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第02章 基因治疗的基本原理与分类 知识图谱定位：本章系统阐述基因治疗的核心概念框架与分类体系。从基因治疗的定义出发，逐层展开按治疗策略、递送方式和载体系统的三维分类，并厘清基因治疗、细胞治疗与基因编辑三者之间的概念关系，为后续各专题章节奠定统一的术语和逻辑基础。 2.1 基因治疗的定义与范畴2.1.1 什么是基因治疗 基因治疗（Gene Therapy）是指通过向患者细胞导入、修饰或删除遗传物质，以纠正致病基因的功能、沉默有害基因或赋予细胞新的治疗功能，从而在遗传根源层面治疗或预防疾病的医学干预手段。与传统药物主要通过调节下游信号通路或酶活性来控制症状不同，基因治疗直接靶向疾病的分子基础——DNA或RNA——理论上可通过单次干预实现长期甚至永久性治疗效果。 美国FDA将人类基因治疗产品定义为：所有通过转移遗传物质的转录或翻译，或通过特异性改变宿主（人类）遗传序列来发挥效应的产品。这包括核酸（如质粒、体外转录RNA）、基因改造微生物（如病毒、细菌、真菌）、用于人类基因组编辑的工程化位点特异性核酸酶以及体外基因改造的人类细胞。欧盟指令（2009/120/EC）的定义则强调：基因治疗药品（GTMP）是含有重组核酸序列、旨在调控、修复、替换、添加或删除遗传序列的生物药品，其治疗性、预防性或诊断性效果直接与所含重组核酸序列或其基因表达产物相关。2.1.2 体细胞基因治疗 vs 生殖细胞基因治疗 基因治疗最根本的分类界限在于遗传修饰是否可传递给后代。 体细胞基因治疗（Somatic Gene Therapy） 靶向个体的体细胞（非生殖细胞），遗传改变仅存在于接受治疗的个体中，不会传递给子女。目前所有获批的临床基因治疗产品均属于体细胞范畴。体细胞基因治疗在伦理上被普遍接受为常规医疗的延伸，受现有药品监管框架管辖。 生殖细胞基因治疗（Germline Gene Therapy） 靶向精子、卵子或早期胚胎，使遗传修饰可代代相传。由于涉及后代同意权、人类基因库不可逆改变以及"设计婴儿"等伦理问题，生殖细胞基因治疗在大多数国家被明令禁止。欧盟临床试验法规（Regulation (EU) No 536/2014）明确规定：不得进行导致受试者生殖系遗传身份发生改变的基因治疗试验。2018年贺建奎事件（详见第03章）进一步凸显了这一禁令的必要性。2.1.3 基因治疗的适用范围 基因治疗最初是为治疗单基因遗传病（Monogenic Disorders）而构想的理论框架。全球约3亿人受遗传性疾病影响，其中罕见病占遗传起源疾病的80%以上，通常在生命早期发病，导致终身残疾或早逝。然而，这些罕见病中仅有不到5%获得了监管机构批准的治疗方案。 如今，基因治疗的适用范围已远超罕见单基因疾病，扩展至： • 遗传性疾病：血友病、囊性纤维化、地中海贫血、脊髓性肌萎缩症（SMA）、杜氏肌营养不良症（DMD）、遗传性视网膜病变等 • 恶性肿瘤：CAR-T细胞治疗白血病和淋巴瘤、溶瘤病毒治疗黑色素瘤 • 神经退行性疾病：帕金森病、肌萎缩侧索硬化（ALS） • 心血管疾病：心力衰竭的基因治疗 • 感染性疾病：HIV（通过编辑CCR5赋予抗性）、乙型肝炎 • 代谢性疾病：家族性高胆固醇血症、遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性2.2 按治疗策略分类 基因治疗的核心策略根据对遗传信息的操作方式可分为五大类。不同策略适用于不同类型的基因缺陷，其核心区别在于：是"补充"还是"修正"，是"永久"还是"可逆"，是作用于DNA还是RNA。 2.2.1 基因替代/基因增补（Gene Replacement / Gene Augmentation） 原理：向患者细胞导入一个功能性基因拷贝，补偿缺陷或缺失基因的功能。不纠正原始突变，也不删除缺陷基因，而是"添加"一个正常工作版本。 适用场景：功能丧失性突变（Loss-of-Function Mutations）导致的隐性遗传病——即患者因基因不工作而缺乏必要蛋白质。 递送方式：主要依赖病毒载体（AAV、慢病毒）将转基因递送至靶细胞。转基因在调控元件（启动子、增强子、多聚腺苷酸化信号）控制下表达治疗性蛋白。 代表产品： • Luxturna（AAV2-RPE65）：遗传性视网膜营养不良 • Zolgensma（AAV9-SMN1）：脊髓性肌萎缩症 • Hemgenix（AAV5-FIX）：B型血友病 • Strimvelis（γ逆转录病毒-ADA）：ADA-SCID 优势：概念直观、技术成熟、对隐性遗传病效果显著。 局限：不删除原始突变基因（显性负性突变下可能持续产生毒性蛋白）；AAV载体容量有限（约4.7 kb），大基因（如DMD的肌营养不良蛋白基因）无法完整包装；整合型载体存在插入性突变风险。2.2.2 基因校正（Gene Correction） 原理：利用基因组编辑工具在天然染色体位置直接修复致病突变，恢复基因的正常序列和天然调控。 适用场景：所有类型的点突变、小片段插入/缺失，尤其适合显性遗传病和需要精确修复的疾病。 技术平台： • ZFN（锌指核酸酶）：蛋白质基序识别DNA，每个锌指结合3个核苷酸，与FokI切割结构域融合产生双链断裂。免疫反应较低但设计复杂、成本高。 • TALEN（转录激活因子样效应物核酸酶）：基于植物病原菌Xanthomonas的TAL效应物，每个模块识别1个核苷酸，比ZFN设计更灵活。2015年首次应用于人体（TALEN工程化CAR-T细胞治疗ALL）。在编辑困难DNA区域时比CRISPR更高效，但大尺寸与AAV载体不兼容。 • CRISPR-Cas9：由gRNA引导Cas9核酸酶至靶位点产生双链断裂，通过NHEJ（非同源末端连接）或HDR（同源定向修复）实现基因敲除或精确修复。设计简便、成本低、效率高，是目前首选的基因编辑工具。 • 碱基编辑（Base Editing）：将无活性Cas或Cas切口酶与脱氨酶偶联，无需产生双链断裂即可实现C→T或A→G的碱基转换。分为胞嘧啶碱基编辑器（CBE）和腺嘌呤碱基编辑器（ABE）。 • 先导编辑（Prime Editing）：使用先导编辑gRNA（pegRNA）和Cas9切口酶-逆转录酶融合蛋白，可实现所有类型的碱基转换以及小片段插入/缺失，无需双链断裂和供体DNA模板，被誉为"搜索-替换"式基因编辑。 代表产品：Casgevy/exa-cel（CRISPR-Cas9编辑BCL11A增强子，治疗镰状细胞病/β-地中海贫血，2023年获批） 优势：原位修复保留天然基因调控；体细胞编辑可永久性纠正；平台通用性强。 局限：脱靶效应风险；HDR修复效率在非分裂细胞中低；递送挑战（Cas9蛋白和gRNA分子量大）；伦理争议（生殖细胞编辑）。2.2.3 基因沉默（Gene Silencing） 原理：通过靶向RNA中间体降低或阻断有害基因产物的产生，在不改变DNA序列的前提下调控基因表达。 适用场景：由毒性功能获得性突变（Gain-of-Function）或显性负性突变引起的疾病，以及需要可逆性调控的场景。 技术平台： • 反义寡核苷酸（ASO）：单链合成DNA或RNA分子，与互补mRNA结合后通过RNase H降解、翻译抑制或剪接调节发挥作用。代表产品：Spinraza（nusinersen，治疗SMA，通过调节SMN2基因剪接恢复功能性SMN蛋白）。 • RNA干扰（RNAi）：小干扰RNA（siRNA）被加载到RISC复合物中，引导其降解互补mRNA。代表产品：Onpattro（patisiran，治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性，脂质纳米颗粒递送siRNA）。 • 微小RNA（miRNA）：内源性小RNA分子，调控多个靶基因表达。Miravirsen靶向miR-122，用于丙型肝炎治疗。 • CRISPRi（CRISPR干扰）：使用无催化活性的dCas9结合KRAB抑制结构域，在转录水平沉默基因表达而不切割DNA。 优势：不改变基因组DNA，风险可控；可逆且可调节；设计灵活。 局限：需重复给药（RNA不稳定）；递送效率挑战；无法实现永久性治愈。2.2.4 基因添加（Gene Addition / 过表达治疗） 原理：通过过表达内源性或合成基因来赋予细胞新的治疗功能，而非修复或替代缺陷基因。 适用场景：癌症免疫治疗（表达CAR受体）、感染性疾病（表达抗病毒因子）、再生医学（表达生长因子）。 代表产品： • Kymriah/Yescarta/Carvykti：慢病毒或逆转录病毒将CAR基因导入T细胞 • Imlygic：改良HSV-1表达GM-CSF，兼具溶瘤和免疫激活功能2.2.5 细胞基因治疗（Cell-Based Gene Therapy） 原理：在体外对患者来源细胞进行基因修饰后回输，使修饰细胞获得治疗功能。这是体外基因治疗与细胞治疗的交叉领域。 代表产品： • CAR-T细胞疗法：Kymriah、Yescarta、Tecartus、Abecma、Breyanzi、Carvykti • 造血干细胞基因治疗：Zynteglo（β-地中海贫血）、Libmeldy（异染性脑白质营养不良）、Strimvelis（ADA-SCID）2.3 按递送方式分类：体内 vs 体外 基因治疗根据遗传修饰发生的场所，分为体内（In Vivo）和体外（Ex Vivo）两大类。这一分类不仅是技术路线的区别，更决定了生产流程、安全性考量和监管路径的根本差异。2.3.1 体内基因治疗（In Vivo Gene Therapy） 定义：将治疗性遗传物质通过载体直接导入患者体内，在患者体内完成细胞转导和基因表达。 流程：载体生产 → 质控放行 → 患者给药（静脉注射、肌肉注射、视网膜下注射等）→ 载体在体内转导靶细胞 → 基因表达 优势： • 给药流程相对简单，无需细胞采集和回输 • 可靶向难以获取或替换的组织（视网膜、中枢神经系统、心肌） • 生产成本低于个体化体外方案 挑战： • 免疫反应：载体暴露于全身免疫系统，可能引发免疫清除或毒性 • 靶向特异性：载体可能转导非目标组织 • 不可逆性：一旦给药无法回收 • 预存抗体：人群中普遍存在AAV预存抗体，可能排除部分患者 代表产品：Luxturna（视网膜下注射）、Zolgensma（静脉注射）、Hemgenix（静脉注射）、Glybera（肌肉注射）2.3.2 体外基因治疗（Ex Vivo Gene Therapy） 定义：从患者体内采集细胞，在实验室中进行遗传修饰后回输患者体内。 流程：患者细胞采集 → 体外培养 → 载体转导/基因编辑 → 质控检测 → 细胞回输 → （可能需要清淋预处理） 优势： • 精确控制：可在回输前对修饰细胞进行充分质量检测 • 免疫暴露低：载体主要在体外接触细胞，减少了载体相关的免疫反应 • 可利用干细胞自我更新实现永久性治疗 • 可进行多步骤基因编辑（如CAR-T的CAR导入+基因敲除） 挑战： • 生产流程复杂，需要专门的GMP设施和训练有素的人员 • 个体化制造导致成本高昂、周期长（CAR-T制造约2-4周） • 部分患者细胞质量差（既往治疗影响）导致制造失败 • 清淋预处理方案的毒性 代表产品：所有CAR-T产品（Kymriah、Yescarta等）、Zynteglo、Libmeldy、Strimvelis、Casgevy2.3.3 体内与体外基因治疗对比 特征 体内（In Vivo） 体外（Ex Vivo） 遗传修饰位置 患者体内 实验室 靶组织 视网膜、CNS、肝脏、肌肉 血细胞、免疫细胞、干细胞 载体暴露 全身免疫暴露 主要体外 质量控制 给药前仅检测载体 可检测修饰细胞 可逆性 难以回收 回输前可停止 生产模式 可批量生产载体 个体化制造 最适合 局部/系统性遗传病 癌症、血液病、免疫缺陷 典型产品 Luxturna、Zolgensma Kymriah、Zynteglo2.4 按载体分类 载体是基因治疗的核心技术组件，负责保护遗传载荷、克服生物屏障、将载荷递送至靶细胞并实现充分表达。载体系统的选择取决于靶组织、载荷大小、期望表达持续时间、免疫考量等因素。基因治疗递送平台分为病毒载体和非病毒载体两大类。2.4.1 病毒载体 病毒载体利用病毒天然感染细胞并递送遗传物质的能力，因其高转导效率成为临床试验中的主力。腺相关病毒（AAV） • 生物学特性：非致病性、无包膜、单链DNA病毒，直径约25 nm，基因组约4.7 kb • 血清型：12种天然血清型，100+变体，不同血清型具有不同组织亲和性（AAV2→视网膜，AAV9→CNS/肌肉/心脏，AAV8→肝脏） • 优势：不致病、低免疫原性、长期表达（主要以附加体形式存在）、多种血清型可选 • 局限：包装容量小（约4.7 kb）；预存抗体普遍；高剂量可能有肝毒性；大规模生产困难 • 代表产品：Luxturna（AAV2）、Zolgensma（AAV9）、Hemgenix（AAV5） • 技术演进：自身互补AAV（scAAV）可携带双链DNA加速表达；工程化衣壳开发以改善组织特异性和逃避预存抗体逆转录病毒（Retrovirus / γ逆转录病毒） • 生物学特性：正单链RNA病毒，能整合入宿主基因组，仅感染分裂细胞 • 优势：稳定整合实现永久表达；适合造血干细胞等可分裂细胞 • 局限：仅感染分裂细胞；插入性致瘤风险（偏好整合于转录起始位点附近） • 改进：自失活（SIN）载体删除LTR增强子/启动子，大幅降低致瘤风险 • 代表产品：Strimvelis（ADA-SCID）、Yescarta/Tecartus（CAR-T）慢病毒（Lentivirus） • 生物学特性：逆转录病毒科亚科，由HIV-1改造而来，能感染分裂和非分裂细胞 • 优势：感染非分裂细胞；整合位点偏好活跃转录区域（非转录起始位点），致瘤风险低于γ逆转录病毒；容量较大（约8-10 kb） • 局限：仍存在插入性突变风险（虽显著低于γ逆转录病毒）；生产较复杂 • 代表产品：Kymriah、Zynteglo、Libmeldy、Abecma、Breyanzi、Carvykti腺病毒（Adenovirus） • 生物学特性：双链DNA病毒，无包膜，基因组约36 kb • 优势：容量大（最高约36 kb）；转导效率高；可感染分裂和非分裂细胞 • 局限：高免疫原性（Gelsinger事件的元凶）；表达短暂；预存抗体普遍 • 代表产品：Gendicine（p53 Ad，中国） • 现状：因免疫原性问题，在治疗性基因治疗中应用减少，但在疫苗领域（COVID-19腺病毒载体疫苗）发挥重要作用单纯疱疹病毒（HSV） • 生物学特性：大双链DNA病毒（约152 kb），嗜神经性 • 优势：容量极大（可容纳长达30+ kb的外源基因）；嗜神经性适合神经系统疾病 • 代表产品：Imlygic（改良HSV-1，黑色素瘤）2.4.2 非病毒载体 非病毒递送系统利用合成或物理方法导入核酸，提供更好的安全性和可扩展性，但递送效率通常较低。脂质纳米颗粒（LNP） • 原理：由可离子化脂质、胆固醇、辅助脂质和PEG脂质组成的纳米级颗粒，包载核酸分子 • 优势：低免疫原性；可重复给药；制造可扩展；无包装容量限制 • 局限：递送效率低于病毒载体；主要靶向肝脏；瞬时表达（不整合） • 里程碑：Onpattro（首个LNP递送的siRNA药物，2018）；COVID-19 mRNA疫苗（辉瑞/Moderna，2020）聚合物载体 • 原理：阳离子聚合物（如PEI、PLL）与核酸通过静电作用形成复合物 • 优势：成本低；易于化学修饰 • 局限：毒性较高；递送效率有限物理方法 • 电穿孔（Electroporation）：脉冲电场使细胞膜暂时通透，适用于体外细胞转导（CAR-T制造中的非病毒方案） • 基因枪（Gene Gun）：金颗粒包被DNA直接射入细胞 • 水动力注射（Hydrodynamic Injection）：快速大容量静脉注射使DNA进入肝脏 • 显微注射（Microinjection）：直接将DNA注入细胞核，适用于胚胎编辑2.4.3 病毒与非病毒载体对比 参数 病毒载体 非病毒载体 转导效率 高，组织特异性好 中到低 免疫原性 中等（因载体类型而异） 低 载荷容量 有限（AAV 4.7 kb；慢病毒 8-10 kb） 灵活（无严格限制） 表达持久性 长期至永久（整合型或附加体） 瞬时（除非整合） 生产 复杂，需活体细胞系统 简单，可化学合成 整合性 慢病毒/逆转录病毒整合；AAV多为附加体 多为附加体 可重复给药 受限（免疫反应） 可行 成本 高 相对较低2.5 基因治疗 vs 细胞治疗 vs 基因编辑：概念关系 这三个术语在日常使用中常被混淆，但它们有明确的定义和层级关系。2.5.1 定义区分 • 基因治疗（Gene Therapy）：最广义概念，涵盖所有通过修饰遗传物质来治疗疾病的手段，包括基因替代、基因增补、基因沉默、基因编辑和基于RNA的治疗。 • 细胞治疗（Cell Therapy）：将活细胞作为治疗手段输入患者体内。细胞可以是自体的（来自患者本人）或同种的（来自供者），可以是未经修饰的（如造血干细胞移植）或经过基因修饰的（如CAR-T细胞）。 • 基因编辑（Gene Editing）：利用工程化核酸酶在特定基因组位置进行精确修饰的技术，是基因治疗的一个子集。2.5.2 交叉关系 基因治疗（最大集合）├── 基因替代/增补（Luxturna, Zolgensma）├── 基因沉默（Spinraza, Onpattro）├── 基因编辑（Casgevy）←—— 基因编辑是基因治疗的子集├── 基于RNA的治疗（mRNA疫苗, ASO）└── 细胞基因治疗（CAR-T）←—— 基因治疗与细胞治疗的交集细胞治疗（独立集合）├── 未经修饰的细胞治疗（骨髓移植, 间充质干细胞）└── 基因修饰的细胞治疗（CAR-T, 基因编辑HSC移植）←—— 与基因治疗的交集2.5.3 "基因与细胞治疗"（CGT）的统称 在产业和监管语境中，基因治疗和细胞治疗常被合称为"基因与细胞治疗"（Cell and Gene Therapy, CGT）或"先进治疗药物产品"（Advanced Therapy Medicinal Products, ATMP）。这一统称反映了两者在技术上的深度交叉——许多前沿疗法（如CAR-T、Casgevy）同时涉及基因修饰和细胞操作，无法简单地归入单一类别。 概念 核心特征 代表产品 与其他概念的关系 基因治疗 修饰遗传物质 Luxturna, Zolgensma 最大集合 细胞治疗 使用活细胞 骨髓移植 独立集合 基因编辑 精确修改DNA Casgevy 基因治疗的子集 CAR-T 基因修饰T细胞 Kymriah, Yescarta 基因治疗∩细胞治疗 基因修饰细胞治疗 体外基因编辑+细胞回输 Casgevy 基因编辑∩细胞治疗∩基因治疗2.6 新兴方向：细胞器靶向与细胞特异性治疗2.6.1 线粒体基因治疗 线粒体拥有独立的DNA（mtDNA），编码13种参与氧化磷酸化的蛋白质。mtDNA突变导致的疾病通常为母系遗传，引起严重的代谢或神经肌肉症状。由于线粒体双膜结构，将治疗性物质递送至线粒体内部极具挑战性。 线粒体替代疗法（MRT，"三亲婴儿"技术）通过将受影响母亲卵子的细胞核转移到含有健康线粒体的供体卵子中，产生的胚胎包含父母核DNA和供者线粒体DNA。该方法已在部分国家获批用于预防严重线粒体疾病的遗传传递。2.6.2 细胞类型特异性基因治疗 通过使用细胞类型特异性启动子（如神经元特异性启动子、心肌特异性启动子）或工程化载体衣壳，实现治疗基因仅在特定细胞亚群中表达，减少非靶组织副作用。例如，帕金森病基因治疗使用多巴胺能神经元特异性启动子确保治疗蛋白仅在目标神经元中产生。2.7 结语 基因治疗的概念框架经过七十余年的发展，已从单一的"基因替代"演化为涵盖多种策略、递送方式和载体系统的多元化治疗平台。理解这些分类维度——体细胞vs生殖细胞、体内vs体外、基因替代vs基因编辑vs基因沉默、病毒vs非病毒载体——是把握基因治疗领域全貌的基础。 值得注意的是，这些分类并非互斥：一个基因治疗产品可以同时是"体外""慢病毒载体""基因添加"的CAR-T细胞疗法，也可以是"体内""AAV载体""基因替代"的Luxturna。分类体系的价值不在于将疗法简单归档，而在于帮助理解每种疗法的作用机制、安全特征和适用场景，从而为临床选择和技术创新提供指导。 随着碱基编辑、先导编辑、表观遗传编辑等新技术的成熟，以及非病毒递送系统和工程化载体的进步，基因治疗的分类体系本身也在不断扩展。未来，"基因治疗"这一概念可能进一步细分，但其核心使命始终不变——在遗传根源层面治疗疾病。素材来源 1. S01-Ch2不同类型：《基因治疗教材-原理与应用(2026)》第2章"基因治疗的不同类型"——提供体细胞vs生殖细胞基因治疗详解、基因添加/编辑/沉默策略分类、RNA治疗方法、细胞器靶向治疗概念 2. S13-Ch6基因治疗：《人类遗传病的诊断与基因治疗》（2022, CRC Press）第6章"基因治疗"——提供基因治疗五大策略定义、CAR-T发展历程与代际分类、CRISPR-Cas9三阶段机制、治疗性核酸分类（质粒/ASO/适配体/核酶/siRNA/miRNA/circRNA） 3. S01-Ch1导论：《基因治疗教材-原理与应用(2026)》第1章"基因治疗导论"——提供基因治疗产品核心组成部分（遗传载荷、调控元件、载体系统、递送方式）、病毒与非病毒载体对比表、体内与体外基因治疗对比 4. S04-Ch1 AAV导论：《基因治疗药物开发》（2024, Wiley）第1章"基于AAV的体内基因治疗导论"——提供AAV生物学特性、血清型分类、ZFN/TALEN/CRISPR技术平台比较、碱基编辑与先导编辑原理 5. S06-Ch1历史：《细胞和基因治疗手册》（2023, CRC Press）第1章"基因治疗产品历史"——提供欧盟和美国对基因治疗产品的监管定义、已批准产品技术平台分类 往期系列文章回顾： CGT知识图谱系列｜第01章 基因治疗的发展历程：从概念到临床现实 欢迎关注，伴您同行，汇聚医药行业知识情报，助力产业创新转化协作 欢迎关注，凝聚微光，伴您同行，让罕见病被看见，让遗传病被理解，让孤儿药不孤单 罕见病科研公益基金推介 汇聚社会爱心 搭建科研与公益的桥梁 2025年2月28日，在深圳市民政局的指导下，深圳市慈善会联合深圳湾实验室科技基金会、深圳医学科学院－深圳湾实验室（SMART-SZBL）罕见病研究中心共同发起“微光同行”公益计划，依托科研单位的专业优势，集中力量攻坚遗传性神经发育罕见病，致力于改善部分罕见病无药可治的现状，通过搭建公益平台、链接多方资源，引导更多社会力量参与推动罕见病科研与公益慈善事业的协同发展。 据悉，2025年度“微光同行”公益计划通过腾讯公益平台等线上线下渠道共募集公众善款约70万元。这笔资金作为“种子资金”，已部分用于资助深圳医学科学院－深圳湾实验室罕见病研究中心的科研项目，重点投向项目启动、早期验证、关键技术突破及合作网络建设等环节，并与深圳医学科学院-深圳湾实验室罕见病研究中心自有经费协同发力，在四大领域实现罕见病系统性推进与关键突破。其余资金正严格按照去年既定的支持科研计划，稳步、有序地执行与落地，确保持续为科研创新注入动能。 科研攻坚多点突破 四大领域迎来曙光 在深圳市慈善会的资源链接与推动下，依托深圳医学科学院与深圳湾实验室的科研优势，“微光同行”公益计划在神经疾病、代谢疾病、罕见肿瘤、肌肉疾病四大领域取得系统性进展与关键突破。 神经疾病领域 项目推动渐冻人症（ALS）个性化药物研发进入临床前评估阶段，并成功诊断疑难儿童神经系统病例，探索“老药新用”策略加速治疗可及。 代谢疾病领域 针对我国高发的苯丙酮尿症（PKU），项目成功研发两代口服酶候选药物，动物实验疗效显著，致力于打破我国该领域长期无药可用的困局。 罕见肿瘤领域 针对腹膜假黏液瘤（PMP）的新药PX完成全部临床前研究，并于2025年底成功实现2例患者给药，完成从实验室到临床的关键跨越。 肌肉疾病领域 国际首个工程化细胞外囊泡（EV）递送mRNA治疗杜氏肌营养不良症（DMD）平台进入临床试验，开创安全、可重复的基因治疗新路径。 拓展罕见病关爱新边界 让微光照亮更多角落 站在公益计划启动一周年的新起点上，深圳市慈善会联合深圳湾实验室科技基金会、深圳医学科学院－深圳湾实验室罕见病研究中心，将继续携手各方力量，让罕见病关爱之光照得更远。2026年，项目将进一步拓展公益边界：计划启动“罕见病诊断下县乡”试点，联合地方政府与合作医院，将罕见病精准诊断能力向基层延伸，帮助更多偏远地区的患儿缩短确诊之路；并诚邀知名人士、科研学者、临床专家、患者代表共同担任“微光使者”，以公众倡导、科普传播、政策建言等方式，推动罕见病议题进入更广泛的公共视野。 此外，项目正探索构建更为紧密的“医－患－研”交流机制。计划自2026年春季起，在深圳湾实验室不定期举办小范围的“走进实验室”开放日活动，邀请部分捐赠人、患者代表、临床医生，与实验室及医科院的科学家们面对面交流，倾听病历之外的生活，分享实验室里正在发生的希望。 以上信息来源于深圳市慈善会官方微信公众号文章：《“科技+公益”的深圳样本：“微光同行”罕见病计划取得关键突破》（2026年2月28日）       播放上方视频，了解“孤儿药创汇”，点击下方标签，关注我们，伴您同行