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业内传来一条重磅消息，礼来公司（Eli Lilly and Company）将以总额约32亿美元收购生物医药公司Morphic Holding，后者主打项目在研口服整合素疗法正在开发用以治疗炎症性肠病（IBD）。公开信息显示，这是礼来2024年披露的首笔生物技术公司收购，此次收购将扩展礼来的免疫学管线。这一新闻备受行业瞩目。 自身免疫疾病是以局部或全身性异常炎症免疫反应为特征的炎症免疫性疾病，全球患者人群和药物规模都在增加，是当前全球生物医药产业的热门研发领域之一。免疫学也是礼来公司布局的四大核心领域之一。本文将基于公开资料盘点下礼来公司的免疫学研发管线，以及这些管线在中国的研发进展。 根据礼来官网披露的管线信息，该公司在免疫学领域有诸多布局，靶点涉及JAK、IL-17和IL-23、PD-1、CD19、RIPK1等等。除了已获批上市的JAK1/2抑制剂巴瑞替尼、IL-17单抗依奇珠单抗、IL-23p19拮抗剂mirikizumab、IL-13特异性抗体lebrikizumab，还有10多款临床在研的免疫学研发管线，治疗领域涉及类风湿关节炎、斑秃、特应性皮炎、银屑病等。在中国，依奇珠单抗注射液和巴瑞替尼片也已经获批上市。 Mirikizumab：一款人源化IgG4单克隆抗体，可与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23介导的炎症反应。2023年10月，美国FDA批准该产品用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。根据礼来此前新闻稿，这是首个用于治疗这一患者群体的IL-23p19拮抗剂。此外，今年5月，礼来宣布mirikizumab治疗中重度克罗恩病的关键3期研究取得积极结果，礼来已经向FDA递交该产品针对克罗恩病的新适应症上市申请。 在中国，mirikizumab注射液已经被NMPA纳入突破性治疗品种，拟开发用于治疗中重度活动性克罗恩病成人患者。其在中国已经完成了针对克罗恩病的3期临床研究患者招募工作。 Lebrikizumab：一款由Almirall公司和礼来联合开发的IL-13特异性抗体疗法，礼来拥有在欧洲以外全球其他地区的独家开发和商业化权利。Lebrikizumab于2023年11月在欧盟获得批准上市，用于青少年和成人中度至重度特应性皮炎患者。该产品已经展示出短期和长期的有效性和安全性，且维持剂量为每月一次。在中国，礼来已启动lebrikizumab注射液治疗中重度特应性皮炎的国际多中心（含中国）3期临床研究。 Peresolimab：一款PD-1激动剂抗体疗法，正在研究用于治疗类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病。该产品可与人类PD-1结合并作为其激动剂，抑制淋巴细胞的激活和扩增，从而恢复免疫调节，有望成为一种治疗自身免疫性疾病或自身炎症性疾病患者的新方法。2023年5月，该产品治疗难治性类风湿关节炎的2a期研究发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。在中国，研究人员正在开展该产品治疗类风湿关节炎的国际多中心（含中国）2b期临床研究。 DC-806：礼来以约24亿美元收购DICE公司获得的一款口服银屑病（又称牛皮癣）疗法，为一款细胞因子白细胞介素（IL）-17A的小分子抑制剂。据悉，DICE公司专有的技术平台旨在开发能够影响蛋白-蛋白相互作用（PPI）的创新口服小分子药物，这类药物能够改变蛋白整体结构，且影响PPI的效果与抗体类药物相当。目前，公开信息尚未查阅到该药物在中国的注册进展。 LY3972406：一款离子通道蛋白Kv1.3的高选择性小分子抑制剂，目前正在研究用于治疗银屑病。2022年6月，礼来与D. E. Shaw Research公司达成合作，获得了后者在研的高选择性离子通道蛋白Kv1.3靶向治疗药物用于治疗免疫和炎症性疾病在全球的临床开发和商业化权利，并支付6000万美元的首付款及4.75亿美元后续里程碑付款。Kv1.3是一种参与效应记忆T（TEM）细胞激活和增殖的特殊离子通道，TEM细胞是许多自身免疫性疾病及某些罕见癌症的根源。目前，公开信息尚未查阅到该药物在中国的注册进展。 LY3541860：一款抑制B细胞活性的新型非耗竭CD19抗体，拟开发治疗多发性硬化。B细胞参与自身免疫性疾病的多个方面，B细胞靶向治疗已被证明对多种自身免疫性疾病有效。根据文献报道，研究表明LY3541860是一种高效的B细胞抑制剂，在治疗自身免疫性疾病时，可能比目前可用的B细胞靶向疗法疗效更佳，且不会导致B细胞耗竭。目前，公开信息尚未查阅到该药物在中国的注册进展。 Eltrekibart（LY3041658）：一款单抗疗法，可中和与CXCR1或CXCR2受体结合的趋化因子，目前正在研究用于治疗化脓性汗腺炎。据文献报道，CXCR1和CXCR2信号在中性粒细胞迁移、血管生成和肿瘤发生中起着关键作用。人体中共有7种趋化因子通过这些受体发出信号，组成了ELR+CXC趋化因子家族。为了充分拮抗CXCR1和CXCR2信号，有效的治疗方法应该阻断两种受体或全部七种配体。Eltrekibart正是一款可中和所有7种人和食蟹猴ELR+CXC趋化因子的单抗疗法。目前，公开信息尚未查阅到该药物在中国的注册进展。 Ocadusertib（LY3871801）：靶向RIPK1的小分子药物，正在研究用于治疗类风湿性关节炎。受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）是肿瘤坏死因子受体信号通路中的关键性信号蛋白，它能调节全身组织中的炎症和细胞死亡。目前，公开信息尚未查阅到该药物在中国的注册进展。 Ucenprubart（LY3454738）：一款免疫检查点受体蛋白激动剂，为一种靶向激活CD200R的单克隆抗体，正在被开发用于治疗特应性皮炎和其他自身免疫性疾病。CD200R在先天和适应性免疫细胞表面表达，激活这一受体可以降低细胞因子的释放和减少细胞增生。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，礼来已经在中国启动了该产品的国际多中心2期研究，评估其针对中重度特应性皮炎成人患者的疗效和安全性。 除了以上产品，礼来还有几款免疫领域产品处于1期研究阶段，已披露的产品包括了DC853（小分子新药）、GITR拮抗剂、衣康酸盐类似物（Itaconate Mimetic）等。 参考资料： [1] Lilly to Acquire Morphic to Improve Outcomes for Patients with Inflammatory Bowel Disease. Retrieved July 8, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/lilly-to-acquire-morphic-to-improve-outcomes-for-patients-with-inflammatory-bowel-disease-302190489.html [2]礼来官网管线信息. From https://www.lilly.com/discovery/clinical-development-pipeline# [3]中国药物临床试验登记与信息公示平台官网. From http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。