A historical controlled study of domestic trastuzumab and pertuzumab in combination with docetaxel for the neoadjuvant treatment of early HER2-positive breast cancer

Article

作者: Wang, Lei ; Yang, Yuqing ; Li, Nanlin ; Yang, Liu ; Wen, Xinxin ; Xu, Xiaolong ; Wei, Hongliang ; Yu, Jing ; Yang, Jixin ; Li, Yike ; Wang, Yijia ; Ma, Wen ; Xu, Dongdong ; Wu, Jiang

Background:

HER2-positive molecular breast cancer subtypes are characterized by high aggressiveness and malignancy, and their metastasis and mortality rates are among the highest of all types of breast cancer. The use of anti-HER2-targeted agents in neoadjuvant therapy has significantly improved the prognosis of patients with HER2-positive breast cancer. In this study, we investigated the efficacy and safety of a neoadjuvant Chinese THP regimen (docetaxel, trastuzumab biosimilar TQB211 plus the pertuzumab biosimilar TQB2440 or pertuzumab) for ER/PR-negative and HER2-positive breast cancer in China.

Method:

All enrolled patients received the THP regimen (T: docetaxel 75 mg/m2 per cycle; H: trastuzumab biosimilar TQB211 8 mg/kg in the first cycle and 6 mg/kg maintenance dose in cycles 2 to 4; P: pertuzumab biosimilar TQB2440 or pertuzumab 840 mg in the first cycle, maintenance dose 420 mg in cycles 2 to 4) every 3 weeks for 4 cycles. The biosimilar TQB2440 pertuzumab and pertuzumab were randomly assigned to patients. Docetaxel, TQB211, and TQB2440 were all developed by Chiatai Tianqing. The primary endpoint was the complete pathological response (pCR) in the breast, and the secondary endpoint was cardiac safety.

Results:

Of the 28 eligible patients, 19 (67.9%) achieved tpCR. The tpCR rate was higher than in the NeoSphere trial (pCR63.2%) and the PEONY study (tpCR52.5%). The adverse events that occurred most frequently were leukopenia and neutropenia, with incidence rates of 82.1% and 75.0%, respectively. Of these, grade 3 leukopenia and neutropenia occupied 46.4% and 35.7%. Other grade 3 or higher adverse events were bone marrow suppression (7.1%), lymphopenia (3.6%), and anemia (3.6%). There were no events of heart failure in patients and no patient died during the neoadjuvant phase.

Conclusion:

Domestic dual-target HP has a more satisfactory efficacy and safety in the neoadjuvant phase of treatment.

Clinical trial registration:

https://clinicaltrials.gov/study/NCT05985187, NCT05985187.

项与曲妥珠单抗生物类似药 (正大天晴) 相关的新闻（医药）

2024-12-11

·正大天晴药业集团

正大天晴攻克化药“珠峰”，甲磺酸艾立布林注射液获批上市

左手右手，互为镜像，但永远不能同侧重叠……被称为“手性药物”的分子结构就像“左右手”一样彼此映照，却可能有着“治病”和“致病”的天壤之别。艾立布林因拥有19个手性中心，可产生219个异构体，而被称作化药合成界的“珠穆朗玛峰”。12月10日，正大天晴研发的甲磺酸艾立布林注射液获得中国国家药品监督管理局（NMPA）颁发的上市许可批件，用于治疗既往接受过至少两种化疗方案（含蒽环类和紫杉烷类药物）的局部晚期或转移性乳腺癌患者。新型化药，填补耐药后线治疗空白乳腺癌是一种女性常见的恶性肿瘤，发病率呈逐年上升的趋势，全球每年新发乳腺癌人数高达130万，死亡率高达35％[1]。临床研究表明，20%-30%的早期乳腺癌患者可发展为晚期乳腺癌，5年生存率仅有20％，总体中位生存期2-3年[2]。目前化疗仍是晚期乳腺癌的治疗基石，但耐药机制极大降低了患者对标准蒽环或紫杉类化疗的敏感性，后续化疗的选择更加困难[3,4]。因此，临床亟需新型治疗方案来填补耐药的后线治疗空白，为晚期乳腺癌患者带来更长的生存获益。艾立布林是一种非紫杉类微管蛋白抑制剂，原研药由日本卫材株式会社开发。研究[5-7]显示，艾立布林可与微管的延长端高亲和位点结合，对于既往使用过紫杉类药物耐药患者依然有效。此外，研究[8-11]显示其具有血管重塑的潜在作用，可增加肿瘤核心的血管灌注和通透性，提升序贯药物的抗肿瘤活性，并且逆转肿瘤细胞的表皮间质转化，降低肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。药物也分“左右”，合成挑战艰巨 2019年，艾立布林在中国大陆批准用于治疗晚期乳腺癌至少二线化疗失败患者。中国临床肿瘤学会乳腺癌治疗指南（2023版）将其列为三阴性晚期乳腺癌紫杉醇治疗失败单药I级推荐；美国国立综合癌症网络（NCCN）乳腺癌临床实践指南(2023年第4版)将其作为HER2阴性晚期乳腺癌的优选治疗方案。然而艾立布林的合成步骤极为复杂，其原料分子结构拥有19个手性中心，如此多的手性中心对合成路线设计、合成过程中的手性控制以及反应后的纯化过程带来了巨大挑战。在医药工业领域，艾立布林是目前采用纯化学合成方法生产、结构最为复杂的非肽类药物，被誉为化药合成界的“珠穆朗玛峰”。正大天晴依靠强大的研发实力和丰富的生产经验，通过全流程工艺开发、片段式组装获得艾立布林，并提高了工艺的可控性、质量的稳定性，满足患者对高质量药品的需求。聚焦乳腺癌领域，正大天晴已上市氟维司群注射液、多西他赛注射液、依维莫司片、注射用曲妥珠单抗、哌柏西利胶囊等产品，覆盖HER2阳性、HER2低表达、HR阳性以及三阴性乳腺癌等分型。甲磺酸艾立布林注射液的上市，将为乳腺癌患者提供更多元的治疗选择。参考文献： [1] 张雪,董晓平,管雅喆,等.女性乳腺癌流行病学趋势及危险因素研究进展[J].肿瘤防治研究202,48(1):87-92. [2] 王新云,柯小平,李莉,等.子宫肌瘤患者乳腺癌发生风险流行病学研究[J].中国实验诊断学，,2019,23(4):610-613. [3]杨永蕊,张瑞,李烦繁.艾立布林真实世界中治疗晚期乳腺癌的疗效[J].临床合理用药,2024,17(16):29-33. [4]康一坤,袁芃.《铂类药物晚期乳腺癌应用专家共识(2020版)》解读[J].中国肿瘤临床,2022,49(6):271-274. [5]Jordan MA, Kamath K, Manna T, et al.The primary antimitotic mechanism of action of the synthetic halichondrin E7389 is suppression of microtubule growth[J].Mol Cancer Ther,2005,4(7):1086-1095. [6]Okouneva T, Azarenko O, Wilson L, et al.Inhibition of centromere dynamics by eribulin (E7389) during mitotic metaphase [J]. Mol Cancer Ther, 2008,7(7):2003-2011. [7]Smith JA, Wilson L, Azarenko O, et al. Eribulin binds at microtubule ends to a single site on tubulin to suppress dynamic instability [J]. Biochemistry,2010,49(6):1331-1337. [8]桑蝶,宋丽华,邸立军,等.艾立布林治疗晚期乳腺癌疗效和安全性的多中心真实世界研究[J].中华肿瘤杂志,2022,44(4):364-369. [9]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识(2018版)[J].中华肿瘤杂志,2018,40(9):703-713. [10]Yoshida T, Ozawa Y, Kimura T, et al. Eribulin mesilate suppresses experimental metastasis of breast cancer cells by reversing phenotype from epithelial-mesenchymal transition (EMT) to mesenchymal-epithelial transition (MET) states [J]. Br J Cancer,2014,110(6):1497-1505. [11]Dezső Z, Oestreicher J, Weaver A, et al. Gene expression profiling reveals epithelial mesenchymal transition (EMT) genes can selectively differentiate eribulin sensitive breast cancer cells [J].PLoS One, 2014,9(8):e106131. ▲ 上下滑动查看更多声明： 1. 本新闻稿旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。 2. 本公司不对任何药品和/或适应症作推荐。 3. 本新闻稿中涉及的信息仅供参考，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 ● 优势互补共创“产学研”新格局正大天晴与香港中文大学医学院签署合作框架协议 ● 重磅合作！中国生物制药联合博奥信与Aclaris Therapeutics达成全球合作协议 ● BEAMION LUNG-1研究的最新数据：zongertinib展现振奋人心的疗效，为HER2突变非小细胞肺癌经治患者带来希望 ● 2024 ESMO ASIA|正大天晴安罗替尼一线治疗消化道肿瘤数据披露

上市批准临床研究

2024-11-26

·米内网

正大天晴大爆发！拿下11个重磅品种，猛攻2200亿市场，80款1类新药在路上

精彩内容近日，正大天晴创新药管线进展不断：注射用TQB2102、TQH3906胶囊获批临床，TQB3912片、TQB3720片申报IND，格索雷塞获批上市……今年以来，正大天晴已有4款1类新药、7款仿制药获批上市；公司还有80款1类新药处于申报临床及以上阶段，9款处于NDA或Ⅲ期临床阶段；累计有67个品种过评（23个首家），4个备战第十批集采。 80款1类新药蓄力！9款上市可期 11月25日，正大天晴的1类新药注射用TQB2102获得临床试验默示许可。该药联合内分泌药物，拟用于CDK4/6抑制剂耐药后HR阳性、HER2低表达复发/转移性乳腺癌的治疗。今年以来，正大天晴已有37款1类新药获批临床，其中有20余款为抗肿瘤和免疫调节剂。 11月23日，正大天晴2款1类新药TQB3720片、TQB3912片的IND申请获得承办。其中，TQB3720片是一种雄激素受体（AR）抑制剂，用于治疗前列腺癌；TQB3912片是一种AKT抑制剂，用于治疗乳腺癌。今年以来，正大天晴保持每月均有1类新药申报IND的态势，累计已有28款1类新药申报IND。 1类新药注册申请方面，今年正大天晴的TQ05105片、库莫西利胶囊上市申请相继获得CDE承办。其中，库莫西利胶囊是一款CDK2/4/6抑制剂，用于治疗乳腺癌；TQ05105片是一款JAK/ROCK抑制剂，用于治疗骨髓纤维化。抗肿瘤和免疫调节剂是正大天晴深度耕耘的领域。米内网数据显示，近年来抗肿瘤和免疫调节剂（化药+生物药）在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）销售规模持续增长，2021年突破2000亿元，2023年突破2200亿元，2024年上半年销售额接近1200亿元，同比增长7.47%。正大天晴主要在研1类新药除了已获批上市的创新药，目前正大天晴还有80款1类新药处于申报临床及以上研发阶段，创新研发项目处于行业前列。其中，小分子化学创新药有58个、大分子生物创新药有22个，涉及肿瘤、肝病、呼吸、代谢、自免等疾病领域，覆盖融合蛋白、单抗、双抗、ADC等药物形式。公司创新药管线逐步进入兑现期。80款1类新药中，TQ05105片、库莫西利胶囊上市申请在审中，有望于2025年内获批上市；TQB3823片、AL2846胶囊、Lanifibranor片、抗菌肽PL-5喷雾剂、TQB3454片、TQH2722注射液、注射用TQB2102等已处于Ⅲ期临床阶段，上市可期。 4款1类新药获批，斩获7个重磅品种近年来，正大天晴仿制与创新两手抓，产品管线相继步入密集收获期，1类创新药、生物类似药、新注册分类品种捷报频传，2024年至今公司已有11个品种获批上市。 2024年至今正大天晴获批产品 1类创新药方面，正大天晴的富马酸安奈克替尼胶囊（治疗ROS1阳性非小细胞肺癌）、贝莫苏拜单抗注射液（治疗一线广泛期小细胞肺癌）、枸橼酸依奉阿克胶囊（治疗ALK阳性非小细胞肺癌）、格索雷塞片（治疗二线KRAS G12C非小细胞肺癌）相继获批上市。值得一提的是，正大天晴累计已有8款1类新药获批上市。生物类似药方面，正大天晴的利拉鲁肽注射液获批上市，用于成人2型糖尿病患者控制血糖，为国产第3家。目前，公司已有6款生物类似药阿达木单抗注射液、贝伐珠单抗注射液、利妥昔单抗注射液、注射用曲妥珠单抗、注射用重组人凝血因子Ⅷ、利拉鲁肽注射液获批上市。新注册分类品种方面，正大天晴有6个品种获批上市并视同过评，包括艾曲泊帕乙醇胺片、注射用磷酸特地唑胺、碘普罗胺注射液、钆特醇注射液、比卡鲁胺片、恩曲他滨丙酚替诺福韦片（II），进一步丰富了公司的仿制药布局。其中，艾曲泊帕乙醇胺片为国内首仿，碘普罗胺注射液、钆特醇注射液为国产第2家。目前，正大天晴还有12个新注册分类品种上市申请在审，获批生产后将视同通过一致性评价。其中，4个品种注射用卡非佐米、二甲双胍恩格列净缓释片、奥贝胆酸片、注射用醋酸地加瑞克暂无首仿获批，正大天晴将与多家企业竞争国内首仿。 67个品种过评，4大品种备战第十批集采截至目前，正大天晴已有67个品种通过/视同通过一致性评价。其中，23个品种为国内首家过评，依维莫司片、甲磺酸伊马替尼胶囊、阿德福韦酯胶囊3个品种仍为独家过评。正大天晴通过/视同通过一致性评价品种 67个过评品种涵盖10个治疗大类，主要集中在抗肿瘤和免疫调节剂（21个）、消化系统及代谢药（14个）、全身用抗感染药物（13个）。米内网数据显示，2023年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端抗肿瘤和免疫调节剂、消化系统及代谢药、全身用抗感染药物的销售额均超过1500亿元。 11月22日，国家组织药品联合采购办公室发布《全国药品集中采购文件（GY-YD2024-2）》，标志着第十批集采进入企业申报阶段，纳入62个品种（135个品规）被纳入，将于12月12日开标。已落地执行的八批化药集采中，正大天晴无一缺席，累计有29个品种中标。第十批集采62个品种中，正大天晴有4个过评品种泊沙康唑注射液、磷酸西格列汀片、哌柏西利胶囊、氢溴酸伏硫西汀片在列。正大天晴第十批拟集采品种竞争格局 4个通用名药品2023年在中国公立医疗机构终端合计销售额接近25亿元，其中西格列汀口服常释剂型销售额超过20亿元，哌柏西利胶囊、伏硫西汀口服常释剂型销售额均超过1亿元。西格列汀口服常释剂型过评企业有35家，泊沙康唑注射液、哌柏西利胶囊过评企业均有14家，伏硫西汀口服常释剂型过评企业有13家。正大天晴的4个品种主要于2021年或2023年获批上市，市占率空白或低于2%，可借助集采中标迅速抢占市场。资料来源：米内网数据库注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

临床3期抗体药物偶联物临床申请生物类似药申请上市

2024-10-31

·摩熵医药

26款新药IND获批！63个品种过评，涉及石家庄四药等多家药企……

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 PART 01 周报概述根据摩熵数据统计，10月21日至10月27日期间，共有55个创新药/改良型新药临床申请/上市申请获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）承办（按受理号统计，不含补充申请）。其中，国产药品受理号43个，进口药品受理号12个。本周共计26款创新药/改良型新药临床试验申请获得“默示许可”，包括化学药7款，生物药19款，无中药。在全球创新药研发领域，10 月21日，强生宣布其研发的尼拉帕利阿比特龙片的新药上市申请已获得中国国家药品监督管理局正式批准。次日，百济神州1类新药注射用 BGB-B3227获批临床，拟开发治疗晚期或转移性实体瘤。此外，罗欣药业、贝斯生物、正大天晴等药企取得新进展。 PART 02 国内26款新药IND获批根据摩熵数据统计，10月21日至10月27日期间，共有55个创新药/改良型新药临床申请/上市申请获CDE承办（按受理号统计，不含补充申请）。其中，国产药品受理号43个，进口药品受理号12个。本周共计26款创新药/改良型新药临床试验申请获得“默示许可”，包括化学药7款，生物药19款，无中药。本周获批临床创新药/改良型新药（部分）信息速览(不含补充申请) 注：完整数据可识别“文末”二维码下载查看 PART 03 本周全球 TOP10 创新药研发进展在全球创新药研发领域，10 月21日，强生宣布其研发的尼拉帕利阿比特龙片的新药上市申请已获得中国国家药品监督管理局正式批准。次日，百济神州1类新药注射用 BGB-B3227 获批临床，拟开发治疗晚期或转移性实体瘤。此外，罗欣药业、贝斯生物、正大天晴等药企取得新进展。本周全球 TOP10 创新药研发进展截图来源：摩熵咨询周报 PART 04 63个品种过评，涉及石家庄四药等多家药企根据摩熵数据统计，10月21日至10月27日期间，共有126项仿制药申报上市/申报临床获CDE承办，其中新注册分类上市申请受理号109项（包括化药3类，4类，5.2类），新注册分类临床申请受理号6项（包括化药3类），一致性评价申请11项；共21个品种通过一致性评价（按受理号计32项），本周42个品种视同通过一致性评价（按受理号计59项）。本周有1项生物类似物注册申报动态，为齐鲁制药的注射用曲妥珠单抗。本周过评/视同过评品种主要为系统用抗感染药物，过评/视同过评产品剂型主要为注射剂；本周己酮可可碱注射液过评/视同过评受理号数量最多有4个，同时己酮可可碱注射液也是本周过评/视同过评企业数最多的品种达4家。截图来源：摩熵咨询周报在企业层面，南京卡文迪许生物工程技术有限公司、西南药业股份有限公司和福建省宝诺医药研发有限公司等多家企业过评/视同过评品种数高达2种，其余各企业过评/视同过评品种数紧随其后，本周过评/视同过评企业共包括南京卡文迪许生物工程技术有限公司、西南药业股份有限公司和福建省宝诺医药研发有限公司等等67家企业。截图来源：摩熵咨询周报本周有乙酰半胱氨酸注射液、生理氯化钠溶液、氨甲环酸氯化钠注射液等5个品种首次过评/视同过评。本周首次过评/视同过评品种截图来源：摩熵咨询周报本周有精氨酸布洛芬颗粒、依托咪酯中/长链脂肪乳注射液、盐酸艾司洛尔氯化钠注射液等5个品种过评/视同过评达5家企业。截图来源：摩熵咨询周报根据摩熵数据统计，10月21日至10月27日期间，全球医药大健康行业共发生投融资事件64起，较上次数量增加了21起，其中创新药类融资共20起，医疗/医药技术投资热度也较高，本周占比为34%，为22起。截图来源：摩熵咨询周报国内医药大健康行业共发生投融资事件15起，较上周数量增加了3起，其中医疗/医药技术、医疗服务、医疗器械耗材、医药制造/服务融资事件分别发生5起、1起、4起、1起；其中奔曜科技、铼赛智能、瑞盛生物、星辰海医疗、炫景生物、强联智创、士泽生物融资金额在1亿元人民币以上。截图来源：摩熵咨询周报本周国内创新药大类，免疫、靶向药物研发为热点。如需获取更多行业信息，请订阅摩熵咨询周报。摩熵咨询完整周报识别二维码领取下载往期周报回顾 # 49款新药IND获批！超2亿注射剂，江苏药企迎来过评…… # 39款新药IND获批！52个品种过评，涉及科伦石家庄四药…… # 19款新药IND获批！41个品种过评，浙江高跖医药等3家药企…… # 31款新药IND获批！105个品种过评，石四药等2家药企领跑…… END 本文为原创文章，转载请留言获取授权更多详细报告获取方式后台回复关键词“周报1”，获取2月26日-3月3日周报PDF。后台回复关键词“周报2”，获取3月4日-3月10日周报PDF。后台回复关键词“周报3”，获取3月11日-3月17日周报PDF。后台回复关键词“周报4”，获取3月18日-3月24日周报PDF。后台回复关键词“周报5”，获取3月25日-03月31日周报PDF。后台回复关键词“周报6”，获取4月1日-4月7日周报PDF版。后台回复关键词“周报7”，获取4月8日-4月14日周报PDF版。后台回复关键词“周报8”，获取4月15日-4月21日周报PDF版。后台回复关键词“周报9”，获取4月22日-5月5日周报PDF版。后台回复关键词“周报10”，获取5月6日-5月12日周报PDF版。后台回复关键词“周报11”，获取5月13日-5月19日周报PDF版。后台回复关键词“周报12”，获取5月20日-5月26日周报PDF版。后台回复关键词“周报13”，获取5月27日-6月2日周报PDF版。后台回复关键词“周报14”，获取6月3日-6月9日周报PDF版。后台回复关键词“周报15”，获取6月10日-6月16日周报PDF版。后台回复关键词“周报16”，获取6月17日-6月23日周报PDF版。联系我们，体验摩熵医药更多专业服务会议合作园区服务数据库咨询定制服务媒体合作点击阅读原文，了解更多品牌升级详情！

临床申请一致性评价上市批准生物类似药

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HER2阳性乳腺癌	中国	正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司	2023-07-25
HER2阳性胃癌	中国	正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司	2023-07-25

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
早期乳腺癌	临床1期	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2023-10-08
转移性乳腺癌	临床1期	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2023-10-08
转移性胃癌	临床1期	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2023-10-08