212Pb-Pentixather

01. 诊疗对简介 简介 图片源自Perspective Therapeutics 212Pb（半衰期为10.64小时）通过β衰变转化为212Bi（半衰期为60.54分钟）。在这一过程中，36%的212Bi释放出能量为6.05 MeV的α粒子，进一步衰变为208Tl；而剩下的64%的212Bi则通过β衰变形成212Po，后者作为一种α核素，释放出能量为8.78 MeV的α粒子。最终，212Po和208Tl都衰变为稳定的核素208Pb。212Pb在衰变成212Bi时，会发射出238.6 keV的γ射线（占比43.3%）以及75-91 keV的X射线（占比36%），这使得212Pb的SPECT成像颇具挑战性，因为这些高能γ射线在患者体内和准直器中容易产生康普顿散射，或将影响成像的精确度和质量。 这张图通过展示203Pb和212Pb的SPECT/CT成像结果，证实了VMT-α-NET肽在肿瘤中的快速摄取和保留特性。在患者#001中，203Pb成像显示了1.5小时和22小时后的肿瘤摄取情况，而在患者#009中，212Pb成像则展示了2.5小时和19.5小时后的肿瘤摄取。这些成像结果表明，两种同位素都可以通过SPECT直接成像，且212Pb在24小时后能产生超过80%的α粒子，与VMT-α-NET肽的生物半衰期相匹配，为肿瘤治疗提供了高剂量率的α粒子照射，同时减少了对正常组织的损害。图片源自Muller et al., Clin. Nucl. Med. 2023; 由回旋加速器产生的203Pb（半衰期为51.87小时）能够发射伽马射线，因此被认为是212Pb的理想显像替代物。在实际可生产用于α粒子治疗的核素中，212Pb/203Pb是唯一可用的元素相同的放射性核素诊疗对。203Pb作为212Pb的诊断核素，可以用于SPECT成像，其成像预测能够准确地反映212Pb治疗配体的药代动力学特性，为临床提供重要的信息。从能量沉积的有效性来看，212Pb以其10.6小时的半衰期，能够在肿瘤中释放高达90%的能量，显著提升了治疗的效率和效果；相比之下，177Lu的半衰期为6.6天，其能量沉积效率为35-40%；225Ac的半衰期更长，达到9.9天，能量沉积效率在25-30%之间。这些数据凸显了212Pb在肿瘤治疗中的优势，使得212Pb在医疗同位素中独树一帜，为患者提供了更为有效的治疗方案。 半衰期与能量沉积效率对比，本图源自ARTBIO 212Pb作为一种新兴的放射性核素治疗手段，填补了传统β治疗（如177Lu或90Y）与高毒性α治疗（如225Ac）之间的空白。225Ac的子核脱靶可能会引发严重细胞毒性，由于其子核素213Bi在肾脏的积累，可能会引起肾功能不全或肾衰竭。与此相比，212Pb通过β衰变转化为212Bi，其后续的衰变过程仅涉及一次α衰变，确保了治疗能量的精准递送，减少了对周围健康组织的损害。在2024年11月，EJNMMI Radiopharmacy and Chemistry期刊发表了一篇题为“Lead-it-EAZY! GMP-compliant production of [212Pb]Pb-PSC-PEG2-TOC”的论文，该论文深入探讨了203/212Pb在放射治疗诊断学中的关键作用，提供了一种更为安全且有效的放射性核素治疗选项。 02. 224Ra/212Pb发生器 Perspective公司专有技术简化了同位素的运输和212Pb的纯化过程，使得供应更加便捷。图片源自Perspective Therapeutics。 这项研究使用了从Perspective Therapeutics提供的224Ra/212Pb发生器，起始活度为550 MBq 212Pb。通过自动化合成流程，包括使用Pb树脂预处理、C18柱的自动条件设定、反应物混合、加热反应、冷却和稀释等步骤，实现了从发生器中洗脱出212Pb、与前体反应、纯化和收集最终产品的过程。这一过程在Modular-Lab EAZY模块上进行，涉及精确的时间控制和液体转移，以确保高效、稳定和可重复的生产[212Pb]Pb-VMT-α-NET。自动化标记的方法还包括了对产品质量的控制，如放射性纯度、pH值、内毒素水平和放射化学产率（RCY）的测定。 Lead-it-EAZY合成过程 研究者将[212Pb]Pb-PSC-PEG2-TOC（[212Pb]Pb-VMT-α-NET）的手动放射性合成转变为GMP级的合成模块生产方式。整个生产过程，包括C18柱的纯化条件、224Ra/212Pb发生器的洗脱、放射性标记、C18纯化和无菌过滤，都在一个小时内自动完成，可获得适用于患者的[212Pb]Pb-VMT-α-NET。该流程生产出的[212Pb]Pb-VMT-α-NET放射化学产率（RCY）为94.8±3.0%，放射化学纯度（RCP）大于93.8±1.6%，摩尔活度约为15.8 MBq/nmol。在最终注射溶液中，乙醇的含量为9%。与手动合成相比，自动化合成显著降低了操作人员的辐射剂量，从每小时4-8 µSv降低到每小时1-2 µSv，这表明自动化合成不仅提高了生产效率和产品质量，还降低了操作风险。研究结果支持了自动化合成方法的有效性和安全性，为临床应用提供了一种可靠的212Pb放射性药物生产途径。 03. 小结 Lead-it-EAZY流程在十次放射性合成中表现稳定且可重复，产生了高纯度的无菌[212Pb]Pb-VMT-α-NET，可适用于患者应用。通过改变前体，该过程还可以轻松适应其他212Pb放射性药物。研究还涉及了对手动放射性标记的优化，以及将手动过程转移到Modular-Lab EAZY的过程，包括对反应时间、温度和前体浓度的调整。自动化方法在Modular-Lab EAZY上进行了测试，其在常规生产中的可重复性、稳定性和转移性，满足了自动化生产的标准。 04. 赛道概况 目前全球多种正在研发中的212Pb放射性药物：212Pb-DOTAMTATE由Orano Med、RadioMedix和Sanofi原研，主要针对神经内分泌肿瘤和胃肠胰神经内分泌肿瘤，目前处于II期临床试验阶段，研发始于2021年12月10日。ADVC001由AdvanCell原研，用于治疗前列腺癌和去势抵抗前列腺癌，处于I/II期临床试验，研发始于2022年10月26日。 这张图展示了患者在接受两次212Pb放射性药物治疗后，转移性神经内分泌肿瘤胰腺伴肝脏转移的显著肿瘤反应，治疗前后的MIP图像对比显示肝脏转移瘤明显减少，图片源自Perspective Therapeutics。 [212Pb]VMT-α-NET和[212Pb]VMT01均由Viewpoint Molecular Targeting (现为Perspective Therapeutics)原研，分别针对副神经节瘤、嗜铬细胞瘤、消化道癌症、类癌、胃肠道神经内分泌肿瘤以及葡萄膜黑色素瘤和黏膜黑色素瘤，两者都处于I/II期临床试验，研发分别始于2022年12月05日和2022年12月19日。[212Pb]Pb-PSV359由Perspective Therapeutics原研，针对胃癌、头颈癌、食管癌、卵巢癌和结直肠癌，处于I/II期临床试验，研发始于2024年11月29日。212Pb-DOTAM-GRPR1由Orano Med原研，针对乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、黑色素瘤和非小细胞肺癌，处于I期临床试验，研发始于2022年03月16日。212Pb-pentixather由University of Iowa原研，用于治疗肺类癌和小细胞肺癌，处于I期临床试验，研发始于2022年09月28日。212Pb-NG001由ARTBIO、Nucligen和核舟医药原研，专门用于去势抵抗前列腺癌的治疗，处于I期临床试验，研发始于2023年02月13日。 图片源自Perspective Therapeutics。 这些药物的研发覆盖了多种肿瘤类型，共同凸显了212Pb作为一种放射性治疗剂的广泛应用潜力及其在治疗多种疾病方面的显著效果。随着临床试验的深入和科研人员的持续努力，预计212Pb放射性药物在2025年还将取得新的突破和进展，这将不仅为肿瘤和罕见疾病患者带来新的希望，也将推动放射性药物治疗领域向前发展，开启精准医疗的新篇章。 ●肿瘤诊疗一体化核药的创新研究——融合“精准靶向+乏氧滞留”双重机制！ ●用于MAO-B成像的新核药！ ●12月核药简讯！Merry Christmas！ ●首个[211At]PSMA-5人体SPECT/CT成像结果正式公布！ 声明：本文观点仅代表小核本人，视角局限，欢迎批评指正；如需转载，请务必注明文章作者和来源。如有其它问题，请在本平台留言或联系xiaoheshuoheyao777@163.com，小核将在第一时间处理。 内容编辑 | 小核 排版设计 | 小核 媒体合作 | 科研宣传 | 转载开白 xiaoheshuoheyao777（小核微信）