LBL-033

港交所官网显示，11月29日，biotech公司维立志博递交上市申请。 上个月，维立志博刚宣布一笔6亿美元的NewCo交易，旗下一款CD3三抗LBL-051实现授权出海。本月，维立志博又完成C+轮的融资，最新投后估值超过30亿元，可谓风头正盛。 更早前，2021年底，维立志博还通过将一款LAG-3抗体LBL-007大中华区以外权益授予百济神州，拿到3000万美元首付款。 维立志博自留了一款核心产品LBL-024。这是一款新型PD-L1与4-1BB双抗，今年7月正式进入关键性临床阶段，是全球首款进入关键性临床试验阶段的4-1BB药物，此前BMS、辉瑞的同靶点单抗都相继折戟，LBL-024有望冲击全球首款。 冲击全球首款 2014年，维立志博由礼来原首席免疫科学家康小强创立。康小强在访谈中回顾称：“起初维立志博也想做PD-1抗体，但是当时已经有将近20家公司在做，我们就放弃了这个赛道。PD-1抗体对20%的病人有效，80%无效，所以我们转向做对PD-1抗体无效的病人。” 维立志博最主要的管线是4-1BB。目前，全球尚无一款4-1BB靶向药物获批上市。 康小强表示，4-1BB单抗的开发已经有很多年的探索，然而这类免疫激动剂有很强的肝脏毒性，这是开发上最大的难题。 第一代4-1BB激动剂、BMS开发的Urelumab就因剂量相关的肝毒性造成两名受试死亡，研发失败。后续辉瑞开发的第二代4-1BB激动剂utomilumab，控制住了严重的毒性，但剂量太低达不到治疗效果，最终也终止开发。 维立志博没有直接开发4-1BB药物，而是选择了PD-L1靶点一起开发双抗。康小强表示，LBL-024实现4-1BB的条件性激活，避免了肝脏毒性，还能发挥不弱的杀伤肿瘤的作用。II期临床数据显示，这款药物的安全性和有效性均超出预期。 目前来看，PD-L1和4-1BB组合的双抗已经成为相对主流的研发路线，全球共11款在研项目，维立志博为临床中进展最快的一个，今年4月获得药监局批准开展治疗肺外神经内分泌癌患者的单臂关键性临床试验，7月进入临床。 图源：维立志博招股书 维立志博首先开发的适应症是肺外神经内分泌癌，这是一种罕见疾病，缺乏标准疗法，可以开展单臂临床试验。值得一提的是，LBL-024项目2019年启动，仅用5年时间即进入关键性临床试验阶段。 招股书显示，LBL-024预计能在2027年上市，有望成为全球首款4-1BB药物，届时4-1BB也将成为继PD-1/L1、CTLA-4及LAG3后下一个可成药的免疫检查点。 同时，维立志博也在开展针对小细胞肺癌、胆道癌、非小细胞肺癌及其他实体瘤的临床研究。根据弗若斯特沙利文预测，预计全球4-1BB抗体市场2026年、2030年及2035年将分别达到1320万美元、29亿美元、174亿美元。 均处于全球前列 维立志博的另一个重点开发的品种是CD3双抗。在这一领域，维立志博也选择了两个不常见的靶点：靶向GPRC5D的LBL-034、以及靶向MUC16的LBL-033。 今年8月，强生的GPRC5D/CD3双抗已经获批上市，强生预测，未来这款药物的销售峰值有望达到50亿美元。 维立志博的LBL-034正在中国进行治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤的1/2期试验，在全球在研项目中进度排第二。 LBL-033则是全球仅有的两款已进入临床阶段的MUC16/CD3双抗之一，正在进行1/2期试验，另一家为再生元。 维立志博授权给百济神州的的LAG3单抗LBL-007，在全球范围内进度也比较快。临床进度仅次于再生元和默沙东，位列第三。目前全球仅有BMS的LAG3抗体获批上市，针对黑色素瘤，维立志博开发的品种首要面向鼻咽癌，同类产品中少有开发这一适应症。 百济神州引进这款LAG3单抗，主要是为了联用PD-1开发新的疗法。据维立志博介绍，百济正在开展的试验包括联用治疗非小细胞肺癌、结直肠癌等，预计今年年底至明年年初就有部分数据公布。 维立志博是近年不多见的集中开发有竞争力管线的IPO公司，而且管线都处于全球前列。不过在当前的市场环境中，各家公司的融资都可能不会太容易。 撰稿 | 李傲 编辑｜江芸 贾亭 运营 | 廿十三 插图 | 视觉中国 声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载 内容如有问题，请邮件联系： jianshiju@boyamedia.com 商务咨询：13288688512

11月以来，多家国内Biotech企业选择在港股申报上市，如维立志博，华芢生物，翰思艾泰生物，轩竹生物，上海细胞治疗集团等等。本文将对这些企业进行简单介绍。 1 翰思艾泰生物 翰思艾泰生物的核心管线主要在于PD-1/SIRPα双抗HX009，如果该管线成功，那将是CD47靶点赛道上0的突破。公司其他管线如CTLA4/SIRPα融合蛋白HX044，靶向CSF1R、ARK5、FLT-3及CDK4/6等关键通路的多靶点激酶抑制剂HX301，考虑到临床研究中发现HX009的抗淋巴瘤活性似乎与淋巴瘤中OX40的水平相关。可能OX40靶向OX40的autoRx40技术平台的设计也可以作为核心管线补充逻辑。 目前该公司有授权给乐普生物的HX008，在HX008收入快速增长的现在，获得销售分成的翰思艾泰生物收入前景还是较为乐观的。 2 派格生物 自从司美格鲁肽和替尔泊肽大火以来，大量GLP-1类药物纷纷出现，加入赛道内卷，派格生物也不例外。 派格生物是今年第二次递交招股书，今年2月就递交过招股书，此次是过期后的二次递交。公司主打的是司美格鲁肽竞品PB-119，2025年或将通过审批上市，曾经合作授权给了天士力，但是因为天士力的战略重点优先顺序变更而终止合作。 今年9月又找到了另外一家不具名的国内药企达成了授权合作。 采用技术为派格生物独有的聚乙二醇化修饰技术，通过共价键将聚乙二醇（PEG）与被修饰药物（如GLP-1）偶联，可以显著改善药物的理化性质和生物学活性。聚乙二醇化修饰可以增加药物的分子量，减少肾清除，延长血浆半衰期，从而增加药物在体内的系统暴露，提高疗效。同时，PEG的修饰还可以减少药物的免疫原性，降低毒副作用。 另外一核心管线为PB-718，是GLP-1/GCG受体双激动剂，业内同靶点竞品是临床进度更加领先的信达玛仕度肽。 除此之外，该公司还关注了一些特别的赛道，比如说PB-1902，本身是一种阿片受体拮抗剂，瞄准的是国内的阿片类止痛药副作用效果，其能够有效缓解阿片类药物引起的肠功能紊乱，又不会削弱止痛作用。 3 轩竹生物 从四环医药中分拆出来的轩竹生物从科创板转战港股，轩竹生物的问题可能在于如何在竞争激烈的背景下，用收入填补支出。 目前该公司已有质子泵抑制剂（PPI）KBP-3571（安纳拉唑钠）上市，适应症为成人十二指肠溃疡。 虽然KBP-3571作为二代质子泵抑制剂具有迭代优势，且2023年上市当年就被纳入了医保，但在国内市场中仍面临其他PPI药物的竞争。目前，国内质子泵抑制剂的种类已多达七种，涵盖了两代产品。其中，奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑为第一代质子泵抑制剂；还有第二代质子泵抑制剂，艾司奥美拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑。 该公司另外两款临床进度比较靠前的管线XZP-3287，XZP-3621也面临这个问题。 4 华芢生物 在今年4月华芢生物递交了冲刺港股IPO的招股书，然而，可能是由于证监会要求提供补充材料，10月份招股书过期失效，如今该公司在11月再次递交了招股书。 早先我们曾经介绍过该公司的主要管线技术，瞄准的是表皮损伤修复赛道，核心管线是Pro-101-1和Pro-101-2，都是PDGF药物。主要技术是PH响应性水凝胶，旨在通过PH的不同来增加PDGF的半衰期。除此之外还有一些mRNA和ASO技术专利。 这家公司目前的隐忧在于目前几乎没有收入，而行政支出又高于研发费用，具有一定的财务风险。考虑到对赌协议要求该公司在2026年前上市，或者以不低于30亿元的价格被收购，这无疑对于这家公司的公司战略，临床进度提出了重要考验。 5 上海细胞治疗集团 上海细胞治疗集团同样是港股二次递交上市申请书。这家公司的主要看点在于PD-1武装的CAR-T，也是全球首个聚焦于实体瘤的PD-1纳米武装CAR-T，此前该公司表示在IIT研究中已经有多名患者中取得完全缓解（CR）。而且能够将CAR-T制备时间从10天左右大幅缩短至30小时乃至6个小时，剂量降低至传统水平的1/20-1/40，极大地降低个性化制备成本及患者等待时间。 6 维立志博 维立志博的特点在于管线多，技术平台丰富，临床进展也相对处于前列，进展最快的LBL-024作为PD-L1/4-1BB双抗已经进入临床III期，适应症先从肺外神经内分泌瘤开始，后续也展开了非小细胞肺癌，小细胞肺癌等。 进展第二块的管线，LBL-034则是全球临床进度第二GPRC5DxCD3的人源化双抗。LBL-033则是全球仅有的两款已进入临床阶段的MUC16/CD3，LBL-007在全球处于临床阶段的LAG3单抗中临床进度位居前三。 除了TCE管线和多抗管线之外，该公司还搭建了ADC技术平台，考虑到目前该公司已经有多项授权合作，还有多项中美双报，未来可以期待更多BD交易发生。 — 总结 — 总的来说，11月以来出现的Biotech上市潮或许是巧合也或许是近十年内前大量Biotech涌现的反映，这些Biotech走到了这一步，选择上市，期望他们的未来一帆风顺，造福患者。 参考来源： https://www1.hkexnews.hk/app/appindex.html?lang=zh 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓