Suzhou NeuPharma Co., Ltd.

1月18日，复星医药发布公告称，其控股子公司上海复宏汉霖生物技术股份有限公司（合称“复宏汉霖”）收到国家药监局关于同意靶向人类BRAF蛋白V600E突变小分子抑制剂HLX208单药或联合治疗晚期实体瘤开展临床试验的批准。复宏汉霖拟于条件具备后于中国境内（不包括港澳台，下同）开展该新药单药或联合治疗的相关Ib/II期临床试验。 该新药为复宏汉霖自苏州润新生物科技有限公司许可引进，并后续自主研发的小分子抑制剂，拟主要用于治疗结直肠癌、甲状腺瘤、黑色素瘤、肺癌、脑癌等在内的多种实体瘤及成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)和Erdheim-Chester病(ECD)。截至本公告日，于中国境内已上市的BRAF突变靶向药主要包括RochePharma(Schweiz) Ltd.的佐博伏®、Novartis AG的泰菲乐®。根据IQVIA CHPA数据，2020年度及2021年上半年，BRAF突变靶向药于中国境内的销售额分别约为人民币8,503万元及4,666万元。 截至2021年12月，本集团现阶段针对该新药累计研发投入约为人民币15,521万元（未经审计；包含许可费）。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除，谢谢。

EGFR-TKI，堪称是“药王之王”。作为EGFR基因肺癌突变患者的主要治疗产品，EGFR-TKI市场规模庞大。根据弗若斯特沙利文市场数据，2018年中国EGFR-TKI药物市场规模就已经达到65.2亿元，到2023年将增长至182.7亿元。诱人的市场规模，让参与者备受市场青睐。最为典型的就是贝达药业，凭借第一代EGFR-TKI登陆创业板后，大部分时间市值维持在200亿以上，一度超过600亿。后来者艾力斯，凭借一款第三代EGFR-TKI科创板上市，目前市值也超过100亿元。一款药撑起2家百亿上市公司。对于投资者来说，EGFR-TKI的一举一动无疑值得关注。EGFR-TKI大战，一代更比一代强。第三代EGFR-TKI大战刚要拉开序幕，第四代药物已经开始布局，届时谁又能缔造神话呢？ / 01 / 上帝送给亚洲人的“礼物” 如果说，“癌症”是上帝为你关上的那扇门，那么“EGFR突变”，可能是上帝为你打开的一扇窗。 EGFR蛋白是体内细胞表面的一种蛋白质，由EGFR基因表达产生，俗称“表皮生长因子受体”。 顾名思义，EGFR与表皮细胞生长息息相关。当EGFR与表皮生长因子（EGF）结合后，可参与细胞正常生长和分裂，是人体表皮细胞的调控开关。 然而，当EFGR基因发生突变时，它会疯狂表达EGFR蛋白，导致细胞膜表面表皮生长因子受体过多。 这意味着，表皮生长因子可以与大量的受体结合，加速促进细胞异常生长和分裂，最终导致肿瘤诞生。这也是近半数非小细胞癌患者的诱因之一。 幸运的是，早在1988年就有研究者将成药方向瞄准EGFR基因突变，针对该基因突变的药物也早已问世。 2002年，阿斯利康研发的全球首款EGFR抑制剂吉非替尼在日本上市批准，EGFR基因突变导致的非小细胞癌患者迎来福音。 针对EGFR基因突变的患者，吉非替尼治疗效果非常显著，多个试验客观缓解率达60%-80%，无进展生存期为10个月左右。 虽然不能治愈，但对比此前常规治疗方案化疗已经非常不错。非小细胞癌患者接受化疗的客观缓解率约为30%-40%，无进展生存期5-7个月。 值得注意的是，EGFR抑制剂的诞生，对亚洲人群来说受益更加明显。这是因为EGFR突变概率与人种有较大关系，其中亚洲人群EGRF基因突变概率最高。 全球约35%非小细胞肺癌患者由EGFR突变引起，而亚洲人群基本超过40%，比如中国非小细胞癌患者EGFR基因突变率约为50%。 也正因此，EGFR-TKI被称之为上帝送给亚洲人的“礼物”。 / 02 / 造就贝达药业600亿市值 对于患者来说，EGFR-TKI是上帝“赠送”的礼物，药企也是如此。 一直以来，肿瘤药物市场有着得肺癌者得天下的说话。此话不假，肺癌是全球发病率最高的癌种之一，患者规模群体庞大，国内也是如此。 国际癌症研究中心预计，2021年全球新增肺癌患者227万人，中国新增患者95万。 上文提及，全球约35%非小细胞肺癌患者由EGFR突变引起。而肺癌患者最为常见的是非小细胞癌，占比约85%。 这也意味着，全球大概29.75%肺癌患者是由EGFR基因突变引起的，对应患者数量为67.53万。现在如此，过去也是如此。 患者规模庞大，率先上市的吉非替尼自然受益匪浅。 2002年，上市首年吉非替尼销售额便达到6700万美元；2003年随着获FDA批准上市，患者群体规模增加，销售额暴涨240%，高达2.28亿美元。 后来者罗氏的厄洛替尼于2004年获得FDA批准后，销售额也一路高涨，2013年达到销售额巅峰13.39亿法郎，折合美元14.58亿。 不过，相比之下最受益的还是国内的贝达药业。 在国内药企还在沉迷于仿制药的高额利润之际，贝达药业通过改造吉非替尼分子结构的方式，研发出了埃克替尼，于2011年开始在国内销售。 凭借性价比的优势，埃克替尼一经上市便大放异彩。2011年—2015年，埃克替尼销售额分别为0.6亿元、3.1亿元、4.7亿元、7.0亿元和9.1亿元。 与销售额一同增长的，还有埃克替尼在国内市场的占有率。同期，埃克替尼国内市场占有率由2011年的4.89%攀升至2015年的28.16%。 相比于巨头们，埃克替尼的造富能力不在于销售额，而在于资本市场。 2016年11月，贝达药业登陆创业板，仅凭埃克替尼一款产品市值便水涨船高，大部分时间超过200亿元；2020年中，贝达药业市值一度超过600亿元。 / 03 / 后来者艾力斯产品未上市市值超100亿 EGFR-TKI缔造的市值神话，不仅有贝达药业，还有后来者艾力斯。2020年12月科创板上市的艾力斯，最新市值135亿元。 支撑艾力斯百亿市值的，同样是上帝的“礼物”。目前，艾力斯管线中，能看得到收益的，仅有一款EGFR-TKI伏美替尼，IPO时处于上市申请状态。 你可能会有疑惑，埃克替尼都已经面世多年，吉非替尼的仿制药也早已获批，为什么伏美替尼还能受到资本市场关注呢？ 答案是，伏美替尼与埃克替尼不一样，它是埃克替尼的升级版。埃克替尼是第一代，伏美替尼是第三代。 EGFR基因突变的肺癌患者，在接受EGFR TKI治疗10至14个月后，基本会出现“耐药性”。伏美替尼正是一款针对接受EGFR TKI耐药性患者治疗的药物。 研究发现，EGFR-TKI产生耐药性的机制可分为三种：靶基因突变、旁路信号通路激活和组织学转化。 其中，最常见的是T790M基因突变，约占所有亚型的50%。T790M突变会导致药物不能与特定靶点结合，从而丧失治疗效果。 针对这一现象，医学界想了很多办法来解决耐药性问题。最先获得突破的，依然是阿斯利康。 2015年11月，阿斯利康奥希替尼获FDA加速批准上市。EGFR基因突变治疗领域，正式被“第三代EGFR-TKI”统治。 作为第三代EGFR-TKI，奥希替尼不仅创造了史上最长中位无进展生存期和中位生存期记录，还可以完全替代第一代EGFR-TKI。 基于超强战斗力，2020年，上市仅5年的奥希替尼销售额便已超过40亿美元，成为阿斯利康的“顶梁柱”。 而伏美替尼正是奥希替尼的me too类药物。伏美替尼对EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者治疗的客观缓解率达74.1%，效果同样不差。 也难怪，艾力斯仅凭伏美替尼一款产品，便可以登陆资本市场，并享有百亿估值。 不过，相比于埃克替尼“无人竞争”的贝达药业，艾力斯的压力要大很多。目前，国产第三代RGFR-TKI已呈现出红海趋势。 在伏美替尼之前，豪森药业的同代产品阿美替尼已经获批；伏美替尼之后，艾森生物的艾维替尼、贝达药业的贝福替尼也已经申报上市。 另外，国内还有多款在研第三代EGFR-TKI产品，比如圣和药业的奥瑞替尼、润新生物的RX518等。 这，或许也是贝达药业此前能够市值始终超200亿，而艾力斯市值只有100亿出头的核心原因。 / 04 / 第四代EGFR-TKI争夺战拉开序幕 某种程度上，EGFR-TKI的研发之路没有终点。毕竟，耐药是一个永恒的话题，第三代EGFR-TKI也不例外。 接受第三代EGFR-TKI治疗一年左右，患者便会开始产生耐药性，需要新的治疗药物接力。 目前，包括正大天晴、贝达药业在内的国内药企，已经开始了第四代EGFR-TKI的研发。 由此不难发现，药物升级的过程中药效提升与耐药性始终并存，提升药效并降低耐药性既是研发下一代新药的动力，也会成为资本追逐的热点。 当然，目前第四代EGFR-TKI的研发都处于早期阶段，前景如何还需谨慎对待。 药物研发本就是一个高风险事件。此前，第二代EGFR-TKI针对第一代耐药患者效果便极差，有效率不足10%。 另外，还需关注的是第四代EGFR-TKI能否完全取代前浪。 目前临床试验中发现的第三代EGFR-TKI耐药机制，主要包括新发突变（EGFR-C797S）、旁路激活（MET扩增、HER2扩增以及RAS突变）和组织学转化等。 第四代EGFR药物的定位，主要集中在对抗奥希替尼耐药，特别是C797S耐药突变。 C797S突变同样使得药物难以与靶点相结合，从而失去抑制EGFR激活的效果，导致耐药的发生。 不过，由于C797S突变比例并不高。从研究来看，二线使用奥西替尼C797S突变概率约为14%，而在一线用药中约为7%。 如果第四代EGFR-TKI只能针对耐药患者，而不能完全取代第三代EGFR-TKI，那么相应的市场规模也会受限，想象空间自然大大受限。 第四代EGFR-TKI能否再上演造富神话，让我们拭目以待。 文／秦国睿 免责声明“药渡”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新咨询。图片，文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。

2021年4月28日，中晟全肽宣布已完成2.2亿元A+轮融资。这是中晟全肽继2019年12月完成A轮融资后的第二轮股权融资。本轮融资吸引到了众多投资机构超额资金参与，公司最终选定鼎晖百孚领投，澳银资本、上海弘晖、同创伟业、达晨财智、联想之星等共同参与。中晟全肽A轮投资方国科投资也继续加持。 中晟全肽已完成大型实体多肽库的构建及高通量筛选平台的搭建，同时也分别在分子水平，细胞水平上完成了对30多个药物靶点的筛选，已筛选出多个苗头化合物。这些靶点涉及肿瘤，代谢，感染及神经等多个领域，有些已经进入到先导化合物阶段，其中多个先导化合物已经开始进入优化阶段，预计2022年有不少于1个进入IND阶段。同时公司已获得国内外多家药企合作订单，携手开发first-in-class多肽创新药。自研管线和CRO平台均进展顺利。 本轮募集资金将主要用于支持中晟全肽多肽实体库多样化的实现；多肽库构建技术的升级及相应的筛选平台的升级；自研管线的推进布局；PDC，PROTAC，AI药物设计等新技术平台的快速引入及布局；高端人才引进及互补性项目并购等。 中晟全肽同时高兴地宣布，来自鼎晖百孚的曹旭先生将加入中晟全肽董事会。 中晟全肽联合创始人，董事长陈磊先生说：“我们很高兴看到投资界众多著名投资机构对公司本轮融资展现出浓厚的兴趣。这再次证明了中晟全肽PICT平台技术魅力和我们良好的科学品质”“鼎晖、同创伟业、澳银资本等投资方在生物医药领域有着十分丰富的投资经验，本次合作充分表明他们对多肽创新药赛道未来发展前景的高度认同，也是对公司技术实力、经营管理团队的高度认可。我们将继续坚守战略目标、坚定信心，加大关键研发项目投入，研发人才引进力度，不断夯实多肽新药发现平台的技术实力和筛选研发服务能力”。中晟全肽联合创始人，CEO李向群博士表示”公司有信心力争在未来2-3年时间针对多个目标靶点优化研发获得10-20个先导化合物，多个达到临床前候选新药，在5年内实现CRO服务及License Out获得营收5亿元以上,实现CRO服务与自研管线'双轮'驱动战略，为公司登陆资本市场奠定坚实的基础。” 鼎晖百孚合伙人曹旭先生表示：“一方面，随着多肽成药性、给药路径、生物利用度等制约瓶颈获得重大突破，全球多肽药物得以快速发展；另一方面，未来创新药发展一定是基于平台创新、方法创新来实现可预期价值，中晟全肽是这两者叠加的受益者，我们充满期待，坚定看好公司未来发展前景。 澳银资本董事长熊钢表示：”中晟全肽基于其多肽信息压缩技术建立全球首个超大型多肽实体库，将近5亿个多肽序列信息，整合为约8万种80环肽的基因信息，该基因序列库独一无二。基于中晟全肽全库，通过高通量筛选方法，在半年内即可获得针对各类靶点筛选多肽类先导化合物，筛选效率高，有望解决全球多肽药物发现的瓶颈，对推动人类创新药物发展具有意义重大。“ 关于中晟全肽 湖南中晟全肽生化有限公司是一家致力于推动全球多肽新药研发领域创新的生物医药高科技企业，总部位于中国株洲，在美国设有子公司，南京药物研究院也即将建成。中晟全肽拥有全球独创的多肽信息压缩技术（Peptide Information Compression Technology）（PICT)，并已构建完成包含近五亿种多肽信息的超大型多肽实体库，为多肽新药发现提供了全球独有的“种子库”，解决了全球多肽新药发现端“卡脖子”技术难题。公司建有高通量新药筛选平台，并可依托公司自主构建的超大型多肽库，针对已知或新兴靶点进行高通量筛选，可显著加快多肽新药的发现进程，缩短新药研发周期。该平台针对多个靶点筛选出的苗头化合物已取得阶段性验证结果，证明了具备开展新药商业化筛选服务的能力。中晟全肽吸引了众多海外高层次研发人才加盟，具有极强的药物研发服务能力，已与多家知名药企达成新药研发商务合作，随着公司业务的拓展和自研管线布局，将推动多肽创新药市场发展繁荣，让多肽创新药物得以低成本惠及全球患者，造福人类健康。 关于投资方 鼎晖百孚： 鼎晖百孚是鼎晖投资旗下以专项主题股权投资基金为特色的多元化资产管理平台，围绕新趋势、拓区域、逆周期的投资策略开展投资，在自主创新、医疗医药、新兴消费等领域进行系统布局，也覆盖国企改制和物流地产等领域，始终坚持与奋斗者同行，创造长期价值。 澳银资本： 于2003年创立,聚焦生物医药与健康、新一代信息技术、先进装备制造、节能环保等国家战略新兴产业，国内著名早中期创业投资机构,清科、投中等主流排行榜最佳创投机构TOP50、医疗健康领域最佳投资机构TOP10、最佳投资回报机构TOP10。澳银资本秉持“专注而精细的长期主义"投资理念,投资技术创新型企业，长期陪伴孵化了以三利谱(002876)、海川智能(300720)、佳创视讯(300264)、维尔利(300190)、美诺华(603538)、新产业生物(300832)、康泰生物(300601)等技术独角兽。 上海弘晖： “弘毅宽厚，晖光日新”，上海弘晖成立于2007年，是经中国证券投资基金业协会登记的私募股权投资基金管理人。 秉承“合并梦想、陪伴成长”的投资理念，专注于生命健康、智能出行、大数据应用及服务等领域的投资，并在各个板块创造生态系统，通过积极的投后管理和全方位增值服务来提升企业价值，通过严格风险控制机制来规避投资风险，擅长在创业指导、战略规划、人力资源、产业资源、财务法务等方面为创业者提供长期帮助，致力于成为优秀企业家最合适的创业伙伴。 同创伟业： 深圳市同创伟业创业投资有限公司（以下简称“同创伟业”）成立于2000年6月26日，是中国第一批专业创业投资公司。公司成立以来，旗下已设立6支PE基金，管理资产规模超过100.00亿人民币，陆续投资150多家企业，其中27家成功上市，18家并购上市，57家成功退出，是国内处于领先地位、运作时间长和回报持续优异的本土品牌专业投资机构。 同创伟业一直致力于新兴产业的“全产业链”投资，以“三大三新”（大健康、大信息、大消费、新能源、新材料、新工业）为主要投资方向，从传统PE投资为主逐步延伸到VC及天使阶段的投资，并凭借自身优势布局新三板业务、并购业务、二级市场业务等，在产业结构调整及产业升级的国家战略指引下，有效地搭建起了新兴产业与资本市场的桥梁。 达晨财智： 达晨成立于2000年4月19日，总部位于深圳，是我国第一批按市场化运作设立的本土创投机构，是中国投资协会股权与创业投资专业委员会、中国股权投资基金协会等专业协会副会长单位。 在行业权威评比机构和权威媒体的各项综合评比中，达晨多年来一直名列前茅。2001至2020年，公司连续20年被行业权威评比机构清科集团评为“中国最佳创业投资机构50强”，2012年度、2015年度全国排名第一，近10年稳居本土创投前三，在中国保险资产管理业协会2020年保险资金投资的私募股权投资基金管理人评价中，达晨财智获评最优异（A类）机构。 截止目前，达晨财智共管理25期基金，管理基金总规模350亿元；投资企业超过570家，成功退出204家，其中112家企业上市，92家企业通过企业并购或回购退出；累计93家企业在新三板挂牌。医疗健康领域的代表性案例有爱尔眼科（300015.SZ）、康希诺（688185.SH）、瑞鹏宠物等。 联想之星： 联想之星创立于2008年，目前管理着7支、总额近35亿人民币的早期投资基金，已投资300多个项目。 作为联想控股的早期投资和孵化板块，联想之星植根联想30余年来的创业经验和资源积累，为创业者提供早期投资＋深度孵化的特色服务，做创业者身边的"超级天使"。 联想之星的早期投资主要投资于前沿科技、医疗健康、TMT三大领域，积极布局智能机器、互联网改造传统产业、生物技术、医疗器械等前沿领域。深度孵化板块管理和运营“创业CEO特训班”，为广大创业者提供专业实战的公益创业培训。此外，“创业联盟”持续为创业者提供服务和共享资源，助力企业快速成长，共创联想之星创业生态圈。 国科投资： 中国科技产业投资管理有限公司（简称“国科投资”）的前身是成立于1987年的中国科技促进经济发展基金会和中国科技促进经济投资公司（一套班子、两块牌子），经过三十多年的发展，公司目前成为以中国科学院为第一大股东的混合所有制的基金管理公司，累计管理基金规模超过100亿元人民币。基金关注装备制造、IT硬件和软件、医疗健康等投资领域，在药物研发领域投资了苏州润新、广州爱思迈、康威生物、深圳瑞思普利、中晟全肽和苏州泰飞尔等项目。 ↓↓点击下方图片报名药融圈近期活动↓↓▲6.17-18 · 重庆 · 免费 · 创新制剂及改良型新药峰会，火热报名中▲8.10-11 苏州国际博览中心 · 免费 · 第三届CMC-China 万人大会，火热报名中▲5.11-12 · 广州 · 免费 · 新药峰会，即将开始 【关于药融圈】药融圈围绕我国生物医药产业链，针对生物医药大数据、技术和资本投资、药融园(产业园)等开展系列系统性工作，促进我国生物医药产业健康发展，完善产业链，共同面对全球合作和竞争。 点分享点点赞点在看