匹米替尼(Pimicotinib) - 药物靶点：CSF-1R_在研适应症：腱鞘巨细胞瘤，胰腺癌，慢性移植物抗宿主病_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

ABSK-021

靶点

CSF-1R

作用方式

拮抗剂

作用机制

CSF-1R拮抗剂(集落刺激因子1受体拮抗剂)

治疗领域

肿瘤神经系统疾病皮肤和肌肉骨骼疾病+ [5]

在研适应症

腱鞘巨细胞瘤胰腺癌慢性移植物抗宿主病+ [5]

非在研适应症

肉瘤

原研机构

上海和誉生物医药科技有限公司

在研机构

上海和誉生物医药科技有限公司

非在研机构-

权益机构

曙方医药集团

上海和誉生物医药科技有限公司Merck KGaA

最高研发阶段临床3期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)临床3期

特殊审评快速通道 (美国)、孤儿药 (欧盟)、优先药物（PRIME） (欧盟)、突破性疗法 (中国)、优先药物（PRIME） (美国)、优先药物（PRIME） (中国)、突破性疗法 (欧盟)、突破性疗法 (美国)

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结构/序列

分子式C22H24N6O3

InChIKeyNXFPMDWYDKHFMM-UHFFFAOYSA-N

CAS号2253123-16-7

关联

22

项与匹米替尼相关的临床试验

NCT06884072

/ Active, not recruiting临床1期

A Phase 1, Open-label, Randomized, Single Dose, 2-Treatment, 2-Sequence, 2-Period Crossover Study to Evaluate the Effect of a High-fat Meal on the Exposures of Pimicotinib Capsule in Healthy Subjects

This is a study to evaluate the impact of a high - fat meal on the exposure of Pimicotinib capsules in healthy subjects. It is planned to recruit 16 healthy subjects and randomly and equally assign them to either Study Sequence A or Study Sequence B. Subjects in Sequence A will take a single 50 - milligram oral dose of Pimicotinib capsules in a post - high - fat - meal state during Phase 1. Subjects in Sequence B will take a single 50 - milligram oral dose of Pimicotinib capsules in a fasting state during Phase 1 and then receive cross - over administration in Phase 2. In total, blood samples will be collected at 34 time points for pharmacokinetic (PK) analysis.

开始日期2025-04-08

申办/合作机构

上海和誉生物医药科技有限公司

NCT06779253

/ Active, not recruiting临床1期

An Open-label, Fixed-Sequence Study to Investigate the Effect of Multiple Oral Doses of Pimicotinib on the Pharmacokinetics of Metformin, Fexofenadine and Rosuvastatin in Healthy Subjects

This is a an open-label, fixed-sequence DDI study conducted in Chinese healthy subjects to investigate the effect of multiple oral doses of pimicotinib on the pharmacokinetics of fexofenadine , rosuvastatin and metformin . Fexofenadine and rosuvastatin will be administered together as a cocktail, and metformin will be given via staggered dosing from the cocktail drugs administration.
Approximately 38 healthy subjects will be enrolled to achieve 28 evaluable healthy subjects complete the study.
Blood samples will be collected for PK analysis .

开始日期2025-03-14

申办/合作机构

上海和誉生物医药科技有限公司

NCT06694948

/ Completed临床1期

A Single-Center, Open-label, Randomized, Single Dose, Two-way Crossover Design to Evaluate the Relative Bioavailability of Two Different Pimicotinib Capsules Under Fasting Conditions in Healthy Subjects

This is a study to evaluate the relative bioavailability and tolerability of two different pimicotinib capsules in healthy subjects under fasting condition. 26 healthy subjects are planned to be enrolled and will be evenly randomized to either Study Sequence A or Study Sequence B . Subjects in Sequence A/Sequence B will receive a single 50 mg oral dose of test/reference pimicotinib in period 1 and cross over in period 2. Blood samples will be collected for PK analysis in totally 32 time-points.

开始日期2024-12-10

申办/合作机构

上海和誉生物医药科技有限公司

100 项与匹米替尼相关的临床结果

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100 项与匹米替尼相关的转化医学

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100 项与匹米替尼相关的专利（医药）

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2

项与匹米替尼相关的文献（医药）

Future Oncology

MANEUVER: A Phase III study of pimicotinib to assess efficacy and safety in tenosynovial giant cell tumor patients

Article

作者: Shan, Boyao ; Gelderblom, Hans ; Shi, Haosong ; Niu, Xiaohui ; Ravi, Vinod ; Zou, Qingping ; Guo, Qiuxiang

Tenosynovial giant cell tumor (TGCT) is a rare, locally invasive soft tissue tumor arising from the synovium of joints, bursa and tendon sheaths and is associated with the overexpression of the colony-stimulating factor 1 (CSF-1) gene. Pimicotinib is an orally available, highly selective and potent small molecule CSF-1 receptor (CSF-1R) inhibitor with robust efficacy and safety profile in patients with TGCT and is under development in multiple diseases. In an open-label Phase I study in patients with TGCT not amenable to surgery, pimicotinib showed superior efficacy and safety. In this article, we elucidate the rationale and study design of the multi-region Phase III MANEUVER trial (NCT05804045), which is designed to assess the efficacy and safety of pimicotinib in patients with TGCT not amenable to surgical resection in Asia, North America and Europe.

Scientific Reports

Role of CSF1R 550th-tryptophan in kusunokinin and CSF1R inhibitor binding and ligand-induced structural effect

Article

作者: Tipmanee, Varomyalin ; Graidist, Potchanapond ; Chompunud Na Ayudhya, Chompunud

Abstract:

Binding affinity is an important factor in drug design to improve drug-target selectivity and specificity. In this study, in silico techniques based on molecular docking followed by molecular dynamics (MD) simulations were utilized to identify the key residue(s) for CSF1R binding affinity among 14 pan-tyrosine kinase inhibitors and 15 CSF1R-specific inhibitors. We found tryptophan at position 550 (W550) on the CSF1R binding site interacted with the inhibitors' aromatic ring in a π–π way that made the ligands better at binding. Upon W550-Alanine substitution (W550A), the binding affinity of trans-(−)-kusunokinin and imatinib to CSF1R was significantly decreased. However, in terms of structural features, W550 did not significantly affect overall CSF1R structure, but provided destabilizing effect upon mutation. The W550A also did not either cause ligand to change its binding site or conformational changes due to ligand binding. As a result of our findings, the π–π interaction with W550's aromatic ring could be still the choice for increasing binding affinity to CSF1R. Nevertheless, our study showed that the increasing binding to W550 of the design ligand may not ensure CSF1R specificity and inhibition since W550-ligand bound state did not induce significantly conformational change into inactive state.

193

项与匹米替尼相关的新闻（医药）

2025-05-14

·药时空

和誉医药/德国默克小分子癌症新药拟纳入优先审评

中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网近日最新公示，由德国默克（Merck KGaA）申报的盐酸匹米替尼胶囊（ABSK021胶囊）拟纳入优先审评，拟用于需要系统性治疗的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者。公开资料显示，匹米替尼是和誉医药研发的一种新型、口服、高选择性且高效的小分子CSF-1R抑制剂。德国默克拥有该产品的全球商业化权利。截图来源：CDE官网腱鞘巨细胞瘤往往多发于年轻人。这种罕见的良性肿瘤生长在关节内部和周围，主要影响处于工作年龄的年轻人和中年人。腱鞘巨细胞瘤主要表现为关节肿胀、疼痛、僵硬和活动受限，会严重影响日常活动能力，限制患者的工作和社交生活。其一般需要通过手术进行治疗，但是术后的高复发率以及反复手术可能带来的并发症给患者带来了巨大挑战，因此迫切需要能够控制肿瘤生长的系统性疗法。匹米替尼已被中国NMPA、美国FDA授予突破性疗法认定，并被欧洲药品管理局（EMA）授予优先药物（PRIME）认定，用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）患者。目前，匹米替尼也在被评估用于治疗慢性移植物抗宿主病患者的治疗。值得一提的是，2025年4月，和誉医药宣布德国默克已根据双方于2023年12月签订的授权协议，行使匹米替尼全球商业化选择权，行权费用为8500万美元。在这项合作中，和誉医药可收取最多6.055亿美元的款项，包括首付款、开发及商业化里程碑付款，以及实际年净销售额的两位数比例销售提成。2024年11月，和誉医药宣布，根据独立盲审委员会（BIRC）的RECIST v1.1标准，评估匹米替尼治疗腱鞘巨细胞瘤的3期MANEUVER研究在第25周客观缓解率（ORR）方面取得了统计学意义上的显著改善，达到54.0%，而安慰剂为3.2%。MANEUVER关键研究是一项由三部分组成的、随机、双盲、安慰剂对照临床3期研究，旨在评估匹米替尼对符合接受系统性治疗条件且既往未接受过抗CSF1/CSF1R治疗的TGCT患者的疗效和安全性。该研究正在中国（45 例患者）、欧洲（28 例）、美国和加拿大（21 例）开展。该研究还表明，匹米替尼治疗对与TGCT重要患者临床结果相关的次要终点有统计学意义和临床意义的显著改善，这些次要终点包括按数字评定量表测定僵硬程度（NRS；与基线相比，平均变化为-3.00，安慰剂组为- 0.57），和按简明疼痛量表测定疼痛程度（BPI；-2.32对0.23的基线平均变化）。在 MANEUVER研究中，匹米替尼展现出良好的的耐受性，安全性数据与先前报告的数据一致，未观察到胆汁淤积性肝毒性发生。和誉医药此前还公布了评估匹米替尼对TGCT患者安全性和有效性的1期开放标签多中心研究的最新结果。截至2024年6月30日，此前报告的42名50 mg剂量组患者的数据更新如下：根据独立审查委员会（IRC）的RECIST v1.1评估，最佳ORR为85.0%。中位治疗持续时间为20.67个月（0.5, 30.1），54.8%的患者持续治疗时间≥18个月，38.1%的患者持续治疗时间≥24个月。基于Kaplan-Meier评估，中位缓解持续时间尚未达到（NR），69.0%的患者仍在接受治疗。在长期治疗过程中，观察到肿瘤持续缩小、疼痛程度和僵硬缓解程度以及关节活动能力的逐步改善。总体安全性状况与既往报道保持一致，长期随访未发现特殊的不良事件。未观察到胆汁淤积性肝毒性发生。本次匹米替尼针对TGCT适应症拟纳入优先审评，意味着该产品有望加速惠及患者。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved May 9，2025, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]默克行权，和誉医药匹米替尼全球权益落地. Retrieved Apr 1，2025, From https://mp.weixin.qq.com/s/XivnkH-VNMohaAX2lqB2iA[3]全球关键 3 期研究显示匹米替尼显著提升腱鞘巨细胞瘤患者的临床疗效. Retrieved Nov 12，2024, From https://mp.weixin.qq.com/s/UqNUKrbBHH6CU8pBM8ViOg识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

优先审批突破性疗法临床3期申请上市引进/卖出

2025-05-10

·医药笔记

和誉医药：CSF-1R抑制剂匹米替尼拟纳入优先审评

▎Armstrong2025年5月9日，和誉医药CSF-1R抑制剂匹米替尼（ABSK021）拟纳入优先审评，用于需要系统性治疗的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者。匹米替尼为一款同类最佳的高选择性CSF-1R抑制剂。匹米替尼全球关键三期临床设计方案如下。根据独立盲审委员会评估部分1的ORR为54%，优于同类产品（非头对头）。和誉医药今年将递交中国、美国的TGCT上市申请，同时还在探索cGvHD、PDAC等更多适应症。总结和誉医药匹米替尼在国内连续获得突破性治疗药物和优先审评资格，也获得美国的突破性治疗药物和快速通道认定，有望成为同类最佳的CSF-1R抑制剂，并成为中国创新药国际化的又一个标杆。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

优先审批临床3期突破性疗法抗体药物偶联物申请上市

2025-04-29

·药事纵横

默克雪兰诺收购美国生物制药公司SpringWorks Therapeutics

2025年4月28日，默克雪兰诺与总部位于美国康涅狄格州斯坦福德的生物制药企业SpringWorks Therapeutics（纳斯达克: SWTX）宣布达成最终协议，默克将以每股47美元现金收购SpringWorks。该交易股权价值约39亿美元，企业价值34亿美元（30亿欧元）（基于SpringWorks截至2024年12月31日的现金余额），较2025年2月7日（市场首次传闻交易前一日）SpringWorks未受影响的20日成交量加权平均股价37.38美元溢价26%。战略意义默克执行董事会主席兼首席执行官白涵宁（Belen Garijo）表示："此次收购是实施主动投资组合战略的重要一步，将推动默克成为全球多元化科技创新领导者。医疗业务通过聚焦罕见肿瘤领域加速增长，并强化我们在美国市场的布局。未来我们仍将在三大互补业务领域持续探索并购机会，严格遵循战略协同、财务稳健和长期价值创造原则。"该交易完全契合默克医疗业务在2024年10月资本市场日公布的战略：通过引进各研发阶段的高质量化合物及聚焦型收购实现外部创新，同时强化默克在全球最大医药市场美国的业务布局。交易完成后将立即贡献营收，预计2027年起提升默克每股收益（EPS）。收购资金来自可用现金及新增债务，默克承诺保持投资级信用评级，并保留开展更大规模交易的能力，其中生命科学领域为优先方向。业务协同SpringWorks的罕见肿瘤产品组合包括：全球首个系统性治疗硬纤维瘤成人患者的上市疗法，以及首个且唯一获批治疗无法完全切除的1型神经纤维瘤病（NF1）相关丛状神经纤维瘤（PN）的疗法（覆盖成人和儿童患者）。这将加速默克实现即时且可持续的收入增长。该组合与默克在罕见肿瘤领域的进展形成互补——默克近期刚获得由和誉医药研发的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）在研疗法pimicotinib的全球商业化权利。默克医疗业务首席执行官葛丽鹤（Peter Guente）强调："此次合作使我们在存在巨大未满足医疗需求的罕见肿瘤领域建立领导地位，为后续投资奠定基础。结合SpringWorks在美国的成功经验，我们将为全球患者带来更多治疗创新。"其继任者Danny Bar-Zohar也将共同推进这一战略交易。企业愿景SpringWorks首席执行官Saqib Islam表示："我们与默克拥有共同的核心价值观——致力于延长罕见肿瘤患者生命并提高生活质量。加入默克不仅能立即为股东创造价值，更能借助其全球资源为患者群体构建更美好的未来，同时为员工带来新发展机遇。"核心产品OGSIVEO®（nirogacestat）：全球首个系统性治疗进展性硬纤维瘤成人患者的上市疗法，欧洲药监局（EMA）正在审评其上市许可申请（MAA），预计2025年第二季度获人用药品委员会（CHMP）意见GOMEKLITM（mirdametinib）：首个且唯一获FDA批准治疗2岁及以上NF1-PN患者（无法完全切除）的疗法。基于IIb期ReNeu试验的积极数据：显著客观缓解率、持久肿瘤体积缩小及可控安全性。FDA同时授予罕见儿科疾病优先审评券。欧洲上市申请已获受理，有望2025年获批交易已获双方董事会一致通过，预计2025年下半年完成，需满足常规交割条件（包括SpringWorks股东批准及监管许可）。摩根大通担任默克独家财务顾问，苏利文·克伦威尔律师事务所提供法律支持；Centerview Partners与高盛担任SpringWorks联席财务顾问，佳利律师事务所担任其法律顾问。药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
腱鞘巨细胞瘤	临床3期	中国	上海和誉生物医药科技有限公司	2023-04-14
胰腺癌	临床2期	中国	上海和誉生物医药科技有限公司	2023-10-17
慢性移植物抗宿主病	临床2期	中国	上海和誉生物医药科技有限公司	2023-05-30
肉瘤	临床1期	中国	上海和誉生物医药科技有限公司	2022-07-20
晚期恶性实体瘤	临床1期	美国	上海和誉生物医药科技有限公司	2020-01-02
非小细胞肺癌	临床1期	美国	上海和誉生物医药科技有限公司	2020-01-02
小细胞肺癌	临床1期	美国	上海和誉生物医药科技有限公司	2020-01-02
三阴性乳腺癌	临床1期	美国	上海和誉生物医药科技有限公司	2020-01-02
肌萎缩侧索硬化	临床申请	中国	上海和誉生物医药科技有限公司	2022-08-23

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NEWS 人工标引	临床2期	慢性移植物抗宿主病	-	匹米替尼 20 毫克 QD	糧醖餘獵遞獵餘夢鹹網(鬱鑰觸壓夢膚夢廠簾夢) = 壓繭襯壓淵衊壓壓齋築糧艱餘網獵壓鬱鹽鏇膚 (鹹窪構齋築網積繭繭顧 ) 更多	积极	2024-12-09
NCT06186804 (ASH2024) 人工标引	临床2期	慢性移植物抗宿主病	28	Total	鹹範鑰願鏇願築繭築遞(鹹衊廠製壓膚鹹選淵遞) = 構蓋窪製鏇艱衊廠醖遞鬱齋繭齋積製選鹹積鏇 (蓋蓋築鹹鏇獵鏇獵鏇壓 ) 更多	积极	2024-12-07
				Pimicotinib 5 mg	鹹範鑰願鏇願築繭築遞(鹹衊廠製壓膚鹹選淵遞) = 鑰範範壓齋餘觸餘簾艱鬱齋繭齋積製選鹹積鏇 (蓋蓋築鹹鏇獵鏇獵鏇壓 )
NCT05804045 (MANEUVER, Company_Website \| PRNewswire \| NEWS) 人工标引	临床3期	腱鞘巨细胞瘤	94	匹米替尼	鏇壓廠築鹽繭選簾衊齋(獵壓餘鬱築網糧築鏇餘) = 襯積衊壓窪夢衊餘廠簾觸廠餘簾願範餘淵夢餘 (願糧顧襯觸醖顧鹽齋築 ) 达到更多	积极	2024-11-12
				安慰剂	鏇壓廠築鹽繭選簾衊齋(獵壓餘鬱築網糧築鏇餘) = 鑰築鬱鏇遞鏇網選製餘觸廠餘簾願範餘淵夢餘 (願糧顧襯觸醖顧鹽齋築 ) 达到更多
NCT04192344 (Corporate Publications) 人工标引	临床1期	腱鞘巨细胞瘤	56	Pimicotinib 50mgQD	鏇鹹衊窪鬱築網醖製鹹(觸選廠蓋鹽積獵積鹽製) = 範淵廠夢齋窪網網構遞蓋廠選壓範淵觸膚繭窪 (蓋壓壓餘積淵獵醖窪餘 ) 更多	积极	2023-11-03
				Pimicotinib 25mgQD	鏇鹹衊窪鬱築網醖製鹹(觸選廠蓋鹽積獵積鹽製) = 蓋憲膚觸積襯醖襯齋範蓋廠選壓範淵觸膚繭窪 (蓋壓壓餘積淵獵醖窪餘 ) 更多
NCT04192344 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	74	pimicotinib	醖襯廠廠遞衊壓選遞膚(醖膚繭廠壓醖顧壓鏇遞) = 3 pts (4.1%) reported serious TRAEs of ascites, blood bilirubin increase, and vaginal hemorrhage 願築網蓋醖衊醖壓選網 (選壓遞觸鹹衊築糧鹽齋 ) 更多	积极	2023-05-31
NCT04192344 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1期	腱鞘巨细胞瘤	49	Pimicotinib 50 mg	夢願齋憲選觸遞醖餘顧(觸鹽餘觸簾夢構襯觸艱) = include LDH increase (75.5%), CPK increase (67.3%), α-HBDH increase (63.3%), AST increase (42.9%), amylase increase (26.5%), ALT increase (24.5%), pruritus (20.4%) and rash (20.4%) 蓋構獵鑰衊遞鹹獵獵願 (衊艱夢餘鬱積襯鹹襯製 ) 更多	积极	2023-05-26
				Pimicotinib 25 mg
NCT04192344 (NEWS) 人工标引	临床1期	腱鞘巨细胞瘤	27	ABSK021	鹽襯鬱鬱艱壓獵鬱襯醖(鏇鹹餘觸鏇遞顧廠夢餘) = The majority of treatment-period adverse events (treatment-period adverse events) were grade 1 or grade 2 events. No cases of color change or severe liver injury were reported. 齋鑰窪觸淵齋顧鬱醖夢 (願餘淵築繭繭淵鹹鬱簾 )	积极	2022-11-15