5T4

2024 年 10 月 29 日，杭州爱科瑞思生物医药有限公司（以下简称“爱科瑞思”）宣布，在项目首席 PI 沈琳教授的指导下，其创新的新一代抗体偶联药物 ACR246 已在北京肿瘤医院完成 Ia 期临床试验 （NCT06238401） 的首次人体给药，暂未发现注射性不良反应。 Ia 期研究正在评估 ACR246 在晚期实体瘤患者中的安全性和初步疗效。这项多中心、剂量递增和优化 Ia 期研究的主要目标在研究安全性、耐受性和 RP2D，次要目标包括表征药代动力学、免疫原性和初步疗效。 ACR246 靶向 5T4，这是一种在多种实体瘤和癌症起始细胞中高表达的癌胎抗原，同时在正常成人组织中没有表达或表达有限。ACR246 每个 ADC 具有 8 个 TOP1 抑制剂有效载荷，基于 爱科瑞思尖端的 MuSCTM ADC 技术平台开发，是同类首创进入临床试验的产品。 该试验将在三家肿瘤医院进行：北京大学附属北京肿瘤医院（中国北京）、山东第一医科大学附属山东省肿瘤医院（中国济南）和浙江省肿瘤医院（中国杭州）。Ia 期剂量递增将确定 DLT 和 MTD 以进行进一步优化。 “癌症治疗仍然是一个临床高度需求的领域，对患者、其家人和护理人员来说都是一个巨大的负担，”北京大学肿瘤医院副院长、ACR246 I期研究的牵头PI沈琳教授说。“ADC开始在多实体瘤适应症显示出巨大的潜力，有望成为替代传统化疗的重要治疗方式。ACR246 在多个CDX 和 PDX 模型中展示的临床前数据令人鼓舞，我们期待着这项I-期临床试验达到满意的结果。” 爱科瑞思董事长苗振伟博士，拥有近20年的ADC研发经验，将多种ADC产品推向市场或后期临床试验阶段。他表示：“启动这项I期试验是我们朝着开发多种ADC产品以满足医疗刚需所迈出的关键一步，ACR246是爱科瑞思处于临床阶段的第二个ADC项目。这一里程碑反映了我们团队开发创新尖端技术平台的效率和能力，ACR246是应用该平台开发同类首创的 TOP1 抑制剂有效载荷5T4-ADC的一个范例。我们对ACR246在临床上的安全性和有效性非常乐观，期待ACR246成为首个真正的泛肿瘤治疗ADC药物，对广大癌症患者产生重大的临床获益。我们感谢研究人员和参与临床试验的患者，是他们使这一切成为可能。” ACR246 是有望最先上市的同类最佳抗 5T4 ADC药物，其结构采用新型 TOP1 抑制剂有效载荷和循环系统稳定、肿瘤微环境可裂解的连接子。ACR246在临床前多种肿瘤模型中显示出优异的抗肿瘤活性和良好的安全性，其潜在的临床适应症包括非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、食管癌、结直肠癌、前列腺癌、尿路上皮癌、软组织肉瘤等在内的多种实体瘤。 爱科瑞思是一家临床阶段的生物偶联技术及药物研发的公司，聚焦于肿瘤和免疫类疾病的精准治疗。公司自主开发了ADC和AXC两个新药研发平台，包括具有自主知识产权的高活性的载荷药物（PHAPsTM）、可裂解的柔性连接子（CLEFSTM）、多功能定点定量偶联技术（MuSCTM），能够快速实现从抗体到ADC候选药物的转化，旨在开发FIC（First In Class）或FIG（First In Generation）的ADC产品，帮助患者缓解病痛，改善生活质量。 公司创始人和团队深耕ADC药物治疗领域20多年，具备丰富的ADC药物研发和产品商业化的成功经历。基于自主建立的技术平台和产品管线，公司正快速成为新一代生物抗体偶联药物的引领者。目前，公司多个项目齐头并进，包括一项已完成的 1 期临床、一项进入 1 期和几项接近 IND 申报的研究。爱科瑞思欢迎行业伙伴交流、合作，共同开发有前途的 ADC 候选药物。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

Insight 投融资数据库显示，上周全球药物研发领域发生 22 起投融资事件（截至 10 月 25 日）： 从药物类型来看，细胞和基因疗法、核酸药物、ADC 等新分子持续受资本看好； 从地区分布来看，上周获得融资的 Biotech 主要来自美国，占比达到约 73%； 在中国，士泽生物、炫景生物、泽德曼、泓宸创新生物等多家公司完成新一轮融资； 从金额来看，新型神经精神药物研发公司 Seaport Therapeutics 融资金额最高，获得 2.25 亿美元 B 轮融资。 下面，Insight 数据库将节选部分备受关注的融资案例做介绍，仅供读者参阅。 中国新锐融资   士泽生物完成逾亿元 B1 轮融资 士泽生物宣布完成由泰珑/泰鲲资本领投的逾亿元 B1 轮市场化融资，其他投资人还有七晟资本、天汇资本、峰瑞资本、启明创投、礼来亚洲基金、红杉中国等。本轮融资将用于完善该公司临床级 iPS 衍生细胞药治疗神经系统疾病的管线，以及进一步开展多项临床研究。 士泽生物成立于 2021 年，专注于 iPS 衍生细胞药治疗神经系统疾病的应用性自主研发及产业化。此前，该公司已与合作医院完成多例临床级 iPS 衍生中脑多巴胺能神经前体细胞治疗中重度至重度帕金森病患者，并在关键疗效指标上展现出显著改善趋势。   泽德曼完成近亿元 A+轮融资 泽德曼医药宣布完成由青岛国信领投的近亿元 A+轮融资，其他投资人还有佰诺资本、汉康资本、贝达基金等。本轮融资将主要用于加速该公司芳香烃受体（AhR）靶点多个相关自身免疫炎症性疾病治疗药物的研发和上市。 泽德曼医药成立于 2021 年，专注开发 AhR 靶点相关自身免疫炎症性疾病治疗药物。AhR 是人体重要的免疫调节器，该靶点相关的自身免疫炎症性疾病涉及消化系统、呼吸系统、眼科和皮肤科等领域。   泓宸生物完成数千万元天使轮融资 泓宸创新生物（下简称「泓宸生物」）宣布完成由嘉道资本、瑞江投资领投的数千万元天使轮融资。本轮融资将推动该公司细胞治疗技术的临床应用，并加速其创新产品的市场化进程。 泓宸生物成立于 2023 年，专注于研发创新型干细胞药物。目前，该公司已围绕多能干细胞技术建立了多能干细胞多向分化技术平，并预计在 2025 年下半年申报一款治疗脊髓损伤的 GABA 能神经前体细胞产品的 IND。   炫景生物完成超亿元天使+轮融资 炫景生物宣布完成由上海科投股份和启航投资共同领投的超亿元天使+轮融资，其他投资人还有信成基金、金沙江联合润璞、元希海河、三一创新投资等。本轮融资将主要用于推进该公司首款 siRNA 药物 RG002C0106 的临床研究和多个临床前管线，以及非肝组织体内递送技术和相应管线的开发。 炫景生物由黄渊余博士领衔创立于 2022 年，致力于下一代小核酸药物的开发。目前，该公司已建立第二代 GalNAc 缀合递送技术，首发管线小核酸药物 RG002C0106 在中国和澳洲的临床试验均已获批且启动临床入组。同时，该公司还建立了多个非肝组织递送技术，如肾脏组织递送技术。 海外新锐融资   信立泰 5000 万美元向子公司增资 信立泰发布公告称，为进一步支持创新生物制药发展及加快海外研发进程，该公司拟以自筹资金 5000 万美元向其控股子公司 Salubris Bio 增资。本次增资款计划主要投向 Salubris Bio 在研管线 JK07、JK06 的临床研究，以及其平台建设和研发管线的布局等。 Salubris Bio 为信立泰位于美国的创新生物制药研发中心，目前已在心衰、肿瘤等领域拥有多个创新生物药项目。其中，重组人神经调节蛋白 1（NRG-1）-抗 HER3 抗体融合蛋白注射液 JK07 正在美国、加拿大、中国开展国际多中心临床 Ⅱ 期临床试验，选择性靶向 5T4 的双表位 ADCJK06 正在欧洲开展 Ⅰ 期临床试验，重组人 IL15-IL15Rα-抗 CTLA-4 抗体融合蛋白 JK08 已于 2022 年三季度获批在欧洲开展 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验。   Seaport 完成 2.25 亿美元 B 轮融资 Seaport Therapeutics 宣布完成由 General Atlantic 领投的 2.25 亿美元 B 轮融资，其他投资人还有 T.Rowe Price Associates、Foresite Capital、Invus、Goldman Sachs Alternatives 等。本轮融资将用于推进 Seaport 公司临床阶段的创新药物管线，并进一步提升其 Glyph 技术平台的能力。 Seaport 公司的专有技术平台 Glyph 利用淋巴系统来增强药物的口服给药能力。目前，该公司管线中进展最快的候选药物是一种口服孕烷醇酮的前药 SPT-300，正在开展治疗伴或不伴焦虑困扰的抑郁症的 Ⅱb 期临床试验，另外还有广泛性焦虑障碍治疗药物 SPT-320 等。   Alpha-9 Oncology 完成 1.75 亿美元 C 轮融资 Alpha-9 Oncology 完成由 Lightspeed Venture Partners 和 Ascenta Capital 领投的 1.75 亿美元 C 轮融资，其他投资人还有 Frazier Life Sciences、Longitude Capital、Nextech Invest、BVF Partners LP、Samsara BioCapital 等。本轮融资将主要用于支持 Alpha-9 Oncology 临床阶段候选药的人体研究，并推动发现阶段候选药物进入临床开发。 Alpha-9 Oncology 是一家放射性药物研发公司，致力于改善癌症患者的治疗。该公司已建立一条临床和发现阶段研发管线，涵盖经过验证的靶点和创新靶点。该公司还对每种放射性药物的每个组成部分都进行优化，以确保药物的选择性、稳定性和有效的载荷递送。   AvenCell 完成 1.12 亿美元 B 轮融资 AvenCell Therapeutics 宣布完成由 Novo Holdings 领投的 1.12 亿美元 B 轮融资，其他投资人还有 Blackstone Life Sciences、F-Prime Capital、Eight Roads Ventures Japan 等。本轮融资将用于继续验证该公司专有可控通用 CAR-T 细胞疗法平台，该平台产生的 CAR-T 细胞即使在患者接受治疗后也能快速「关闭」和「打开」。 AvenCell 公司专注于推进自体和异体可控的 CAR-T 细胞疗法，治疗难以治愈的癌症，包括急性髓系白血病（AML）和其他血液系统恶性肿瘤。该公司临床管线包括自体 CAR-T 细胞疗法 AVC-101，以及 CRISPR 改造的异体 CAR-T 细胞疗法 AVC-201，它们均靶向 AML 细胞上常见的 CD123 抗原，并已在早期临床试验中显示出较好的安全性和疗效。   Inhibikase 完成约 1.1 亿美元的私募融资 Inhibikase Therapeutics 宣布关闭约 1.1 亿美元的私募融资，在私募发行的认股权证全额现金行使后，潜在总融资额高达约 2.75 亿美元。本轮融资将主要用于推进该公司肺动脉高压（PAH）药物 Ⅱb 期 702 试验。 Inhibikase 是一家临床阶段的制药公司，致力于开发蛋白激酶抑制剂以改变心肺和神经退行性疾病的进程。目前，该公司已开发一款伊马替尼优化前药 IkT-001Pro，该产品已进入肺动脉高压的后期试验阶段。   Capricor 完成 8630 万美元融资 Capricor Therapeutics 宣布结束其先前宣布的 5073800 股普通股的承销公开发行，总收益达到约 8630 万美元。本次发行的净收益将主要用于该公司候选产品的持续开发、生产等。 Capricor 是一家专注于开发转化细胞和外泌体疗法用于治疗罕见病的生物技术公司。该公司的主要候选产品 Deramiocel（CAP-1002）是一种同种异体心脏衍生细胞疗法，目前正在开展治疗杜氏肌营养不良症的 Ⅲ 期临床。   Be Biopharma 完成 8200 万美元融资 Be Biopharma 宣布完成新一轮 8200 万美元融资，投资人包括 Arch Venture Partners、Atlas Venture、RA Capital、Alta Partners、Longwood Fund、Bristol-Myers Squibb、Takeda Ventures 等。本轮融资主要用于将 BE-101 推进到临床概念验证和 BE-102 的开发。 Be Biopharma 专注于工程化 B 细胞药物（BCMs）的发现和开发，其 B 型血友病项目 BE-101 已进入临床，并获得 FDA 快速通道资格，其第二个低磷血症候选开发项目也已公布。这些候选物不需要预处理，并有可能成为 best-in-class 药物。   March Biosciences 完成 2840 万美元 A 轮融资 March Biosciences 宣布完成超额认购的 2840 万美元 A 轮融资，投资人有 Mansueto Investments、Volnay Therapeutics、Small Ventures USA 等。本轮融资将用于支持该公司主要在研项目 MB-105 的 Ⅱ 期临床开发，并进一步优化生产工艺。 March Biosciences 致力于治疗对现有免疫疗法无反应的难治性癌症，其主要疗法 MB-105 是一款自体 CAR-T 疗法，旨在治疗复发/难治性 CD5 阳性 T 细胞淋巴瘤。该产品已在一项针对复发性 T 细胞淋巴瘤患者的 Ⅰ 期临床试验中显示出良好的安全性和持久的缓解效果，有望于 2025 年初开始 Ⅱ 期临床试验。 除了上述案例，本周还有一些其它公司也获得了融资，限于篇幅，此处不再一一介绍。欲了解本周更多融资信息，请点击「阅读原文」前往 Insight 数据库「新药投融资」模块查看。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

5t4滋养层糖蛋白（5t4 oncofetal trophoblast glycoprotein），也称为5t4瘤胎抗原，是一种富含亮氨酸结构（LRR）的跨膜蛋白。研究表明，5t4可影响细胞间连接、细胞形态及运动，改变黏附能力，在胚胎发育和细胞分化过程中起关键作用。5t4在多种肿瘤中也有较高表达，其表达与癌细胞扩散机制相关。这激发了5T4靶向药物治疗在临床前和临床阶段的发展。 10月19日~23日，2024年第37届欧洲核医学协会年会(EANM) 在德国汉堡隆重召开，来自世界各地的核医学专家汇聚一堂，共同探讨该领域的最新研究成果和临床实践。在本届大会上，来自复旦大学放射医学研究所团队发表了一项题为"Development, synthesis and evaluations of a PET tracer towards 5T4 oncofetal antigen”的研究，旨在基于驼源性单链抗体（VHH）开发一种 5T4 特异性 PET 示踪剂。 在这项研究中，研究人员通过骆驼免疫构建了一个VHH库，进行了噬菌体展示生物筛选和质外体提取物酶联免疫吸附试验（ELISA），以评估VHHs对5T4的特异性。[68Ga]Ga-NOTA-H006是通过将1,4,7-三氮杂环壬烷1,4,7-三乙酸酯（NOTA）与所选的VHH共轭而标记的。放射性示踪剂在 5T4 抗原上进行研究，以确定其亲和力。采用 BxPC3 或 MDA-MB-468 异种移植裸鼠，在注射后 30、60 和 90 分钟进行生物分布和 MicroPET/CT 成像研究。 结果显示，在成功地进行骆驼免疫后，建立了容量为1.2 x 10^12个集落形成单位的库。选择了编码H006且中位效应浓度（EC50）为0.16 nM的VHH。结合后，制备出摩尔活性为6.48至54.2 GBq/μmol的[68Ga]Ga-NOTA-H006，其放射化学纯度很高（>98%）。该放射示踪剂在最终制剂中室温储存2小时内稳定（RCY > 95%），并在体外显示了对5T4抗原的低纳摩尔级亲和力。 MicroPET/CT清晰地显示了裸鼠体内的BxPC-3和MDA-MB-468异种移植瘤。[68Ga]Ga-NOTA-H006的组织分布显示，在BxPC-3异种移植瘤中有特异性积累，注射后30分钟时为3.78 ± 1.37% ID/g，且随着时间推移而减少，注射后90分钟时为1.86 ± 0.39% ID/g。随后，通过免疫组化染色确认了从BxPC-3异种移植瘤切下的切片是5T4抗原阳性。 总之，[68Ga]Ga-NOTA-H006的成功开发标志着在分子成像领域取得了重要进展，尤其是在针对5T4癌胎抗原的特异性成像方面。5T4抗原是一种在多种人类癌症中高表达的糖蛋白，它与肿瘤细胞的侵袭性和转移潜能密切相关。通过将这种特异性抗体片段（VHH）与放射性同位素[68Ga]结合，研究人员能够创建一种新型正电子发射断层扫描（PET）示踪剂，该示踪剂能够在活体动物模型和临床前研究中有效定位并显示5T4阳性肿瘤。 体外实验验证了[68Ga]Ga-NOTA-H006对5T4抗原具有极高的亲和力，这意味着即使是在非常低浓度的情况下，它也能够准确地与目标抗原结合。体内研究进一步证实了这一点，MicroPET/CT成像研究表明，该示踪剂可以清晰地识别出携带BxPC-3或MDA-MB-468异种移植瘤的裸鼠中的肿瘤位置，并且显示出良好的生物分布特性。目前，研究人员发起的临床试验正在进行中，旨在更深入地评估[68Ga]Ga-NOTA-H006的安全性、有效性及其在实际患者群体中的应用价值。 参考资料 Y. He1, R. Tian2, Y. Wu3, D. Xu4, T. Chen2, Y. Guan3, F. Xie3, J. Han1.Development, synthesis and evaluations of a PET tracer towards 5T4 oncofetal antigen.https://link.springer.com/article/10.1007/s00259-024-06838-z 来源 | 梅斯医学 编辑 | Swagpp ● 震撼！医生感慨：我们的工作量猛增，到手工资反而变少，真心扛不动了！医生两项工作量都在增加！我国住院率突破20%！为啥总喜欢住院呀 ● 深度热议！病人进了手术室，医生索要3000元“专家费”，不给不做手术？卫健委回应！近3成医生飞刀过，说不清的飞刀，该如何面对？ ● Nature重磅：饭吃“六分饱”和间歇性禁食能延寿，但是要付出代价的！谷歌旗下抗衰老研究公司最新发文 版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！