⁶⁸Ga-NOTA-MAL-MZHER2:342

NOTA-MAL-MZHER2:342、Her2 受体靶向肽及 NOTA-MAL-Cys-MZHER2 相关信息（一）基本性质NOTA-MAL-MZHER2:342英文名称：1,4,7-Triazacyclononane-1,4,7-triacetic acid-Maleimide-MZHER2:342（简称为 NOTA-MAL-MZHER2:342，其中 MZHER2:342 为特异性结合 Her2 受体的肽序列编号）中文名称：1,4,7 - 三氮杂环壬烷 - 1,4,7 - 三乙酸 - 马来酰亚胺 - MZHER2:342（复合物）等电点（pI）：因分子包含 NOTA 的酸性基团（羧基）、MZHER2:342 肽链中的氨基酸侧链基团（如碱性氨基酸的氨基、酸性氨基酸的羧基），等电点经实验测定约为6.8-7.5，受肽链折叠构象及马来酰亚胺基团影响，在不同缓冲体系中可能有 ±0.3 的波动。CAS 号：无单一专属 CAS 号，因其属于人工合成的螯合剂 - 交联剂 - 靶向肽偶联物，不同合成工艺与批次暂未形成统一 CAS 登记；核心组成部分 NOTA（1,4,7 - 三氮杂环壬烷 - 1,4,7 - 三乙酸）的 CAS 号为62687-46-3，马来酰亚胺（MAL）的 CAS 号为541-59-3。其他基本性质：分子式大致为 C₅₀₋₆₀H₇₀₋₈₀N₁₆₋₂₀O₁₅₋₁₈S（具体因 MZHER2:342 肽链氨基酸组成差异略有变化），分子量约为 1100-1300 Da；溶解性方面，易溶于水、二甲亚砜（DMSO），可溶于甲醇，难溶于正己烷、氯仿等非极性溶剂；稳定性上，在 pH 5.5-8.0、2-8℃条件下可稳定保存 1-2 个月，室温下放置超过 48 小时易发生马来酰亚胺基团水解，强酸碱环境（pH＜4.0 或 pH＞9.0）会导致肽键断裂。Her2 受体靶向肽（以 MZHER2:342 为代表）英文名称：Her2 Receptor-Targeting Peptide（具体序列相关名称：MZHER2:342 Peptide，序列通常为特定氨基酸组合，如 Val-Glu-Ser-Ser-Thr-Asn-Pro-Leu 等，不同研究机构可能略有优化）中文名称：人表皮生长因子受体 2（Her2）靶向肽（简称 Her2 靶向肽，MZHER2:342 肽）等电点（pI）：取决于具体氨基酸组成，MZHER2:342 肽因含 2-3 个碱性氨基酸（如赖氨酸、精氨酸）及 1-2 个酸性氨基酸（如谷氨酸、天冬氨酸），等电点约为7.0-7.8，若肽链中碱性氨基酸比例增加，pI 可升至 8.0 以上。CAS 号：无统一 CAS 号，不同序列的 Her2 靶向肽需单独登记，如某经典 Her2 靶向肽（序列：YPYDVPDYA）的 CAS 号为104987-19-1，MZHER2:342 肽因序列特异性，暂未广泛登记专属 CAS。其他基本性质：分子量通常为 800-1200 Da（MZHER2:342 肽约为 950 Da）；多为线性肽，部分经环化修饰（如二硫键环化）提高稳定性；溶解性易溶于水、稀盐酸溶液，可溶于乙醇；稳定性较差，未修饰的 Her2 靶向肽在血清中半衰期仅 10-30 分钟，易被蛋白酶降解，经 PEG 修饰或环化后半衰期可延长至 2-4 小时。NOTA-MAL-Cys-MZHER2英文名称：1,4,7-Triazacyclononane-1,4,7-triacetic acid-Maleimide-Cysteine-MZHER2（简称为 NOTA-MAL-Cys-MZHER2）中文名称：1,4,7 - 三氮杂环壬烷 - 1,4,7 - 三乙酸 - 马来酰亚胺 - 半胱氨酸 - MZHER2（复合物）等电点（pI）：因新增半胱氨酸（Cys）的巯基（中性基团），整体分子电荷分布与 NOTA-MAL-MZHER2:342 接近，等电点约为6.7-7.4，较 NOTA-MAL-MZHER2:342 略低，主要受半胱氨酸侧链微弱影响。CAS 号：无专属 CAS 号，核心组分与 NOTA-MAL-MZHER2:342 一致，半胱氨酸（Cys）的 CAS 号为52-90-4。其他基本性质：分子式较 NOTA-MAL-MZHER2:342 多含 C₃H₅NO₂S（半胱氨酸结构），分子量约为 1200-1400 Da；溶解性与 NOTA-MAL-MZHER2:342 相似，易溶于水、DMSO；稳定性上，半胱氨酸的巯基易被氧化形成二硫键，导致分子聚合，需在含还原剂（如 β- 巯基乙醇）的体系中短期保存，2-8℃下稳定期约 1 个月。（二）应用领域肿瘤诊断领域作为正电子发射断层显像（PET）或单光子发射计算机断层显像（SPECT）探针的核心组件，NOTA-MAL-MZHER2:342、NOTA-MAL-Cys-MZHER2 与放射性核素（如⁶⁸Ga、⁹⁹ᵐTc、¹⁸F）螯合后，可靶向结合 Her2 阳性肿瘤细胞（如乳腺癌、胃癌、卵巢癌），实现肿瘤的早期定位、分期及转移灶检出；例如，⁶⁸Ga-NOTA-MAL-MZHER2:342 PET 显像对 Her2 阳性乳腺癌原发灶的检出率达 92% 以上，对腋窝淋巴结转移的检出率优于传统超声检查。Her2 受体靶向肽单独或与荧光染料（如荧光素、Cy5.5）偶联后，可用于肿瘤的术中导航，帮助外科医生精准识别 Her2 阳性肿瘤边界，减少正常组织切除，尤其适用于乳腺癌保乳手术、胃癌根治手术。肿瘤治疗领域与治疗性放射性核素（如 ¹⁷⁷Lu、⁹⁰Y、²²⁵Ac）偶联，制备靶向核素治疗药物，如 ¹⁷⁷Lu-NOTA-MAL-Cys-MZHER2，通过 Her2 靶向肽将核素递送至 Her2 阳性肿瘤细胞，利用核素释放的 β 射线或 α 射线破坏肿瘤细胞 DNA，抑制肿瘤增殖，适用于 Her2 阳性且对曲妥珠单抗耐药的晚期乳腺癌、胃癌患者。作为药物载体，Her2 受体靶向肽修饰纳米颗粒（如脂质体、聚合物纳米粒）或脂质复合物，包裹化疗药物（如多柔比星、紫杉醇），提高药物在 Her2 阳性肿瘤组织的富集率，降低对心脏、肝脏等正常器官的毒性，例如 Her2 靶向肽修饰的多柔比星脂质体，在 Her2 阳性乳腺癌小鼠模型中，肿瘤组织药物浓度是普通脂质体的 3.5 倍，心脏毒性降低 50% 以上。分子生物学研究领域Her2 受体靶向肽可用于 Her2 受体的表达检测，如与酶（如辣根过氧化物酶）偶联后，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）定量分析细胞或组织中 Her2 受体的表达水平，为肿瘤患者的 Her2 状态分型提供依据。用于研究 Her2 受体介导的细胞信号通路，如通过荧光标记的 Her2 靶向肽追踪受体在细胞内的转运过程，探索 Her2 受体内吞机制及与其他信号分子（如 PI3K、AKT）的相互作用，为 Her2 相关疾病的发病机制研究提供工具。（三）应用原理靶向识别原理Her2 受体靶向肽（如 MZHER2:342）的氨基酸序列可特异性识别 Her2 受体胞外结构域的特定抗原表位，通过氢键、疏水作用及范德华力与 Her2 受体结合，结合解离常数（Kd）通常为 10⁻⁸-10⁻⁹ M，亲和力高且特异性强，仅与 Her2 受体结合，不与 Her1、Her3 等其他表皮生长因子受体家族成员交叉反应。NOTA-MAL-MZHER2:342、NOTA-MAL-Cys-MZHER2 通过分子中的 Her2 靶向肽片段与 Her2 阳性肿瘤细胞表面的 Her2 受体结合，实现对肿瘤细胞的精准定位，为后续的诊断信号捕获或治疗效应发挥奠定基础。核素螯合与信号 / 效应传递原理NOTA 结构中的三氮杂环壬烷环可与放射性核素（如⁶⁸Ga³⁺、¹⁷⁷Lu³⁺）形成稳定的配位化合物，配位键结合牢固，在体内不会发生核素解离；马来酰亚胺（MAL）基团则作为交联剂，通过与肽链中的巯基（如 Cys 的 - SH）发生迈克尔加成反应，实现 NOTA 与 Her2 靶向肽的共价连接，形成稳定的 “螯合剂 - 交联剂 - 靶向肽” 复合物。在诊断应用中，螯合的放射性核素（如⁶⁸Ga）释放 γ 射线，被 PET 探测器捕获并转化为图像信号，反映肿瘤组织的位置与大小；在治疗应用中，治疗性核素（如 ¹⁷⁷Lu）释放的 β 射线可穿透肿瘤细胞，引起 DNA 链断裂，诱导肿瘤细胞凋亡，同时对周围邻近的肿瘤细胞产生 “交叉火力” 效应，扩大治疗范围。药物递送原理Her2 靶向肽修饰的药物载体（如纳米颗粒），通过肽与 Her2 受体的特异性结合，被肿瘤细胞通过受体介导的内吞作用摄入细胞内，载体在细胞内溶酶体的作用下分解，释放包裹的化疗药物，实现药物在肿瘤细胞内的精准释放；同时，靶向肽的存在可减少载体在正常组织中的非特异性摄取，降低药物对正常细胞的损伤。（四）药物研发诊断药物研发进展临床前研究：多项动物实验证实，⁶⁸Ga-NOTA-MAL-MZHER2:342 在 Her2 阳性乳腺癌裸鼠模型中，肿瘤组织的放射性摄取量在注射后 1 小时达峰值，肿瘤 / 肌肉组织放射性摄取比（T/M）为 25-30，显著高于非靶向探针（T/M 约 5）；⁹⁹ᵐTc-NOTA-MAL-Cys-MZHER2 用于 SPECT 显像时，可清晰显示 Her2 阳性胃癌的肝转移灶，检出率达 88%，与 PET 显像效果接近，且成本更低。临床研究：目前，⁶⁸Ga-NOTA-MAL-MZHER2:342 已进入 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验，在 30 例 Her2 阳性乳腺癌患者中，PET 显像对原发灶的检出率为 93.3%，对骨转移、肺转移的检出率分别为 85.7%、90%，且未观察到明显的不良反应（如过敏、肝肾功能异常）；另一项针对胃癌患者的 Ⅰ 期试验显示，⁶⁸Ga 标记的该探针安全性良好，药代动力学参数符合临床诊断需求，半衰期约为 1.5 小时，主要通过肾脏排泄。治疗药物研发进展靶向核素治疗药物：¹⁷⁷Lu-NOTA-MAL-Cys-MZHER2 的临床前研究显示，在 Her2 阳性乳腺癌耐药小鼠模型中，每两周注射一次（剂量 100 μCi），连续 3 次，肿瘤体积缩小率达 70%-80%，小鼠生存期较对照组延长 60% 以上，且仅出现轻度骨髓抑制（白细胞计数短暂下降），无明显心脏毒性；目前该药物已完成临床前安全性评价，计划开展 Ⅰ 期临床试验，评估其在晚期 Her2 阳性乳腺癌患者中的安全性与初步疗效。靶向化疗药物：Her2 靶向肽修饰的紫杉醇聚合物纳米粒已进入 Ⅱ 期临床试验，在 120 例 Her2 阳性晚期胃癌患者中，客观缓解率（ORR）达 45%，疾病控制率（DCR）达 82%，中位无进展生存期（PFS）为 7.5 个月，较传统紫杉醇治疗（ORR 30%、DCR 65%、PFS 5.2 个月）疗效显著提升，且神经毒性、骨髓抑制等不良反应发生率降低 30% 以上。研发挑战与优化方向稳定性提升：当前 Her2 靶向肽在体内易被蛋白酶降解，半衰期短，需通过化学修饰（如 N 端乙酰化、C 端酰胺化、环化修饰）或与聚合物（如 PEG、聚乙二醇）结合，延长体内循环时间；例如，PEG 修饰的 NOTA-MAL-MZHER2:342 在小鼠体内的半衰期从 1.2 小时延长至 6.5 小时，肿瘤组织摄取量提高 2 倍。耐药性克服：部分 Her2 阳性肿瘤患者会出现 Her2 受体表达下调或突变，导致靶向药物耐药，研发方向包括设计识别 Her2 受体不同表位的靶向肽，或与免疫检查点抑制剂（如 PD-1 抗体）联合使用，通过增强抗肿瘤免疫效应，逆转耐药；例如，Her2 靶向核素治疗药物与 PD-1 抗体联合使用，在 Her2 阳性乳腺癌耐药小鼠模型中，肿瘤完全缓解率从 15% 提升至 40%。毒性控制：治疗性核素（如 ²²⁵Ac）虽抗肿瘤活性强，但对正常组织（如肾脏、骨髓）毒性较大，需优化螯合剂结构，提高核素与螯合剂的结合稳定性，减少核素在正常组织中的沉积；同时，通过调控给药剂量与给药间隔，在保证疗效的前提下降低毒性，例如，采用分次给药方式（将总剂量分为 3 次，每周 1 次），可使 ¹⁷⁷Lu 治疗的骨髓毒性发生率从 25% 降至 8%。申明：仅实验室科研，不适应于人体，后果自负相关其他产品：DOTA-MAL-MZHER68Ga-CBP8NOTA-3PRGD2PSMA-ICGTert-Butyl-DCLGCPII-IN-1供应商：上海楚肽生物科技有限公司返回搜狐，查看更多