RX-108

（收集周期：7.15-7.19，国内部分为首次申请临床、首次申请上市、首次批准上市的创新药）    国内创新药IND汇总 1、艾力斯：AST2303片 作用机制：EGFR抑制剂 适应症：非小细胞肺癌 7月16日，艾力斯的AST2303片的临床试验申请（IND）获CDE受理。AST2303（ABK3376）是和誉医药开发的具有自主知识产权的高选择性、可入脑的新一代EGFR口服小分子抑制剂，可高效抑制三代EGFR-TKI耐药后产生的C797S突变。2023年3月，和誉生物与艾力斯医药签署许可协议，授予艾力斯ABK3376在中国（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）区域研究、开发、制造、使用以及销售的独家许可；艾力斯有权在达到行权条件时选择行使海外权益，将授权区域扩大至全球范围。根据协议条款，艾力斯向和誉医药支付最高不超过18,790万美元的首付款、开发及销售里程碑付款以及相应比例净销售额的许可提成费。 临床前研究结果显示：（1）ABK3376具有强大的肿瘤细胞抑制和杀伤活性，而且在荷瘤实验模型动物体内显示了抑制并缩小肿瘤的能力。（2）还表现出了对野生型EGFR较高的选择性，提示ABK3376将具有较好的安全性。（3）具有高效穿透血脑屏障的特性，可在中枢神经系统获得有效的药物暴露，用于治疗或预防非小细胞肺癌的中枢神经系统转移。： 2、汇宇制药：注射用HY07121 作用机制：靶向PD1/IL-15/TIGIT三抗 适应症：实体瘤 7月16日，汇宇制药的注射用HY07121的IND获CDE受理。HY07121是一款靶向PD1/IL-15/TIGIT的三抗，通过同时阻断PD-1和TIGIT的抑制作用，并利用IL-15的激活作用，还能够诱导 stem-like T 细胞及 NKT 细胞相关基因的表达上调，促进 CD8+T 细胞及NK 细胞在瘤内的扩增和浸润。临床前体外药效学研究表明，HY07121通过特殊设计获得的多抗分子在等摩尔数情况下，刺激人免疫细胞因子 IFN-γ 分泌水平比三个靶点联合用药表现出更优的潜力。体内药效学研究结果进一步证实， HY07121 对 PD-1 抗体耐药的肿瘤模型仍然具备良好的药效。 3、百利药业：GNC-077多特异性抗体注射液 作用机制：—— 适应症：实体瘤 7月17日，百利药业的GNC-077多特异性抗体注射液的IND获CDE受理。GNC-077是一款创新多特异性抗体分子，有靶向T细胞CD3及靶向T细胞免疫检查点的抗体结构域，以及靶向肿瘤抗原的抗体结构域。GNC-077可有效诱导naïve T细胞的激活、分化、增殖，可引导激活的T细胞靶向杀伤肿瘤抗原阳性的肿瘤细胞。体内药效显示，GNC-077在多种实体瘤中均有显著的「靶向免疫」肿瘤杀伤活性。 3、瑞宏迪医药：RGL-193注射液 作用机制：—— 适应症：帕金森 7月17日，瑞宏迪医药的RGL-193注射液的IND获CDE受理。RGL-193是由瑞宏迪医药（恒瑞医药旗下企业）自主研发、国内首个应用在帕金森病患者的AAV双基因药物，采用立体定向技术注入患者脑内，可以提高左旋多巴的转化效率，同时还起到保护和修复受损多巴胺能神经元的作用，具有潜在的延缓病情进展和减少口服抗帕金森病药量的效果。该药物已在一项研究者发起的临床研究（RGL-193-001）中完成首例帕金森病患者手术给药。 4、瑞风生物：RM-101注射液 作用机制：—— 适应症：II型Usher综合征 7月17日，瑞风生物的RM-101注射液的IND获CDE受理。RM-101是一种AAV病毒递送的基因修饰疗法，通过视网膜下腔注射可特异感染感光细胞，诱导USH2A外显子13跳跃，产生截短的具有生物功能的Usherin蛋白，维持感光细胞正常的形态和功能。基于AAV病毒可以在体内长期表达的特性，RM-101有望实现一次性给药，长期有效维持II型Usher综合征患者的视力。实验结果表明，在小鼠模型中注射RM-101可诱导高达90%的USH2A外显子13跳跃，效果持久稳定，对视网膜无影响；在非人灵长类视网膜下腔注射RM-101可介导更高水平的靶外显子跳跃，效果稳定且观察期内眼部无异常；与ProQR Therapeutic公司的QR-421a及Editas Medicine公司EDIT-102等竞品相比，RM-101在有效性、持久性和安全性方面均处于领先地位。 5、博创/天广实：MBS314皮下注射液 作用机制：靶向CD3/BCMA/GPRC5D三抗 适应症：多发性骨髓瘤 7月17日，博创/天广实合作开的MBS314皮下注射液的临床试验申请获CDE受理。MBS314是一款靶向CD3/BCMA/GPRC5D的全新机制的三特异性抗体，用于多发性骨髓瘤的治疗。MBS314具有差异化的CD3结合表位，能够实现与T细胞低亲和力但持久激活杀伤效果，具有更好的安全性；同时高亲和力结合BCMA和GPRC5D，可以克服病人体内肿瘤细胞BCMA和GPRC5D表达的异质性问题，可以有效的杀伤清除肿瘤病灶，具有更好的广谱性和有效性。临床前研究数据显示，在病人原代肿瘤细胞离体杀伤和小鼠体内肿瘤生长实验中，MBS314比CD3/BCMA以及CD3/GPRC5D双抗有更好的肿瘤杀伤效果，有望成为多发性骨髓瘤治疗中同类最佳产品。 6、润新生物：RX108-A片 作用机制：—— 适应症：肿瘤 7月18日，润新生物的RX108-A片的临床试验申请获CDE受理。RX108是全新的小分子Na+/K+-ATP酶抑制剂，通过抑制Na+/K+-ATP酶，通过几种信号途径交叉作用，破坏肿瘤细胞的细胞膜结构,从而引起肿瘤细胞周期阻滞、自噬和凋亡。该药物具有“一靶多点”的作用机制，可通过多种途径发挥抗肿瘤作用。 7、百济神州：注射用BGB-C354 作用机制：靶向B7-H3 ADC 适应症：肿瘤 7月18日，百济神州的注射用BGB-C354的临床试验申请获CDE受理。BGB-C354是一款靶向B7-H3的体偶联药物（ADC），拟开发治疗肺癌和头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。B7-H3（又称CD276）是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，属于B7超家族中的一员，在单核细胞和粒细胞及人体正常组织中均无表达，而在一些树突状细胞、T 细胞、自然杀伤（NK） 细胞和B 细胞上有表达是近年来新发现的免疫检查点。该靶点不仅可通过抑制免疫系统促成肿瘤细胞的免疫逃逸，还可通过一些非免疫途径介导肿瘤的转移、耐药、血管生成从而促进癌症进展。 今年6月，公司登记了一项1期临床研究，评估BGB-C354单独或与抗PD-1抗体替雷利珠单抗联合用于晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。 8、艺妙医疗：IM96嵌合抗原受体T细胞注射液 作用机制：靶向GC-C CAR-T 适应症：结直肠癌 7月18日，艺妙医疗的IM96嵌合抗原受体T细胞注射液的临床试验申请获CDE受理。IM96是靶向鸟苷酸环化酶GUCY2C（GCC）的自体CAR-T产品，GCC在多种肠化生的胃肠道恶性肿瘤细胞表面高表达，其中结直肠癌患者的表达率高达80%，且结直肠癌发生发展的各阶段均有GCC表达，而该靶点在正常组织中限制表达于小肠和结肠上皮细胞紧密连接处，是一个较理想的实体瘤靶点。此前披露的一项开放标签、剂量递增和剂量扩展的I期研究显示，在接受≥3线治疗失败的GCC阳性的晚期转移性结直肠癌（mCRC）患者中，疾病控制率（DCR）达到了73.7%，客观缓解率（ORR）达到26.3%。在DL3和DL4组中，ORR达到38.5%，中位无进展生存期（mPFS）为7个月，其中肝转移患者的ORR为33.3%以及mPFS为7个月，所有响应的患者在6个月内均未出现疾病进展。在高剂量组中，肿瘤组织GCC阳性率大于20%的患者人群显示出ORR为50%和mPFS为10个月。 在安全性上，仅有1例（5.0%）患者出现了神经毒性和≥3级的细胞因子释放综合征（CRS）。16例（80.0%）患者出现了1~2级CRS，并伴随白细胞介素-6的显著升高。此外，14例（70.0%）患者出现了1~3级皮疹，11例（55.0%）患者发生了3级腹泻，而7例（35.0%）患者出现了1~3级口腔黏膜炎。研究期间，所有患者均未出现剂量限制性毒性，且未达到最大耐受剂量。    国内创新药NDA汇总 1、晖致/Mylan：吸入用雷芬那辛溶液 作用机制：M3 毒蕈碱受体拮抗剂 适应症：慢性阻塞性肺病 7月16日，晖致/Mylan的吸入用雷芬那辛溶液的新药上市申请（NDA）获CDE受理。雷芬那辛（revefenacin）是一种长效毒蕈碱拮抗剂，通过与支气管平滑肌上的 M3 毒蕈碱受体结合，抑制副交感神经末端释放乙酰胆碱所造成的气管收缩，临床主要用于慢性阻塞性肺病的维持治疗，包括慢性支气管炎、肺气肿伴随呼吸困难的维持治疗及急性发作的预防。2018年11月，revefenacin治疗慢性阻塞性肺病的适应症获FDA批准，是首个仅需一天给药一次用于COPD患者维持治疗雾化支气管扩张剂。 2、安进/优时比：罗莫佐单抗注射液 作用机制：靶向SOST抗体 适应症：骨质疏松 7月16日，安进/优时比开发的罗莫佐单抗注射液的上市申请获受理。罗莫佐单抗（Romosozumab）是一种靶向硬化蛋白（SOST）的人源化抗体，可以抑制SOST的活性发挥作用，在加速骨形成的同时减少骨吸收，增加骨密度。该药物给药方式为每月一次，共计12个月。该药物是全球首款抗硬骨抑素产品，已于2019 年在美国、日本及欧盟被批准用于高骨折风险的绝经后女性骨质疏松的治疗。一项3 期临床研究显示，经过12 个月治疗后，Romosozumab 组与安慰剂组相比，新的椎体骨折风险降低73%，临床骨折风险降低36%。另一项针对绝经后骨质疏松患者的3 期研究将每月皮下注射Romosozumab（210mg）与每周口服阿仑膦酸钠（70mg）进行对比。经过12 个月的治疗后，Romosozumab 将椎体骨折风险降低37%，临床骨折风险降低28%，非椎体骨折风险降低26%。 除此以外，一项针对绝经后骨质疏松症患者的随机开放标签的3 期研究中，Romosozumab 同样显示了优于特立帕肽的治疗效果。436 名服用阿仑膦酸钠至少3 年的绝经后女性随机接受Romosozumab（210mg/月）或特立帕肽（20μg/天）。结果显示：（1）在12 个月的时间点，接受Evenity的患者全髋骨密度自基线增幅显著优于特立帕肽。（2）接受Romosozumab治疗的患者中髋部体积骨矿物质含量增加，但接受特立帕肽治疗的患者则无变化。有限元分析也显示Romosozumab治疗组的髋部强度获得更大增益。 3、先声/ Idorsia：盐酸达利雷生片 作用机制：双食欲素受体拮抗剂 适应症：失眠 7月16日，先声药业与Idorsia合作开发的盐酸达利雷生片的NDA获CDE受理。达利雷生（Daridorexant）是一种双食欲素受体拮抗剂，同时作用于食欲素1 型受体和食欲素2 型受体且作用效能相当。与传统镇静催眠药物（如苯二氮䓬类药物）通过镇静大脑来促进睡眠的疗法完全不同，达利雷生通过阻断食欲素神经肽（食欲素A 和食欲素B）与其受体的结合，从而降低觉醒驱动，促使睡眠发生，并且不改变患者的睡眠结构。 发表于《柳叶刀神经病学》的海外III 期临床数据显示，在接受1 个月、3 个月治疗后，达利雷生较安慰剂显著改善了患者入睡、睡眠维持及自我报告的总睡眠时间，不改变睡眠结构，且未发现依赖性、反跳性失眠、戒断症状和药物滥用证据，显著区分于传统镇静催眠药苯二氮䓬类药物报告的结果。 4、正大天晴：库莫西利胶囊 作用机制：CDK2/4/6抑制剂 适应症：乳腺癌 7月19日，正大天晴的库莫西利胶囊的NDA获CDE受理，用于既往内分泌经治的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。库莫西利（Culmerciclib，TQB3616）是一种新型周期蛋白依赖性激酶2、4和6（CDK2/4/6）抑制剂，对CDK2、CDK4、CDK6激酶有不同程度的抑制效果，并且对CDK4激酶具有较强的抑制能力。肿瘤细胞增殖抑制情况以及多个小鼠移植瘤模型研究结果，均验证TQB3616具有抗肿瘤活性。此外，与Abemaciclib相比，TQB3616对CDK2的抑制作用进一步提升，其增强的CDK2和CDK4抑制活性可能有助于在临床上克服目前CDK4/6抑制剂的耐药性问题。    国内创新药上市获批 1、优时比：比奇珠单抗 作用机制：抗IL-17A/F单抗 适应症：强直性脊柱炎 7月19日，优时比的比奇珠单抗的上市申请获得国家药监局(NMPA)批准，用于常规治疗疗效不佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎(AS，放射学阳性中轴型脊柱关节炎)成人患者。比奇珠单抗（bimekizumab）是一款靶向两种细胞因子IL-17A 和IL-17F的双特异性单克隆抗体，由于二者都参与银屑病的炎症过程，因此通过靶向两个靶点的疗效相较于仅针对IL-17A 的药物更突出。该药物最早曾于2021年8月在欧盟获批上市，用于治疗成人中重度斑块状银屑病。BE MOBILE研究表明，比奇珠单抗在首次用药后1周内即可显著缓解疼痛和晨僵症状。16周后，患者的病情显著改善，接近一半的患者达到了显著的病情缓解标准，52周时这一比例增加到60%。MAIC研究(间接对比)显示，对于强直性脊柱炎患者，比奇珠单抗的疗效优于现有常用生物治疗方法。此外，使用比奇珠单抗治疗2周内，炎症标志物显著降低。16周后，炎症水平降低了60%，展示了强效的抗炎和延缓疾病进展的能力。同时，比奇珠单抗显著改善了脊柱炎症和结构损伤，有望进一步控制疾病进展。 全球新药III期临床汇总 封面图来源：123rf 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