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作者：琉璃韵 前 言 近一年，国内 siRNA 领域的研发与产业化进展亦明显提速。承接上一篇《盘点 siRNA 技术平台与管线进展（国外篇）》，本文将聚焦国内部分siRNA 创新生态。 在政策支持、产业链成熟以及临床转化能力持续增强的背景下，多家本土创新企业围绕肝脏靶向递送、GalNAc偶联优化、新型化学修饰以及适应症拓展等方向不断推进技术迭代，相关管线逐步从早期研究走向临床验证。一方面，国内企业在代谢性疾病、肝病、罕见病等传统优势领域持续深耕；另一方面，也开始探索心血管、炎症、自免及中枢神经系统等更具挑战性的治疗领域，显示出siRNA技术在国内的应用边界正在不断拓展。以下将重点盘点国内部分 siRNA 公司的核心技术平台特点及在研管线布局，以系统梳理本土 siRNA 创新生态的最新进展（因篇幅有限，本文仅做部分盘点）。 01 维亚臻生物 维亚臻生物技术（上海）有限公司（Visirna Therapeutics）是一家专注于小核酸干扰RNA（siRNA）药物研发的生物技术公司，成立于2022年，并与国际领先的小核酸药物企业Arrowhead Pharmaceuticals 建立战略合作关系，该公司主要针对心血管、代谢疾病等领域开发创新疗法。 维亚臻生物自主研发团队通过核酸化学技术创新和创新靶点发现，不断拓展小核酸药物在肝内和肝外靶点的治疗潜力，并借助成熟的产业平台能力，加速创新管线研发，进一步加强维亚臻在小核酸药物领域的优势。其核心技术平台基于RNA干扰（RNAi）技术，包括先进的RNA化学修饰和递送系统（如靶向递送平台），能够精准沉默特定基因表达，从而抑制相关蛋白产生。 siRNA平台介绍 目前拥有三款处于临床研发阶段的siRNA药物，针对心血管、代谢等相关疾病领域。其中一款药物已获国家药监局认定的突破性疗法。公司自主研发团队通过核酸化学技术创新和创新靶点发现，不断拓展小核酸药物在肝内和肝外靶点的治疗潜力，并借助成熟的产业平台能力加速创新管线研发，进一步加强维亚臻在小核酸药物领域的优势。 02 瑞博生物  瑞博生物专注于RNAi技术开发及小核酸药物产业化，是中国小核酸制药领域的领军企业之一。建立小核酸药物研发平台，构建了全球一体化的小核酸药物开发体系，布局覆盖心血管、代谢、肾病及肝病等慢性疾病领域的多元化siRNA管线。  自主研发的肝靶向递送技术RiboGalSTARTM肝靶向递送技术能够精准有效地实现肝组织靶向。RiboOncoSTARTM是瑞博生物的第一个肝外递送技术，具有多种肿瘤组织的靶向性。RiboPepSTARTM是对肝以外的组织和器官靶向递送的系统布局，正在肾靶向、中枢神经（CNS）靶向、脂肪和肌肉组织等领域筛选和验证候选递送分子。 目前瑞博生物的管线主要聚焦心血管代谢疾病、肝病、肾病和罕见病等领域。管线采用全球同步开发策略，许多产品拥有全球权益，并通过与勃林格殷格翰等合作加速推进。 03 圣因生物   圣因生物成立于2021年，是一家临床阶段生物技术公司，专注于RNAi技术的小核酸药物开发，总部位于上海。公司通过自主创新和外部合作，旨在解决心血管、代谢、免疫和神经系统疾病领域的未满足需求。 圣因生物的核心竞争力源于其独有的LEAD™（新型配体与增效基团协同递送）技术平台。通过对肝外组织（如脂肪、肌肉及免疫细胞等）的精准靶向，开发安全、长效且患者依从性更佳的皮下给药RNAi疗法，以解决未满足的临床需求。这些平台聚焦于化学修饰和递送技术优化，以提升药物的靶向性、稳定性和持久疗效。 圣因生物推进多条 RNAi产品管线，聚焦于肥胖与代谢、补体介导的免疫疾病以及心血管疾病的治疗领域，多个项目已进入临床研究。 04 舶望制药   舶望制药成立于2021年4月，致力于开发新一代siRNA药物，为患者提供更好的治疗手段。团队在核酸序列设计、化学修饰、GalNAc递送技术、肝脏外递送技术、寡聚核酸合成、CMC等RNAi药物开发的全流程环节拥有多年专业经验。舶望制药与诺华于 2024 年1月、2025年9月两度达成战略合作，聚焦心血管领域 siRNA 疗法。 公司利用其行业领先的RADSTM平台技术（具有更强活性、持久性和安全性的RNA分子），建立了丰富且差异化的siRNA药物管线，旨在为患者带来具有深远意义的临床价值,并为部分适应症设定了“一年一针”的临床治疗目标。 舶望制药的管线丰富，涵盖多个候选药物，主要聚焦心血管、代谢、罕见病、中枢神经系统、病毒性肝炎和血液疾病等领域。截至目前，公司有6个项目进入临床，采用中美同步开发策略，许多项目拥有全球权益。 05 靖因药业  靖因药业公司成立于2021年，聚焦新一代核酸创新疗法在心血管疾病领域的开发。借助中美两地的自有研发团队和技术平台的资源优势，加速新一代RNAi药物的开发。具有自主知识产权的RNAi药物研发平台，包括序列设计与筛选、化学修饰与优化、GalNAc偶联递送系统等核心能力。 靖因药业的管线聚焦三大高负担慢性病领域：凝血功能障碍、心血管代谢疾病和肥胖症等领域，总计20多个项目，主要采用中美同步开发策略。截至2025年底，公司有3款进入临床，多数拥有全球权益，并通过合作加速推进。 06 赫吉亚生物   赫吉亚生物致力于siRNA领域递送技术平台的构建及药物研发，建立了从靶点发现到临床概念验证（POC）完整的siRNA药物开发平台。 赫吉亚的siRNA递送平台包括：MVIP，DDP，NSDP平台，这些平台聚焦于提升递送效率、稳定性和靶向性。其中MVIP递送平台是siRNA双位点偶联GalNAc递送技术，并已获得全球专利授权。与许多GalNAc-siRNA递送平台不同，MVIP不仅提高了siRNA在体内的稳定性，而且展现出更优的siRNA递送效率。DDP递送平台是打造的二代肝源性疾病siRNAs递送技术平台，可以同步递送两条或多条siRNAs，可用来开发针对多靶点、多机制介导的复杂或难治性疾病。NSDP递送平台是针对CNS开发的siRNA递送技术平台，不仅可以靶向CNS，也可以靶向外周神经（PNS）。 赫吉亚的管线主要采用全球同步开发策略，聚焦未满足需求领域。公司管线覆盖肝病、心血管代谢疾病等，多数管线处于早期（I/II期或临床前）。 07 先衍生物 先衍生物（Synapse Bio）是一家专注于小核酸新药研发的生物技术公司，成立于2022年，核心业务是基于寡聚核酸技术平台开发治疗代谢性、心脑血管疾病、慢性炎症等领域的新药。 目前已有两款小核酸药物进入临床，其中：1）高血压药物LDR2402（AGT siRNA）处于国内临床II期；2）高血脂药物A24110He（ANGPTL4 ASO），目前处于国内临床I期。 08 炫景生物 炫景生物成立于2022年,公司专注于创新小核酸药物的研发和产业化，矢志于成为核酸制药领域的深耕者和变革者。炫景生物的核心技术聚焦于siRNA药物的序列设计、化学修饰和体内递送，旨在解决siRNA疗法的关键挑战，如稳定性低、递送效率差和肝外应用困难。 炫景生物建立了基于RIHOST，RICMO，LICOD三大技术平台驱动的创新核酸药物研发体系，根据多种策略建立多个非肝组织的体内递送技术。 炫景生物管线选择了差异化的靶点，该管线适应症针对肾病及代谢疾病等领域。 09 大睿生物 大睿生物(Rona Therapeutics)是一家RNAi药物平台公司,专注于利用下一代RNA技术平台开发治疗心血管代谢疾病、肥胖及神经退行性疾病的药物。公司自2021年成立以来,已凭借其在递送系统、多价结构设计及寡核苷酸化学专有平台优势,将四个项目推进至临床阶段。 大睿生物的技术平台包括：GAIA(肝内递送平台)，APOLLO（肝外靶向递送平台）， Bi-Valent/Multi-Valent（可扩展药物发现平台） GAIA平台：专为肝脏靶向设计，利用GalNAc偶联实现高效肝细胞摄取，支持皮下注射给药。平台强调化学修饰优化，以延长给药间隔，提升患者依从性，并降低系统性毒性。 APOLLO平台：针对肝外组织，特别是CNS，采用小分子偶联技术，促进受体介导的摄取。支持鞘内注射，减少系统暴露风险，潜在给药间隔长达半年。在非人灵长类动物中已验证概念，适用于神经退行性疾病。 Bi-Valent/Multi-Valent平台：多价药物发现系统，适用于复杂疾病（如肥胖或心血管病），通过双靶点或多靶点siRNA实现协同效应，而无额外副作用风险。相比固定剂量组合药物，该平台简化研发路径，具有更大市场潜力，但需临床数据证实安全性。 大睿生物以siRNA候选药物为主，聚焦心血管代谢疾病、肥胖和CNS适应症。截至2025年12月，管线包括多个临床前项目，少数进入临床。 10 时安生物 时安生物于2022年5月在苏州工业园区成立，是一家专注于创新siRNA药物开发的生物技术企业，其核心技术平台聚焦siRNA药物的化学修饰、靶向递送和多靶点设计，旨在提升药物稳定性、特异性和递送效率。公司已经建立了行业领先的单靶、双靶核酸药物技术平台和肝外递送平台，包括eSAFE化学修饰技术、STORK肝内外递送技术平台以及双靶核酸技术平台。 eSAFE化学修饰技术：用于优化siRNA序列的稳定性和效能，减少脱靶风险和免疫激活，支持长效给药。 STORK系列递送平台：包括Stork-L（肝靶向递送）、Stork-X（肝外递送）、和Stork-W（双靶平台）。这些平台利用配体偶联（如GalNAc类似）实现组织特异性递送，提高细胞摄取效率。Stork-W特别强调单分子双靶设计，同时敲低两个相关基因，实现协同效应，而无额外毒性风险。 基于领先的技术平台，公司快速开发了肝内外FIC和BIC的小核酸药物管线，包括抗病毒、心血管及代谢类疾病、自身免疫、CNS等相关疾病。 11 中美瑞康 中美瑞康是一家临床阶段的新药研发企业，致力于开发靶向基因激活疗法，将RNA激活（RNAa）转化为突破性小核酸治疗药物。其RNA的递送平台包括：智能化学辅助递送(SCADTM)，脂质偶联寡核苷酸(LiCOTM)，GLORY™平台。 智能化学辅助递送(SCADTM)：是专为高效递送双链RNA(siRNA或saRNA)至CNS而设计的创新系统。通过将双链RNA与公司专有的辅助寡核苷酸(ACO)偶联。 脂质偶联寡核苷酸(LiCOTM):有效攻克RNA药物肝外递送的难题。LiCOTM技术通过公司专有的智能多样连接体(SDL),将精心设计的脂质基团偶联于双链RNA (siRNA或saRNA)之上。这一多功能系统能够将RNA药物递送至多种肝外组织和器官，拓展了RNA疗法的应用疆界。 GLORY™平台：GalNAc-寡核苷酸肝递送系统，利用SDL™技术靶向肝脏。优势在于高效肝靶向，与行业基准相当；适用于肝相关疾病。 研发管线聚焦于目前尚无靶向治疗药物的疾病，包括单基因遗传病（例如基因突变导致的单倍体剂量不足）。对于这些疾病，RNA激活通过增强转录来补偿或消除基因活性的损失。借助于SCAD™， LiCO™，和GLORY™递送平台技术，中美瑞康布局了多样化的管线项目，涵盖CNS、神经肌肉、眼科、肝脏和肿瘤等疾病治疗领域。 12 安龙生物  安龙生物是一家专注于基因治疗及核酸药物研发企业，依托 AAV 基因治疗和 siRNA 小核酸药物两大技术平台，安龙生物正加速推进多个创新药物的研发进程。 安龙生物公司开发了自主知识产权的ANOGTM开发平台，包括Gal-Mola半乳糖小核酸药物递送载体和AP寡核苷酸技术。 Gal-Mola是一种肝靶向递送系统，利用半乳糖基化修饰增强肝细胞特异性摄取，Gal-Mola载体可以明显延长靶向基因表达的抑制持续时间，且在多个靶点及序列中得到验证。更长时间的靶点表达抑制，可以降低单次给药剂量或者减少给药频率，达到半年给药甚至年度给药。AP寡核苷酸技术能够极大的提高siRNA药物在细胞内的装载效率，从而增加肝暴露量，获得更强的药效和更长的药效持续时间。E-NOGTM 平台针对神经学、代谢、肿瘤及其他疾病领域。 公司的管线聚焦眼科、心血管代谢和中枢神经系统等领域。截至2025年12月，管线包括多个早期siRNA项目。 13 施能康 施能康是一家致力于新型小核酸药物研发与临床研究的公司，于2021年成立， 核心技术团队拥有多年RNA靶向治疗工业界的经验及成药经验，公司团队致力于打造一个在 RNA 治疗领域领先的生物医药企业。 施能康拥有肝脏递送技术平台，同时正在开发多种不同的肝外递送技术。在研管线包括心血管疾病，代谢性疾病，罕见病，CNS等，有多款FIC管线产品。 14 必贝特   必贝特在2012年广州创立，是一家以临床价值为导向、专注于创新药自主研发的生物医药企业。必贝特聚焦于肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病等重大疾病领域，依托自主研发构建的核心技术平台，持续开发临床急需的全球首创药物（First-in-Class）和针对未满足临床需求的创新药物。 公司在小核酸领域差异化布局，首款 siRNA 药物 BEBT-507 已进入 I 期临床。 目前公司在 siRNA 领域已布局罕见病、心血管疾病、代谢性疾病、中枢神经系统疾病等领域。 15 昂拓生物   昂拓生物（Arnatar Therapeutics）成立于2022年，搭建了独特高效siRNA技术平台和双向调控蛋白表达的ASO技术平台，从而极大扩展了可治疗的疾病范围。该公司正在凭借创新的反义核酸技术（Antisense Technology），并利用RNAi和ASO平台调节靶基因的表达，从而为肝脏、肝外器官疾病以及常见、罕见疾病的治疗提供机会。 DARGERTM 平台（用于基因表达调控的双功能反义 RNA）是下一代 RNA 发现引擎，它将具有超强活性的 siRNA（用于高效基因沉默）与 ACT-UP1（一种基于 ASO 的新型基因上调技术）相结合。这些方法在多种疾病领域中具有广泛的治疗潜力。 昂拓生物的管线聚焦在治疗心血管、代谢、肝脏、肾脏和CNS等疾病。基于专有的 DARGERTM 平台（该平台能够实现基因沉默和基因表达上调）。 16 迦进生物   迦进生物医药（上海）有限公司成立于2021年，作为国内首批从事小核酸偶联药物（X-oligo conjugate，XOC）研发的生物科技公司，致力于以偶联方式实现小核酸的肝外递送，填补该细分领域的国内空缺。未来迦进生物将以罕见病、肿瘤，CNS等为首要布局方向，聚焦未被满足的临床需求。 迦进生物有数条管线在研，其中CGB1001是抗体-siRNA偶联药物，用于治疗Ⅰ型强直性肌营养不良症（DM1） 欢迎大家加入BioPlus Partners微信交流群&Linkedin，共同探讨。 BioPlus Partners Linkedin   微信交流群 入群申请联系人 ：Lisa 邮箱：lisa.li@bp-bioplus.com 电话：18662346610（同微信） 入群申请，请先添加Lisa微信，并分享名片 入群画像 ：Biotech/药厂研发/BD、投资机构、临床医生等 入群福利：不定时行业资料包分享 参考文献 https://www.visirna.com/ https://www.ribolia.com/ 瑞博生物招股书 https://statichk.iqdii.com/stockdata/notice/newprospectus/sehk25042504213_c.pdf https://zh-cn.sanegenebio.com/ https://www.argobiopharma.com/cn/about/index.html https://www.siriusrna.com/cn/about/index.html https://www.hygieiapharma.com/ 华源证券 https://www.rigerna.com/page/html/ https://www.ronatherapeutics.com/cn/ https://www.siranbio.com/ https://cn.ractigen.com/delivery-platforms/ https://anlongbio.com/home http://www.minweibiotech.cn/ https://synerk.cn/productinfo/883479.html 开源证券 https://mp.weixin.qq.com/s/-0xSHXhBRFYIGPKISFVbDA https://www.arnatar.com/platform https://www.pharnexcloud.com/zixun/qy_23122 拓展阅读  BioPlus-海外寻找资产系列： 1.AACR复盘：9家CDH17-ADC数据对比 2.自免小众靶点APRIL，正在悄悄火起来了！ 3. STEAP1，会成为ADC与TCE的下一个爆款靶点么？ BioPlus国际大会跟踪系列： 1. 2025 ASCO：ADC、双抗/多抗，有哪些看点？（附一览表） 2. 2025 AACR 双抗与ADC有哪些看点？ 3. 小细胞肺癌领域，下一步将如何“破局”，ADC or TCE？ 4. ELCC 讨论：NSCLC的ADCs最新进展 5. 未来ADC发展方向：新靶点，新载荷，双靶点/双表位... 6. 2025 ASCO 重点项目临床数据：有哪些精彩看点？ 7. 2025 ASCO 重点项目临床数据 8.2025 ESMO 临床数据：有哪些精彩看点？ BioPlus靶点/管线研究系列： 1. “待爆”：CDH17 ADC项目大比拼，谁将脱颖而出? 2. PD-1激动剂在自免疾病项目数据盘点：失败项目的“坑”与启示 3. 上临床就能卖？DLL3 ADC这么好卖？ 4. 胰腺癌三大热门靶点：CLDN18.2、EGFR、RAS 5. TSLP/SCF双抗，下一个自免待爆靶点组合？ 6. GPC3靶点临床屡败，TCE能改写格局么？ 7. 亮相AACR，曾被临床终止的ADC靶点Ly6E，能否卷土重来？ 8. 最高18.45亿美元！赛诺菲为何重金买了两款TL1A双抗？ 9. 2025 Q1：BMS、Sanofi和Roche管线调整，哪些项目被砍？ 10. 现场！2025AACR：KRAS抑制剂的百花齐放 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一、小核酸药物简介及核心技术 1.1、小核酸药物靶标丰富、药效持久、研发效率高 ➢ 小核酸药物定义：小核酸药物是由几十个核苷酸串联而成的短链核酸，按作用机制可分为两类： 以RNA为靶点、通过促进或抑制翻译来调节蛋白质表达，包括ASO（反义寡核苷酸）、siRNA（小干扰 RNA）、miRNA (微小RNA)、saRNA（小激活RNA）等； 以蛋白质为靶点的Aptamer (适配体)，可特异性结合靶蛋白，起到类似抗体的功能。 ➢ 作用机制：RNA疗法的作用机制与传统的小分子或蛋白类药物非常不同，其作用靶点是RNA，作用方式是通过碱基互补配对与mRNA结合，并调控其表达和剪接，或者模拟内源的mRNA，翻译产生有功能的蛋白。 ➢ 小核酸药物优势：提供了更广泛的候选靶点，并且具有更短的开发周期、更好的靶向性和特异性、更持久的药效、更广泛的治疗领域应用等，有望成为继小分子、抗体药物后的第三大药物类型。 1.靶标可及性广。在人类基因组编码蛋白质中，只有约1.5%（对应约2万个蛋白质）能成药，其中只有约10%-15%与疾病相关（占比0.2%，对应约2000-3000个蛋白质）。当前，已获批药物仅能对不到700种人类基因组编码蛋白质产生治疗作用（占比0.05%）。理论上，RNA拥有靶向人类基因组中所有致病基因的潜力，其潜在靶点涵盖与未成药或难成药蛋白质相关的mRNA（占比0.15%）以及非编码RNA（占比70%）。 2.靶向性/特异性强。小核酸药物可高精度、特异性靶向致病基因的mRNA，从上游调控其表达并在单碱基水平实现序列特异性，最大限度减少非疾病相关基因或细胞过程的脱靶效应。而更强的靶向性和特异性恰恰是小核酸药物在疗效和安全性方面的核心优势，因此有望开发出选择性更高、疗效更佳、副作用更小的疗法。 3.研发效率高。由于需要与复杂的蛋白质结构相匹配，而蛋白质在体内可能发生构象变化，故小分子药物早期开发和筛选复杂，其先导化合物发现具备高度偶然性，且分子优化需要大量筛选工作。抗体药物筛选因为涉及动物免疫和人源化等步骤，制备周期较长、批次间差异大。 4.给药间隔长。小核酸药物一旦进入细胞内并结合靶mRNA，能够触发RNA降解或翻译阻断，在靶基因被沉默后，生物体需要时间合成新的mRNA或蛋白质恢复功能，这种细胞基因表达的自然周期使得小核酸药物的作用时间相对更长，其药效通常可以持续数月甚至1年，而长效疗法能显著提升慢病患者依从性，打开潜在临床需求。 1.2.1、小核酸药物设计壁垒 – 序列设计 1.2.2、小核酸药物设计壁垒 – 化学修饰 ➢ 化学修饰：针对小核酸容易被吸收代谢，酶解，造成免疫应答，且难以通过细胞膜结构等，可以通过化学修饰提高小核酸药物的亲和力、稳定性、代谢性质等。常见的主要是骨架修饰的硫代磷酸酯（PS）， 2‘位置的核糖环修饰，甲基，甲氧基乙基和-氟等。 ➢ ASO作为单链核酸分子，分子量小，可以通过自递送细胞内吞进入细胞并直接与mRNA结合，经过结构修饰后在人体内不易被核酸内切酶等物质降解失效。因此主要依靠化学修饰而非递送系统，在多种器官中成药性较好。 骨架修饰：比如硫代磷酸酯（P-S替代 P-O），减少寡核苷酸的亲水性、增加了对核酸酶降解的抵抗力以及增加了其与血浆蛋白结合，进一步增加药物稳定性和半衰期。 核糖修饰：比如对核苷酸戊糖2’-羟基（2’-OH）的修饰，引入甲基、氟、卤素、胺等取代基，能够使siRNA具有更强的抵抗核酸酶水解的性能，增加siRNA在血清中的稳定性。 碱基修饰：比如在尿嘧啶的5位点引入溴（Br）或碘（I），加强腺嘌呤-尿嘧啶（A-U）之间的连接，提高碱基的相互作用，从而增强对靶 mRNA 的效应。 末端修饰：用于调整药代动力学特性，比如引入叶酸、肽和适体可以协助其跨细胞屏障转运，并特异性导向部分细胞类型；引入亲脂性基团，如胆固醇，能加强siRNA的亲脂性，增加其透过细胞膜的能力；附加荧光分子，可以研究其在体内的生物分布和摄取。 1.2.3、小核酸药物设计壁垒 – 递送系统 ➢ 药物递送：目前突破性技术主要为LNP（应用于mRNA）和GalNAc（肝靶向），其余肝外递送技术仍在开发中。 主要技术难点：（1）RNA暴露在血液中容易被血浆和组织中的核酸酶降解，（2）带负电的RNA难以透过细胞膜进入胞内发挥作用，（3）非肝靶向技术有待突破。 ➢ siRNA主要为双链，带有负电荷，主要依赖递送系统进入细胞。 1.3、小核酸工艺开发壁垒 ➢ 小核酸合成：目前主要采用成熟的固相合成技术，（1）自动化程度高。（2）反应流程简便高效且产物质量有保障，可达约50%的产率和90%的纯度。（3）该过程较为灵活，能够进行核酸衍生物规模产生，比如经修饰的单链和双链寡核苷酸、适体和偶联物。（4）规模可以很轻松地从克级扩大到数公斤级，以进行临床和商业化应用。 壁垒：工艺开发、放大和质量控制存在高壁垒，难度高于一般小分子API。前期投入包括小核酸原料药固相合成设备，洁净环境，GMP要求等。 局限性：固相载体树脂成本高昂，化学试剂昂贵（起始原料）消耗量较大（有机溶剂），以及放大生产难度较高。 未来发展：随着液相合成新技术的发展（单批次产量可达数十公斤），液相合成有望成为未来大规模生产的主流选择。 1.4、小核酸技术研发难点总结 ➢ 小核酸的创新与科研转化依旧存在技术难点 稳定性问题：如何进一步优化修饰策略，提高药物的稳定性和成药性，仍是当前研发的重点和难点。 内体逃逸瓶颈：内体的脂质双层可以捕获并保留大约99%的RNA分子，导致药物无法到达目标RNA，从而降低治疗效果并增加毒性。 器官组织特异性：目前主流的GalNAc递送系统只能实现肝脏精准靶向递，肝外递送策略仍在探索。 工艺开发壁垒：扩大规模生产中，原材料和设备的质量、速度和成本等，生产技术的纯度、通量、自动化程度、速度、GMP生产等要求。 不良反应和毒性问题：存在肝损伤、过敏等不良反应，与药物组织靶向性差、非靶标结合及递送成分毒性有关。 二、小核酸药物市场 2.1、小核酸药物发展历程 ➢ 小核酸药物发展历程 （1）技术探索期：90年代，以硫代磷酸为主的化学修饰；然而脱靶性较多，包括补体激活和序列特异性免疫激活；00年代Gapmer技术引入2‘-O-烷基（以及其它修饰）结构，增加核酸酶降解的稳定性。（2）震荡发展期：06年RNAi疗法获得诺贝尔奖；然而药物特性掌握不全以及商业化问题导致小核酸领域进入了震荡发展的阶段。（3）技术突破期：16年以来多款核酸药物获批上市，18年首个siRNA获批，GalNAc递送技术促进各类靶点和疾病的研发，小核酸领域迈入新的快速发展阶段。（4）快速发展期：应用拓展，从罕见病向慢性病延伸，开发各类肝外递送技术。 2.2、小核酸药物市场规模 ➢ 小核酸药物市场规模 根据弗若斯特沙利文， RNAi 疗法全球市场规模由 2018 年的1.2千万美元增加至 2020 年的 3.62 亿美元，CAGR为 449.2%；预计 2030 年将达到 250 亿美元。到 2030 年，RNAi 疗法在常见病及肿瘤领域的市场规模将占总市场规模的 54%。 根据弗若斯特沙利文，中国RNAi疗法的市场规模将由2022年的约4百万美元增至2025年的3亿美元以上，CAGR超300%，预计2030年将达到约30亿美元。“十三五”规划等多项国家政策促进开发生物治疗性疫苗、RNA 干扰药物等，以及《国务院关于促进医药产业健康发展的指导意见》推动广开靶点、精准及新型治疗药物。 2024年，全球小核酸药物市场规模达到52.47亿美元，同比增长18%。 2.3、小核酸全球已上市产品 ➢ 全球已上市的小核酸药物：截至2025年中，全球共获批上市22款，13款ASO药物、7款siRNA药物、2款核酸适配体药物。其中遗传罕见病类目是获批最多的适应症类别，16款小核酸药物是针对遗传罕见病，3款针对眼科疾病，1款针对心血管疾病，1款针对血液肿瘤并发症。 2.4、小核酸在研产品-全球 ➢ 小核酸全球在研热度不断增长： 根据赛柏蓝2025年3月数据，全球在研小核酸管线786条。 2.5、小核酸BD 全球范围内小核酸药物再起风云，进入BD高潮，诺华、AZ、渤健、礼来、辉瑞、罗氏、GSK、赛诺菲等纷纷下注小核酸领域。 与我国药企相关的交易包括，靖因药业与CRISPR近9亿美金共同开发，苏州瑞博与勃林格殷格翰总交易金额超20亿美元，赛诺菲以1.3亿美元预付款引进Arrowhead子公司维亚臻的一个管线的大中华区权益，舶望制药与诺华合作金额超52亿美金等。 三、小核酸药物疾病领域 3.1、杜氏肌营养不良DMD：外显子跳跃治疗持续研发中 ➢ 杜氏肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy，DMD）是最常见且最严重的儿童期遗传性肌肉退行性疾病，主要影响男性，从幼儿期肌肉无力随病情进展逐渐丧失行走能力，最终可能累及呼吸肌和心肌。该病由DMD基因突变引起，造成抗肌萎缩蛋白(dystrophin)的缺乏或功能障碍，而抗肌萎缩蛋白是肌肉力量和保护的关键蛋白质 。 市场：全球发病率约4.8/10万人男性，1/3.5-5千人活产男婴，总存活患者约13.63万人；中国发病率约3.3/10万人，总人数约7-8万人。 3.2、脊髓性肌萎缩症SMA：ASO销量较为稳定 ➢ 脊髓性肌萎缩症 (Spinal Muscular Atrophy，SMA)： 是 2 岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手，主要表现为全身肌肉萎缩无力，身体逐渐丧失各种运动功能，甚至是呼吸和吞咽，直至死亡。SMA是由运动神经元（ SMN1 ）基因的纯合缺失或功能丧失突变引起的。 市场：全球新生儿中的患病率为 1/6-10千人，美国约有患儿2.5万人, 中国约有患儿1.8-2万人。 ➢Spinraza（nusinersen诺西那生钠）：首个获得FDA批准用于SMA治疗的药物，通过鞘内注射给药。 2016年12月美国上市，开始治疗于3个月内4次注射，之后维持治疗Q4M。每次注射12.5万美元，首年6次注射花费75万美元，后续每年37.5万美元，不包括住院费用。 2019年2月我国上市。2021年纳入医保，价格从70万元降至3万元，按医保平均支付比例70%计算，Spinraza的自付标准为1万/针，年治疗支出降到10万元以下。 ➢ 格局：三足鼎立，整体市场竞争有所加剧。 ➢ 诺华的索伐瑞韦 (Zolgensma)：2019年5月上市，终身仅需一次注射，每年实际支出与Spinraza相当。 ➢ 罗氏的利司扑兰 (Evrysdi)：成本较低、口服溶液剂型对儿童较为友好，是目前唯一的SMA患者可自行用药。 3.3、转甲状腺素蛋白淀粉样变性ATTR：空间较大且增速快，多款siRNA已上市并加强研发 ➢ 转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）：是由转甲状腺素蛋白（TTR）错误折叠，形成淀粉样纤维并沉积于组织器官中，引发系统性退行性疾病。淀粉样沉积可累及周围神经、心脏、肾脏、胃肠道等多个系统，导致器官功能进行性衰竭。可分为心脏受累（CM）、周围神经受累（PM）、以及混合型。 3.4、高血脂：小核酸超长效特质突破庞大人群的代谢慢病领域 ➢ 血脂异常：心血管疾病是全球范围内威胁人类健康的最主要的慢性非传染性疾病。以动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）为主的心血管疾病是中国城乡居民第1位死亡原因，占死因构成的40%以上。而低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，通常被称为“坏胆固醇”）是ASCVD的重要致病因素。 市场：2018 年全国调查结果显示，≥18岁成人血脂异常总患病率为35.6%，与2015年全国调查的血脂异常患病率相比依然有所上升。 血脂指标：血液中脂类物质的总称，包括甘油三酯、胆固醇、磷脂、游离脂肪酸（FFA）等。相关血脂检测项目包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。其中，LDL-C是调脂治疗的首要干预靶点，LDL-C控制水平应参照ASCVD总体风险。 按照病因分类：1）原发性（遗传性）血脂异常，与多种基因异常有关（比如HeFH杂合子/HoFH纯合型型家族性高胆固醇血症，LDL-C表达过多），有明显的遗传倾向，我国发病率仅约0.13%；2）继发性（获得性）血脂异常，受肥胖、代谢等因素影响，其中高胆固醇血症和混合型血脂异常的患病率约为 8.2%。 四、海外小核酸前沿企业 4.1、siRNA龙头已具备商业化能力，管线丰富 ➢ siRNA药物龙头，具有商业化能力的RNA疗法药企，从罕见病发展至慢病管理，不断升级修饰技术，大力拓展肝外递送 业绩：24年实现营收16.5亿美元（yoy+32.6%）。 2025Q2业绩超预期，包括Vutrisiran ATTR产品增速89%。公司预期25年实现营收，从20.5-22.5亿美元（yoy+26%-39%），上调至26.5-28.0亿美元（yoy+59%-68%）。 商业化：目前产品组合包括4款针对罕见病的siRNA产品，以及一款和Novartis合作针对降血脂的PCSK9的小核酸产品。 4.2、ASO龙头多款上市产品，从合作转向独立商业化 ➢ ASO药物龙头，自营+合作转让授权费，聚焦心脑血管、CNS领域 业绩正从依赖合作转向独立商业化：24年实现营收7.05亿美元（yoy+32.6%），主要来自合作药物的特许权使用费。2025Q2 Tryngolza业绩超预期，公司预期25年实现营收，从7.25-7.5亿美元（yoy+2.8%-6.4%），上调至8.25-8.5亿美元（yoy+17%-21%），现金20亿美金。 5款商业化上市产品： Olezarsen（Tryngolza，FCS）：首个自营销售产品，单25Q2销售1.9千万美金，25H1 2.6千万美元，25Q2超预期推动全年指引上修； Eplontersen（Wainua，ATTR）：和AZ合作，2024年销售额8.5千万美元，贡献2千万美元的特许权使用费收入，25H1实现销售8.4千万美元； Tofersen（Qalsody，SOD1-ALS）：与渤健合作，2024 年全球销售额3.2千万美元； Inotersen（Tegsedi，ATTR）和Volanesorsen（Waylivra，FCS)：欧洲由子公司Akcea销售，2024年合计营收3.4千万美元； Nusinersen（Spinraza，SMA）：授权给渤健，2024年全球销售额16亿美元，为Ionis贡献2.16亿美元特许权使用费，25H1 8.17亿美元，贡献1.02亿美元。 4.3、准商业化siRNA，通过BD或充沛现金 ➢ 聚焦心血管代谢、肺部疾病 2025年9月就核酸药物ARO-SNCA项目达成了全球独家许可及战略合作协议，2亿美元预付款 + 最高20亿美元里程碑付款 + 分级销售分成。 Plozasiran（ARO-APOC3，FCS）公司预计PDUFA 25年11月获批，计划2025年进入商业化。2025年8月中国子公司Visirna维亚臻与赛诺菲达成大中华区授权，包括1.3亿美元首付款 + 2.65亿美元里程碑 + 销售分成，已递交NDA并于2025年1月获得NMPA的突破性疗法认定和优先审评资格。 2024年11月与Sarepta合作，覆盖5款临床阶段和2款临床前管线的7个药物，包括ARO-DUX4（面肩肱型肌肉营养不良症）、ARO-DM1（DMD）、ARO-MMP7（特发性肺纤维化）、 ARO-ATXN2（脊髓小脑共济失调2的神经退行性疾病）、3款CNS（亨廷顿病和2款脊髓小脑共济失调），给予5亿美元预付款 + 3.25亿美元股权投资 + 未来5年2.5亿美元额外付款+3亿美元近期临床入组里程碑 + 额外103亿美元里程碑金额（每个项目17.2亿美元）+ 销售分成。 4.3、Arrowhead：准商业化siRNA，通过BD或充沛现金 ➢ 在研管线 Plozasiran（ARO-APOC3，SHTG）：公司预计3期临床25H2完成入组，26Q4递交NDA，峰值20-30亿美金； Zodasiran/ARO-ANG3（HoFH）：25Q2启动III期临床，公司预计25-26年读出中期数据，有望于27年上市； APOC3-PCSK9（双靶点高脂血）：25年递交欧盟CTA； ARO-INHBE（肥胖 T2DM）：25Q4 1/2a期读出数据； ARO-ALK7（肥胖 T2DM） ：25Q2 1/2a期开始给药； ARO-C3和ARO-CFB（补体介导肾病）：25H2读出I/II期数据； ARO-MAPT（tau AD）和ARO-HTT（亨廷顿病）进入临床， ARO-SCN将于26Q1进临床； ARO-RAGE（哮喘 COPD）和ARO-PNPLA3（MASH）准备2期。 4.4、AOC寡核酸抗体偶联先驱 ➢ 聚焦AOC寡核酸抗体偶联，从神经肌肉罕见病拓展至心脏病精准治疗，AOC 平台实现肝外递送 4.4、Avidity：AOC寡核酸抗体偶联先驱 2025-2026年催化剂梳理 3种罕见肌肉疾病的临床开发项目中处于领先地位，即将进入商业化： Del-zota（杜氏肌营养不良症DMD）：25Q4递交BLA； Del-desiran（强直性肌营养不良DM1）：欧美8万患者；25年7月完成3期HARBOR临床入组，26Q2读出主要终点，26H2递交上市； Del-brax（DUX4 面肩胛肱型肌营养不良症FSHD）：欧美4.5-8.7万患者；25Q2读出TORTITUDE临床数据，启动FORWARD全球3期临床，26Q3读出3期数据，26H2递交BLA。 4.5、miRNA用于IBD ➢ 运用microRNA聚焦炎症性肠病IBD Obefazimod（活动性溃疡性结肠炎）：3期临床ABTECT中8周诱导期治疗取得积极结果，ABTECT-1的临床缓解率为19.3%，ABTECT-2的临床缓解率为13.4%；公司预计26Q2读出保持期数据。克罗恩病2期中，预计26H2读出主要终点。 五、重点公司 悦康药业 ➢ 集新药研发、药品生产和流通销售于一体的医药集团，现有产品包括中药和化药制剂等，覆盖心脑血管、消化系统、抗感染、内分泌以及抗肿瘤等领域，年营业额40~50亿元。 ➢ 小核酸方面具备全自主知识产权的平台技术，管线较为丰富 创新平台：建成完整的靶点发现平台、高通量筛选平台、工艺开发及规模化制备平台、分析质控平台，具备从靶点筛选与确认、序列设计、抗原设计、 药效评价、CMC 小试和中试、临床试验、注册申报到商业化的全链条研发能力。 平台技术：在AI靶点发现、序列优化设计、LNP递送、GalNAc递送、肿瘤靶向技术TLP递送、肝外靶向递送、核苷单体修饰、共加帽等核酸药物底层关键技术上进行了系统布局，获得了一系列关键技术的专利授权，突破国外卡脖子技术，并成功应用到创新药研发管线。 截至2025年中期，LNP递送获得14项专利授权，包括美国专利，获得完全自主知识产权的阳离子脂质，以实现肝外脾脏、肺靶向递送。 GalNac已取得核心专利4项。 肝外靶向技术，从3点突破：不同形式缀合物的偶联技术和分析检测方法、与寡核苷酸的兼容性及开发制备工艺、物生物体内的药代动力学特性和靶向特异性。 研发管线：截至2025年中期，小核酸药物7项，临床阶段2项，最快临床II期，涵盖肿瘤、高血压、高血脂、血栓、减肥和慢性乙肝等；mRNA疫苗5项，FDA IND批准2项，涵盖RSV、VZV、乙肝及肿瘤mRNA等 成都先导 ➢ 主营业务为基于DEL、FBDD/SBDD等平台的小分子及核酸新药的发现与优化，年营业额15亿元。 ➢ 成都先导孵化的子公司成都先衍生物，截至2025年中持有23.20%股权。 LDR2402（AGT siRNA，高血压）：24年11月获批IND，25Q4完成1期临床； Lipisense（ANGPTL4 ASO，高血脂/高血糖）：2023年6月从Lipigon引进拥有大中华区权益，欧洲正在开展患者中的IIa期临床；目前国内I期已完成，公司预计25年进入PCC，26Q2进入IND； LDR005（INHBE，减肥）：GalNAc，国内最快，25Q4拿IND。 ➢ 技术平台：多种核酸递送系统，如GalNAc，C16等，具有自主知识产权，用于潜在的肝靶向及肝外系统靶向等 前沿生物 ➢ 核心产品为抗艾药，2023-2024年总收入1-2亿元。 ➢ 优先推进IgA肾病，潜在临床应用还包括单药或联用的系统性红斑狼疮SLE、狼疮肾炎LN、湿性AMD等。 FB7013（LP或AP）：IND-enabling阶段，进入1期临床，公司预计26年完成2期入组。 FB7011（LP+AP双靶点，预计25H2 IND）和FB7014（LP或AP）处于临床前研究。 ➢ 后续探索适应症拓展潜力 + 肝外递送平台技术 瑞博生物 ➢ 25年4月港股IPO受理 ➢ 递送技术：RiboGalSTAR肝靶向，RiboOncoSTAR多种肿瘤组织靶向性，RiboPepSTAR肝外靶向，包括肾靶、CNS、脂肪、肌肉等。 ➢ 修饰技术：RSC（Ribo Stabilization Chemistry）化学修饰平台，应用于RBD4059等；多靶点药物开发平台；模型驱动的药物研发平台（MIDD）；siRNA序列设计及筛选平台。 ➢ 专利：截至2025年4月，在全球共有458项专利及专利申请，包括229项已授权专利和229项申请中专利，涉及siRNA序列、化学修饰、递送技术、分子结构、联合疗法和临床应用等。 ➢2024年1月，共同开发NASH/MASH，总金额或超20亿美元；25年1月达到首个里程碑。 ➢2023年12月，RBD7022（PCSK9 siRNA，GalNAc）在大中华区权益，获得首付款+里程碑+最高两位数的特许权使用费率，总计超过7亿元人民币。 ➢2025年5月，Pherion合作的前2里程碑已经达到，运用AI大模型辅助siRNA药物开发。 舶望制药 ➢ siRNA平台技术RADS：具有更强活性、持久性和安全性的RNA分子，药物在某些适应症上可以实现临床上一年给药一次的预期效果。 ➢ 管线：产品线涵盖广泛，包括心血管、代谢紊乱、血液、中枢神经系统、肝炎和补体介导的疾病。 BW-01（心血管）：2023年中美澳三地获批临床；2024年1月中国、澳洲1期临床，24H1启动2期临床。 BW-20507（慢性乙肝）：2025年5月，I/IIa期临床亮相于欧洲肝脏研究学会年会（EASL）。已获NMPA突破性疗法认定。 BW-40202（补体介导的罕见病）：临床1期。 BW-20805：中美奥同步申报IND。 其他覆盖LPA、PKK、C3等多个靶点。 ➢ 2024年1月，授予一项I期临床的心血管siRNA项目 + 选择最多两个心血管靶点项目的优先权；舶望获得1.85亿美元的预付款 +里程碑 + 商业分成，总价值超过40亿美元。 BW-00163（AGT，高血压）：2025年6月，进入II期临床并获得里程碑付款。 ➢2025年9月深化合作，授予2个早研分子（sHTG + 混合型血脂异常）中国外权益 + 以及就BW-00112 (ANGPTL3，II期) 优先谈判权；舶望获得1.6亿美元的预付款 + 里程碑和期权付款 + 商业分成，总价值超过52亿美元。诺华已初步意向参与舶望下轮融资。 圣诺医药 ➢ 技术平台： 多肽纳米颗粒(PNP)递送：基于天然可降解的多肽分子，支化组氨酸赖氨酸聚合物（HKP）。在进入细胞后，组氨酸介导的质子化会导致内含体裂解，从而提升内含体逃逸效率，促进 siRNA 释 放到细胞质中的细胞作用位点。 GalAhead（GalNAc 2.0）：可以下调单类基因（mxRNA，小型化RNAi触发器）以及多类基因（muRNA，多单位 RNAi 触发器）。 PDoV-GalNAc肽对接载体：PDoV 是一种由组氨酸-赖氨酸肽序列组成的递送平台，在一个位 置用 GalNac 或其他靶向配体修饰，在其他位置用 1-2个 siRNA 序列通过其正义链的骨架偶联。在进入细胞后，与 PNP 递 送系统相似，PDoV 部分中的组氨酸会在酸性环境中质子化，从而增强 siRNA 的内含体逃逸效率。GalNAc-PDoV 平台也可以同时递送两个siRNA，发挥协同作用。 腾盛博药 石药集团 ➢ 构建先进平台：自主开发国内第一套全自动高通量核酸药物筛选平台；全国唯一一个获工信部支持的小核酸产业化项目 ➢ 突破全球专利：多个底层技术平台申请全球专利 ➢ 产品进度领先：截至25年中报，在研项目10项，管线数量和进度国内领先；3项产品已进入临床阶段，产品覆盖血脂、血压等重大慢性病 ➢ 技术升级探索：实现眼、肺、脂肪、肌肉靶向递送，解锁更广阔适应症 热景生物 热景重要参股公司尧景基因致力于新一代小核酸创新药的开发 ➢ 搭建技术平台：已分别建立了包括靶向肌肉、脂肪、心脏、肾脏和神经系统的专有递送技术平台 ➢ 获得专利授权： ➢ 2025年5月获得“抑制MSTN基因表达的 siRNA及其缀合物和应用”专利授权，该专利为MSTN基因相关的肥胖等疾病提供新的治疗方式 ➢ 已获得“抑制APP基因表达的 siRNA及其缀合物和应用”专利授权，该专利是一项针对阿尔茨海默病治疗的小核酸药物专利 ➢ 布局AI研发：小核酸药物AI设计平台自主开发的siRNA设计平台，包含SuperS核酸药物活性预测集成系统与脱靶风险评估系统，提供药物序列及修饰方式的自动化设计 信立泰药业 ➢ 建立合作关系：信立泰与安龙生物基于ANOG 小核酸药物技术平台合作开发高血压领域的小核酸药物，截至2025年中报处于临床前研发阶段 ➢ 引进药物：GW906（AGT-siRNA）：信立泰通过独家许可从国为医药引进的靶向血管紧张素原（AGT）的 siRNA 药物（1.8亿元首付款及研发里程碑+3.7亿元销售里程碑+净销售额分成）。 ➢ GW906是成都国为生物自主研发的肝靶向配体偶联siRNA药物，通过特异性沉默肝脏血管紧张素原（AGT）mRNA，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）最上游前体蛋白的合成，从而阻断血管紧张素II的生成路径，实现长效降压效应。该候选药物以原发性高血压为靶向适应症，目前正处于临床1期研究阶段。 六、小核酸产业链拆解专家纪要 药物级的小核酸价值取决于三件事：首先是产品的类型，比如说ASO和siRNA成本有一定的区别，ASO属于单链，修饰相对较少，另外结构相对siRNA简单，同时比较便宜的。siRNA是双链结构，那另外修饰较多，比如说在长环端2’位有氟代，有甲氧基的修饰，同时与ASO相似的有磷酸酯键的硫代修饰。因此siRNA的纯化难度及杂质敏感性要求更高。因此据我了解像英克司兰类的产品，API成本可能占整个销售端大概有10-15%的成本，制作成制剂后成本占到销售终端接近20%，不是因为本身材料贵，更多因为GMP体系控制的难度，要使用最好、最稳定的材料。第二个因素是：siRNA中包含GalNAc、C16或者C22的递送体系，递送体系本身不是大宗物料，决定了siRNA是否可以正常进入细胞、是否更有效以及进入后是否具有药物活性。因此递送体系可能比例并不高，但是价值密度还是比较高的。另外供应链的等级也是关键点：研发级别和药用级是不同的，研发的原料不需要GMP，也不需要DMF备案，也不需要涉及批间一致性。但如果药用级别，原料必须满足FDA、EMA及CDE的审计体系，成本完全不同。 据了解，国内上市的诺西那生钠在欧盟获批时，审批报告中明确指出希望有更多批次的数据积累以保证工艺的一致性。以上意味着单体、小核酸的工艺要求都是相对比较严格的。另外单体质量不好控制的情况下也很难控制最终成品的质量。以英克司兰为例，API成本占终端销售额13%左右，最终制剂成本占终端销售额20%，而由于临床级siRNA药物需要满足GMP要求，最终产品成本会更高。 目前亚磷酰胺单体是价值核心，单体做得越好，成本越高。亚磷酰胺单体大概占整体成本的35%左右，载体价格较贵但用量有限，大概占5%，溶剂和试剂用于合成、纯化两大步骤，用量最大的是乙腈，合成步骤中乙腈大概占18-20%的成本，纯化步骤大概占5%-6%，另外5%左右是其他的溶剂的成本，倾向使用药用级产品。  从原料来看基本分成三类，载体、单体、试剂、溶剂归为一类。载体是小核酸合成的无论是ASO还是siRNA均需要在固相合成前将载体与树脂连接，处于供应链最前端，是否满足GMP、DMF或CEP的备案，批间是否保持高度一致性。其中批间一致性是最重要的，研发合成时的工艺决定后续临床级药物的工艺，不同工艺小核酸合成过程会产生不同杂质，最终产生的风险不同。因此工艺必须保持一致性，因此大企业不会轻易更换供应链。 亚磷酰胺单体是用量最多的组分，属于小核酸药物的价值中心，单体通过固相合成形成小核酸。国内的常见单体，价格大概在15000-20000级别，而给Ionis和Biogen供货的单体价格可能在40000-50000级别。siRNA合成过程中需要大量单体，GMP体系下的亚磷酰胺单体更贵一些，工艺一致性也非常重要，亚磷酰胺单体前序步骤中的杂质会影响到未来单体间的偶联反应。非GMP体系下的亚磷酰胺单体中水分不一样，后续每步产生的杂质都会不同，从而为整体工艺带来不一致的风险。如果杂质超过鉴定限，就需要更多工作，进入生产阶段还需要进行杂质申报，因此选择供应商要更为慎重。 溶剂和试剂也需要围绕质量属性生产，质量属性决定溶剂、试剂需要达到的等级，100升的乙腈可能只能做出一克小核酸，需要用到等级非常高的乙腈并且不能回收套用，回收套用可能会引入其他杂质从而对整体反应造成影响。小供应商合成中乙腈都是回收套用，这样价格降低的同时风险显著升高。 siRNA合成中的载体、单体、试剂、溶剂都需要进行非常严格的GMP体系保证，同时需要多批次的工艺验证才能使最终生产的产品质量风险最低。与此同时成本升高，但也需要先保证产品质量。 ( END ) 声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。标明来源的文章，仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，会及时更正，谢谢！ 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