SYS-6002

继HER2、TROP-2之后，Nectin-4已成为ADC药物研发领域的新兴热门靶点。 目前，多款靶向Nectin-4的ADC药物在多个瘤种中展现出潜力，包括迈威生物的9MW2821、石药集团的SYS6002、安斯泰来/Seagen（辉瑞旗下）的Padcev等，取得了大量的研发成果。 其中，9MW2821作为国内自主研发的Nectin-4靶向ADC，在多项临床研究中表现出良好疗效。公布的9MW2821联合PD-1抑制剂特瑞普利单抗用于一线尿路上皮癌的研究结果显示，该联合疗法的疗效优于“Padcev联合帕博利珠单抗”方案，展现出成为“同类最佳”的潜力。 01 9MW2821在尿路上皮癌的研究成果 9MW2821联用特瑞普利单抗一线治疗尿路上皮癌的临床研究，纳入40例尿路上皮癌患者，结果显示： 客观缓解率ORR达到87.5%，其中3例患者实现完全缓解，疾病控制率DCR达到92.5%。 中位无进展生存期PFS和缓解持续时间DOR尚未达到，6个月PFS率和3个月DOR率分别为79.1%和100%。 膀胱癌亚组的ORR达到94.4%，肝转移亚组的ORR达到88.2%，Nectin-4表达阴性亚组ORR达到100%。 02 在多个肿瘤中同样疗效显著 既往公布的多个肿瘤研究成果： 尿路上皮癌：全球进度第二‌，已经上市的是安斯泰来/Seagen的Padcev(恩诺单抗)‌。9MW2821单药二线的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为62.2%和91.9%。 宫颈癌：全球首个进入III期临床的同靶点ADC，临床进度第一‌，ORR、DCR分别为35.8%、81.1%。 三阴乳腺癌：获得FDA的快速通道认定‌，ORR、DCR分别为50%、80%。 食管癌：获得FDA的快速通道认定‌，ORR、DCR 分别为23.1%、69.2%。 03 9MW2821的药物设计优势 Nectin-4在各肿瘤中高表达：在多种肿瘤中呈现高表达，除尿路上皮癌外，在三阴乳腺癌、宫颈癌等实体瘤中也普遍存在，使其成为ADC药物开发的理想靶点。 设计上副作用更低：在药物设计上，9MW2821基于新一代定点偶联技术平台，该药物采用了两项全球专利技术：定点偶联工艺和定点连接子接头。 定点偶联工艺使药物的DAR值稳定为4，显著提高了药物的均一性和质量稳定性。同时，定点连接子设计增强了药物在血液循环中的稳定性，减少了脱靶毒性。与已上市的Padcev相比，9MW2821在常见不良反应如皮肤毒性、眼毒性和周围神经病变方面均有明显改善，显示出更好的安全性。 疗效优于上市的Padcev：一线尿路上皮癌的客观缓解率ORR达到87.5%，疾病控制率DCR达到97.5%，优于Padcev的70%~80%的ORR；二线尿路上皮癌的ORR和DCR分别达到达到62.2%、91.9%，优于Padcev的41%、71.9%。 想申请入组9MW2821临床试验，可添加文末的医学老师微信咨询。 临床试验项目介绍 试验题目 初治尿路上皮癌：一项评估9MW2821联合特瑞普利单抗对比标准化疗一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的随机、对照、开放、多中心Ⅲ期临床研究 一/二线耐药尿路上皮癌：9MW2821对比研究者选择的化疗治疗既往接受过含铂化疗和PD -(L)1抑制剂治疗的无法手术切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌的随机、开放、对照、多中心Ⅲ期临床研究 一/二/三耐药三阴乳腺癌：一项评估9MW2821单药或联合特瑞普利单抗注射液在局部晚期或 转移性三阴性乳腺癌患者中有效性和安全性的开放、多中心、II期临床研究 一/二线耐药宫颈癌：9MW2821对比研究者选择的化疗治疗含 铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌的随机、开放、对照、多中心Ⅲ期临床研究 初治/一线耐药食管癌：一项评估 9MW2821单药或联合其他抗肿瘤药物在晚期实体瘤患者中安全性和有效性的开放、多中心的 Ib/II 期临床研究 适用患者 尿路上皮癌、三阴乳腺癌、宫颈癌、食管癌 纳入标准 主要入选标准 主要入选标准 ① 知情同意：需签署知情同意书。 ② 年龄：年龄18-75周岁（含边界值）。 ③ 疾病要求： ● 既往未接受过系统治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌。 ● 接受过铂类化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗，既往治疗不超过2线的尿路上皮癌。 ●  既往接受过含铂双药化疗联合或不联合贝伐珠单抗治疗（≥2 周期），系统治疗最多不超过2线的宫颈癌。 ● 既往接受过紫杉类/蒽环类药物和以拓扑异构酶抑制剂为载荷的抗体偶联药物治疗，既往经过1~3线治疗的三阴乳腺癌。 ● 既往未接受过系统治疗的食管鳞癌，经免疫治疗进展的二线食管鳞癌。 ④ 身体状况 ●  体力状况良好或有轻微受限（ECOG评分0-1分）。 ●  预期生存期至少3个月。 ⑤ 脑转移：患有中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。新发脑转移或脑转移不稳定。 ⑥ 有足够的器官和骨髓功能。 主要排除标准 ① 既往治疗史 ● 既往做过全脑放疗和/或肿瘤电场治疗的患者（既往做过颅内肿瘤病灶局部治疗，研究者认为可以再次接受全脑放疗者允许入组）● 其他癌症病史：过去两年内患过其他癌症（已治愈的皮肤癌、宫颈癌等除外）。 ② 有临床症状的脑实质转移或脑膜转移。   ③  慢性疾病未控制：包括高血压控制不佳、出血性疾病（如血友病）等。 ④ HBsAg检测结果阳性，且HBV-DNA拷贝数阳性；HCVAb检测结果阳性，且HCV-RNA检测结果阳性；HIVAb检测结果阳性 ⑤ 肺部疾病：曾患间质性肺病、放射性肺炎需激素治疗，或目前有相关症状。 ⑥ 存在临床不可控制的胸腔积液、心包积液或腹水，需要反复引流或医疗干预者 研究中心 北京、上海、浙江、天津、广东、广西、福建、河南、河北、四川、重庆、陕西、湖南、湖北、江西、山东、山西、黑龙江、安徽、新疆、内蒙古（具体中心名额可添加医学老师了解） 如何申请9MW2821？ 想申请参加9MW2821临床试验的患者，可通过联系晴医家园平台医学老师（微信号：chenlan160）了解详情或进行申请。（专业可靠的申请渠道） 专业可靠的申请渠道） 近些年，肿瘤新药不断涌现，临床试验已经是很多晚期肿瘤患者重点考虑的一环了。目前治疗阶段是否应该参加新药试验，要参加哪个新药试验，很多患者并不太清晰，希望我们能用专业的新药招募经验来帮助到患者及家属，提供更合理最大可能获益的治疗选择。 点击名片，关注更多肿瘤新药 👇

靶向治疗已成为尿路上皮癌治疗的新选择，其中Nectin 4（也称为PVRL4）作为理想治疗靶点备受关注。Nectin 4是一种位于细胞表面的蛋白质，在维持细胞间连接和信号传导中发挥重要作用。研究发现，它在约97%的尿路上皮癌中高度表达，而在正常组织中表达较低，能够精准识别并结合表达该蛋白的肿瘤细胞，进而激活免疫系统或携带毒性物质特异性地杀伤癌细胞，最大限度减少对正常组织的损伤，这种特性使其成为抗癌药物研发的理想靶点。 患者因“肉眼血尿”辗转多家医院后被确诊为左肾盂尿路上皮癌（cT4NxM1 IV期），此时肿瘤已转移至肾上腺、腹膜后淋巴结，并因压迫引发肾积水等并发症。由于手术获益有限且术后复发风险高，多家医院均建议采取内科治疗。在得知我院正开展一项“评价SYS6002（Nectin 4靶向药）联合SG001在晚期尿路上皮癌及其他晚期实体瘤受试者中安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的开放、多中心II期临床研究（SYS6002-002）”后，患者前来咨询，经过筛选顺利入组。 今年3月，患者接受了首次治疗。4个周期后，肿瘤即得到有效控制；治疗8个周期后，肿瘤明显缩小。整个治疗过程中，未出现严重不适症状，目前仍在持续获益中。   //   目前，针对Nectin 4的抗体药物偶联物（ADC）已在多项临床研究中显示出良好疗效，为晚期尿路上皮癌患者提供了新的治疗选择。 科室介绍 黑色素瘤、泌尿软组织肿瘤内科（肿瘤免疫治疗中心）是福建省最早成立的以黑色素瘤、泌尿软组织肿瘤为学科特色的肿瘤内科亚专业。科室编制床位32张，科室共有2名正高级职称专家、2名副高级职称专家和7名中级职称专家。作为福建医科大学与福州大学的博士、硕士培养点，科室现有1位博士生导师和3位硕士生导师。在学科带头人陈誉副院长带领下，经过多年的不懈努力，科室在黑色素瘤、泌尿及软组织肿瘤内科的治疗和研究方面取得了显著的成果。陈誉主任医师、陈玲主任医师和林晶副主任医师作为主要执笔者，参与了多部国家级指南的制定。 科室注重临床与科研的结合，多位骨干成员参与和主持了十余项国家级和省级科研项目，包括中青年重大项目、联合创新课题等。相关研究成果多次在ASCO、ESMO等国际知名会议上进行报道和展示，并发表了60余篇SCI文章，其中包括在《JAMA Oncology》等刊物上发表的高质量论文。2024年，围绕黑色素瘤核心内容申报的《肿瘤精准免疫治疗体系的构建和研究》项目，荣获福建省抗癌协会科技进步一等奖、福建省科技进步二等奖。 自建科起，科室承担了70余项临床研究，跻身国内该领域第二，推动了5个创新药物的中国上市，赢得业界高度认可。在积极开展常规治疗手段的同时，科室还注重在新技术方面的探索，为患者提供先进的诊疗措施。目前，科室开展了“人工智能皮肤检查灯辅助皮肤疾病诊断技术”和“溶瘤病毒皮下注射治疗晚期黑色素瘤技术”等新技术，荣获“福建省肿瘤医院医疗技术创新奖”。这些新技术的引入使得科室能够不断提升诊疗水平，为患者提供更先进、更个性化的治疗方案，帮助患者获得更好的治疗效果和生活质量。科室将继续关注和应用最新的医疗技术，不断推动科技创新，为患者提供更好的医疗服务。 专家简介 陈誉 福建省肿瘤医院副院长，博士、主任医师、博士研究生导师，福建省高层次人才，主要从事黑色素瘤、泌尿、软组织肿瘤以及消化系统肿瘤的内科治疗，聚焦新型靶向以及免疫治疗的临床应用、转化基础研究以及疾病全周期管理，在创新药物临床研究领域具有丰富的经验，对肿瘤免疫治疗以及抗肿瘤药物治疗相关器官损伤，有很深的理解及临床诊治经验。 林晶 I期临床试验病房及肿瘤内科十九病区临时负责人，副主任医师，硕士生导师，福建省高层次人才，主要从事黑色素瘤、泌尿肿瘤、软组织肿瘤以及消化系统肿瘤的内科治疗工作，在创新药物临床研究领域具有丰富的经验。 黑色素瘤、泌尿软组织肿瘤内科（肿瘤免疫治疗中心）微信号 黑色素瘤、泌尿软组织肿瘤内科（肿瘤免疫治疗中心）/供稿 陈丽珠 林中樵/文 林晶/审 编排 | 黄梦蝶 林夕梦