PART1
一、EGCG用于肌肉萎缩症治疗
肌肉是机体糖脂代谢与胰岛素作用的主要器官,保障肌肉健康是维持人体生命质量、抵抗慢性疾病的重要手段[1]。剧烈运动、衰老和疾病均可提高ROS水平,导致骨骼肌收缩功能障碍,加剧疲劳的发生,严重者还可引发肌肉萎缩。细胞自身抗氧化能力难以阻止氧化应激的不断发生时,即需外源抗氧化剂作为膳食营养补充促使机体重新恢复平衡[2]。茶黄素作为一种纯天然、安全高效的抗氧化剂具有效果显著、用量少、无潜在毒副作用的优势,能够通过清除自由基和提高抗氧化酶活性来发挥抗氧化性能。美国FDA已授予制药公司Epirium Bio Inc口服合成黄烷醇EB002 [(+)-表儿茶素]孤儿药称号,用于治疗杜氏和贝克尔肌肉萎缩症[3]。
进一步研究表明,茶黄素在增强骨骼肌性能上具有与(-)-表儿茶素相似的效应,可以增强肌肉需氧代谢的能力,延缓肌肉疲劳,增强小鼠运动耐力。Qu Zhihao等[4]研究发现TF1能够调节肌细胞退出细胞周期,诱导成肌细胞因子,加速成肌细胞分化,并且调节肌细胞的黏附力和成熟肌管的机械性能,促进肌细胞的迁移、融合和发育,从而调节肌管力学性能,延缓肌肉衰老。
图1 茶黄素的延缓肌肉衰老机制[5]
PART2
二、水飞蓟素用于各类肝病治疗
水飞蓟素是从水飞蓟种子中提取的一种新型黄酮类化合物,主要成分有水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁和水飞蓟亭等[6]。其中,以水飞蓟宾含量最高,生物学活性最强。
基础和临床研究证实,水飞蓟宾具有保肝、抗炎、免疫调节、降血脂和抗氧化等作用[7],因此被世界各国广泛应用于各种肝脏疾病的治疗中。目前市场上常见的水飞蓟制剂如表1:
表1 市售的典型水飞蓟素制剂
PART3
三、橙皮素/苷治疗化疗腹泻
化疗引起的腹泻(CID)是标准化疗、靶向治疗和免疫治疗中遇到的最常见和剂量限制性的毒性反应之一,其发生率高达80%[8]。此外,有报道[9,10]称CID在治疗后可持续十年之久。严重的腹泻与严重的营养不良和脱水有关,这与大约5%的患者的早期死亡有关。
一个中美合作团队[11]选择了橙皮素行体内靶点接触和小鼠模型中的抗腹泻功效研究。HST具有很好的抗腹泻功效,在CPT-11给药的肿瘤小鼠中,80%的严重腹泻和100%的轻微腹泻得以停止。
最近,成都中医药大学团队[12]阐明了橙皮苷在缓解CID中的潜在作用和潜在机制。结果表明,HPD可显著减轻CID小鼠的腹泻、体重减轻、结肠病理损伤、氧化应激和炎症。其后该团队[13]进一步通过补充橙皮苷通过调节肠道菌群和抑制IL-17信号通路来缓解CPT-11诱导的腹泻。发现补充橙皮苷可显着缓解小鼠的CID。
PART4
四、地奥司明治疗静脉曲张
地奥司明作为柑橘类植物中富含的天然黄酮,其3',5,7-三羟基-4'-甲氧基黄酮结构赋予独特生物活性。在目前的产业界,地奥司明通常以橙皮苷为原料,在碘氧化、结晶、过滤、二次结晶、过滤、粉碎等步骤制得。近年来,也有利用合成生物学方法进行生物制造的尝试[14]。
如图2所示,Rahman等[15]归纳了地奥司明在生物化学和细胞生物学层面的药理学作用。
图2 地奥司明的药理学作用概述
地奥司明作为药品原料,被《中国药典》收载,未批准用于普通食品或保健食品。不过在其他国家,地奥司明与橙皮素的复方制剂,作为膳食补充剂使用也比较常见(表2)。
表2市售地奥司明与橙皮素的复方制剂
地奥司明的原研厂家是法国施维雅制药公司,其品牌名为Daflon®。该药物主要用于改善静脉和淋巴系统功能,治疗慢性静脉疾病及急性痔疮发作等病症。
PART5
五、槲皮素辅助治疗肺结节病
槲皮素可调节先天性和适应性免疫应答,对不同类型的白细胞亚群和途径产生刺激和抑制作用[16]。槲皮素通过主要作用于DC并靶向许多细胞内信号传导激酶和磷酸酶来调节免疫和炎症,通常对特定细胞功能至关重要的酶和膜蛋白[17]。
Boots等[18]对结节病患者进行了双盲干预研究。结果表明槲皮素补充剂提高了抗氧化防御,表明增加总血浆抗氧化能力。此外,槲皮素补充剂还减少了结节病患者血液中的氧化应激和炎症标志物。其研究结果还表明,槲皮素的作用在氧化应激或炎症基线水平较高的患者中更为显著。显然,补充抗氧化剂可能有助于恢复结节病患者的抗氧化剂水平。
PART6
六、淫羊藿素治疗晚期肝癌
淫羊藿具有补肾壮阳、强筋健骨和祛风祛湿的功效,是临床常用的中药材。现代药理学研究表明,淫羊藿具有抗炎、抗氧化、抗骨质疏松、抗肿瘤、抗抑郁等作用[19]。淫羊藿素是一种来自淫羊藿属植物中淫羊藿苷水解而成的具有生物活性的异戊二烯类黄酮衍生物[20]。由于淫羊藿素具有脂溶性高、口服生物利用度低等缺点,在临床上应用受到一定限制[21]。然而,由于其广泛的药理活性,淫羊藿素逐渐成为一种新的潜在治疗剂。
Wang等[22]研究了从淫羊藿中挖掘与鉴定了一个异戊烯基转移酶EsPT2,其高效催化黄酮类化合物山奈酚的C8异戊烯基化合成8-异戊烯基山奈酚;从大豆中鉴定了催化8P-KAE的C4'-OH甲基化的甲基转移酶GmOMT2,搭建了淫羊藿素的人工生物合成途径,首次实现了淫羊藿素的从头人工合成(图3),其产量分别为7.2和19.7 mg/L。
图3 在酵母中从头生物合成淫羊藿素的策略
2022年,以单品淫羊藿素为核心成分的“阿可拉定软胶囊”获得国家药品监督管理局(NMPA)批准[23],用于不适合或患者拒绝接受标准治疗,且既往未接受过全身系统性治疗的、不可切除的肝细胞癌。针对血液系统肿瘤、肝癌、前列腺癌和乳腺癌等多种癌症类型的研究表明,淫羊藿素具有显著的抗肿瘤效果和较低的不良反应,显示出作为未来抗肿瘤药物的巨大潜力(图4)。
图4 淫羊藿素的抗肿瘤作用机制[24]
PART7
七、原花青素对抗幽门螺杆菌
原花青素是广泛存在于各种植物中的一大类多酚化合物的总称,其结构是儿茶素、表儿茶素或者儿茶素与表儿茶素的聚合体。现代研究证明蔓越莓中特有的A型原花青素是蔓越莓中主要的抗菌成分。
幽门螺杆菌为感染是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤和胃癌的主要致病因素。幽门螺旋菌的黏附是其定植于胃黏膜上皮的必要条件,蔓越莓原花青素会使存在于胃内的幽门螺杆菌不易附着在胃壁细胞上,从而使引发胃部感染的细菌无法在胃壁繁殖而被排出体外。
一项临床试验发现[25],与饮用少量果汁以及安慰剂相比,每天两次饮用蔓越莓汁,持续8周,可使中国成年参与者的幽门螺杆菌感染率降低20%。研究结果显示,在中国幽门螺杆菌感染率超过50%的胃癌高发地区,蔓越莓汁有可能成为成人幽门螺杆菌管理的有效辅助手段,并给未来研究提供了新思路。
PART8
参考文献
[1]Li Penghui, Liu Ailing, Xiong Wei, et al. Catechins enhance skeletal muscle performance. Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 2020, 60(3): 515-528.
[2]Li Penghui, Liu Ailing, Liu Changwei, et al. Role and mechanism of catechin in skeletal muscle cell differentiation. The Journal of Nutritional Biochemistry, 2019, 74: 108225.
[3]http://epirium.com/wp-content/uploads/2020/04/Epirium-Orphan_Drug_Designation_Release_FINAL.pdf
[4]Qu Zhihao, Liu Changwei, Li Penghui, et al. Theaflavin promotes myogenic differentiation by regulating the cell cycle and surface mechanical properties of C2C12 cells. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2020, 68(37): 9978-9992.
[5]刘昌伟,张梓莹,等.茶黄素生物学活性研究进展. 2022, 43(19): 318-329.
[6]Tittel G, Wagner H. High-performance liquid chromatographic separation of silymarins and their determination in a raw extract of Silybum marianum Gaertn[J]. J Chromatogr,1977,135(2):499-501.
[7]Akhtar M N, Saeed R, Saeed F, et al. Silymarin: a review on paving the way towards promising pharmacological agent, International Journal of Food Properties, 2023; 26(1): 2256-2272,
[8]Stein A, et al. Chemotherapy-induced diarrhea: pathophysiology, frequency and guideline-based management. Ther Adv Med Oncol. 2010; 2:51–63;
[9]Arbuckle RB, et al. The consequences of diarrhea occurring during chemotherapy for colorectal cancer: a retrospective study. Oncologist. 2000; 5: 250–59;
[10]Arnold RJ, et al. Clinical implications of chemotherapy-induced diarrhea in patients with cancer. J Support Oncol. 2005; 3:227–32.
[11]Yaping Yu, Two birds, one stone: hesperetin alleviates chemotherapy-induced diarrhea and potentiates tumor inhibition, Oncotarget, Advance Publications. 2018.
[12]Shu X, Xu R, Xiong P, et al. Exploring the Effects and Potential Mechanisms of Hesperidin for the Treatment of CPT-11-Induced Diarrhea: Network Pharmacology, Molecular Docking, and Experimental Validation. International Journal of Molecular Sciences. 2024; 25(17):9309.
[13]Xiaobo Zhang,Yang Yang,Mingchao Wen,et al.Supplementary Hesperidin Alleviated CPT-11-Induced Diarrhea by Modulating Gut Microbiota and Inhibiting the IL-17 Signaling Pathway. Journal of Agricultural and Food Chemistry 2025 73 (10), 5915-5930
[14]Lee H, Park S, Lee SB, et al. Tailored biosynthesis of diosmin through reconstitution of the flavonoid pathway in Nicotiana benthamiana. Front. Plant Sci. 2024, 15: 1464877.
[15]Lubna Rahman, Ali Talha Khalil, Syed Ahsan Shahid, et al. Diosmin: A promising phytochemical for functional foods, nutraceuticals and cancer therapy. Food Sci Nutr. 2024; 12: 6070-6092.
[16]Walker, E.H.; Pacold, M.E.; Perisic, O.; et al. Structural determinants of phosphoinositide 3-kinase inhibition by wortmannin, LY294002, quercetin, myricetin, and staurosporine. Mol. Cell 2000, 6, 909–919.
[17]Chirumbolo, S. The role of quercetin, flavonols and flavones in modulating inflammatory cell function. Inflamm. Allergy Drug Targets. 2010, 9, 263–285.
[18]Boots AW, Drent M, de Boer VCJ, Bast A, Haenen GRMM. Quercetin reduces markers of oxidative stress and inflammation in sarcoidosis. Clin Nutr. 2011; 30(4): 506-12.
[19]张成龙,刘爱峰,张超,等.基于文献计量学的淫羊藿研究现状及热点分析.药物评价研究, 2021, 44(10): 2242-2251.
[20]Huong N T, Son N T. Icaritin: A phytomolecule with enormous pharmacological values. Phytochemistry, 2023, 213: 113772.
[21]曾华婷, 郭健, 陈彦. 淫羊藿素药理作用及其新型给药系统的研究进展. 中草药 , 2020, 51(20): 5372-5380.
[22]Pingping Wang, Chaojing Li, Xiaodong Li, et al.Complete biosynthesis of the potential medicine icaritin by engineered Saccharomyces cerevisiae and Escherichia coli. Sci Bull (Beijing).2021; 66(18): 1906-1916.
[23]https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20220110191736178.html
[24]张利,李佳莉,高苑,等.淫羊藿素的药理作用及机制研究进展.中草药. 2024; 55(17): 6069-6077.
[25]Zhe-Xuan Li, Jun-Ling Ma, Yang Guo,et al. Suppression of Helicobacter pylori infection by daily cranberry intake: A double-blind,randomized,placebo-controlled trial.Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2021; 36(4): 927-935.
END
毅博知识讲座
产研合作
科技创新