Clinical Study Evaluating the Efficacy and Safety of SHR-A1811 Monotherapy or Sequential THPy as Neoadjuvant Therapy in Stage II-III HER2-positive Breast Cancer

This is a prospective, open-label, phase II, multicenter exploratory clinical study. Eligible female patients aged 18-75 years with stage II-III HER2-positive breast cancer will receive 4 cycles of SHR-A1811 (4.8 mg/kg, intravenous infusion every 3 weeks). After 4 cycles, tumor response will be assessed per RECIST 1.1 criteria. Patients with a ≥50% reduction in tumor burden will continue with another 4 cycles of SHR-A1811 followed by definitive surgery. Patients with <50% reduction will receive 4 cycles of the THPy regimen (docetaxel + trastuzumab + pyrotinib) before surgery. Circulating tumor DNA (ctDNA) will be assessed for minimal residual disease (MRD) at baseline, after 4 cycles of treatment, and postoperatively. The primary endpoint is total pathological complete response (tpCR), assessed by an independent review committee (IRC). This study aims to evaluate the efficacy, safety, and feasibility of imaging- and MRD-guided neoadjuvant therapy in HER2-positive breast cancer.

开始日期2026-09-01

申办/合作机构

浙江大学医学院附属第一医院（浙江省第一医院）

NCT07795424

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Single-Arm, Prospective, Multicenter Phase II Study of Culmerciclib Plus Letrozole and Trastuzumab (TQB211)/Pertuzumab (TQB2440) as Neoadjuvant Therapy in Patients With HR-Positive/HER2-Positive Early or Locally Advanced Breast Cancer

This is a single-arm, prospective, multicenter, phase II clinical study evaluating the efficacy and safety of a chemotherapy-free neoadjuvant regimen in patients with HR-positive/HER2-positive (HR+/HER2+) early or locally advanced breast cancer.
Approximately 33 treatment-naive patients with stage II-III (AJCC 8th edition) HR+/HER2+ breast cancer will receive 5 cycles of neoadjuvant treatment with culmerciclib (a CDK4/6 inhibitor) plus letrozole, trastuzumab (TQB211) and pertuzumab (TQB2440), followed by definitive breast surgery.
The primary endpoint is breast pathological complete response rate (bpCR, ypT0/is ypN0). Secondary endpoints include objective response rate (ORR), residual cancer burden (RCB), Ki67 change rate, patient-reported outcomes, and safety assessed per CTCAE v5.0.

开始日期2026-09-01

申办/合作机构

中国医科大学附属盛京医院（中国医科大学附属第二医院）

100 项与曲妥珠单抗生物类似药 (正大天晴) 相关的临床结果

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100 项与曲妥珠单抗生物类似药 (正大天晴) 相关的转化医学

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项与曲妥珠单抗生物类似药 (正大天晴) 相关的文献（医药）

Frontiers in oncology

A historical controlled study of domestic trastuzumab and pertuzumab in combination with docetaxel for the neoadjuvant treatment of early HER2-positive breast cancer

Article

作者: Wang, Lei ; Yang, Yuqing ; Li, Nanlin ; Yang, Liu ; Wen, Xinxin ; Xu, Xiaolong ; Wei, Hongliang ; Yu, Jing ; Yang, Jixin ; Li, Yike ; Wang, Yijia ; Ma, Wen ; Xu, Dongdong ; Wu, Jiang

Background:

HER2-positive molecular breast cancer subtypes are characterized by high aggressiveness and malignancy, and their metastasis and mortality rates are among the highest of all types of breast cancer. The use of anti-HER2-targeted agents in neoadjuvant therapy has significantly improved the prognosis of patients with HER2-positive breast cancer. In this study, we investigated the efficacy and safety of a neoadjuvant Chinese THP regimen (docetaxel, trastuzumab biosimilar TQB211 plus the pertuzumab biosimilar TQB2440 or pertuzumab) for ER/PR-negative and HER2-positive breast cancer in China.

Method:

All enrolled patients received the THP regimen (T: docetaxel 75 mg/m2 per cycle; H: trastuzumab biosimilar TQB211 8 mg/kg in the first cycle and 6 mg/kg maintenance dose in cycles 2 to 4; P: pertuzumab biosimilar TQB2440 or pertuzumab 840 mg in the first cycle, maintenance dose 420 mg in cycles 2 to 4) every 3 weeks for 4 cycles. The biosimilar TQB2440 pertuzumab and pertuzumab were randomly assigned to patients. Docetaxel, TQB211, and TQB2440 were all developed by Chiatai Tianqing. The primary endpoint was the complete pathological response (pCR) in the breast, and the secondary endpoint was cardiac safety.

Results:

Of the 28 eligible patients, 19 (67.9%) achieved tpCR. The tpCR rate was higher than in the NeoSphere trial (pCR63.2%) and the PEONY study (tpCR52.5%). The adverse events that occurred most frequently were leukopenia and neutropenia, with incidence rates of 82.1% and 75.0%, respectively. Of these, grade 3 leukopenia and neutropenia occupied 46.4% and 35.7%. Other grade 3 or higher adverse events were bone marrow suppression (7.1%), lymphopenia (3.6%), and anemia (3.6%). There were no events of heart failure in patients and no patient died during the neoadjuvant phase.

Conclusion:

Domestic dual-target HP has a more satisfactory efficacy and safety in the neoadjuvant phase of treatment.

Clinical trial registration:

https://clinicaltrials.gov/study/NCT05985187, NCT05985187.

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2026-10-20

·ioncology

晴领新生她自绽放丨2026第二届乳腺癌治愈力大会在上海召开

点击上方蓝字关注我们导语 2026年10月18日，以“晴领新生她自绽放”（live beyond pink）为主题的2026第二届乳腺癌治愈力大会在上海举行。大会由北京康华中西医发展基金会主办、正大天晴支持，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授、吴炅教授共同担任大会主席。会议设“创新前瞻、星辉聚力、晴序华章”三大篇章，特邀全国多所医院的乳腺领域专家，围绕创新药研发、潜在新靶点、分子分型、精准治疗、科研能力建设与“以患者为中心”的研究设计等话题展开高密度学术交流，携手探寻乳腺癌“治愈”的更多可能。 01. 开幕致辞：共启“治愈”新章大会主席邵志敏教授在致辞中表示，乳腺癌诊疗的探索之路是一场守护女性健康的长跑，从新药研发、临床研究到精准分型、全程管理，无数医者深耕一线、追光前行。他提到，上海国际乳腺癌论坛（SIBCS）21年来始终致力于把最新进展带给临床医生，“好好参加这样一个会，一年的知识储备就足够了”，并期待知识的交叉碰撞为临床实践带来更多获益。图邵志敏教授致辞大会主席吴炅教授回顾了复旦大学附属肿瘤医院乳腺学科年度学术周的密集日程，指出乳腺肿瘤诊疗模式已发生深刻变化——在有效系统治疗的保障下，越来越多患者接受手术“降阶梯”，医院约60%～70%的患者出院时乳房完整，女性尊严与生活质量得到极大维护，也赋予了“治愈”更丰富的内涵。他强调，参与本次会议报告与讨论的中青年专家正是未来追求乳腺癌治愈的中坚力量，“我们不仅能够治愈疾病，也能够治愈人心”。图吴炅教授致辞正大天晴药业集团有限公司助理副总裁、基石产品事业部总经理刘亮先生作为企业代表致辞。他表示，国家已首次将生物医药列为新兴战略支柱产业；正大天晴历经半个多世纪的创新积淀，今年6月全球研发中心落地上海。乳腺癌是其核心战略领域，从卡培他滨、氟维司群到曲妥珠单抗、帕妥珠单抗，管线布局全面；全球首个CDK2/4/6抑制剂库莫西利正在进行医保谈判，将于2027年1月1日正式执行；自主研发的HER2双表位ADC——TQB2102将于10月23日在ESMO大会公布HER2低表达人群数据。他期待与专家同道携手，共同开启中国乳腺癌治疗的新篇章。图刘亮先生作为企业代表致辞 02. 点亮星辉，璀璨山河——致敬医路追光者学术环节开始前，大会举行“点亮星辉，璀璨山河——致敬医路追光者”仪式，由复旦大学附属肿瘤医院杨犇龙教授主持。邵志敏教授、吴炅教授、张清媛教授、王树森教授、张青教授、吴新红教授、袁芃教授、刘真真教授、史艳侠教授、杨碎胜教授及刘亮先生等嘉宾共同登台，将象征“星辉”的星星插入启动台。乳腺癌的治愈力，来自手术刀、药物与指南，更来自一个个临床问题被提出、被验证、被解决的漫长过程——仪式以此致敬每一位在乳腺癌防治道路上不懈追光的医者。图 “点亮星辉，璀璨山河——致敬医路追光者”仪式 03. 第一篇章：创新前瞻：中国创新药时代的全景图 “创新前瞻”篇章聚焦乳腺癌创新药开发的中国时代、治疗潜在新靶点、分子分型和精准治疗等话题，呈现了中国乳腺癌创新的全景图。中国乳腺癌创新：从跟跑到领跑中山大学肿瘤防治中心王树森教授以《乳腺癌创新药的中国时代》为题，梳理了中国药物研发从参与、跟随、追赶走向创新主力军的历程：2019至2025年，中国开展的多中心临床研究数量翻倍，其中90%由国内企业主导。在内分泌治疗领域，从CDK4/6抑制剂到以库莫西利为代表的CDK2/4/6抑制剂，再到CDK4选择性抑制剂、口服SERD、PROTAC及PI3K/AKT通路药物，国内企业全面布局；HER2领域，从曲妥珠单抗、吡咯替尼到双表位抗体与ADC迭代升级，正大天晴TQB2102以双表位结合、酶裂解连接子与拓扑异构酶抑制剂载荷的创新设计，在Ⅰ期研究中取得52.4%的客观缓解率（ORR，HER2低表达人群47.2%），新辅助研究病理完全缓解率（pCR）达76.9%；其HER2低表达Ⅲ期研究APEX-Breast01被今年ESMO大会接收为口头报告。此外，Trop-2 ADC（芦康沙妥珠单抗等）、EGFR×HER3双抗ADC（BL-B01D1在PancoBreast-02研究中使三阴性乳腺癌后线PFS由3.1个月延长至8.5个月）以及B7-H4、B7-H3等新靶点药物亦在乳腺癌领域密集布局。王树森教授表示，中国乳腺癌创新已从跟跑、并跑走向部分领域领跑，中国原研正成为乳腺癌创新的主力军。图王树森教授演讲随后的“论道临研：中国乳腺癌临床研究趋势”圆桌环节由袁芃教授、杨碎胜教授共同主持。李俊杰、赵兵、姚峰教授在讨论中指出，库莫西利高效抑制CDK2、高选择性抑制CDK4、低选择性抑制CDK6，在降低骨髓毒性的同时可通过抑制CDK2克服CDK4/6抑制剂耐药，二线应用无需等待特定基因检测结果，有望重塑HR阳性乳腺癌治疗格局。图袁芃教授、杨碎胜教授主持图李俊杰、赵兵、姚峰教授参与“论道临研：中国乳腺癌临床研究趋势”讨论左右滑动查看更多图片潜在新靶点：六大方向值得期待美国德克萨斯大学西南医学中心张青教授以《乳腺癌治疗潜在新靶点》为题，系统梳理了已确立靶点与新兴靶点。他指出，HER3 ADC在CDK4/6抑制剂耐药人群中Ⅱ期ORR达53.5%、中位PFS为9.2个月；B7-H4 ADC与PD-L1表达呈互补关系，为免疫耐药人群提供了新思路；KAT6A/B抑制剂、CDK2抑制以及ATR抑制剂联合PARP抑制剂（BRCA1/2突变人群）亦处于不同临床阶段，值得持续关注。图张青教授演讲在湖北省肿瘤医院吴新红教授与复旦大学附属肿瘤医院余科达教授的主持下，王浩、杨犇龙、曹君教授围绕“探索前沿：临床挑战与新靶点开发”展开热议。专家们指出，乳腺癌临床难题可概括为“提高疗效、降低毒性”两个方向：一方面需克服原发与继发耐药，另一方面需通过机制创新管理不良反应；而21基因、70基因等降阶梯工具已沿用约25年，借助人工智能与更前置的风险评估，或可为“该减的治疗”提供新路径。图吴新红教授与余科达教授主持图王浩、杨犇龙、曹君教授围绕“探索前沿：临床挑战与新靶点开发”展开热议左右滑动查看更多图片分子分型与精准治疗：从“分型”走向“个体化” 复旦大学附属肿瘤医院副院长江一舟教授以《乳腺癌分子分型和精准治疗》为题，分享了团队多年的研究体系：从建立465例三阴性乳腺癌多组学队列并提出IM、BLIS、LAR、MES四亚型，到FUTURE系列研究验证分型精准治疗，再到腔面型乳腺癌四亚型体系与AI病理分型指导的临床研究，团队正把“为患者匹配治疗”推向纵深。图江一舟教授演讲在贵州医科大学附属医院刘蜀教授与重庆医科大学附属第一医院刘胜春教授共同主持的“对话未来：临床所需与诊疗发展”研讨环节，陶思丰、蔡丰丰、胡泓、马小鹏教授围绕生物标志物检测时机、基因检测与分层治疗等临床问题展开交流。图刘蜀教授与刘胜春教授主持图陶思丰、蔡丰丰、胡泓、马小鹏教授参与“对话未来：临床所需与诊疗发展”研讨左右滑动查看更多图片 04. 第二篇章：星辉聚力：IIT研究与青年科研力量 “星辉聚力”篇章关注乳腺癌科研经验与项目分享，探讨如何帮助临床医生开展科研、以研究回馈临床。临床问题驱动的IIT研究体系中山大学肿瘤防治中心史艳侠教授带来《乳腺癌科研经验和项目分享》。以临床问题驱动的IIT研究路径：从临床痛点出发，经机制探索、早期IIT研究到Ⅲ期验证，最终推动指南更新。她重点介绍了SYSUCC-002研究、MEGHA研究、SYSUCC-020研究以及类器官指导的难治性乳腺癌个体化治疗研究。图史艳侠教授演讲 “一站式”中心建设与转化平台浙江省肿瘤医院李晓林教授分享了乳腺中心“一站式”建设经验：通过内外放一体化管理与全病程管理，构建信息库、样本库与临床研究“三位一体”平台，已积累组织样本12000余份，运行临床研究63项（其中IIT 32项）；其牵头的艾立布林联合曲帕双靶新辅助研究Ⅱ期ORR达95%、pCR达65%，全国多中心Ⅲ期研究将于11月启动；团队还探索了RANKL抑制剂联合免疫治疗增敏骨转移三阴性乳腺癌的新策略。图李晓林教授演讲在江西省肿瘤医院孙正魁教授主持的“星辉育才：赋能临床科研实践”讨论环节，葛睿、赵海东、李纲、季亚婕四位教授立足各自实践，围绕IIT研究质控、多中心协作与中心特色建设分享了观点。图孙正魁教授主持图葛睿、赵海东、李纲、季亚婕教授参与“星辉育才：赋能临床科研实践”讨论左右滑动查看更多图片 05. 第三篇章：晴序华章：以患者为中心的“温度”与“新范式” “晴序华章”篇章以“以患者为中心”为主线。会议举行了“晴序华章·星耀远阔——乳腺肿瘤领域女医师人才发展计划”启动仪式，由华中科技大学同济医学院附属协和医院姚静教授主持。该计划第一届发布15项科研课题，涵盖基础研究与临床研究，面向全国各级公立医院在岗女医师，权威评审会将于2026年12月18日举行；王中华、罗婷、姚静、龚畅、刘引五位教授共同启幕，以科研为梯、创新为翼，让“她力量”在乳腺领域从容生长。图王中华教授、罗婷教授、姚静教授、龚畅教授、刘引教授共同启幕让研究设计有“温度” 中山大学孙逸仙纪念医院逸仙乳腺肿瘤中心龚畅教授以《以患者为中心看乳腺癌研究设计的“温度”》为题指出，乳腺癌已进入慢病管理时代，但患者生存质量仍待提升——约75%的患者存在焦虑、近50%存在抑郁。她以卡培他滨所致手足综合征为例，讲述团队完成的一项Ⅲ期IIT研究：神经营养药甲钴胺联合化疗使严重手足综合征发生率降低50%、手足皮肤健康改善20%，80%的患者得以完成足量足疗程治疗。她总结以患者为中心的研究设计四点体会：起点是患者的困境，方法需严谨而不失温度，新药与老药价值要合理排序，主动预防与动态监测应前移覆盖。图龚畅教授演讲精准分型的研究设计新范式复旦大学附属肿瘤医院刘引教授带来《从精准分型看乳腺癌研究设计新范式》报告。她提出，好的研究设计应“先识别人群、再设计研究”：从BCTOP-T-A01以多基因模型富集高危三阴性患者，到CITRINE研究以临床可及指标定义高危人群并验证强化方案获益，再到FUTURE、FUTURE-SUPER、FUTURE 2.0及Luminal型LinX研究，团队沉淀出“识别群体差异—构建分型—匹配靶点—前瞻性验证”的可自我迭代方法学闭环。她展望，未来精准医学将从群体循证走向个体化决策，“不是为一个药找到更合适的患者，而是为这个患者找到更合适的方案”。图刘引教授演讲 06. 结语历时近四个小时，2026第二届乳腺癌治愈力大会圆满完成各项议程。从创新药的中国时代到潜在新靶点的前沿探索，从分子分型精准治疗到以患者为中心的研究设计，大会以高密度的学术交流展现了中国乳腺癌诊疗的创新活力。正如会议主题“晴领新生她自绽放”所寄寓的，期待创新企业与医者、患者携手同行，在乳腺癌治愈之路上收获属于自己的华章。（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

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药企的研发逻辑16 | 拓济医药：双靶点识别与双载荷如何重构ADC

拓济医药（Phrontline Biopharma）成立于2022年，目前仍为未上市临床阶段Biotech，研发几乎全部围绕ADC展开。公司的技术路线可以拆成两个相互叠加的方向：一是用双特异性抗体提高肿瘤选择性和内吞效率，二是在同一个ADC分子上同时递送两种作用机制不同的payload。首条临床资产TJ101靶向EGFR×B7-H3，已经进入全球I期；TJ102则将FRα×CDH6双靶点与Topo I抑制剂、微管抑制剂双载荷组合到同一分子中。HER2双表位双载荷ADC TJ106和EGFR×HER3双载荷ADC TJ108继续沿用这一结构逻辑。这类设计处理的是ADC开发中彼此关联的三个问题。第一，正常组织也可能表达ADC靶点，单一高亲和力抗体容易形成on-target/off-tumor暴露；第二，肿瘤细胞表面抗原密度和内吞效率存在明显异质性；第三，单一payload长期暴露后可以出现DNA损伤修复、药物外排、靶点下降或细胞周期重塑等耐药机制。拓济尝试在同一个ADC中同时调整抗体结合、内吞和payload组合。 EGFR×B7-H3首先改变的是肿瘤细胞表面的结合概率和内吞 TJ101是一款EGFR×B7-H3双特异性ADC。抗体骨架采用天然IgG1样式，并通过knobs-into-holes（KIH）技术完成重链异源二聚。公司公开的AACR 2025资料显示，抗EGFR一侧经过亲和力降低，而抗B7-H3一侧保留较高亲和力。这个亲和力配置直接对应TJ101的第一个药理设计：降低EGFR单独驱动的正常组织结合，同时保留对EGFR/B7-H3共表达肿瘤细胞的整体结合能力。 EGFR是一类经典受体酪氨酸激酶。EGF、TGF-α等配体结合后促进受体二聚和胞内酪氨酸残基磷酸化，进一步募集GRB2、SOS、PI3K等信号分子，激活RAS–RAF–MEK–ERK和PI3K–AKT等通路。EGFR在多种肿瘤中存在过表达、扩增或激活突变，同时也分布于皮肤、消化道等正常上皮组织。ADC如果依赖一个高亲和力EGFR抗体完成结合，正常组织EGFR会参与药物分布，限制治疗窗。 B7-H3（CD276）的生物学属性不同。它属于B7家族跨膜蛋白，在多种实体瘤细胞、肿瘤相关血管和部分基质细胞中高表达，而正常组织蛋白水平整体较低。B7-H3与肿瘤免疫抑制、迁移、代谢和治疗耐受有关，但其受体和完整信号网络仍未完全确定。因此，在TJ101里，B7-H3最明确的功能首先是作为肿瘤表面递送靶点，不依赖一个已经完全解析的B7-H3下游通路发挥治疗作用。双靶点设计带来的是细胞表面“二维识别”。在EGFR单阳性细胞上，降低亲和力后的EGFR臂形成的结合较弱；在EGFR和B7-H3共同表达的肿瘤细胞上，两条抗体臂可以同时参与结合，整体avidity提高。公司临床前研究显示，TJ101在EGFR/B7-H3共表达细胞中出现协同内吞和更强细胞毒性，预先用未偶联母抗体阻断靶点后，TJ101细胞毒作用明显降低，说明抗原结合和内吞是payload进入细胞的重要前提。内吞是双抗ADC区别于普通双抗的药理节点。TJ101与细胞表面抗原结合后进入内体—溶酶体系统，可裂解linker在溶酶体中被处理，随后释放payload。双靶点的价值不仅体现在能否抓住肿瘤细胞，还包括能否提高每个肿瘤细胞单位时间内送入溶酶体的ADC数量。对抗原密度偏低或单一靶点内吞效率不足的肿瘤，这个参数会直接影响胞内payload浓度。PY-4CAR2把双靶点内吞转换成Topo I–DNA损伤 TJ101的payload为PY-4CAR2，一种由喜树碱骨架衍生的Topo I抑制剂。公司使用可裂解linker将其偶联到双特异性抗体上，药物抗体比（DAR）为8。 Topo I负责处理DNA复制和转录过程中产生的拓扑张力。酶首先在一条DNA链上形成瞬时切口，通过酪氨酸残基与DNA形成共价Topo I–DNA cleavage complex，DNA旋转释放张力后再完成重连。喜树碱类药物稳定这一短暂中间体，使DNA切口无法按正常动力学重新封闭。当肿瘤细胞进入S期，复制叉与持续存在的Topo I cleavage complex发生碰撞，单链损伤可进一步转化为复制叉崩塌和DNA双链断裂。ATR–CHK1、ATM、γH2AX等DNA损伤应答随之增强，损伤负荷超过修复能力后出现细胞周期停滞和细胞死亡。 TJ101的细胞药理可以表示为： EGFR/B7-H3双靶点结合 → 内吞 → 溶酶体linker裂解 → PY-4CAR2释放 → Topo I cleavage complex稳定 → 复制相关DNA损伤 → 肿瘤细胞死亡。公司同时报告了较强的旁观者杀伤。这个现象说明靶细胞释放出的活性payload可以进一步影响邻近细胞，使ADC无需依赖每一个细胞具有完全相同的EGFR/B7-H3表达水平。实体瘤中抗原表达具有空间异质性，旁观者效应可以扩大细胞杀伤范围；同时也要求linker稳定性和游离payload系统暴露受到严格控制，否则局部扩散优势会转化为正常组织毒性。 AACR 2025的临床前研究中，TJ101在NSCLC、头颈鳞癌和结直肠癌CDX模型中表现出剂量依赖抗肿瘤活性，在EGFR/B7-H3共表达模型中优于对应的单靶点EGFR ADC和B7-H3 ADC；单次给药还在NSCLC、SCLC、HNSCC、乳腺癌和食管癌PDX模型中产生持续肿瘤回缩。猴非GLP毒理中HNSTD高于30 mg/kg。所有这些结果仍属于临床前证据，不能替代人体治疗窗。 TJ101于2025年4月获得美国FDA IND许可，同年8月启动I期，9月公司宣布首例患者给药。NCT07181473计划纳入约200例晚期/转移性实体瘤患者，采用剂量递增和扩展设计，每3周静脉给药一次。公开注册信息在2026年10月仍显示Recruiting，目前没有公开患者ORR、DLT、RP2D或完整PK结果。当前最可靠的人体结论只有“已经进入剂量探索”，尚不能判断双靶点选择性是否已经在人类中转化为更宽治疗窗。TJ102把“两个靶点”进一步叠加成“两个payload” TJ102靶向FRα和CDH6，用同一双特异性IgG1骨架携带两种细胞毒payload：PY-4CAR2和微管抑制剂PE-E2K。两种payload通过branched cleavable linker一次偶联到抗体上。 FRα由FOLR1编码，是一种GPI锚定的叶酸受体，在高级别浆液性卵巢癌等多种上皮肿瘤中高表达，并能够经历受体介导的内吞和胞内循环。CDH6属于II型钙黏蛋白，在卵巢癌和肾癌等肿瘤中可出现高表达。AACR 2025资料显示，两者在相当一部分卵巢癌和肾癌样本中共表达，因此TJ102沿用了TJ101的双靶点思路：提高对共表达肿瘤细胞的结合和内吞，同时降低对单一低表达组织的依赖。 TJ102与TJ101的主要变化发生在payload侧。PY-4CAR2继续承担Topo I抑制和复制相关DNA损伤；PE-E2K则属于微管抑制剂，作用于微管动力学，干扰有丝分裂纺锤体建立和染色体分离，使细胞在有丝分裂阶段发生停滞并进入死亡程序。公司没有公开PE-E2K的完整化学结构和精确结合位点，因此不能把它直接等同于MMAE、DM1或其他已知微管payload。两种payload攻击的是不同细胞状态。Topo I抑制剂的杀伤与DNA复制高度相关，微管抑制剂则主要作用于有丝分裂过程。肿瘤中存在不同增殖速度、DNA修复能力和药物外排状态的亚群，单一payload可能只覆盖其中一部分。双载荷ADC尝试在同一个靶向递送事件后释放两类不同作用机制的细胞毒药物，以降低某一种payload耐受克隆单独扩增的机会。这类设计也带来新的药代和CMC约束。两个payload的效力需要处于可兼容范围；linker裂解速度需要避免一个payload提前系统释放、另一个仍被稳定携带；总疏水性和DAR会影响抗体聚集、清除和组织分布；两个payload还可能在细胞周期上出现协同、相加或拮抗。双载荷ADC的评价因此需要同时观察固定比例、释放动力学、单分子均一性和组织内实际payload比值。 AACR 2025资料显示，TJ102在Topo I抑制剂敏感和耐药CDX模型中均优于只携带PY-4CAR2或只携带PE-E2K的单payload对照；在低FRα/CDH6表达细胞中，其内吞和细胞毒也优于对应的单靶点ADC，并在多个低抗原卵巢癌PDX模型中产生完全肿瘤回缩。猴非GLP研究中HNSTD高于60 mg/kg，主要观察到短暂白细胞、中性粒细胞和网织红细胞下降。 2026年8月，ClinicalTrials.gov出现TJ102的I/II期首次人体研究NCT07778498，计划纳入150例晚期卵巢癌及其他实体瘤患者，公开状态为Not yet recruiting。拓济官网页面仍将TJ102标记为IND-enabling，两个公开来源存在更新时间差异。现阶段可以确认的是临床方案已经注册，但没有公开首例患者给药或人体安全性、PK和疗效数据。TJ106把双表位内吞与双载荷组合到同一HER2分子上 TJ106提供了拓济双靶点/双载荷平台更直接的机制验证。它同时结合HER2的两个不同胞外表位。AACR 2026资料显示，TJ106的双表位抗体来源于trastuzumab和pertuzumab，并采用KIH构建；随后通过位点特异方式偶联双linker payload DLP1，总DAR为4。DLP1同时包含Topo I抑制剂和微管抑制剂。同一个HER2分子或相邻HER2分子被两个不同表位同时识别后，受体更容易形成聚集。受体聚集改变膜上HER2的空间组织，并可提高抗体—受体复合物内吞。对HER2 ADC而言，内吞速度直接决定单位时间进入溶酶体的payload数量，因此双表位设计首先解决的是递送效率。在HER2中表达JIMT-1乳腺癌细胞和HER2低表达Colo-205结直肠癌细胞中，TJ106的内吞均高于trastuzumab或pertuzumab单抗。体外细胞毒也高于对应的单表位DLP1 ADC和trastuzumab deruxtecan。JIMT-1 CDX模型中，3 mg/kg TJ106的TGI为81.8%，对应trastuzumab-DLP1、pertuzumab-DLP1和DS-8201a分别为69.0%、71.0%和53.0%。TJ106还在两个Enhertu耐药PDX和一个耐药CDX模型中保持抑瘤活性。这些结果仍停留在临床前阶段。Enhertu耐药可以由HER2下降、内吞改变、溶酶体处理、TOP1 payload敏感性降低、ABC转运蛋白上调和DNA损伤修复变化等多种机制形成。TJ106同时提高内吞并加入第二种微管payload，理论上能够覆盖其中部分机制；单个PDX对TJ106敏感并不能证明它可以普遍逆转临床Enhertu耐药。拓济的技术路线由此形成两层可组合模块。抗体侧可以选择EGFR×B7-H3、FRα×CDH6、EGFR×HER3这样的双蛋白靶向，也可以采用HER2×HER2双表位设计；payload侧则通过SynTume™双linker平台组合Topo I抑制剂、微管抑制剂以及公司正在扩展的其他payload类型。2025年三星Bioepis与拓济合作开发包括TJ108在内的两款双特异双载荷ADC，并获得一项TOP1i payload独家许可；中国生物制药则获得TJ101中国大陆和香港地区独家权益。这些交易说明抗体结构、linker和payload已经形成可拆分授权的技术单元，但平台能否成立，最终仍需要临床数据回答双靶点选择性、双载荷PK和人体治疗窗三个问题。参考文献 Qi L, Takeda S, Zhang Y, et al. Preclinical development of TJ101, a potent bispecific ADC targeting EGFR and B7-H3 for the treatment of solid cancers. Cancer Res. 2025;85(8 Suppl 1):Abstract 2955. Phrontline Biopharma. TJ101: EGFR×B7-H3 bispecific ADC pipeline description. Accessed October 2026. ClinicalTrials.gov. NCT07181473. A Phase I study of TJ101 in patients with advanced/metastatic solid tumors. 2026. Zhang Y, Takeda S, Qi L, et al. TJ102: A promising bispecific dual-payload ADC targeting CDH6 and folate receptor alpha (FRα) for the treatment of ovarian and kidney cancers. Cancer Res. 2025;85(8 Suppl 2):LB021. doi:10.1158/1538-7445.AM2025-LB021. ClinicalTrials.gov. NCT07778498. A Phase I/II first-in-human study of TJ102 in advanced or metastatic ovarian cancer and other solid tumors. 2026. Hu S, Huang M, Cai X, et al. Preclinical development of TJ106, a potent biparatopic dual-payload ADC targeting HER2 for the treatment of Enhertu-resistant tumors. Cancer Res. 2026;86(7 Suppl):Abstract 3298. Phrontline Biopharma. SynTume™ dual-linker payload ADC platform. Accessed October 2026. Phrontline Biopharma. Dual-targeting ADC technology platform. Accessed October 2026. Picarda E, Ohaegbulam KC, Zang X. Molecular pathways: targeting B7-H3 (CD276) for human cancer immunotherapy. Clin Cancer Res. 2016;22:3425–3431. Kontos F, Michelakos T, Kurokawa T, et al. B7-H3: An attractive target for antibody-based immunotherapy. Clin Cancer Res. 2021;27:1227–1235. Pommier Y, Nussenzweig A, Takeda S, Austin C. Human topoisomerases and their roles in genome stability and organization. Nat Rev Mol Cell Biol. 2022;23:407–427. Ravenstijn P, et al. Clinical pharmacology and translational science considerations in the development of dual-payload antibody-drug conjugates. Clin Transl Sci. 2026;19:e70569. Samsung Bioepis, Phrontline Biopharma. Global strategic partnership to co-develop bispecific dual-payload ADC therapeutics for solid tumors. October 2025. Phrontline Biopharma. US$60 million Pre-A+ financing and TJ101 China/Hong Kong licensing update. November 2025.

2026-10-13

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创新药新品获批密集落地，海外BD推动行业价值重估，创新药相关基金产品哪个好？港股创新药ETF景顺(513780)一键布局港股创新药板块

10月9日，多家国内医药上市公司披露新品获国家药品监督管理局注册批准，亨迪药业收到精氨酸布洛芬颗粒《药品注册证书》，新华制药收到沙库巴曲缬沙坦钠片《药品注册证书》，2025年中国公立医疗机构该产品销售额约78亿元，本次获批将丰富公司抗高血压产品系列；康恩贝全资子公司收到两个规格盐酸达泊西汀片《药品注册证书》，普洛药业全资子公司收到氘恩扎鲁胺原料药上市申请批准通知书。　　消息面上，国家药品监督管理局(NMPA)近日批准，由阿斯利康和第一三共共同开发与商业化的注射用德曲妥珠单抗(商品名：优赫得)在中国获批用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期成人乳腺癌患者的辅助治疗。　　据了解，德曲妥珠单抗是一款专门设计用于靶向HER2的DXd抗体偶联药物(ADC)，本次获批是基于DESTINY-Breast05III期试验结果。此次获批标志着德曲妥珠单抗在中国迎来第九项适应证，其中六项为乳腺癌治疗领域。这也是德曲妥珠单抗2026年至今不到一年时间里，在中国获批的第4项适应证。　　近期跨国药企与国内创新药企达成多项重磅合作，推动行业价值重估。南京证券指出，阿斯利康以20亿美元战略投资Summit Therapeutics，拟联合推进依沃西单抗与CLDN18.2ADC在胃肠道肿瘤中的临床研究，虽未获得商业化权益，但强化了依沃西作为IO基石药物的联合治疗潜力。同期，恒瑞医药将GLP-1/GIP双靶点口服新药HRS-1596海外权益授权诺和诺德，潜在交易总额达26亿美元，凸显中国创新药全球竞争力。默沙东亦引进思璞锐的KRAS G12D(ON)分子胶抑制剂，首付款4亿美元，标志RAS靶点竞争进入新阶段，安全性优化与多路径布局成关键胜负手。(来源：《医药生物行业：国内药企和海外MNC持续达成多项交易》，时间：2026年09月29日)　　据Wind数据统计，截至8月27日，已有362家生物药企业发布半年报，这些企业上半年合计实现营业收入8898.93亿元，同比增长2.8%；合计实现营业利润1136.99亿元，同比增长11.17%。利润增速约为收入增速的4倍，标志着行业正式告别“增收不增利”的阶段，经营质量实质性改善。(数据来源：Wind截至：2026.08.27)　　中国创新药正从“BD事件驱动”迈入“全球三期数据+注册兑现”新阶段。中泰证券指出，ESMO2026主席专场中国研究占5席，包括SAFFRON、HARMONi-GI1等多项关键III期数据即将披露，ADC与IO2.0疗法将在前线布局与OS获益上展开正面竞争。政策端，《医药工业发展“十五五”规划》明确支持原创，医保谈判节奏提前、规则更友好，叠加商保目录协同推进，支付环境持续改善。CXO板块订单回暖明显，药明康德上调全年收入指引至585-605亿元，凯莱英、康龙化成新签订单同比增幅均超50%，行业基本面拐点已现。(来源：《医药生物行业周报：创新药迈入全球三期数据兑现阶段，CXO基本面拐点显现》，时间：2026年9月28日)　　港股创新药ETF景顺(513780)紧密跟踪中证港股通创新药指数(931250)，中证港股通创新药指数从港股通范围内选取50只业务涉及创新药研发以及为制药企业提供药物研究、开发和生产等服务的上市公司证券作为指数样本，以反映港股通范围内创新药上市公司证券的整体表现。Wind数据显示，按照申万二级行业分类，中证港股通创新药指数前三大权重行业为生物制品(46.38%)，化学制药(36.30%)，医疗服务(17.32%)。　　 Wind数据显示，截至2026年10月8日，港股创新药ETF景顺(513780)最新融资买入额达2779.83万元，最新融资余额达6599.91万元。　　费率方面，港股创新药ETF景顺管理费率为0.50%，托管费率为0.10%，费率在跟踪同指数基金中较低。　　数据显示，截至2026年9月30日，中证港股通创新药指数(931250)前十大权重股分别为药明生物、百济神州、信达生物、药明康德、石药集团、康方生物、金斯瑞生物科技、翰森制药、中国生物制药、药明合联，前十大权重股合计占比73.66%。(注：相关个股仅为指数成分股展示，不作为个股推荐。)　　场外联接基金A/C：023597/023598　　以上数据来源：Wind，公开信息，截至2026/10/08。　　风险提示：　　1、文中涉及的相关个股仅为指数成分股展示，不作为个股推荐。　　2、文中登载的指数涨跌幅仅供参考，不预示未来表现亦不代表具体基金表现。登载的基金过往持仓不代表基金经理未来的投资方向亦不构成任何投资建议，最新持仓可能有变化。　　3、景顺长城中证港股通创新药交易型开放式指数证券投资基金晨星风险评级：中高，适合激进型、积极型投资者。　　景顺长城中证港股通创新药交易型开放式指数证券投资基金发起式联接基金(A份额、C份额)晨星风险评级：中高，适合激进型、积极型投资者。　　4、关于基金销售费用的说明：景顺长城中证港股通创新药交易型开放式指数证券投资基金发起式联接基金A份额每笔认购金额(M)分段收取认购费，具体为：M＜100万元，0.80%；100万元≤M＜300万元，0.60%；300万元≤M＜500万元，0.40%；M≥500万元，1000元/笔。每笔申购金额(M)分段收取申购费，具体为：M＜100万元，1.00%；100万元≤M＜300万元，0.80%；300万元≤M＜500万元，0.60%；M≥500万元，1000元/笔。根据每笔份额的持有时长(N)分段收取赎回费：其中：N<7天，1.50%；N≥7天，0。不收取销售服务费。C份额每笔认购金额(M)分段收取认购费，具体为：M≥1元，0。每笔申购金额(M)分段收取申购费，具体为：M≥1元，0。根据每笔份额的持有时长(N)分段收取赎回费：其中：N<7天，1.50%；N≥7天，0。销售服务费为0.20%/年。相关费率折扣情况以销售机构展示为准。　　景顺长城中证港股通创新药交易型开放式指数证券投资基金：投资人在申购或赎回基金份额时，申购赎回代理券商可按照不超过申购或赎回份额0.5%的标准收取佣金，其中包含证券交易所、登记机构等收取的相关费用。场内交易费用以证券公司实际收取为准。　　5、基金管理人承诺以诚实信用、勤勉尽责的原则管理和运用基金资产,但不保证本基金一定盈利也不保证最低收益。我国基金运作时间较短,不能反映股市、债市发展的所有阶段,基金的过往业绩并不预示其未来表现,基金管理人管理的其他基金的业绩并不构成基金业绩表现的保证。基金有风险请投资者全面认识本基金的风险特征,听取销售机构的适当性意见,结合自身风险承受能力,谨慎投资。投资者应当仔细阅读《基金合同》、《招募说明书》、《基金产品资料概要》等法律文件以详细了解产品信息。

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研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
HER2阳性乳腺癌	中国	正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司	2023-07-25
HER2阳性胃癌	中国	正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司	2023-07-25

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HER2阳性转移性乳腺癌	临床3期	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2018-11-11
早期乳腺癌	临床1期	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2023-10-08
转移性胃癌	临床1期	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2023-10-08