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据 Insight 数据库显示，当前国内企业参与布局的 ADC 项目已经超过 400 个。10 家国内药企公开布局了 9 个以上 ADC 项目；9 家企业有超过 5 款 ADC 项目进入临床…本文选取 6 家企业，对其 ADC 布局简要概览。国内药企 ADC 项目布局数据来源 Insight 数据库，截至 2023 年 9 月 4 日；仅统计国内药企已公开项目，排除非积极和类似药项目；篇幅有限，仅统计 ADC+ISAC 管线数量（含临床前）≥4 的企业，按母企业维度聚合   恒瑞医药恒瑞早在 2013 年就曾对恩美曲妥珠单抗生物类似药开始过探索，2017 年申报首款自研 ADC 创新药。不过 2021 年起是他们 ADC 项目推进的高峰期，那一年有 4 款 ADC 申报并进入临床试验。目前，恒瑞是国内临床阶段 ADC 项目最多的企业。*以上最早布局时间以首次申报临床计恒瑞活跃中的 ADC 新药管线主要采用可裂解多肽连接子，载荷则使用喜树碱衍生物 SHR9265。进展最快的代表性 ADC 就是 HER2 ADC 瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811），已经针对 HER2 高表达和低表达乳腺癌都启动了 III 期临床。瑞康曲妥珠单抗此前在 2023 AACR 中公布了实体瘤 FIH 临床数据，业内认为初步展现出 BIC 潜力，值得期待。不过尚处早期，还需要后续临床结果的披露以证明实力。2023 ESMO 将进一步公布非乳腺癌实体瘤数据。（AACR 数据回顾 >> AACR 进行中！恒瑞 2 款 ADC 新药表现如何？）2023 AACR 数据截图来自：AACR 官网从靶点布局来看，目前热门靶点：HER2、TROP2、CLDN18.2、HER3，恒瑞均已将相应项目推入临床；此外临床阶段项目还涉及 Nectin-4、CD79B；临床前管线涉及 B7-H3、PSMA、CEACAM5 等靶点，布局非常全面。在抗体偶联药物之外，免疫刺激抗体偶联物（ISAC）也有布局。在本周末举行的 WCLC 上，恒瑞还将介绍一款新的 c-Met ADC，代号为 HRA00129-C004，摘要已提前披露。c-Met 也是 NSCLC、GC、CRC 等多种实体瘤中的高表达靶点。HRA00129-C004 与恒瑞其他 ADC 同样采用 TOP1 异构酶抑制剂 SHR9265 为 payload，有望相较采用 MMAE 载荷的当前同靶点最快 ADC、艾伯维的 Telisotuzumab vedotin 带来更优安全性。   科伦药业科伦药业和默沙东已经达成深度合作。从 22 年 5 月的 TROP2 ADC 开始，双方迄今已就 10 款 ADC 管线合作开发，交易总额超过百亿美元。科伦的 ADC 项目是默沙东自 K 药之后在肿瘤领域押下的另一把重注，被寄予厚望。同时在药企开始广泛探索 PD-(L)1 + ADC 联合疗法的当下，与拥有 K 药的默沙东达成合作也有望助推科伦 ADC 管线开发，扩大竞争优势。科伦与默沙东之间的医药交易截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/）科伦在 ADC 领域已公布的靶点布局包括：HER2、TROP2、CLDN18.2、Nectin-4，但从与默沙东的合作而言，还有后 7 款 ADC 隐藏在冰山之下，值得期待。在平台技术布局上，科伦有三套 linker 和毒素，主要是针对不同靶点表达情况、不同抗体理化性质，改善 ADC、毒素分子的 PK 性质，调整 linker 的稳定性，从而在疗效和安全性上带来提升。目前已经进入临床的项目主要基于前两套 linker 和毒素。如 HER2 ADC A166，采用 Duostatin 5 这一高毒 payload，以及可裂解的缬氨酸-瓜氨酸 linker，更加稳定；而 TROP2 项目 SKB264 则采用另外一套 linker 和 payload，linker 为可裂解的二硫键连接子，payload 为中毒性的拓扑异构酶 Ⅰ 抑制剂，是科伦在 Belotecan 的结构基础上改造而得的 T-030。科伦此前在投资者交流中表示，第三套 ADC 技术预计 2024 年初进入临床研究，人体数据会根据临床研究进展逐步公开，可能会因为合作方要求等因素调整研究内容和进度。   乐普生物乐普生物拥有 11 条 ADC 管线，其中 5 款在临床开发中，HER2 ADC MRG002 和 EGFR ADC MRG003 已经在 23 年 1 月和 22 年 12 月陆续进入 III 期临床开发状态。乐普的 ADC 管线主要来源于收购而来的子公司美雅柯，多采用可裂解的缬氨酸-瓜氨酸 linker 和 MMAE 载荷；临床阶段的另有 1 款来源于与康诺亚的合作。其中有 2 款已经被国内 CDE 纳入突破性疗法当中：MRG003、CMG901。乐普生物 5 款临床阶段 ADC 详情概览：靶点、连接子、载荷、适应症在研进度截图来自：Insight 数据库网页版此外值得一提的是，MRG003 也是国内企业进展最快的 EGFR ADC，唯一一款已经开展 III 期临床研究；全球范围来说也是如此，此前艾伯维也有同靶点 ADC 开发，不过遗憾告败。全球临床 II 期及以上的 EGFR ADC截图来自：Insight 数据库网页版   信达生物8 月，信达的第 5 款 ADC 启动临床。这是一款 B7-H3 ADC，代号为 IBI129。除 IBI129 外，信达另有 IBI354、IBI130 均处于 I/II 期临床阶段、IBI343 则正在开展 I 期临床，此外，与赛诺菲合作开发的 CEACAM5 ADC 药物 IBI126 (Tusamitamab ravtansine）当前已处于 III 期临床阶段。从靶点来看，除布局热门靶点 HER2、TROP2、CLDN-18.2 以外，也在差异化布局 CEACAM5、B7-H3。信达临床阶段 ADC截图来自：Insight 数据库网页版   映恩生物映恩生物也深耕 ADC 领域，布局甚广，当前有 10 条 ADC 管线，3 条 ISAC 管线。平台技术而言，开发了包含 DITAC、DIMAC 和 DISAC 在内的多个具有独立知识产权的 ADC 技术平台。映恩生物 ADC+ISAC 管线概览截图来自：Insight 数据库网页版映恩同样与海外知名药企达成不止一笔 ADC 合作。2023 年 4 月，映恩生物将两款 ADC 新药 DB-1303 和 DB-1311 的大中华区外全球权益授予 BioNTech，获得 1.7 亿美元预付款及一定比例的销售分成，交易总金额超过了 15 亿美元。8 月又与 BioNTech 再次合作，实现第 3 款 ADC 药物 DB-1305 的对外授权，该药靶点为 TROP2。截图来自：映恩生物官方资料，下同DITAC 是第三代 ADC 技术平台，该平台开发的产品具有优越的全身稳定性和持续的肿瘤选择性药物释放，载荷可渗透至肿瘤周边组织实现旁观者杀伤效应，毒素脱落可实现快速全身清除，基于此实现有效性和安全性的更好平衡。DB-1303、DB-1305、DB-1310、DB-1311、DB-1312 这 5 款 ADC，均基于 DITAC 平台开发。DB-2304、DB-2306 两款 ISAC，则基于 DIMAC 平台开发。   荣昌、石药、翰森…   国内知名药企争相竞逐 ADC 赛道实际上，在国内药企布局的 400+ 个 ADC 项目中，一文总归是难以写尽的。如荣昌生物，开发出了首款获批上市的国产 ADC 新药维迪西妥单抗，现在也仍有另 3 款 ADC 在临床研发中：RC108（c-MET）、RC118（CLDN18.2）、RC88（MSLN）。石药集团，ADC 上也实现了 2 笔海外授权交易，针对 SYSA1801 和 SYS6002。翰森制药，ADC 正是其今年生物药领域的重点攻略方向，B7-H4 ADC HS-20089 目前处在同靶点全球第一的位置，B7-H3 ADC HS-20093 也处于全球第一梯队。百利天恒，管线内进展最快的 ADC 药物为 EGFR/HER3 双抗 ADC BL-B01D1，从靶点组合和已公布数据潜力上都值得期待。还有布局 7 款 ADC 的华东医药、5 款 ADC 的复宏汉霖，在授权出海上同样实现突破的礼新医药、启德医药……各家 pharma 也好、biotech 也好，从多样化的药物设计和靶点布局中我们可以看到，国内药企或能在新的 ADC 时代中崭露头角，扮演越来越令人瞩目的角色，而真正的技术创新、真正的 BIC 必将走向世界。实际上，近两年以来 ADC 领域频繁发生的重磅对外授权，也佐证这一点。封面来源：站酷海洛 plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：加一PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

近期，石药集团发布2023中期业绩，上半年收入160.80亿元，同期增加3.0%。近几年，石药集团致力于向创新药转型，研发费用逐年增加。数据来源：财报建立了八大创新研发平台，包括双抗、纳米药物、单抗、小分子、ADC、siRNA、mRNA和长效注射剂开发平台，同时，石药集团还将进一步开发新型CAR-T治疗药物。生物大分子创新药布局了40余项，适应症涉及肿瘤、免疫、代谢，以下表格着重于临床阶段管线。ADC其ADC技术采用工程化TGase酶催化定点偶联，DAR为2。临床的ADC药物有4款，靶点涉及HER2, CLDN18.2, Nectin-4和EGFR。其中SYSA1801（CLDN18.2）、SYS6002（Nectin-4）和SYS6010（EGFR）是中美双报产品。SYSA1801已授权给Elevation；SYS6002授权给Corbus。进展最快的HER2 ADC（DP303c）预计会在2025年获批。抗体抗体平台包括友芝友的YBODY平台和CD47双功能融合蛋白平台。友芝友的开发重点是肿瘤和眼科疾病，构建了四个核心技术平台，包括YBODY®、Check-BODY及Nano-YBODYTM三个双特异性抗体平台及UVAX®疫苗平台。YBODY®平台是BsAb平台，开发了scFv-Fab-Fc结构的非对称IgG类的BsAb。该平台开发了三款T细胞接合双抗：即M701、M802和Y150。Check-BODY平台开发了新型对称性四价双特异性抗体，基于该平台开发了Y101D。Nano-YBODY平台开发基于单域抗体的对称型四价双特异性抗体，能够实现更高的结合亲和力、更稳定、更低的免疫原性及更高的产品收得率。此外，石药附属公司Novarock还搭建了下一代T细胞共刺激平台NovaTE，主要用于治疗癌症，NovaTE可诱发持续性效应T细胞活化，解除TME的免疫抑制，同时将包括CRS、ICAN及肝毒性等的全身毒性风险降至最低。8月17日，该平台迎来首个进入临床的项目NBL-028，一款新型四价CLDN6/4-1BB双抗。另一子公司AlaMab主要开发CX43在CNS和癌症领域的作用，基于此靶点开发了治疗骨癌的激动抗体和治疗急性脊髓损伤的抑制抗体。未来的6年内，石药集团预计会有58个新产品/适应症获批。其中铭复乐是去年刚收购的新药，于去年2月完成对铭康生物51%股权收购，获得第三代特异性溶栓药铭复乐，2022年11月递交急性缺血性卒中患者溶栓治疗的新适应症上市申请。2022年6月递交纳乐舒单抗治疗骨巨细胞瘤的上市申请，是全球首个递交上市申请的lgG4亚型全人源抗RANKL中和性单抗，肿瘤反应率高达93.5%。细胞系产品查询投稿丨商务合作加入交流群往期推荐全球16家头部药企研发生产力分析减肥赛道竞争格局：一大波减肥药即将来袭荣昌生物Hibody双抗平台及ADC专利点击下方“药研网”，关注更多精彩内容