约 10%~15% 的肿瘤中存在 9 号染色体上 MTAP 基因纯和缺失，同时往往伴随该区域相邻的 CDKN2A、CDKN2B 等基因缺失，带有这类突变的肿瘤病人生存率相对较低、状态较差、对免疫治疗反应相对不佳，亟需安全、有效、可耐受的针对性疗法。MTAP 缺失导致其催化的底物甲硫腺苷（MTA）胞内蓄积，与甲基供体 SAM 竞争其结合口袋并部分抑制 PRMT5 甲基转移酶活性。
CTS3497 是赛岚医药（CytosinLab Therapeutics Co., Ltd.）基于其 EpigenPLUS 平台自主设计和开发的一种高效、可穿透血脑屏障、口服生物利用度高的 MTA 协同型 PRMT5 抑制剂。CTS3497 通过独特机制靶向结合 MTA:PRMT5 复合体并锁定其抑制状态，实现对 MTAP 缺失型肿瘤细胞的精准杀伤，同时对正常细胞几乎无影响，显著扩大了治疗窗口。临床前研究显示，该抑制剂在细胞药效学实验中抑制 PRMT5 活性、降低 SDMA 水平，对 MTAPnull 细胞系的选择性较 MTAPwt 高 171 倍，显著抑制多种 MTAPnull 癌细胞系及 PDXOs 的生长。体内实验显示，口服 CTS3497 使多种 MTAP 缺失异种移植模型（尤其脑肿瘤）肿瘤显著消退，甚至完全消退且停药后无复发，其脑穿透性对原发性脑肿瘤及脑转移灶有治疗潜力。
CTS3497 临床前研究结果 2024 AACR
在分子水平上，其抑制 PRMT5 可诱导 RNA 剪接缺陷和差异基因表达，影响精氨酸下游细胞活动及表观遗传重编程，与 I 型 PRMT 抑制剂 CTS2190 ( PRMT1 小分子抑制剂) 联用有协同抗肿瘤效应。CTS3497 作为选择性靶向 MTAPnull 肿瘤细胞的 PRMT5 抑制剂，在体外和体内均展现强效持久的抗肿瘤反应，其优异 ADME 特性和良好安全性标志着新一代表观遗传治疗的突破，有望成为 MTAP 缺失恶性肿瘤患者的潜在治疗选择。
CTS3497 继 2024 年 11 月获中国 NMPA 临床试验许可 IND 批件后，2024 年12 月 20 日，又获得美国 FDA 临床试验 IND 许可，在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中进行 I/II 期临床研究。2025 年 1 月 6 日，CTS3497 胶囊已在中国正式启动临床试验并完成首例患者入组。本项多中心、开放、剂量递增/扩展的I/II期临床研究主要评价在 MTAP 缺失型晚期实体瘤和淋巴瘤患者中评价 CTS3497 胶囊的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性，主要适应症包括但不限于非小细胞肺癌、胰腺癌、食管癌、胆管癌、胃癌、脑胶质瘤、间皮瘤、淋巴瘤等。
在德国柏林举行的 2025 年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2025）上，赛岚医药报告了 CTS3497 在晚期 / 转移性甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺陷型实体瘤和淋巴瘤患者的首次人体 I 期剂量递增阶段的初步研究结果（摘要编号：1003eP，临床试验编号：NCT06971523）。该研究为一项开放标签、多中心、I/II 期首次人体临床试验，旨在评估 CTS3497 治疗晚期 / 转移性 MTAP 缺陷型实体瘤和淋巴瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）及疗效。
入组患者为年龄 ≥18 岁、经下一代测序（NGS）证实 MTAP 纯合缺失或免疫组织化学（IHC）证实肿瘤组织中 MTAP 蛋白缺失、存在可测量病灶、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 0-1 分、器官功能充足，共设 7 个预设剂量水平。患者口服 CTS3497，每日两次（BID），直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。剂量递增阶段采用加速滴定联合贝叶斯最优区间设计。
截至 2025 年 5 月 13 日，共 5 例患者接受 CTS3497 治疗（60.0% 的患者既往接受过≥3 线治疗），其中 4 例可评估剂量限制性毒性（DLT），包括 50 mg BID 剂量组结直肠癌 1 例，200 mg BID 剂量组非小细胞肺癌、胆管癌、恶性胸膜间皮瘤各 1 例。研究未观察到剂量限制性毒性（DLT）。3 例患者出现治疗相关不良事件（TRAEs），均为 1 级，包括肌酸磷酸激酶升高（2/5）、丙氨酸氨基转移酶升高（1/5）、血肌酐升高（1/5）。CTS3497 的血浆暴露量随剂量呈依赖性增加。50 mg BID 剂量组中唯一可评估疗效的患者，在首次治疗后评估为疾病稳定（SD），且肿瘤体积缩小。
CTS3497 在 50 mg BID 和 200 mg BID 剂量下耐受性良好，药代动力学特征与预期一致。目前正在进行进一步的剂量递增、扩展阶段研究，以及安全性、药代动力学、药效学、生物标志物和疗效相关探索。
相关阅读：赛岚医药公布 MTA 协同型 PRMT5 抑制剂 CTS3497 在实体瘤和淋巴瘤患者首次人体 I 期临床研究结果
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当前正在开展一项由赛岚（杭州）生物医药科技有限公司申办的「一项在 MTAP 缺失晚期实体瘤和淋巴瘤患者中评价 CTS3497 胶囊的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的多中心、开放性、剂量递增/扩展的 I/II 期临床研究 登记号: CTR20244544」该研究已经获得了国家药品监督管理局(NMPA)和医院伦理委员会批准，现面向全国招募：MTAP缺失实体瘤受试者。
📣简要入排：
🟢入选：患者筛选时患有经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤（包括高级别胶质瘤，根据2021年世界卫生组织[WHO]中枢神经系统肿瘤分类标准分为III级或IV级），无法手术治疗，且经现行临床诊疗标准或指南推荐的标准治疗（SoC）失败（治疗期间或末次治疗后疾病进展），或目前尚无有效治疗手段；或患者患有复发/难治性淋巴瘤。MTAP缺失实体瘤和淋巴瘤的患者；筛选时至少存在一处可评估（I期）或可测量（II期）的肿瘤病灶、RANO标准、和Lugano 2014标准。
🔴排除：患者吞咽困难；或有经研究者判断严重影响胃肠道吸收的情况；或首次给药前6个月内发生过胃肠道穿孔、腹腔瘘或腹腔内脓肿；或经研究者判断存在空腔脏器穿孔/瘘管形成的高风险因素；既往接受过甲硫氨酸腺苷转移酶2A（MAT2A）抑制剂或PRMT5抑制剂治疗。
🏷 用药设计
试验药组：CTS3497胶囊
对照药组：无
📝 报名要求
如果您或者您的亲友符合入组要求，则可以进入该研究。您不需要为研究药物以及该研究要求的相关检查和评估支付额外的费用，并给予相应的交通、采血补贴。
如果您有意参加或者想了解更多信息，请扫描下方二维码报名或在线咨询，以确定您是否符合方案规定的入选标准。
注：以上均为项目的部分入排标准，最终入组由临床医生进一步综合评估
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参考文献:
[1]Gandullo-Sánchez L, Ocaña A, Pandiella A. HER3 in cancer: from the
[1]赛岚医药两款临床阶段全球首创药物亮相2025欧洲肿瘤内科学会年会ESMO壁报https://www.cytosinlab.com/news/175.html
[2]First Patient In：赛岚医药新一代表观遗传合成致死靶点PRMT5抑制剂CTS3497胶囊临床研究首例患者成功入组https://www.cytosinlab.com/news/165.html
[3]Yilin Liu, Long Wang, Hui Shi, Yuanyuan Liu, Qiugeng Ouyang, Xingnian Fu, Meng Wang, Jiannan Guo, Yiqin Wang, Youzhen Wang, Guoliang Xu, Yuan Mi, Haiping Wu; Abstract 4596: Targeting arginine methylome in 9p21/MTAP-deleted malignant cancers with a next generation PRMT5-specific inhibitor CTS3497. Cancer Res 15 March 2024; 84 (6_Supplement): 4596. https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2024-4596
[4]1003eP - First-in-human phase I study of CTS3497, a methylthioadenosine (MTA)-cooperative PRMT5 inhibitor, in patients with advanced/metastatic methylthioadenosine phosphorylase (MTAP)-deficient solid tumors and lymphomas
[5]药物临床试验登记与信息公示平台
[6]封面图:Photo by Pawel Czerwinski on Unsplash
[7]本文编辑：于淼
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