NRTX-1001

▎药明康德内容团队编辑 日前，全球知名科技媒体《麻省理工科技评论》（MIT Technology Review）公布了2025年度的“十大突破性技术”（10 Breakthrough Technologies）榜单。文章指出，这些技术有望对我们的世界在未来几十年里产生重大影响。 在这份榜单中，生命科学领域的进展占了两席，包括长效HIV预防药物和干细胞疗法。今天的这篇文章里，药明康德内容团队将结合这一榜单和公开资料介绍这两项进展。点击文末“阅读全文/Read more”，即可访问《麻省理工科技评论》官网10大突破性技术页面。 图片来源：123RF 年度突破：长效HIV预防药物 相关机构：吉利德科学，GSK，ViiV Heathcare 去年6月，吉利德科学（Gilead Sciences）公司宣布，其每半年注射一次的HIV-1衣壳抑制剂lenacapavir，在女性群体中预防HIV的临床试验里显示出100%的优效性。新闻稿指出，这是首个受试者无感染的HIV预防3期临床试验！ 虽然在未受到感染时服用，降低HIV病毒感染风险的暴露前预防（PrEP）抗病毒药物已经上市超过10年，但是这些药物通常需要每日服用。由于药物成本以及服用与HIV治疗相关药物所面临的污名等因素的限制，许多人难以每日服药，口服PrEP疗法的实际效果远低于理论值。 Lenacapavir只需要患者每6个月接受一次注射，便捷性和私密性更强，临床试验结果也显示受试者接受lenacapavir治疗的依从性高于每日一次的口服PrEP疗法。 去年11月公布的另一项3期临床试验结果显示，接受lenacapavir注射的受试者中，高达99.9%未感染艾滋病毒，其预防HIV感染的效果优于现有每日一次的口服疗法。基于这两项临床试验的结果，lenacapavir有望在2025年获得监管机构批准扩展适应症，成为新一代长效PrEP疗法，为在全球范围内终止艾滋病流行提供有力的工具。Lenacapavir也在去年被《科学》杂志评为2024年度科学突破。 Lenacapavir之外，ViiV Heathcare公司开发的长效HIV-1衣壳抑制剂Apretude（cabotegravir）已经获得美国FDA批准作为PrEP疗法。这款疗法只需患者每两个月接受一次注射，近日发布的真实世界数据研究显示，Apretude在近1300名个体中的PrEP有效性超过99%，并且使用者的的污名感和焦虑感有所减轻。 年度突破：干细胞疗法 相关机构：加州再生医学研究所（California Institute for Regenerative Medicine），Neurona Therapeutics，Vertex Pharmaceuticals 干细胞具有能够分化为人体内任何组织的潜力，将它们分化为替代人体疾病组织的健康组织，治疗甚至治愈多种疾病一直是科学家的梦想。然而虽然干细胞和诱导多能干细胞（iPSC）的制备多年前就已经获得成功，但是将它们分化成具有正常功能的人体组织却面对多重挑战。 可喜的是，这一领域近年来取得多个突破。比如，Neurona Therapeutics公司的在研细胞疗法NRTX-1001是一款源于人类多能干细胞的再生细胞候选疗法。这些完全分化的中间神经元分泌抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）。通过一次性给药，这些人类中间神经元可以整合到人类大脑中，持久存在并提供长期的GABA信号，以修复过度兴奋的神经网络。在早期临床试验中，5名接受低剂量NRTX-1001治疗的单侧耐药性内侧颞叶癫痫（MTLE）患者中，4位癫痫发作降低超过50%。2位患者在接受治疗16个月和21个月后报告癫痫发作水平比基线降低超过95%。 去年6月，干细胞疗法在治疗1型糖尿病领域也获得突破。Vertex Pharmaceuticals公司的在研细胞疗法VX-880是一种在研干细胞来源、完全分化、产生胰岛素的同种异体胰岛细胞疗法。VX-880有可能通过恢复胰岛细胞功能，包括葡萄糖反应性胰岛素产生，恢复机体调节葡萄糖水平的能力。 早期临床试验结果显示，在接受单次全剂量VX-880输注后90天内，所有12名患者均显示出胰岛细胞移植成功和对葡萄糖反应的胰岛素生成。在最后一次随访时，所有患者皆显示出血糖控制获得改善，达到糖化血红蛋白（HbA1c）水平低于7.0个百分点，并且在持续血糖检测中，血糖水平处于正常范围内的时间超过70%。几乎所有受试者（n=11/12，91.7%）减少或停止了外源性胰岛素的使用。 虽然这些研究仍然处于早期阶段，但是积极的临床结果展现了干细胞疗法为多种疾病类型患者提供功能性治愈的潜力。 生命科学领域的突破之外，《麻省理工科技评论》的10大突破性技术中还包括多款与人工智能和机器人自动化相关的突破。点击文末“阅读全文/Read more”，即可访问《麻省理工科技评论》官网10大突破性技术页面。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] 10 Breakthrough Technologies. Retrieved January 10, 2025, from https://www.technologyreview.com/2025/01/03/1109178/10-breakthrough-technologies-2025 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

▎药明康德内容团队编辑 近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。多款嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在早期临床研究中表现亮眼，总缓解率（ORR）/客观缓解率超90%。源于人类多能干细胞的再生细胞候选疗法NRTX-1001用于治疗耐药性内侧颞叶癫痫（MTLE）患者，接受低剂量治疗的前两名患者在单次治疗两年后仍报告癫痫发作减少>97%。现货型γδ T细胞疗法INB-100用于接受减低强度预处理（RIC）后进行半相合造血干细胞移植（HSCT）的老年血液系统恶性肿瘤患者，在一项1期临床试验中使所有（100%）急性髓系白血病（AML）患者在中位随访时间为19.7个月时仍处于完全缓解（CR）状态，包括3名具有高风险细胞遗传学特征的AML患者。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。 图片来源：123RF ———✦研发进展✦——— ◇ 强生（Johnson & Johnson）公司公布了3期临床试验CARTITUDE-4的最新研究结果。结果显示，在接受过1至3种治疗方案（包括蛋白酶体抑制剂），且对来那度胺耐药的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中，单次输注与传奇生物联合开发的B细胞成熟抗原（BCMA）靶向CAR-T细胞疗法Carvykit（cilta-cel），与标准治疗方案相比，显著提高了患者的微量残留病（MRD）阴性率。在中位随访期为34个月时，可评估患者的MRD阴性率在cilta-cel治疗组中是标准治疗组的两倍以上（89%比38%；p<0.0001）。在接受治疗后30个月时，cilta-cel治疗组中持续（12个月或更长时间）达到MRD阴性完全缓解或更好的可评估患者比例是标准治疗组的五倍（52%比10%；p<0.0001）。 ◇ Protara Therapeutics公司公布了开放标签2期临床试验ADVANCED-2的最新结果。该试验评估了其基于一种失活的化脓性链球菌（Streptococcus pyogenes）菌株的在研细胞疗法TARA-002对携带高风险原位癌的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的疗效，包括对卡介苗（BCG）无应答或为BCG初治患者。结果显示，在所有患者中，接受治疗后6个月时的CR率为72%（13/18），任意时间点的CR率为70%（14/20）。在3位随访时间达到9个月的可评估患者中，有2位在9个月时仍保持CR。此外，在对BCG无应答的患者队列中，接受治疗6个月时的CR率为100%（4/4），任意时间点的CR率为80%（4/5）。 ◇ Beacon Therapeutics公司公布了在研基因疗法laru-zova（AGTC-501），在治疗X连锁视网膜色素变性（XLRP）患者的2期临床试验DAWN中获得的3个月中期数据。数据显示在低亮度视力（LLVA）这一关键视觉功能指标上，接受laru-zova治疗3个月的患者有早期改善的良好迹象。Laru-zova是一款基于腺相关病毒载体（AAV）的基因疗法，表达全长RPGR蛋白，因此有望解决XLRP导致的所有感光细胞的损伤，包括杆状细胞和锥状细胞的丧失，代表了针对XLRP患者渐进性视力丧失的潜在“best-in-class”治疗方案。 ◇ Arcellx公司公布了其BCMA靶向CAR-T细胞疗法anitocabtagene autoleucel（anito-cel）用于治疗RRMM的关键性2期研究iMMagine-1的积极数据。截至2024年10月31日的数据，中位随访时间为9.5个月，86例疗效可评估患者的ORR为97%（83/86），CR/严格CR（sCR）率为62%（53/86），非常好的部分缓解或更佳（≥VGPR）率为81%（70/86）。6个月时的无进展生存率和总生存率分别为93.3%和96.5%，12个月时的无进展生存率和总生存率分别为78.5%和96.5%。在此前的1期研究中，中位随访时间为38.1个月时，RRMM患者的中位无进展生存期为30.2个月。迄今为止，在此前的1期研究和iMMagine-1研究中给药的150多名患者中未观察到anito-cel导致的迟发性神经毒性。 ◇ Poseida Therapeutics公司公布了其BCMA靶向同种异体CAR-T疗法P-BCMA-ALLO1用于治疗RRMM患者的1期试验的中期数据。结果显示，优化淋巴细胞清除组（C组）患者的ORR为91%，既往未接受过BCMA靶向治疗患者的ORR为100%，而既往接受过至少一种BCMA和/或GPRC5D靶向治疗患者的ORR为86%。此外，该研究还取得了显著的安全性成果，无剂量限制性毒性反应（DLT），细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞神经毒性综合征（ICANS）发生率低（均≤2级），无移植物抗宿主病（GVHD）或帕金森病。 ◇ Lyell Immunopharma公司公布了其CD19/CD20双靶向自体CAR-T细胞疗法IMPT-314治疗大B细胞淋巴瘤患者的多中心1/2期研究的初步数据。截至2024年10月22日的数据，17例疗效可评估患者的客观缓解率为94%，CR率为72%，这些患者既往接受过至少2线治疗，但未接受过CAR-T细胞疗法治疗。IMPT-314的安全性可控，无高级别CRS且3级ICANS发生率低，这些不良事件可通过标准治疗方案得到解决。 ◇ Synthekine公司公布了其CD19靶向自体CAR-T细胞疗法SYNCAR-001联用工程化改造的聚乙二醇化IL-2细胞因子STK-009治疗复发或难治性CD19阳性血液系统恶性肿瘤的1期研究的初步结果。截至2024年10月8日的数据，该组合疗法展现良好的安全性，未观察到DLT或IL-2相关毒性，无>2级的CRS或>1级的ICANS。所有（100%）接受该组合疗法治疗的非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者均达到了CR并在数据截止时保持CR，最长的CR持续时间超过480天。 ◇ Neurona Therapeutics公司公布了其源于人类多能干细胞的再生细胞候选疗法NRTX-1001用于治疗耐药性内侧颞叶癫痫的1/2期临床试验结果。结果显示，低剂量组患者的中位失能性癫痫发作次数比基线减少92%，80%的患者在用药后7-12个月的主要疗效评估期间报告癫痫发作减少>75%。接受低剂量细胞疗法的前两名患者在单次治疗两年后仍报告癫痫发作减少>97%。高剂量组患者的中位失能性癫痫发作次数比基线减少78%，60%的患者在用药后4-6个月的中期评估期间报告癫痫发作减少>75%。在两个剂量组中，均未发现临床上显著的认知和生活质量损害，部分受试者的测试成绩显著提高。此外，迄今为止，高剂量和低剂量的NRTX-1001均耐受性良好。 ◇ AAVantgarde Bio公司公布了1/2期开放标签临床试验LUCE-1中前两名受试者的安全性数据。该研究旨在评估以AAV8为载体的视网膜内基因疗法AAVB-081用于治疗Usher综合征1B型（USH1B）相关的视网膜色素变性患者的安全性和耐受性。AAVB-081使用两个AAV8载体，每个载体都携带目标基因的一半信息，两个基因片段在细胞核内重新组合为一个完整的基因，从而能够生成治疗水平的MYO7A蛋白。此次公布的结果显示，两名接受低剂量治疗的受试者的最佳矫正视力（BCVA）在2周内恢复到治疗前的水平。所有不良事件都是轻微的，无需进一步干预即可解决。迄今为止，尚未观察到DLT。 ◇ CRISPR Therapeutics公司公布了其下一代CD19靶向同种异体CAR-T细胞疗法CTX112用于治疗复发或难治性CD19阳性B细胞恶性肿瘤的1/2期临床试验数据。结果显示，CTX112在所有剂量水平上均具有良好的耐受性，并在所有剂量水平下均产生了缓解。12名接受治疗的患者中有5名患者的缓解持续了超过6个月。1名接受剂量1治疗的患者在初始输注后的一年内仍保持CR。 ▲CTX112的临床疗效结果（图片来源：参考资料[12]） ◇ IN8bio公司公布了其在研现货型γδ T细胞疗法INB-100用于接受减低强度预处理后进行半相合造血干细胞移植的老年血液系统恶性肿瘤患者的1期试验的最新数据。历史数据显示，大约25%接受HSCT的AML患者预计在移植后的100天内会出现复发，其中高达50%的患者会在一年内复发。此次公布的结果显示，中位随访时间为19.7个月时，接受INB-100治疗的所有（100%）AML患者仍处于CR状态，包括3名具有高风险细胞遗传学特征的AML患者，他们在未接受维持治疗的情况下，仍然保持CR超过三年。 ———✦融资、合作、M&A✦——— 图片来源：123RF ◇ Chroma Medicine公司和Nvelop Therapeutics公司宣布合并，将表观遗传编辑技术和下一代体内递送技术相结合，以成立一家名为nChroma Bio的公司重新定义基因药物的未来。在合并的同时，nChroma公司还完成了7500万美元的超额认购融资，为公司提供额外的资金，以推动其主导项目获得有意义的临床数据，并建立强大的下一代肝脏和肝外靶向治疗管线。该公司的主导项目CRMA-1001是一种肝脏靶向表观遗传编辑疗法，具有潜在“best-in-class”的效力和推动慢性乙型肝炎和丁型肝炎功能性治愈的潜力。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料（可上下滑动查看） [1] CARVYKTI®▼ (ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) demonstrated significantly higher rates of minimal residual disease negativity compared to standard therapies in the CARTITUDE-4 study. Retrieved December 11, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/10/2994233/0/en/CARVYKTI-ciltacabtagene-autoleucel-cilta-cel-demonstrated-significantly-higher-rates-of-minimal-residual-disease-negativity-compared-to-standard-therapies-in-the-CARTITUDE-4-study.html [2] Beacon Therapeutics Announces Positive 3-Month Data from Phase 2 DAWN Trial of laru-zova (AGTC-501) in Patients with X-Linked Retinitis Pigmentosa (XLRP). Retrieved December 6, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/beacon-therapeutics-announces-positive-3-month-data-from-phase-2-dawn-trial-of-laru-zova-agtc-501-in-patients-with-x-linked-retinitis-pigmentosa-xlrp-302324627.html [3] Protara Announces Positive Results from the Ongoing Phase 2 ADVANCED-2 Trial of TARA-002 in Patients with NMIBC. Retrieved December 5, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/05/2992222/0/en/Protara-Announces-Positive-Results-from-the-Ongoing-Phase-2-ADVANCED-2-Trial-of-TARA-002-in-Patients-with-NMIBC.html [4] Arcellx Announces New Positive Data for Its iMMagine-1 Study in Patients With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma to be Presented During an Oral Presentation at the 66th ASH Annual Meeting and Exposition. Retrieved December 12, 2024, from https://ir.arcellx.com/news/news-details/2024/Arcellx-Announces-New-Positive-Data-for-Its-iMMagine-1-Study-in-Patients-With-Relapsed-or-Refractory-Multiple-Myeloma-to-be-Presented-During-an-Oral-Presentation-at-the-66th-ASH-Annual-Meeting-and-Exposition/default.aspx [5] Poseida Therapeutics Highlights Positive Interim Phase 1 Results for P-BCMA-ALLO1 and Preclinical Data for Dual CAR-T P-CD19CD20-ALLO1 at the 66th American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting. Retrieved December 12, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/poseida-therapeutics-highlights-positive-interim-phase-1-results-for-p-bcma-allo1-and-preclinical-data-for-dual-car-t-p-cd19cd20-allo1-at-the-66th-american-society-of-hematology-ash-annual-meeting-302325606.html [6] Lyell Presents Positive Initial Clinical Data from the Phase 1-2 Clinical Trial of IMPT-314 for the Treatment of B-cell Lymphoma at the 2024 ASH Annual Meeting. Retrieved December 12, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/10/2994158/0/en/Lyell-Presents-Positive-Initial-Clinical-Data-from-the-Phase-1-2-Clinical-Trial-of-IMPT-314-for-the-Treatment-of-B-cell-Lymphoma-at-the-2024-ASH-Annual-Meeting.html [7] Synthekine Presents Positive Initial Results from Phase 1 Clinical Trial of CD19 CAR-T (SYNCAR-001) and Orthogonal IL-2 (STK-009) Combination Therapy for Treatment of Hematologic Malignancies at ASH 2024 Annual Meeting. Retrieved December 12, 2024, from https://www.synthekine.com/news/synthekine-presents-positive-initial-results-from-phase-1-clinical-trial-of-cd19-car-t-syncar-001-and-orthogonal-il-2-stk-009-combination-therapy-for-treatment-of-hematologic-malignancies-at-ash-2/ [8] AAVantgarde presents safety data of the LUCE-1 study of AAVB-081 for RP related to Usher 1B. Retrieved December 12, 2024, from https://www.aavantgarde.com/en/news/aavantgarde-presents-safety-data-of-the-luce-1-study-of-aavb-081-for-rp-related-to-usher-1b/ [9] Neurona Therapeutics Presents Positive Clinical Update: New Data from NRTX-1001 Cell Therapy Trial in Drug-resistant Epilepsy Announced at 2024 Annual Meeting of the American Epilepsy Society. Retrieved December 12, 2024, from https://www.neuronatherapeutics.com/news/press-releases/120624/ [10] IN8bio Reports Continued Progression-Free Survival in Phase 1 Investigator-Sponsored Trial of INB-100 Allogeneic Gamma-Delta T Cells for Leukemias at the 2024 American Society of Hematology Annual Meeting. Retrieved December 12, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/10/2994365/0/en/IN8bio-Reports-Continued-Progression-Free-Survival-in-Phase-1-Investigator-Sponsored-Trial-of-INB-100-Allogeneic-Gamma-Delta-T-Cells-for-Leukemias-at-the-2024-American-Society-of-H.html [11] CRISPR Therapeutics Presents Data at the 2024 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting. Retrieved December 12, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/09/2993974/0/en/CRISPR-Therapeutics-Presents-Data-at-the-2024-American-Society-of-Hematology-ASH-Annual-Meeting.html [12] Chroma Medicine and Nvelop Therapeutics Unite to Form nChroma Bio, Securing $75 Million to Accelerate Genetic Medicines. Retrieved December 12, 2024, from https://chromamedicine.com/2024/12/10/chroma-medicine-and-nvelop-therapeutics-unite-to-form-nchroma-bio-securing-75-million-to-accelerate-genetic-medicines/ 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新