BGC-0222

☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策“以身试药”减肥的博瑞医药董事长，又有令市场注目的“大动作”。博瑞医药5月7日发布公告，公司向特定对象进行股票增发，董事长袁建栋将全额认购本次发行的所有股票，金额不超过5亿元，认购均价为22.56元/股（较最新收盘价折价约36.45%），所募集资金全部拟用于补充流动资金和偿还银行贷款。更令人注目的操作是，2022年11月博瑞医药也曾做过一次增发，募资金额约为21.98亿元，公司宣布要调整部分募投资金的使用计划，缩减了吸入剂及其他化学药品制剂生产基地及研发中心的投入规模，转而将缩减出来的1.086亿资金投入GLP-1减肥创新药的研发和相关生产基地的建设。但从董事长“以身试药”宣传自家GLP-1管线和变更募投项目资金来看，博瑞医药的未来主攻重心正在往“减肥药”转移，夸张一点的被投资者戏称为“梭哈”。当然，这是玩笑话。这些操作，似乎都是经过公司缜密的考量的。当然，这一操作市场资金也挺买单，博瑞医药5月7日股价上涨7.25%，收报35.5元/股。01博瑞医药为何走上这条路？博瑞医药是一家以高壁垒中间体、原料药为核心的高端制药企业，之所以用“高端”来描述，是公司聚焦特色原料药、高端化学仿制药和创新药品种的研发。目前，博瑞医药已实现从“原料药起始物→cGMP 高难度中间体→特色原料药→制剂产品”的全产业链覆盖。据2023年公司财报显示，公司实现收入约11.8亿，同比增长15.94%，扣非归母净利润1.86亿，同比减少12.79%。其中，原料药产品收入8.85亿，制剂产品收入1.38亿元，海外权益分成收入和技术收入分别为6190.34万元和7580.48万元，原料药产品仍然是博瑞医药的核心收入来源，占总营收75%。纵览博瑞医药近几年的财务数据，2021年以前呈现营收和利润稳步提升的态势，2021-2023年期间，公司营收止步不前，利润端也围绕2亿元的规模上下波动。尤其在2020-2021年（2020年为博瑞医药制剂商业化第一年），博瑞医药的抗真菌（如卡泊芬净等）和抗病毒类制剂（如恩替卡韦等）上市后快速放量，带动公司相关原料药产品收入快速增长。2021年后，公司抗病毒类产品恩替卡韦原料药收入受到下游需求波动影响，同时抗真菌类产品价格有所下滑，公司原料药核心两大收入细分明显下滑。高难度仿制药的研发具备一定的壁垒，可以通过药物悬崖到期并抢得首仿、国产替代和集采政策来促进制剂产品的放量，从而实现原料药的快速提升。但这样的模式想要可持续发展，难度可能是“地狱级”的，行业企业必须通过不断的布局和快速研发大量的仿制药品种管线实现“新老交替”，另外业绩的不确定性也来源于上游原材料的周期性、下游竞争格局恶化以及需求的萎缩。另一角度看，截至2024年4月12日，原料药板块PE（TTM）为28.14倍，原料药企业不仅业绩稳定性不足和业务体量扩张较难，而且市场给的普遍估值不高。博瑞医药医药显然意识到了这个问题。在创新药领域，公司构建了偶联药物技术平台以及药械组合平台，不仅已将多肽偶联药物BGC0222的国内权益授权给苏州天马医药，而且将GLP-1多肽类降糖药BGM0504注射液推进至临床二期，成功成为国内GLP-1双靶点药物在研药物第一梯队领头羊。正因为GLP-1创新药的进展，市场资金一度将博瑞医药市值推至200亿附近，公司对应2023年静态市盈率超过100倍。02多肽产业的“含金量”除了估值层面的“益处”，入局多肽领域，对于博瑞医药亦十分有吸引力，可以从竞争格局、盈利能力和产品几个方面进行论证。目前，国内多肽企业数量在数百家左右，看似非常“红海”，实际上真正有核心竞争力的头部企业并不多。国内大多数多肽企业核心品种均为低于10个氨基酸的初级原料产品，高端长链多肽依赖进口。纵视国内，大多数多肽制剂企业的产品几乎为专利到期或未在国内申请专利的多肽品种，2019年数据显示如胸腺五肽、生长抑素、醋酸奥曲肽等品种的原料药的激活备案企业分别超过55家、19家、19家，同质化竞争较为激烈。但值得注意的是，个别高难度仿制品种原料药的合格国内供应方仍然较少，如卡贝缩宫素、亮丙瑞林、依替巴肽、醋酸阿托西班等仿制原料药国内供应方均在5家以内。所以对于在小分子高难度仿制药摸爬滚打多年的博瑞医药而言，入局多肽并不算晚。过去5年，博瑞医药毛利率大部分时间都在54-58%区间波动，而从多肽原料药及制剂产品的盈利能力看，高于小分子产品。以诺泰生物为例，其2022年以前（当时营收核心板块以小分子定制业务为主）毛利率均低于60%，随着自主选择产品（多肽类业务）业务规模提升，使其毛利率提升至60%以上的水平，并且2024Q1毛利率进一步提升至67%以上。据诺泰生物管理层介绍，毛利率的提升主要因为GLP-1产品的定价较高，毛利率普遍在70-80%，同时公司生产技术的优化也有影响。从另一个多肽企业翰宇药业的例子审视，其核心收入主要源于多肽制剂与原料药，在核心多肽制剂受到集采影响之前，公司的整体毛利率普遍在75%以上，盈利能力很强。最后从多肽的产品端来看，同为仿制药，小分子与多肽生命周期差距不大（多肽产品工艺壁垒较高，可能更长），但最终难逃集采受到规模影响的命运。博瑞医药则是从自身的GLP-1创新药产品切入，并未雨绸缪投建产线（建成后可达产3.5亿支BGM0504），未来即便产品市场份额不大，也能够借此介入多肽原料药及制剂领域，也算是双重保障。03余味：BGM0504能够抢到多大的市场份额？截至年报披露日，GLP-1/GIP抑制剂BGM0504处于临床二期阶段，注射液2型糖尿病治疗及减重适应症已完成全部受试者入组，而其中糖尿病适应症5mg剂量组受试者已全部出组，10mg剂量组剩一例尚未出组。参考国内GLP-1减肥药物二期24周临床终点设置，预计BGM0504有望在2024年底或2025年初完成临床。信达生物玛仕度肽已完成的三期临床，主要终点设置了32周以及48周的数据，也就是说最理想的情况下公司需要在2025年底或2026年初申报上市，再经历一年的审批期，那么真正商业化需要等到2027年。从3年内的竞争格局审视，信达生物的玛仕度肽大概率成为最快上市的GLP-1双靶点国产创新药，紧随随后将是华东医药的司美格鲁肽生物类似药；快于博瑞医药的三期GLP-1分子层面，恒瑞医药刚刚开了GLP-1双靶点药物的三期临床，到2027年将竞争格局将十分惨烈。BGM0504这类GLP-1双靶点药物能否成为未来减重市场的有力竞争者？不能给出100%肯定的答案，但如果需要构筑降维优势，该药物首先必须是“同类更佳”，其次便是比拼生产能力（成本）、患者依从性（半衰期、注射便捷性）等。BGM0504目前只披露了临床1a期的初步数据，在2.5-15mg剂量递增范围内所有不良反应均为1～2级，未出现3级以上副作用，暴露量高于等剂量替尔泊肽（文献数据），具有线性比例化剂量反应关系；同时，2.5-15mg剂量下给药期末随访（第8/15天）平均体重较基线期下降3.24%~8.30%。不过在美国，GLP-1双靶点激动剂替尔泊肽的确让诺和诺德的司美格鲁肽感受到了压力，一方面替尔泊肽的减重版本有望在2024年（第一个完整销售年）突破10亿美金销售额；另一方面5月初诺和诺德召开了财报电话会议，其管理层在会议上表示：由于销量巨大加上竞争激烈，诺和诺德计划下调其减肥药Wegovy在美国的售价。鉴于BGM0504商业化之时国内已有信达生物、恒瑞医药、华东医药等巨头盘踞和同台竞争，届时BGM0504的商业化前景充满了不确定性，除非与国内Pharam联合，或许才能补足公司商业化能力的短板。结语：无论如何，实控人全额参与公司定增，这确实说明管理层对于公司未来的发展充满信心。不过，具体能否兑现又或者是不是通过炒作股价最后这笔资金由市场投资者（三年后解禁）买单，这或许需要时间先生来验证了。(来源:瞪羚社  作者:Kris.）药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方  一键关注  【免责声明】1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看

近日，博瑞医药发布2023年财报，总营收11.8亿元，同比增长15.9%，创下历史新高；2024年Q1季度营收3.4亿元，同比增长11.5%，同为历史新高。值得一提的是，博瑞医药2023年原料药合计销售额8.9亿元，同比增长14%，占总营收75%，可谓原料药强企。其实，作为特色原料药领军企业，博瑞医药早已奔波在创新路上，实现华丽转身。01原料药起家，制剂突围博瑞医药依托发酵半合成平台和多手性药物平台，在中间体和原料药领域风生水起，2016年以来营收一直处于稳定增长态势。向制剂拓展，产品结构不再单一。博瑞医药通过在原料药领域的优势，一直试图建立原料药+制剂一体化来优化产品结构，2019年，恩替卡韦片、磺达肝癸钠注射液和注射用艾司奥美拉唑钠获批上市，值得一提的是，恩替卡韦片在美国获批上市，让博瑞医药不仅实现了从原料药向制剂的跨越，也参与了海外市场的竞争。图1 博瑞医药制剂产品获批情况数据来源：博瑞医药公告、年报截至目前，博瑞医药已有卡前列素氨丁三醇注射液、注射用伏立康唑、甲磺酸艾立布林注射液、盐酸西那卡塞片等13款制剂产品（含磷酸奥司他韦不同剂型）获批，其中，恩替卡韦片在2019年敲开美国市场“大门”后，2022年3月又通过WHO的PQ认证，成为全球首家该药通过WHO的PQ认证药企。制剂产品的突围，打破了博瑞医药单一领域产品收入结构，且形成了原料药+制剂的上下游全链条产业结构，2020年至2023年，其制剂类产品营收分别为0.36亿元、0.50亿元、1.0亿元和1.38亿元，2021年至2023年增速分别达37.08%、102.46%和37.46%，占主营医药制造业营收比由2020年的4.59%增长至2023年的13.48%。持续输出，参与国际竞争。博瑞医药主营收入中，境外营收有着举足轻重的地位，据2023年报显示，主营收入为11.61亿元，其中，境外销售收入为3.97亿元，占主营收入的34.19%。图2 博瑞医药2023年分地区主营收入情况图片来源：博瑞医药2023年报尽管境外销售收入约为内销的一半，但值得注意的是，外销成本远低于内销成本，外销和内销的毛利率分别为69.07%和49.39%，按毛利率计算，营收额是外销两倍的内销渠道，为博瑞医药带来的毛利润仅超外销渠道的37.96%，因此，境外市场的盈利能力更强，是博瑞医药的必争之地。而博瑞医药的原料药+制剂一体化全链条发展模式，也让其明白，要想拿下制剂市场，原料药必须先行，这也就能解释其在涉猎制剂领域的同时，为何还在大力推进原料药的海外拓展，一举拿下3款原料药的欧洲CEP证书。02专属技能，仿制中弯道创新其实，博瑞医药早在自有制剂产品获批之前，就已崭露头角，支持下游合作伙伴卡泊芬净和阿尼芬净制剂产品先后获得欧洲上市许可，以及支持正大天晴恩替卡韦制剂在国内首仿上市。助力仿制药企，挑战原研专利。恩替卡韦制剂于2005年在美国获批上市，原研药企通过合成工艺专利，为仿制该药设置了障碍，原研药化合物专利美国到期时间为2015年8月，欧洲到期时间为2017年4月。而博瑞医药利用多手性药物平台，设计了全新合成路线，规避原研专利，在2010年2月助力正大天晴实现国内恩替卡韦制剂首仿上市，且在后续与原研厂家的专利诉讼中胜诉。值得一提的是，博瑞医药将恩替卡韦关键中间体提供给印度Cipla，Teva利用Cipla转化成的恩替卡韦原料药开发恩替卡韦制剂，并在原研化合物专利在美国到期前的2014年，实现了在美国的首仿上市。基于多手性药物平台，博瑞医药已开发出一系列难合成、步骤长的多手性药物，如磺达肝癸钠、阿加曲班和艾立布林等，其中，艾立布林拥有19个手性中心结构，合成工艺多达69个步骤。猛攻创新药。早在2016年，博瑞医药将通过从一个多手性药物中拆分出高活性单体而开发的1类新药BR61501，以3500万元转让给贝洛医药。此外，2018年，博瑞医药又将1类新药BGC0222以6000万元转让给高瑞耀业，2款创新药虽然转让，但博瑞医药均享有药品上市后的销售分成权利。一直靠着原料药为自己“输血”的博瑞医药，在2019年首个仿制药制剂获批之前，就在创新药领域斩获了近亿元技术转让费。值得一提的是，BGC0222与ADC药物有着异曲同工之妙，由博瑞医药基于ADC药物类似概念，创新设计的靶向高分子偶联药物，以高分子靶头取代抗体，分子量比ADC药物更小，从而能够顺利渗透肿瘤细胞。03羽翼渐丰，新药研发自由飞翔创新药研发是对时间和资金的双重考验，博瑞医药在初涉创新药领域时，将已取得进展的创新药项目均以技术转让形式获利，毕竟在2018年，其营收仅为4.08亿元，无力负担高额的新药研发投入，且彼时的博瑞医药正在试图通过仿制药制剂打破原料药的单一领域产品结构。新药管线已具雏形，三大热点均涉足。如今的博瑞医药，在原料药+制剂一体化全链条战略的发展下羽翼丰满，2023年营收已接近12亿元，在创新药领域已具备自由飞翔的空间，据2023年报显示，博瑞医药推进的创新药项目有4个，分别为BGM0504、BGC0228、PSMA-0057和BGC1201，且涉及时下最火的ADC、GLP-1和核药三大热点。图3 博瑞医药创新药项目图片来源：博瑞医药2023年报BGC0228与之前转让的BGC0222一样，是靶向高分子偶联药物，能靶向肿瘤组织高度表达的CD44，使药物在肿瘤部位富集，高分子载体也可延长药物作用时间，临床拟开发用于小细胞肺癌，胰腺癌，结直肠癌，乳腺癌等实体瘤治疗，目前处于1期临床阶段，125mg/㎡剂量扩展研究已完成13例受试者入组给药。BGM0504是博瑞医药自主研发的GLP-1/GIP双重激动剂，属境内外均未上市且有自主知识产权的化学1类创新药，与礼来的专利并无冲突，目前减重和2型糖尿病两项适应症均处于2期临床阶段，据Ia期临床试验数据显示，安全性和耐受性良好，在2.5-15mg剂量递增范围内所有不良反应均为1-2级，暴露量高于等剂量Tirzepatide，期末随访（第8/15天）平均体重较基线期下降3.24%-8.30%。PSMA-0057为放射性药物，尽管目前处于临床前研究阶段，但博瑞医药的偶联药物技术平台正在向放射性核素偶联药物（RDC）延伸，随着PSMA-0057的研发进展，博瑞医药将在RDC领域成长起来。产品结构持续优化，转战创新药信心十足。在制剂产品突围之后，博瑞医药又建立了药械组合平台，重点开发经口吸入、眼科喷雾、经鼻入脑三种类型吸入制剂，据2023年报显示，其研发的吸入用布地奈德混悬液已在国内申报，噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂、噻托溴铵吸入喷雾剂处于稳定性阶段，沙美特罗替卡松吸入粉雾剂处于中试阶段，噻托溴铵吸入粉雾剂已经完成小试。此外，博瑞医药在研发吸入制剂产品的同时，以高达6.15亿元的投资额进行相关生产基地建设，截至目前，一期和二期项目投入资金已分别达92.34%和9.27%，其中，一期项目预计在2024年12月可使用。图4 博瑞医药吸入药物项目建设图片来源：博瑞医药2023年报产品领域结构的改善，为博瑞医药带来营收增长的同时，也让其在研发投入上更加大方，据2023年报显示，研发投入达2.49亿元，同比增长20.08%，博瑞医药也在2023年业绩快报中明确表示，在营收同比增长的情况下，净利润却同比减少，主要是创新药及吸入制剂研发投入加大所致，其中，创新药投入同比增长32.37%，吸入剂同比增长40.12%，均大幅跑赢研发投入的总体增长率。值得一提的是，博瑞医药对创新药BGM0504信心十足，在尚处2期临床阶段的情况下，已着手生产线建设，据苏州工业园区管委会2023年12月公示的《博瑞制药（苏州）有限公司化学药品制剂改建项目环境影响报告》显示，博瑞医药拟新增BGM0504注射液3.5亿支/年的3条生产线，用途为降糖和减肥。04结语创新药是制药企业的终极追求，靠原料药起家的博瑞医药正亲历这一华丽转身。参考来源：博瑞医药招股书、公告及季报、年报声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 金银花转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦