Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Trial of Adjunctive Ganaxolone in the Treatment of Seizures Associated With Genetically Confirmed Cyclin-dependent Kinase-like 5 (CDKL5) Deficiency Disorder (CDD) in Pediatric Patients From 6 Months to Less Than 2 Years of Age.

This study will assess the efficacy, safety, and tolerability of ganaxolone (GNX) compared with placebo (PBO) as adjunctive therapy to the participant's standard anti-epileptic medication for the treatment of seizures in pediatric patients from 6 months to less than 2 years old with genetically confirmed CDD during a 12-week, DB phase. Pharmacokinetic (PK) assessments and population PK analyses will also be performed during this time. The DB phase will be followed by an optional long-term OL phase at which time all participants will receive GNX as an adjunct to their standard anti-seizure medication. Efficacy, safety and tolerability, and PK assessments will continue to be performed.

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

Marinus Pharmaceuticals, Inc.

NCT05814523 / Withdrawn临床3期

A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Intravenous Ganaxolone Added to Standard of Care in Refractory Status Epilepticus

This is a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study that will evaluate the efficacy, safety, and tolerability of intravenous (IV) ganaxolone versus placebo co-administered with IV antiepileptic drug (AED) according to standard of care for the treatment of RSE. Approximately 70 participants will be randomized in a 1:1 ratio to receive ganaxolone IV solution or placebo IV solution along with standard of care (SOC) IV AED.

开始日期2024-03-01

申办/合作机构

Marinus Pharmaceuticals, Inc.

CTR20233334 / Recruiting临床3期

一项在结节性硬化症（TSC）相关癫痫儿童和成人患者中评价Ganaxolone（GNX）添加治疗的开放标签III期研究（TrustTSC OLE）

主要目的：评估GNX作为儿童和成人TSC相关癫痫发作的添加治疗的长期安全性和耐受性。

开始日期2023-12-05

申办/合作机构

Altasciences Co., Inc.

[+2]

100 项与加那索龙相关的临床结果

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100 项与加那索龙相关的转化医学

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100 项与加那索龙相关的专利（医药）

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190

项与加那索龙相关的文献（医药）

2024-11-01·DEVELOPMENTAL PSYCHOBIOLOGY

Ganaxolone Therapy After Preterm Birth Restores Cerebellar Oligodendrocyte Maturation and Myelination in Guinea Pigs

Article

作者: Dyson, Rebecca M. ; Moloney, Roisin A. ; Shaw, Julia C. ; Palliser, Hannah K. ; Berry, Mary J. ; Hirst, Jonathan J. ; Pavy, Carlton L. ; Sixtus, Ryan P.

ABSTRACT:

The postnatal environment is challenging for the preterm neonate with exposure to hypoxic and excitotoxic events, amplified by premature loss of placentally derived neurosteroids. Between preterm birth and term equivalent age (TEA), cerebellar development continues despite these challenges. We hypothesize that neurosteroid replacement therapy during this time will support optimal cerebellar development. Guinea pig sows delivered at term (∼69 days gestation) or were induced to deliver preterm (∼62 days), with preterm pups receiving ganaxolone or vehicle until TEA. Postnatal assessments comprised salivary cortisol (corrected postnatal age [CPA] 0, 7, 38), behavioral analysis (CPA7, 38), and tissue collection (CPA0 and CPA40). Neurodevelopmental markers (MBP, Olig2, and NeuN) were assessed in the cerebellum by immunohistochemistry, whereas RT‐PCR was utilized to investigate key inhibitory/excitatory pathways and oligodendrocyte lineage markers. Following preterm birth, there was evidence of a hyperactive phenotype, increased salivary cortisol concentrations, and impaired myelination and oligodendrocyte maturation at the protein level. mRNA expressions of key inhibitory/excitatory pathways and myelin stability were also altered following preterm birth. Importantly, we showed that neurosteroid replacement therapy returns cerebellar development and behavior toward a term‐like phenotype. Therefore, ganaxolone may reduce the vulnerability of the cerebellum to postnatal challenges arising from preterm birth.

2024-09-01·CNS DRUGS

Caregiver Perspective of Benefits and Side Effects of Anti-Seizure Medications in CDKL5 Deficiency Disorder from an International Database

Article

作者: Olson, Heather E ; Rajaraman, Rajsekar R ; Leonard, Helen ; Wong, Kingsley ; Pestana-Knight, Elia M ; Junaid, Mohammed ; Downs, Jenny ; Alexander, Solomon

BACKGROUND AND OBJECTIVE:

CDKL5 deficiency disorder presents as a challenging condition with early-onset refractory seizures, severe developmental delays, and a range of other neurological symptoms. Our study aimed to explore the benefits and side effects of anti-seizure medications (ASMs) in managing seizures among individuals with CDKL5 deficiency disorder, drawing on data from the International CDKL5 Disorder Database.

METHODS:

Data for this retrospective cohort study were obtained from the International CDKL5 Disorder Database, which contains responses from a baseline questionnaire administered between 2012 and 2022 and a follow-up questionnaire administered between 2018 and 2019. Families of eligible individuals were asked to provide information on ASMs that were previously and currently taken, the dose prescribed, the age at starting the medications, and the age at discontinuation for past medications. The outcome variables of interest were perceived seizure-related benefits for the current and past use of ASMs and caregiver-reported side effects. Rescue medications and infrequently used ASMs were excluded from the analysis. Descriptive statistics were used to summarise the characteristics of the study population.

RESULTS:

The study included 399 children and adults with CDKL5 deficiency disorder, descriptively analysing the perceived benefits and side effects of 23 unique ASMs based on caregiver reports. The study identified levetiracetam, topiramate, sodium valproate, vigabatrin, phenobarbital and clobazam as the most used ASMs. Notably, cannabidiol showed highly beneficial outcomes with few side effects, whereas levetiracetam and phenobarbital exhibited less favourable benefit-to-side-effect ratios. Dual therapy involving sodium valproate and levetiracetam was only used a small number (n = 5) of times but appeared effective in reducing seizure activity with relatively few side effects. Compared with monotherapy, polytherapy had a relatively higher likelihood of reported side effects than benefits.

CONCLUSIONS:

The study, leveraging a large sample size that exceeds that of previous research, emphasises the complex nature of seizure management in CDKL5 deficiency disorder. Our findings underscore the necessity of ongoing research to optimise treatment strategies, considering both the efficacy of seizure control and the potential for adverse effects. The study also points to the need for future investigations into the therapeutic potential of emerging treatments such as ganaxolone and the unresolved efficacy of cannabis products in seizure management.

2024-07-31·Cureus Journal of Medical Science

The Emerging Role of Neurosteroids: Novel Drugs Brexanalone, Sepranolone, Zuranolone, and Ganaxolone in Mood and Neurological Disorders

Review

作者: Ravi, Arun ; Abraham, Jeby ; Modi, Nishi ; Bansal, Lajpat ; Mehta, Ishani ; Singhal, Malay

This review investigates the potential of neurosteroids, including brexanolone, zuranolone, sepranolone, and ganaxalone, as therapeutic agents for a range of mood and neurological disorders. Notably, these disorders encompass postpartum depression, post-traumatic stress disorder (PTSD), major depressive disorder (MDD), epilepsy, and Alzheimer's disease. Brexanolone and zuranolone have emerged as frontrunners in the treatment of postpartum depression, offering rapid relief from debilitating symptoms. Their mechanism of action involves modulation of the gamma-aminobutyric acid (GABA) system, which plays a pivotal role in mood regulation. Clinical trials have demonstrated their efficacy, heralding a potential breakthrough in addressing this often-overlooked condition. In the context of PTSD and MDD, neurosteroids have demonstrated significant promise. Their positive allosteric modulation of GABA-A receptors translates into improved mood stabilization and reduced symptoms. This novel approach represents a departure from conventional treatments and could offer newfound hope for individuals grappling with these disorders. Beyond mood disorders, neurosteroids, especially ganaxalone, exhibit potential in the realm of epilepsy management. Ganaxalone's capacity to control seizures is attributed to its GABAergic activity, which helps restore the delicate balance of neurotransmission in epileptic brains. Moreover, neurosteroids have revealed neuroprotective properties in Alzheimer's disease models. By influencing the GABAergic system, they mitigate excitotoxicity, a hallmark of Alzheimer's pathology. This neuroprotection opens a novel avenue for slowing neurodegeneration, although further research and clinical validation are essential. In conclusion, this review underscores the substantial therapeutic promise of neurosteroids in mood and neurological disorders. Their modulation of the GABA system emerges as a central mechanism of action, emphasizing the importance of GABAergic signaling in these conditions. The path forward entails continued investigation and clinical trials to fully unlock the potential of neurosteroids, offering hope for enhanced treatments in these challenging clinical domains.

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项与加那索龙相关的新闻（医药）

2024-11-04

·生物制药小编

癫痫药物的春天来了？

癫痫治疗领域再次迎来重磅交易。近日，灵北制药宣布以26亿美元的价格，收购Longboard Pharmaceuticals。后者的核心管线是bexicaserin，一款高选择性的5-HT2C超级激动剂，用于治疗难治性癫痫DEE，已完成二期临床并获得突破疗法认证。收购消息传出后，Longboard股价大涨超50%。年初至今，由于公布bexicaserin 1b/2a期研究的积极顶线数据，其股价一路上涨，涨幅超过888%。灵北制药是丹麦精神疾病与神经系统疾病领域先驱，也是为数不多专注于CNS疾病的制药公司之一。大手笔收购Longboard，也意味着其在神经学和罕见疾病这片充满挑战却又极具潜力的领域中，更进一步。尽管失败如影随形，但是，随着越来越多药企尝试征服这一CNS研发高地，或许，正如阿尔兹海默症般，经历数十载漫长黑夜，癫痫药物的开发正在迎来春天。严重未满足的临床需求癫痫是最常见的中枢神经系统疾病（CNS）之一，影响着全球5000多万人。作为一种高致残性的慢性神经系统疾病，癫痫以其发作的不可预测性对患者生活造成极大影响。对于患者来说，治疗首选方案是抗癫痫发作药物（ASMs），这也是最基础、最重要的治疗手段。过去几十年，已有超过20种ASMs问世，从第一代演变至第三代，然而，疗效有限、副作用明显等问题依然影响着癫痫患者的治疗效果，是目前ASMs亟待解决的问题。比如，第一代ASMs包括苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸、氯硝西泮等。这些药物在早期的癫痫治疗中发挥了重要作用，但其副作用较为明显，如嗜睡、头晕、恶心等，并且药物之间的相互作用较多，需要严格控制剂量和监测不良反应。而第二代ASMs如加巴喷丁、拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西坦、普瑞巴林等。相比第一代药物，副作用有所减少，药物间的相互作用也较少，是目前治疗的主流。但是，在过去的30年中，二代ASMs的广泛使用似乎并未使癫痫药物治疗的整体疗效和耐受性得到提高。近几年上市的三代ASMs，能否打破目前的停滞状态还有待于进一步观察。与之相比，还有一类患者的治疗困境尤为突出。尽管WHO指出70%的癫痫患者通过ASMs治疗可达到消除癫痫发作，但仍有约30%的患者对现有ASMs不敏感，癫痫发作无法得到有效控制，称为难治性癫痫。这类患者由于异质性、耐药性导致可选择的药物十分匮乏。典型如全球神经系统疾病负担的第三大元凶——DEEs。这也是灵北制药此次收购布局的领域。 DEEs是一组罕见的神经系统疾病，通常在婴儿期发作，具有难治性癫痫发作和发育迟缓和/或倒退的特征。同时DEEs涵盖了超过25种不同的综合征，包括Dravet综合征（DS）、Lennox-Gastaut综合征（LGS）、结节性硬化症（TSC）、CDKL5缺乏症（CDD）等，其中仅有4种有获批药物。虽然这些综合征单独被认为是孤儿病，但据估计在美国大约有22万患者受到DEEs综合征的影响。作为一组疾病，其总体发病率达到（0.27～0.54）/1000例新生儿，癫痫发作的影响还伴随到他们的儿童、成年时期，甚至可能导致过早死亡或者避免死亡但留下严重的神经系统残疾。而在治疗方面，大多数DEE患者采用多种药物联合治疗，并随时间更换药物。然而，几乎所有患者都经历了多次癫痫发作和治疗相关的副作用。换句话说，DEEs治疗领域存在严重未满足的临床需求，需要更多更好的治疗选择。潜在破局者bexicaserin 灵北制药此次收购Longboard，看中的就是bexicaserin有成为DEEs领域破局者的潜力。 Bexicaserin是由Longboard研发的新型口服、高选择性、中枢作用的5-HT2C超级激动剂，正在开发用于治疗与DEE相关的癫痫发作，例如Dravet综合征、Lennox-Gastaut综合征、结节性硬化症、CDKL5缺乏症和其他癫痫性疾病。 5-HT是一种重要的脑内神经递质，与神经元的兴奋-抑制平衡密切相关，其受体包含多种亚型。其中5-HT2C受体，是一种G蛋白偶联受体，这也是Longboard一直专注的成药靶点，已被确定为治疗肥胖和其他CNS疾病(如精神分裂症和药物成瘾)的有效药物靶点。但是，由于5-HT2C受体与其他两个5-HT2亚型(5-HT2A和5-HT2B)具有约50%的序列相似性，因此导致大量药物存在脱靶效应，或因选择性差从而与5-HT2A、5-HT2B结合，产生幻觉和心脏瓣膜病等副作用。比如2020年获批用于治疗Dravet综合征的5-HT2激动剂Fintepla，其药物标签上有一个黑框警告，该药物的活性成分与瓣膜性心脏病和肺动脉高压的风险有关。因此，开发高选择性5-HT2C受体激动剂，作为潜在治疗DEEs药物更具前景。临床前试验已经验证了bexicaserin的5-HT2C受体高选择性以及相比内源性5-HT能诱导更强的细胞反应。与Fintepla相比，bexicaserin对5-HT2C受体的选择性增加，从而减少了与5-HT2A和5-HT2B激动剂相关的潜在不良反应的可能性。今年1月，Longboard公布了bexicaserin 1b/2a期研究的积极顶线数据，结果显示：在主要疗效终点方面，在DEE研究人群中，bexicaserin使可数运动性癫痫发作的中位数减少53.3%，远高于安慰剂组的20.8%。另外，Longboard还公布了在DS、LGS和其他DEE亚组中的数据，癫痫发作的中位数降低分别为72.1%、48.1%和61.2%。这一数据，与此前Fintepla治疗DS的三期临床数据不相上下。而在安全性方面，bexicaserin表现似乎更优。此前Fintepla各组患者经历了至少一次严重TEAE，bexicaserin最常见的不良事件则是嗜睡、食欲下降、便秘、腹泻和嗜睡。数据公布后，Longboard的股价一路上涨，截至收购消息公布前，涨幅已经接近600%，而年初至今，其股价涨幅超过888%。 7月，bexicaserin获得FDA突破性疗法认定，用于2岁以上DEEs患者的治疗。9月以来，Longboard正式开启了bexicaserin针对DS的Ⅲ期试验。优秀的临床表现也成功吸引了灵北制药入局，并对其报以厚望，计划在2028年第四季度正式推出，预计bexicaserin全球销售额达到15-20亿美元。灵北制药总裁Charl van Zyl表示，此次收购是“变革型的交易”，将成为灵北神经罕见病的基石，有可能推动未来十年的发展。癫痫药物的春天来了？由于血脑屏障阻碍、致病机制不明、缺乏有效疾病模型等原因，包括癫痫在内的CNS疾病新药研发困难重重。幸运的是，包括Longboard在内的biotech在不断努力，包括灵北制药、艾伯维、武田等大药企的加入，也在不断增强我们对于征服该领域的信心。去年底，艾伯维宣布以87亿美元收购Cerevel，后者管线较多，其中之一包括Darigabat，用于治疗难治性癫痫和恐慌症，已经进入2期临床。整体来看，除了前文提及的bexicaserin、Fintepla，还有一些已上市以及很多处于研究中的新型抗癫痫药物。根据DelveInsight公司提供的数据，目前有超过75家药企在开发癫痫药物，在研药物超过90个。可以说，这些新一代ASMs的研究和开发为癫痫患者提供了更多治疗选择。而去年以来，癫痫领域在基础、临床研究方面取得了诸多进展。比如加拿大药企Xenon，其核心管线XEN1101是一款新型小分子Kv7.2/Kv7.3钾通道开放剂，主要开发适应症是癫痫和抑郁症。 Kv7.2/Kv7.3电压门控钾通道在大脑神经元轴突周围和轴突上的表达，是一个特别有吸引力的靶点。这些抑制性离子通道在靠近动作电位阈值的神经膜去极化对抗癫痫的过度兴奋起着制约作用，增强Kv7.2/Kv7.3通道开放的药物已被证明能减少癫痫发作。2011年，瑞替加滨被FDA批准为治疗癫痫的抗惊厥药物，但由于存在严重的皮肤及视网膜色素沉积等毒副作用，已经退市。与之相比，XEN1101有更高的体外和体内活性，瑞替加滨需要每天给药三次，而XEN1101每天给药一次，且没有色素沉积等问题。临床二期数据显示，XEN1101高剂量组癫痫发作频率相比基线降低52.8%，而安慰剂组只有18.2%。国内方面，上海药物所研发的派恩加滨同样瞄准这一靶点。而与瑞替加滨相比，派恩加滨的化学性质、活性、药代和安全性特征均显著优化，没有色素沉积风险。临床一期试验证明其具有良好的安全和代谢特性，目前出于二期阶段。再比如，Epidiolex是一种首创运用大麻成分的抗癫痫疗法，也是首个获批用于DS的药物，其主要成分大麻二酚（CBD）是一种多靶点分子，被证实具有明显抗癫痫活性。不过，CBD抗癫痫作用的分子机制仍不清楚，其可能的治疗靶点包括离子通道、转运体和跨膜信号蛋白，具体抗癫痫作用的机制仍有待研究。而最新研究显示，LPI-GPR55信号传导通路是CBD抗癫痫靶点的潜在调节因子，在联合用药方面，CBD也为对GABAAR调节剂（例如苯二氮卓类药物）无效的难治性癫痫患者提供了一种潜在的治疗选择。而在新机制研究方面，武田制药8.65亿美元收购而来的胆固醇24羟化酶（CH24H）抑制剂soticlestat，属于一个全新的抗癫痫作用机制，是通过抑制CH24H活性，减少胆固醇转化为24S-羟基胆固醇，从而降低谷氨酸能通路的兴奋性，减少癫痫发作。积极的二期试验结果为DS和LGS患者提供了新的药物选择的可能性，尤其是那些对现有药物不敏感的患者。然而，三期试验双双折戟。总体来看，目前在研治疗方法主要针对遗传学、离子通道和其他神经递质，以及其他潜在性FIC干预措施，比如干细胞、肠道微生物组、AAV9基因疗法等在进行早期研究，也为患者带来了更多新希望。从趋势来看，癫痫新疗法的研究不再局限于发作的控制，而是包括从发病机制的根源上改变癫痫发作的治疗及预后情况。总结需要承认的是，尽管新的突破每天都有可能发生，但这尚无法彻底改变CNS疾病新药研发的困境。就在上半年，一些药企在研癫痫新药遭遇失败。4月份，Addex宣布ADX71149在治疗对左乙拉西坦或布瓦西坦反应不佳的局灶性癫痫发作的2期研究失败；6月份，Marinus公司口服抗癫痫药物Ztalmy的静脉制剂ganaxolone治疗难治性癫痫持续状态开展的试验失败；武田的soticlestat，在治疗LGS及DS这两种难治性癫痫综合征的三期试验均未达主要终点；对此，武田表示，在16周的治疗中，治疗应答率、护理人员和临床医生对病情改善的总体印象以及癫痫发作强度和持续时间尺度都发生了显著变化。总体数据呈积极趋势，希望与监管机构商讨下一步行动。在号称“研发黑洞”的CNS领域，也的确需要武田这种屡败屡战的精神。期待新的革命性突破，早日到来。

并购临床2期

2024-11-03

·药渡

药企裁员形势严峻依旧 | 十月汇总

来源：药渡撰文：五月编辑：维他命 10月全球药企裁员情况仍然严峻，生物医药寒冬仍在继续。据不完全统计，10月ICON、Marinus Pharmaceuticals、辉瑞、武田、Sage Therapeutics及美敦力等二十家公司发布了裁员公告，如表1所示。表1. 10月药企裁员名单 10月28日据Fierce Biotech报道，在宣布收入短缺后，总部位于都柏林的CRO公司ICON在投资者电话会议上表示裁员即将到来。在10月24日的电话会议上，该公司首席执行官Steve Cutler表示，该公司正在“查看某些地区人员过多的情况”并“采取相当果断的行动”。ICON在45个国家/地区设有办事处，包括美国，在11个州设有办事处。根据公司的财报公告，ICON第三季度收入为203万美元，同比下降1.2%，未能达到预期，主要原因包括两个大客户在削减预算和开发模式发生变化方面面临的重大阻力；低于预期的疫苗相关活动；以及生物技术客户“持续谨慎”，导致奖励和研究延迟。该公司还在公告中指出，预计“中期增长前景”，年初至今的收入为624万美元，同比增长3.1%，按固定汇率计算增长3.2%。 10月25日近日，总部位于宾夕法尼亚州拉德诺的Marinus Pharmaceuticals宣布，在ganaxolone治疗与结节性硬化症（TSC）相关的癫痫发作的III期试验结果数据不佳后，该公司将裁员，此作为削减成本措施的一部分。根据公告，这家处于商业阶段的制药公司还将停止该药物的进一步临床开发，并探索战略替代方案，以实现“为股东实现价值最大化”的目标。 Marinus没有具体说明它将解雇多少人，也没有说明裁员何时生效。根据3月份提交给SEC的文件，截至2023年12月31日，该公司有165名全职员工。然而，这个数字现在可能更低，因为Marinus在5月份宣布将裁员约20%，作为当时削减成本措施的一部分。 Marinus在其10月24日的公告中指出，评估口服ganaxolone的III期TrustTSC试验未达到28天TSC相关癫痫发作频率百分比变化的主要终点。它补充说，虽然癫痫发作频率的降低有利于ganaxolone组，但主要终点未能达到统计学意义。 10月23日在辉瑞公司，另一群员工正在为公司最近的III期杜氏肌营养不良症（DMD）失败付出代价。此次裁员将影响辉瑞北卡罗来纳州桑福德工厂的75名员工，此前四个月，该公司的研究性DMD疗法fordadistrogene movaparvovec在III期试验中未能达到主要疗效终点。据Fierce Pharma称，辉瑞表示，裁员与试验失败有关。相关拓展：辉瑞DMD基因疗法折戟，试验结果“打脸”FDA 在最新一波裁员之前，Sanford在III期DMD数据失败后立即取消了150个职位。这也是辉瑞在10月16日和10月17日在其堪萨斯州麦克弗森工厂发出80份裁员通知后，几周内的第二轮裁员。 10月22日据多家当地媒体报道，辉瑞上周三和周四在其位于堪萨斯州麦克弗森的工厂发出了80份裁员通知，该工厂约有1,800名员工。据ABC附属机构KAKE News报道，裁员影响到了管理和工程职位，但不会影响生产职位。 “在2024年5月宣布我们的利润率评估计划后，我们进行了一系列评估，重点是运营效率和网络优化，”辉瑞在发给该出版物的一份声明中说。“根据这些评估，我们已将员工人数与我们的站点容量设计保持一致，以满足业务需求。” 这是辉瑞本月的第二轮裁员。10月初，《爱尔兰时报》报道称，该公司将在爱尔兰Grange Castle、Newbridge和Ringaskiddy的工厂裁减多达210个制造业工作岗位。截至目前，辉瑞尚未正式宣布任何一轮减产。 10月21日根据10月15日的WARN通知，武田将在2024年9月下旬至2025年3月期间在其剑桥工厂裁员45名员工，在其列克星敦工厂再裁员34名员工。据这家生物技术公司称，在宣布这一消息的同时，该公司决定终止其在Wave的WVE-003临床阶段亨廷顿病项目上的工作——这是一个潜在的50亿美元的商业机会。这是武田今年一系列裁员中的最新一次。7月，该公司解雇了马萨诸塞州的220名员工（剑桥189名员工和列克星敦31名员工）。5月，该公司分别宣布在该州裁员641人（剑桥495人，列克星敦146人），并关闭圣地亚哥的一个研发中心，该中心拥有324名员工。今年3月，武田表示，由于奥地利多瑙河畔奥尔特的一家工厂的研发和制造业务关闭，将有190名员工失去工作。到目前为止，武田总共已经裁员或宣布计划在2024年裁员1,300多名员工。 10月17日在宣布停止开发治疗阿尔茨海默病的dalzanemdor大约一周后，有消息称Sage Therapeutics将裁员超过165名员工，约占其员工总数的33%。根据Sage在10月17日的公告，裁员是公司业务运营战略重组的一部分。裁员将包括大约55%的马萨诸塞州剑桥生物技术公司研发人员及其领导团队的五名成员。该公司预计将在2024年底前基本完成裁员。据Sage称，此次重组旨在支持Zurzuvae在产后抑郁症中的持续上市，并在预计今年晚些时候进行临床研究之前，将dalzanemdor的管线开发工作重点放在亨廷顿病上。它还打算延长Sage的现金跑道，尽管该公司没有具体说明多长时间。 10月14日据STAT报道，“一位熟悉情况的相关员工在社交媒体上的帖子”称，SalioGen Therapeutics正在裁员。这家生物技术公司尚未正式宣布裁员，也没有回复 BioSpace的置评请求。 SalioGen总部位于马萨诸塞州列克星敦，利用其基因组编辑技术开发基因药物。在最近的公告中，该公司分享了它已任命一位新的首席医疗官Kalliopi “Kali” Stasi。Stasi将负责在2025年年中之前将该公司候选药物SGT-1001引入临床，作为遗传性眼病Stargardt病的一次性治疗方法。 10月14日在Evonik将裁员多达2,000名员工的消息传出六个多月后，这家总部位于德国的特种化学品公司和合同制造商正在进行新一轮裁员。Evonik于10月11日宣布，由于德国哈瑙停止生产酮酸，到2025年底将裁员约260人。今年3月，路透社报道称，到2026年，Evonik将从其全球员工中裁员多达2,000人，占当时其员工总数的32%。Evonik发言人告诉Fierce Pharma，最近的裁员并不是裁员的一部分。根据10月11日的公告，除了哈瑙的削减外，该公司还在评估战略选择，例如与其位于法国Ham和中国武鸣的生酮和医药氨基酸生产基地建立合作伙伴关系或撤资。 10月11日根据《工人调整和再培训通知法案》的通知，医疗技术公司美敦力（Medtronic）将于12月4日在其位于加利福尼亚州圣安娜的工厂裁员237名员工。这家总部位于爱尔兰的公司没有正式宣布裁员及原因。根据6月提交给美国证券交易委员会的文件，截至12月31日，美敦力拥有超过95,000名员工，其中44%在美国或波多黎各工作。美敦力开发的技术包括心脏设备和患者监护系统。 10月11日根据《工人调整和再培训通知法案》的通知，全球医疗技术公司碧迪医疗（Becton, Dickinson and Company）的全资子公司CareFusion Resources在圣地亚哥的两个地点解雇了183名员工，两处都没有正式宣布裁员及裁员原因。 CareFusion开发的技术包括输液泵、自动配药和患者识别系统。 10月11日 10月11日，总部位于加利福尼亚州拉荷亚的临床阶段生物技术公司Turnstone Biologics宣布，作为战略重组的一部分，Turnstone Biologics将裁员约60%的员工，并更换其领导团队。根据美国证券交易委员会当天提交的文件，该公司预计将在第四季度末完成裁员。根据3月份提交给SEC的文件，截至12月31日，Turnstone有80名员工，这意味着裁员可能会影响约48人。由于重组，包括将资源集中在其选定的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法和三名最高管理层成员的退出，这家生物技术公司预计将其现金跑道延长至2026年第二季度。 10月10日据Fierce Pharma报道，总部位于丹麦的Leo Pharma将关闭和迁移多达250个职位。一位发言人告诉Fierce，这些工作岗位大部分位于丹麦，Fierce指出，根据MedWatch的一份报告，大约200个职位将被裁减，50个职位将转移到波兰。一位发言人告诉Fierce，此举是Leo不断发展的战略下一步的一部分。发言人指出，预计重组工作将帮助公司将资源引导到关键市场，对研发进行再投资，并确保为依赖制药公司皮肤病学产品的人提供连续的护理。 10月10日据Fierce Pharma称，安斯泰来制药将裁减其位于西雅图的全资子公司Universal Cells的24个职位，并将其中12个职位转移到位于日本筑波的制药公司研究园区开设的新Universal站点。据报道，筑波工厂将成为环球影业的第二家工厂，其员工将填补转移的职位。关于角色变动和新站点，安斯泰来发言人告诉Fierce，公司会定期审查其组织和运营，以提高效率并利用新技术进行创新。发言人补充说，此举将扩大Universal Cells的基因编辑能力，并将其发展成为卓越的细胞疗法研发中心。 10月9日据STAT报道，Prime Medicine已经解雇了“一小部分人”。这家总部位于马萨诸塞州剑桥市的基因编辑公司于9月宣布了一项管线重组，旨在将其现金跑道延长至2026年上半年。这家生物技术公司现在已经向STAT证实，一些主要从事搁置项目的员工被解雇，但没有具体说明有多少人受到影响。公司发言人告诉STAT，员工人数没有重大变化。根据美国证券交易委员会的一份文件，截至2023年12月31日，Prime拥有234名全职员工，其中202人从事研发工作。就在宣布其管线重组之前，Prime还宣布已与百时美施贵宝签署了一项价值可能达到35亿美元的协议。两家公司计划在离体T细胞疗法方面开展合作。Prime将为血液学、免疫学和肿瘤学领域数量不详的靶标设计prime编辑试剂。BMS将在该生物技术公司的支持下处理开发、制造和商业化事务。 10月7日根据俄亥俄州提交的《工人调整和再培训通知法案》（Worker Adjustment and Retraining Notification Act）通知，发明、制造和商业化治疗严重和危及生命的疾病的公司Kaléo将在全国范围内解雇约58名员工。该制药公司在通知中没有提供裁员的原因，但确实表示，所有受影响的员工（即销售代表）都向其位于弗吉尼亚州里士满的总部报告。根据通知，预计离职的第一天是11月30日，裁员包括俄亥俄州的5名远程工作者。此外，根据弗吉尼亚州WARN的通知，Kaléo正在里士满市裁员8名员工。裁员消息于9月30日披露，就在该公司宣布为其紧凑型肾上腺素自动注射器Auvi-Q “重新设计”其商业团队结构的前一天。Kaléo指出，它将把为医疗保健提供者提供办公室支持的代表数量增加一倍，并扩大其药房支持团队，以确保提供者和患者能够轻松访问其计划。 10月7日根据《工人调整和再培训通知法案》（WARN）通知，总部位于密歇根州的医疗器械公司Stryker将于11月30日在其位于佛罗里达州莱克兰的工厂裁员6名员工。根据WARN文件所附的一封信，裁员是该工厂正在进行的“裁员计划”的一部分，该计划始于2021年，预计将裁员约500名员工，并导致该工厂在2026年12月31日之前关闭。该公司在信中指出，到目前为止，Stryker已经取消了该工厂的约220个职位。根据美国证券交易委员会的一份文件，截至2023年12月31日，该公司在全球拥有约52,000名员工，其中27,000名在美国。莱克兰的最新裁员是在宣布Stryker已完成对Vertos Medical Inc.的收购的同时披露的，该公司为腰椎管狭窄症引起的慢性腰痛提供介入性疼痛管理解决方案。 10月4日为了帮助简化其研究组织，Relay Therapeutics将裁员约10%的员工，影响约30名员工，该公司发言人在一份电子邮件声明中告诉了BioSpace。该发言人没有具体说明裁员何时生效。声明称，精简流程的重点是 “合理化工具和精简团队，使其更高效”，其最终变化包括裁员。Fierce Biotech报告称，Relay在7月份也进行了裁员，影响了该公司不到5%的员工，该公司指出当时该公司雇佣了大约300名员工。Fierce还报告说，简化流程旨在每年为这家生物技术公司节省约5000万美元。 10月3日根据一项员工调整和再培训通知法案的通知，强生公司将在新泽西州的新布朗瑞克总部裁员231名员工，自12月27日起生效。该公司没有正式宣布裁员及裁员原因。然而，根据Fierce Pharma的说法，强生发言人的电子邮件声明指出，为了继续满足全球患者的需求，该组织必须“在复杂且快速变化的环境中”适应和发展。 10月3日根据《工人调整和再培训通知法案》的通知，拜耳将于12月27日在其新泽西州惠帕尼总部裁员57名员工，该公司没有正式宣布裁员及裁员原因。然而，Fierce Pharma报告称，根据拜耳发言人的声明，该制药公司正在采用一种新的运营模式，其组织结构将“实现更高的敏捷性，使员工能够创新和行动，加深对我们使命的关注”。这不是拜耳第一次解雇其惠帕尼总部的员工。根据5月WARN的通知，自8月29日起，有35名员工被解雇。拜耳今年其他值得注意的裁员包括：该公司在3月份将其管理团队从14人削减到8人，并在5月份裁员1,500人，其中大部分是管理职位。 10月3日据《爱尔兰时报》报道，辉瑞将在爱尔兰Grange Castle、Newbridge和 Ringaskiddy的工厂裁减多达210个制造业工作岗位。据《泰晤士报》报道，一些削减将在今年年底之前进行，其他将在2025年进行。辉瑞没有正式宣布其裁员及削减的原因。然而，《爱尔兰时报》报道称，辉瑞爱尔兰业务的一位发言人告诉该报，该公司最近启动了一项多年期、多阶段的计划，旨在评估制造效率并提高运营效率，“以提高网络内的生产力”。辉瑞也一直在裁撤其美国员工，预计未来会有更多裁员。根据7月份的WARN通知，辉瑞解雇了北卡罗来纳州桑福德工厂的150名员工和北卡罗来纳州落基山工厂的60名员工，自7月31日起生效。裁员是在2024年5月提交给美国证券交易委员会（SEC）的文件之后进行的，辉瑞详细说明了到2027年底削减15亿美元成本的计划。 10月3日根据《工人调整和再培训通知法》的通知，ImmunityBio将于11月25日裁员15人，这使得ImmunityBio今年秋天被解雇的员工总数达到31人。最近一次裁员受影响的工人位于卡尔弗城、埃尔塞贡多和圣地亚哥，其中大多数（10人）在埃尔塞贡多。根据8月30日的WARN通知，卡尔弗城的5名员工和埃尔塞贡多的11名员工将于10月29日被解雇。虽然ImmunityBio没有正式宣布新一轮裁员及裁员的原因，但最近的一份SEC文件指出了该公司的财务挑战。截至6月30日，这家总部位于圣地亚哥的生物技术公司的累计赤字为32亿美元。在截至6月30日的六个月内，该公司的现金流为2.073亿美元。 10月2日 Shattuck Labs于10月1日宣布，作为包括停止临床项目在内的重组的一部分，该公司将裁员约40%的员工。这家生物技术公司预计将在第四季度完成裁员，但没有透露裁员将影响哪些地点。Shattuck的公司办公室在奥斯汀，而其研发办公室在北卡罗来纳州的达勒姆。根据2月份提交给美国证券交易委员会的文件，截至2023年12月31日，Shattuck有75名全职员工，这意味着裁员可能会影响约30人。然而，该文件还指出，该公司可能会在2024年及以后招聘。在10月1日的公告中，Shattuck表示将停止其临床项目SL-172154，转而专注于其死亡受体3（DR3）拮抗剂抗体SL-325。据该公司称，SL-172154联合阿扎胞苷治疗TP53突变急性髓性白血病和高危骨髓增生异常综合征的中期临床数据并未产生预期的结果。参考文献： Layoff Tracker: Dublin-Based CRO With US Offices Signals Upcoming Layoffs 专栏作者五月药物化学硕博，国外博士后，现从事药物研发工作，热爱医药行业，愿与各位同行互相学习、进步，共同见证创新药的发展。 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！辉瑞DMD基因疗法折戟，试验结果“打脸”FDA 这5家核药公司，值得关注！解决传统PROTACs、miRNA疗法关键挑战，miRiaTAC开启精准抗癌新征程

临床3期财报疫苗基因疗法高管变更

2024-10-25

·BioPharmaDive

GSK invests $800M in manufacturing; Amgen sets small discount for Eylea biosimilar

Today, a brief rundown of news from GSK and Amgen, as well as updates from Roche, AbbVie, and Marinus Pharmaceuticals that you may have missed.Amgen set a list price of $1,665 per shot for its biosimilar version of Regenerons Eylea, a 10% discount from the eye drugs current wholesale cost, RBC analyst Brian Abrahams wrote in an Oct. 25 note to clients. On Tuesday, Amgen said it would launch its biosimilar, branded Pavblu, without a legal settlement with Regeneron following a court decision that lifted a temporary injunction on its launch. Such at risk launches are uncommon, and could result in steep penalties for Amgen if subsequent legal judgments side with Regeneron. The small discount means the market impact of Pavblu may be more muted than Amgen investors feared, Abrahams wrote. Further price erosion could occur when additional biosimilars launch. The FDA has approved four others. Jonathan GardnerGSK is making its largest investment in U.S. manufacturing, committing $800 million to expand a site in Marietta, Pennsylvania with new drugmaking facilities. One will handle production of sterile liquid vaccines and medicines, and should be ready by the end of 2028. Another will include a drug substance facility set to start operations by the end of 2027 as well as a pilot plant for making clinical trial medicines. Ned PagliaruloRoche has inked a second research collaboration with gene therapy specialist Dyno Therapeutics. The companies originally linked up in 2020 and, similar to that deal, the one announced Thursday revolves around neurological diseases. Roche and Dyno think the latter's technology can be used to create better “viral vectors“ the microscopic tools that shuttle genetic medicines to a desired target. The new deal tasks Dyno with designing these improved vectors, which will then be applied to potential gene therapies for nervous system disorders. Roche will be responsible for testing the therapies and, if they make it to the market, selling them. Dyno is getting $50 million upfront, plus research payments. It's also eligible for royalties on resulting products, and could nab north of $1 billion more by hitting certain milestones. Jacob BellLongtime partners AbbVie and Gideon Richter are working together on another brain-focused project. Through a sparsely detailed agreement announced Thursday, the companies hope to discover new targets that could be used to treat neuropsychiatric conditions. They plan to share the costs of the necessary research and development. Richter will receive $25 million upfront, and could take home more through milestone and royalty payments. AbbVie, meanwhile, will get worldwide rights to programs that advance to commercialization, except in traditional markets of Richter, such as Europe and Russia. Jacob BellMarinus Pharmaceuticals will lay off staff, cut costs and consider strategic alternatives, after results from a Phase 3 study showed the companys seizure drug ganaxolone did not meet the trials goal. On Thursday, Marinus said the data, while finding nominal reductions in seizure frequency that favored ganaxolone, were likely not enough to support an approval application. The study tested ganaxolone in people with epilepsy related to tuberous sclerosis complex; the drug is already cleared for use treating seizures in people with a condition called CDKL5 deficiency disorder. Ned Pagliarulo '

临床3期

100 项与加那索龙相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D04300	加那索龙	-	DB05087

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
癫痫发作	欧盟	Marinus Pharmaceuticals, Inc.	2023-07-26
癫痫发作	冰岛	Marinus Pharmaceuticals, Inc.	2023-07-26
癫痫发作	列支敦士登	Marinus Pharmaceuticals, Inc.	2023-07-26
癫痫发作	挪威	Marinus Pharmaceuticals, Inc.	2023-07-26
CDKL5缺乏症	美国	Marinus Pharmaceuticals, Inc.	2022-03-18

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
癫痫	临床3期	美国	Marinus Pharmaceuticals, Inc.	2022-05-17
癫痫	临床3期	美国	元羿生物科技（上海）有限公司	2022-05-17
癫痫	临床3期	澳大利亚	Marinus Pharmaceuticals, Inc.	2022-05-17
癫痫	临床3期	澳大利亚	元羿生物科技（上海）有限公司	2022-05-17
癫痫	临床3期	比利时	Marinus Pharmaceuticals, Inc.	2022-05-17
癫痫	临床3期	比利时	元羿生物科技（上海）有限公司	2022-05-17
癫痫	临床3期	加拿大	Marinus Pharmaceuticals, Inc.	2022-05-17
癫痫	临床3期	加拿大	元羿生物科技（上海）有限公司	2022-05-17
癫痫	临床3期	法国	元羿生物科技（上海）有限公司	2022-05-17
癫痫	临床3期	法国	Marinus Pharmaceuticals, Inc.	2022-05-17

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04391569 (RAISE, Biospace) 人工标引	临床3期	癫痫	96	Ganaxolone	醖獵鹽襯鬱顧糧醖糧衊(簾築鏇夢醖鹹鬱膚繭窪) = 網鑰艱範夢膚憲鑰齋鑰遞顧選顧夢鬱齋遞願構 (壓齋餘遞構憲鬱鹽憲遞 ) 达到更多	积极	2024-06-17
				Placebo	醖獵鹽襯鬱顧糧醖糧衊(簾築鏇夢醖鹹鬱膚繭窪) = 鹽範夢積蓋鑰齋餘膚壓遞顧選顧夢鬱齋遞願構 (壓齋餘遞構憲鬱鹽憲遞 ) 达到更多
CNS2023	N/A	CDKL5缺乏症	101	Ganaxolone	鏇膚艱範觸製構積夢遞(製憲鑰艱鑰壓積廠繭憲) = There was one death reported, which was deemed unrelated to study treatment 壓製構窪鏇獵鹹壓願簾 (淵鹽糧願構鑰構艱願網 ) 更多	积极	2023-10-01
IEC2023	N/A	CDKL5缺乏症	101	Ganaxolone	壓選膚遞憲繭鏇蓋選鹹(窪遞繭網餘齋艱鹹鑰壓) = 1 廠壓鑰廠遞築鹽觸憲醖 (網糧糧鑰鹹願蓋遞餘鬱 ) 更多	积极	2023-09-04
				Placebo
IEC2023	临床1期	-	36	IV ganaxolone 10mg	範蓋壓製獵蓋膚夢壓蓋(鑰醖製繭範鬱淵選餘繭) = No deaths were reported 簾醖鑰齋鑰構壓鏇淵簾 (遞範製淵餘鑰艱艱夢壓 ) 更多	-	2023-09-04
				IV ganaxolone 30mg
NCT00442104 (CTgov)	临床2期	婴儿痉挛	54	Ganaxolone	遞艱鹽窪鬱獵餘觸夢築(鏇選築範壓簾廠艱淵鹽) = 鏇蓋繭鑰淵觸網憲獵製艱積鹹簾淵鹽淵餘蓋繭 (窪觸網醖選衊鏇願鑰繭, 顧遞淵選鏇膚遞獵壓鬱 ~ 衊淵壓醖鑰鹹選廠餘獵) 更多	-	2023-06-02
NCT01725152 (CTgov)	临床2期	脆性X综合征	59	Ganaxolone (Ganaxolone)	觸艱網觸鏇廠廠齋廠夢(簾廠蓋選鏇蓋壓範顧襯) = 淵憲築網網選壓憲鏇廠鹽鹽選繭範膚鑰壓襯醖 (襯鏇鹹構遞範簾壓鏇鏇, 構範夢網鏇壓壓壓壓襯 ~ 積獵網鏇糧範淵遞積鏇) 更多	-	2023-04-10
				placebo+Ganaxolone (Placebo)	觸艱網觸鏇廠廠齋廠夢(簾廠蓋選鏇蓋壓範顧襯) = 遞觸願繭夢夢艱壓膚膚鹽鹽選繭範膚鑰壓襯醖 (襯鏇鹹構遞範簾壓鏇鏇, 壓積構範膚襯糧製鹽顧 ~ 繭衊築製範壓鹹窪衊遞) 更多
NCT04285346 (TSC, CTgov)	临床2期	结节性硬化症	23	Ganaxolone (Treatment Period: Ganaxolone)	淵鏇鬱繭廠鏇網顧夢夢(壓築餘願願憲願選鏇構) = 憲蓋憲壓壓網醖鹽夢衊鏇遞餘鏇築糧簾蓋淵簾 (憲繭觸簾窪簾觸窪顧積, 積壓齋淵壓鬱範廠製餘 ~ 製鹽觸餘選壓淵糧醖艱) 更多	-	2023-04-04
				Ganaxolone (Open Label: Ganaxolone)	鏇憲網範艱齋餘顧繭範(繭鬱鏇願鑰鹹網鑰製淵) = 網壓衊醖糧衊壓鏇膚遞簾鬱壓構築鏇獵糧範齋 (蓋選蓋鏇壓鬱憲遞蓋觸, 齋遞願網願構襯鬱襯壓 ~ 積鬱醖餘願網簾願鹽積) 更多
NCT00465517 (CTgov)	临床2期	癫痫发作 \| 癫痫部分性发作	147	Ganaxolone	鏇遞窪襯鏇蓋選醖蓋鑰(艱積網網膚糧鏇鑰艱齋) = 齋餘獵鬱鏇鬱衊艱廠顧積遞醖艱夢簾獵顧衊膚 (窪齋繭遞夢窪範壓衊衊, 窪艱夢網餘範襯鹹繭膚 ~ 餘鹹製憲觸鹽鑰鑰顧膚) 更多	-	2023-03-15
NCT02519439 (CTgov)	临床3期	耐药性癫痫	26	ganaxolone	範淵窪範夢獵顧網遞顧(鏇製獵糧簾醖壓鹹憲網) = 鏇窪顧襯簾積鬱憲鑰顧醖製製繭網範膚範積製 (簾鹹鹹鏇觸蓋蓋遞夢觸, 遞廠遞構衊鑰鬱鑰願糧 ~ 壓鑰選鬱獵淵襯觸醖鬱) 更多	-	2023-02-14