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1981年，英国剑桥大学科学家Martin Evans和同事们成功从小鼠胚胎中分离出胚胎干细胞，奠定了细胞与基因治疗的基础。此后，细胞与基因治疗（CGT）技术迅速发展。 2017年，诺华Kymriah登陆美国，成为FDA批准的第一个CAR-T细胞疗法；同年，FDA批准全球首款基因治疗产品Luxturna；2023年，基于CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy的获批，开启了基因编辑的新时代。 CGT的技术迭代和在临床上取得的成功，将越来越多的产品推向市场。IQVIA报告显示，截至2023年底，总计76款细胞和基因疗法获得全球监管机构的批准上市，与2013年的总数相比翻了一倍多。 尤其在中国，CGT已成为生物制药的一块创新热土，并催生了许多现象级产品。这一定程度刺激资本市场的活跃：截至今年上半年，国内超过40家CGT公司披露新一轮融资。 1 “全球首款”上市疗法 1 CAR-T疗法 • 首款治疗ALL和MCL的CAR-T疗法——吉利德 2020年7月，吉利德靶向CD19的自体CAR-T疗法Tecartus获FDA加速批准，用于治疗先前接受过2种或多种系统疗法（包括一种BTK抑制剂）的R/R MCL成人患者。 Tecartus是继诺华Kymriah和Kite的Yescarta之后第三个获得FDA批准的CAR-T疗法（后两者均于2017年获得批准），是第一个被批准用于治疗成人复发/难治性B细胞前体ALL患者的CAR-T细胞疗法，同时也是全球首个MCL CAR-T疗法。 财报显示，2024上半年，Tecartus营收2.07亿美元，同比增长17%。 • 首款BCMA CAR-T疗法——BMS&2seventy bio 2021年3月，全球首个BCMA CAR-T疗法Abecma获得FDA批准，用于治疗既往至少接受过4种癌症治疗无效或复发的多发性骨髓瘤患者。该产品由BMS和2seventy bio联合开发。 BCMA是一种几乎普遍在多发性骨髓瘤癌细胞上表达的蛋白质。作为一种抗BCMA CAR-T细胞疗法，Abecma识别并结合BCMA，导致表达BCMA的细胞死亡。 Abecma是获批治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤的三种CAR-T疗法之一，也是FDA批准的第五款CAR-T疗法。2024上半年，Abecama营收1.77亿美元，同比下降37%。 • 首款获得FDA批准的CGT“国货”——传奇生物&强生 2022年2月，由强生和传奇生物共同开发的CAR-T疗法西达基奥仑赛（商品名Carvykti），获得FDA批准上市，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者。这是首款由中国技术转移获得FDA批准的细胞治疗产品。 2024年4月，FDA扩大了Carvykti适应症批准范围，令其成为首个且唯一获批用于多发性骨髓瘤患者二线治疗的BCMA靶向疗法。 根据金斯瑞发布的公告，Carvykti在2024年第二季度销售达到1.86亿美元，相比第一季度1.56亿美元增长了3000万美元，半年销售额达到3.42亿美元。 2 TIL疗法 • 全球首款TIL疗法——Iovance Biotherapeutics 2024年2月，FDA加速批准Iovance Biotherapeutics开发的Amtagvi上市，用于治疗晚期黑色素瘤。Amtagvi成为全球首款获批上市的TIL细胞疗法。 与CAR-T类似，TIL细胞疗法属于过继性免疫治疗的一种。TIL疗法从肿瘤中分离浸润的淋巴细胞，体外扩增后回输给患者，由于存在大量患者抗原特异性的TIL细胞，可以特异性识别患者的癌细胞进行杀伤。 Amtagvi定价51.5万美元，2024年第二季度产品总收入为1280万美元，是Amtagvi在美国销售的第一季度。 3 TCR-T疗法 • 全球首款TCR-T细胞疗法——Adaptimmune Therapeutic 2024年8月，Adaptimmune Therapeutics宣布，FDA加速批准其TCR-T治疗产品Tecelra用于治疗无法切除或转移性滑膜肉瘤的成年患者，这些患者既往接受过化疗，HLA-A*02:01、-A*02:02、-A*02:03 或 -A*02:06 呈阳性，且肿瘤表达 MAGE-A4 抗原。 Tecelra是一种针对黑色素瘤相关抗原A4（MAGE-A4）的工程化TCR-T疗法。Tecelra使用每个患者自身的免疫细胞在一次性输注治疗中识别和攻击癌细胞，这与目前晚期滑膜肉瘤的治疗标准有显著不同。 值得一提的是，Tecelra不仅是全球首个获批上市的实体瘤癌症T细胞疗法，也是全球首款获批上市的TCR-T疗法。Adaptimmune计划今年至少开设6到10个授权治疗中心，并在头两年内开设大约30个治疗中心。 4 胰岛细胞疗法 • 首款同种异体胰岛细胞疗法——CellTrans 2024年6月，FDA批准CellTrans开发的同种异体胰岛细胞疗法Lantidra上市，用于治疗1型糖尿病。 Lantidra是FDA批准的首款从逝去供体获得的胰腺细胞生成的同种异体胰岛细胞疗法，用于治疗即使接受强力糖尿病治疗和教育，仍然由于严重低血糖的反复发作，无法达到目标糖化血红蛋白水平的1型糖尿病成人患者。 Lantidra利用死亡捐献者的正常胰岛细胞，通过导管注入到患者的肝门静脉中，从而补充患者体内缺乏的胰岛素和其他激素，增强血糖控制和减少低血糖发作。 5 基因疗法 • 首个获批用于治疗早期CALD的一次性基因疗法——Bluebird 2022年9月，Bluebird宣布，FDA已加速批准Skysona用于减缓患有早期活动性脑肾上腺脑白质营养不良（CALD）的4-17岁男孩神经功能障碍的进展。 Skysona是首个获批用于治疗早期CALD的一次性基因疗法，旨在将ABCD1 cDNA的功能性拷贝添加到患者自身的造血干细胞中，从而产生功能性肾上腺脑白质营养不良蛋白。 财报显示，2023年，Skysona销售额为1240万美元。 • 全球首款可重复给药的基因疗法——Krystal Biotech 2023年5月，FDA批准Krystal Biotech开发的外用凝胶药物Vyjuvek上市，用于治疗6个月或以上的营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）患者。 Vyjuvek是首款可重复给药的基因疗法，每周一次局部应用于伤口，也是FDA批准的首个且唯一一个用于治疗隐性和显性DEB的药物。DEB属于罕见的遗传性皮肤病，主要表现为皮肤或黏膜脆性增加，即受到轻微外伤或摩擦后出现破损、水疱或大疱改变。 Vyjuvek的定价约为2.4万美元/瓶，平均每位患者每年使用26瓶。这意味着每位患者每年的费用约为63万美元，经过政府强制折扣后为48.5万美元。2024上半年，Vyjuvek营收1.156亿美元。 • 全球首款DMD基因疗法——Sarepta Therapeutics 2023年6月，Sarepta Therapeutics开发的Elevidys作为全球首款DMD一次性基因疗法获得FDA批准上市，用于治疗4-5岁可独立行走的DMD儿童。 今年6月，FDA批准Elevidy扩展适应症，允许用于治疗4岁及以上必须携带确认的DMD基因突变的DMD患者。其中，对所有4岁及以上确诊DMD基因突变的患者，FDA给予传统批准；对无法行走的患者，给予加速批准。Elevidys禁用于DMD基因第8和/或第9外显子有缺失的患者。 随着辉瑞的同类产品PF-06939926临床开发失败，目前还未有具有潜在竞争力的候选产品。财报显示，Elevidys在2023年销售额超2亿美元，远超预期。2024上半年，Elevidys销售额为2.56亿美元。 • 全球首款血友病A基因疗法——BioMarin Pharmaceutical 2023年6月，FDA批准BioMarin Pharmaceutical开发的Roctavian用于治疗严重A型血友病成人患者。具体适应症为：无因子VIII抑制剂史且未检测到AAV5抗体的重度A型血友病成人患者。 由此，Roctavian成为A型血友病领域的首款基因疗法。Roctavian使用AAV5病毒载体递送表达凝血因子VIII的转基因。它的优势在于，患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达凝血因子VIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。 2024上半年，Roctavian营收0.083亿美元。 • 全球首款CRISPR基因疗法——Vertex&CRISPR Therapeutics 2023年11月，Casgevy获MHRA有条件上市许可，用于治疗12岁及以上镰状细胞病（SCD）与输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者，成为全世界首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。 次月，FDA也批准Casgevy用于治疗SCD，定价220万美元。今年1月，该疗法再获FDA批准用于治疗12岁及以上TDT患者。 Casgevy利用CRISPR/Cas9基因编辑系统，在体外对来自患者的造血干细胞进行编辑，使血红细胞生产高水平的胎儿血红蛋白。2015年，Vertex和CRISPR Therapeutics达成战略研究合作，最终推出Casgevy。 • 全球首款MLD基因疗法——Orchard Therapeutics 2024年3月，FDA批准由Orchard Therapeutics开发的Lenmeldy，用于治疗满足特定条件的异染性脑白质营养不良（MLD）儿童患者。此次获批，标志着Lenmeldy成为首个针对MLD的基因疗法。 Lenmeldy旨在通过将一个或多个功能性人类ARSA基因的副本在体外插入患者自身造血干细胞的基因组中，使用慢病毒载体来纠正MLD的潜在遗传原因。修复的基因细胞被输回患者体内，一旦植入，它们会分化成多种细胞类型，其中一些会越过血脑屏障进入中枢神经系统并表达功能性酶。这种方法有望通过一次治疗恢复酶功能以停止或减缓疾病进展。 Lenmeldy在美国的定价为425万美元，刷新“天价药”记录。Lenmeldy上市前，协和麒麟已完成对Orchard的收购。 6 小核酸 • 治疗遗传性ALS的首款疗法——Ionis Pharmaceuticals 2023年4月，FDA加速批准Qalsody（tofersen）用于治疗具有SOD1突变的ALS成人患者，这一适应症是根据Qalsody治疗的患者血浆神经丝轻链的减少而加速批准的。 Qalsody是一种ASO药物，它可以与编码SOD1的mRNA结合，造成其被核糖核酸酶RNase-H降解，进而减少突变的SOD1蛋白生成。这是FDA批准治疗遗传性ALS的首款疗法，也是首款基于生物标志物加速批准的ALS疗法。 2024上半年，Qalsody全球销售额为0.1亿美元。 • 全球首款可通过自动注射器自行给药用于治疗ATTRv-PN的药物——阿斯利康&Ionis Pharmaceuticals 2023年12月，阿斯利康和Ionis联合研发的Wainua（eplontersen）获FDA的批准，用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性的多发性神经病。Wainua是首个可通过自动注射器自行给药用于治疗ATTRv-PN的获批药物。 作为一种ASO-GalNAc缀合物，Wainua通过与TTR mRNA结合引起突变型和野生型TTR mRNA降解，从而减少血清TTR蛋白和组织中TTR蛋白沉积。其旨在通过抑制错误折叠突变TTR蛋白的产生来减缓疾病的进展并改善患者的生活质量。患者可自己皮下注射，每月使用一次。 2024上半年，Wainua销售额为0.21亿美元。 2 率先取得监管里程碑的本土创新 已上市产品 • 中国首个获批的CAR-T疗法——复星凯特 2021年6月，复星凯特阿基仑赛注射液已正式获得NMPA批准，这意味着中国迎来首款获批上市的CAR-T疗法。 阿基仑赛注射液是复星凯特从吉利德子公司Kite制药引进的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品Yescarta，拥有其在中国包括香港、澳门的商业化权利，并于中国境内（不包括港澳台）进行本地化生产。 在完成治疗成人复发难治性大B细胞淋巴瘤的中国境内桥接临床试验后，2020年2月复星凯特在国内提交阿基仑赛注射液上市申请，用于治疗成人复发难治性大B细胞淋巴瘤，包括DLBCL非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL，并于3月13日被CDE纳入优先审评。 • 全球首款全人源BCMA CAR-T——驯鹿生物 2023年6月，驯鹿生物申报伊基奥仑赛注射液（商品名：福可苏）获得NMPA批准上市，用于治疗既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。 该产品是全球首个获批的全人源BCMA CAR-T细胞治疗产品。 近日，驯鹿生物宣布，伊基奥仑赛注射液用于治疗非肾脏SLE、SLE性肾炎的IND申请已获得FDA的默示许可，这是该产品在自身免疫性疾病领域于中美两国获得的第五个临床批件。 • 中国首款治疗白血病的CAR-T——合源生物 2023年11月，NMPA通过优先审评审批程序附条件批准合源生物的纳基奥仑赛注射液（商品名：源瑞达）上市，用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病。这是中国首款白血病治疗领域CAR-T产品，打破白血病30年治疗困境。 申报上市 • 我国首款申报上市的干细胞新药——铂生卓越生物 2024年6月，铂生卓越生物“艾米迈托赛注射液”NDA正式获NMPA受理并被纳入优先审评品种。据悉，这是我国首款申报上市的干细胞新药，其申请的临床适应症为激素失败的急性移植物抗宿主病（aGVHD）。 aGVHD是一种罕见的危及生命的疾病，发生在同种异体造血干细胞移植（HSCT）后，由于供体的免疫细胞攻击宿主的健康细胞导致。该病通常影响皮肤、胃肠道和肝脏。胃肠道急性移植物抗宿主病是HSCT后发生死亡的主要原因。 值得一提的是，在2004年，赵春华教授所在的协和基础所注册申报的中国也是全球第一个干细胞新药正式获准进入临床试验。2006年，其团队研发的第二个干细胞新药“间充质干细胞心梗注射液”也获得了临床批件。两个新药临床批件适应症涵盖了以移植物抗宿主病（GVHD）和心脑血管疾病为代表的难治性疾病。“骨髓原始间充质干细胞”于2006年4月获得II期临床批件，在2020年获批进入III期临床，是国内第一个研发进展进入III期阶段的干细胞药物。 • 国内首个递交NDA的AAV基因治疗药物——信念医药 2024年7月，信念医药宣布，NMPA已正式受理BBM-H901注射液用于治疗血友病B成年患者的新药上市申请。 BBM-H901注射液以静脉给药的方式将人凝血因子IX基因导入血友病B患者体内持续表达，提高并长期维持患者的凝血因子水平，用于预防血友病B成年患者出血。 2022年，BBM-H901注射液被CDE纳入“突破性治疗品种”名单。2024年，该款产品成为国内首个递交新药上市申请的AAV基因治疗药物。 获批IND 1 TIL疗法 • 国内首个进入临床的TIL疗法——沙砾生物 2023年4月，由沙砾生物开发的TIL疗法GT101注射液正式获得NMPA的临床试验默示许可，成为国内目前第一个也是唯一一个进入关键临床阶段的TIL产品。 GT101注射液通过从患者体内获取肿瘤组织并提取TIL，再经过沙砾生物StemTexp®生产平台扩增至10亿量级后输注回患者体内以对抗肿瘤。 • 全球首个采用无需清淋级预处理、无需IL-2注射的TIL疗法——君赛生物 砂砾生物之后，君赛生物的GC101 TIL疗法仅隔2天获得IND批准，全球首个采用无需清淋级预处理、无需IL-2注射临床方案，在多种类型实体瘤的I期临床试验中展现良好疗效。据悉，GC101 TIL疗法首个优选适应症即将进入关键II期临床。 • 全球首款进入临床的肝癌TIL产品——百吉生物 BST02是百吉生物全球首款针对肝癌的TIL产品，自2024年1月同时获得中美临床批件，7月完成中美双报双批临床I期首例受试者入组。 作为基于患者自身肿瘤浸润淋巴细胞扩增的T细胞治疗产品，BST02属于过继性免疫细胞治疗技术，具有治疗所有类型肝癌的潜力。与传统的TIL药物相比，BST02具有可冻存、突破距离限制、无需高剂量白介素-2辅助用药等优势。 • 全球首款非病毒载体基因修饰TIL疗法获批IND——君赛生物 GC203是君赛生物自主研发的全球首款非病毒载体基因修饰TIL疗法，是天然TIL细胞的“加强版”，使TIL细胞稳定产生可自聚集的膜结合细胞因子IL-7，其临床试验已于2024年4月获国家药监局批准。 GC203以天然TIL细胞为基础，通过非病毒载体介导的基因工程技术，使TIL细胞稳定表达膜结合型、可自发聚集的细胞因子。生产过程无需滋养细胞，工艺更简便；基因修饰过程，采用非病毒载体，成本更低，安全性更高，修饰效率与病毒载体相当（平均45%）。 2 CAR-T疗法 • 全球首款利用基因沉默技术而降低CRS和ICANS的CAR-T进入临床——优卡迪生物 U01（CD9-CART-shRNA-IL6）是全球唯一通过小干扰RNA基因沉默技术而降低CRS和ICANS的新一代CAR-T产品，已于2020年获得CDE批准进入临床。 U01除能治疗除难治复发B-ALL外，还可以被批准容许治疗“脑白”患者，目前正处于临床Ⅱ期。据悉，这是国际上首款打破“脑白”这一禁忌症的CAR-T疗法，对白血病中枢浸润的治疗具有重要意义。 • 全球首个获批进入临床的T细胞系恶性肿瘤自体CD7-CAR-T疗法——博生吉医药 2021年8月，由博生吉医药自主研发的自体CD7-CAR-T产品（PA3-17注射液）获CDE的IND批准，用于治疗难治/复发T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤。这是全球首个以T细胞系肿瘤为适应症被批准进入临床的自体CD7-CAR-T产品，2021年11月和2022年12月分别被FDA和欧盟委员会（EC）授予了孤儿药资格认定。 PA3-17注射液是一款基于CD7纳米抗体开发的自体CAR-T产品，采用非基因编辑策略攻克了诸多CMC挑战，并开发成功了高度优化的全自动制备工艺。目前注册临床一期剂量爬坡试验已完成。 • 首款非病毒快速制备的CAR-T疗法获批IND——星尘生物 2023年10月，星尘生物宣布其非病毒快速制备的FIT-CD19 CAR-T免疫疗法治疗非霍奇金淋巴瘤已获FDA对IND申请的批准。 这一创新性疗法的独到之处在于采用非病毒制备技术，将制备时间缩短至仅需两天，而成本仅为目前上市产品的几分之一。这一突破性技术的成功应用，不仅提高生产效率，降低治疗成本，也为更广泛的患者提供一种更为便利、经济的治疗选择。 • 首个中美双报获批IND靶向EpCAM的CAR-T产品——易慕峰 2024年2月，易慕峰自体CAR-T细胞注射液产品（IMC001）IND申请临床试验申请在中国CDE批准之后，又获得了美国FDA的临床研究许可，用于治疗上皮细胞黏附分子（EpCAM）表达阳性的晚期消化系统肿瘤，包括但不限于晚期胃癌（GC）/食管胃结合部腺癌（GEJ）。EpCAM CAR-T可以同时靶向原发灶、CTC、转移灶。 IMC001成为全球首个中美双报获批IND的靶向EpCAM的CAR-T产品，已在IIT研究中展示出良好的安全性和有效性。 • 全球首创中美双报双批靶向EB病毒抗原CAR-T——百吉生物 2024年8月，百吉生物自主研发的BRG01注射液（EBV特异性CAR-T）获得FDA批准其开展关键性II期临床试验。 数据显示，BRG01展现出了卓越的安全性和初步有效性：75%高剂量患者肿瘤病灶缩小且代谢活性降低。部分患者甚至实现了肿瘤病灶的100%完全缓解。此外，BRG01还表现出卓越的抗EB病毒效力，患者回输后外周血中的EB病毒载量显著降低至正常水平。 • 全球同类首创CLDN18.2 CAR-T完成II期入组——科济药业 2024年8月，科济药业宣布，全球同类首创、靶向CLDN18.2自体CAR-T细胞候选产品舒瑞基奥仑赛注射液，在中国进行的针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌的确证性II期临床试验，已按照临床方案完成全部受试者的入组和随机。 2022年3月，CT041于北京大学肿瘤医院完成了中国确证性Ⅱ期临床试验的首例患者入组，主要治疗既往接受过至少二线治疗失败的CLDN18.2表达阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌。 CT041成为全球首个进入到确证性Ⅱ期临床试验的用于治疗实体瘤的CAR-T细胞候选产品；也是全球首个已获得FDA和CDE以及加拿大卫生部的IND/CTA批准、并正在进行临床试验研究的靶向CLDN18.2的CAR-T细胞候选产品。 3 CAR-NK疗法 • 国内首个获FDA IND批准的非基因修饰异体外周血NK疗法——恩凯赛药 2024年1月，由恩凯赛药开发的NK010获得FDA I期临床试验许可，首选卵巢癌适应症进行探索。该产品为国内首个获得FDA临床批准的非基因修饰异体外周血NK细胞药物。 NK010具有受体谱最优化、靶点多样化、高纯度、普适性等高抗癌优势，使其具有治疗多类型肿瘤的潜力。NK010也存在扩展至非肿瘤疾病治疗的潜在空间，还是后续一系列合成NK细胞药物的最佳底盘细胞。 • 国内首个通用型CAR-NK治疗SLE获批IND——先博生物 2024年2月，先博生物自主研发的靶向CD19的嵌合抗原受体基因修饰的NK细胞注射液正式获得CDE的临床默示许可，适应症为中重度难治性系统性红斑狼疮（SLE）。这是SLE适应症在国内首个通用型NK产品获批IND。 通用型CAR-NK疗法，与其它创新细胞治疗产品相比显著降低患者的经济负担并且即时可用。叠加NK细胞突出的安全性优势，让NK疗法有望在不断发展的自身免疫性疾病领域脱颖而出。 • 国内首个获批临床的通用型实体瘤细胞疗法——羿尊生物 2024年7月，由羿尊生物自主开发的CNK-UT002细胞注射液的IND成功获得CDE默示许可，适应症为晚期实体瘤 （包括但不限于肝癌和黑色素瘤），这是国内首个获批临床的通用型实体瘤细胞疗法 CNK-UT002细胞注射液采用的是一种集成了CNK-T和U-T两大平台技术的通用型细胞技术，采集健康供者的T细胞经基因编辑改造后，赋予NK细胞识别功能并具有T细胞的激活打击能力，能特异性地识别和治疗各种实体和血液肿瘤，同一款CNK-UT细胞药物可实现对肝癌、黑色素瘤、结直肠癌、肾癌、T细胞白血病等多种实体肿瘤和白血病细胞的杀伤。 • 国内首款获批IND的非基因修饰同种异体NK疗法——希灵生物 2024年7月，希灵生物的“CEL001注射液”获得临床试验默示许可，适应症为晚期实体肿瘤。这是国内首款批准IND的非基因修饰同种异体NK细胞候选产品。 CEL001注射液来源于健康人外周血，是基于体外培养技术，经过分离、活化、增殖等步骤，获得的一类具有高表达激活性受体、高水平表达颗粒酶、穿孔素、兼具细胞因子分泌功能和细胞杀伤作用的通用现货型NK细胞候选产品。 • 3款首创同源异体现货通用型非病毒载体非基因编辑的抗体NK偶联药物进入临床——英百瑞 1. IBR854是全球首款进入注册临床阶段靶向5T4治疗实体瘤的抗体偶联NK细胞产品（2023年1月获得CDE临床默示许可）。 2. IBR733是全球首款双靶向CD33/CLL1治疗AML进入注册临床阶段的抗体偶联NK细胞产品（2023年12月获得CDE临床默示许可）。 3. IBR822是全球首款进入注册临床阶段靶向Trop2治疗实体瘤的抗体偶联NK细胞产品（2024年4月获得CDE临床默示许可）。 4 iPS疗法 • 全球首款进入注册临床的iPSC衍生通用型帕金森细胞治疗产品——睿健医药 2023年8月，由睿健医药通用型细胞治疗产品NouvNeu001（人源多巴胺能前体细胞注射液）获得NMPA批准进入I/II期联合临床，用于治疗中晚期帕金森病。这是全球首款进入注册临床的iPSC衍生通用型帕金森细胞治疗产品，也是全球首个进入临床阶段的基于化学诱导的通用型细胞治疗产品。 2024年1月，NouvNeu001在北京医院完成了注册临床阶段首例患者给药。目前已经进入剂量拓展阶段。2024年6月，NouvNeu001获得FDA批准进入海外临床I期。同时，睿健开创性产品被FDA授予特别豁免权，也是全球唯一获得FDA“特殊豁免”的通用型细胞治疗产品。 • 中国首例临床级iPS衍生细胞移植治疗帕金森病给药——士泽生物 2024年1月，士泽生物临床级自体iPSC衍生多巴胺能神经前体细胞注射液经颅内立体定位注射微创手术方式移植治疗帕金森病，在上海市东方医院（同济大学附属东方医院）成功完成。据悉，这是中国首例临床级iPS衍生细胞移植治疗帕金森病，也是中国首例、世界第二例自体iPS衍生细胞替代性移植治疗帕金森病。 该项目是我国首个正式获批的iPS衍生细胞治疗神经系统疾病的国家级干细胞备案临床研究项目。手术在两小时以内完成：首例受试者接受临床级iPS衍生细胞移植后，无手术及围术期的并发症或其他不良安全事件，各项检测指标正常且已顺利出院，平稳度过观察期并进入正式随访期。 • 全球首个ipsc衍生前脑神经前体注射液获中美IND批准——霍德生物 2024年3月，霍德生物开发的iPSC衍生异体通用型前脑神经前体细胞注射液hNPC01，在30天默许期内提前收到FDA通知可以开展针对缺血性脑卒中偏瘫后遗症的I/IIa注册临床试验，无附加条件。 hNPC01已知是目前全球首个进入注册临床的多能干细胞（包括iPSC及胚胎干细胞ESC）衍生的前脑神经前体细胞产品，同时也是中国首个原研并成功获得美国IND批准的多能干细胞衍生产品（包含衍生间充质样、神经、心肌、免疫细胞、胰岛细胞等所有品类）。 5 TCR-T疗法 • 国内首个获批IND的TCR-T疗法——香雪制药 2024年7月，CDE同意香雪制药的TAEST16001注射液纳入突破性治疗品种名单，标志着该产品作为中国第一个IND获批开展临床试验的TCR-T细胞治疗新药取得重大突破。 TAEST16001注射液是香雪制药的一款靶向NY-ESO-1的亲和力增强的TCR-T细胞免疫治疗产品，其首个临床研究适应症是HLA-A*02:01阳性且表达NY-ESO-1抗原的晚期软组织肉瘤患者。该产品是中国首个获得IND批件的TCR-T产品，也是中国唯一进入II期临床的TCR-T产品。 • 全球首款实体瘤的TCR-T产品——百吉生物 BRL03是百吉生物自主研发的全球首款针对肺癌和胃癌等多种实体肿瘤的TCR-T产品，I期临床试验也在今年6月完成首例受试者入组，并计划在今年年底完成所有I期受试者入组。 BRL03是第四代TCR-T细胞疗法，是基于其自主创新技术平台IDENTIFIER®开发的,能够针对多种实体瘤。而另一个自主研发的平台MSE-T使得BRL03具有额外的功能模块组件，减少细胞耗竭以提升抗肿瘤的持久性。 6 基因疗法 • 首个戈谢病AAV基因疗法获批IND——凌意生物 2024年1月，凌意生物旗下LY-M001注射液的IND申请获得NMPA的默示许可。这是中国首个自主研发，针对I型或III型戈谢病的AAV基因治疗药物。该产品使用重组腺相关病毒rAAV为载体，通过单次静脉输注给药后即可表达患者所需的葡萄糖脑苷脂酶。去年10月，该产品获得美国FDA孤儿药资格认定，用于治疗戈谢病。 • 首个采用“两质粒包装系统”的AAV基因疗法获批IND——金唯科生物 2024年2月，金唯科生物研发的针对新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）基因治疗产品“JWK001注射液”的IND申请获得NMPA批准。 J这是首个采用“两质粒包装系统”的AAV基因疗法，通过视网膜下给药将承载着全新自主设计的抗VEGF蛋白表达框的AAV递送至眼部细胞中，可持续高效表达抗VEGF蛋白。JWK001注射液设计多靶点基因表达框，增加覆盖单一靶点不敏感患者，提升药物疗效。 • 国内首个LNP-mRNA体内基因编辑药物获批临床——尧唐生物 2024年3月，尧唐生物宣布，CDE批准了YOLT-201的临床试验申请，这也是国内首个采用脂质纳米颗粒（LNP）介导的体内基因编辑药物获得临床试验批准。 YOLT-201通过LNP以mRNA形式递送CRISPR-Cas9基因编辑系统，在人肝脏中实现高效特异的转甲状腺素蛋白（TTR）靶基因编辑，以永久性降低血液中的TTR蛋白水平，有望实现转甲状腺素蛋白淀粉样变（ATTR）的终身治疗，包括转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）和转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变（ATTR-CM）。 • 国内首个获批临床的碱基编辑疗法——正序生物 2024年4月，正序生物CS-101注射液获得NMPA的IND批准，正式启动了临床I期试验，成为国内首个获批临床的碱基编辑疗法。同月，正序生物入组了首位临床试验患者。 CS-101的原理是通过采集患者自体造血干细胞，利用高精准变形式碱基编辑器tBE（transformer Base Editor），对患者自体造血干细胞中的HBG1/2启动子区域进行精准碱基编辑，模拟健康人群中天然存在的有益碱基突变，重新激活γ-珠蛋白的表达，重建血红蛋白的携氧功能。 7 溶瘤病毒 • 国内自研首个获批临床的溶瘤痘苗病毒产品——华药康明 2022年9月，华药康明的溶瘤痘苗病毒产品KM1的IND申请获得NMPA批准。2022年12月，KM1的IND申请获得FDA批准。 这是国内自研首个获得临床批件的溶瘤痘苗病毒产品。该产品携带免疫调节基因IL-21和4-1BBL，旨在更好地激活抗肿瘤的免疫反应。目前KM1在中国开展I期临床试验中。 • 全球首款静脉疱疹溶瘤产品完成美国临床I期——亦诺微医药 2023年11月，亦诺微医药宣布，全球首款处于临床阶段的静脉疱疹溶瘤病毒产品MVR-T3011 IV，已在美国成功完成针对多个晚期大瘤种适应症进行的临床I期试验。 MVR-T3011是亦诺微医药拥有自主知识产权的三合一疱疹溶瘤病毒创新产品，其基于对野生HSV-I型疱疹病毒骨架的全新设计，确保病毒在肿瘤细胞内拥有强劲的复制能力的同时，在正常细胞内复制能力得到抑制，实现最优减毒效果。此外，MVR-T3011携带了两个最新且被充分验证过的外源性免疫调节基因——PD-1抗体和IL-12，以促进肿瘤微环境的免疫反应。 IND获受理 1 基因疗法 • 全球首个用于GA-I的基因治疗产品IND获受理——天泽云泰 2023年4月，据CDE官网公示，天泽云泰的基因治疗产品“VGM-R02b”新药临床试验申请获得受理。 据悉，VGM-R02b是一款用于治疗戊二酸血症I型（GA-I）的基因治疗产品，属于儿童专用创新药。2022年5月，该产品已被FDA授予用于治疗GA-I的罕见儿科疾病认定（RPDD）资格。同时，VGM-R02b也是全球首个用于GA-I的基因治疗产品，将有机会以罕见儿科疾病产品申请美国儿科孤儿药优先审评券（PRV）。 2 CAR-T疗法 • 全球首个针对CLDN18.2表达阳性的晚期实体瘤恶性腹腔积液治疗的细胞药物产品IND获受理——华道生物 2024年8月，华道生物生产的HD004CAR-T细胞于获CDE正式受理。 HD004CART是全球首个针对CLDN18.2表达阳性的晚期实体瘤恶性腹腔积液治疗的首个细胞药物产品。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

▲5月30-31日 第八届广州生物医药创新者峰会 扫码立即报名 注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。NK细胞（自然杀伤细胞）是一种免疫细胞，具有快速杀伤肿瘤细胞和感染细胞的能力。随着嵌合抗原受体T细胞(CAR-T) 技术的兴起，NK细胞的CAR修饰潜力也受到了关注。据Market Research Guru咨询机构的调研数据，全球NK细胞疗法市场规模在2021年已达到3.40亿美元，并预测到2028年将增长到10.09亿美元，年均复合增长率高达16.8%。这一数据进一步证明了NK细胞疗法在生物医药领域中的重要地位和广阔的应用前景。随着这一赛道不断升温，越来越多的企业开始加速布局NK/CAR-NK细胞疗法，本文中对国内布局NK/CAR-NK细胞疗法的企业的管线及最新研究进展进行梳理，以供参考。01英百瑞英百瑞是一家临床阶段和风险投资支持的创新型生物医药公司，主要聚焦于全球前沿的肿瘤免疫治疗、以及免疫类疾病、慢性病和CNS类疾病的免疫治疗创新药的开发。英百瑞创始人苗振伟博士在2016年回国创业，确立了基于NK的现货通用性细胞药物研发的方向。英百瑞聚焦于全球前沿的开发肿瘤免疫治疗、以及免疫类疾病、慢性病和CNS类疾病的免疫治疗创新药的开发。英百瑞有国际独创的4大核心技术平台加速公司源头创新，有国际领先的体外大规模封闭式培养NK细胞的先进工艺。基于自有抗体偶联NK细胞平台技术开发了IBR854、IBR733、IBR822等多个通用现货型细胞治疗产品。IBR854注射液是由英百瑞自主研发的一款全球首创的5T4抗体与NK细胞复合偶联的产品，是通用现货型NK细胞注射液，适应症为晚期实体肿瘤，是一款全球First in class产品,于2023年1月31日获得CDE默示许可，为国内首个针对实体肿瘤的非基因修饰方法的CAR-raNK细胞疗法。IBR733细胞注射液是针对急性髓系白血病（AML）适应症在全球首个获批IND临床研究的CD33及CLL1双靶点抗体偶联NK细胞产品。4月17日，英百瑞宣布IBR733细胞注射液治疗AML的I期临床试验于苏州大学第一附属医院顺利完成首例受试者给药。输注过程顺利，患者体征平稳。IBR822细胞注射液是英百瑞利用自主知识产权开发的第二款针对实体肿瘤药物，也是全球首款非病毒非基因修饰的能特定靶向TROP2抗原并具有杀伤肿瘤细胞能力的NK细胞（CAR-raNK）产品。2024年4月19日，IBR822细胞注射液（受理号：CXSL2400067），成功获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可。021先博生物先博生物于2019年成立，原为先声药业子公司，2021年分拆成为独立运营公司。在中国上海、美国波士顿均有研究中心。公司目前除了着力开发具有全球竞争力的通用型CAR-NK以及下一代mRNA体内细胞治疗产品外还积极推进实体瘤CAR-T项目的临床研究和申报，争取为血液瘤以及实体瘤患者早日带来有效安全可及的创新型细胞治疗药物。Simnova 拥有丰富的研发渠道，包括临床和临床前项目，正在开发专有的现成的CAR-NK 和 BiTE-armed CAR-T 细胞疗法。2024年2月7日，先博生物自主研发的靶向CD19的CAR-NK细胞注射液SNC103正式获得CDE的临床默示许可，适应症为中重度难治性系统性红斑狼疮（SLE）。这是SLE适应症在国内首个通用型NK产品获批IND，临床进度甚至有望成为全球领先。此外，还在开发BCMA/GPRC5D双靶点CAR-NK疗法SNC112用于多发性骨髓瘤，临床前实验中显示提高了动物存活率，并且与单一靶向CAR-NK细胞相比，该产品减少了肿瘤复发。还有两个未知靶点的CAR-NK细胞疗法SNC113和SNC115处于临床前研究阶段用于实体瘤。03传奇生物传奇生物成立于2014年，是一家早期细胞治疗公司。它是一群极富远见的科学家的智慧结晶，他们拥有免疫学和基因编辑的专业背景，并较早认识到基于抗体的疗法有可能治愈疾病，因此开始挖掘该领域的潜力。如今，传奇生物已成为一家处于商业化阶段的全球生物制药公司，致力于满足患者的临床需求。我们将持续丰富研发管线，搭建CAR-T、CAR-NK、CAR-γδT和非基因编辑CAR技术等多个细胞治疗平台。传奇生物的靶向BCMA CAR-NK疗法进行了差异化设计，可以提高NK细胞的持久性和疗法，临床前研究中一次低剂量给药即可实现肿瘤的持续减小。目前该疗法IND已获美国FDA批准，在开展I期临床试验用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（NCT05498545）。04达博生物达博生物的宗旨的以现代的基因操作技术及靶向载体为平台，针对人类肿瘤发生的关键驱动基因，通过大数据的前瞻性研究和严格的多中心临床试验，发展异常靶点的新型基因药物，打造具有自主知识产权和国际认可的专业性研发公司。公司抱有提高肿瘤病患的生存率及生存质量，让肿瘤患者享受21世纪的新技术带来的治疗性成果的愿景。其自主研发的自体NK细胞疗法E10H，是通过采集患者自身血样筛选扩增培养再回输到患者体内。据悉，这是国内首个自体NK疗法进入1期临床，适应症为消化道肿瘤。2022年11月，E10H的1期临床试验顺利完成受试者入组。目前除获得受理NK细胞之外，达博公司自主研发项目还包括针对实体瘤的CAR-NK、CAR-T等，均已进入研发成果转化放大阶段。05国健呈诺国健呈诺成立于2019年，由呈诺医学与国亦生命科技联合成立。国健呈诺专注于实体肿瘤的治疗研发，尤其是CAR-NK细胞治疗实体肿瘤的新药研发。公司拥有CAR-NK研发平台、抗体筛选平台、iPSC技术开发平台、基因检测平台、智能制造生产平台和外泌体开发平台六大技术平台。六位一体助力细胞治疗新药研发。公司多款CAR-NK产品线，并分别与国内外权威机构和专家合作进行临床前开发和IIT试验。2021年2月9日，国健呈诺靶向间皮素的CAR-NK疗法其临床实验申请获得NMPA受理，为国内首款CAR-NK疗法。目前正在开展I期试验，用于治疗晚期上皮性卵巢癌患者。06晨泰生物晨泰生物成立于2020年，是一家致力于开发临床急需的通用型细胞治疗药物的创新医疗公司。2021年1月与Wugen达成独家许可和合作协议，共同开发通用现货型记忆NK细胞和CAR-T细胞。用于治疗晚期血液瘤和实体瘤，并积极开发神经退行性疾病和自身免疫疾病的应用。有一款现货型记忆NK细胞疗法WU-NK-101正处于全球I期临床试验中，用于治疗复发或难治性急性髓系白血病。Wugen正在应用其专有的MonetaTM平台推进WU-NK-101，作为一种可商业规模化的现货细胞疗法用于癌症治疗。Wugen计划启动WU-NK-101与西妥昔单抗联合用于实体肿瘤的研究。WU-NK-101的研究显示，在多种肿瘤适应症中具有良好的体内活性，在肿瘤微环境中保持抗肿瘤活性，并对免疫抑制具有抵抗力，并且与检查点抑制剂联合使用时表现出增强的活性。WU-NK-101已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的用于治疗AML的孤儿药认定。07中盛溯源中盛溯源成立于2016年，专注于iPSC基础研究与临床转化，致力于开发广泛可及的细胞治疗产品。围绕iPSC核心技术，中盛溯源在抗炎修复、肿瘤免疫和再生医学三大医学方向上持续推进多类细胞药物管线的研发。其中，iPSC来源自然杀伤细胞（iNK）治疗产品NCR300注射液于2023年11月20日获得CDE的临床默示许可，用于预防急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后复发。未来中盛溯源将持续开发面向不同适应症的iNK细胞治疗产品，为肿瘤患者提供更多免疫细胞治疗选项。NCR300注射液用于治疗骨髓增生异常综合征的临床试验也在开展中。08启函生物启函生物于2017年成立于中国杭州，是一家将高通量基因编辑技术应用于细胞治疗和器官移植领域的生物科技公司。启函生物累计融资金额超1亿美元，目前公司的同种异体细胞治疗产品已开展研究者发起的临床试验，其中一款产品已获得国家药品监督管理局临床试验默示许可。2023年7月18日，启函生物宣布其产品QN-019a的临床试验申请已获得国家药品监督管理局的临床试验默示许可，这是中国第一个获批的基因编辑iPSC来源的细胞治疗产品。启函生物运用多位点基因编辑技术修改人源多能诱导干细胞（iPSC），并将其分化成为靶向CD19阳性B细胞肿瘤的自然杀伤细胞（NK）产品QN-019a，其临床适应症为CD19阳性的复发难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤。09精缮生物精缮生物目前已有自己的GMP车间支持不同来源的NK细胞的工艺开发和生产。公司的最终目标是开发“现货型”的细胞治疗产品用于血液瘤和实体瘤。公司计划在2023年底，建成新的研发和生产基地，位于上海张江，面积约4000平米。建成后将有效支持我们的NK项目的管线开发，扩大细胞的GMP生产能力。3月1日，精缮生物自主研发的CD20靶向NK细胞产品“GCK-01细胞注射液”获得临床试验默示许可，拟开展用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的临床试验。精缮生物已经建立了针对遗传疾病和肿瘤疾病的7条在研管线。除GCK-01外，还有4款CAR-INK管线正在推进中，分别用于白血病、脑胶质瘤、肾癌和肝癌。10恩凯赛药恩凯赛药拥有全球顶尖的科学研发团队，在NK细胞生物学的研究和应用开发方面已有三十多年的积累。恩凯赛药致力于免疫细胞药物的源头创新，利用逻辑回路、反馈开关、智能操控等合成免疫学技术，通过基因操作对NK细胞药物进行定量、可控、智能化，从而人工创制符合不同临床需求的NK细胞，将为肿瘤和众多其他疾病患者带来新希望。恩凯赛药目前拥有10个在研管线，专注于NK细胞研究与开发。并与谱新生物就多个异基因智能化NK细胞药物在药物发现阶段、IIT阶段、IND申报阶段委托开发生产达成全面合作。2024年5月22日，由上海恩凯细胞技术有限公司（恩凯赛药）独立自主研发的基因修饰自然杀伤细胞注射液（产品代号NK042）获得中国国家药品监督管理局药品审评中心批准开展临床试验。这是恩凯赛药继2024年1月17日NK010注射液获得美国FDA临床试验批准后，又一管线获得临床研究许可，为相同靶点国内首个获批临床的NK细胞药物。11迈德通医药迈德通医药是一家位于苏州的CRO企业，致力于对临床试验的全过程进行系统性管理。2023年1月19日，CDE官网显示，迈德通医药的“PB103异体自然杀伤（NK）细胞制剂”三项临床申请获得受理。这也是国内第三家申报临床的NK细胞疗法企业。本次的新药申报是该公司首次申报药物的临床试验，此前曾助力其他生物制药公司药物过评。12恩瑞恺诺恩瑞恺诺成立于2021年6月，是一家专注于新一代细胞新药研发的平台型公司。公司由海归科学家和跨国药企高管共同发起创立，致力于自主知识产权的底层核心技术的创新。恩瑞恺诺在细胞治疗领域建立三大平台：第一，CAR-NK平台；第二，单碱基基因编辑平台；第三，小分子诱导分化的iPSC平台。目前，公司已布局最前沿的First-in-class管线产品，覆盖临床需求尚未被满足的肿瘤、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病和抗衰老领域。据钱浩博士介绍，公司已展开多个CAR-NK细胞产品的临床IIT试验，其中第一个管线产品新一代CAR-NK细胞治疗药物KN5501正在上海长海医院进行IIT临床试验，展现出卓越的安全性和肿瘤细胞清除效果，并正在进行IND申报；另外2个管线产品已通过伦理审批，正在招募患者进行相关的IIT临床试验。其它管线相关实验也已通过临床前研究证明具有很好的安全性和治疗效果。2023年7月，恩瑞恺诺宣布完成数千万元人民币Pre-A轮融资，此轮融资将用于恩瑞恺诺完成IND申报、管线产品的推进、现有研发项目的研究者发起的临床研究（IIT）和早期管线的研发等。13贝斯生物贝斯生物于2021年4月正式成立，由在生物医学领域具有20年临床医生、科研、创业、和风险投资经验的徐天宏博士发起创立，专注于研发新型基因编辑NK细胞治疗产品及基因治疗产品。贝斯生物在NK细胞领域和基因编辑领域拥有一系列自己的核心技术、专利和Know-how, 已经建立了完备的NK细胞基因工程改造平台，并且完成了概念验证。目前研发管线包括多个全球首创的First in Class通用型细胞治疗产品，适应症包括肺癌、肝癌、脑胶质瘤等多种实体肿瘤，以及血液肿瘤中的未被满足的治疗需求。贝斯生物正在推进核心First in Class NK细胞治疗产品的IIT和IND，同时进行特有的碱基编辑技术应用到基因治疗产品的研发。目前，首个经基因修饰的nk细胞产品nk510，nk520已经分别在针对肺癌、aml的动物实验中展现出较好的疗效。贝斯生物的开发的NK510是一款首创的、外周血来源的、经过碱基编辑的超级NK细胞产品，正在开展三个IIT试验。贝斯生物的超级iNK产品是首创的，从iPSC诱导分化而来，经过碱基编辑以及位点特异整合的超级CAR-NK细胞产品。14优凯瑞目前优凯瑞的产品管线主要包括以NK细胞为中心应用非病毒电转技术制备脐带血、外周血和iPSC来源的CAR-NK，力争以极低的成本开发针对血液肿瘤和实体肿瘤的下一代高效、安全、通用型细胞治疗产品。2021年11月19日，优凯瑞宣布，在河北燕达陆道培医院开展的CAR-NK临床研究项目取得重要突破，首例复发难治性急性髓系白血病患者在输注CAR-NK细胞30天后骨髓形态报告显示完全缓解且残留为0%。患者未出现细胞因子释放综合征、CAR相关脑病、移植物抗宿主病等不良反应，仅出现轻微皮疹。15荣谷生物杭州荣谷生物科技有限公司由聚焦通用型CAR-NK创新药研发领域顶尖实验室及精英人才发起成立的高技术生物技术公司，公司发展战略秉持“一体两翼”理念——聚焦血液瘤和免疫病CAR-NK创新药的研发和产业化，争做细胞治疗细分赛道头部企业，致力于将CAR-NK细胞治疗关键新技术应用于临床，造福中国患者。荣谷生物CAR-NK细胞多条管线并进，其中靶向CD19/CD70 CAR-NK产品RG-1970和多个基于新靶点的CAR-NK产品处于IIT研究阶段，在研产品临床前药效学突出，构建的先进研发平台可持续推出前沿新靶点产品。16星奕昂生物星奕昂生物科技有限公司成立于2021年5月，专注于免疫细胞药物的研发和产业化, 通过自主创新研发和全球领先公司机构的合作引进相结合，开发iPSC-CAR-NK通用型现货免疫细胞产品，致力于为全球肿瘤患者提供有效的治疗药物。 目前公司已获得4件软件著作专利，获受理国家发明专利7项，PCT 2项。共完成两轮融资9,800万美元，2023年，成立仅两年的星奕昂已将CAR-NK产品推进到动物实验阶段，候选产品即将启动临床验证。17精准生物重庆精准生物技术有限公司成立于2016年，系精准医学知名科学家钱程教授为核心的技术团队与上市公司智飞生物（智睿投资）联合创建的高新技术企业。公司以基因编辑与合成生物学技术为切入点,主营基因与细胞药物开发应用，目前已成为国内CAR-T/NK领域头部企业，公司立志成为全球化、创新型和开拓性生物医药企业。精准生物通过自主研发已拥有细胞治疗领域核心技术，并掌握免疫细胞治疗（多靶点CAR-T、通用型CAR-T、实体瘤CAR-T、高效制备CAR-T）、干细胞治疗、基因治疗等关键技术。布局白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肾癌、结直肠癌、肺癌、乳腺癌等十余条产品研发管线，已获得四个CAR-T细胞一类生物新药、九项适应症（含实体瘤）的注册临床默示许可。其中UCAR-NK用于急性髓系白血病的研究处于IIT/IIS阶段。18先康达集团先康达集团是一家集细胞存储、研发、生产、推广为一体的集团化生物高科技企业。集团以“精准医疗”为核心，构建起细胞存储、药物研发、再生医学等产业集群，业务涵盖细胞产业的上、中、下游，实现了全产业链闭环。集团旗下拥有3家“国家高新技术企业”。先康达生命研发CAR-NK技术，意在开发针对实体肿瘤的通用现货型免疫细胞创新药物，大幅降低细胞产品的生产成本，造福更多患者。目前，集团已搭建用于NK细胞的慢病毒转染平台，解决了慢病毒转染NK细胞效率低的问题，MOI=3时，转导效率≥70%，VCN＜5。同时，针对NK细胞在体内存活时间不长的问题，集团开发了候选产品iCAR-NK。19武汉思安医疗武汉思安医疗是一家专注于创新肿瘤细胞治疗产品研发及临床应用转化的公司，已经与武汉协和医院共建了湖北省肿瘤疾病细胞治疗临床医学研究中心的省级医学研究平台，且在武汉协和医院完成多个针对不同肿瘤适应症的细胞治疗产品临床研究逾百例。该公司布局了CAR-T/CAR-NK/TCR-T系列产品。20艾凯生物/普米斯生物2021年6月，艾凯生物与普米斯生物共同宣布双方正式达成全球战略合作，将利用艾凯的iPSC NK细胞治疗技术和普米斯生物具有自主知识产权的CAB结构细胞治疗平台及临床能力共同开发两款针对实体瘤的iPSC-CAB-NK细胞治疗产品。艾凯生物成立于2021年3月，成立首年即完成3轮累计超3亿元融资，是一家专注于iPSC细胞治疗平台建设及多种通用型细胞疗法的生物技术公司。其创始团队已在iPSC重编程、基因编辑、干细胞分化等方面形成了深厚的技术积累，并在iPSC领域取得了一系列原创性的突破成果，同时基于此搭建了具有自主知识产权的iPSC细胞重编程平台、多种功能细胞的分化平台，并建立了临床级别的iPSC细胞库。目前正在加速推进产品管线的研发。21再凌生物再凌生物（Cytovia）专注于通过开发互补和破坏性的Flex-NK双特异性抗体和iPSC衍生的TALEN基因编辑NK™细胞平台来利用先天免疫系统为实体瘤患者提供治疗，主要针对肝细胞癌（HCC）和胶质母细胞瘤，以及血液恶性肿瘤，如复发性多发性骨髓瘤。2021年，再凌生物与Cellectis公司宣布进一步拓展合作开发基于TALEN®基因编辑的iPSC NK和CAR-NK细胞。基于Fex-NK/CAR-iNK，再凌生物目前开发了7条管线，均处于临床前期。22昕传生物昕传生物2021年10月创立，位于北京，联合创始人兼首席医学官张文君博士在免疫疗法、多能干细胞的研究和临床应用以及CAR的开发等方面拥有丰富的经验和前沿的研究成果。围绕细胞免疫药物和精准医疗研发，昕传生物团队创新性建立了多个领先技术平台，包括高度整合的通用型CAR平台、基因编辑平台以及类器官高通量药物筛选平台，快速推进肿瘤细胞免疫疗法的研发和转化。昕传生物是一家通用型免疫细胞疗法研发商，基于其iPSC-CAR-NK免疫细胞疗法与类器官高通量筛选技术，公司围绕肺癌、肝癌、肠癌、B淋巴细胞瘤等高发癌症已布局多款CAR-NK产品管线。23景达生物景达生物成立于2015年，是一家专注于开发异体现货型NK/CAR-NK细胞药物的全球创新药研发企业。创始人多为军科院背景，核心团队成员多年深耕于基因药物、抗体药物和细胞药物开发，公司拥有NK细胞大规模扩增核心工艺及高效安全的新型病毒转导体系，与德国Pixel Biotech建立战略合作伙伴关系，引入HuluFish-CAR基因检测平台，实现CAR-NK细胞药物从筛选、构建、扩增、转导、检测的全闭环开发流程。景达生物创建了Feeder-Free NK细胞高效扩增技术平台(LAGE-NK)、新型病毒转导平台(SBVCT-VD)、NK细胞基因编辑平台(C-TRAGs)，并以此建立了针对不同适应症的研发管线。2021年10月，景达生物与天广实达成合作，开展景达生物通用型NK细胞分别与天广实生物新一代CD20抗体和ADCC增强型Claudin18.2抗体联合疗法治疗肿瘤的临床前研究和临床研究。2022年6月，公司完成数千万元人民币Pre-A轮融资。本轮融资由金科君创领投，德源药业、知恒创投等机构共同参与投资。本次融资资金将主要用于推动公司首个CAR-NK细胞药物JDC06注射液进入临床研究，并丰富实体瘤产品管线的临床前研究。24河络新图河络新图成立于2021年，位于南京，是聚焦于iPSC定向分化、基因编辑、规模化细胞产品制备及细胞治疗技术开发的创新型生物企业。其通用型细胞治疗平台结合iPSC定向分化的NK细胞和基因编辑开发iNK细胞治疗技术（IPSC-CAR-iNK），研发管线将覆盖血液和淋巴系统肿瘤、实体肿瘤和神经系统相关疾病。2022年7月获凯泰资本及亚盛天使基金的天使轮投资。2022年底完成由复容投资领投的数千万元天使+轮投资。25济因生物济因生物科技有限公司是一家研发型生物技术公司，致力于肿瘤基因与细胞治疗新疗法的研究，希望为癌症治疗提供最有前景的通用型疗法解决方案。核心研发团队在细胞治疗和基因治疗领域的拥有多年的先进经验，依赖于自身的技术能力，公司已搭建了体内CAR-T技术平台和iPS重编程及定向分化等平台。公司正积极推动多个细胞产品进入临床研究。26阿思科力阿思科力成立于2013年，由李华顺博士创立，是一家专注于开发创新型肿瘤免疫治疗药物的生物技术公司。该公司聚焦在其原创型靶点为基础的多管线细胞药物的研发上，致力于开发研、产、销为一体的、国内领先型的CAR-NK细胞治疗药物。其已经搭建了通用型CAR-NK、异体NK/CAR-NK 和mRNA-LNP三大技术平台，布局了5条在研管线基于三大技术平台，适应症包括实体瘤和血液瘤。其中研发重点是靶向原创型靶点ROBO1的CAR-NK 细胞药物，最快的管线正处于临床申报阶段。目前，该公司正处于新一轮融资阶段，计划用于推进管线 IND 申报工作以及后续的临床试验。27恒润达生恒润达生于2015年7月成立于上海，是一家专注于突破性免疫细胞治疗药物研发与生产的创新生物医药公司，主要聚焦恶性血液病和实体肿瘤等治疗领域。恒润达生以自主研发CAR-T细胞治疗产品为先导，同步布局CAR-NK等国际前沿技术的产品开发管线。2022年10月，作为A股首家细胞治疗公司——恒润达生发布了招股书，其中披露了两款自主研发的CAR-NK管线产品，即HR012(靶向BCMA,治疗复发/难治性多发性骨髓瘤)以及HR018(靶向CD276,治疗晚期实体肿瘤)，分别预计2024年和2025年提交IND。28卡提医学南京卡提是由CAR-T免疫治疗的先行者Carl June团队核心人员王恩秀博士回国创办的创新型细胞药物公司。公司于2017年成立，位于南京。看公司名字也清楚，核心产品以CAR-T为主导，但CAR-NK、CAR-巨噬等多个研发项目也有布局。但公司尚未公开披露CAR-NK细胞药物。29天科雅天科雅公司成立于2016年，科学创始人李启靖教授是杜克大学医学院免疫学教授，曾师从TCR先驱MarkDavis，在肿瘤免疫细胞治疗经验丰富。另外一位科学创始人王品教授，是国际著名的病毒与免疫工程专家，在免疫调控和靶向基因及药物传递的工程改造方向的研究居于世界领先水平。天科雅的通用型产品来自于优化的脐带血NK细胞的分离，培养，转基因，增殖和分化技术，保证NK细胞药物的高效转染和扩增。独特的药物设计，充分发挥NK细胞作为通用药物和现货药物的优势。但是，目前公司核心产品为TCR-T和CAR-T类。在研管线中有一款免疫抑制分子修饰的NK产品U101，适应症为肺癌、结直肠癌、肝癌。30博生吉博生吉医药科技（苏州）有限公司2010年5月31日注册成立于江苏省苏州工业园区，是一家以CAR-T、CAR-γδT、以及CAR-NK细胞产品等肿瘤细胞免疫治疗技术与产品研发生产以及临床转化为主要发展目标的国家高新技术企业，专注于开发具有国际领先水平的突破性First-in-class和Best-in-class CAR-T细胞药物。在国际临床注册网站Clinicaltrials.gov上注册13项CAR-T和CAR-NK临床试验，并在10余个合作医院正式开展了临床研究试验。31凯地医疗凯地医疗是一家专注于肿瘤疾病免疫细胞疗法研究的临床阶段生物制药公司，专注于恶性肿瘤的CAR-T和CAR-NK治疗。他们依托于先进的合成生物技术平台KD-SmCAR™和KD-ScCAR™，成功研发了多款创新的恶性肿瘤细胞疗法，包括自体和异体CAR-T，目前已获得15项专利，其中包括3项美国专利。该公司有两款未公开靶点CAR-NK/T疗法处于临床前阶段。总结目前全球NK/CAR-NK细胞疗法多数仍处于临床前及临床早期研究阶段，国外布局NK细胞疗法的企业中进展较快的Celularity、Nkarta、Fate、Artiva等已先后迈入1期临床，多个候选药物已经在临床前或IIT中验证了基本的安全性和有效性，相信在不久的将来，NK/CAR-NK疗法将在多种领域中展现其潜力，为患者带来更多治疗选择。参考资料：各公司官网/公告版权声明：本文转自细胞基因治疗前沿，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 活动推荐  5月 • 第八届大湾区生物医药创新者峰会  关键词：  小分子，XDC，多肽及GLP-1热点话题，80+行业专家（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。