Pimicotinib Hydrochloride

▲扫描报名码报名观看 PREFACE 前言 在MNC的管线“大扫除”过程中，默克（Merck KGaA）的身影正变得愈发决绝。 近日，这家德国制药巨头公布的2025年财报及2026年Q1管线更新中，再次祭出重拳：曾被寄予厚望、斥资1.6亿欧元首付款从恒瑞医药引进的PARP1抑制剂M9466（HRS-1167）正式从管线中消失；与此同时，通过39亿美元收购SpringWorks而获得的“潜力股”TEAD抑制剂SW-682也难逃腰斩命运。 在“弃子”的背后，是默克对ADC（抗体偶联药物）赛道一场看似“非理性”的“豪赌”。在仅拥有I期临床数据的情况下，默克计划于2026年Q2/Q3推动抗CEACAM5 ADC产品Precemtabart Tocentecan（Precem-T）进入结直肠癌III期临床。 在此之前，赛诺菲的首款抗CEACAM5 ADC药物Tusamitamab Ravtansine（Tusa-R）曾遗憾折戟肺癌III期。从公司财报来看，在创新药领域，支柱产品Mavenclad在美面临专利悬崖，老产品增长乏力、新产品青黄不接。 图源默克财报 默克的逆势而上，实质上是一场迫切的自我革新。 01 告别恒瑞与SpringWorks的“幻梦” 默克此次管线大清理，最令人唏嘘的莫过于两项超10亿美元资产的离场。 2023年10月，默克与恒瑞医药达成战略合作，以1.6亿欧元的首付款及高达14亿欧元的总交易额，引进了这款次世代PARP1选择性抑制剂。彼时，默克深陷DNA损伤修复（DDR）领域的研发泥潭，从Nerviano引进的PARP1抑制剂NMS-293因进展不顺被“退货”，阿斯利康的奥拉帕利则在卵巢癌、乳腺癌等领域取得了显著成功。 恒瑞资产的加入，一度被视为默克在DDR领域“翻盘”的关键。然而，仅仅两年后，这款曾被默克高管公开称赞“具有高度组合潜力”的产品便被束之高阁。 分析背后原因，竞争格局的剧变与商业预期的缩水是其中核心。 在PARP1抑制剂赛道，奥拉帕利、尼拉帕利等已上市产品持续放量，阿斯利康的新一代PARP1选择性抑制剂Saruparib已展开多项III期临床，其CNS穿透性产品AZD9574也展露出差异化优势，先发优势明显；与此同时，英派药业、吉利德等竞争者也在步步紧逼。 PARP1抑制剂竞争已进入高选择性、高脑渗透性的新篇章，而M9466作为“追随者”的临床进展却严重滞后，其DDRiver-521研究于2025年撤回，DDRiver-511研究提前终止。默克基于自身布局选择暂时“挥别”M9466，但产品本身可能依旧能打。新药研发风险与机遇从来都不固定，恒瑞仍在推进其针对前列腺癌和卵巢癌的II期临床试验，M9466能打个“翻身仗”也未可知。 同样遭遇“滑铁卢”的还有SW-682。 这是默克在2025年4月以总价39亿美元收购SpringWorks后获得的TEAD抑制剂。彼时，该交易的核心在于两款已获批药物Ogsiveo与 Gomekli，SW-682作为管线中的“潜力股”被一并纳入。 然而，随着诺华（IAG933）和Ikena（IK-930）等先驱在TEAD靶点上的临床表现接连“哑火”，该靶点的成药性遭遇了巨大的信任危机。在此背景下，默克选择及时止损，尚未公布任何临床数据的SW-682“未战先败”。 本质上看，SW-682的终止，是默克为优化研发资源配置，对“非核心资产”进行的一次必然筛选。 02 在赛诺菲倒下的地方进击 清理掉PARP1和TEAD两块“烫手山芋”后，默克选择大手笔押注CEACAM5 ADC赛道。 CEACAM5（癌胚抗原相关细胞粘附分子5）在结直肠癌（CRC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、胃癌等腺癌中高度表达，是ADC开发的理想靶点。然而，该领域曾被赛诺菲的Tusa-R蒙上了阴影：2023年底，在针对2L NSCLC的III期Carmen-LC03研究中惨遭失败，赛诺菲随后宣布终止其全球开发，整个CEACAM5 ADC赛道也陷入沉寂。 在“前浪”折戟的滩头，默克却决定加速其Precem-T的开发——计划2026年Q2/Q3启动Precem-T在CRC中的III期临床试验。 支撑这一决策的，仅仅是来自I期临床研究Proceade-CRC-01的初步数据：在41名经过重度预治疗的CRC患者中，2.8mg/kg剂量组实现了27%的客观缓解率（ORR），确认缓解率（cORR）为12%，中位无进展生存期（PFS）达到6.9个月。 图源Nature 对于平均接受过3线以上治疗、且存在伊立替康耐药的晚期CRC患者而言，6.9个月的PFS确实优于当前的标准治疗方案，但27%的ORR与12%的cORR，在ADC领域并不具备显著优势。默克的“跨越式”开发，也反映出了其急迫性——要么快速抢占赛道先机，要么彻底退出竞争。 Precem-T的差异化竞争力在于其Payload（有效载荷）的迭代。与Tusa-R使用的微管抑制剂不同，Precem-T采用了目前ADC领域最火热的Top1抑制剂——Exatecan。 但挑战依然严峻，默克必须解决两个关键问题： 第一，“患者筛选策略”——Carmen-LC03试验结果显示，CEACAM5的表达水平与疗效呈现明显相关性。默克在Precem-T的III期临床中，是否会将CEACAM5高表达作为入组标准？若过于严格地筛选患者，会缩小市场规模；若筛选标准过宽，则可能重蹈赛诺菲的覆辙。 第二，竞争格局犹在——首先，赛诺菲并未完全放弃，公司正在推进同靶点产品Tusamitamab Sonditecan（Tusa-S）的开发，载荷同样换成了Top1抑制剂，目前处于I期临床阶段。而且，默克还要面对辉瑞的PF-08046050、信达生物的IBI3020及百济神州的BG-C477等多个在研项目的挑战。 03 重构创新药布局 从2025年度财报来看，默克的医药业务板块正处于“承压转型”的关键节点。 2025年，默克集团实现211亿欧元销售额，表现稳健。尽管医疗保健业务（Healthcare）在核心品种的带动下实现了内生性增长，但多款重磅产品如Erbitux、Mavenclad等已进入生命周期的成熟期或衰退期，后续增长乏力。 默克拥有强大的生命科学和电子材料业务支撑现金流，但在创新药领域，依然缺少一款能撼动市场版图的新生代“重磅炸弹”药物。 这种危机感催生了其在创新药领域策略的果断调整。 除Precem-T外，和誉医药开发的Pimicotinib已在2025年底于中国获批，FDA也于2026年1月正式受理其上市申请。Pimicotinib是一种口服CSF-1R小分子抑制剂，用于治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT），也是默克在罕见肿瘤领域的“敲门砖”，有望在2026年贡献实质性营收。 在自免领域，默克经历了多发性硬化症（MS）药物Evobrutinib的III期失败后，将重心转向了其潜在“全球首创”的TLR7/8抑制剂Enpatoran，针对红斑狼疮的II期临床疗效显著，目前已启动全球III期临床（Elowen-1研究）。 无论结果如何，默克的“豪赌”都将成为制药行业的一个重要观察样本。果决的战略收缩，不仅关乎默克并购逻辑与自研实力的证明，更关乎其在创新药领域的一席之地。 注：资料转载自各大公司官网、公开信息源。版权归原作者所有，仅供读者学习、研究或者欣赏，不得用于商业用途，如涉及作品内容、版权和其他问题，请在30日内联系删除；本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的真实可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，仅供读者学习、参考。本文仅为行业分析，不构成投资建议。股市有风险，投资需谨慎。 欢迎BD、研发小伙伴添加小助手进交流群 （请注明姓名+公司） ▲扫描报名码报名观看 ▲扫描报名码报名观看 ▲点击图片链接查看详情 ▲点击图片链接查看详情 ↑点击图片长按识别二维码跳转相关链接

2026年3月9日，上海和誉生物医药科技有限公司（以下简称“和誉医药”，港交所代码：02256.HK）宣布，其自主研发的CSF-1R高选择性小分子抑制剂贝捷迈®（盐酸匹米替尼胶囊）全球多中心III期MANEUVER研究结果，于西欧时间3月5日正式发表在国际知名医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）1。该论文的发表，标志着和誉医药这一创新疗法在临床研究质量、数据完整性及国际学术认可度方面迈上新的台阶。 ​ MANEUVER研究在全球30余家临床中心共纳入94例受试者，其中中国以外患者占比超过半数。数据显示，贝捷迈®在腱鞘巨细胞瘤（TGCT）患者中实现了显著疗效与良好安全性的双重突破2。 贝捷迈®的全球商业化权益由默克持有，并于2025年12月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于手术切除可能会导致功能受限或出现较严重并发症的症状性TGCT成年患者3。与此同时，贝捷迈®向美国食品药品监督管理局（FDA）递交的新药上市申请（NDA）已获正式受理，在其他市场的上市申请也正由相关监管机构审评中。 关于贝捷迈®（盐酸匹米替尼胶囊） 贝捷迈®是由和誉医药独立研发的一款新型、口服、高选择性且高效的小分子CSF-1R抑制剂，其在全球III期MANEUVER研究中针对腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的积极顶线结果已于2024年11月成功发布。目前，贝捷迈®已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于手术切除可能会导致功能受限或出现较严重并发症的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成年患者。2023年12月，和誉医药与默克公司就贝捷迈®的商业化权利达成协议，默克公司会负责贝捷迈®在全球的商业化。 在海外地区，贝捷迈®也获得了美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定（BTD），和获得欧洲药品管理局（EMA）授予优先药品（PRIME）认定。 关于和誉 和誉医药（香港联交所代码：02256）成立于2016年，是一家立足中国，着眼全球的创新药研发公司。公司的创始人和管理团队拥有多年顶尖跨国药企的研发和管理经验，并参与了多个临床及上市新药的研发。和誉医药专注于肿瘤新药研发，以小分子肿瘤精准治疗和小分子肿瘤免疫治疗药物为核心，着眼病患及医药市场的需求，秉承国际新药开发的理念和标准，致力于开发新颖及高潜力药物靶点的潜在first-in-class或best-in-class创新药物，用于改善中国及全球病人的生活质量。自成立以来，和誉医药已经建立了丰富的创新产品管线，涵盖肿瘤精准治疗领域以及肿瘤免疫治疗领域。 参考文献 1.Xu H, Niu X, Ravi V, et al. Pimicotinib versus placebo for tenosynovial giant cell tumour (MANEUVER): an international, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. Published online 2026. 2.Xiaohui Niu et al. Pimicotinib in tenosynovial giant cell tumor (TGCT): Efficacy, safety and patient-reported outcomes of phase 3 MANEUVER study. J Clin Oncol 43, 11500-11500(2025). 3.https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20251222123420165.html