Hearing loss gene therapy(Baylor College of Medicine)

10月18日下午，礼来（Eli Lilly）同意收购遗传药物公司Akouos(AKUS.US)。据协议条款，礼来将以12.50美元/股的价格，外加一项或有价值权收购Akouos，交易价值高达6.1亿美元。利好消息很快传到到二级市场。截至18日收盘，Akouos股价飙涨88.16%，报收于13.19美元/股，总市值近5亿美元。Akouos上市于2020年6月26日，当时在美国纳斯达克的发行价为17美元，开盘价为22.26美元，以当天收盘价计算，总市值为6.23亿美元。然而，好景不长，股价一路下行。在2022年5月31日，更是跌至2.315美元/股。可以说，这次礼来的出手使Akouos在二级市场重新焕发了生机。礼来为何会布局这家企业？Akouos究竟有何来头？是否有足够的实力继续支撑股价上涨？01 Akouos是谁？Akouos成立于2016年，总部位于美国波士顿。公司旨在开发的基因疗法利用其精确基因医疗平台，结合专有的腺相关病毒（AAV）载体技术和新颖的递送方法，用于治疗感音神经性听力损失等内耳疾病。据公开资料显示，Akouos创始团队由神经病学、遗传学、内耳药物输送和AAV基因治疗领域的多位专家组成。联合创始人兼首席执行官Manny Simons具有生物技术背景，曾就职于基因治疗公司Voyager Therapeutics。首席科学官Aaron Tward具有外科医生和科学家背景，在遗传学、基因组学、基因传递以及耳部和颅底疾病患者临床护理方面具有丰富经验。Michael McKenna曾担任马萨诸塞州耳鼻喉科主任、哈佛医学院耳鼻喉教授，是神经病学家和转化内耳药物递送方法的先驱。Akouos研发管线 图片源自Akouos官网在2021年，Akouos的发展具有多个亮点。比如与Blueprint Genetics联合开展的Resonate™计划，为患有听觉神经病的合格个体改善了进行基因检测的机会；完成用于IND的良好实验室操作规范（GLP）毒理学研究的AK-antiVEGF内部生产；在耳鼻咽喉科学研究协会（ARO）上的展示数据支持了新型递送方法，该数据有助于支持针对内耳疾病的基因疗法的未来发展；2022年，Akouos在美国基因和细胞治疗学会 (ASGCT) 年会上发表了新的非临床数据，这两份数据分别支持在腺相关病毒 (AAV) 载体中潜在使用 microRNA 靶位点 (miR-TS) 来调节内耳中的基因表达和支持 AK-OTOF 用于治疗OTOF介导的听力损失的临床开发。   02 基因疗法的实践者不止Akouos在刚刚过去的9月份，Akouos宣布获得美国食品药品监督管理局(FDA)对其研究性新药(IND)申请的批准，将启动AK-OTOF的Ⅰ/Ⅱ期临床试验。在2021年，这一疗法就获得了FDA孤儿药认定和罕见儿科疾病认定（RPDDD），如今，成为首个治疗遗传性听力损失AAV基因疗法，预计将惠及全球20万人。在临床中，腺相关病毒（AAV）载体具有为脊髓性肌萎缩、遗传性失明等疾病的治疗提供基因转移的能力。AK-OTOF利用AAV载体技术平台具有克服先天性免疫力的特色及应用潜力，以将OTOF基因的健康拷贝到HCs的方式，可修复因OTOF基因突变而导致的感觉神经性听力损失。据了解，目前市场上尚无有效的药物治疗方法，以治疗OTOF介导的听力损失或任何其他形式的感音神经性听力损失。AK-OTOF的出现成为了内耳遗传药物领域发展史上的重要一笔。值得关注的是，在探索听力损失基因治疗的道路上，Akouos并非独行者。诺华推出的CGF166基因疗法可刺激正常听力所需的毛细胞生长。CGF166含有编码人Atonal转录因子（Hath1）的cDNA的重组腺病毒5（Ad5）载体，目前推进到早期临床试验，麻省理工学院Broad研究所成功恢复了人类遗传性耳聋小鼠模型的听力，该研究运用了CRISPR-Cas9基因编辑技术。此外，哈佛医学院和波士顿儿童医院也在Science Translational Medicine期刊上发表过研究成果，表明利用腺相关病毒（AAV1）作为载体可使耳聋小鼠模型得到某种程度上的听力恢复。虽然上述研究距离临床应用还有一段距离，但却给给众多听力损伤患者，以及诸多未被满足需求的疾病带来了可预见的光明。回到文章开头收购案的另一主角礼来，礼来副总裁Mark Mintun曾公开表示，基因疗法是一种很有前途的疾病治疗方法。事实上，礼来曾多次布局基因治疗领域。2020年，礼来和Precision BioSciences达成一笔总金额高达27亿美元的协议，共同开发针对杜兴氏肌营养不良症（DMD）等遗传性疾病的潜在疗法。同年，礼来制药与Evox Therapeutics达成金额逾10亿美元的交易，主要利用Evox专有的外泌体技术DeliverEX™平台来开发和提供RNAi和反义核苷酸 (ASO)药物的有效载荷，以此探索对神经系统疾病的治疗。资本用实际行动的投票，对二级市场有着一定的参考价值。股价波动则是主要表现形式。有个股价遛狗论的比喻，将股票内在价值比如为狗的主人，将股价比喻为狗。主人在遛狗时稳步前进，狗会在主人的附近跑动，忽左忽右就好比股价的波动忽上忽下，但拉长观察周期，股价还是和实体经济的运行相匹配。行业特征决定了药物投资需要投资人更具行业经验、耐心，以及实力。在所谓的“资本寒冬”尤为如此。如今礼来的重注在给二级市场释放利好信号后，Akouos的股价能否继续上扬，从很大程度上，还要看Akouos的内在价值。登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元