Treprostinil palmitil

Insmed已从单一产品公司转型为多产品、多平台呼吸系统生物制药公司。BRINSUPRI是当前增长引擎，TPIP是下一个重磅催化剂，早期管线和AI赋能提供长期期权。公司处于增长周期最强起点，但投资者需关注COPD/哮喘共病扩展的执行、TPIP数据读出、日本定价和欧洲报销进展。 核心判断 Insmed正处于公司历史上最强的增长周期起点。BRINSUPRI上市表现远超预期，首个完整财年销售额指引12.5亿至14亿美元，峰值销售额上调至超70亿美元（未计入COPD/哮喘共病人群）。TPIP峰值销售额从20亿美元上调至超60亿美元，覆盖四个适应症。公司年底营收预计接近20亿美元，未来5-10年收入和利润有望实现可观年复合增长。增长驱动来自ARIKAYCE、BRINSUPRI、TPIP，以及早期DPP1第二代、基因治疗和AI赋能。CEO Will Lewis明确表示：投资者可能低估了公司所处生命周期阶段的强度和管线深度。一、BRINSUPRI上市：远超预期，峰值超70亿美元 1. 上市表现 原基准为同类呼吸专科产品首年5-7亿美元，实际首个完整财年指引12.5亿-14亿美元。 已跻身有史以来所有治疗领域商业上市产品前20名。 峰值销售额上调至超70亿美元，且未计入COPD或哮喘共病人群。 上调依据：商业成效仪表盘几乎所有指标达到或超过预期；8月董事会战略务虚会重新进行市场准入分析和预测，发现TPIP预估过时、BRINSUPRI强于预期。 2. 医生处方行为 面向超过25,000名医生推广，但实际开具一份或多份处方的医生仅占很小一部分。 参与临床试验的医生更可能开处方且处方量更大；目标是将知识和经验推广至其他医生。 已有数万名患者服用，成千上万位医生开具处方，形成积极反馈循环。 不良反应谱无新警示信号。 3. 支付方与准入 获批率一度高达90%以上，持续远超行业基准。 毛收入至净收入调整比例预计维持在25%至低20%区间或高20%区间，今年余下时间不变。 市场准入团队早期识别并配置资源，预计到年底无重大变化。 4. 季节性 第一个完整年度，尚未明确季节性。夏季可能因医生、患者休假影响，但上市势头强劲，未观察到疲软。 季度间500万美元上下浮动不应影响对上市强劲程度的判断。二、市场扩展：COPD/哮喘共病是“第二次上市” 1. 支气管扩张症TAM 美国TAM约50万例，每年增长约4%，因患者生存期延长和诊断增加。 新发患者累加至患病率，市场蛋糕持续扩大。 2. COPD/哮喘共病人群 美国COPD和哮喘患者总数3200万。 估计10%-20%合并支气管扩张症，即额外数百万患者。 目标：中重度、每年急性加重≥2次的患者。 无需额外临床研究，适应症已在获批标签范围内。 公司将视为公司内部的第二次上市。 3. 诊断与指南 与COPD基金会合作，在美国十余家中心研究：已接受CT扫描的COPD患者中，约20%可能早已患有支气管扩张症却未确诊。数据明年年中公布。 GOLD指南今年夏季更新：对已接受最大剂量治疗但仍有急性加重的COPD患者，应安排高分辨率CT，明确是否合并支气管扩张；若合并，考虑使用BRINSUPRI。 明年年中预计看到初步量化影响。三、TPIP：峰值从20亿上调至超60亿，四适应症驱动 1. 适应症与市场空间 四个适应症：IPF、PPF、PAH、PH-ILD。 原峰值指引20亿美元基于2个适应症、II期数据前；现基于新数据上调至超60亿美元。 PH-ILD市场空间大于PAH；PPF大于IPF。每个适应症均具备重磅药物潜力。 2. 临床数据与优势 II期数据极为出色，一年开放标签数据更优异。 剂量可高达1280微克，显著高于所有其他前列环素类药物。 每日一次，测量谷浓度；其他研究多测量峰浓度。III期将补充峰浓度指标。 可逐步上调剂量维持疗效，无需转为肠外治疗。 已使大量PAH患者功能分级从较高级别降至I级，改善死亡率指标。 有望成为前列环素类药物中的首选，并探索联合治疗方案。 3. 试验进展 PH-ILD试验最先启动，进展顺利。 PAH试验全面展开。 PPF III期预计今年年底前启动；IPF III期明年年初启动。 未给出数据发布时间指引。 4. 竞争 Roivant药物II期数据出色，但测量峰浓度，Insmed测量谷浓度，III期将补充。 若其他药物也显示显著疗效，将探讨联合治疗。四、早期管线：DPP1第二代、基因治疗与去免疫原化 1. DPP1第二代（INS1033） 获FDA批准开展类风湿关节炎（RA）临床试验，随后拓展至溃疡性结肠炎（UC）和COPD。 选择逻辑：同类首创或同类最优；DPP1新机制；作为补充/联合疗法，而非替代现有方案。 已为三种适应症建立动物模型，同时测试新一代药物和BRINSUPRI。 明年开始产生I期数据。 2. 基因治疗 DMD和ALS项目，明年公布数据。 DMD指标：抗肌萎缩蛋白表达、转导效率、安全性、NSAA功能表现。 ALS有望明年年中数据，针对SOD1突变和散发性ALS。 其他：尿酸酶、IgG蛋白酶去免疫原化，来自新罕布什尔州AI驱动项目。 3. 新泽西通路计划 针对BRINSUPRI专利悬崖（专利至2039年），发现全新作用机制，可与BRINSUPRI联用，延长至2050年代。 未来3-5年明确答案，可能成为公司价值根本转变的关键拐点。五、国际市场：日本优先，欧洲观望 日本：国际首发销售通常占全球10%-15%，大部分来自日本。约75名销售代表，未来一年新增约50名。定价年底确定，希望经GDP调整后规避MFN风险。 欧洲：观望状态，等待报销明确答复。最惠国待遇（MFN）影响不确定，核心问题是欧洲是否具备报销条件以支撑基础设施。 美国市场仍占绝大部分收入。六、竞争与风险 1. 竞争 峰值超70亿美元已假设最接近DPP1竞争产品成功获批并夺取可观份额，以及IRA价格谈判压力。 若覆盖COPD/哮喘共病，空间更大。 中国DPP1抑制剂研发进度落后，但中国崛起带来机遇和竞争压力。 2. 风险 IRA价格重新谈判。 MFN动态变化。 欧洲报销不确定。 季节性波动。 专利悬崖（2039年）。 临床失败风险。 中国竞争加剧。七、AI应用：深度融入公司运营 内部AI人格模仿CEO思维，用于想法、演讲、BD方案等。 研究领域：新罕布什尔州治疗性蛋白质去免疫原化由AI驱动。 商业和临床：患者筛选、客户拜访优化。 自研AI引擎基于Claude，封闭内部，访问全部文档，用于预测交叉检验和提出建议。 CIO Mark Pellegrino多年推动，未来潜力巨大。八、财务与战略展望 年底营收预计接近20亿美元。 未来5-10年收入和利润预计实现可观年复合增长率。 增长驱动：ARIKAYCE及适应症拓展、BRINSUPRI成功上市、TPIP四适应症开发。 未计入COPD/哮喘共病人群和研发管线贡献。 CEO最终信息：公司刚找到节奏，商业、临床、研发顺利推进，处于增长周期最强起点，一系列成功产品将至少在未来十年持续带来显著收益。九、投资含义 积极因素： BRINSUPRI上市远超预期，峰值超70亿，COPD/哮喘共病提供第二次上市机会。 TPIP峰值从20亿上调至超60亿，四适应症驱动。 支付方准入强劲，获批率>90%。 早期管线丰富：DPP1第二代、基因治疗、去免疫原化、专利悬崖解决方案。 AI深度赋能研发、商业和临床。 日本市场机会大，欧洲观望但潜在空间。 风险与观察点： 商业保险覆盖和欧洲报销不确定性。 仿制药/竞争产品影响。 MFN和IRA价格压力。 临床数据读出时间不确定。 专利悬崖2039年，新通路计划需3-5年验证。 季节性波动和季度间波动。 总体判断：Insmed已从单一产品公司转型为多产品、多平台呼吸系统生物制药公司。BRINSUPRI是当前增长引擎，TPIP是下一个重磅催化剂，早期管线和AI赋能提供长期期权。公司处于增长周期最强起点，但投资者需关注COPD/哮喘共病扩展的执行、TPIP数据读出、日本定价和欧洲报销进展。 Insmed 公司（股票代码：INSM）摩根士丹利第24届全球医疗健康大会 2026年 Company Participants 威廉·刘易斯——总裁、首席执行官兼董事长 Conference Call Participants 麦克斯韦尔·斯科尔——摩根士丹利，研究部 Presentation 麦克斯韦·斯科尔，摩根士丹利，研究部 大家好，我是摩根士丹利的生物科技分析师Max Skor。在会议开始之前，请参阅摩根士丹利研究报告披露网站www.morganstanley.com/researchdisclosures，了解重要披露信息。 借此机会，我谨欢迎Insmed首席执行官Will Lewis。非常感谢您今天莅临。 威廉·刘易斯 总裁、首席执行官兼董事长 感谢邀请我来到这里。 Question-and-Answer Session 麦克斯韦·斯科尔，摩根士丹利，研究部 好的，太好了。或许我们可以先从这里开始：距离BRINSUPRI获批已过去将近一年，确切地说是一年多一点。我想请您先整体回顾一下，为我们总结一些关键要点和经验教训，或者您认为到目前为止此次上市过程中有哪些重要发现？ 威廉·刘易斯 总裁、首席执行官兼董事长 是的。好吧，我先简单说一下：此次上市远超我们的所有预期。最初，我清楚地记得曾提到，我们将参考其他同类呼吸系统专科产品的上市表现，以此作为衡量本次上市是否成功的基准。我们从这些表现最佳的产品中选取了首年营收数据，约为5亿至7亿美元。当时，这一预估引发了不少质疑，因为许多人认为：为什么要拿自己与业内最成功的产品对标？你们可能无法达到这一水平，反而会让自己陷入被动。 今天，如您所知，我们对首个完整财年的销售额预估为12.5亿至14亿美元，这一数字令人震惊。目前，该产品已稳居有史以来所有治疗领域商业上市产品中前20名之列。因此，从各项指标来看，此次上市均大幅超越预期。团队表现极为出色，这也为公司未来的发展奠定了良好基础。从中我们汲取了诸多经验，其中一点是：我们现已明确，该药物属于高度依赖市场推广的产品——这并不出乎我们的意料，也正符合我们此前的预期。 但如今，我们已有一年的实际运营经验，因此对如何激发患者和医生的兴趣、从媒体角度而言哪些渠道最为有效且高效，都有了非常深入的理解。我们可以根据需要灵活调整这些策略，以助力我们在后续发展中重振国内某些地区的市场活力。此外，我们刚刚上调了业绩指引，预计该药物的峰值销售额将超过70亿美元，这一预测尚未计入慢性阻塞性肺疾病（COPD）或哮喘共病人群可能带来的任何贡献。因此，这将是一款规模极为庞大的药物，我们对团队迄今所取得的成功感到无比振奋。 麦克斯韦·斯科尔，摩根士丹利，研究部 很好。那么，您在产品发布中看到了哪些迹象，从而支持上调业绩指引？是否有任何关键要素或亮点，切实支撑了公司达到甚至超过年底10亿美元营收的目标？ 威廉·刘易斯 总裁、首席执行官兼董事长 是的。我们对自己在商业成效方面的评估更加有信心了。我们显然拥有一套极为详尽的仪表盘，对产品上市期间的每一项指标都进行了非常细致的追踪。在此特别感谢商业成效团队——我们已持续追踪这些指标，自产品上市以来，我们在几乎所有指标上均达到或超过了预期目标。这不仅让我们确信该团队正以卓越的表现开展工作，也使我们更有信心采纳他们对未来业绩的预测。 这正是我们上调全年业绩指引以及整体峰值销售额预估的原因。关于峰值销售额预估，我再稍作说明，因为已收到不少相关提问。我们于8月上调了这一指引，原因在于：每年8月，我们不仅召开董事会会议并举行财报电话会议，还会专门安排约1.5天时间，与董事会共同开展一次战略务虚会，在会上对今后十年进行前瞻性展望——即深入探讨公司未来的发展态势、前进方向等宏观层面的重大议题。 并为此次讨论提供依据，我们回溯并利用最新数据重新开展了全部市场准入分析和所有预测工作。由于我们已就此向董事会进行了汇报，且非常明确地指出，我们的TPIP预估数据已经过时，而BRINSUPRI的表现则强于预期，因此是时候进行更新了，我们认为此举十分恰当。 麦克斯韦·斯科尔，摩根士丹利，研究部 那么，我们是否应将时间锚定在明年8月，届时您将与董事会会面，讨论潜在的更新事项？ 威廉·刘易斯 总裁、首席执行官兼董事长 不，我知道这一点，这种不确定性迟早会回来困扰我们，影响我们获得如此清晰的判断。但的确，八月向来是询问我们对各项事务看法的良好时机，年初也是如此。对我们而言，这两个时间点都是天然的评估节点。不过，一旦我们获得相关信息，并真正形成清晰的认识和坚定的信心，届时我们便会及时更新情况。 麦克斯韦·斯科尔，摩根士丹利，研究部 好的，这很合理。现在我们进一步分析一下处方医生群体。目前的医生群体中，有多少比例仍在试用BRINSUPRI，即每位医生开具的处方少于5例？您认为这些医生升级为高处方量医生的时间线会是怎样的？ 威廉·刘易斯 总裁、首席执行官兼董事长 因此，我认为这一情况令人振奋之处在于，我们已取得了如此强劲的业绩表现——正如我刚才回顾的那样，体现在收入创造方面。产品覆盖的广度和深度都非常出色。不过，我们在处方行为的广度与深度方面仍存在提升空间。目前，我们面向超过25,000名医生开展BRINSUPRI的处方推广工作；其中，实际开具过一份或多份处方的医生仅占很小一部分。也就是说，有些医生尚未开具任何处方；有些医生仅开具了少量处方，正如您所言，属于“试用型”医生；而另有一些医生则属于高处方量医生。 具体构成情况如何？我们不会提供确切的百分比，但我可以说明的是：如果你参与了该药物的临床试验并了解该药物，你就更有可能开具处方，且处方量更大。这并不令人意外。我们当前的目标是将这一知识和经验推广至我们已覆盖的其他医生群体中。目前，正在开展试验的医生已陆续收到患者的反馈，这种积极的反馈循环促使他们开具更多处方；而此前从未开具过该药处方的医生，则通过讲者团或所参加的美国胸科学会（ATS）年会、即将召开的CHEST年会等活动，了解到该药物的最新进展。 此处的关键在于，整体传递的信息非常、非常积极。目前已有数万名患者服用了该药物，有大量医生——成千上万位——已开具了该药处方。因此，若将这一现象类比为对数正态分布，那么目前已有大批医生切实意识到，自己周围的同行都在开具这一处方。其收入表现远超市场上所有其他同类产品上市初期的业绩。所有这些因素均强化了市场对该产品上市表现强劲的认知，且在不良反应谱方面也未出现任何新的警示信号。我认为，这种强劲势头将持续下去。我对公司当前所处的位置以及未来的发展方向都感到非常、非常乐观。 麦克斯韦·斯科尔，摩根士丹利，研究部 从支付方的角度来看，一切进展顺利，甚至可能超出预期？ 威廉·刘易斯 总裁、首席执行官兼董事长 是的。我再次强调，此次上市的另一大优势在于市场准入情况。我要特别表扬Insmed的市场准入团队。我们很早就识别出这一点，并为此配置了相应资源。因此，我们的获批率一度高达90%以上。虽然我们尚未更新这一数字，但我可以明确告诉您，该获批率持续远超业内所有基准水平。我们对市场准入状况非常满意，预计从现在到今年年底都不会发生重大变化。因此，我们认为，此前公布的“毛收入至净收入”调整比例（25%至低20%区间，或高20%区间）在今年余下的时间里将保持不变。 这恰恰说明，目前该产品已进入稳定增长阶段。我想强调的正是这一点。当您考虑BRINSUPRI时，我们已度过上市后的第一年，对其上市轨迹已有清晰认知——表现强劲，且我们预计这一势头将持续下去。后续发展如何，我们拭目以待。我只想强调一点：季度间业绩的些许波动，并非判断该产品是否成功的决定性因素；真正影响公司未来走势的关键，在于我们能否将COPD或哮喘共病患者群体成功纳入该药物的目标患者池（即“漏斗顶端”）。 当我们谈及BRINSUPRI在美国支气管扩张症患者中的总可寻址市场（TAM）估算时，该估算值在三年前约为50万例患者，并且每年持续增长。增长原因有二：一是患者总人口本身以每年约4%（或您所采用的其他合理数字）的速度增长；二是这些患者通常不会因该疾病而死亡，生存期延长。因此，每年新增的发病率患者会累加至患病率患者总数中，而非仅替代那些去世的患者。这意味着这一市场“蛋糕”持续扩大。此外，还有一些原本每年发作次数为一次或更少的患者，如今发作次数增加至两次或更多——这既是因为临床医生对病情发作更为敏感，也是因为我们对患者的追踪评估更加精准。 因此，所有这些在研项目均有助于扩大初始目标可及市场（TAM）。话虽如此，当我们谈及慢性阻塞性肺疾病（COPD）或哮喘共病患者群体时，我来提供一些具体数字以使讨论更具依据：我们初步估算，原始TAM约为50万名患者。仅在美国，哮喘和COPD患者总数就达3200万人。其中，有一部分患者同时患有支气管扩张症；若将哮喘和COPD患者一并考虑，我们估计该共病人群占比可能在10%至20%之间。这意味着潜在患者数量将额外增加数百万名。那么，其中究竟有多少患者会进入诊疗路径的最前端（即“漏斗顶端”）？我们认为，主要是中重度患者，且为每年发生2次及以上急性加重的患者。 我们知道这些患者确实存在。我们需要识别出他们，并将他们引入渠道的最前端，因为这些患者将从这种药物中获益，且其适应症已在获批标签范围内，我们无需再开展额外的临床研究。这为我们带来了巨大的机遇，因为正如我之前所言，70亿美元的峰值销售额预测并未包含这部分患者。因此，未来——我们将几乎将其视为公司内部的第二次上市，并致力于让治疗医生能够接触到这些患者，使他们从中获益，这将成为推动我们未来发展的重要力量。 麦克斯韦·斯科尔，摩根士丹利，研究部 我认为我们今年早些时候曾对呼吸科医生开展过一项调研。他们表示，其慢性阻塞性肺疾病（COPD）或哮喘患者中，约有16%至20%可能同时患有支气管扩张症；而其支气管扩张症患者中，此前被诊断为COPD或哮喘的比例则达38%。那么——我想问的是，你们当前的重点工作是什么？是否聚焦于向医生开展教育以改变处方行为？我们何时能在营收数据中开始看到这一举措的效果？ 威廉·刘易斯 总裁、首席执行官兼董事长 是的。我认为我们不会——这就像调转一艘油轮的方向，对吧？这涉及大量患者，我们需要将合适的患者导入合适的诊疗路径。因此，我预计我们将在明年年中左右获得相关数据，因为目前所有分析都是回顾性的，届时我们将至少拥有过去六个月的数据，用以观察COPD患者被诊断为支气管扩张症的比例是否持续上升。那么，高分辨率CT扫描在COPD患者中的使用程度如何？目前，我们正与COPD基金会合作，在美国近十余家中心开展工作，旨在了解：那些已接受CT扫描的COPD患者中，究竟有多少人其实早已患有支气管扩张症，却尚未得到确诊。 我们认为这一比例可能在20%左右。相关数据将于明年年中公布，该数据将发挥两方面作用：一是量化实际患有支气管扩张症且同时患有COPD的患者人数，从而支持我们进行外推分析；二是改变医院的诊疗规范，使医生在为COPD患者进行高分辨率CT扫描时，自动筛查支气管扩张症，这也将有助于将患者引导至合适的诊疗路径，以判断其是否应接受相应治疗。 此外，针对支气管扩张症患者以及合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）的患者，我们正在推进另一款DPP1抑制剂的研发工作；该药物目前已进入I期临床试验阶段，旨在探索其对以肺气肿表型为主的COPD患者的潜在疗效——这类患者并非支气管扩张症患者。因此，我们计划覆盖COPD患者群体中的若干亚群，并有望从多个不同角度为其带来获益。 麦克斯韦·斯科尔，摩根士丹利，研究部 好的，稍后我会就此提几个问题。但总体而言，关于潜在的季节性因素，目前您所看到的上市情况，基本上是我们经历的第一个完整年度。对此您有什么看法？ 威廉·刘易斯 总裁、首席执行官兼董事长 目前，关于是否出现了季节性波动，已有很多疑问。当然，只有等到这一季结束之后，我们才能得出明确结论。届时我们将回顾整个季度的情况，分析：夏季发生了什么？秋季又发生了什么？是否出现了明显的转变——例如因病情加重病例增加而体现出更强的患者需求？等等。也可能原因很简单，比如夏季大家（包括医生、患者以及Insmed公司的治疗专家）都在休假。上述任何一种或多种因素的组合，都可能对此产生一定影响。 但我希望表达得非常明确：我依然认为此次上市进展极为顺利。我们并未观察到人们有时所认为的季节性因素所带来的疲软表现。问题不在于此。而在于：当前、今年秋季或明年同期，是否存在额外的上行空间？我们能否以不同视角加以把握，从而更好地惠及患者？ 麦克斯韦·斯科尔，摩根士丹利，研究部 因此，我猜想大家和我们一样都在跟踪处方量。您是否仍对捕获率充满信心？我们注意到，过去几周处方量出现了加速增长。对此您有何评论？ 威廉·刘易斯 总裁、首席执行官兼董事长 是的。我们已多次指出，目前公开的Symphony数据（即TRx数据）作为对我们实际销售情况的估算，其比例准确性依然很高。因此，这有助于降低季度业绩的波动性。此外，我也想强调，新药上市初期固有的不确定性可能来自数十种不同因素，但这种不确定性不应影响我们对本次上市强劲程度的整体判断。过去多个季度，该产品均展现出极其优异的表现。我对单季度500万美元的上下浮动并不敏感，也不会因为业绩略高于或略低于这一数字就将其解读为积极或消极信号。我们的目标是推动该产品成为一款“超级重磅药物”，这才是我们关注的重点。 麦克斯韦·斯科尔，摩根士丹利，研究部 好的。再简单回顾一下，明年，我们都会关注针对慢阻肺（COPD）、哮喘及合并支气管扩张症患者群体的评论信息。团队将如何就这部分内容进行沟通？我们是否预期会出现拐点？我认为你们不会单独披露这些合并症患者的详细数据。 威廉·刘易斯 总裁、首席执行官兼董事长 不。我们将重点关注一些指标，例如高分辨率CT扫描率、COPD亚人群的诊断率等。正如您所想象的，我们已建立了一个完整的数据看板，用于追踪这些指标。其中大部分属于回溯性分析。因此，我们需要了解ICD-10编码情况及其演变趋势；同时，还需分析我们正在美国开展的覆盖十余家中心的研究数据——当前确诊为COPD的患者中，有多少比例实际还合并支气管扩张但此前未被识别？我认为这一比例将相当高。 因此，上述所有因素将决定这些患者是否存在，以及我们在多大程度上能够触达他们，并将他们引入漏斗顶端。我认为我们在这方面很有希望，目前已取得了一些良好进展。以今年在德国举办的“世界支气管扩张症大会”为例，我们邀请了20位慢性阻塞性肺疾病（COPD）领域的关键意见领袖参会——他们并非专程参加支气管扩张症会议，而是专门就COPD与支气管扩张症共病问题展开讨论，探讨他们如何看待这一临床挑战，以及可能采取哪些应对措施。 我们将此视为一个成功之处。我之前提到的那项研究，我认为其相关指南已于今年夏季更新，这一点非常重要。即《全球慢性阻塞性肺疾病倡议》（GOLD）指南，其中特别强调：对于已接受最大剂量治疗但仍有急性加重的COPD患者，应为其安排高分辨率CT扫描，以明确是否合并支气管扩张。 指南中指出，若出现这种情况，应考虑使用我们的药物BRINSUPRI。因此，我认为我们已初步取得进展，虽然尚处早期，但意义重大，有望持续为产品上市后的强劲表现提供支持。展望明年，我预计年中左右将是一个大致的时间节点。目前我们尚无法准确预判何时能观察到明确的迹象，但我推测届时我们至少应能看到一些初步线索，甚至可能已产生实际的量化影响。 麦克斯韦·斯科尔，摩根士丹利，研究部 好的。而且，所有成功的上市产品，尤其是当尚无真正标准治疗方案时，往往会招致竞争或模仿者。您对此有何看法？我们应如何从长期角度来思考这一问题？或者，模仿者是否构成任何风险？ 威廉·刘易斯 总裁、首席执行官兼董事长 目前，我们预计该产品峰值销售额将超过70亿美元。这一预测的前提是：最接近的DPP1竞争产品不仅成功获批，而且将从我们手中夺取可观的市场份额；此外，还假设到2035年，我们将面临《通胀削减法案》（IRA）带来的价格重新谈判压力。即便在上述所有压力之下，我们仍认为公司轻松实现超70亿美元的销售额毫无问题。若上述任一前提发生变化，或我们能够成功覆盖慢性阻塞性肺疾病（COPD）及哮喘共病人群，则将打开更广阔的市场机遇空间。 麦克斯韦·斯科尔，摩根士丹利，研究部 好的。那么，在进入第二代DPP1之前，您能否简要谈谈日本市场的机遇以及对欧洲市场的看法？ 威廉·刘易斯 总裁、首席执行官兼董事长 是的。通常而言，此类产品在国际市场的首发销售占全球总收入的比例一般不会超过10%至15%。在这一比例中，我们认为大部分收入将来自日本。目前我们尚未确定日本市场的最终定价，但到目前为止，我们与该国各方的沟通非常富有成效且积极正面。我预计进展将足够顺利，使我们能够在那里大力开展上市工作。我相信团队已做好全力以赴的准备。我刚刚在那边参加了上市启动会议，此次会议不仅针对BRINSUPRI，也涵盖ARIKAYCE的扩大适应症标签。 目前，我们在那里大约有75名销售代表。未来一年内，我们还将新增约50名销售代表，因为市场机会足够巨大。我对此举将为该地区带来的成果，以及其对公司整体业绩的贡献，感到非常振奋。日本长期以来一直是本公司实力强劲的重要市场，当地拥有卓越的领导力和专业能力，我们很幸运能与之携手合作。 麦克斯韦·斯科尔，摩根士丹利，研究部 目前我们是否已排除欧盟，依据是最惠国待遇（MFN），或是否有其他相关评论？ 威廉·刘易斯 总裁、首席执行官兼董事长 是的。我认为欧盟目前仍处于一种观望状态。我们正在等待有关该药物是否可报销的明确答复，这才是真正的关键因素。人们经常讨论其他问题，例如“最惠国待遇”（MFN）及其在初始阶段可能带来的影响。但真正的问题在于：欧洲是否已具备条件，以足以支撑我们在当地建立并维持相应基础设施的水平对该药物进行报销？这正是亟需提出并解答的问题。 麦克斯韦·斯科尔，摩根士丹利，研究部 那么日本的售价，我们应在年底前确定？ 威廉·刘易斯 总裁、首席执行官兼董事长 是的。 麦克斯韦·斯科尔，摩根士丹利，研究部 好的。关于该地区的预期，有什么看法吗？但应与美国价格相当接近？ 威廉·刘易斯 总裁、首席执行官兼董事长 嗯，我无意对此发表评论。我想，若从最惠国待遇（MFN）及其潜在风险的角度来看，我们希望日本最终出台的、经GDP调整后的定价能够充分规避任何MFN风险。但当然，MFN本身是一个动态变化的目标，我们目前尚无法确切预知其最终形态。就现阶段而言，我可以说，绝大部分收入将来自美国市场，该市场表现极为出色；日本市场也预计将取得非常扎实的业绩。我刚刚从日本回来，可以告诉您，当地团队士气极为高涨，团队整体素质也非常高。 麦克斯韦·斯科尔，摩根士丹利，研究部 好的，很好。那么我们或许可以接着谈谈未来的产品——DPP1第二代药物。你们最近宣布，INS1033已获美国FDA批准开展类风湿关节炎（RA）的临床试验，并将随后拓展至溃疡性结肠炎（UC）和慢性阻塞性肺疾病（COPD）。能否请您详细说明一下选择这些适应症背后的逻辑？以及我们有望在何时进一步了解这一机会？ 威廉·刘易斯 总裁、首席执行官兼董事长 当然。目前，Insmed 对任何推进研发的药物所设定的标准是：该药物在其适应症领域必须是同类首创或同类最优。上述三种疾病均适用 DPP1 这一全新作用机制和治疗策略。其中部分疾病目前已存在获批药物，而我们认为 DPP1 药物将主要作为补充疗法，而非替代现有治疗方案；因此，在这些适应症中，它将被定位为联合治疗方案的一部分。就成功概率而言，业界普遍知晓，我们此前已针对 DPP1 及其具体候选药物 BRINSUPRI，在无鼻息肉的慢性鼻窦炎（CRS）和化脓性汗腺炎（hidradenitis suppurativa）中开展过研究。 在II期临床试验中，这两种药物在其主要终点上均未达到统计学显著性。但需要记住的是，这两种情况在生物学机制上都是合理可行的，只是缺乏临床前动物模型的支持。而针对这三种适应症，我们已为全部三种都建立了动物模型。我们不仅测试了这款新一代药物，还同时测试了BRINSUPRI，以便相互对照，评估它们各自的疗效和能力。 因此，我们对这3个项目感到非常兴奋。目前，我们已进入临床阶段，并将于明年开始产生数据，以勾勒出该药物在I期临床试验中所展现出的特征。与此同时，我们还有其他来自研发阶段的项目即将问世，但显然，上述每个项目都对应着一个庞大的市场。因此，如果我们能在这些领域取得突破，我认为这将具有非常重要的意义。 麦克斯韦·斯科尔，摩根士丹利研究部 是的，确实如此。或许现在我们转向TPIP。您也上调了其峰值销售额的预测。能否为我们详细说明一下调整依据？具体涉及哪些适应症？虽然您可能不会单独列出每个适应症所占的份额，但任何相关信息都将非常有价值。 威廉·刘易斯 总裁、首席执行官兼董事长 当然。需要提醒的是，我们此前对TPIP的峰值销售额给出的指引为20亿美元或更高，这一预测是基于2个适应症（而非4个）作出的，且是在我们获得II期临床试验数据之前完成的。而我们的II期临床数据表现极为出色。就在最近，我们刚刚公布了为期一年的开放标签研究数据，其结果甚至更为优异。这些数据为该药物在上述疾病领域中发挥关键作用奠定了坚实基础——我这里指的是全部4种疾病：特发性肺纤维化（IPF）、进行性肺纤维化（PPF）、肺动脉高压（PAH）以及间质性肺病相关肺高压（PH-ILD）。 当我们逐一考虑这些适应症时，请注意，我们已有曲前列尼尔在其中四项适应症中的三项所对应的临床数据。因此，我们对此药的有效性具有高度信心。就本品所产生的疗效影响程度而言，其远超其他任何已在上述适应症中产生过数据的前列环素类药物。在患者用药便利性、临床疗效及安全性等所有关键方面，本品均显著更优，我们认为其无出其右。此外，我们相信，肺动脉高压（PAH）和肺纤维化相关间质性肺疾病（PH-ILD）领域的意见领袖（KOL）群体已就此向我们明确表达了高度认可。 因此，从这一角度来看，我们基于新数据开展了市场调研，得出结论：此前预测的两种适应症峰值销售额超过20亿美元的估值已严重过时。目前，四种适应症的峰值销售额预计已超过60亿美元。需要说明的是，按比例来看，PH-ILD适应症的市场空间大于PAH，PPF适应症的市场空间大于IPF。每个适应症都具备重磅药物潜力。我无法提供比这更精确的预估数据。但可以肯定的是，这标志着我们认为Insmed即将开启新一轮增长篇章的起点，也正因如此，我们在中型市值公司中显得尤为独特。 目前，我们预计到今年年底的营收将接近20亿美元。在此基础上，尽管我们无法对未来做出精确预测，但我们预计，在未来5至10年间，公司收入和利润均将实现非常可观的年复合增长率。这一增长将由ARIKAYCE及其适应症拓展、BRINSUPRI的成功上市、TPIP在4个不同适应症中的开发进展共同推动。此外，上述预测尚未计入我们此前提及的慢性阻塞性肺疾病（COPD）与哮喘共病人群，也未包含任何来自研发管线的潜在贡献。倘若这些因素在第5至第10年间逐步落地，正如我们所预期的那样，公司的业绩将迈上一个全新的台阶。 麦克斯韦·斯科尔，摩根士丹利，研究部 好的。您能否为我们简要说明一下TPIP试验的当前进展、受试者入组情况，以及我们可能何时能获得相关数据？ 威廉·刘易斯 总裁、首席执行官兼董事长 因此，我们尚未就数据发布时间给出任何指引。PH-ILD试验最先启动，目前进展非常顺利。PAH试验也已全面展开。我们预计PPF的III期临床试验将于今年年底前启动，而IPF试验则将于明年年初启动。在这些试验中，本化合物及其制剂的一项显著优势在于：其剂量可远高于其他任何前列环素类药物，最高可达1280微克。事实上，1280微克已被设定为患者实际服用或由主治医生指导使用的上限剂量，这一剂量显著高于目前市场上所有其他前列环素类药物。 因此，我们有望获得更强的疗效，并随时间推移持续维持这一更优疗效。由于患者常因受体敏感性变化而出现前列环素类药物疗效减弱的现象，我们可继续逐步上调剂量，以维持疗效，而无需转为肠外治疗——这对患者和医生而言都是一个显著优势。 麦克斯韦·斯科尔，摩根士丹利，研究部 在不具体评论竞争格局的前提下，您是否正在密切关注某些数据读出或产品上市情况？这些因素是否显著影响了您对TPIP的预期？ 威廉·刘易斯 总裁、首席执行官兼董事长 因此，一旦取得成功，我毫不犹豫地公开指出。近期，Roivant公司推出的一款药物刚刚公布了非常出色的II期临床数据，其作用机制与肺高压相关间质性肺病（PH-ILD）领域现有疗法不同。祝贺Matt及团队！这看起来是一款非常优秀的药物，当然我们还需等待III期临床结果。我认为我们的药物毫不逊色。需要提醒的是，我们测量的是给药后24小时的药效——即谷浓度水平；而业内、尤其是该疾病领域的其他研究，普遍测量的是峰浓度水平。我们将在III期临床数据集中补充这一指标。 因此，Phase III试验最终结果中我们最优质的数据将非常值得关注。但请看，这些新技术的问世所带来的机遇是深远的。对于患者而言，这些疾病是致命性的，五年内死亡率很高。我们在Phase II开放标签试验中获得的数据表明，我们能够通过多种指标改善肺动脉高压（PAH）患者的死亡率。这将彻底改变当前治疗格局。我们已使大量患者的功能分级从较高级别降至I级，这意味着这些罹患致命性疾病的患者已无症状。我们所能带来的改善效果已有明确记录；如果其他药物及其相关指标也显示其具有显著疗效，那么我们将开始探讨联合治疗方案，因为我们将成为前列环素类药物中的首选。 我们目前的药物每日服用一次，疗效显著且安全性良好。如果吸入制剂也能实现每日一次给药，并同样具备卓越的疗效和安全性，那么我们或许就能改变这一疾病在患者心目中的治疗范式与预期。而这正是本项目的核心所在。这种疗法还能带来额外获益，即显著延长患者的生存期；为实现这一目标，患者需要长期用药。这正是该药物的研发目标。因此，我看到肺动脉高压（PAH）和肺高压合并间质性肺病（PH-ILD）患者的前景正变得愈发光明；我也希望这一进展同样能惠及特发性肺纤维化（IPF）和进行性肺纤维化（PPF）患者。 麦克斯韦·斯科尔，摩根士丹利，研究部 好的。在过去的约8分钟里，或许可以简要谈谈你们的基因治疗工作，包括DMD和ALS项目。我们何时能收到相关进展更新？这些临床试验目前进展如何？ 威廉·刘易斯 总裁、首席执行官兼董事长 是的。我们目前拥有多个平台，这些平台大约在四年前通过对外收购获得。为便于大家理解，我简要回顾一下：我们拓展了在新泽西州开展的DPP1及相关疗法的研发工作；收购了位于英国剑桥的“合成挽救”（synthetic rescue）技术能力；在新罕布什尔州利用人工智能设计B细胞和T细胞表位删除方案，实现治疗性蛋白的去免疫原化；以及从圣地亚哥引进了以病毒载体为递送工具、靶向单基因遗传病的基因治疗技术。过去四年中，上述各项工作均在并行推进，且进展顺利。 明年将迎来这些不同组成部分的首批数据。可以理解的是，华尔街此前并未将此作为关注重点，因为我们其他呼吸产品组合的相关事务规模庞大、进展密集；但重要的是要认识到，关于公司产品组合“下一步是什么”这一问题的答案，Insmed早已成竹在胸。我们无需通过大手笔的业务拓展（BD）交易来为公司增添新的增长亮点。我并未完全排除未来考虑BD的可能性，但我想明确一点：我们目前所处的地位令人羡慕——我们并不需要被迫做出此类决策。 当我们审视当前手头的项目时，DMD和ALS的临床试验及数据收集工作均已顺利展开。我们计划于明年公布相关数据，旨在评估这些疗法是否能达到针对这两种疾病的“同类首创”或“同类最优”标准。若结果确证其达标，我们将以全面、翔实的方式呈现数据，涵盖多项指标，确保公众理解：我们并非仅从杜氏肌营养不良症（DMD）患者整体功能改善背景中挑选个别有利数据点进行展示。具体指标将包括：抗肌萎缩蛋白（dystrophin）表达水平、转导效率、安全性，以及北星评估量表（NSAA）对患者实际身体功能表现的影响。 这一综合数据将有力地展现我们针对杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy）基因疗法所取得的成效。此外，在肌萎缩侧索硬化症（ALS）领域，我们有望于明年年中获得非常积极的数据，以证实该疗法不仅对携带SOD1基因突变的患者（仅占患者总数的一小部分）有效，而且对散发性ALS患者也同样有效。 我们正在探索其他适应症。来自新罕布什尔州的项目包括尿酸酶（Uricase）和IgG蛋白酶（IgG protease），二者均正被开发为去免疫原性治疗性蛋白质，以便治疗目前因免疫系统反应而无法使用这些药物的患者。 在美国和新泽西州，我们正在推进一项通路计划（我暂不透露具体名称），对此我们非常兴奋。我们认为，该计划有望解决因BRINSUPRI成功上市而引发的专利悬崖问题。BRINSUPRI的专利保护期将持续至2039年。我们已发现一种全新的作用机制，有望开发出一种可与BRINSUPRI联用的药物，从而在2039年之后继续为该患者群体提供更优疗效；我们希望借此实现专利期全面延长，直至2050年代。当然，目前距离这一目标还很遥远。但在未来三到五年内，我们将明确这一问题的答案。我认为，这恰恰可能成为推动公司价值发生根本性转变的关键拐点。 麦克斯韦·斯科尔，摩根士丹利，研究部 好的，很好。那么，在我们剩余的几分钟里，我们不妨转向几个宏观层面的问题。中国创新实力的崛起，正在如何改变你们的竞争定位，以及你们的研发（R&D）或业务拓展（BD）策略？ 威廉·刘易斯 总裁、首席执行官兼董事长 是的。我认为中国已然到来。任何仍在怀疑或认为中国并非主要参与者的人都已严重误判了形势。中国代表的是全球顶尖的早期研发能力。目前，从概念构想到商业化落地，构成了完整的研发光谱。而中国在实现概念验证方面尤为出色。造成这一优势的原因多种多样，但值得我们深入观察与研究：一方面，希望借此提升我国自身的研发能力；另一方面，作为一家公司，这也是最快验证我们所开发技术是否真正具有实际价值的途径。 因此，我认为目前与中国的互动中，这是我们投入时间的首要且最佳方向。我们正在评估源自中国的一些新型分子，这些分子可能为我们带来颇具吸引力的机会，许多其他公司也同样如此。目前，中国仍不断涌现出大量仿制品。例如，中国正在开发DPP1抑制剂，但其研发进度远远落后于我们，也远落后于目前最具竞争力的对手。这完全不会让我们感到困扰，我们欢迎竞争。我们认为，我们拥有同类最佳的分子，这一优势不会改变。但中国的崛起既带来了机遇，也增加了额外的竞争压力。 麦克斯韦·斯科尔，摩根士丹利，研究部 好的，我最后再提两个问题。我们得谈谈人工智能。Insmed在人工智能领域是否处于领先地位？你们是如何应用它的？ 威廉·刘易斯 总裁、首席执行官兼董事长 因此，我们正大力推动人工智能在公司各个角落的应用。昨晚，我与自己进行了一场对话——确切地说，是与我在Insmed内部生成的一个全新AI人格对话。这个AI人格旨在模仿我的思维方式，因此在某种略显怪异的情境下，我实际上是在向自己征询各种想法、演讲内容、业务拓展方案等各类问题，而它则以更精炼的方式将我自己的思考反馈给我。这感觉有点令人不安。但我要告诉你们，它的效果其实相当不错。再补充一个细节：为我开发这一AI人格的团队，甚至让我拍了一张自家书架的照片，并将照片中所有书籍的内容都纳入了我的AI人格模型，希望借此更好地体现我广泛多样的兴趣爱好。 无论如何，观察这一过程在决策制定和战略反思方面确实非常有趣。但在实际应用中，我们最早将人工智能用于研究领域，例如在新罕布什尔州开展的治疗性蛋白质去免疫原化工作，就是由人工智能驱动的；我们已就此与一位从达特茅斯学院“挖来”的教授及其同事合作开展了数年。此外，我们还在商业场景和临床场景中运用人工智能，用于患者筛选以及优化客户拜访工作。我们还自主研发了一套专属人工智能引擎，该引擎可访问Insmed公司全部文档——它基于Claude模型构建，但完全封闭于公司内部，与外部隔离。 因此，我可以直接向它提问：“我们该如何提升第3至第5年的销售额？”它将能访问我们所有的预测数据，并对其进行交叉检验，进而提出切实可行的建议。所以——我们在人工智能领域投入非常大，对此我深感自豪。负责该领域的首席信息官Mark Pellegrino多年来一直是这一方向的坚定推动者。我认为，未来还有更多潜力可挖，也能带来更多收益。但众所周知，这一切的前提是：人工智能在未来三年内不会把我们全都淘汰掉——这正是我们上周末听到的担忧。所以，谁说得准呢？ 麦克斯韦·斯科尔，摩根士丹利，研究部 是的。抱歉，最后一个问题。我们已讨论过提升峰值收入。BRINSUPRI的上市进展非常顺利。投资者遗漏了什么？或者您在此想传达的最终信息是什么？ 威廉·刘易斯 总裁、首席执行官兼董事长 我想传达的信息是：我们正稳步向上、向右发展。公司刚刚找到了自己的节奏，商业运营、临床开发以及研发工作均在顺利推进。我对公司目前所处的阶段感到无比振奋。坦率地说，每次站在这里，大家对公司所处生命周期阶段的热情与谨慎程度各不相同。而我们，正处于自身增长周期中最强劲的起点——这不仅是迄今为止我们经历过的最强阶段，甚至远超我们此前所能想象的任何情形。这是一系列即将问世的成功产品，它们将率先上市或成为同类最优，预计至少在未来十年内持续为公司带来显著收益。 麦克斯韦·斯科尔，摩根士丹利，研究部 太好了，非常感谢您，Will。非常感激！ 威廉·刘易斯 总裁、首席执行官兼董事长 很高兴。