Etripamil

2025年12月份中美欧批准上市的新药中，中国批准上市的新药数量最多，为8款；美国批准7款；欧盟批准1款新药上市。中国批准八款新药上市2025年12月份，我国共批准8款新药上市。根据Pharmadigger数据库，其中佐来曲替尼片、库莫西利胶囊、盐酸匹米替尼胶囊和索托克拉片为我国企业自主研发的全球范围内首次获批上市的新药（详见表1）。苹果酸司妥吉仑片（商品名：信妥安）是上药信谊药厂与日本田边三菱制药株式会社合作研发的新一代口服非肽类小分子肾素抑制剂，获批用于原发性高血压的治疗。该药通过直接抑制肾素活性，拮抗由肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活所致的血压升高。其化学结构经计算机辅助药物设计和多轮结构优化，显著提升了对肾素的结合亲和力，同时降低了与其他蛋白酶的交叉反应，从而减少脱靶效应。该药本次获批基于一项Ⅲ期临床试验结果，该试验共纳入828名轻中度高血压患者，每日1次口服100mg司妥吉仑，连续用药12周。试验结果显示，司妥吉仑可显著降低患者坐位平均舒张压，降幅较阳性对照药呈非劣效，且在部分亚组中展现出优效趋势。佐来曲替尼片（商品名：宜诺欣）是诺诚健华自主研发的新一代TRK抑制剂，采用每日1次、每次2片的口服给药方式，用于治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因的成人和12岁以上青少年实体瘤患者。与第一代TRK抑制剂相比，佐来曲替尼疗效更优，可实现长期、深度的疾病缓解，且血脑屏障穿透性强、整体安全性良好。同时，相关研究数据证实，该药可克服第一代TRK抑制剂带来的耐药问题。其本次获批主要基于一项关键性试验结果：试验患者总缓解率为89.1%，疾病控制率为96.4%；24个月无进展生存率为77.4%，24个月总生存率为90.8%。玛帕西沙韦胶囊（商品名：壹立康）为新型帽依赖性核酸内切酶（CEN）抑制剂，最早由太景医药及太景生物研发。2023年3月，太景医药及太景生物与健康元签署了一项授权协议，健康元由此获得该药在指定范围内的独家开发、制造及商业化权利。临床早期研究数据显示，玛帕西沙韦具有起效快、抗病毒作用持久、耐受性良好、口服不受食物影响等特点，可同时有效抑制甲型、乙型流感病毒。其Ⅲ期临床研究结果显示，玛帕西沙韦治疗组与安慰剂组的所有流感症状缓解中位时间分别为60.9小时和87.9小时，治疗组较安慰剂组缩短27小时，研究达到主要疗效终点且差异具有统计学意义；针对乙型流感患者，治疗组的所有流感症状缓解中位时间较安慰剂组进一步缩短至31小时。库莫西利胶囊（商品名：赛坦欣）是正大天晴自主研发的新型细胞周期蛋白依赖性激酶2/4/6（CDK2/4/6）抑制剂，对CDK2、CDK4、CDK6均具有不同程度的抑制作用，且对CDK4的精准抑制能力更强。其强大的抑制活性作用，可能有助于在临床上克服现有CDK4/6抑制剂的耐药问题。该药本次获批主要基于其Ⅲ期临床试验结果：库莫西利联合氟维司群治疗组患者的中位无进展生存期为16.6个月，较对照组延长9.2个月；该联合治疗方案可将患者的疾病进展/死亡风险降低64%（HR=0.36）。芬妥司兰钠注射液（商品名：赛菲因）是Genzyme公司研发的小干扰RNA创新非因子疗法。该药每年最少仅需6次皮下注射，可通过预充注射笔或西林瓶配合注射器给药，能为患者提供持续稳定的凝血保护。其治疗原理为通过降低抗凝血酶水平，促进凝血酶生成增多，从而改善血友病患者的凝血功能。该药本次获批主要基于ATLAS Ⅲ期临床研究数据，相较于按需治疗方案，接受芬妥司兰钠注射液治疗的患者（无论是否伴有抑制物）均显示出显著疗效。其中，合并抑制物患者的平均年化出血率（ABR）降低73%，无抑制物患者ABR降低71%。该药最早于2025年3月份在美国获批上市。盐酸匹米替尼胶囊（商品名：贝捷迈）是和誉医药独立研发的一款新型口服、高选择性且高效的小分子CSF-1R抑制剂。2023年12月，和誉医药与默克就该药签订独家许可协议。根据协议条款，默克获得匹米替尼在大中华区所有适应证的独家商业化授权，并拥有其全球商业化权利的独家选择权。该药本次获批基于一项治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的Ⅲ期MANEUVER研究，该研究达到主要终点：患者在第25周的客观缓解率达54%，而安慰剂组仅为3.2%。阿夫凯泰片（商品名：星舒平）是Cytokinetics公司自主研发的小分子心肌肌球蛋白抑制剂，用于治疗纽约心脏协会（NYHA）心功能分级Ⅱ~Ⅲ级的梗阻性肥厚型心肌病成人患者，以改善运动能力和症状。该药通过全面的化学优化，实现治疗指数与药代动力学特征的双重改善。其作用机制为减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，进而抑制与肥厚型心肌病相关的心肌过度收缩。该药本次获批基于其Ⅲ期SEQUOIAHCM研究的积极结果，数据显示，阿夫凯泰片治疗组患者运动能力获显著提升，经心肺运动测试测得的峰值氧气摄取量（pVO2）较基线增加1.8 mL/（kg·min）。该药本次在中国和美国同步获批上市。索托克拉片（商品名：百悦达）是百济神州自主研发的高选择性BCL-2抑制剂，其分子设计旨在实现更深层次、更持久的靶点抑制。据百济神州披露，与维奈克拉相比，索托克拉在临床前研究和肿瘤模型中显示出更高的效力和靶点选择性，且具备克服耐药性的潜在可能。该药本次获批基于其在复发难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL） / 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和复发难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者中开展的BGB-11417-202试验结果：经独立审查委员会确认的患者客观缓解率达80.5%，完全缓解或完全缓解伴骨髓造血不完全恢复率为26.8%，体现出迅速且深度的缓解获益；患者12个月时的缓解持续时间无事件率为84.7%。美国批准七款新药上市2025年12月份，美国批准上市7款新药。根据Pharmadigger数据库，7款新药均为全球范围内首次获批（详见表2）。Etripamil（商品名：Cardamyst）是Milestone公司研发的速效非二氢吡啶类L型钙通道阻滞剂（CCB）。作为鼻喷雾剂，Etripamil可由患者自主按需给药，适用于高度症状性、发作不可预测的阵发性室上性心动过速（PSVT）的急性治疗。该药本次获批主要基于其涵盖超 1800 名患者、累计超2000次PSVT发作的临床研究数据与安全性数据，其中包括全球多中心、随机、双盲的Ⅲ期RAPID临床试验。研究分析证实，与安慰剂相比，Etripamil更有可能使症状性PSVT发作恢复为窦性心律。且RAPID试验达到主要终点：患者自行给药后30分钟内，Etripamil治疗组的窦性心律转复率达64%，安慰剂组仅为31%。Zoliflodacin（商品名：Nuzolvence）是Entasis公司研发的首款螺嘧啶三酮类口服Ⅱ型拓扑异构酶抑制剂，具有独特的作用机制。既往体外研究数据表明，该药对淋病奈瑟菌的多重耐药菌株（包括对头孢曲松和阿奇霉素耐药的菌株）均具有抗菌活性，且不会与其他类别抗生素产生交叉耐药性。该药本次获批主要基于一项关键Ⅲ期临床研究，该研究共入组930名单纯性生殖泌尿道淋病患者。研究中，三分之二的患者接受单次3克Zoliflodacin溶于水后的口服给药，剩余三分之一患者接受“头孢曲松注射+阿奇霉素口服”的标准治疗，研究主要评估患者治疗后第4至第8天的细菌清除效果。结果显示，Zoliflodacin治疗组的临床有效率达91%，标准治疗组为96%，提示Zoliflodacin的疗效与标准治疗方案相当。Lerodalcibep-liga（商品名：Lerochol）是LIB Therapeutics研发的一款新型蛋白结合的第三代PCSK9抑制剂，用于帮助患者达到并维持低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标值。该药每月仅需皮下注射1次，单次注射剂量低，且在室温条件下可稳定保存长达3个月，患者可自主选择注射时间与部位。该药本次获批主要基于其全球Ⅲ期LIBerate临床试验数据，该试验共纳入2900余名患者，包括确诊动脉粥样硬化性心血管疾病/ 极高危人群、高 / 极高危非心血管疾病人群，以及杂合子/纯合子家族性高胆固醇血症患者。研究分为两个阶段，关键安慰剂对照试验阶段为每月给药1次、持续治疗52周；随后2400余名患者进一步入组72周开放标签扩展研究。结果显示，Lerodalcibep可使心血管疾病患者或极高危心血管疾病人群的LDL-C水平持续降低≥60%，并使杂合子家族性高胆固醇血症患者的LDL-C水平持续降低 ≥50%。该药整体耐受性良好，在长期扩展研究中，未报告与治疗相关的严重不良事件。Depemokimab-ulaa（商品名：Exdensur）是葛兰素史克研发的新一代抗白介素5（IL-5）单克隆抗体，经分子结构优化实现半衰期显著延长，同时兼具高靶点结合亲和力与强效生物活性，临床仅需每半年皮下注射1次。IL-5是2型炎症中的关键细胞因子，这类炎症可通过血嗜酸性粒细胞计数识别，也是多种炎症性疾病的重要致病驱动因素。在难治性哮喘患者中，多数存在该类炎症，且易引发疾病急性加重，增加患者住院风险；而高达85%的慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者同样合并2型炎症，且其炎症水平与疾病严重程度、临床症状表现密切相关。该药本次获批基于两项Ⅲ期临床研究（SWIFT-1和SWIFT-2）的积极结果：治疗52周后，Depemokimab组患者的哮喘发作频率较安慰剂组显著降低。Aficamten（商品名：Myqorzo）是Cytokinetics公司研发的新一代选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂。该药2025年12月份已在中国同步获批上市。Narsoplimab-wuug（商品名：Yartemlea）是Amneal公司研发的一款靶向MASP-2的全人源单克隆抗体。MASP-2是补体凝集素通路的效应酶，属于创新的促炎性蛋白靶点。值得注意的是，抑制MASP-2已被证实可保留抗体依赖性经典补体激活通路的完整功能，而该通路正是机体获得性免疫应答的关键构成部分。该药本次获批主要基于一项针对造血干细胞移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）成人患者的单臂临床试验，其疗效评估指标为血栓性微血管病（TMA）完全缓解，具体定义为TMA关键实验室指标（血小板计数及乳酸脱氢酶水平）改善，同时伴随器官功能改善或脱离输血依赖。试验结果显示，共有61%的入组患者达到完全缓解标准。Tradipitant（商品名：Nereus）是Vanda公司研发的口服神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂，可通过强效且选择性地拮抗NK-1受体，直接作用于疾病关键通路以发挥治疗作用。该药本次获批主要基于3项关键性临床试验，其中包括2项在船上开展的Ⅲ期真实世界诱发研究（Motion Syros和Motion Serifos），以及1项支持性研究。研究结果显示，在Motion Syros研究中，Tradipitant治疗组患者的呕吐发生率为18.3%~19.5%，安慰剂组为44.3%；在Motion Serifos研究中，Tradipitant治疗组患者的呕吐发生率为10.4%~18.3%，安慰剂组为37.7%，整体风险降低幅度为50%~70%。欧盟批准一款新药上市2025年12月份，欧盟批准1款新药上市。根据Pharmadigger数据库，该药并非全球首次获批（详见表3）。Rilzabrutinib（商品名：Wayrilz）是赛诺菲研发的一款口服、可逆的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）共价抑制剂，用于治疗对免疫球蛋白、抗D疗法或糖皮质激素应答不佳的持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）。该药通过可逆共价抑制 BTK，一方面阻断B细胞受体（BCR） 信号通路、减少抗血小板自身抗体生成，另一方面同时抑制巨噬细胞FcγR信号通路，阻止其对抗体包被血小板的吞噬清除；且其可逆结合的设计可保留血小板正常聚集功能，降低出血风险。该药最早于2025年8月份在美国获批上市。（注：本文中的新药分别按中国、美国、欧盟三地新分子实体或生物药首次NDA/BLA来统计，一些药物首先在美国上市后首次在中国或欧盟上市时也会纳入统计） 《中国医药报》社版权所有，未经许可不得转载使用。 (责任编辑：刘思慧)

引言 2025年，FDA共批准了46款新药，这一数字相较于2024年的50款略有下降，也低于2023年的55款获批数量。小分子药物在46款获批药物中占据31款（占比67%），且涉及多个治疗领域，在精准肿瘤学领域的表现尤为突出。这一点在非小细胞肺癌（nSCLC）的治疗中体现得最为明显，有多款针对基因组定义亚型的治疗药物获批。 其中，最为引人注目的监管举措之一是罕见地批准了一款“全新-全新”组合药物：Verastem公司的avutometinib与defactinib联合用药（Avmapki Fakzynja Co-Pack®®），该组合将一款MEK通路抑制剂与一款FAK（黏着斑激酶）抑制剂联用，用于治疗KRAS突变型、复发性、低级别浆液性卵巢癌。值得注意的是，FDA将该组合包装视为单一新药获批。 除肿瘤学领域外，2025年还推出了多款针对耐药病原体的首创新抗感染药物、一款用于急性疼痛的首创非阿片类NaV1.8抑制剂，以及在癌症领域之外持续取得进展的可逆共价激酶抑制剂（例如，免疫学领域的BTK抑制剂）。 以下为获批小分子药物的结构、作用机制、研发方与销售方以及适应症等信息。肿瘤学小分子药物获批情况 共有九款小分子药物获批用于肿瘤学相关适应症，具体如下： 1.曲奥舒凡（Grafapex®）：一种双功能DNA烷化剂，获批与氟达拉滨联合使用，作为1岁及以上急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）患者异基因造血干细胞移植（alloHSCT）前的预处理方案。该药在美国获批前，已于2019年获EMA批准。在美国，Medexus公司从Medac公司获得授权，拥有该药的独家商业权。曲奥舒凡于2015年被授予孤儿药资格认定。 2.avutometinib + defactinib（Avmapki Fakzynja Co-Pack®®）：一种口服固定剂量联合方案，获批用于既往接受过全身治疗后复发、KRAS突变型、低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）的成年患者。Avutometinib是一种“RAF/MEK钳夹剂”，通过诱导形成显性负性RAF-MEK复合物来抑制MEK激酶活性，从而限制RAF介导的MEK1/2磷酸化这一矛盾现象。Defactinib可抑制FAK和PYK2，对RAS/MAPK信号通路反馈环路的重新激活起到互补性抑制作用。 3.他雷替尼（Ibtrozi®）：一种口服、可穿透中枢神经系统的ROS1酪氨酸激酶抑制剂，获批用于局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（nSCLC）成年患者。尽管自2016年克唑替尼获批以来，已有多种ROS1抑制剂凭借临床获益获批上市，但获得性耐药常常限制疾病的长期控制。他雷替尼最初由第一三共发现，2018年授权给安锐生物制药，2024年4月安锐生物制药被Nuvation Bio收购后，该药归Nuvation Bio所有。 4.舒沃替尼（Zegfrovy®）：一种口服、共价结合的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，获批用于既往接受过含铂化疗后疾病进展或复发的、携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（nSCLC）成年患者（突变需经FDA批准的检测方法检出）。舒沃替尼由迪哲（江苏）医药发现并上市，通过FDA加速批准途径获批。 5.多达维普隆（Modeyso®）：一种首创、口服、可穿透血脑屏障的双靶点线粒体CLPP（酪蛋白溶解蛋白酶P）激活剂/多巴胺D2受体拮抗剂，获批用于既往接受过治疗、携带H3(K27M)突变的进展性弥漫中线胶质瘤（DMG）患者（年龄≥1岁）。多达维普隆最初由Oncoceutics公司研发，2021年被Chimerix公司收购。最终，在2025年Chimerix公司被Jazz制药收购后，Modeyso由Jazz制药上市销售。 6.宗格替尼（Hernexeos®）：一种口服、可穿透血脑屏障、共价结合、HER2选择性酪氨酸激酶抑制剂，获批用于既往接受过全身治疗、肿瘤携带HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变（经FDA批准的Oncomine Dx靶向检测检出）的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌成年患者。宗戈替尼设计为优先抑制HER2，同时尽量减少对EGFR的抑制，旨在为这类以往难以用早期、选择性较低的HER家族酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者群体提供更具突变针对性的治疗方法。宗戈替尼由勃林格殷格翰发现并上市。 7.imlunestrant（Inluriyo®）：一种口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），获批用于既往接受过内分泌治疗、雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、雌激素受体1（ESR1）突变型、晚期或转移性乳腺癌成年患者。ESR1突变通常在芳香化酶抑制剂的选择压力下产生，可促进不依赖配体的雌激素受体信号传导，导致对标准内分泌治疗产生耐药性，这为新一代雌激素受体降解剂提供了明确的研发依据。imlunestrant由礼来公司发现并上市。 8.ziftomenib（Komzifti®）：一种口服menin抑制剂，获批用于既往接受过治疗、携带易感核磷蛋白1（NPM1）突变且无其他满意治疗选择的复发或难治性急性髓系白血病（AML）成年患者。Menin（由MEN1基因编码）在内分泌组织中以肿瘤抑制因子而闻名，然而在特定的AML亚群中，它作为关键支架/辅助因子，维持促白血病的转录程序，尤其是在由KMT2A（混合谱系白血病）重排和相关HOX/MEIS基因失调驱动的白血病中。Menin抑制对NPM1突变型AML也有效，这类白血病依赖野生型menin-KMT2A复合物维持促白血病的转录程序。该药获批时带有分化综合征的黑框警告以及其他注意事项，包括QTc间期延长。该研发项目最初由密歇根大学开展，2014年授权给Kura肿瘤学公司。 9.sevabertinib（Hyrnuo）：一种口服、可逆、突变选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂，获批用于既往接受过治疗、局部晚期或转移性、非鳞状非小细胞肺癌成年患者，其肿瘤携带HER2激活突变。HER2突变型非小细胞肺癌是一个基因定义的亚群，针对该亚群的有效靶向治疗有限，尤其是对于既往治疗后疾病进展的患者。sevabertinib是2025年继共价抑制剂宗格替尼（Hernexeos）获批后，第二个获批用于HER2突变型非小细胞肺癌的小分子药物。该研发项目是拜耳公司开发工作与丹娜-法伯癌症研究所和布罗德研究所学术发现及转化研究长期合作的成果。 遗传病小分子药物获批情况           三种小分子药物获批用于治疗遗传病适应症，具体如下： 10.mirdametinib（Gomekli®）：一种口服、可穿透血脑屏障的MEK1/2抑制剂，用于治疗有症状且无法手术的1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤的成人和儿童患者。NF1-PN是一种由NF1（神经纤维蛋白1）致病性变异引起的罕见遗传性疾病，其特征是良性外周神经鞘肿瘤，可引发严重病况，包括疼痛、功能障碍、毁容以及局部压迫导致的并发症。其最初由辉瑞研发，后来通过与辉瑞签订的全球许可协议转让给了SpringWorks公司。 11.依拉米肽（Forzinity®）：一种首创的心磷脂结合肽，靶向线粒体内膜。该药为每日一次皮下注射给药，获FDA加速批准，用于改善体重≥30公斤的巴思综合征（Barth syndrome）成人和儿童患者的肌肉力量。依拉米肽由康奈尔大学和蒙特利尔临床研究所共同发现，并由Stealth BioTherapeutics公司获得许可并进行开发。 12.doxecitine and doxribtimine（Kygevvi®）：一种首创的口服核苷疗法，用于治疗在12岁及之前出现症状的胸苷激酶2缺乏症（TK2d，thymidine kinase 2 deficiency）成人和儿童患者。Kygevvi是两种嘧啶核苷（脱氧胞苷和脱氧胸苷）的固定组合，旨在补充线粒体DNA维持所需的底物；给药旨在促进这些核苷整合到骨骼肌线粒体DNA中，恢复TK2d突变导致的线粒体DNA拷贝数。TK2d是一种超罕见疾病（已描述病例约120例），属于线粒体DNA耗竭综合征，其特征是进行性肌肉无力，可包括呼吸衰竭。Kygevvi源自哥伦比亚大学欧文医学中心Michio Hirano博士实验室和瓦勒德赫布隆研究所（Vall d'Hebron Research Institute）神经肌肉和线粒体病理研究组负责人Ramon Martí博士实验室的研究。该计划及相关知识产权于2016年授权给Modis Therapeutics（作为MT1621），2019年被Zogenix公司收购，现由优时比（UCB）公司销售。 神经病学小分子药物获批情况           两款小分子药物获批用于神经病学相关适应症，具体如下： 13.苏泽曲林（Journavx®）：一种首创的NaV1.8抑制剂，用于治疗成人中重度急性疼痛。苏泽曲林的申请获得了FDA授予的突破性疗法认定、快速通道资格和优先审评资格。苏泽曲林由Vertex公司发现并销售。 14.曲地匹坦（Nereus®）：一种口服、选择性的人体P物质/NK-1（神经激肽-1）受体拮抗剂，获批用于预防成人晕动病引起的呕吐。该药物的开发历程包括：2012年，Vanda制药公司从礼来公司获得曲地匹坦的许可；2018年，FDA对该药物实施部分临床试验暂停，后于2025年12月解除。曲地匹坦是四十多年来首个获批用于治疗晕动病的新药理学选择。Vanda公司正在继续开发曲地匹坦，包括用于治疗GLP-1R激动剂的恶心和呕吐副作用。 传染病小分子药物获批情况           两款小分子药物获批用于传染病相关适应症，具体如下： 15.吉泊达星（Blujepa®）：一种首创的口服三氮杂苊烯类抗菌药，通过一种与氟喹诺酮类不同的结合模式抑制细菌II型拓扑异构酶（DNA旋转酶和拓扑异构酶IV）。氟喹诺酮类是已确立的拓扑异构酶靶向类药物，但目前因广泛耐药而受到限制。吉泊达星于2025年3月首次获批，用于治疗成年女性及≥12岁（体重≥40公斤）的儿科女性患者的单纯性尿路感染；随后于2025年12月获得FDA扩大批准，用于治疗≥12岁（体重≥45公斤）且替代治疗方案有限或无替代方案的患者中，由敏感淋病奈瑟菌引起的单纯性泌尿生殖系统淋病。吉泊达星由葛兰素史克公司发现并销售。 16.唑氟达星（Nuzolvence®）：一种口服细菌II型拓扑异构酶抑制剂，获批用于治疗由淋病奈瑟菌引起的单纯性泌尿生殖系统淋病。从结构上看，唑氟达星具有独特的螺环巴比妥酸基序，是首创的螺吡啶三酮类化合物，其设计通过一种与氟喹诺酮类不同的机制抑制II型拓扑异构酶。鉴于氟喹诺酮类耐药性已有充分记载，这一差异机制具有重要意义。据报道，与这一差异机制相符的是，唑氟达星在体外对多种已获批抗生素类别未表现出交叉耐药性。该项目最初由阿斯利康公司开展（AZD0914），该公司推进了该化合物的早期临床前和1期研究工作；随后，开发工作转交至Entasis治疗公司（阿斯利康抗感染业务分拆公司），该公司通过合作继续推进临床开发。Entasis治疗公司随后被Innoviva特种治疗公司收购，后者领导了支持获批的新药申请提交工作。 血液学小分子药物获批情况 一款小分子药物获批用于血液学相关适应症： 17.瑞扎布鲁替尼（Wayrilz®）：一种口服、可逆共价结合的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，用于治疗成人持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）。瑞扎布鲁替尼由Principia生物制药公司发现，该公司被赛诺菲健赞（目前负责该药物营销）收购。然而，赛诺菲在BTK领域的进展并非一帆风顺，其另一款BTK药物——不可逆共价结合抑制剂托莱布替尼，最近因出现药物性肝损伤（DILI）病例而收到针对多发性硬化症适应症的完整回复函（CRL），这一问题在该靶点领域反复出现。眼科小分子药物获批情况 两款小分子药物获批用于眼科相关适应症： 18.acoltremon（Tryptyr®）：一种首创的局部用TRPM8“冷觉感受器”激动剂，用于治疗干眼病的体征和症状。尽管TRPM8在眼部感觉通路中激活以刺激三叉神经信号传导并增加基础泪液分泌的确切机制在干眼病中尚未完全明确，但人们普遍认为其有此作用。acoltremon源自西班牙的Avizorex制药公司，该公司于2013年从米格尔·埃尔南德斯大学分拆成立。该项目最初以AVX-012推进，直到2019年艾尔建制药公司收购Avizorex，并将该化合物更名为AR-15512，最终在2022年艾尔建被爱尔康收购后，爱尔康获得了该资产。 19.乙酰克里定（Vizz®）：一种瞳孔选择性胆碱能毒蕈碱激动剂，用于治疗成人老花眼。乙酰克里定主要通过作用于虹膜，对睫状肌的刺激极小，从而引起瞳孔缩小（缩瞳），产生“针孔”光学效应，延长景深，使近视力更清晰。乙酰克里定由Lenz治疗公司（原老花眼治疗公司）发现并开发。 免疫学小分子药物获批情况 两款小分子药物获批用于免疫学相关适应症，包括： 20.sebetralstat （Ekterly®）：一种口服血浆激肽释放酶抑制剂，获批用于治疗遗传性血管性水肿（HAE）急性发作。HAE是一种罕见的常染色体显性遗传病，其特征是反复发作，有时甚至会危及生命的肿胀发作。其由KalVista制药公司发现并开发。 21. 瑞布替尼（Rhapsido®）：一种口服布BTK抑制剂，用于治疗尽管接受H1抗组胺药治疗但仍有症状的成人慢性自发性荨麻疹（CSU）患者。瑞布替尼不适用于治疗其他形式的荨麻疹。瑞布替尼可抑制CSU中导致风团和瘙痒的肥大细胞/嗜碱性粒细胞信号传导以及下游组胺（和其他促炎介质）的释放。瑞布替尼由诺华公司发现并推向市场。 呼吸系统小分子药物获批情况 两款小分子药物获批用于呼吸系统相关适应症，包括： 22.brensocatib（Brinsupri®）：一种首创的口服每日一次二肽基肽酶1（DPP1）/组织蛋白酶C抑制剂，获批用于治疗成人及12岁及以上儿童患者的非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）。brensocatib通过抑制DPP1（一种在中性粒细胞成熟过程中激活中性粒细胞丝氨酸蛋白酶所需的酶），旨在减少蛋白酶驱动的气道炎症和组织损伤。brensocatib最初由阿斯利康研发，并于2016年授权给其目前的市场推广方Insmed公司。 23.奈米司特（Jascayd®）：一种口服选择性磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂，获批用于治疗特发性肺纤维化（IPF），这是十多年来首款获批的IPF新疗法。IPF是一种进行性纤维化性间质性肺疾病，目前尚无治愈方法，且预后通常较差，诊断后中位生存期通常约为3 - 5年。奈拉多米拉司他由勃林格殷格翰发现并推向市场。心血管系统小分子药物获批情况 两款小分子药物获批用于心血管相关适应症，包括： 24.艾曲帕米（Cardamyst®）：一种快速起效、可自行鼻腔给药的非二氢吡啶类L型钙通道阻滞剂（CCB），获批用于将成人阵发性室上性心动过速（PSVT）急性发作症状转为窦性心律。艾曲帕米是维拉帕米的结构类似物，鼻腔给药后吸收迅速（报道的达峰时间Tmax约为8分钟），尽管其末端半衰期约为2.5小时，但在达到血药峰浓度（Cmax）后，血浆浓度迅速下降（25分钟时降至Cmax的60%）。这种药代动力学特征是“软药”设计策略的结果，即通过药物的快速代谢确保其作用时间短暂。艾曲帕米由Milestone制药公司发现并推向市场。 25.aficamten（Myqorzo®）：一种新一代口服心肌肌球蛋白抑制剂，获批用于改善成人梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者的功能状态和症状。与第一代药物玛伐卡坦（mavacamten）相比，aficamten与心肌肌球蛋白催化结构域上一个独特的变构位点结合。该药物设计为半衰期更短，暴露-反应关系更平缓，旨在支持更简便的剂量调整，并可能降低与马伐卡坦相比的药物相互作用风险。aficamten由Cytokinetics公司发现并推向市场。肌肉骨骼系统小分子药物获批情况 一款小分子药物获批用于肌肉骨骼相关适应症： 26.vimseltinib（Romvimza®）：一种口服集落刺激因子1受体（CSF1R）激酶抑制剂，用于治疗成人有症状的腱鞘巨细胞瘤（TGCT），且手术切除可能导致功能受限加重或引发严重并发症。vimseltinib由Deciphera制药公司发现并推向市场。肾脏疾病小分子药物获批情况 一款小分子药物获批用于肾脏疾病相关适应症： 27.阿曲生坦（Vanrafia®）：一种选择性内皮素A（ETA）受体拮抗剂，获批用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）且疾病进展风险较高、尿蛋白肌酐比（UPCR）≥1.5 g/g的成人患者。阿曲生坦由雅培（现艾伯维）发现，最初用于肿瘤学领域开发，随后在纳入5000多例患者的SONAR试验（NCT01858532）中评估了其在糖尿病肾病中的应用，该试验证实了ETA阻断可减少蛋白尿，同时强调了通过患者选择来管理体液潴留风险的必要性。艾伯维退出肾脏疾病研发后，Chinook Therapeutics公司于2020年获得了阿曲生坦的全球权益，并将其重新定位用于原发性IgA肾病；2023年8月，诺华以32亿美元首付收购了Chinook公司，并于2025年4月获得了Vanrafia的FDA加速批准。代谢性疾病小分子药物获批情况 一款小分子药物获批用于代谢性疾病： 28.墨蝶呤（Sephience®）：一种口服生物可利用的苯丙氨酸羟化酶（PAH）激活剂，用于治疗成人及儿童苯丙酮尿症（PKU）患者的高苯丙氨酸血症（HPA），该疾病的特点是神经毒性物质苯丙氨酸（Phe）在体内蓄积。墨蝶呤是四氢生物蝶呤（BH4）补救途径的前体物质；与已获批药物沙丙蝶呤（Kuvan®）相比，其设计目的是通过内源性转化为BH4来改善BH4的细胞内递送。墨蝶呤由Censa制药公司发现，在2020年PTC治疗公司收购Censa后，目前由PTC治疗公司负责销售。内分泌学小分子药物获批情况 一款小分子药物获批用于内分泌学相关适应症： 29.paltusotine（Palsonify®）：一种口服非肽类生长抑素受体2（SSTR2）激动剂，用于治疗对手术反应不足和/或无法进行手术的成人肢端肥大症患者。此次获批使paltusotine成为首个可用于肢端肥大症的口服非肽类SSTR2激动剂。此前获批的口服药物奥曲肽（Mycapssa®）是一种每日两次给药的环状肽类药物，用于对注射用生长抑素类似物奥曲肽或兰瑞肽治疗有反应且耐受良好的患者的长期维持治疗。paltusotine由Crinetics制药公司发现并开发。生殖系统疾病小分子药物获批情况 一款小分子药物获批用于生殖系统疾病相关适应症： 30.elinzanetant（Lynkuet®）：一种口服双重神经激肽-1/3（NK1/3）受体拮抗剂，用于治疗中重度血管舒缩症状（VMS），即潮热和盗汗，这些症状由更年期引起，为无法使用或不愿使用全身性雌激素治疗的患者提供了一种非激素替代方案。KaNDy治疗公司从NeRRe公司（本身是葛兰素史克公司的衍生公司）分拆出来，以推进该化合物的开发。拜耳公司于2020年收购KaNDy公司，使其得以在全球范围内开展3期评估，最终获得FDA批准并由拜耳公司进行商业化推广。皮肤病学小分子药物获批情况 一款小分子药物获批用于皮肤病学相关适应症： 31.德戈替尼（Anzupgo®）：一种外用泛Janus激酶（JAK）抑制剂（抑制JAK1/2/3/TYK2），用于治疗对局部皮质类固醇反应不足或局部皮质类固醇不宜使用的成人中重度慢性手部湿疹（CHE）。德戈替尼最初由日本烟草公司发现，并于2014年将除日本外的全球权益授权给LEO制药公司，目前由LEO制药公司负责销售。