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WATERTOWN, Mass.--(BUSINESS WIRE)--Avilar Therapeutics, a biopharmaceutical company pioneering extracellular protein degradation through its ATAC (ASGPR Targeting Chimera) platform, today announced the appointment of Leslie Meltzer, Ph.D. as Chief Executive Officer. Dr. Meltzer will also join Avilar's Board of Directors. Dr. Meltzer joins Avilar as the company advances its lead ATAC program toward the clinic. The program is an ATAC designed to rapidly and selectively degrade circulating sFlt1, a key driver of preeclampsia, an important women’s health issue of high unmet need. The sFlt1 ATAC is progressing alongside additional programs targeting IgM, ApoB, and IgG. “Avilar has built a broad extracellular protein degradation platform with the potential to address a wide range of diseases driven by pathogenic circulating proteins, from our lead ATAC program targeting sFlt1 in preeclampsia to our IgM-targeting ATAC program for anti-MAG neuropathy and other IgM-mediated diseases, and our work developing oral ATAC degraders,” said Milind Deshpande, Chair of Avilar’s Board of Directors. “Leslie has spent her career advancing innovative therapies across the full spectrum from development through approval and commercialization, and we are confident this experience makes her the right leader for Avilar’s next phase.” Dr. Meltzer brings deep expertise developing treatments for complex diseases across a range of therapeutic areas and modalities and is a veteran of two strategic acquisitions. Most recently, she was Chief Research and Development Officer at Apellis Pharmaceuticals, where she led strategic prioritization of the company’s immunology pipeline assets and helped lead the acquisition of Apellis by Biogen in 2026. Previously, she was Chief Medical Officer at Orchard Therapeutics, where she advanced the company's gene therapy pipeline for rare pediatric neurometabolic diseases and secured FDA approval of LENMELDY™ for metachromatic leukodystrophy. Dr. Meltzer was a key figure in Orchard’s acquisition by Kyowa Kirin in 2024. Dr. Meltzer has also held leadership roles at Keryx Biopharmaceuticals, Biogen, and Actelion Pharmaceuticals, building and leading Medical Affairs teams that shaped launch strategies and expanded scientific engagement. Dr. Meltzer holds a Ph.D. in neuroscience from Stanford University and a bachelor's degree in biology and neuroscience from Brandeis University. “I’ve spent my career advancing therapies for complex diseases where patients and their families have significant unmet needs. Avilar is pursuing extracellular targets and diseases where current treatments fall short or are not available, and this is exactly where Avilar’s ATAC degradation approach has the potential to offer meaningful advantages. I am excited to work with the Avilar team to advance the company’s innovative pipeline into the clinic and, ultimately, bring new treatment options to patients,” said Dr. Meltzer. About Avilar Therapeutics Avilar Therapeutics is a biopharmaceutical company pioneering the discovery and development of extracellular protein degraders. Avilar develops ATACs (ASGPR Targeting Chimeras) that harness the liver's natural asialoglycoprotein receptor (ASGPR)-mediated degradation pathway to selectively remove pathogenic extracellular proteins from circulation. Avilar is advancing a pipeline of ATAC programs across multiple therapeutic areas with significant unmet need. Its lead program targets circulating sFlt1, a key driver of preeclampsia. Additional programs include an IgM-targeting ATAC for IgM-mediated diseases, with an initial focus on anti-MAG neuropathy, an oral ApoB-targeting ATAC for cardiovascular disease, and an oral IgG-targeting ATAC for autoimmune diseases. Across the pipeline, Avilar employs biologics, peptides and small molecules as target-binding modalities. These capabilities extend the platform to a broad range of extracellular pathogenic protein targets. Avilar is based in Watertown, Massachusetts. For more information, please visit www.avilar-tx.com and follow Avilar on LinkedIn.

罕见病虽然单病种发病率低，但全球患者总数达数百万人，是亟待解决的重大医疗难题。目前已发现 7000 余种罕见病，合计影响全球超 3 亿人口，凸显其累积疾病负担构成重要的全球公共卫生问题。 绝大多数罕见病由基因突变引发：单个基因受损即可造成严重后果，包括代谢紊乱、失明、肌病、神经退行性病变、多器官衰竭以及早逝。尽管疾病危害巨大，但多数罕见病的治疗手段十分有限，甚至无药可治。 基因治疗的构想诞生于五十多年前。西奥多・弗里德曼（Theodore Friedmann）及其团队针对 Lesch-Nyhan 综合征（又称自毁容貌综合征）开展开创性研究，首次提出将功能性遗传物质导入细胞以治疗疾病的设想 (1)。这一最初仅停留在理论层面的框架，随着多项重大技术突破，已发展为高速发展的临床领域。 如今，多种基因药物 —— 包括腺相关病毒（AAV）载体介导的基因替代疗法、慢病毒基因转移技术、反义寡核苷酸、RNA 干扰以及基于 CRISPR/Cas 的基因组编辑技术，正在重塑罕见病的治疗格局。图 1 汇总了其中部分技术方案及其应用场景。 图 1 用于罕见病治疗的基因药物研发进展 (A) 基因治疗技术及其在罕见病中潜在应用简要概述。(B) 罕见病往往处在精准医学与基因治疗创新的前沿，为这些技术更广泛的应用奠定基础。 值得关注的是，由于许多罕见病病情危重，罕见病领域已成为创新治疗技术平台的试验场。尽管研究过程遭遇挫折、突发不良事件、生产与给药递送难题，同时面临严格的监管审查，但罕见病领域取得的进展，已经为既往无药可医的疾病带来可显著改变患者生命状态的疗法。 与此同时，这些成功案例所建立的治疗原理与技术平台，未来有望拓展应用于更多常见病。随着基因药物持续成熟，从罕见病研究中积累的经验，或将塑造覆盖多种人类疾病的精准医学未来。 风险、舆论与进展 罕见病先进基因疗法的研发之路并非一帆风顺。在取得瞩目成果的同时，该领域也遭遇诸多重大挫折，凸显创新伴随的风险。一旦出现并发症，往往会受到媒体大量报道，引发广泛担忧，有时还会延缓科研与审评进度。 基因疗法属于新兴技术且存在潜在风险，媒体报道不良事件本可以理解，但公众对此的反应有时会过度放大，造成阶段性观望停滞，耽误那些几乎无药可用的罕见病患者的治疗进展。每一起不良事件也带来关键经验，最终推动整个领域走向成熟。 基因治疗早期发生过一次重大挫折：1999 年，18 岁的 Jesse Gelsinger 在接受用于鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症的腺病毒载体试验性治疗 4 天后死亡 (2)。这一事件成为该领域的转折点，促使监管力度加强、临床试验标准收紧，行业重新重视载体安全性与免疫应答。尽管这场悲剧令人痛心，但它迫使科研界重新审视原有认知，优化病毒基因治疗临床试验的方案设计与监测体系。 随后，X-连锁重症联合免疫缺陷病（SCID-X1）早期临床试验又遇到新问题：数名患者因 γ- 逆转录病毒载体引发的插入突变患上白血病 (3,4)。尽管试验证明该疗法有实现长期免疫重建、带来临床获益的潜力，但这些不良事件一度让基因治疗领域停滞不前 (5)。 不过，这些事件也推动了更安全的自失活载体与慢病毒载体的研发，这类载体在安全性和基因组整合特征上有明显改善 (6)。如今，基于慢病毒的基因疗法已经成为多种遗传病治疗的核心手段。 近年，基于 AAV 的疗法虽然改变了许多疾病的治疗格局，但在部分临床场景下同样存在毒性风险。严重不良事件包括肝毒性、血栓性微血管病、背根神经节毒性、肌炎、心肺衰竭，甚至死亡。这些问题暴露出载体剂量、衣壳嗜性、宿主免疫应答等方面的关键短板。 例如，X-连锁肌管肌病（XLMTM）临床试验中高剂量全身给药 AAV，造成多名患者出现致死性肝功能损伤 (7)，相关临床试验因此暂停。 这些事件倒逼科研人员改造更安全的衣壳、研发可降低给药剂量的高效载体，并进一步认识全身 AAV 递送所诱发的免疫反应与器官特异性毒性。 综上，基因治疗临床试验中遇到的各类挑战推动了技术革新、强化了监管审查，加深了我们对基因递送生物学（包括宿主应答）的理解，为开发更安全、更有效的疗法铺平了道路。 难治性疾病的突破与未来发展方向 尽管早期遭遇挫折，病毒载体基因治疗现已步入临床成果频出的阶段，为既往无药可治的遗传病患者重燃希望。 该领域的一座重要里程碑是 2017 年美国 FDA 批准 Luxturna。Luxturna 是首款用于罕见遗传病的病毒载体基因治疗产品：将携带功能性 RPE65 视网膜酶编码基因的 AAV 载体经视网膜下注射给药，可帮助 Leber 先天性黑蒙症患者恢复视力 (8)。 此后，多款基于 AAV 的疗法陆续获 FDA 批准，其中包括用于脊髓性肌萎缩症的 Zolgensma。Zolgensma 在延长生存期与改善运动功能方面疗效显著；若在疾病早期给药，部分患儿可获得坐、站立乃至行走的能力 (9)。 近期获批的 Otarmeni 可恢复耳铁蛋白缺乏相关耳聋患儿的听力，进一步证明病毒基因递送技术在感觉系统疾病中广阔的治疗潜力 (10)。 体外造血干细胞（HSC）基因疗法同样取得重大临床突破。获批产品数量虽仍有限，但遗传性免疫病领域已有代表性案例：采用 γ- 逆转录病毒载体的 Strimvelis 用于腺苷脱氨酶缺乏型重症联合免疫缺陷病（ADA-SCID）(11)；以及新近获批、使用慢病毒载体治疗重症白细胞黏附缺陷症 I 型儿童患者的 Kresladi (12)。 体外造血干细胞基因疗法在异染性脑白质营养不良等神经退行性疾病中也展现出颠覆性疗效：Libmeldy 在疾病早期给药，可实现长期生存获益并改善神经功能 (13)。此外，CRISPR/Cas9 介导的体外造血干细胞疗法 Cavesgy 获批用于镰状细胞贫血和 β 地中海贫血，标志着基因组编辑正式成为一种治疗手段 (14)。 与基因添加策略不同，基因组编辑能够对内源基因组进行精准修饰，有望实现更接近生理状态的基因调控，并改善安全性。即便如此，仍必须仔细评估脱靶编辑效应与基因组完整性，保障这类疗法的安全。 这些成功案例同时提醒我们，尚有大量难题亟待攻克。每一款获批疗法背后，都需要历经数年大量毒理学与药理学研究、高度专业化且成本高昂的生产工艺，以及海量监管申报材料。 这套研发路径复杂度高、耗资巨大，从实验室转化到临床的难度极高，尤其适用于患者基数小的罕见病，最终导致药品定价高昂。因此，许多极具前景的治疗构想虽然科学依据充分，但缺乏传统商业逻辑支撑，项目被迫延期、终止，甚至根本无法启动。 例如，针对 ADA-SCID 的造血干细胞基因疗法历经四十余年研究，临床疗效明确，但 Orchard Therapeutics 公司因商业可行性不足，终止了该产品在欧美两地的商业化推进，相关权益随后交还原始研发学术机构 (15)。 加快基因治疗产品的研发与审批，对于扩大其惠及面至关重要。FDA 设立的孤儿药、快速通道、突破性疗法、再生医学先进疗法等认定通道，简化了罕见病疗法的开发流程。新兴监管创新机制（如合理作用机制框架）依托早期临床证据结合机制学认知，有望进一步缩短审批周期。 还需要更多创新手段降低基因疗法的研发时长与成本。平台化生产模式、总括性研究新药申请、主临床试验方案，能够把多款共用技术、生产工艺和开发策略的疾病疗法纳入同一监管框架下开展评估。这类模式有望大幅提升研发效率、降低成本，让更多患者能够获得具有变革性的基因药物。 这种转型需要采纳基于风险的研发范式：充分利用已充分表征药物的既往研究数据减少重复试验，同时针对特定产品开展更有针对性的安全性评价。 科学、监管与临床紧迫需求三者协同所能达成的成就，最震撼的案例当属婴儿 KJ（Baby KJ）：患儿确诊后仅 9 个月就接受了个体化碱基编辑疗法。常规基因疗法从立项推进至临床往往需要 6 年甚至更久，二者形成鲜明对比。 这项史无前例的成果引出关键问题：何种基础设施、监管弹性与协作框架促成了这一突破？更重要的是，如何把这种模式规模化，让个体化救命疗法成为常态，而不是罕见特例？ 这些成功案例证明，基因疗法早已不再是遥远的愿景，而是正在落地的现实。未来的挑战不只是复刻现有成果，更要重塑药物开发路径，让颠覆性疗法惠及更多罕见病患者，并且研发速度能够匹配患者紧迫的治疗需求。 罕见病研究推动常见病领域创新 源自罕见病研究的创新成果推动技术迭代，为更多常见病提供治疗手段。针对遗传性罕见病开发的各项技术，包括慢病毒基因转移、基因编辑以及体外造血干细胞修饰技术，直接催生了 CAR-T 细胞疗法这类具有变革意义的治疗方案。 这种个性化癌症免疫疗法，对患者自身免疫细胞进行基因改造，使其识别并杀伤肿瘤细胞；该技术为既往无法治愈的血液系统恶性肿瘤等疾病提供了救命方案 (16)。目前全球已有十余款 CAR-T 产品获批，用于 B 细胞白血病、淋巴瘤以及多发性骨髓瘤，使工程化细胞疗法成为现代肿瘤治疗的标准组成部分。 体内 AAV 基因疗法现已用于多种罕见病。近期，Fractyl Health 公司在荷兰获得临床试验许可，启动 RJVA-001 的 I/II 期临床试验。这是一款基于 AAV 的基因疗法，用于 2 型糖尿病。该里程碑代表首款针对 2 型糖尿病进入临床开发阶段的 AAV 基因疗法，目标是通过一次性给药，使胰腺细胞内源合成胰高糖素样肽 - 1（GLP-1）(17)。 本团队的研究工作同样印证：罕见病领域的发现能够重塑其他疾病的治疗范式。我们最初针对胱氨酸贮积症（一种严重的多系统罕见病）开展的研究证实，自体造血干细胞基因疗法可用于由非分泌型溶酶体跨膜蛋白缺陷引发的疾病；早期临床研究展现出良好的安全性与疗效前景 (18)。 该研究发现，经基因矫正的造血干细胞来源细胞能够向全身病变组织输送功能性细胞器。基于上述发现，我们相继开展针对黏多糖贮积症 ⅢC 型（溶酶体病）与弗里德赖希共济失调（一种全身性累及线粒体的隐性遗传病）的造血干细胞基因疗法项目，相关研究正向着临床转化推进。 后续，在弗里德赖希共济失调研究中，我们观察到造血干细胞可生成小胶质样细胞，并向中枢神经系统神经元递送遗传物质 (19)。基于这一发现，我们将该技术思路拓展至阿尔茨海默病 —— 全球最主要的痴呆病因。在临床前模型中，造血干细胞移植能够抑制神经炎症、延缓认知衰退 (20)。这些研究充分说明，从罕见病研究诞生的创新，最终可为高发病种的治疗策略提供思路。 综上，这些案例揭示转化医学的一条核心原则：罕见病往往是颠覆性技术至关重要的试验场。通过研究罕见病所获得的疾病机制、载体设计、细胞递送策略以及基因编辑相关认知，搭建起技术与理论基础，可快速迁移应用于常见病。 由此可见，对罕见病研究的投入，获益人群远不止少数罕见病患者；这类研究催生的创新，最终拓宽了全谱系人类疾病的治疗可能性。 注：作者 Cherqui S 是 Papillon Therapeutics 公司的利益相关方、股东，同时担任该公司科学顾问委员会与董事会成员。SC 担任胱氨酸贮积症研究基金会科学评审委员会及理事会成员。