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2026年2月28日是第19个国际罕见病日，主题是“不止罕见”。在全球，7400余种罕见病影响着超过4.2亿人。在我国，罕见病患者人数不少于2000万。这些数字背后，是一个个鲜活的生命，是一段段辗转求医的艰辛历程，也是一个个家庭对希望的执着守望。 作为全国唯一的“医疗特区”，海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区依托“先行先试”的特许政策，正在为这些罕见病患者点亮生命的曙光。通过着力打造罕见病创新中心，加速引进国际创新的罕见病治疗方案，乐城先行区帮助越来越多的国内罕见病患者走出“无药可用”的困境。 此外，为解决患者“用药难、用药贵”的问题，乐城先行区连续6年推出“乐城全球特药险”，并与北京、上海等全国60多个医保统筹区开展深度合作，让创新药物惠及更多地区的患者。2025年推出的乐城全球特药险包含国内药50种、进口药品70种，其中有28款是罕见病药品，25款为罕见病进口药品。 01 从乐城走向全国，短肠综合征患儿见证“乐城速度” 在第六届进博会开幕式上，李强总理同中外嘉宾分享了三个故事，其中一个就是4岁罕见病短肠综合征患儿在乐城快速用上国际创新药的故事：“2022年，一家日本制药公司带着治疗消化系统罕见病的新药来到进博会，并与海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区现场签了约。新药上市常常动辄数年，但在进博会的助力下，这款新药仅用不到半年时间就进入了博鳌的医疗机构。” 这款药物是来自武田的替度格鲁肽，适用于治疗短肠综合征（SBS）成人和1岁及以上儿童患者。短肠综合征患者因广泛小肠切除或旷置后，肠道有效吸收面积显著减少，难以维持营养需求。2023年5月，4岁的患者果果（化名）成为国内首个用药患者。持续用药后，果果的身体和精神状态显著好转。 如今，这款药已获批全国上市，并通过乐城真研医保创新应用试点被纳入商保创新药目录，为短肠综合征患者群体提供了全新的治疗选择，极大改善患者的生活质量。 相关阅读👇 李强总理分享的“进博故事”，提到了海南博鳌乐城先行区！ 始发站乐城！当肠道只剩35cm，他们如何改写命运？ 乐城借助进博会平台加速推动政策红利释放：从首展到落地仅6个月，患儿用上“孤儿药”！ 4岁短肠综合征患儿在乐城用上国际创新药，注射用Teduglutide完成中国内地首例注射 体重增加、身高增长……在乐城接受新药治疗的短肠综合征患儿最新情况来了→ 02 全球首个且唯一获批治疗Leber遗传性视神经病变（LHON）的药物 在乐城“先行先试”政策的支持下，全球首个且唯一获批治疗Leber遗传性视神经病变（LHON）的药物Raxone（艾地苯醌150mg）成功落地上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院（海南博鳌研究型医院，简称“瑞金海南医院”）。 LHON是一种由于线粒体DNA突变引起的罕见母系遗传性视神经疾病，是世界上最严重的青少年致盲疾病之一，于2018年被纳入中国首批罕见病目录。Raxone作为全球首个且唯一的LHON治疗药物，通过独特的药理机制——作为抗氧化剂和线粒体电子传递链辅助因子，绕过受损的复合体I，直接传递电子至复合体III，恢复细胞ATP的生成，从而重新激活患者眼中存活但无活性的视网膜神经节细胞，改善视力损害。 目前，Raxone已成功纳入海南“乐城特药险”和江苏省苏州市“苏惠保2026”的《海外特定药品目录》，普惠医疗保险正在为更多眼科罕见病患者早日受益于创新疗法提供助力。 相关阅读👇 1天6个中国首例！眼科罕见病LHON患者在乐城瑞金海南医院用上全球创新药 全球首个且唯一治疗LHON药物Raxone在乐城获批，为眼科罕见病患者点亮希望之光 03 全球首个获批用于治疗原发性胆汁性胆管炎的强效选择性过氧化物酶体增殖物激活受体 δ (PPARδ) 激动剂 吉利德原发性胆汁性胆管炎（PBC）药物Seladelpar落地瑞金海南医院，适用于与熊去氧胆酸（UDCA）联合治疗对UDCA单药应答不佳的PBC成人患者，或作为单药用于治疗无法耐受UDCA的PBC成人患者，为我国PBC患者提供了全新的治疗选择。 Seladelpar是全球首个获批用于治疗原发性胆汁性胆管炎的强效选择性过氧化物酶体增殖物激活受体 δ (PPARδ) 激动剂。原发性胆汁性胆管炎已被纳入我国《第二批罕见病目录》，Seladelpar在博鳌乐城的快速获批，体现了我国在提升罕见病创新药可及性，积极满足临床未尽需求方面的持续努力，为PBC患者带来了切实的治疗希望。 相关阅读👇 全球创新药物Seladelpar在乐城获批，惠及罕见病原发性胆汁性胆管炎患者 “吃了一年多药，指标还是下不去”，直到她来到乐城瑞金海南医院 04 全球获批的唯一一款用于软骨发育不全儿童患者的药物 先天性软骨发育不全是一种常染色体显性遗传疾病，患者会出现严重的身材矮小，头颅较躯干偏大，四肢短小更明显，与身高不成比例，未经治疗的患儿成年后平均身高低于130厘米。而且，超过80%以上的ACH患儿存在不同程度的并发症，如肥胖、高血压、脑积水、限制性肺疾病、中耳功能异常等，严重影响生活质量。 △点击查看视频△ 2022年6月22日，全球获批的唯一一款用于软骨发育不全儿童患者的药物伏索利肽（Vosoritide）落地乐城瑞金海南医院。该药物于2021年8月在欧盟上市，同年11月获美国FDA加速审批上市。国外临床研究结果显示，接受治疗患者的生长速度持续高于基线水平，且明显高于未经治疗患者的预期年化生长速度，未观察到骨龄加速，显现出较好的治疗效果。 目前已有近80名患儿在乐城使用上这款创新药物。每一个数字背后，都是一个孩子重新追赶身高、一个家庭重获希望的缩影。 相关阅读👇 赴一场10年之约！一颗时光胶囊，送给瑞金海南医院这些罕见病患儿 27位患儿同步用上“救命药”！乐城瑞金海南医院为这类罕见病患者带来新希望 同日5名，全国首批！这群特殊患儿在乐城瑞金海南医院用上全球创新药伏索利肽 05 守护“蝴蝶宝贝”，让脆弱皮肤不再易碎 全球首个用于治疗大疱性表皮松解症（EB）相关伤口的创新药物Filsuvez™（桦醇三萜凝胶）在乐城先行区获批，可治疗营养不良型和交界型两种EB亚型。这一创新疗法落地博鳌未来医院（海南省妇女儿童医学中心国际合作部暨乐城分院），为国内被称为“蝴蝶宝贝”的EB患者及其家庭带来了新的希望。 Filsuvez™含有桦树皮中提取的活性成分。迄今为止针对EB开展的规模最大的全球、多中心、随机对照III期临床试验EASE研究结果显示，该药物能够提高患者目标创面愈合率、缩短创面愈合时间、降低换药频率和疼痛感，同时减少患者及照护者的伤口护理时间和相关费用。针对当前EB治疗促进创面愈合、减轻疼痛等核心未满足需求，Filsuvez™正是填补这一缺口的创新解决方案。 相关阅读👇 “蝴蝶宝贝”福音！全球首款罕见病DEB和JEB治疗药物Filsuvez™在乐城先行区获批 06 小生命的“特殊口粮”，为罕见病患儿点亮希望 依托乐城特许食品政策，国内首款适用于甲基丙二酸血症/丙酸血症（MMA/PA）1至5岁患儿的进口特医食品——唯铎宜特殊医学用途氨基酸代谢障碍配方食品成功落地乐城。 甲基丙二酸血症（MMA）和丙酸血症（PA）是两种严重的常染色体隐性遗传性有机酸代谢障碍的罕见疾病，由不同酶的缺陷（MMA主要涉及甲基丙二酰辅酶A变位酶或其辅酶钴胺素（维生素B12）代谢缺陷；PA涉及丙酰辅酶A羧化酶缺陷）引起导致甲基丙二酸、丙酸等代谢物异常蓄积，进而引起一系列症状，导致生长发育迟缓和智力发育落后，需要及时进行医学干预。 唯铎宜含有较高蛋白质等同物，可以满足孩子对蛋白质中其他种类氨基酸的要求；配方中具备全范围微量营养素以及长链多不饱和脂肪酸，避免患儿营养素的缺失。目前，已有首批患者成功在乐城用上唯铎宜，获得相应的营养支持。 相关阅读👇 乐城瑞金海南医院开出特医食品唯铎宜首张处方，惠及这类罕见病患儿→ 除此之外 低磷酸酶血症、同型半胱氨酸尿症、 重症肌无力、I型神经纤维瘤病、 黏多糖贮积症、脊髓小脑性共济失调…… 多种罕见病药物也已落地乐城先行区 利用“先行先试”的特许政策 乐城已引进52种罕见病药物 ↓↓↓ 生而罕见，爱不罕见 在乐城“先行先试”政策与海南自贸港制度优势的双重驱动下，乐城先行区将继续积极引进罕见病创新药，统筹整合各方资源，构建覆盖筛查、诊断、治疗、保障的全链条服务体系，助力破解国内罕见病患者“用药难”“用药贵”的困境，建设罕见病领域创新发展生态圈，打造服务于罕见病患者的有效整合方案，为提升中国罕见病诊疗水平贡献“乐城力量”。 在这个特殊的日子里 让我们共同关注罕见病群体 不止于疾病的罕见 更是生命的力量、希望的光芒和爱的陪伴 在乐城 我们与罕见病患者携手同行 共同点亮生命的曙光 “乐”享世界医疗，“城”就健康梦想 更多相关信息 请关注“乐城发布”公众号 咨询电话：4000-118-118 本文中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 审核：何颖 编辑：林春茹

肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS），又称渐冻症或运动神经元病（MND），是一种致命的进行性神经退行性疾病，主要累及上、下运动神经元，导致肌肉无力、萎缩、瘫痪，最终呼吸衰竭。全球发病率约1/3万，年新发病例2–3/10万，平均生存期仅3–5年。约90%为散发性，10%为家族性。几乎所有ALS病例（约97%）的病理金标准是TDP-43蛋白的细胞质异常聚集与核内清除。 Fig 1. 不同国家肌萎缩侧索硬化症（ALS）平均发病年龄 ALS研究的关键靶点 过去十余年，遗传学与病理学研究已明确多个核心致病基因与蛋白。其中， TDP-43蛋白病 被公认为几乎所有ALS病例的共同病理特征，而C9ORF72、SOD1、FUS则是最常见的遗传驱动因素。以下表格系统总结了当前公认的四大核心靶点（TDP-43、C9ORF72、SOD1、FUS）的正常功能、在ALS中的病理作用以及主流研究应用，帮助科研人员快速定位关键节点。 靶点 正常生物学功能 在ALS中的病理作用 主要研究应用 TDP-43 (TARDBP) RNA结合蛋白，参与剪接、运输、稳定性调控 核内丢失+胞质异常聚集（97%病例），导致隐蔽外显子错误剪接与RNA稳态紊乱 包涵体IHC、隐蔽外显子检测、STMN2拯救实验 C9ORF72 调控自噬、内吞、免疫反应 G4C2六核苷酸重复扩张→RNA毒性焦点、二肽重复蛋白（DPR）毒性、单倍不足 DPR ELISA、RNA foci FISH、ASO疗效评估 SOD1 Cu/Zn超氧化物歧化酶，清除自由基 突变→错误折叠聚集、氧化应激、线粒体损伤 错误折叠SOD1 ELISA、氧化应激模型、ASO敲低 FUS RNA/DNA结合蛋白，参与剪接与运输 突变→核质运输缺陷、胞质聚集、应激颗粒异常 FUS定位ICC、RNA结合实验、ASO筛选 TDP-43 蛋白病（TDP-43 proteinopathy）机制深度解读（2025最新共识） TDP-43（TAR DNA-binding protein 43）是一种主要定位于细胞核的RNA/DNA结合蛋白，正常情况下参与前体mRNA剪接、mRNA运输与稳定性调控、应激颗粒形成及miRNA生物合成等几乎所有RNA代谢环节。 在≈97%的ALS（包括几乎全部散发性病例）和≈50%的额颞叶痴呆（FTD）患者中，均观察到TDP-43的标志性病理：核内功能性TDP-43显著清除 + 胞质异常磷酸化、泛素化、截短（主要为C端25/35 kDa片段）聚集形成包涵体。 核心致病机制（Loss-of-function + Gain-of-toxicity 双重打击） ： 核功能丢失（LOF） ：TDP-43从核内清除导致其对隐蔽外显子（cryptic exons）的抑制失效，引发数百个基因错误剪接。最具代表性的包括 STMN2 （导致微管动态失调、轴突再生障碍）和 UNC13A （导致突触囊泡释放缺陷）。2024-2025年研究进一步确认，STMN2对TDP-43耗竭更敏感，是早期生物标志物首选。 毒性功能获得（GOF） ：胞质异常聚集的磷酸化/截短TDP-43招募正常TDP-43及其他RNA结合蛋白，形成病理性应激颗粒，干扰蛋白质稳态、自噬-溶酶体途径，并促进蛋白病“播种式”扩散。 最新研究亮点（2025） ：长读长RNA-seq揭示更多TDP-43依赖隐蔽外显子（如MNAT1、KCNQ2等）；抑制无义介导的mRNA降解（NMD）可暴露更多隐蔽事件；STMN2/UNC13A恢复性ASO在iPSC-运动神经元及人源化小鼠模型中显著改善轴突生长与突触功能。 综上，TDP-43蛋白病是ALS最核心的“共同终末通路”，靶向其核功能恢复、隐蔽外显子阻断或聚集清除已成为最有前景的疾病修饰策略。 治疗学启示： 靶向TDP-43蛋白病、C9ORF72重复扩张、SOD1敲低、自噬激活、线粒体保护等仍是当前最有希望的疾病修饰策略。 Fig 2. ALS发病机制整合通路 (doi.org/10.3390/ijms26115240) 最新研究ALS领域关键临床与基础研究进展 主题 关键发现/试验结果 发表/更新时间 潜在影响 引用 Tofersen（SOD1-ASO，QALSODY） 长期随访及真实世界数据显示：早期启动治疗可显著降低 SOD1 与 NfL 水平，并减缓功能下降趋势。 NEJM 2022；后续 EClinicalMedicine 2024、Neurology 2025 随访与真实世界研究。 目前唯一获批的基因特异性疾病修饰疗法之一，仅适用于 SOD1 突变 ALS（≈2% 患者）。 [1] C9orf72 靶向治疗 BIIB078 在 Ⅰ期试验中虽能降低部分病理标志，但未带来临床获益，被终止开发；2025 年双靶向 CRISPR-CasRx 在 iPSC 神经元和小鼠模型中显著降低致病重复转录本和二肽重复蛋白（DPR），改善细胞和行为表型，仍处于临床前阶段。 BIIB078：公司 2021 公告；CasRx：Nat Commun 2025。 传统 ASO 路线受挫，但 CasRx 等 RNA 靶向基因编辑为 C9orf72-ALS 提供了新的治疗路径（临床前）。 [2] Engensis（VM202，HGF 质粒） Phase 2a 小样本试验以安全性为主要终点，结果显示 HGF 质粒基因治疗在 ALS 患者中安全、耐受性良好；疗效指标仅作探索性分析，尚无法得出明确结论。 顶线结果 2022 公布；2024–2025 年综述仍将其视为早期临床阶段项目。 提供了基于 HGF 的基因治疗可行性安全信号，后续是否开展更大规模、以疗效为主要终点的试验仍待观察。 [3] AMX0035（Relyvrio / PB-TURSO） 2024 年 PHOENIX Ⅲ期试验未达到主要及关键次要终点，公司随后宣布在美国和加拿大主动撤回上市许可，并为既有患者提供免费用药项目。 Amylyx 官方 2024.4 公告及后续监管更新。 再次提示以小分子细胞保护为主的联合方案在 ALS 中面临巨大挑战，也凸显了精准分型和更敏感终点评价的重要性。 [4] 当前研发难点： ALS高度异质性导致单一靶点疗法覆盖率低；血脑屏障穿透困难；神经炎症与蛋白病扩散机制尚未完全阐明；缺乏可靠的早期生物标志物用于诊断与疗效评估；临床试验终点敏感性不足，多次导致III期失败。单一机制药物很难带来显著、可重复的临床获益，这也凸显了从多通路、多靶点角度系统研究 ALS 病理网络的重要性。 Fig 3. 2024–2025 ALS主要候选药物研发进程总览 abinScience ALS研究重组蛋白与抗体工具 Type 目录号 产品名称 重组蛋白 HP195012 Recombinant Human CHCHD10 Protein, N-GST & C-His 重组蛋白 HW826012 Recombinant Human FUS Protein, N-His 重组蛋白 HW826022 Recombinant Human FUS Protein, N-His-SUMO 重组蛋白 HV287012 Recombinant Human HDAC6 Protein, N-His 重组蛋白 HW326012 Recombinant Human MATR3 Protein, N-His-SUMO 重组蛋白 HP702012 Recombinant Human NEK1 Protein, N-GST & C-His 重组蛋白 HP451012 Recombinant Human OPTN Protein, N-GST & C-His 重组蛋白 HY555012 Recombinant Human PFN1 Protein, N-His 重组蛋白 HC317012 Recombinant Human RIPK1 Protein, N-His 重组蛋白 HF876012 Recombinant Human SOD1 Protein, N-His 重组蛋白 HC648012 Recombinant Human SQSTM1 Protein, N-His 重组蛋白 HB883022 Recombinant Human TIA1 Protein, N-GST & C-His 重组蛋白 HX018012 Recombinant Human TUBA4A Protein, N-His 重组蛋白 HX922012 Recombinant Human VCP Protein, N-His 抗体 HA376013 Anti-Human C9orf72 Antibody (SAA1886) 抗体 HW826014 Anti-FUS Polyclonal Antibody 抗体 HV287014 Anti-HDAC6 Polyclonal Antibody 抗体 HW326014 Anti-Human MATR3 Polyclonal Antibody 抗体 HP451014 Anti-Human OPTN Polyclonal Antibody 抗体 HF876013 Anti-Human SOD1 Nanobody (SAA1203) 抗体 HF876014 Anti-SOD1 Polyclonal Antibody 抗体 HC648014 Anti-SQSTM1/p62 Polyclonal Antibody 抗体 HX018014 Anti-Human TUBA4A Polyclonal Antibody 抗体 HX922014 Anti-VCP Polyclonal Antibody 抗体 HF876010 InVivoMAb Anti-Human SOD1 Antibody (AP-101) abinScience —— 以高纯度、高活性重组蛋白与超高特异性抗体（含纳米抗体） abinScience 持续赋能 ALS 机制研究、药物筛选与生物标志物开发，帮助科研人员更快靠近“渐冻”真相，并在帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、多发性硬化等神经退行性疾病领域搭建关键靶点重组蛋白与抗体矩阵。 References Lu L, Deng Y, Xu R. Current potential therapeutics of amyotrophic lateral sclerosis. Front Neurol . 2024;15:1402962. Li X, Hu J, Zhang Y, et al. Evaluating emerging drugs in phase II and III for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis. Expert Opin Emerg Drugs . 2024;29(1):27–42. Wiesenfarth M, Meyer T, Wolf J, et al. Effects of tofersen treatment in patients with SOD1-ALS in a real-world setting: A 12-month multicentre cohort study. EClinicalMedicine . 2024;69:102495. Van Daele SH, Timmers M, Moisse M, et al. The sense of antisense therapies in ALS. Neuropharmacology . 2024;238:109711. Kempthorne L, Kumar KR, Cao MD, et al. Dual-targeting CRISPR-CasRx reduces C9orf72 ALS/FTD sense and antisense repeat RNAs in vitro and in vivo. Nat Commun . 2025;16:459. Meyer T, Brule J, Dreyhaupt J, et al. Clinical and patient-reported outcomes and neurofilament dynamics in amyotrophic lateral sclerosis. Muscle Nerve . 2024;69(4):562–574. Li Z, Su X, Tang J, et al. Supplemental interventions for amyotrophic lateral sclerosis: A systematic review and network meta-analysis. Sci Rep . 2024;14:62213. Rofail D, Reger MA, Panitch H, et al. The evolving landscape of neurology and amyotrophic lateral sclerosis care: Insights from targeted literature reviews. Neurol Ther . 2025.